ПРОТОПИК мазь 0,1 %

ЛЕО Фарма А/С

Rp

Форма выпуска и дозировка

Мазь, 0,1 %
Мазь, 0,03 %

Мазь, 0,1 %

Упаковка

Туба 10 г №1x1
Туба 30 г №1x1
Туба 60 г №1x1

Туба 10 г №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТАКРОЛИМУС

Производитель:

ЛЕО Фарма А/С, Дания

Форма товара

Мазь для наружнего применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7779/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 г мази содержит такролимуса (в виде моногидрата) 1 мг
  • Торговое наименование: ПРОТОПИК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Дерматологические средства.

Упаковка

Туба 10 г №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПРОТОПИК мазь 0,1 % инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОТОПИК

(PROTOPIC®)

Состав:

действующее вещество: такролимус;

1 г мази содержит такролимуса (в виде моногидрата) 0, 3 мг или 1 мг;

вспомогательные вещества: парафин белый мягкий, масло минеральное, пропиленкарбонат, воск белый, парафин.

Лекарственная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: мазь от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Дерматологические средства. Код АТХD11AН01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

С помощью связывания со специфическим цитоплазматичним белком імунофіліном (FKBP12) такролимус ингибирует кальційзалежну передачу сигнала Т-лимфоцитам, препятствуя их активации и дальнейшему синтезуIL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и других цитокинов, таких якGM-CSF, ТNF-α таIFN-γ.

В ходе исследованийinvitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лимфоцитов. Было также показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов.

У больных атопическим дерматитом очищение кожи во время лечения такролимусом в форме мази сопровождалось снижением экспрессии FC-рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего воздействия на Т-лимфоциты.

Такролимус в лекарственной форме мази не влияет на синтез коллагена, таким образом, не вызывает атрофии кожи.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Данные, полученные от здоровых добровольцев, показали, что уровень системного воздействия такролимуса после разового или многократного местного применения мази такролимуса отсутствует или минимальный.

У большинства пациентов с атопическим дерматитом (взрослых и детей), которые однократно или повторно применяли мазь такролимуса (0, 03 – 0, 1%), его концентрация в крови < 1 нг/мл. Если концентрация в крови превышала 1 нг/мл, это явление было временным. Уровень системного воздействия повышался с увеличением площади пораженных участков. Однако скорость и степень местной абсорбции такролимуса уменьшались с заживлением кожи. У взрослых и детей, в среднем на 50 % площади тела которых применяли препарат, уровень системного воздействия (т. е. AUC) такролимуса был примерно в 30 раз меньше, чем уровень системного воздействия иммунодепрессантов после их перорального приема пациентами с трансплантованою почкой или печенью. Самая низкая концентрация такролимуса в крови, при которой проявляется системное действие, неизвестна.

Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая способность связывания его с белками плазмы (> 98, 8 %) рассматривается как клинически не значимая. При применении мази такролимуса препарат действует местно и характеризуется минимальной абсорбцией в системный кровоток.

Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровообиттакролимус в значительной степени метаболизируется в печени с помощью CYP3A4.

Вывод. При внутривенном введении такролимус показал низкий уровень клиренса. Средний общий клиренс составляет около 2, 25 л/ч. Печеночный клиренс абсорбированного в системный кровоток препарата может уменьшаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4.

Прибагаторазовомумісцевомузастосуваннімазітакролімусу періоднапіввиведення составляет 75 ч у взрослых и 65 часов у детей.

Дети.

Фармакокинетические свойства такролимуса после местного применения сходны с зарегистрированными у взрослых, включая минимальный уровень системного влияния и отсутствие кумуляции (см. выше).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение атопического дерматита у детей от 2 лет – мазь Протопик 0, 03 %, у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет – мазь Протопик 0, 03 % и 0, 1 % .

Лечение обострений

Взрослые подростки (в возрасте от 16 лет и старше)

Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых и подростков (в возрасте от 16 лет), которые неадекватно реагируют или нечувствительны к традиционным методам лечения, в частности к лечению топическими кортикостероидами.

Дети (в возрасте от 2 до 16 лет)

Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у детейв возрасте от 2 до 16 лет, которые неадекватно реагируют на традиционные методы лечения, в частности топическими кортикостероидами.

