Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1 %

(PROPOFOL®-LIPURO 1 %)

Состав:

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг;

1 ампула (20 мл) содержит пропофола 200 мг;

1 флакон (50 мл) содержит пропофола 500 мг;

1 флакон (100 мл) содержит пропофола 1000 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, триглицериды средней цепи, глицерин, лецитин яичный, натрия олеат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая молокообразная эмульсия типа "масло в воде".

Фармакотерапевтическая группа. Средства для общей анестезии. Пропофол.

Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2, 6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта. Механизм его действия, как и других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении пропофола для индукции и поддержания анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и небольшие изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола может развиться угнетение дыхания, любые наблюдаемые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты. В целом при применении пропофола послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол не подавляет синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Дети

Ограниченные данные исследований по продолжительности анестезии на основе пропофола у детей указывают на то, что безопасность и эффективность не изменяются при продолжительности анестезии до 4 часов. Литературные источники свидетельствуют о проведении детям удлиненных процедур без изменений безопасности или эффективности.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении пропофола-Липуро 1% для поддержания анестезии концентрации в кровиасимптотичнонаближаютсядо равновесного станудля данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1, 5-2, 0 л/мин).

Вывод

Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или окончании инфузии можно описать с помощью открытой трикамерної модели с очень быстрым распределением (период напіврозподілу 2-4 минуты), быстрым выведением (период напівелімінації 30-60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабкоперфузованої ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он является зависимым от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по такому принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) в сравнении со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон – 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорожденных клиренс имеет высокую индивидуальную изменчивость (диапазон 3, 7-78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендаций по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37, 5 мл/кг/мин (4-24 месяца) (n = 8), 38, 7 мл/кг/мин (11-43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1-3 года) (n = 12), 28, 2 мл/кг/мин (4-7 лет) (n = 10) по сравнению с 23, 6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Линейность

При применении пропофола-Липуро 1% в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейная.

Клинические характеристики.

Показания.

Для общей анестезии кратковременного действия. Препарат вводят внутривенно для:

- индукции и поддержки общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;

- седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделениях интенсивной терапии (ВИТ);

- седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав».

Пропофол-Липуро 1% содержит масло соевое, поэтому его не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Пропофол-Липуро 1% Нельзя применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет которые находятся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «особенности применения»).

При использовании лидокаина для разведения пропофола-Липуро 1% в случае применения детям в возрасте до 12 лет следует придерживаться инструкции производителя лидокаина.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Особые меры безопасности.

С особой осторожностью следует лечить пациентов с митохондриальным заболеванием. У этих пациентов возможно обострение данного заболевания во время анестезии, хирургического вмешательства и лечения в отделениях интенсивной терапии. Для таких пациентов рекомендуется поддержание нормотермии, обеспечение углеводами и достаточная гидратация. Ранние проявления обострения митохондриального заболевания и ранние проявления «синдрома инфузии пропофола могут быть похожими.

Пропофол-Липуро 1% не содержит противомикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

При аспирации пропофола его нужно асептически набрать в стерильный шприц или систему для введения сразу после открытия ампулы или нарушения пломбы флакона. Введение нужно начинать немедленно. Пропофол и инфузионное оборудование нужно хранить в асептических условиях на протяжении всего времени инфузии. Все инфузионные жидкости, добавляемые к пропофолу в инфузионной системе, нужно вводить возле канюли.

Пропофол-Липуро 1% не следует применять в системах с микробным фильтром.

Пропофол-Липуро 1% табудь-какой шприц с пропофолом предназначены для одноразового использования для одного пациента. Согласно установленных инструкций для других липидных эмульсий, продолжительность одной инфузии пропофола не должна превышать 12 часов. После завершения процедуры или через 12 часов инфузии, в зависимости от того, что наступит раньше, резервуар с пропофолом и инфузионную систему нужно утилизировать и заменить в случае необходимости.

Особые предостережения/ меры предосторожности в отношении вспомогательных веществ

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть практически не содержит натрия.

Любой неиспользованный препарат или расходные материалы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Только для одноразового использования. Любые остатки содержимого после первого применения следует утилизировать, см. раздел «Способ применения и дозы».

Перед использованием амупулы или флаконы следует встряхнуть. Если после встряхивания в ампуле или флаконе видно два слоя, лекарственное средство нельзя использовать.

