ПРОГРАФ капсулы 0,5 мг

Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 0,5 мг
Капсулы, 1 мг
Капсулы, 5 мг
Концентрат, 5 мг/мл

Капсулы, 0,5 мг

Упаковка

Блистер №10x5

Блистер №10x5

Аналоги

Rp

АДВАГРАФ 0,5 мг

Астеллас Фарма Юроп Б.В.(NL)

Капсулы

Rp

ТАКНИ 0,5 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Капсулы

Rp

ТАКПАН 0,5 мг

Панацея Биотек Лтд.(IN)

Капсулы

Rp

ТАКПАН 0,5 мг

ООО ЛЮМЬЕР ФАРМА(UA)

Капсулы

Rp

ТАКРОЛИМУС САНДОЗ 0,5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТАКРОЛИМУС

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4994/02/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 28.03.2021
  • Состав: 1 капсула содержит такролимуса 0, 5 мг
  • Торговое наименование: ПРОГРАФ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Ингибитор кальциневрина.

Упаковка

Блистер №10x5

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПРОГРАФ капсулы 0,5 мг инструкция

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОГРАФ®

(PROGRAF®)

Состав:

действующее вещество: такролимус;

1 капсула содержит такролимуса 0, 5 мг или 1 мг, или 5 мг;

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), оксид железа желтый (Е 172) (для капсул 0, 5 мг), оксид железа красный (Е 172) (для капсул 5 мг), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 0, 5 мг: твердые желатиновые капсулы светло-желтого цвета с надписью «0. 5mg» и [f] 607", содержание-порошок белого цвета;

капсулы 1 мг: твердые желатиновые капсулы белого цвета с надписью " 1mg "и [f] 617", содержимое-порошок белого цвета;

капсулы 5 мг: твердые желатиновые капсулы серовато-красного цвета с надписью «5mg» и " [f] 657», содержимое – порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибитор кальциневрина. Код АТХL04AD02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

На молекулярном уровне эффекты такролимуса обусловливаются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FKBP12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальцийзависимого ингибирования Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, таким образом предотвращает транскрипции дискретной группы лимфокинных генов.

Такролимус – это высокоактивный иммуносупрессивным препарат, что подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые в основном отвечают за отторжение трансплантату, снижают активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 тад-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Такролимус абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Концентрации (Смах) такролимуса в крови достигают пика примерно через 1-3 часа. У некоторых пациентов препарат неотрывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительно ровного профиля абсорбции.

Биодоступность такролимуса при приеме внутрь составляет в среднем 20-25 %.

После перорального применения (0, 3 мг/кг/сут) препарата пациентам с трансплантатом печени у большинства больных равновесные концентрации лекарственного средствапрограф® достигались в течение 3 дней.

Нездоровых добровольцев показано, что лекарственные средства Програф® по 0, 5 мг, Програф® по 1 мг таПрограф® по 5 мг биоэквивалентны при применении их в эквивалентных дозах.

Скорость и степень всасывания такролимуса выше при приеме препарата натощак. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбціїтакролімусу, что наиболее выражено после приема пищи с высоким содержанием жира. Воздействие пищи с высоким содержанием углеводов менее выражено.

У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность лекарственного средства®снижалась при пероральном применении препарата после приема пищи с умеренным содержанием жиров. Было отмечено также снижение площади под фармакокинетической кривой AUC (27%), максимальной концентрации Смах (50 %) и увеличение tmaх (173%) в неразведенной крови.

В исследовании пациентов с трансплантатом почки в стабильном состоянии при пероральном применении лекарственного засобуПрограф®сразу после стандартного легкого завтрака влияние на пероральную биодоступность менее выражено. Было отмечено снижение площади под фармакокинетической кривой AUC (2-12 %) и максимальной концентрации Смах (15-38 %) и увеличение tmaх (38-80 %) в нерозведеній крови.

Выделение желчи не влияет на абсорбцию ПРОГРАФа.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями препарата в неразведенной крови при достижении равновесного состояния. В связи с этим мониторинг минимальных уровней препарата в неразведенной крови может помочь адекватно оценить системное влияние препарата.

Распределение

Характер распределения такролимуса после внутривенного введения можно описать как двухфазный.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение неразведенная кровь/плазменная концентрация составляет примерно 20: 1. В плазме крови препарат в значительной степени связывается (> 98, 8 %) с белками, в основном с сывороточными альбумином таа-1-кислым гликопротеином.

Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основе плазменных концентраций составляет примерно 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе неразведенной крови в среднем составляет 47, 6 л.

Такролимус – препарат с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, который оценивается по концентрациям препарата в неразведенной крови, составляет 2, 25 л/час. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4, 1 л/час, 6, 7 л/час и 3, 9 л/час соответственно. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

Следует принять во внимание такие факторы, которые приводят к повышенному клиренсу: низкий уровень гематокритутабилка (приводят к повышению уровня несвязанной фракциитакролимуса)или Повышение метаболизма вследствие приема кортикостероидов.

Период полувыведения такролимуса является длительным и переменным. У здоровых добровольцев среднее значение периода полувыведения из неразведенной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени период полувыведения в среднем составляет 11, 7 часов и 12, 4 часа соответственно по сравнению с 15, 6 часами у взрослых пациентов с трансплантатом почки. У пациентов с трансплантатом повышение клиренса препарата приводит к уменьшению периода полувыведения.

Метаболизм

Такролимус метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р4503А4. Такролимус также метаболизируется в значительной степени в кишечнике.

Установлено несколько метаболитов. При использовании моделей in vitro выявлено, что только один метаболит имеет существенную иммуносупрессивную активность. Другие метаболиты обладают слабой или нулевой активностью. В системном кровообращении имеется только один метаболит в низкой концентрации. Таким образом, метаболиты не влияют на фармакологическую активность такролимуса.

Элиминация

После перорального введения такролимуса, меченого14с изотопом, большинство радиоактивно-Меченого препарата выводилось с фекалиями. Примерно 2% выводится с мочой. Менее 1 % неизмененного такролимуса было выявлено в моче и фекалиях, что указывает на то, что такролимус практически полностью метаболізуєтьсядо элиминации. Основным путем элиминации является желчь.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика отторжения при аллотрансплантации печени, почек или сердца.

Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболические взаимодействия

Системно доступный такролимус метаболизируется в печенисур3а4. Существуют также доказательства желудочно-кишечного метаболизмусур3а4 в стенке кишечника. Одновременный прием лекарственных средств, в т. ч. растительного происхождения с установленным ингибирующим или индуцирующим действием наСУР3А4 может влиять на метаболизм такролимуса и, соответственно, повышать или уменьшать концентрации такролимусуукрови.

При одновременном применении веществ, которые потенциально могут изменять метаболизм CYP3A4, строго рекомендуется внимательно следить за уровнем такролимуса в крови, а также удлинением інтервалуQT (ЭКГ), контролировать функцию почек и другие побочные эффекты, и соответственно, при необходимости, прервать или изменить дозу такролимуса, для поддержания эквивалентной экспозиции такролимуса (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Ингибиторыметаболизма

Для других лекарственных средств показана возможность увеличения количества крови.

Сильные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми лекарственными средствами, такими как кетоконазол, флуконазол, Итраконазол и вориконазол, макролидный антибиотик эритромицин, ингибиторами ВИЧ протеазы (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или ингибиторами протеазы HCV (например, телапревир, боцепревир). Одновременное использование этих веществможеспричинить необходимость уменьшать дозы такролимуса почти у всех пациентов.

Более слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, Верапамилом, амиодароном, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном и лекарственных средств, содержащих экстракт лимонника (Schisandrasphenanthera), известную как Южная Магнолия виноградной лозы или южная ягода с пятью вкусами.

В исследованияхиnvitroследующие вещества были выделены в качестве потенциальных ингибиторов метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, Миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен, тролеандомицин.

Грейпфрутовый сок, как сообщается, может увеличить уровень такролимуса в крови, поэтому следует избегать его применения.

Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать процесСУР3А4-опосредованного метаболизма такролимуса и тем самым увеличить показатели концентрации такролимуса в крови.

Другие взаимодействия, потенциально приводящие к увеличению уровня такролимуса в крови
Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Возможные взаимодействия с другими активными веществами, для которых установлено, что они имеют высокое сродство к белкам плазмы (например, НПВС, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические средства).
Другие потенциальные взаимодействия, которые могут увеличить системное воздействие такролимуса, включают взаимодействия с прокинетическим лекарственным средством метоклопрамидом, с циметидином и магний-алюминий-гидроксидом.

