info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки РАМАЗИД Н таблетки 5 мг + 12,5 мг Блистер №10x3

РАМАЗИД Н таблетки 2,5 мг + 12,5 мг

"Ксантис Фарма Лимитед"

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг + 12,5 мг
Таблетки, 5 мг + 12,5 мг
Таблетки, 5 мг + 25 мг

Таблетки, 2,5 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x10

Блистер №10x3

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки РАМАЗИД Н таблетки 5 мг + 12,5 мг Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РАМИЗЕС КОМ 2,5 мг + 12,5 мг

Фармак(UA)

Таблетки

Rp

АМПРИЛ HD 5 мг + 25 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

АМПРИЛ HL 2,5 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ЛАЦЕРАН НСТ 2,5 мг + 12,5 мг

Сан Фарма(IN)

Таблетки

Rp

РАМАГ Н 2,5 мг + 12,5 мг

ПРОФАРМА Интернешнл Трейдинг Лимитед(MT)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РАМИПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15654/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.12.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит рамиприла 2, 5 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: РАМАЗИД Н
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РАМАЗИД Н таблетки 2,5 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РАМАЗИД Н

Состав:

действующие вещества: Рамиприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит рамиприла 2, 5 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг или рамиприла 5 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки2, 5 мг/12, 5 мг: плоские, капсулообразные таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета, с насечкой с одной стороны и на боковых стенках, с маркировкой " 12, 5»;

таблетки5 мг/25 мг: плоские, капсулообразные таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета, с насечкой с одной стороны и на боковых стенках, с маркировкой «25».

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХС09В A05.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Рамазид Н обладает антигипертензивным и мочегонным свойством. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяют отдельно или вместе для антигипертензивной терапии. Антигипертензивные эффекты обоих соединений являются взаимодополняющими.

Эффекты по снижению артериального давления, которые имеют оба компонента препарата при совместном применении, сильнее, чем у каждого компонента при монотерапии. У больных, леченных рамиприлом и тиазидным диуретиком изменений уровня калия в сыворотке не было (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакодинамика.

Рамиприл. Применение Рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий.

Прием рамиприла больным с артериальной гипертензией снижает ад в положении пациента лежа и стоя без увеличения частоты сердечных сокращений.

У большинства больных появление антигипертензивного эффекта после одной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 часов после приема внутрь. Антигипертензивный эффект однократной дозы обычно длится до 24 часов.

Внезапная отмена рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения артериального давления.

Гидрохлоротиазид. Выведение воды и солей начинается примерно через 2 часа после приема, достигает своего максимума через 3-6 часов и длится от 6 до 12 часов.

Для развития антигипертензивного эффекта требуется несколько дней, а для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 2-4 недели.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71 533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1 430 883 и 172 462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлортиазида (совокупно ≥50 000 мг) был связан с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1, 29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95 % ДИ: 3, 68-4, 31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и результатами наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы (ПКК) выявлено на 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована четкая взаимосвязь с совокупной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2, 1 (95 % Ди: 1, 7-2, 6), КР 3, 9 (3, 0-4, 9) – для высокой совокупной дозы (не менее 25 000 мг) и КР 7, 7 (5, 7-10, 5) – для наивысшей совокупной дозы (не менее 100 000 мг) (см. раздел «особенности применения»).

Фармакокинетика.

Рамиприл

Всасывание. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. По измерениям полученной в моче радиоактивности, всасывание Рамиприла составляет не менее 56 %. Прием Рамиприла одновременно с пищей не влияет существенно на всасывание.

Распределение. В результате активации / метаболизации предшественника лекарственного средства биодоступность принятого внутрь Рамиприла составляет примерно 20%.

Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2, 5 мг и 5 мг Рамиприла составляет примерно 45% по сравнению с его доступностью после внутривенного введения тех же доз.

Максимальные плазменные концентрации рамиприла достигаются в пределах 1 часа после перорального приема.

Максимальные плазменные концентрации рамиприлата достигаются через 2-4 часа после перорального приема рамиприла.

Связь рамиприла и рамиприлата с белками составляет соответственно примерно 73 % и примерно 56 %.

