ПРЕСТАРИУМ 2,5 мг таблетки 2,5 мг

Ле Лаборатуар Сервье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Контейнер №14x1
Контейнер №30x1

Контейнер №14x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ 4 МГ 4 мг

Лаб. Сервье Индастри(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ 5 МГ 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ 8 МГ 8 мг

Лаб. Сервье Индастри(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ 10 МГ 10 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Rp

ПРЕНЕСА ОРО ТАБ 4 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ПЕРИНДОПРИЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/1901/02/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 2, 5 мг, что соответствует 1, 6975 мг периндоприла
  • Торговое наименование: ПРЕСТАРІУМ® 2, 5 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Упаковка

Контейнер №14x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПРЕСТАРИУМ 2,5 мг таблетки 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕСТАРІУМ®2, 5 мг (PRESTARIUM®2, 5 mg)

ПРЕСТАРІУМ®5 мг (PRESTARIUM®5 mg)

ПРЕСТАРІУМ®10 мг (PRESTARIUM®10 mg)

Состав:

Престаріум®2, 5 мг:

действующее вещество: периндоприла аргинин;

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 2, 5 мг, что соответствует 1, 6975 мг периндоприла;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (Е 422a), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е 171);

Престаріум®5 мг:

действующее вещество: периндоприла аргинин;

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг, что соответствует 3, 395 мг периндоприла;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (Е 422a), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), меди хлорофиллин (Е 141іі);

Престаріум®10 мг:

действующее вещество: периндоприла аргинин;

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 10 мг, что соответствует 6, 790 мг периндоприла;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (Е 422a), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), меди хлорофиллин (Е 141іі).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Престаріум®2, 5 мг: белого цвета, круглой формы, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Престаріум®5 мг: светло-зеленого цвета, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и насечкой на обоих краях.

Престаріум®10 мг: зеленого цвета, круглой формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХС09АА04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл-ингибитор фермента, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Преобразующий фермент или киназа, это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина i в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептиду. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреинкининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение ад ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашель).

Периндоприла аргініндіє через свой активный метаболит–периндоприлат. Другие же метаболиты не демонстрируют активности при поглощении АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает ад при всех степенях артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКР) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (корыто/пик – минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприлуаргининуэффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком имеет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

.

Периндоприла аргинин уменьшает работу сердца путем уменьшения пред - и постнагрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков,

- снижение системного периферического сопротивления,

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2, 5 мг периндоприла аргинина пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Мультицентровое интернациональное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследованиеprogressопределило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) по предотвращению повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой был инсульт.

После 2 недель (періодугип-in) приема периндоприла тертбутиламіну в дозе 2 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 2, 5 мг)1раз в сутки и следующих 2 нед приема в дозе 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 5 мг)1 раз в сутки, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой периндоприл тертбутиламін 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 5 мг)умонотерапії или в комбинации с індапамідом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, которые имели показания к назначению диуретика и не имели противопоказаний к его назначению.

Эта терапия призначаласьна дополнение к традиционному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии или любых других патологических состояний.

Все пациенты, которые принимали участие в исследовании, имели цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение последних 5 лет. Артериальное давление не было критерием для включения в исследование: 2916 пациентов были с артериальной гипертензией, 3189 пациентов были с нормальным артериальным давлением.

После 3, 9 года (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое артериальное давление уменьшилось в среднем на 9, 0/4, 0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов (как ишемических так и геморрагических) достоверно снизился на 28% (95% CI [17; 38], p< 0, 0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10, 1% по сравнению с 13, 8 %).

Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения:

- летального или инвалидизирующего инсульта (4 % по сравнению с 5, 9 %, что соответствует снижению риска на 33 %);

- общего количества значительных кардиоваскулярных событий, которые складываются с кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта (15 % по сравнению с 19, 8 %, что соответствует снижению риска на 26 %);

- деменции, возникающей вследствие инсульта (1, 4 % по сравнению с 2, 1 %, что соответствует снижению риска на 34 %), и тяжелых нарушений когнитивной функции, возникающие вследствие инсульта (1, 6 % по сравнению с 2, 8 %, что соответствует снижению риска на 45 %);

- значительных коронарных событий, включая нелетальний инфаркт миокарда или летальный исход, который состоялся вследствие ишемической болезни сердца (3, 8 % по сравнению с 5 %, что соответствует снижению риска на 26 %).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, независимо от возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта среди каждых 23 пациентов и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения среди каждых 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ИБС.