Индукторы метаболизма

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут уменьшить следующие препараты:

сильные взаимодействия наблюдались с рифампицином, фенитоином, лекарственных средств на основе зверобоя; при этом может быть необходимым увеличение дозы такролимуса почти у всех больных. Клинически значимые взаимодействия наблюдались также с фенобарбиталом. Поддерживающие дозы кортикостероидов снижают концентрацию такролимуса в крови.

Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровни такролимуса в крови.
Карбамазепин, метамизол и изониазид могут снижать концентрации такролимуса в крови.
Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств

Такролимус – известный інгібіторСУР3А4, поэтому одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участюСУР3А4, может влиять на метаболизм таких лекарственных средств.

Период полувыведения циклоспорина продолжается, когда одночаснозастосовуєтьсятакролімус. Кроме того, может иметь место синергический эффект/дополнительный эффект. По этим причинам комбинированное введение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а врачу следует проявлять осторожность при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Для такролимуса было показано, что данное лекарственное средство может повлечь повышение уровня фенитоина крови.

Так как такролимус может уменьшить терапевтический диапазон гормональных контрацептивов, что обычно приводит к увеличению гормональной экспозиции, следует проявлять особое внимание и осторожность при принятии решения о методах контрацепции.

В настоящее время накоплены недостаточные сведения о взаимодействии между такролимусом и статинов. Клинические данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статинов в значительной степени не изменяется при одновременном применении с таким термусом.

Исследования на животных показали, щотакролімус может потенциально зменшитикліренс и увеличить период полураспада пентобарбитала и феназона.

Другие взаимодействия, приводящие к клинически вредным последствиямИв

Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, для которых установлена нефротоксическое или нейротоксическое действие может увеличить эти эффекты (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметазол-триметоприм, НПВП, ганцикловірабо ацикловир).
Отмечается повышенная нефротоксичность после применения амфотерицина В и ибупрофена в сочетании с такролимусом.

Поскольку лечение такролимусом может быть связано с гиперкалиемией или может увеличить проявления уже существующей гиперкалиемии, следует избегать повышенного потребления калия или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон) (см. раздел «Особенности применения»).

Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию, поэтому эффект от проведения вакцинации при лечении такролимусом может быть менее эффективным. Следует избегать применения ослабленных живых вакцин(см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Отмечались ошибки при применении лекарственного средства, в том числе при случайном, непреднамеренном или неконтролируемом замещении лекарственных форм такролимуса немедленного высвобождения или пролонгированного формы. Это может привести к возникновению серьезных побочных реакций, в том числе отторжения трансплантата или других побочных реакций, которые могут быть следствием либо недостаточной, либо чрезмерной еды такролимуса. Пациентов следует поддерживать на одной лекарственной форме такролимуса с соответствующим ежедневным режимом дозирования; изменения в лекарственных формах и режимах должны происходить только под тщательным наблюдением специалиста по трансплантации (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В начальном посттрансплантаційному периоде следует проводить периодический мониторинг следующих параметров: ад, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень гликемии натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, определение уровня белка в крови. При наличии клинически значимых изменений необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.

При одновременном применении лекарственных средств с потенциальными взаимодействиями, особенно інгібіториСУР3А4 (таких как телапревір, боцепревір, ритонавир, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) или індукториСУР3А4 (такие как рифампицин, рифабутин) – необходимо контролировать уровень такролимуса в крови, чтобы поддерживать необходимые показатели экспозиции такролимуса.

При применении лекарственного средства Програф®следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericumperforatum), из-за риска возникновения взаимодействий, приводящих к снижению уровня такролимуса в крови и снижению терапевтического эффекта такролимуса (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, с осторожностью применять такролимус пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует избегать приема препаратов/продуктов, содержащих высокое количество калия или калийсберегающих диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении такролимуса с лекарственными средствами с известной нефротоксическим или нейротоксической действием может повышаться риск возникновения нефротоксических и нейротоксических реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вакцинация

Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию, вакцинация может быть менее эффективна при лечении такролимусом. Следует избегать использования живых ослабленных вакцин.

Желудочно-кишечные расстройства.

У пациентов, получавших такролимус, сообщалось о желудочно-кишечные перфорации. Перфорация желудочно-кишечного тракта является медицински важным осложнением, которое может привести к состоянию, угрожающему жизни или серьезному состоянию. Следует немедленно при появлении подозреваемых проявлений или симптомов назначить адекватное лечение.

При диарее уровни такролимуса в крови могут значительно изменяться; при появлении диареи необходим дополнительный тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.