Метаболизм. Рамиприл подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени, что вызывает образование единого активного метаболита-рамиприлата (гидролиз, что происходит, главным образом, в печени). Кроме этой метаболизации в рамиприлат Рамиприл глюкуронизируется и превращается в дикетопиперазин Рамиприла (сложный эфир). Рамиприлат тоже глюкуронизируется и превращается в дикетопиперазин рамиприлата (кислота).

При введении высоких доз рамиприла (10 мг) снижение печеночной функции задерживает метаболизацию рамиприла в рамиприлат, вызывая повышение плазменных уровней рамиприла.

Вывод. После перорального приема 10 мг меченного радиоактивным изотопом рамиприла около 40 % общей радиоактивности выводится с каловыми массами и примерно 60 % – с мочой.

Период полувыведения рамиприла – примерно 1 час.

Примерно 80-90 % метаболитов, обнаруживаемых в моче и желчи, являются метаболитами рамиприла и рамиприлата. Глюкуронид Рамиприла и дикетопиперазин Рамиприла составляют около 10-20% общего количества метаболитов, тогда как на неметаболизированный Рамиприл приходится около 2 %.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются в несколько фаз. Период полувыведения в фазе начального распределения и вывода равен примерно 3 часа. За этой фазой следует промежуточная фаза (период полувыведения около 15 часов) и конечная фаза с очень низкими плазменными концентрациями рамиприлата и периодом полувыведения, который составляет около 4-5 дней.

Несмотря на длительную конечную фазу, одна суточная доза Рамиприла, равная 2, 5 мг и выше, обеспечивает равновесные плазменные концентрации рамиприлата примерно через 4 дня. Эффективный период полувыведения равен 13-17 часам в условиях применения многократных доз.

Выведение рамиприлата почками снижено у больных с нарушением почечной функции, почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у субъектов с нормальной почечной функцией (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Всасывание. Примерно 70 % гидрохлоротиазида всасывается при применении внутрь; биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет около 70 %.

Распределение. Почти 40% гидрохлоротиазида вступает в связь с белками плазмы.

Метаболизм. Гидрохлоротиазид подвергается незначительному печеночному метаболизму; активности, индуцирует или ингибирует ізоензими СУР450, не выявлено.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95 %) в неизмененном состоянии. После перорального применения одной дозы 50-70 % гидрохлоротиазида выводится в пределах 24 часов.

Период полувыведения составляет 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение снижается, а период полувыведения удлиняется. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно связан с клиренсом креатинина.

Особые группы пациентов

Педиатрия

Данных нет.

Гериатрия

Кинетика рамиприла и рамиприлата у пожилых пациентов схожа с кинетикой у молодых пациентов.

Пол

Данных нет.

Раса

Средняя реакция на монотерапию ингибитором АПФ у чернокожих больных с артериальной гипертензией (обычно больные с низким уровнем ренина) слабее, чем в нечорношкірих больных.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Клиренс гидрохлоротиазида может быть сниженным у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Женщины, которые кормят грудью

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Рамиприл проникает в грудное молоко (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Существенных изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида при циррозе печени не отмечено.

У больных с нарушением печеночной функции плазменные уровни рамиприла увеличиваются в 3-6 раз, но максимальные концентрации рамиприлата у таких больных не отличаются от максимальных концентраций, наблюдавшихся у больных с нормальной функцией печени.

Метаболизм в печени не играет большой роли в выведении гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид нельзя назначать при печеночной коме и прекоматозном состоянии. Его следует применять с осторожностью больным с прогрессирующим заболеванием печени (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Выведение рамиприла, рамиприлата и его метаболитов почками снижено у больных с нарушением функции почек, а почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у больных с нормальной функцией почек.

После многократных доз 5 мг Рамиприла у больных с клиренсом креатинина < 40 мл / мин / 1, 73м3 увеличивается максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация‒время» Рамиприла и рамиприлата по сравнению с нормальными субъектами.

Клиренс гидрохлоротиазида при почечной недостаточности снижается.

Гидрохлоротиазид должен быть в достаточной концентрации в точке приложения его действия в почечных канальцах для того, чтобы обеспечить терапевтический эффект. Гидрохлоротиазид попадает на место своего действия почти исключительно в ходе секреции в канальцевую жидкость с помощью сотранспортера органической кислоты. При умеренной степени почечной недостаточности для достижения достаточных концентраций препарата на месте его действия требуются высшие дозы в связи со снижением канальцевой секреции при почечной недостаточности. Однако гидрохлоротиазид оказывается неэффективным, если клиренс креатинина уменьшается ниже 30-50 мл/мин.