EUROPA-это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (что является эквивалентным периндоприлу аргинина 10 мг)и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В общем, 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприлнадодаток к стандартной терапии: дезагрегантов, гиполипидемических препаратов и β-блокаторов.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и / или остановки сердца с последующим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) один раз в сутки привело к достоверному абсолютного уменьшения показателя первичной конечной точки исследования на 1, 9 % (уменьшение относительного риска на 20 %, 95 % СИ [9, 4; 28, 6] –p< 0, 001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацією в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2, 2% показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22, 4 % (95 % СИ [12, 0; 31, 6] –p< 0, 001) по сравнению с плацебо.

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков до 18 лет установлено не было.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла > 30 мл/мин/1, 73 м2, назначали периндоприл в средней дозе 0, 07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0, 135 мг/кг/сутки в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов принимали участие в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным (от момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, которые предварительно лечились другими антигипертензивными препаратами и снижался у пациентов, которые предварительно не получали лечения. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприлууплазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пробольничным средством. 27 % от общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита–периндоприлату. Кроме активного метаболита –периндоприлату, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции займет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазмікровінастає через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов. Вывод периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлат–70 мл / мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность.

- Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

- Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования).

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к периндоприла или к любой из вспомогательных веществ, или до любого другого ингибитора АПФ;

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с передним лечением ингибитором АПФ (см. раздел " особенности применения»);

- идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

- беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью»);

- одновременное неприменение с препаратами, содержащими действующее вещество Алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1, 73 м2) (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- одновременное применение с сакубітрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии Единой функционирующей почки (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания»и «Особенности применения»).

Лекарственные средства вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: Алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Аліскірен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Екстракорпоральні методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как високопроточні мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применение иного класса антигипертензивных препаратов.

Сакубітрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендовано(см. раздел «Особенности применения»).

Аліскірен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол).

У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гіперкаліємічний эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел«Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калиюсировки крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. пункт "Одновременное применение, требующее особого внимания».

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщалось ообратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития усироватцікрові(см. пункт «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения).

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, гіпоглікемічнізасоби для перорального применения) может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее, что это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен оказывает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особливоутих, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта может быть сниженашляхомотмениприемудиуретика, повышениеобъема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозизпоступовимииподвыщением. Приартериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. Призастойной сердечной недостаточности натли приема диуретикаприемингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Приодночасномузастосуванніеплеренону или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФупацієнтів с сердечной недостаточностью II-ІVфункціональнихкласів зашкалою Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранішеприймалиінгібітори АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии (потенційнолетальної), особливоуразінедотримання рекомендаций по призначеннятакої комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту 3 г/сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное застосуванняінгібіторів АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс танадаты рекомендации по контролю функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус). У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, что требует внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которые одновременно применяют комбинацию глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV(ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото: нітратоподібна реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) зустрічаласярідко у пациентов, которые одновременно приймалиінгібітори АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротіомалат).

Особенности применения.

Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и является более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечной недостаточностью функционального характера. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует во время начала терапии и на этапе подбора доз находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0, 9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением ферриндоприла аргинин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла аргинин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел "способ применения и дозы"), а далее-в зависимости от ответа пациента на лечение. Регулярный мониторинг калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов (см. раздел«Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях–с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в плазме крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла аргинином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, происходило повышение мочевины крови и креатининусироватци крови, обычно незначительное и временное, особенно колипериндоприлу аргинин назначали преждевременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижение дозы и/или отмена диуретика и / или периндоприла аргинина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт по назначению периндоприла аргининупациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почкиотсутствует.

Реноваскулярная гипертензия.

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинінусироватки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числіпериндоприлу аргинина(см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарате установить соответствующий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех редких случаях, когда отек распространяется только в области лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезно для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенту следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов или стабилизации его состояния. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальных ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо учитывать во время проведения дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «противопоказания»). Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубітрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR (например, сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом), могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата, могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибілізуючого лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ИАПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность.

Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов определялось развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. В разизастосуванняпериндоприлутаким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадку).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов не негроидной расы. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией у этой популяции.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля Натли терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать во время проведения дифференциального диагноза кашля.

При хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезиипрепаратами, вызывающими гипотензию, периндоприлможет блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, отмечалось увеличение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (от 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или те пациенты, которые принимают другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендован (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение периндоприла зкалийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий или с заменителями соли с калиемным рекомендуется (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприла аргинин.

Применение в период беременностиили кормление грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во время II триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью

Не рекомендуется применение периндоприла аргинина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность

Влияния на репродуктивную способность или фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприла аргининне оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением ад, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Таблетки по 2, 5 мг (Престаріум®2, 5 мг) и по 10 мг (Престаріум®10 мг) не подлежат распределению. Таблетки по 5 мг (Престариум®5 мг) подлежат распределению на две равные дозы.