Сердечные заболевания

Случаи гипертрофии желудочков или гипертрофии перегородок сердца, о которых сообщалось как о кардиомиопатии, отмечались редко. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратная, наблюдалась преимущественно у детей при концентрациях такролимуса в крови, превышающие максимальные рекомендуемые уровни. К другим факторам, повышающим риск этого нежелательного явления, относятся: наличие предшествующего заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная и печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия, отеки. Соответственно, пациентам, которые имеют высокий риск, особенно детям младшего викута тем пациентам, которые получают интенсивную иммуносупрессивную терапию, до и после трансплантации (через 3 месяца и затем через 9-12 месяцев) необходимо контролировать, проводить эхокардиографический и ЭКГ-контроль. Если выявляются аномалии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозилікарського засобуПрограф®или замены препарата на другой иммунодепрессант.

Такролимус может удлинять інтервалQT и спричинятиTorsadesdePointes. Следует соблюдать осторожность для пациентов с факторами риска удлинения интервала, включая пациентов с индивидуальным или наследственным удлинением интервала, пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушением уровня электролитов. Следует соблюдать осторожность для пациентов с диагностированным или подозреваемым врожденным синдромом удлинения интервала или приобретенным удлиненным интервалом или для пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, удлиняющие интервал, включая нарушение уровня электролитов или известное повышение экспозиции такролимуса (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования

У пациентов, которые лечились лекарственным средством® возможно , развитие лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ), ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барра (EBV) (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациентам, которых перевели на лечение лекарственным средством® не следует одновременно получать анти-лимфоциты. У серонегативных EBV-VCA детей в возрасте до 2 лет сообщалось о повышенном риске развития лимфопролиферативных заболеваний. Таким образом, у пациентов этой группы, перед началом лечения лекарственным средством®, необходимо проводить серологическое исследование определения EBV-VCA. В течение лечения осторожно контролировать ПЦР (полимеразную цепную реакцию) вируса Эпштейна–Барр (EBV). Положительная ПЦРEBV может персистировать месяцами и не является показателем лимфопролиферативных заболеваний или лимфомы.

Как и для других иммуносупрессивных лекарств, в связи с потенциальным риском возникновения злокачественных новообразований кожи необходимо ограничивать воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения, следует носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

Как и для других иммуносупрессивных лекарственных средств, риск возникновения вторичного рака неизвестен (см. раздел «Побочные реакции»).

Синдром обратимой постериорной энцефалопатии.

Как сообщалось, у пациентов, получавших такролимус, развивается синдром обратимой постериорной энцефалопатии (PRES). Если у пациентов, принимающих такролимус, отмечаются симптомы, такие как головная боль, изменения психического состояния, судороги и нарушения зрения, следует проводить соответствующие диагностические процедуры (например, МРТ). При диагностировании синдрома pres необходимо немедленно прекратить системное применение такролимуса, провести адекватный контроль уровня артериального давления. Большинство пациентов полностью выздоравливали после проведенного соответствующего лечения.

Оппортунистические инфекции.

У пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе лекарственное средство® существует повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных). Возможна нефропатия, обусловленавк-вирусами и мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), обусловленная jс-вирусами. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут приводить к серьезным или летальным исходам, что следует принимать во внимание врачам при проведении дифференциальной диагностики у пациентов при ухудшении функции почек или появлении неврологических симптомов.

Случаи истинной эритроцитарной аплазии

У пациентов, получавших такролимус, сообщались случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА). У всех пациентов сообщались факторы риска, такие как инфекция парвовируса в19, наличие основного заболевания или одновременный прием лекарственных средств, связанных зиэа.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство®содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа (Lapp) или мальабсорбции глюкозо-галактозы.

Типографская краска, что используется для обозначения капсуллікарського засобуПрограф® содержит соевый лецитин. Пациентам с гиперчувствительностью к арахисовым или соевым продуктам следует взвесить пользу от применения лекарственного средства Програф®с возможным риском и тяжестью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные при применении людям показывают, что такролимус проникает через плаценту женщины. Ограниченные данные реципиентов после пересадки органов показывают отсутствие доказательств существования повышенного риска возникновения побочных реакций на течение и последствие беременности при применении такролимуса по сравнению с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Однако были зарегистрированы случаи спонтанного аборта. В настоящее время отсутствуют другие соответствующие эпидемиологические данные. Лечение такролимусом беременных женщин можно допускать лишь в случаях, когда отсутствует более безопасная альтернатива и когда возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных побочных эффектов такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (особенно состояние почек). Существует риск возникновения преждевременных родов (<37 недель), а также существует риск возникновения гиперкалиемии у новорожденного, которая, однако, самостоятельно нормализуется.