Генетический полиморфизм

Данных нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у больных, которым рекомендована комбинированная терапия рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Применение методов экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единой функционирующей почки.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ. Анурия.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться во время лечения препаратом (см. раздел «Особенности применения»). Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. Рефрактерная гипонатриемия.

Симптомная гиперурикемия (подагра).

Тяжелое нарушение функции печени, печеночная энцефалопатия.

Противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение с препаратами, содержащими Алискирен, пациентам с сахарным диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
< 60 мл/мин).

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Еда. Одновременное употребление пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию Рамиприла.

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембраны из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата – учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение с препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано для применения пациентам с диабетом и пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина< 60 мл / мин) и не рекомендовано для применения всем другим пациентам.

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано для применения пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано для применения всем другим пациентам.

Комбинации, требующие особой осторожности.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие действующие вещества, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Увеличение риска возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие действующие вещества (например эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызвать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Поскольку ингибиторы АПФ способны уменьшить экскрецию лития, это может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо регулярно контролировать уровень лития в плазме крови. При одновременном применении тиазидных диуретиков повышается риск возникновения токсичности лития и увеличивается уже повышенный риск возникновения токсичности лития, вызванный применением ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется одновременно применять комбинацию рамиприл/гидрохлоротиазид и литий.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного применения этих препаратов необходимо особенно тщательно контролировать уровни глюкозы в крови. Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамазід Н. К тому же, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском нарушения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом антикоагулянтный эффект может ослабляться.

Кортикостероиды, адренокортикотропний гормон (АКТГ), амфотерицин В, карбеноксолон, употребление большого количества лакрицы, слабительные средства (при длительном применении) и другие калийуретические препараты или действующие вещества, которые уменьшают количество калия в плазме крови. Повышенный риск возникновения гипокалиемии.

Препараты наперстянки, действующие вещества, способные увеличивать продолжительность интервала QT, антиаритмические средства. При наличии нарушений электролитного баланса (например, гипокалиемии, гипомагниемии) проаритмические эффекты могут усиливаться, а антиаритмические эффекты − ослабляться.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и нижченазваними препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию піруетного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

– антиаритмические средства класса Іа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

– другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Холестирамин или другие ионообменные смолы, которые применяют внутрь. Нарушение абсорбции гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1 час до или через 4-6 часов после применения этих препаратов.

Курареподобные мышечные релаксанты. Возможно усиление и увеличение продолжительности действия мышечных релаксантов.

Соли кальция и препараты, увеличивающие уровень кальция в плазме крови. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом можно ожидать увеличения концентраций кальция в плазме крови, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень кальция в плазме крови.

Карбамазепин. Существует риск возникновения гипонатриемии вследствие усиления эффекта гидрохлоротиазида.

Контрастные вещества, содержащие йод. В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно когда вводятся значительные дозы контрастного вещества, содержащего йод.

Пенициллин. Экскреция гидрохлоротиазида происходит в дистальных канальцах нефрона, из-за чего экскреция пенициллина снижается.

Хинин. Гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию хинина.

Вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.

Ингибиторы mTOR (например темсиролимус). Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).

Гепарин. Возможно повышение сывороточных концентраций калия.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Алкоголь. Рамиприл может приводить к повышенной вазодилатации и таким образом потенцировать эффект алкоголя.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Соль. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата при увеличении потребления соли пациентом.

β-блокаторы и діаксозид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект діаксозиду.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Прессорные амины (например, адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не настолько, чтобы исключить их применение.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и Аллопуринол). Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличенные дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Особенности применения.

Важные предостережения и меры безопасности

Ингибиторы АПФ при приеме их в период беременности могут причинить вред развивающемуся плоду и даже повлечь его гибель. Если беременность подтверждена, следует как можно скорее отменить препарат Рамазид Н.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать возможным механизмом развития данных патологий. Пациентов, которые принимают гидрохлортиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует сообщить о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже существующих образований и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащим защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлортиазид пациентам с раком кожи в анамнезе (см. также раздел«Побочные реакции»).

