ПРИЛАМИД таблетки 4 мг + 1,25 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2 мг + 0,625 мг
Таблетки, 4 мг + 1,25 мг

Таблетки, 4 мг + 1,25 мг

Упаковка

Блистер №10x2
Блистер №10x3
Блистер №10x6

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ ФОРТЕ 4,0 МГ/1,25 МГ 4 мг + 1,25 мг

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ аргинин КОМБИ 5 мг + 1,25 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ 2,0 МГ/0,625 МГ 2 мг + 0,625 мг

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ АРГИНИН 2,5 мг + 0,625 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

НОЛИПРЕЛ АРГИНИН ФОРТЕ 5 мг + 1,25 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕРИНДОПРИЛ + ИНДАПАМИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14225/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 4 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 3, 338 мг периндоприла, и 1, 25 мг индапамида
  • Торговое наименование: ПРИЛАМІД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПРИЛАМИД таблетки 4 мг + 1,25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПРИЛАМІД

(PRILAMID)

Состав:

действующие вещества: perindopril; indapamide;

1 таблетка содержит 4 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 3, 338 мг периндоприла, и 1, 25 мг индапамида;

вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, лактозы моногидрат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная, кремния диоксид, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, 4 мг / 1, 25 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, имеющие на поверхности с одной стороны рельефно нанесенные буквы РИ.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Приламид является комбинацией периндоприла терт-бутиламиновой соли, ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ), и индапамида, сульфонамидного диуретика. Он имеет такие же фармакологические свойства, как и каждый из его компонентов, взятый отдельно, а также и те, что получены в результате дополнительного синергического действия обоих средств в комбинации.

Фармакологический механизм действия.

Связан с Приламідом

Приламид оказывает дополнительное синергическое противогипертоническое действие двух компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин І в ангиотензин II, сосудосуживающее молекулу; кроме того, этот фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина, сосудорасширяющего молекулы, на неактивные гептапептиди. Это приводит к:

- снижение секреции альдостерона;

- повышение активности ренина в плазме, поскольку альдостерон больше не обеспечивает отрицательной обратной связи;

- снижение общего сопротивления периферических мышц с преимущественным действием на мышцы сосудистого русла и почек без сопутствующего удержания соли и воды или без рефлекторной тахикардии при длительном лечении.

Антигипертензивное действие периндоприла также наблюдается у пациентов с низким или нормальным уровнем концентрации ренина.

Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл снижает интенсивность работы сердца:

- с помощью сосудорасширяющего действия на вены, возможно, вызванной изменениями в метаболизме простагландинов: снижение преднагрузки;

- с помощью снижения общего периферического сопротивления: снижение постнагрузки.

Исследования, которые проводились с участием пациентов, больных сердечной недостаточностью, выявили:

- снижение давления наполнения в левом и правом желудочке;

- снижение общего периферического сопротивления сосудов;

- повышение минутного объема сердца и улучшение сердечного индекса;

- увеличение периферического кровотока в мышцах.

Результаты теста на физическую активность также показали улучшение.

Этсвязан с индапамидом

Индапамид является производным сульфонамидов, который имеет индольное кольцо, фармакологически родственный с группой тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в разводном сегменте петли нефрона в корковом слое. Он увеличивает выделение в мочу натрия и хлоридов, а также, в меньшей степени, выделение калия и магния, увеличивая таким образом диурез и действуя как противогипертоническое средство.

Характеристики противогипертонического действия

Этсвязанные сПриламідом

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, наблюдалась дозозависимая протигіпертонічна діяПриламідуна диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Указанное противогипертоническое действие продолжалось в течение 24 часов. Снижение артериального давления было достигнуто менее чем за один месяц. Прекращение лечения не имело эффекта обратного действия. Одновременное применение периндоприла и индапамида вызвало противогипертонический эффект синергического характера по сравнению с отдельным применением каждого средства.

Этсвязанные с периндоприлом

Периндоприл действует на все степени гипертензии: от незначительного до тяжелого. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается в положении лежа и стоя.

Противогипертоническое действие после однократной дозы является максимальной в период 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

Наблюдается высокая степень остаточной блокировки АПФ в течение 24 часов, около 80 %.

У пациентов, у которых наблюдается ответ на лечение, артериальное давление нормализуется через один месяц и остается в норме без тахифилаксии.