Пропофол-Ліпуро 1 % разрешается смешивать только с такими препаратами: раствор глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5 % м/об), раствор натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0, 9 % м/об), а также раствор лидокаина для инъекций (1 %), не содержит консервантов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Инфузия разбавленного Пропофола-Ліпуро 1 %»).

Допускается одновременное введение Пропофола-Ліпуро 1 % с раствором глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5 % м/об) или раствором натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0, 9 % м/об) через Y‑образный коннектор как можно ближе к месту инъекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пропофол применяли вместе со спинальной и прибегать к эпидуральной анестезией, а также с широко распространенными средствами для премедикации, препаратами, блокирующими нервно-мышечную связь, ингаляционными средствами и анальгетиками; никакой фармакологической несовместимости не наблюдали. Более низкие дозы пропофола могут потребоваться, если общую анестезию или седацию применять в качестве дополнения к методам регионарной анестезии. Случаи выраженной гипертензии наблюдались при применении пропофола пациентам, которые принимали рифампицин.

Одновременное применение других депрессантов ЦНС, таких как препараты для премедикации, ингаляционные препараты, аналгетики, может усиливать седативный и анестезирующий эффект пропофола, а также угнетение сердечной деятельности и дыхания (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Пропофол должен вводить квалифицированный специалист в области анестезиологии (или, в случае необходимости, врач, который имеет опыт ведения пациентов в отделении интенсивной терапии).

Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, а все необходимое оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, обогащению кислородом и другие реанимационные средства – быть легкодоступным в любое время. Пропофол не должен вводить лицо, проводящее диагностическую или хирургическую процедуру.

Были сообщения о злоупотреблении пропофолом и зависимости от пропофола, преимущественно в отношении медицинских работников.

Как и для других общих анестетиков, введение пропофола без обеспечения проходимости дыхательных путей может привести к респираторным осложнениям с летальным исходом.

Если вводить пропофол для седации с сохранением сознания при хирургических и диагностических процедурах, пациентов следует постоянно контролировать в отношении ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и уменьшение насыщения крови кислородом.

Как и при применении седативных средств, при введении пропофола для седации во время оперативных процедур возможны непроизвольные движения пациента. Во время процедур, требующих неподвижности, эти движения могут представлять опасность для больного.

До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может быть связано с послеоперационной потерей сознания, что может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Иногда данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя это состояние исчезает самостоятельно, пациенту, потерявшему сознание, требуется надлежащий уход и помощь.

Нарушения функций, вызванные пропофолом, обычно не выявляются более чем через 12 часов. Следует учитывать эффекты пропофола, сущность процедуры, возраст и состояние пациента, когда врач оказывает пациентам указания по:

* потребности в сопровождении при выходе из места, где вводили пропофол;

* времени возобновления деятельности, требующей квалификации или потенциально опасной, например управление автомобилем;

· приема других веществ, которые могут иметь седативный эффект (например бензодиазепинов, опиатов, алкоголя).

Как и другие внутривенные анестетики, следует с осторожностью применять пропофол пациентам с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, гиповолемией и ослабленным больным (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Клиренс пропофола зависит от кровотока, следовательно, сопутствующая терапия, что снижает сердечный выброс, также уменьшит клиренс пропофола.

Пропофол не проявляет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства было связано с сообщениями о брадикардии (иногда глубокой), а также асистолии. Следует рассмотреть внутривенное введение антихолинергических препаратов перед индукцией или при поддержании анестезии, особенно в ситуациях, когда возможно повышение вагусного тонуса, а также при совместном применении пропофола с другими препаратами, которые, вероятно, могут вызвать брадикардию.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетение центральной нервной системы. При комбинированном применении пропофола-Липуро 1% с парентерально введенными лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему возможно тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводитиПропофол-Ліпуро 1 %после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, которые зависят от дозы, проведение мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное применение жидкостей и снижение скорости введения непропофола-Липуро 1% в течение периода поддержания анестезии.

В случае применения пропропофола-Липуро 1% пациентам с эпилепсией есть риск развития судорог. С особой осторожностью вводить препарат пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, которые требуют осторожного применения липидных эмульсий.