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которые лечились ингибиторами АПФ, в т. ч. рамиприлом. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. При развитии стеноза гортани или ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка или голосовой щели следует немедленно прекратить прием препарата Рамазид Н, оказать больному соответствующую медицинскую помощь, обеспечить строгий надзор до тех пор, пока не исчезнет отек. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, состояние обычно улучшается без лечения, однако для снятия симптомов могут быть полезны антигистаминные средства. При распространении отека на язык, голосовую щель или глотку возможна обструкция дыхательных путей. В таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, в том числе ввести подкожно 0, 3-0, 5 мл 1: 1000 раствора эпинефрина.

Ангионевротический отек, в т. ч. отек гортани может наступить, главным образом, после приема первой дозы Рамазіду Н. Следует заранее предупреждать об этом больных и призвать их немедленно сообщать врачу о подозрительные симптомы, указывающие на ангионевротический отек, такие как отек лица, конечностей, глаз, губ, языка, затруднение при глотании или дыхании. Пациентам необходимо немедленно прекратить прием Рамазіду Н и проконсультироваться у врача.

Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которых лечили ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях также наблюдался отек лица. Симптомы интестинальных ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АПФ (см. раздел «Побочные реакции»).

У больных негроидной расы ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ, встречается чаще, чем у больных европеоидной расы.

Больные с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанный с терапией ингибитором АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «противопоказания»).

Кашель

Зарегистрированы случаи сухого, устойчивого кашелю, который, как правило, исчезает только после отмены Рамазіду Н. Он, вероятно, связан с приемом рамиприла – ингибитора АПФ, входящего в состав препарата Рамазід Н. Это нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Сердечно-сосудистая система

Стеноз аорты

Существует теоретическое предположение, что больные с аортальным стенозом имеют повышенный риск снижения коронарной перфузии во время лечения вазодилататорами.

Артериальная гипотензия

Как правило, после приема первой или второй дозы рамиприла или после увеличения дозы наблюдаются симптомы артериальной гипотензии. Ее развитие наиболее вероятно у больных, циркулирующий объем крови которых снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления соли с пищей, диализа, диареи или рвоты. Чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической болезнью сердца или сосудисто-мозговым заболеванием может вызывать инфаркт миокарда или расстройство сосудисто-мозгового кровообращения (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с возможным снижением артериального давления у таких больных лечение препаратом Рамазид Н можно начинать только под строгим медицинским наблюдением. Такие больные подлежат строгому надзору в первые недели лечения и при увеличении дозы Рамазіду Н. У больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (в том числе такой, которая сопровождается почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызвать чрезмерную гипотензию и сопровождаться олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – острой почечной недостаточностью и приводить к летальному исходу.

При развитии артериальной гипотензии больного необходимо положить на спину, а при необходимости произвести внутривенную инфузию 0, 9 % хлористого натрия. Ответная реакция в виде преходящей гипотензии у больных с артериальной гипертензией не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно не вызывает проблем после того, как артериальное давление повысится вследствие увеличения объема циркулирующей крови. Однако может возникнуть необходимость в назначении малых доз Рамазіду Н. Для больных, которые получают лечение после острого инфаркта миокарда, следует рассмотреть необходимость отмены Рамазіду Н (см. раздел «Побочные реакции»).

Всех больных следует предупреждать, что усиленное потоотделение и дегидрация могут привести к чрезмерному снижению артериального давления из-за уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК). Другие причины снижения ОЦК, например рвота и понос, тоже могут повлечь снижение артериального давления.

Гематология

Нейтропения и агранулоцитоз

Ингибиторы АПФ могут вызывать нейтропению и подавлять костный мозг. Было зарегистрировано несколько случаев агранулоцитоза, нейтропении и лейкопении, в которых нельзя исключить причинную связь с рамиприлом (см. раздел «Побочные реакции»). Опыт по применению препарата свидетельствует о единичных случаях их возникновения. Следует уделить внимание периодическому контролю белых клеток крови, особенно у больных с коллагенным заболеванием сосудов и / или заболеваниями почек (см. раздел «особенности применения»).

Больные должны немедленно сообщать своему врачу о появлении у них каких-либо признаков инфекционного заболевания (например, воспаления горла, повышения температуры тела), поскольку такие признаки инфекционного заболевания могут быть признаками нейтропении (см. раздел «Побочные реакции»).