Прекращение лечения не вызвало обратного эффекта гипертензии.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющие свойства и восстанавливает эластичность главных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистивных артериях и приводит к сокращению гипертрофии левого желудочка. В случае необходимости добавление тиазидных диуретиков приводит к аддитивной синергического действия. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком уменьшает риск гипокалиемии, связанный с применением диуретика отдельно.

Связанные с индапамидом

Индапамид в режиме монотерапии оказывает противогипертонический эффект, который сохраняется в течение 24 часов. Этот эффект обеспечивается в случае применения доз, при которых мочегонные свойства являются минимальными.

Противогипертоническое действие указанного препарата пропорциональна улучшению чувствительности артерий и снижению общего и артериолярного периферического сосудистого сопротивления. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

В случае применения повышенных доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков противогипертонический эффект достигает плато, а нежелательные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение не оказывает ожидаемого эффекта, дозу не следует увеличивать.

Кроме того, оказалось, что в короткий, средний и длительный период у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

- не влияет на обмен жиров: триглицеридов, ЛНП-холестерола, ЛВП-холестерола;

- не влияет на обмен углеводов, даже у пациентов с гипертензией, больных диабетом.

Фармакокинетика.

Связана с Приламідом

Одновременное применение периндоприла и индапамида не вызывает изменений их фармакокинетических свойств по сравнению с применением отдельно.

Этсвязана спериндоприлом

После перорального приема абсорбция периндоприла является быстрой, пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час.

Периндоприл относится к пролекарств 27 % дозы периндоприла, которая попала в организм, достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлату. Кроме активного метаболита периндоприлат, периндоприл образует пять метаболитов, которые не являются активными. Пиковая концентрация в плазме достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает конверсию в периндоприлат и, следовательно, биодоступность, периндоприл терт-бутиламінову соль следует принимать перорально в виде однократной дозы утром перед едой.

Была обнаружена линейная связь между дозой периндоприла и его выделением в плазму. Объем распределения составляет около 0, 2 л/кг для несвязанного периндоприлату. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, главным образом с АПФ, но связывание зависит от концентрации. Периндоприлат выводится с мочой, а окончательный период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, результатом чего является хранение стабильного состояния в течение 4 дней.

Выведение периндоприла уменьшается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. В случае почечной недостаточности желательно проводить корректировку дозы в зависимости от степени нарушения функции (клиренса креатинина).

Клиренс периндоприлат во время диализа составляет 70 мл / мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом: клиренс исходной молекулы из печени снижается на половину. Однако количество образованного периндоприлату не снижается, следовательно, необходимо проводить корректировку дозы.

Связана с индапамидом

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Пиковая концентрация в плазме человека достигается примерно через один час после перорального приема лекарственного средства. Связывание с белками плазмы составляет 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При повторном приеме кумуляции не наблюдается. Выведение происходит главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью, фармакокинетика остается неизмененной.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Противопоказания.

Противопоказания, связанные с периндоприлом:

· повышенная чувствительность к периндоприла или к любым другим ингибиторам АПФ;

· ангиоэдема (отек Квинке) в анамнезе, связанная с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»);

* врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

* беременные, или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· одновременное применение с препаратами, содержащими аліскірен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»);

* экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

* значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии Единой функционирующей почки (см. раздел " особенности применения»);

* одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном. Нельзя применять периндоприл ранее, чем за 36 часов после применения сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказания, связанные с индапамидом:

· гиперчувствительность к индапамиду или к другим сульфонамидам;

· нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

* печеночная энцефалопатия;

* тяжелое нарушение функции печени;

* гипокалиемия;

· по общему правилу, данное лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмічними препаратами, что может вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

· период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказания, связанные с препаратом Приламід

* повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Приламид не следует применять:

· пациентам, находящимся на гемодиализе;

* пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью;

* одновременное применение ингибиторов ангиотензин-преобразующего фермента (АПФИ), в том числе периндоприла, или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом 2 типа («двойная блокировка ренин-ангиотензиновой системы (РАС) АПФИ, БРА или алискиреном»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида.

Одновременное применение не рекомендовано

Литий

Сообщалось о обратимое увеличение уровня концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к повышению уровня лития и вызвать риск литиевой токсичности в сочетании с ингибиторами АПФ.

Применение периндоприла в комбинации с индапамидом вместе с литием не рекомендовано. Однако, если комбинация ингибитора АПФ и диуретика обнаруживается

необходима, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови(см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, которое требует особого внимания

Баклофен

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, а также корректировку дозы противогипертонического средства.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозировке ≥ 3 г / сут)

При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств, например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективных НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.

