Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОЗЕРИН

Состав:

действующее вещество: neostigmine;

1 мл раствора содержит неостигмина метилсульфата-0, 5 мг;

вспомогательныйа вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антихолинэстеразные средства. Код АТХ N07А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прозерин-синтетический блокатор холинэстеразы обратимого действия. Обладает высоким сродством к ацетилхолинэстеразе, обусловленной его структурным тождеством с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин сначала взаимодействует с каталитическим центром холинэстеразы, но в дальнейшем, в отличие от ацетилхолина, он образует, за счет своей карбаминовой группы, стабильное соединение с ферментом. Фермент временно (от нескольких минут до нескольких часов) теряет свою специфическую активность. По истечении этого времени, вследствие медленного гидролиза прозерина, холинэстераза освобождается от блокатора и восстанавливает свою активность. Такое действие приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина в холинергических синапсах. Прозерин оказывает выраженное мускариновое и никотиновое действие, оказывает прямое возбуждающее воздействие на скелетные мышцы.

Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию экскреторных желез (слюнных, бронхиальных, потовых и жкт) и способствует развитию гіперсалівації, бронхореї, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Фармакокинетика.

Биодоступность прозерина при парентеральном введении высокая – 0, 5 мг прозерина, введенного парентерально, соответствует 15 мг, принятых внутрь. При увеличении дозы препарата биодоступность возрастает. Время достижения максимальной концентрации в крови при внутримышечном введении составляет 30 минут. Связь с белками (альбумином) плазмы крови – 15-25 %. Препарат плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и не имеет центрального действия. Метаболизируется двумя путями: за счет гидролиза в месте соединения с холинэстеразой и микросомальными ферментами печени. В печени образуются неактивные метаболиты. 80 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов (из них 50 % – в неизмененном виде и 30 % – в виде метаболитов). Период полувыведения при внутримышечном введении – 51-90 минут, при внутривенном введении– 53 минуты.

Клинические характеристики.

Показания. Миастения, острый миастенический криз; двигательные нарушения после травмы мозга; параличи; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; неврит, атрофия зрительного нерва; атония кишечника, атония мочевого пузыря; устранение остаточных явлений после блокады нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Противопоказания. Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Эпилепсия; гиперкинезы; ваготомия; ишемическая болезнь сердца; стенокардия; аритмии; брадикардия; бронхиальная астма; выраженный атеросклероз; тиреотоксикоз; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; перитонит; механическая обструкция жкт и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, что сопровождается дизурией; острый период инфекционного заболевания, интоксикации у резко ослабленных детей; одновременное применение с деполяризуючими миорелаксантами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

с препаратами для местной анестезии и некоторыми общими анестетиками, антиаритмическими препаратами, органическими нитратами, трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, противопаркинсоническими средствами, гуанетидином – снижение эффективности прозерина;

с м-холиноблокаторами – ослабление м-холиномиметических эффектов прозерина;

с деполяризующими миорелаксантами - удлинение и усиление действия последних;

с антидеполяризующими миорелаксантами - ослабление действия последних. Прозерин применять как антидот при передозировке антидеполяризующими миорелаксантами;

с другими антихолинэстеразными препаратами –усиление токсичности;

с м-холиномиметиками–нарушение функции пищеварительного тракта, токсическое воздействие на нервную систему;

с β-адреноблокаторами –усиление брадикардии;

с эфедрином –потенцирование действия прозерина.

С осторожностью назначать одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином.

При миастении назначать в сочетании с антагонистами альдостерона, гкс и анаболическими гормонами.

Особенности применения. Нужно с осторожностью определять дозы препарата с учетом возможной высокой индивидуальной чувствительности к нему.

С осторожностью применяют при артериальной гипотензии, нарушении сердечного ритма, особенно при брадикардии, при преобладании тонусаn. vagus, гіпертиреоїдизмі, болезни Аддисона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при применении антихолинергических средств, детям, которые болеют миастенией и применяют антибактериальные препараты с антидеполяризуючим эффектом (неомицин, стрептомицин, канамицин), местные и общие анестетики, противоаритмические препараты, нарушающих холинергическую передачу.

При применении больших доз Прозерина необходимо предварительно или совместно назначить атропин.

С осторожностью препарат применять больным пожилого возраста.

При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза дальнейшее применение препарата требует тщательной дифференциальной диагностики из-за сходства симптоматики.

Перед медицинским или стоматологическим лечением, хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приеме прозерина.