Печень и желчевыводящие пути

Во время лечения ингибиторами АПФ у больных с уже имеющимися изменениями печени (а также без них) развивался гепатит [гепатоцеллюлярный и/или холестатический], повышалась активность ферментов печени и/или уровней билирубина в сыворотке крови (см. раздел «Побочные реакции»). В большинстве случаев изменения были обратимыми при отмене препарата.

В редких случаях прием ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, был связан с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и переходил в фульминантный некроз печени и иногда приводил к летальному исходу. Патомеханизм этого синдрома непонятен. Больные должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь в случае развития у них желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов.

Необходимо посоветовать больным обратиться к врачу при развитии в них симптомов, указывающих на вероятную связь с нарушением печеночной функции. Сюда относятся «симптомы типа вирусных», возникающие в первые недели или месяцы лечения (такие как повышение температуры тела, недомогание, мышечные боли, сыпь или аденопатия, которые также могут быть индикаторами реакций повышенной чувствительности), и боль в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, зуд или другие неисследованные симптомы, которые возникают в ходе лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Если у больного, принимающего Рамазид Н, возникнут какие-либо симптомы, в частности в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный анализ функции печени и другие необходимые обследования. В соответствующих случаях может потребоваться отмена Рамазида Н.

Применение тиазидов больным с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени требует осторожности, поскольку минимальные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Контролируемые клинические исследования с участием больных с циррозом и/или с дисфункцией печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять Рамазид Н больным с уже имеющимися нарушениями печени. У таких больных еще до назначения препарата следует провести анализы исходного состояния печени и строго контролировать ответную реакцию и метаболические эффекты.

Иммунная система

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у больных, которые находились на диализе с применением высокопроточных мембран [например, полиакрилонитрил( ПАН)] и одновременно получали ингибитор АПФ. В случае появления таких симптомов, как тошнота, спазм в животе, чувство жжения, ангионевротический отек, одышка и тяжелая форма артериальной гипотензии следует немедленно прекратить диализ. Антигистаминные препараты не снимают эти симптомы. Для таких больных следует рассмотреть применение другого типа диализирующих мембран или антигипертензивных средств другого класса.

В редких случаях у больных, получавших ингибитор АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности, которые проводились с помощью сульфата декстрана, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза.

Получены отдельные сообщения о больных с длительными угрожающими жизни анафилактоидными реакциями, возникавшими во время специфической гипосенсибилизации ядом гименоптер (например, пчел, ос). У некоторых больных этих реакций удавалось избежать, если ингибиторы АПФ были временно отменены на срок продолжительностью не менее 24 часа, но при случайном повторном введении реакции восстанавливались.

Повышенная чувствительность к тиазидным диуретикам

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможны независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Случаи обострения или активации системной красной волчанки были зарегистрированы у больных, которые лечились гидрохлоротиазидом.

Метаболизм

Тиазиды, в т. ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).

Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных при применении тиазидных диуретиков.

Тиазидные диуретики могут снижать уровень связанного с протеином йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.

Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.

Тиазидные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой. Тиазиды могут вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции паращитовидной железы, следует отменить тиазиды.

Диуретическая терапия тиазидами может сопровождаться повышением уровня холестерина, триглицеридов и глюкозы.

Может потребоваться корректировка дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может приобрести открытую форму.

Назначение ингибиторов АПФ больным, которые страдают на диабет, может усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств со снижением уровня глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке (более 5, 7 мэкв/л) наблюдались примерно у 1 % больных артериальной гипертензией, леченных ингибитором АПФ – рамиприлом. Чаще всего это были изолированные показатели, которые нормализовались, несмотря на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержания калия в сыворотке (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больные не должны применять солезаменители, содержащие калий, без предварительной консультации врача.

Хирургия и анестезия

Рамазід Н может блокировать образование ангиотензина II, возникающий в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у больных при хирургическом вмешательстве или анестезии, проведенных с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию. Если развивается артериальная гипотензия, ее можно корректировать с помощью растворов, увеличивающих ОЦК.

Тиазиды могут усилить ответную реакцию на тубокурарин.

Следует предупреждать больных о необходимости проинформировать своего врача о том, что они принимают ингибитор АПФ, если больным будут проводить хирургическую операцию или анестезию.