Одновременное применение, требующее внимания

Іміпраміноподібні (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства.

Повышенный противогипертонический эффект и повышенный риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС в результате одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с увеличением частоты возникновения таких побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата. Рекомендуется контролировать давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, получающих периндоприл, или другие агенты, влияющие на РААС (см. раздел «Особенности применения»).

Следует избегать одновременного применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл или блокаторов рецепторов ангиотензина IIс алискиреном, пациентам с нарушением функции почек

(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) (см. раздел «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл или блокаторов рецепторов ангиотензина IIс алискиреном, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом типа 2 (см. раздел «противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Лекарственные средства, повышающие риск возникновения ангионевротического отека

Сакубітрил/валсартан: в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека, одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубітрилу/валсартана противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина существует риск возникновения гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение не рекомендовано

Эстрамустин

Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли, содержащие калий

Хотя концентрация калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые получали периндоприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, Триамтерен или Амилорид), пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение периндоприла вместе с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм, как и амилорид, действует как калійзберігаючий мочегонное средство. Если одновременного приема не избежать, препараты следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия и ЭКГ.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина существует риск возникновения гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение, которое требует особого надзора

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды)

Сообщали об одновременном применении с каптоприлом и Эналаприлом. Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими сульфонамидами. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко (возможно, из-за повышения чувствительности к глюкозе и, как следствие, снижается потребность в инсулине).

Не калийсберегающие диуретики

Предварительное лечение с применением высоких доз диуретиков может привести к снижению объема и к артериальной гипотензии после начала терапии с применением периндоприла.

Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена путем отмены приема диуретика, повышение объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, что следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с артериальной гипертензией, когда предыдущая терапия диуретиком могла вызвать дефицит воды/натрия, следует отменить прием диуретика перед началом применения ингибитора АПФ (в таком случае прием диуретика со временем может быть восстановлен) или начать лечение ингибитором АПФ с низкой дозы с постепенным его повышением. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, которые применяют диуретик, лечения ингибитором АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение нескольких первых недель терапии ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

При одновременном применении еплеренону или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые раньше принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил.

Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус).

У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры

Одновременное применение этих лекарственных средств может усилить гипотензивные эффекты периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении (см. раздел «Особенности применения»).

Анестезирующие средства.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).

При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие угнетения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротіомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях сообщалось о возникновении нітритоїдних реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Одновременное применение, требующее особого внимания

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»

Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса ІА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тіаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин для внутривенного применения, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и в случае необходимости его корректировать, а также контролировать QT-интервал.

Лекарственные средства, снижающие содержание калия в крови.

Амфотерицин В для внутривенного применения, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные средства, которые стимулируют перистальтику, повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его в случае необходимости, в частности при одновременном лечении препаратами наперстянки. Следует применять слабительные средства, которые не стимулируют перистальтику.

Препараты наперстянки

Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.

Аллопуринол

Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и в случае необходимости пересмотреть терапию.

Метформин

Может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства

В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Перед применением йодоконтрастных препаратов необходимо восстановить водный баланс.

Кальций (соли).

Существует риск увеличения содержания кальция в крови из-за уменьшения его выведения с мочой.

Циклоспорин, такролимус.

Существует риск увеличения содержания креатинина в крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия).

Уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Особенности применения.

Общие для периндоприла и индапамида

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприла и идапамида обычно не рекомендовано.

Этсвязанные с периндоприлом

Калийсберегающие средства, пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий

Комбинация периндоприла и калийсберегающих средств, добавок или заменителей соли, содержащих калий, обычно не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о возникновении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в случае отсутствия других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда-резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек (ангиоэдема)

У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, сообщалось о редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани(см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить медицинское наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространялся только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшался без лечения, хотя применение антигистаминных препаратов было полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходима срочная неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. О возникновении ангионевротического отека чаще сообщалось у пациентов негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, по сравнению с представителями других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Сообщалось о редких случаях интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечался абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); иногда інтестинальний ангионевротический отек не сопровождался проявлением предыдущего ангионевротического отека лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека было установлено с помощью таких процедур, как компьютерная томография абдоминальной участка или ультразвуковое исследование, или во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, для того чтобы исключить интестинальный ангионевротический отек.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса). У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (в частности отека дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «противопоказания»). Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубітрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения

ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом) для пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Сообщали о единичных случаях длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ с одновременным десенсибілізуючим лечением препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд.