В исследованиях на крысах и кроляхтакролимусспричиняв проявления эмбриофетальной токсичности в дозах, характерных для материнской токсичности.

Фертильность.

У крыс отмечалось негативное влияние такролимуса на мужскую фертильность, отмечались снижение количества сперматозоидов и их подвижность.

Период кормления грудью

Данные на людях показывают, что такролимус проникает в грудное молоко. Из-за того, что исключить неблагоприятное влияние такролимуса на новорожденного невозможно, женщинам, принимающим Програф® следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Такролимус может вызвать зрительные и неврологические расстройства. Эти реакции могут усиливаться, если применять лекарственное средство® одновременно с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Терапия лекарственным средством®требует тщательного контроля персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении соответствующее оборудование. Это лекарственное средство могут назначать и вносить изменения в курс иммуносупрессивной терапии, проводимой, только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

Случайная, нечаянная или неконтролируемая замена лекарственной формы препарата с немедленным или длительным высвобождением такролимуса является опасной. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличению случаев побочных реакций, в том числе недостаточной или чрезмерной иммуносупрессии, в связи с клинически значимыми различиями в системном воздействии такролимуса. Пациенты должны соблюдать режим применения одной лекарственной формы такролимуса с соответствующим ежедневным графиком дозирования; при этом изменения в лекарственной форме и режиме применения должны происходить только под тщательным наблюдением специалиста по трансплантации (см. разделы «Особенности применения», «Побочные эффекты»). После перевода на любую другую альтернативную лекарственную форму необходимо контролировать концентрацию такролимуса в крови и проводить коррекцию дозы препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

Общая информация.

Дозировка лекарственного засобуПрограф®следует устанавливать в первую очередь на основе клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости лекарственного средства, при применении данных мониторинга уровня такролимуса в крови (см. ниже рекомендации по определению минимальной концентрации в крови). При появлении клинических симптомов отторжения необходимо рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

Лекарственное средство® можно применять внутривенно и перорально, дозировку можно начинать с перорального приема. В целом применение можно начинать с перорального приема, если нужно, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

В начальном послеоперационном периоде лекарственное средство® обычно следует применять одновременно с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Дозу лекарственного средства® можно изменять в зависимости от выбранной иммуносупрессивной терапии.

Способ применения.

Рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на 2 приема (например, утром и вечером). Капсулы следует принимать сразу же после извлечения их из блистерной упаковки. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя, который не предназначен для приема. Капсулы необходимо проглотить, запивая жидкостью (лучше – водой).

Для достижения максимальной абсорбции препарат следует принимать на пустой желудок (натощак) или как минимум за 1 час до или 2-3 часа после приема пищи.

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

Трансплантация печени.

Профилактика отторжения трансплантата–взрослые

Пероральную терапию лекарственным средством®следует начинать с суточной дозы 0, 1-0, 2 мг/кг 2 раза в сутки (утром и вечером). Прием препарата начинать через 12 часов после оперативного вмешательства.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводить внутривенно инфузионно в течение 24 часов в дозе 0, 01-0, 05 мг/кг/сутки.

Профилактика отторжения трансплантата– дети.

Начальную дозу препарата для перорального применения 0, 3 мг/кг/сут следует разделить на 2 приема (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводить внутривенно инфузионно в течение 24 часов в дозе 0, 05 мг/кг/сутки.

Поддерживающая терапия-взрослые и дети.

Во время поддерживающей терапии дозировка лекарственного средства Програф®, как правило, снижается. В некоторых случаях возможно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, залишившилікарський засібПрограф®в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает необходимость в коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения – взрослые и дети.

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких дозлікарського засобуПрограф®вместе с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности (см. раздел «Побочные эффекты»), может возникнуть необходимость в снижении дозиликарского средства Програф®.

При переводе пациентов на терапию лекарственным средством® рекомендуются те же начальные дозы, что и при первичной иммуносупрессии.

При переводе пациентов с терапии циклоспорином налікарський засібПрограф®см. информацию ниже «Особые популяции», «Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус».

Трансплантация почки

Профилактика отторжения трансплантата– взрослые.