Как и при применении других анестетиков и седативных препаратов для внутривенного введения, угнетающих центральную нервную систему, пациентов следует предупредить о необходимости не употреблять алкоголь по крайней мере за 8 часов до и в течение 8 часов после введения препарата.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза возможно сексуальное расторможение.

Рекомендации по применению в отделениях интенсивной терапии

Безопасность и эффективность применения пропофола для (фоновой) седации детям в возрасте до 16 лет не доказаны. Данные о нелицензированное применение препарата детям в возрасте до 16 лет для (фоновой) седации свидетельствуют о возникновении в этих случаях, хотя и без подтверждения конкретной причины, серьезных нежелательных эффектов (в т. ч. с летальным исходом). В частности, эти эффекты включали развитие метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза и/или сердечной недостаточности. Такие эффекты чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших препарат в дозах, превышающих рекомендуемые дозы для взрослых, с целью седации в отделениях интенсивной терапии.

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации пациентам в ВИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегментаЅТ и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, которая быстро прогрессирует и обычно нечувствительна к поддерживающей терапии інотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, інотропи и/или Диприван 1% (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов).

Врачи, которые назначают пропофол, должны принять во внимание эти факторы и при первых проявлениях вышеописанных симптомов немедленно рассмотреть вопрос снижения дозы или прекращения инфузии пропофола. Все седативные и другие лекарственные средства, применяемые в отделениях интенсивной терапии, следует титровать для поддержания оптимального уровня снабжения кислорода к тканям и гемодинамических показателей. Во время лечения пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получить необходимое лечение для поддержания церебрального перфузионного давления. Не следует превышать дозу 4 мг/кг/ч, если это возможно.

С особой осторожностью вводить препарат пациентам с нарушением липидного метаболизма и другими состояниями, которые требуют осторожного применения липидных эмульсий.

Рекомендуется мониторинг уровня липидов в крови пациентов, которые, как полагают, имеют особый риск жировой перегрузки. Если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, применение пропофола следует скорректировать должным образом. Если пациент одновременно получает другие внутривенные липиды, следует уменьшить количество пропофола с учетом количества липидов в составе препарата пропофола (1, 0 мл Пропофола-Ліпуро 1 % содержит 0, 1 г жиров).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность пропофола при применении во время беременности не установлена.

Пропофол-Липуро 1% не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол проникает через плаценту и может вызвать неонатальную депрессию. Однако Пропофол-Липуро 1% можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Пропофол-Липуро 1% преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Период кормления грудью

Исследования с участием женщин, которые кормили грудью, показали, что небольшие количества пропофола экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, выделяемое в данный период, следует вылить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пропофол оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациента следует предупредить о том, что в течение некоторого времени после применения препарата способность выполнять деятельность, что требует определенных навыков, в частности управлять автомобилем и работать со сложными механизмами может быть нарушена.

Нарушения, вызванные применением пропофола-Липуро 1%, обычно не выявляются более чем через 12 часов (см. раздел «особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Пропофол-Липуро 1% должны применять только врачи-анестезиологи или реаниматологи в больницах или специально оснащенных отделениях дневного стационара. Следует постоянно контролировать показатели кровообращения и дыхания (например, с помощью ЭКГ, пульс-оксиметра) и постоянно иметь в распоряжении специализированное оснащение для обеспечения проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких и другое реанимационное оборудование. Введение пропофола-Липуро 1% для обеспечения седации при проведении диагностических и хирургических процедур должно проводить анестезиолог или реаниматолог, но не хирург, проводящий диагностическую или хирургическую процедуру.

Обычно необходимо введение анальгетиков дополнительно к Пропофолу-Липуро 1%.

Рекомендуемая схема дозирования и продолжительность лечения

Пропофол-Липуро 1% вводить внутривенно. Дозировку раствора определяет врач индивидуально, в зависимости от реакции пациента.

Проведение общей анестезии

Взрослые

Индукция анестезии

С целью индукции анестезии Пропофол-Липуро 1% рекомендуется титровать (болюсное введение или инфузия 20-40 мг пропофола каждые 10 секунд) в зависимости от реакции пациента к проявлениям клинических признаков наступления анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточным является введение дозы от 1, 5 до 2, 5 мг/кг массы тела.