Однако для пациентов, нуждающихся в назначении как ингибиторов АПФ, так

и десенсибилизации

этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часа до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП)

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) с сульфатом декстрана, сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Гемодиализ

Сообщали об анафилактоидные реакции у пациентов, которые проходили диализ с мембраной с высокой плотностью потока (напр. , AN 69®) и одновременно получали лечение с применением ингибитора АПФ. В таких случаях необходимо рассматривать возможность назначения этим пациентам другого типа диализной мембраны или другого класса противогипертонических препаратов.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

С осторожностью нужно применять ингибиторы АПФ, в т. ч. периндоприл с другими агентами двойной блокады РААС, блокаторами рецепторов ангиотензина II и алискиреном (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые предостережения, связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления реакции фоточувствительности во время лечения прием препарата рекомендовано прекратить. Если же есть потребность в восстановлении его применения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности, связанные с периндоприлом

Кашель

Сообщали о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является стойким и прекращается после отмены препарата. В случае появления этого симптома необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Если назначение ингибитора АПФ для лечения пациента является необходимым, может быть принято решение о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов и т. д)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась при значительном дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с низким артериальным давлением, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени с отеком и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого применения и в течение первых двух недель лечения, резкое снижение ад и/или повышение уровня креатинина в плазме крови ввиду возникновения функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникать в любое время.

В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным увеличением дозы.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. После этого дозу подбирают в зависимости от ответа ад на лечение, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии.

Больные атеросклерозом

Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но особой осторожности требуют пациенты с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть показаны для тех пациентов с реноваскулярной гипертензией, кто ждет операции или если такая операция не возможна.

Приламід4 мг/1, 25 мг не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендуемая доза препарата.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинозависимым диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия), следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лечение бета-блокаторами у гипертензивных пациентов с коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ следует добавить к бета-блокатора.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень сахара в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство / анестезия

Ингибитор АПФ может вызвать гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который может снижать артериальное давление. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано по возможности отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо быть осторожным при назначении ингибиторов АПФ больным с обструкцией выхода из левого желудочка.

Нарушение функции печени

Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующий медицинский надзор.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (в частности гепарина, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, иммунодепрессанты, такие как циклоспрорин или такролимус, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Артериальная гипотензия.

Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является вероятным у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в больших дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца.

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение «риск – польза», прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия

В случае нарушения функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение указанных диуретиков.

Реакции фоточувствительности

Сообщалось о реакции фоточувствительности в случае приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В случае возникновения реакции фоточувствительности во время лечения рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости повторного применения указанных диуретиков, рекомендовано защищать соответствующие зоны от воздействия солнечных лучей или искусственного УФ излучения.

Предупреждение о применении

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При наличии почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Если во время применения лекарственного средства Приламід у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимых признаков нарушения функции почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить с возможностью восстановления в меньшей дозе или только одной из его составляющих. Таким пациентам необходимо проводить частый мониторинг уровня калия и креатинина в крови: через 2 недели от начала лечения и далее каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, в том числе со стенозом почечной артерии. Этот препарат не следует применять пациентам со значительным двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

Гипотензия и дефицит воды и электролитов

Есть риск внезапной гипотензии в случае предыдущего снижения уровня натрия (особенно у пациентов, имеющих стеноз почечной артерии). В связи с этим необходимо проводить систематические анализы на наличие клинических признаков снижения уровня воды и электролитов, которое может сопровождаться интеркурентными эпизодами диареи или рвоты. Таким пациентам необходимо проводить регулярный мониторинг уровня электролитов в плазме.

В случае явной гипотензии может потребоваться внутривенная инфузия изотонического раствора.

Кратковременная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема циркулирующей крови и удовлетворительного артериального давления можно возобновлять лечение с применением или низких доз препарата, или только одного компонента.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов, больных диабетом или с почечной недостаточностью. Так же, как и с любым противогипертоническим средством, которое содержит диуретик, необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме.

Вспомогательные вещества

Приламідмістить лактозу. Пациентам, имеющим редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы - галактозы, не следует принимать этот препарат.

Предупреждение о применении связанные с периндоприлом

Кашель

Сообщали о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является стойким и прекращается после отмены препарата. В случае появления этого симптома необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Если назначение ингибитора АПФ для лечения пациента является необходимым, может быть принято решение о продолжении терапии.