С особой осторожностью следует назначать лекарственное средство больным после операций на кишечнике и мочевом пузыре, больным паркинсонизмом.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат противопоказан. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В период лечения противопоказано управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Препарат назначать подкожно в дозе 0, 5-2 мг (1-4 мл) 1-2 раза в сутки. Максимальная разовая доза для взрослых-2 мг, суточная-6 мг. Продолжительность курса лечения (кроме миастении, миастенического криза, послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, передозировки миорелаксантами) – 25-30 дней. В случае необходимости назначать повторный курс – через 3-4 недели. Большую часть общей суточной дозы назначать в дневное время, когда больной наиболее утомлен.

Миастения: препарат назначать подкожно или внутримышечно в дозе 0, 5 мг (1 мл) в сутки. Курс лечения длительный, с изменением путей введения.

Миастенический криз (с затруднением дыхания и глотания): препарат назначать внутривенно в дозе 0, 25-0, 5 мг (0, 5-1 мл), в дальнейшем – подкожно, с небольшими интервалами.

Послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, профилактика, в т. ч. послеоперационной задержки мочи: препарат назначать подкожно или внутримышечно, в дозе 0, 25 мг (0, 5 мл), как можно раньше после операции и повторно – каждые 4-6 часов в течение 3-4 дней.

Как антидот при передозировке миорелаксантами (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0, 6-1, 2 мг внутривенно, до увеличения частоты пульса до 80 уд/мин): препаратназначать внутривенно медленно в дозе 0, 5-2 мг через 0, 5-2 минуты. В случае необходимости повторять инъекции(в т. ч. атропина в случае брадикардии) в общей дозе не более 5-6 мг (10-12 мл) в течение 20-30 минут. Во время процедуры следует обеспечить искусственную вентиляцию легких.

Дети (тв условиях стаціонару).

Миастения gravis:

- новорожденные: на начальном этапе препарат назначать в дозе 0, 1 мг в виде инъекций внутримышечно. После этого дозу подбирать индивидуально, обычно 0, 05-0, 25 мг или 0, 03 мг/кг массы тела препарата внутримышечно каждые 2-4 часа. За особый характер заболевания у новорожденных суточная доза препарата может быть уменьшена даже до полной отмены;

- дети в возрасте до 12 лет: препаратназначать в дозе 0, 2-0, 5 мг в виде инъекций при необходимости. Дозировка препарата должна быть скорректирована в соответствии с реакцией пациента.

Как антидот при передозировке миорелаксантами(после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0, 02-0, 03 мг/кг массы тела внутривенно, к увеличению частоты пульса до 80 уд/мин): препарат назначать внутривенно медленно в дозе 0, 05-0, 07 мг/кг массы тела в течение 1 минуты. Максимальная рекомендуемая доза у детей составляет 2, 5 мг.

Другие показания: препаратназначать в дозе 0, 125-1 мг в виде инъекций. Дозы могут быть изменены в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Дети. Детям препарат применять только в условиях стационара.

Передозировка.

Симптомы: связанные с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): тахикардия, брадикардия, гиперсаливация, затрудненное глотание, миоз, бронхоспазм, затрудненное дыхание, тошнота, рвота, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, нарушение координации, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, холодный пот, постепенное развитие общей слабости, паралич, снижение артериального давления, тревожность, паника. Очень высокие дозы могут вызвать ажитацию, нетерпеливость. Летальный исход может наступить из-за остановки сердца или паралич дыхания, отек легких. У больных миастениейgravis, у которых более возможна передозировка, подергивание мышц и парасимпатомиметические эффекты могут отсутствовать или слабо выражены, что затрудняет дифференциальную диагностику передозировки с миастеническим кризом.

Лечение: уменьшение дозы или отмена введения препарата. В случае необходимости следует ввести атропин (1 мл 0, 1 % раствора), метацин. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, бради - или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение ад (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, слабость, сонливость, тремор, судороги, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая мышцы языка и гортани, онемение ног, дизартрия.

Со стороны органов зрения: миоз, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, угнетение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, усиление бронхиальной секреции.

Со стороны пищеварительного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, непроизвольное опорожнение.

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, непроизвольное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, крапивницу, аллергические реакции, в т. ч. анафилактический шок.

Общие расстройства и реакции в месте введения: усиление потоотделения, ощущение жара, слезотечение, артралгия, нарушения в месте введения, включая гиперемию, зуд, отек кожи.

Для устранения побочных явлений дозу препарата уменьшать или прекращать его применение. В случае необходимости ввести атропин, метацин и другие холинолитические средства.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Прозерин не следует смешивать в одном шприце со щелочными растворами и окислителями, поскольку это приводит к его разрушению.

Упаковка. По 1 мл в ампулах № 10 в пачке; № 10 в блистере в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью "фармацевтическая компания "Здоровье".

Местоположение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, Харьковская обл. , город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод" ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл. , город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(Общество с ограниченной ответственностью "фармацевтическая компания" Здоровье»)