Пациентам старше 55 лет и пациентам 3 и 4 классов ASA, особенно с нарушениями функции сердца, необходима меньшая доза, а общая доза Пропофола-Ліпуро 1 % может быть снижена до минимум 1 мг/кг массы тела. Этим пациентам необходима более низкая скорость введения (примерно 2 мл препарата, что соответствует 20 мг пропофола, каждые 10 секунд).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста для индукции анестезии необходимы более низкие дозы препарата.

При уменьшении дозы следует учитывать физическое состояние и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Поддержание анестезии

Анестезию можно поддерживать путем введения пропофола-Липуро 1% в виде постоянной инфузии или повторных болюсных инъекций. Если применяется техника повторных болюсных инъекций, в соответствии с клиническими требованиями можно добавлять от 25 мг (2, 5 мл пропофола-Липуро 1 %) до 50 мг (5 мл пропофола-Липуро 1 %). Для поддержания анестезии путем постоянной инфузии необходимая доза обычно составляет 4-12 мг/кг массы тела/час.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с тяжелым общим состоянием, пациентов 3 и 4 классов ASA и пациентов с гиповолемией дозу можно дополнительно уменьшить в зависимости от тяжести состояния больного и техники анестезии, которая используется.

Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети в возрасте от 1 месяца

Индукция анестезии

Пропофол-Липуро 1% Не рекомендуется для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Для индукции вводной анестезии у детей дозу Пропофол-Липуро 1% следует медленно титровать в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков начала анестезии. Дозу определяют в соответствии с возрастом и / или массой тела пациента.

Для большинства пациентов в возрасте 8 лет и старше для индукции анестезии требуется около 2, 5 мг пропофола на 1 кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может быть необходимо введение больших доз (2, 5-4 мг/кг массы тела). Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классиваѕа.

Использование лидокаина для разведения пропофола-Липуро 1% в случае применения детям в возрасте до 12 лет следует придерживаться инструкции производителя.

Поддержание анестезии

Препарат не рекомендуется применять для поддержания анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.

Необходимую глубину анестезии можно поддерживать с помощью введения пропофола-Липуро 1% путем инфузии или повторных болюсных инъекций. Дозу следует корректировать индивидуально и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии.

Требуемая скорость введения очень отличается для разных пациентов, но скорость от

9 до 15 мг/кг/ч обычно дает возможность достичь удовлетворительной анестезии. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, возможна потребность в более высоких дозах препарата в рамках диапазона рекомендуемых доз. Дозу следует корректировать индивидуально и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии.

Для пациентов 3 и 4 классов ASA рекомендуются более низкие дозы (Также см. раздел «особенности применения»). Не следует превышать максимальную продолжительность введения препарата, что составляет примерно 60 минут, за исключением случаев специфического показания для более длительного применения, например, в случае злокачественной гипертермии, когда применение ингаляционных средств для наркоза недопустимо.

Седация пациентов во время искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии

Для седации при проведении интенсивной терапии рекомендуется вводить пропофол путем постоянной инфузии. Скорость инфузии определяет врач в соответствии с нужной глубиной седативного эффекта. У большинства пациентов достаточной седации можно добиться при дозах пропофола 0, 3-4 мг/кг/ч (также см. раздел «Особенности применения»). Верхний предел скорости проведения инфузии для обеспечения седативного эффекта в условиях реанимации не должен превышать 4 мг/кг/ч, за исключением случаев, когда польза преобладает риски.

Не рекомендуется использовать пропофол для седации пациентов в возрасте до 16 лет в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»).

Введение пропофола с помощью системы TCI (Target Controlled Infusion — инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови) не рекомендуется для седации пациентов в отделении интенсивной терапии.

Пропофол-Липуро 1% можно разводить 5% раствором декстрозы (см. таблицу 1 относительно разведения и одновременного применения).

Рекомендуется проверять уровни липидов в крови при применении пропофола-Липуро 1% у пациентов с особым риском развития повышения уровней жиров. Введение пропофола-Липуро 1% следует соответственно корректировать, если мониторинг указывает на недостаточное выведение жиров из организма. Если пациенту одновременно вводят внутривенно другое средство, содержащее липиды, следует уменьшить дозу препарата, учитывая количество липидов, поступившее в организм с инфузией пропофола-Липуро 1 %.

1 мл пропофола-Липуро 1% содержит примерно 0, 1 г жиров.