Дети
Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков, отдельно или в комбинации, не установлены.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов).

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась во время острого дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, при наличии стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого применения и в течение первых 2 недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может возникнуть в любое время и иметь острое начало. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата следует корректировать в зависимости от ответа артериального давления на лечение.

Атеросклероз

Риск возникновения артериальной гипотензии существует у всех группах пациентов, но пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения препарат следует применять с особой осторожностью, начиная лечение с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операции или если такая операция невозможна. Если Приламід назначен пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низкой дозы под контролем уровня калия в крови, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой при прекращении лечения.

Сердечная недостаточность / сердечная недостаточность тяжелой степени

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV класса) следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лечение β‑блокаторами пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью прекращать не нужно, необходимо добавить ингибитор АПФ с β‑блокатора.

Пациенты с сахарным диабетом

Лечение пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия в крови) следует начинать под медицинским контролем со сниженной начальной дозы. У пациентов с сахарным диабетом, которые ранее применяли пероральные сахароснижающие средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовые особенности

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Хирургическое вмешательство / анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика с гипотензивным потенциалом. Поэтому лечение ингибитором АПФ длительного действия, таким как периндоприл, в случае возможности рекомендуется прекратить за 1 сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка следует с осторожностью применять ингибиторы АПФ.

Печеночная недостаточность

Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующий медицинский надзор (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, отмечалось увеличение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, еплереноном, тріамтереном, амілоридом), добавками или заменителями соли, содержащих калий; или применение других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например гепарина, ко-тримоксазолу, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, других ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥ 3 г/сутки, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС, иммунодепрессивных средств, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение добавок или заменителей соли, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Связанные с индапамидом

Баланс воды и электролитов

Уровень натрия

Перед началом лечения и впоследствии через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в крови изначально может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия

Снижение уровня калия в крови с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать снижение уровня калия (<3, 4 ммоль/л) у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста и/или те, кто недостаточно питается, независимо от применения других лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, что сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений сердечного ритма. Пациенты, имеющие удлиненный QT-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является благоприятным фактором возникновения нарушений сердечного ритма тяжелой степени, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения. При пониженном уровне калия в крови необходимо его откорректировать.

Уровень кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному временному повышению уровня кальция в крови. Значительное повышение уровня кальция в крови может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях лечение следует прекратить и провести мониторинг функции паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови

Контроль уровня глюкозы в крови является очень важным для больных сахарным диабетом, особенно при сниженном уровне калия.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек в норме или нарушения являются незначительными (уровень креатинина в крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять по формуле Коккрофт с учетом возраста, массы тела и пола: клиренс креатинина (clcr) = (140 – возраст) × масса тела/0, 814 × уровень креатинина в плазме крови, где возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в мікромолях/литр. Эта формула приемлема для определения уровня креатинина плазмы крови у мужчин пожилого возраста, но для женщин ее следует адаптировать путем умножения результата на 0,85. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, снижает гломерулярную фильтрацию, что может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет побочных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены

Спортсмены должны помнить, что этот препарат содержит действующее вещество, что может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамидные лекарственные средства или производные сульфонамида могут вызвать характерные реакции, приводящие к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает скорейшее прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может быть необходимым принятие решения о проведении быст кого медицинского или хирургического лечения. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут относиться наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Рабдомиолиз

Учитывая вероятный механизм (известно, что индапамид вызывает гипокалиемию и гипонатриемию, что, в свою очередь, может привести к мышечных нарушений/рабдомиолиза) и серьезность зарегистрированных случаев, существует риск возникновения (острого гіпокаліємічного) рабдомиолиза после применения лекарственных средств, содержащих индапамид, особенно при наличии дополнительных факторов риска.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, планирующим забеременеть.

Специальные предостережения, связаны с периндоприлом.

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Специальные предостережения, связаны с индапамидом.

Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может повлечь фетоплацентарну ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения у новорожденного.

Кормление грудью.

Приламідпротипоказаний в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.

Специальные предостережения, связаны с периндоприлом.

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных по применению у данной категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.

Специальные предостережения, связаны с индапамидом.

Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью вызывает угнетение лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Приламід не влияет на внимание, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять автомобилем и работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Лекарственное средство 4 мг / 1, 25 мг назначать однократно по 1 таблетке в сутки, желательно утром перед едой.