Почки

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных больных наблюдали изменения почечной функции. У больных, почечная функция которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии, односторонним стенозом почечной артерии единственной почки или с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, лечение средствами, подавляющими эту систему, сопровождалось развитием олигурии, прогрессирующей азотемии, в редких случаях ‒ острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. У чувствительных больных одновременное применение диуретического препарата может повысить риск.

Применение Рамазида Н предусматривает соответствующую оценку состояния почечной функции больного.

Препарат Рамазид Н следует с осторожностью применять больным с почечной недостаточностью, поскольку им могут потребоваться сниженные дозы или увеличение интервала между приемом препарата (см. раздел «способ применения и дозы»). В ходе лечения следует проводить тщательный контроль почечной функции так же точно, как при почечной недостаточности.

Тиазиды могут быть непригодны для больных с нарушением почечной функции, они неэффективны при показателях креатинина ≤ 30 мл/мин (умеренная или тяжелая форма почечной недостаточности).

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию азотемии или усиливать ее. Кумулятивные эффекты препарата возможны у больных с нарушением почечной функции. Если усиливающиеся азотемия и олигурия развиваются во время лечения тяжелого прогрессирующего заболевания почек, мочегонную терапию необходимо прекратить.

Гериатрия

Вследствие уменьшения сердечно-сосудистых резервов у больных пожилого возраста (>65 лет) возможна повышенная чувствительность.

Контроль и лабораторные анализы

Гематология

Необходимо периодически контролировать количество белых клеток крови, чтобы выявить возможную лейкопению, обусловленную ингибитором АПФ (рамиприлом), что входит в состав Рамазіду Н. Чаще контроль рекомендуется проводить больным в начальной фазе лечения и больным с нарушением почечной функции, больным с сопутствующим колагенним заболеваниям (например, красная волчанка, склеродермия) и больным, которые проходят лечение другими лекарственными средствами, способными вызвать изменения в картине крови.

Метаболизм

Необходим соответствующий контроль электролитов и сахара крови.

Почечная функция

Применение Рамазіду Н должно сопровождаться соответствующим анализом почечной функции. В ходе лечения необходимо проводить такой же строгий контроль почечной функции, как и при почечной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, лечение препаратом следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичну действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и может провоцировать проявления неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае длительного применения гидрохлоротиазида в III триместре беременности может возникнуть фетоплацентарная ишемия, а также существует риск задержки развития роста. Кроме того, у новорожденных, подвергшихся воздействию препарата незадолго до рождения, наблюдались единичные случаи гипогликемии и тромбоцитопении. Гидрохлоротиазид может уменьшать плазматический объем и маточно-плацентарный кровоток.

Кормление грудью. Препарат противопоказано применять в период кормления грудью. Желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рамазид Н может снизить внимание и / или скорость реакции у больных, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Следует предупреждать больных о необходимости сообщать врачу, если у них возникает состояние безмятежности, особенно в первые дни лечения препаратом Рамазід Н. Если у больного наступит синкопе, ему следует прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы.

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром.

Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать. В случае необходимости таблетку5 мг/25 мг можно разделить на равные половинки.

Взрослые. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей пациента и уровней артериального давления. Применение фиксированной комбинации Рамиприла и гидрохлоротиазида, как правило, рекомендуется только после титрования доз каждого из ее отдельных компонентов.

Начинать лечение с самой низкой возможной дозы. В случае необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевого показателя артериального давления. Максимальная суточная доза составляет 10 мг Рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки (для достижения необходимой дозировки следует применять комбинацию препаратов в соответствующей дозировке).

Особые группы пациентов.

Пациенты, получающие диуретики. Рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у пациентов, получающих диуретики, в начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует уменьшить дозу диуретика или прекратить его применение.

Пациенты с нарушением функции почек. Из-за наличия в составе препарата гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 30 мл/мин). Пациентам с нарушением функции почек могут быть показаны более низкие дозы препарата. Пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин следует лечить только с применением низкой дозы фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлоротиазида после монотерапии рамиприлом. Максимальная суточная доза составляет 5 мг Рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени лечение препаратом следует начинать исключительно под тщательным медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза в таких случаях составляет 2, 5 мг рамиприла и 12, 5 мг гидрохлоротиазида. Препарат противопоказан в случаях тяжелого нарушения функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, особенно у очень старых и немощных пациентов, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных реакций.

Дети.

Не применять.

Передозировка.