Профилактика возникновения обострений

Профилактическое лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени для предотвращения внезапных обострений болезни и продлению продолжительности периодов без обострений у пациентов с высокой частотой возникновения рецидивов (4 или более раз в год), которые имели первичную реакцию на максимум 6-недельный курс лечения мазью (дважды в день) – полное, почти полное или незначительное заживление поражений.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к такролимусу, макролидам или вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Формальные исследования взаимодействий топического препарата для мази такролимуса не проводились.

Такролимус не метаболизируется в коже человека, что практически исключает возможность взаимодействия с другими препаратами в коже, что могло бы повлиять на метаболизм такролимуса.

Системно доступный такролимус метаболизируется с помощью печеночного цитохрома P450 3a4 (CYP3A4). Уровень системного влияния в случае местного применения мази такролимусунизкий (<1 нг / мл) и вряд ли может измениться вследствие одновременного приема известных ингибиторов CYP3A4. Однако возможность взаимодействия исключать нельзя, и поэтому одновременный системный прием известных ингибиторов CYP3A4 (таких как эритромицин, Итраконазол, кетоконазол, Дилтиазем) пациентами с большими участками поражения и/или эритродермией нужно проводить осторожно.

Дети.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия с конъюгированной с белком вакциной против менингококка серологической группы С у детей в возрасте 2-11 лет. Не наблюдалось никакого влияния на вакцинацию, на образование иммунной памяти или гуморальный или клеточный иммунитет.

Особенности применения.

Мазь Протопик нельзя применять больным с врожденным или приобретенным иммунодефицитом или пациентам, принимающим иммуносупрессивные препараты.

Влияние мази Протопик на иммунную систему детей в возрасте до 2 лет не установлено (см. раздел «показания»).

Во время применения мази необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии УФ-лучами Б и А в комбинации с псорален (PUVA-терапия). Врач должен посоветовать пациентам надлежащий способ защиты от солнца, например: минимизация времени, проведенного на солнце, Использование солнцезащитных препаратов и прикрытие кожи надлежащей одеждой. Мазь Протопик не следует применять на пораженные участки, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предраковые.

В течение 2 часов на участки кожи, куда наносили мазь Протопик нельзя применять смягчающие средства. Одновременное применение других препаратов местного применения, а также системных стероидов или иммунодепрессантов не изучалось.

Эффективность и безопасность применения мази Протопик при лечении инфицированного атопического дерматита не оценивалась. Перед назначением мази Протопик необходимо устранить инфекцию на участках лечения. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к развитию поверхностных инфекций кожи. Лечение мазью Протопик может быть связано с повышенным риском возникновения фолликулитах и герпетических вирусных инфекций (вирус герпеса (герпетическая экзема), простой герпес (герпетическая лихорадка), варицеліформний пустулез Капоши) (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии этих инфекций необходимо оценить соотношение риска и пользы применения Протопику. Вероятность местного угнетения иммунитета (что может привести к инфекциям или кожным злокачественным новообразованиям) в долгосрочной перспективе (более нескольких лет) неизвестна.

Протопик содержит действующее вещество такролимус, ингибитор кальциневрина. У пациентов после трансплантации длительная системное действие сильных иммунодепрессантов и системный прием ингибиторов кальциневрина могут ассоциироваться с повышенным риском развития лимфом и злокачественных образований в коже. Есть информация о случаях возникновения злокачественных новообразований, включая кожные(в частности кожная Т-клеточная лимфома) и другие лимфомы и рак кожи, у пациентов, которые применяли мазь такролимуса (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с атопическим дерматитом, которых лечили Протопиком, не было выявлено значительных системных уровней такролимуса.

Во время клинических испытаний стало известно о редких случаях лимфаденопатии (0, 8 %). Большинство этих случаев было связано с инфекциями (кожи, дыхательных путей, зубов), которые лечились соответствующими антибиотиками. Пациенты после трансплантации, которые проходят курс приема иммунодепрессантов (например системного такролимуса), имеют повышенный риск развития лимфомы; поэтому за пациентами, которые применяют Протопик и у которых развилась лимфаденопатия, необходим надзор, чтобы убедиться, что лимфаденопатия исчезает. При наличии лимфаденопатии в начале лечения нужны соответствующие лабораторные исследования и постоянный надзор. В случае стойкой лимфаденопатии необходимо определить ее этиологию. При отсутствии четкой этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза применение Протопика необходимо прекратить.