В зависимости от клинической ситуации может быть рекомендован индивидуальный подбор дозы компонентов. Приламід 4 мг/1, 25 мгслід назначать при условии, если при применении периндоприла/индапамида в меньшей дозировке артериальное давление не изменяется. В случае клинической целесообразности возможно назначение перехода от монотерапии к лечению препаратомПриламід 4 мг/1, 25 мг.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение следует начинать, учитывая показатели артериального давления и функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

В случае наличия нарушений функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Пациентам с нарушениями функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с соответствующей дозы компонентов комбинации.

Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин не нуждаются в коррекции дозы.

Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

В случае наличия тяжелых нарушений функции печени лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Приламід 4 мг/1, 25 мг не следует применять для лечения детей, так как эффективность и переносимость периндоприла при использовании в монотерапии или в комбинации не были установлены для этой группы пациентов.

Передозировка.

В случае передозировки наиболее частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), гипервентиляция, учащенное сердцебиение (пальпитация).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма – промывание желудка и/или назначение активированного угля, после этого выполняют нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.

В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой метод восстановления объема крови. Также может быть принято решение о инфузионного лечения ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов, если это возможно.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»).

Побочные реакции.

Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и способствует снижению потери калия, вызванной индапамидом. У 4 % пациентов, которые проходили лікуванняПриламідом, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3, 4 ммоль/л).

Во время лечения препаратом могут наблюдаться нижеприведенные побочные эффекты, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Инфекции и инвазии.

Очень редко: ринит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: эозинофилия.

Очень редко:

· тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия;

* снижение уровня гемоглобина и гематокрита;

· гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особенности применения»);

· анемия (см. раздел «Особенности применения») наблюдалась при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе).

Психические расстройства.

Нечасто: изменения настроения или нарушения сна.

Неврологические расстройства.

Часто: парестезия, головная боль, астения, ощущение головокружения, вертиго.

Нечасто: синкопе, сонливость.

Очень редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: обморок.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Часто: звон в ушах.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), в том числе ортостатическая.

Нечасто: васкулит.

Очень редко инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска (см. раздел "особенности применения").

Частота неизвестна: синдром Рейно.

Кардиальные нарушения.

Нечасто: пальпитация, тахикардия.

Очень редко: вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска, возможно вторичное возникновение аритмии, в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий, стенокардии и инфаркта миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может быть летальной (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто сообщалось о возникновении стойкого сухого кашля во время терапии ингибитором АПФ. Характеризуется устойчивостью и исчезает после прекращения лечения. По наличию этого симптома следует рассматривать ятрогенную этиологию. Диспноэ.

Нечасто: бронхоспазм.

Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, боль в абдоминальной области, анорексия, нарушение ощущения вкуса, диспепсия, диарея.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «особенности применения»).

Частота неизвестна: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: высыпания, зуд, макулопапулезные высыпания.

Нечасто:

· ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница (см. раздел «Особенности применения»);

* пемфигоид;

* реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, имеющих склонность к развитию аллергических и астматических реакций;

* пурпура.

Возможно обострение существующей острой рассеянной красной волчанки.

Редко: обострение псориаза.

Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; сообщали о случаях реакций фотосенсибилизации( см. раздел "особенности применения"), пемфигоид.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: судороги.

Нечасто: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: почечная недостаточность.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция.

Общие расстройства.

Часто: астения.

Нечасто: потливость, боль в грудной клетке, гипертермия.

Исследования.

Редко: повышение уровня билирубина в плазме крови.

Частота неизвестна:

· удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

· повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения;

* повышение уровня печеночных ферментов;

· незначительное повышение уровня креатинина в плазме крови и моче, которое исчезает после прекращения приема препарата; это более характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензией во время лечения диуретиками, почечной недостаточностью.

Со стороны обмена веществ, метаболизма.

Редко: гиперкальциемия.

Частота неизвестна:

* снижение уровня калия до состояния гипокалиемии, в частности у пациентов из группы риска (см. раздел " особенности применения»);

· повышение уровня калия, обычно временное;

* гипонатриемия с гиповолемией могут привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии;

· сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие);

* гипогликемия.

Повреждения, отравления и осложнения приема.

Нечасто: повышенное потоотделение, падение.

При применении других ингибиторов АПФ сообщали о случаях возникновения синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в регистрационном периоде лекарственного средства является важной мерой. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке.

Упаковка. Картонная коробка, содержащая 2 или 3, или 6 блистеров по 10 таблеток.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д. /

Lek Pharmaceuticals d. d.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/

Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.