Возникновение симптомов передозировки является в первую очередь следствием существенной потери жидкости и электролитов. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия), нарушения сердечного ритма (брадикардия, тахикардия), почечная недостаточность, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины крови (в основном почечная недостаточность), расстройства сознания, в том числе кома, эпилептические припадки, парез и паралитическая кишечная непроходимость.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому (например с гиперплазией предстательной железы).

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. К лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе восстановление объема потерянной жидкости и солей, введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится путем гемодиализа.

В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). До нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата Рамиприл + гидрохлоротиазид содержит данные о побочных эффектах, которые возникают вследствие артериальной гипотензии и / или уменьшения ОЦК вследствие увеличения диуреза. Действующее вещество рамиприл может вызвать постоянный кашель, тогда как действующее вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, жиров и мочевой кислоты. Оба вещества имеют необратимое действие на уровень калия в плазме крови. К тяжелым побочным реакциям относятся ангионевротический отек или анафилактические реакции, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Сердечные расстройства: нечасто –ишемия миокарда, включая стенокардию; тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки; неизвестно –инфаркт миокарда.

Сосудистые расстройства: нечасто –артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, приливы; неизвестно –тромбоз вследствие значительного уменьшения ОЦК, сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит, некротический ангиит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто –уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, гемолитическая анемия, снижение числа тромбоцитов; очень редко – апластическая анемия; неизвестно – угнетение функции костного мозга, нейтропения, в том числе агранулоцитоз; панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация в случае задержки жидкости.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто –вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения, дисгевзия, агевзия; неизвестно –церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, паросмия, судороги, дезориентация.

Со стороны органов зрения: нечасто - нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит; неизвестно-ксантопсия, уменьшение слезоотделения вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто-звон в ушах; неизвестно-нарушение слуха.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: часто – непродуктивнийподразливий кашель, бронхит; нечасто – синусит, одышка, заложенность носа; неизвестно – бронхоспазм, в том числе обострения бронхиальной астмы; аллергический альвеолит; респираторный дистресс, в том числе пневмонит; некардиогенный отек легких вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, неприятные ощущения в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит вследствие действия гидрохлоротиазида; очень редко – рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту, чувство жажды; неизвестно – панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сіалоаденіт вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение мочеобразования, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови; неизвестно – ухудшение течения фоновой протеинурии, интерстициальный нефрит вследствие действия гидрохлоротиазида, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – ангионевротический отек (в исключительных случаях – нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход); псориатический дерматит, гипергидроз, сыпь, в частности макулопапульозне; зуд, алопеция; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‒Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, оніхолізис, пемфігоїдна или ліхеноїдна экзантема или энантема, крапивница, системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): неизвестно-немеланомный рак кожи (БКК и ПКК) вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто-миалгия; неизвестно-артралгия, мышечные спазмы, Мышечная слабость, мышечно-скелетная скованность, тетанические судороги вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические и алиментарные расстройства: часто – декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты, обострение подагры, увеличение уровня холестерина и/или триглицеридов вследствие действия гидрохлоротиазида; нечасто – анорексия, снижение аппетита, уменьшение уровня калия в плазме крови вследствие действия гидрохлоротиазида; очень редко – повышение уровня калия в плазме вследствие действия рамиприла; неизвестно – снижение уровня натрия в плазме крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому вследствие действия гидрохлоротиазида.

Нарушение общего состояния: часто – повышенная утомляемость, астения; нечасто – боль в груди, пирексия; неизвестно – истощение.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, повышение уровня антинуклеарных антител, анафилактический шок, пурпура.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто-холестатический или цитолитический гепатит (В исключительных случаях – с летальным исходом), повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина,

калькулезный холецистит вследствие действия гидрохлоротиазида; неизвестно-острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – транзиторная эректильная импотенция; неизвестно – снижение либидо, гинекомастия, половые расстройства.

Психические расстройства: нечасто – угнетение и изменения настроения, апатия, тревожность, нервозность, нарушения сна, включая сонливость; неизвестно – спутанность сознания, нарушение внимания, беспокойство.

Описание отдельных побочных реакций: немеланомный рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (см. Также разделы «фармакологические свойства» и «особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Актавіс ЛТД, Мальта.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

BLB 016, Булебел Индастриал дом, м. Зейтун ZTN3000, Мальта.