Если продолжительность обеспечения седативного эффекта превышает 3 дня, уровни липидов следует проверять у всех пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Если Пропофол-Липуро 1% применяют для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует уменьшить. Для пациентов 3 и 4 класівАЅАнеобхідне дополнительное снижение дозы и скорости введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению работы сердца и дыхания.

Седаціяпри хирургических и диагностических процедурах у взрослых

Для седации при хирургических и диагностических процедурах дозировка и скорость инфузии зависят от индивидуального клинического ответа. В большинстве случаев для начала седации требуется 0, 5-1 мг пропофола на 1 кг массы тела в течение 1-5 минут.

Поддержание седации достигается путем титрования дозы пропофола-Липуро 1% до достижения нужного уровня седации. Для большинства пациентов необходимая доза составляет
1, 5-4, 5 мг/кг/час. При необходимости быстрого увеличения глубины наркоза возможно дополнительное болюсное введение 10-20 мг пропофола (1-2 мл пропофола-Липуро 1 %).

Пациенты старше 55 лет, а также пациенты 3 и 4 класса ASA могут получать более низкие дозы пропофола-Липуро 1%, а также может возникнуть потребность уменьшить скорость введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети в возрасте от 1 месяца

Пропофол-Липуро 1% Не рекомендуется для обеспечения седативного эффекта детям до 1 месяца, поскольку безопасность и эффективность препарата не подтверждены.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать согласно необходимой глубине седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении пропофола-Липуро 1% в дозе 1-2 мг/кг массы тела. Поддержки седации можно достичь титрованием доз пропофола-Липуро 1% во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы пропофола-Липуро 1% 1, 5-9, 0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам 3 или 4 класса заАЅА может потребоваться уменьшение дозы.

Способ и длительность применения

Способ введения

Внутривенное введение.

Пропофол-Ліпуро 1 % вводить внутривенно путем инъекции или постоянной инфузии в неразведенном виде или после разведения в 5 % (м/об) растворе глюкозы или 0, 9 % (м/об) растворе хлорида натрия, а также в смеси 0, 18 % (м/об) раствора хлорида натрия и 4 % (м/об) раствора декстрозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Перед применением взболтать.

Перед применением шейку ампулы или поверхность бромбутилкаучукової пробки флакона продезинфицировать медицинским спиртом (с помощью спрея или тампона). После применения все начатые упаковки нужно утилизировать.

Инфузия неразведенного пропофола-Липуро 1 %

При применении Пропофола-Ліпуро 1 % путем постоянной инфузии рекомендуется всегда применять бюретки, счетчики капель, шприцевые насосы или объемным инфузионные насосы для контроля скорости инфузии.

Инфузия разведенного пропофола-Липуро 1 %

Для проведения инфузии разведенного пропофола-Липуро 1% следует всегда применять бюретки, счетчики капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы для контроля скорости инфузии и предотвращения случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного пропофола-Липуро 1%.

Максимальное разведение не должно превышать 1 части Пропофола-Ліпуро 1 % на 4 части 5 % (м/об) раствора глюкозы, 0, 9 % (м/об) раствора хлорида натрия или смеси 0, 18 % (м/об) раствора хлорида натрия и 4 % (м/об) раствора декстрозы (минимальная концентрация – 2 мг пропофола/мл). Смесь нужно готовить непосредственно перед введением в асептических условиях и использовать в течение 6 часов с момента изготовления.

Пропофол-Липуро 1% не оказывает анальгетического действия, и поэтому, как правило, кроме пропофола-Липуро 1%, необходимо введение дополнительных доз анальгетических средств.

Для уменьшения боли в начале введения Пропофол-Липуро 1% можно смешивать с 1% раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (см. таблицу 1). В этом случае следует проводить предварительные кожные пробы на переносимость лидокаина. При использовании лидокаина для разведения пропофола-Липуро 1% детям в случае применения в возрасте до 12 лет следует придерживаться инструкции производителя лидокаина. Перед введением миорелаксантов атракурию или мивакурию инфузионную линию после введения пропофола-Липуро 1% рекомендуется предварительно промыть.

Пропофол можно вводить с помощью системы Target Controlled Infusion (инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови). В связи с существованием различных алгоритмов работы таких систем по рекомендациям по дозировке следует обратиться к инструкции по эксплуатации, прилагаемой к устройству.