Нужно избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки. В случае случайного попадания на эти участки мазь необходимо тщательно удалить и/или смыть водой.

Использование мази Протопик под окклюзионными повязками не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Как и при использовании других препаратов местного применения, пациенты должны мыть руки после нанесения, если лечение кожи рук не требуется.

Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, у больных с печеночной недостаточностью следует применять мазь с осторожностью.

Не рекомендуется применять Протопикпациентам с дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, ламилярный ихтиоз, эритродермия или кожная реакция ТПХ (трансплантат против хозяина). Эти заболевания кожи могут вызвать увеличение системной абсорбции такролимуса. Также не рекомендуется пероральное применение такролимуса для лечения этой патологии кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышенного уровня такролимуса у пациентов с этими заболеваниями.

С осторожностью следует применять Протопик больным с обширным поражением кожи в течение длительного периода, особенно детям (см. раздел «способ применения и дозы»).

Любые новые образования, кроме собственно атопического дерматита на участках кожи, куда наносили мазь, должен обследовать врач.

Если симптомы атопического дерматита не уменьшаются, лечение должно быть пересмотрено.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет данных по применению мази такролимуса беременными женщинами. Исследования на животных показали, что системное применение приводит к репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Мазь Протопик не следует использовать в период беременности, за исключением крайне неотложных случаев.

Кормление грудью

Клинические данные доказывают, что после системного применения такролимус проникает в грудное молоко. Хотя клинические данные показали, что уровень системного воздействия от применения мази такролимуса низкая, кормление грудью во время применения мази Протопик следует прекратить.

Фертильность

Данные о фертильности отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применяется местно и не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Мазь Протопик необходимо наносить тонким слоем на пораженные или те участки кожи чаще всего поражаются. Мазь можно наносить на любые части тела (лицо, шею и тому подобное), в том числе на сгибательные поверхности. Необходимо избегать попадания мази на слизистые оболочки. Мазь не следует наносить под окклюзионные повязки, поскольку такой способ применения не исследован (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение обострений

Протопик можно применять как кратковременно, так и в течение длительного периода, в виде повторяющихся курсов терапии. Длительное лечение не должно быть непрерывным.

Лечение Протопиком нужно начать при первом появлении симптомов и продолжать до полного, почти полного абозначного исчезновения поражений на коже. Нужно обрабатывать мазью каждый поврежденный участок кожи. После этого пациентов можно переводить на профилактическое лечение (см. далее). При первых признаках повторного возникновения симптомов болезни лечение необходимо возобновить.

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Необходимо применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0, 03%). Курс лечения-дважды в день в течение трех недель. В дальнейшем частоту применения нужно уменьшить до одного раза в день до полного исчезновения поражений на коже (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые и подростки (в возрасте 16 лет и старше)

Лечение нужно начать с Протопика 0, 1% два раза в день и продолжать до полного исчезновения поражений на коже. При повторном возникновении симптомов лечение начинают снова. Если позволяет клиническое состояние, необходимо попытаться уменьшить частоту нанесения препарата или применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0, 03%).

Как правило, улучшение можно наблюдать в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель применения мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения.

Пациенты пожилого возраста

Отдельные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Однако клинический опыт работы с пациентами этой возрастной группы показывает, что коррекция режима дозирования не нужна.

Профилактика возникновения обострений

На профилактическое лечение пациентов можно переводить после 6-недельного курса лечения мазью с применением препарата дважды в день (до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже).

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Необходимо применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0, 03%). Мазь нужно применять один раз в день дважды в неделю (например в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения обострений. Между применениями мази нужно делать 2 – 3 дня перерыва.

После 12 месяцев применения мази ребенку следует временно приостановить лечение для определения необходимости продолжения курса профилактической терапии и для оценки течения болезни.