Пероральную терапию лекарственным средством®необходимо начинать с дозировки 0, 2-0, 3 мг/кг/сут, распределив эту дозу на два приема (например, утром и вечером). Терапию препаратом следует начинать в течение 24 часов после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводить внутривенно инфузионно в течение 24 часов в дозе 0, 05-0, 1 мг/кг/сутки.

Профилактика отторжения трансплантата– дети.

Пероральную терапию лекарственным средством®необходимо начинать с дозировки 0, 3 мг/кг/сут, распределив эту дозу на 2 приема (например, утром и вечером). Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводить внутривенно инфузионно в течение 24 часов в дозе 0, 075-0, 1 мг/кг/сутки.

Поддерживающая терапия-взрослые и дети.

Во время поддерживающей терапии дозировка лекарственного средства Програф® слідзнижувати. В некоторых случаях возможно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, залишившилікарський засібПрограф®в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает необходимость в коррекции дозы препарата.

Лечение реакции отторжения – взрослые и дети.

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких дозлікарського засобуПрограф®вместе с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности (см. раздел «Побочные эффекты»), может возникнуть необходимость в снижении дозиликарского средства Програф®.

При переводе пациентов на терапию лекарственным средством®рекомендуются те же начальные дозы, что и при первичной иммуносупрессии.

При переводе пациентов с терапии циклоспорином налікарський засібПрограф®см. информацию ниже «Особые популяции», «Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус».

Трансплантация сердца

Профилактика отторжения трансплантата– взрослые.

Лекарственное средство®можно применять вместе с антителами индукции (с учетом отложенного начала терапии лекарственным средством®) или без назначения антител у клинически стабильных больных.

После индукции антителами пероральную терапию лекарственным средством®необходимо начинать с дозировки 0, 075 мг/кг/сут, распределив эту дозу на 2 приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начинать в течение 5 суток после завершения операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводится внутривенно инфузионно в течение 24 часов в дозе 0, 01-0, 02 мг/кг/сутки.

Существует опубликованный альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушений функции внутренних органов (например, почки). В этом случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолатом мофетилом и кортикостероидами или одновременно с сиролимусом и кортикостероидами.

Профилактика отторжения трансплантата– дети.

После трансплантации сердца у детей первичную иммуносупрессию лекарственным средством® можно проводить как вместе с индукцией антителами, так и самостоятельно.

В случаях, когда индукция антителами не проводится, лекарственное средство Програф®вводится внутривенно инфузионно в течение 24 часов в дозе 0, 03-0, 05 мг/кг/сут до достижения концентрации такролимуса в неразведенной крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности необходимо перевести пациента на пероральный прием препарата в начальной дозе 0, 3 мг/кг/сут, которую назначают через 8-12 часов после окончания внутривенной инфузии.

После индукции антителами пероральную терапию лекарственным средством®необходимо начинать с дозировки 0, 1-0, 3 мг/кг/сут, распределив эту дозу на 2 приема (например, утром и вечером).

Поддерживающая терапия-взрослые и дети.

Во время поддерживающей терапии дозиликарского средства Програф®уменьшаются. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает необходимость в коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения – взрослые и дети.

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких дозлікарського засобуПрограф®вместе с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител.

При переводе взрослых пациентов на терапию лекарственным средством®начальную дозу препарата 0, 15 мг/кг/сутки следует распределить на 2 приема (например, утром и вечером).

При переводе детей на терапию лекарственным средством®начальную дозу препарата 0, 2-0, 3 мг/кг/сут следует разделить на два приема (например, утром и вечером).

Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство®изложена в разделах «Особенности применения»: коррекция дозы препарата в особых популяциях пациентов; переход с терапии циклоспорином.

Лечение отторжения – трансплантация других органов.

Рекомендуемые дозы при трансплантации легких, поджелудочной железы и кишечника основаны на ограниченных данных проспективных клинических исследований. Для лечения пациентов с трансплантацией легких дозировка лекарственного средства Програф® следует начинать с 0, 1-0, 15 мг/кг/сут, для пациентов с трансплантацией поджелудочной железы дозировка лекарственного средства Програф®начинать с 0, 2 мг/кг/сут и при трансплантации поджелудочной железы дозировку начинать с дозы 0, 3 мг/кг/сут.

Особые популяции

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени для поддержания минимального уровня такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы такролимуса.