При введении пропофола-Липуро 1% вручную с помощью предварительно заполненного шприца систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без контроля со стороны медицинского персонала.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. Учитывая изменчивость фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов в случае проведения или не проведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезия, как правило, может быть индуцированная целевыми концентрациями пропофола в диапазоне от 4 до 8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация 4 мкг/мл рекомендована для пациентов, которым проведено премедикацию, а концентрация 6 мкг/мл – для пациентов, которым не проводилась премедикация. Время индукции при данных целевых концентрациях находится, как правило, в пределах 60-120 секунд. Более высокие целевые концентрации приведут к более быстрой индукции анестезии, но могут повлечь более выраженное угнетение гемодинамики и дыхания.

Меньшую начальную целевую концентрацию следует применять для пациентов в возрасте 55 лет и пациентов 3 и 4 классов ASA. Целевую концентрацию в дальнейшем можно постепенно увеличивать на величину от 0, 5 до 1 мкг/мл с интервалами в 1 минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, необходима дополнительная анальгезия, и величина, на которую можно снижать целевые концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от количества анальгетиков, применяемых одновременно. Целевые концентрации пропофола в пределах от 3 до 6 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень анестезии.

Прогнозируемая концентрация пропофола для пробуждения находится, как правило, в пределах от 1 до 2 мкг/мл и зависит от уровня анальгезии в период поддержания наркоза.

Таблица 1

Разведение пропофола-Липуро 1% и одновременное применение с другими лекарственными средствами или инфузионными растворами (см. также раздел " особенности применения»)

Метод одновременного применения	Добавка или растворитель	Приготовление	Предостережение
Предварительное смешивание	5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий	Смешать 1 часть пропофола-Липуро 1% и 4 части 5% раствора декстрозы для внутривенных инфузий в мешках из ПВХ или в стеклянных флаконах. При разведении в мешках из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведенный раствор следует готовить путем удаления части объема раствора для инфузии с замещением эквивалентным объемом пропофола-Липуро 1 %.	Готовить в асептических условиях непосредственно перед применением. Сумішстабільнапротягом 6 часов.
	Лидокаина гидрохлорид для инъекций 1 % без консервантов	Смешать 20 частей пропофола-Липуро 1% и 1 часть раствора лидокаина гидрохлорида 1% для инъекций.	Готовить смесь в любых условиях, непосредственно перед применением. Применять только для индукции (после предварительно проведенной пробы).
	Альфентанил для инъекций (500 мкг / мл)	Смешать Пропофол-Липуро 1% с альфентанилом для инъекций в объемном соотношении от 20: 1 до 50: 1.	Готовить смесь в асептических условиях; применять в течение 6 часов после приготовления.
Одновременное введение через Y-образный коннектор	5 % раствор декстрозы для внутривенного введения	Одновременный ввод осуществлять с помощью Y-образного коннектора.	Располагать Y-образный коннектор рядом с местом инъекции.
	раствор натрия хлорида 0, 9 % для внутривенных инфузий	См. выше	См. выше
	Раствор декстрозы 4 %с раствором натрия хлорида 0, 18 % для внутривенных инфузий	См. выше	См. выше

Продолжительность введения

Максимальная продолжительность применения пропофола-Липуро 1% составляет 7 суток.

Дети.

Не рекомендовано применять пропофол новорожденным, потому что эта группа пациентов исследована недостаточно. Фармакокинетические данные (см. раздел «Фармакокинетика») свидетельствуют о том, что клиренс у новорожденных существенно снижен и имеет очень высокую индивидуальную изменчивость. Относительная передозировка возможна при назначении доз, что рекомендуются для детей старшего возраста, что может привести к тяжелой сердечно-сосудистой депрессии.

Пропофол запрещается применять пациентам в возрасте до 16 лет для седации в условиях отделения интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не подтверждены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Индукция и поддержание анестезии или седации пропофолом обычно проходят без осложнений, с минимальными проявлениями возбуждения. Побочные реакции, о которых сообщали чаще всего, являются фармакологически предсказуемыми эффектами анестетиков/седативных препаратов, например гипотензия. Такие реакции зависят от введенной дозы пропофола, а также от типа премедикации и других сопутствующих лекарственных средств. Характер, тяжесть и частота побочных явлений, отмечавшихся у пациентов, получавших пропофол, могут быть связанными с состоянием пациента, а также с характером проводимых оперативных или терапевтических процедур.