Взрослые и подростки (в возрасте 16 лет и старше)

Необходимо применять мазь Протопик 0, 1%. Мазь нужно наносить один раз в день дважды в неделю (например в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения осложнений. Міжзастосуваннямимазіпотрібноробити2–3 дня перерыва.

После 12 месяцев лечения врач должен оценить состояние пациента и принять решение относительно дальнейшего профилактического лечения, поскольку данные относительно профилактического лечения продолжительностью более 12 месяцев отсутствуют.

При возникновении признаков обострения необходимо вернуться к применению препарата дважды в день.

Пациенты пожилого возраста

Отдельные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Дети.

Мазь Протопик применяют детям возрастом от 2 лет.

Передозировка.

При местном применении передозировка маловероятна.

При попадании внутрь необходимо принять общепринятые меры, которые включают контроль жизненно важных функций организма и мониторинг общего состояния. Стимулирование рвоты или промывания желудка не рекомендуется из-за особенностей вспомогательных веществ, содержащих мазь.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований у примерно 50 % пациентов возникла нежелательная реакция в виде раздражения кожи на месте нанесения мази. Часто возникали ощущения жжения и зуд, обычно слабые или средней силы, которые в основном исчезали после первой недели лечения. Распространенной нежелательной реакцией была эритема. Также часто наблюдались ощущение теплоты, боль, парестезіята высыпания. Часто встречалась непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после приема алкогольных напитков). В постмаркетинговый период наблюдались реакции на месте нанесения мази, дерматит.

Пациенты могут иметь повышенный риск возникновения фолликулитов, акне и герпетических вирусных инфекций.

Ниже указаны нежелательные реакции, вызванные применением препарата. Частота возникновения побочных реакций классифицируется как: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до < 1/10), редкие (≥1/1000 до < 1/100) и с неизвестной частотой.

Нежелательные эффекты в пределах каждой группы размещены в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 1

Класс системы органов

Очень частые

≥1/10

Частые

≥1/100,

< 1/10

Жидкие

≥1/1000,

< 1/100

Неизвестная частота (из доступных данных определение частоты невозможно)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Местная инфекция кожи, независимо от этиологии, которая включает, но не ограничивается такими инфекциями, как:

герпетиформная экзема,

фолликулит,

простой герпес,

герпетическая вирусная инфекция,

варицеліформний пустулез Капоши*

Герпетическая инфекция глаз*

Нарушения со стороны метаболизма и пищеварения

Непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после приема алкогольных напитков)

Нарушения со стороны нервной системы

Парестезия и дизестезия (гиперестезия, чувство жжения)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд

Акне*

Розацеа*

Лентиго*

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Ощущение жжения и зуд в месте нанесения

Ощущение тепла, эритема,

боль, раздражение,

парестезия и

высыпания в месте нанесения

Отек в месте нанесения*

Лабораторные и инструментальные данные

Повышенный уровень препарата в крови* (см. раздел «Особенности применения»)

* О нежелательной реакции сообщено в постмаркетинговый период.

Профилактика возникновения обострений

В исследовании профилактического лечения (при применении мази дважды в неделю) с привлечением взрослых и детей со средней и тяжелой формами атопического дерматита отмечалось, что такие нежелательные реакции случаются чаще, чем в контрольной группе: импетиго в месте нанесения (7, 7 % детей) и инфекции в месте нанесения (6, 4 % детей и 6, 3 % взрослых).

Исследования в постмаркетинговый период

Есть информация о случаях возникновения злокачественных новообразований, включая кожные (в частности кожная Т-клеточная лимфома) и другие виды лимфом и рак кожи у пациентов, применявших мазь такролимуса (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей были похожи на реакции у взрослых.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка.

0, 03% или 0, 1% мазь по10 г, 30 г или 60 г в пластиковой тубе; по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Астеллас Ирланд Ко. , Лтд/AstellasIrelandCo. , Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Киллорглин, Ко. Керри, Ирландия / Killorglin, Co. Kerry, Ireland.

Заявитель.

ЛЕО Фарма А/С/ LEO Pharma A/S.

Местонахождение заявителя.

Індустріпаркен, 55, ДК-2750 Баллеруп, Дания /Industriparken, 55, DK-2750Ballerup, Denmark.