Почечная недостаточность

Поскольку функция нирокне влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в коррекции дозы отсутствует. Однако в связи с дефицитным потенциаломтакролимуса рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг функции почек (включая показатели концентрации креатинина в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина и мониторинг диуреза).

Пациенти пожилого возраста

Показания о том, что пациентам пожилого возраста необходимы особые дозы препарата, отсутствуют.

Конверсия (переход) из циклоспоринуна такролимус

Следует соблюдать осторожность при переводе пациентов с базовой терапии циклоспорином на лекарственные средства с базовой терапией такролимусом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терапию лекарственным средством®необходимо начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и анализа клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенного уровня циклоспорина в крови. На практике терапия лекарственным средством®начинается 12 - 24 часа после прекращения применения циклоспорина. Послеперехода рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови, поскольку возможно влияние на клиренс циклоспорина в крови.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в неразведенной крови.

Выбор дозы препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата каждым пациентом индивидуально.

С целью оптимизации дозирования препарата используется определение концентрации такролимуса в неразведенной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (мифа). Сравнение данных по концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знаний и понимания метода оценки, который применялся. В современной медицинской практике для определения концентрации такролимуса в неразведенной крови используют иммунные методы.

В раннем периоде после операции следует контролировать минимальные уровни такролимуса в неразведенной крови. При пероральном приеме минимальные уровни такролимуса в неразведенной крови следует контролировать каждые 12 часов непосредственно перед приемом следующей дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Оскількилікарський засібПрограф®является препаратом с низким уровнем клиренса, корректировка режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю в течение раннего посттрансплантационного периода, и затем периодически во время поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения иммуносупрессивного режима или после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в неразведенной крови (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации препарата в неразведенной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента.

В клинической практике в течение раннего периода после проведения трансплантации минимальные уровни препарата в неразведенной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг / мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, во время поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца концентрации препарата в крови варьируют от 5к15 нг / мл.

Дети. В целом, для достижения подобных уровней препарата в крови детям обычно требуется дозировка в 1, 5-2 раза выше, чем взрослым.

Передозировка.

Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок у пациентов, принимавших такролимус. Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивницу, летаргический состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы.

В настоящее время не существует специфических антидотов доврачебного средства®. В случае передозировки необходимо принять стандартные поддерживающие меры и проводить симптоматическое лечение.

Учитывая высокую молекулярную массу такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывание с эритроцитами и белками плазмы крови, диализ неэффективен. У отдельных пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация. В случае пероральной передозировки могут быть эффективны промывание желудка и/или применение адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры начать сразу после приема препарата.

Побочные реакции.

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, которые одновременно применяют после трансплантации, профиль побочных эффектов имуносупресантив точно установить сложно.

Большинство побочных реакций, описанных ниже обратимы и / или исчезают при снижении дозы.

При пероральном применении отмечается меньшее количество случаев побочных реакций сравнимо с внутривенным применением.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1 / 10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частотаневідома (невозможно оценить из-за недостаточности данных). В рамках каждой частотной группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии

На фоне терапии такролимусом, как и другими сильнодействующими иммуносупрессантами, у пациентов часто существует повышенный риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение уже существующих инфекций. Могут возникать проявления как местных, так и генерализованных инфекций.

У пациентов, получающих иммуносупрессанты, в том числе лекарственное средство Програф®, сообщалось о нефропатии, ассоциированной зВК вирусом, а также случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с вирусом.

Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные)

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, существует повышенный риск развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса сообщалось как о
доброкачественные, так и о злокачественных новообразованиях, в том числе вирус Эпштейна-Барра (EBV) –ассоциированные лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в показателях анализа эритроцитов.

Нечасто: коагулопатии, изменения показателей коагуляции и кровотечения, панцитопения, нейтропения.
Редко тромбоцитарная тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия.

Частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы

У пациентов, получавших такролимус, отмечали аллергические и анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы

Редко: гирсутизм.

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто: гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия.

Часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, задержка жидкости, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, нарушения электролитов.

Нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

Со стороны психики

Очень часто: бессонница.

Часто: симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, расстройства и нарушения настроения, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства.
Нечасто: психотическое расстройство.

Со стороны нервной системы

Очень часто: тремор, головная боль.

Часто: судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, нарушение почерка, расстройства нервной системы.

Нечасто: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия.
Редко: гипертония.

Очень редко: миастения.