Таблица нежелательных побочных реакций

Нежелательные эффекты приведены ниже по частоте:

Очень часто (3 1/10)

Часто (от3 1/100 до < 1/10)

Нечасто (от3 1/1000 до < 1/100)

Редко (от3 1/10 000 до < 1/1000)

Очень редко (<1/10 000)

Частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных)

Таблица 2

Системно-органный класс	Частота	Нежелательные эффекты
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Анафилаксия вплоть до анафилактического шока, что может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию
Со стороны метаболизма и питания	Частота неизвестна (9)	Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия(5), гиперлипидемия(5)
Психиатрические расстройства	Частота неизвестна (9)	Эйфорическое настроение, злоупотребление препаратом и зависимость от препарата(8)
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль на стадии пробуждения
	Редко	Эпилептиформные движения, в том числе судороги и опистотонус во время индукции, поддержания анестезии и пробуждения
	Очень редко	Послеоперационное бессознательное состояние
Частота неизвестна (9)	Непроизвольные движения
Со стороны сердца	Часто	Брадикардия(1)
	Очень редко	Отек легких
Частота неизвестна (9)	Сердечная аритмия(5), сердечная недостаточность(5), (7)
Со стороны сосудов	Часто	Артериальная гипотензия (2), приливы у детей
Частота неизвестна	Дистония
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства	Часто	Транзиторное апноэ во время индукции
Частота неизвестна (9)	Угнетение дыхания (дозозависимое)
Со стороны ЖКТ	Часто	Тошнота и рвота на стадии пробуждения
	Очень редко	Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна (9)	Гепатомегалия (5)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Частота неизвестна (9)	Рабдомиолиз (3), (5)
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень редко	Обесцвечивание мочи при длительном применении
Частота неизвестна (9)	Почечная недостаточность (5)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:	Очень редко	Половая расторможенность
Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата	Очень часто	Местная боль на стадии индукции(4)
Часто	Симптомы отмены у детей(11)
Очень редко	Некроз тканей (10)после случайного внесосудистого введения
Частота неизвестна (9)	Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения
Исследование	Частота неизвестна (9)	ЭКГ с признаками синдрома Бругада(5), (6)
Травмы, отравления и процедурные осложнения	Очень редко	Послеоперационная лихорадка

(1) Серьезные брадикардии случаются редко. Было несколько сообщений о переходе брадикардии в асистолию.

(2) иногда состояние артериальной гипотензии может потребовать внутривенных вливаний и замедления скорости введения пропофола.

(3) Очень редкие сообщения о рабдомиолиз было получено при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для седации в отделении интенсивной терапии.

(4) Может быть минимизирован при введении в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямы. Локальная боль при применении пропофола-Липуро 1% также можно уменьшить при одновременном применении лидокаина.

(5) комбинация этих явлений, которую называют синдромом инфузии пропофола, может наблюдаться у тяжелобольных пациентов, у которых часто есть несколько факторов риска развития этих явлений, см. раздел «особенности применения».

(6) ЭКГ с признаками синдрома Бругада – элевация сегмента ST и куполообразный зубец Т на ЭКГ.

(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях – с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не отвечала на инотропную поддерживающую терапию.

(8) злоупотребление препаратом и зависимость от препарата.

(9) Частоту нельзя определить из имеющихся данных клинических испытаний.

(10) О некроз сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

(11) После внезапного прекращения введения препарата во время проведения интенсивной терапии.

Срок годности.

2 года.

После первого открытияприменить немедленно.

После разведенияраствор необходимо применить сразу.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Особенности применения».

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту самую внутривенную линию, через которую вводили препарат пропофола-Липуро 1%, без предварительного ее промывания.

Упаковка.

Ампулы из бесцветного стекла типа I, содержащие по 20 мл эмульсии. По 5 ампул в картонной коробке.

Флаконы из бесцветного стекла типа II, закрытые пробками из бромбутилкаучука, содержащими по 50 мл или по 100 мл эмульсии. По 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Б. Браун Мельзунген АГ / B. Braun Melsungen AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия/Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.

Містельвег 2, 12357 Берлин, Германия/Mistelweg 2, 12357 Berlin, Germany.