Со стороны органов зрения

Часто: затуманивание зрения, светобоязнь, расстройства со стороны глаз.
Нечасто: катаракта.
Редко: слепота.
Со стороны его слуха и равновесия

Часто: шум в ушах.

Нечасто: снижение слуха.

Редко: нейросенсорная глухота.

Очень редко: нарушение слуха.

Кардиальные расстройства

Часто: ишемические коронарные расстройства, тахикардия.

Нечасто: желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, сердцебиение, патологические изменения на ЭКГ, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса.

Редко: перикардит.

Очень редко: патологические показатели эхокардиографии, удлинение интервала на электрокардиограмме, аритмия типаTorsadesdePointes.

Со стороны сосудистой системы

Очень часто: артериальная гипертензия.

Часто: кровотечения, тромбоэмболические и ишемические осложнения, периферические сосудистые расстройства, сосудистые гипотензивные расстройства.

Нечасто: инфаркт, венозный тромбоз глубоких вен конечностей, шок.

Со стороны системы дыхания, торакальные нарушения и нарушения средостения

Часто: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа и ринит.

Нечасто: дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма.

Редко: острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны ЖКТ

Очень часто: диарея, тошнота.

Часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и перфорации, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и язвы, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсические проявления и симптомы, запор, метеоризм, чувство вздутия и растяжения в животе, жидкий стул, желудочно-кишечные проявления и симптомы.
Нечасто: паралитическая кишечная непроходимость, перитонит, острый и хронический панкреатит, повышенный уровень амилазы в крови, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка.

Редко: частичная непроходимость кишечника (субилеус), псевдокисты поджелудочной железы.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: нарушение функции печени и печеночных ферментов, холестаз и желтуха, гепатоцеллюлярные поражения и гепатит, холангит.

Редко: тромбоз печеночной артерии, венооклюзивные заболевания печени.

Очень редко: печеночная недостаточность, стеноз желчевыводящего протока.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: зуд, высыпания, алопеция, акне, гипергидроз.

Нечасто: дерматит, светочувствительность.

Редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: боль в суставах, судороги мышц, боль в конечностях, боль в спине.

Нечасто: расстройства суставов.

Редко: уменьшение подвижности.

Со стороны почек и мочевых органов

Очень часто: почечная недостаточность.

Часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, тубулярный некроз, токсическая нефропатия, нарушения показателей мочи, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры.
Нечасто: анурия, гемолитический уремический синдром.

Очень редко: нефропатия, геморрагический цистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: дисменорея и маточное кровотечение.

Общие расстройства и осложнения в месте введения препарата

Часто: астенические состояния, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушение терморегуляции,
Нечасто: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение давления в груди, чувство тревожности, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела.

Редко: жажда, падение, стискаючийбіль в грудной клетке, снижение подвижности, язвы.
Очень редко: увеличение массы жировой ткани.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Часто: первичная дисфункция трансплантата.

Сообщалось об ошибках в лечении, в том числе случаи случайного, непреднамеренного или неконтролируемого замещение препаратов такролимуса немедленного или пролонгированного высвобождения. Сообщалось о случаях отторжения трансплантата (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Боль в конечностях описывается в ряде опубликованных отчетов о случаях заболевания как часть индуцированного ингибиторами кальциневрина болевого синдрома (КИБС). Эта боль, как правило, является двусторонним, симметричным, тяжелым, восходящим в нижних конечностях, может быть связан с высоким терапевтическим уровнем такролимуса и может реагировать на уменьшение дозы такролимуса. В некоторых случаях было необходимо перейти на альтернативную иммуносупрессию.

Срок годности. 3 года.

После вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) - 1 год.

Условия хранения. Хранить в сухом, недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в алюминиевом пакете и в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Астеллас Ирланд Ко. , Лтд, Ирландия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Астеллас Ирланд Ко. , Лтд: Киллорглин, Ко. Керри, Ирландия.

Заявитель. Астеллас Фарма Юроп Б. В. , Нидерланды/AstellasPharmaEuropeB. V. , theNetherlands.

Местонахождение заявителя. Сильвіусвег, 62, 2333BE Лейден, Нидерланды/Sylviusweg, 62, 2333BELeiden, theNetherlands.

В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию в представительство Астеллас Фарма Юроп Б. В. адрес 04050 г. Киев, вул. Пимоненко, 13, кор. 7-В, офис 41, тел. : 044 490 68 25, факс: 044 490 68 26.