Таблетки рекомендуется принимать 1 раз в сутки перед едой.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от профиля пациента, показателей артериального давления и ответа на лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия.

Периндоприла аргинин можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг1раз в сутки утром.

Пациенты с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией

) могут подвергнуться чрезмерному снижению артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2, 5 мг и начало терапии проводить под наблюдением врача.

Дозу можнапідвищитидо 10 мг1 раз в сутки через1місяць лечения.

В начале применения периндоприла аргинина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятнее упациентов, которые одновременно принимают диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если возможно, следует прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала терапии периндоприла аргинином(см. раздел«особенности применения»).

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2, 5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия усироватцікрові. Дальнейшее повышение дозипериндоприла аргинина следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно восстановить.

Пациентам пожилого возрасталечение следует начинать с дозы 2, 5 мг, которую можно повысить до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, в случае необходимости, до 10 мг с учетом функции почек (см. таблицу, предоставляемую ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью, которымпериндоприла аргинин обычно следует назначать одновременно с диуретиком, который выводит калий, и/или дигоксином, и/абоβ-блокатором лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2, 5 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу повышать до 5 мг1 раз в сутки. В дальнейшем дозу подбирать индивидуально в зависимости от клинической ответственности пациента на лечение.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно – пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в крови нужно тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел«особенности применения»).

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2, 5 мг (½ таблетки препарата Престариум® 5 мг)1раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивать до 5 мг (1 таблетка препарата Престариум®5 мг) 1раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения препаратом Престариум®5 мг пациент требует дополнительного контроля артериального давления, можно назначить Индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение препаратом Престариум®10 мг (1 таблетка в сутки) снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования). Лечение следует начинать с препарата Престариум®5 мг (1 таблетка в сутки утром). Через2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу повышать до 10 мг для длительного приема препарата Престаріум®10 мг 1 таблетка в сутки утром.

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2, 5 мг (½ таблетки препарата Престаріум® 5 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышать до 5 мг (1 таблетка препарата Престаріум®5 мг); через 2 недели, при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек, дозу повышать до 10 мг (Престаріум®10 мг, 1 таблетка в сутки) и начинать длительное лечение.

Подбор доз при почечной недостаточности.

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

Таблица 1: подбор доз при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл / мин)

Рекомендуемая дозировка

ClCR≥ 60

5 мг в день

30 < ClCR < 60

2, 5 мг в день

15 < ClCR < 30

2, 5 мг через день

Пациенты, которые находятся в гемодиализе*

ClCR< 15

2, 5 мг на добупроведення диализа

٭Диализный клиренс периндоприлат 70 мл / мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе дозу следует принимать после проведения гемодиализа.

Подбор доз при печеночной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы препарата (см. разделы "особенности применения»и "фармакокинетика").

Дети.

Эффективность и безопасность применения детям до 18 лет неустановлена. Имеющаяся информация указана в разделе "Фармакодинамика", но предоставить рекомендации по дозировке невозможно. Поэтому периндоприлу аргинин назначать детям не рекомендуется.

Передозировка.

Информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и тому подобное.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0, 9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел«особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг за основными показателями жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина вплазме крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, которые сообщались во время клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, повреждение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, судороги мышц и астения.

Во время клинических исследований и послерегистрационного применения периндоприла спостерігалисянижчезазначені побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Системы

органов по классификации

MedDRA

Побочные реакции

Частота

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Нечасто*

Агранулоцитоз или панцитопения

Очень редко

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Очень редко

Лейкопения / нейтропения

Очень редко

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Очень редко

Тромбоцитопения

Очень редко

Со стороны метаболизма и обмена веществ

Гипогликемия

Нечасто*

Гиперкалиемия, которая является обратимой после отмены препарата

Нечасто*

Гипонатриемия

Нечасто*

С бокупсихіки

Нарушения настроения

Нечасто

Нарушение сна

Нечасто

Со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

Головная боль

Часто

Парестезия

Часто

Вертиго

Часто

Сонливость

Нечасто*

Обморок

Нечасто*

Спутанность сознания

Очень редко

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Часто

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах

Часто

Со стороны сердца

Пальпитация

Нечасто*

Тахикардия

Нечасто*

Стенокардия

Очень редко

Аритмия

Очень редко

Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов высокого риска

Очень редко

Со стороны сосудистой системы

Гипотензия (и связанные с ней симптомы)

Часто

Васкулит

Нечасто*

Инсульт может возникать вследствие чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов высокого риска

Очень редко

Феномен Рейно

Частота неизвестна

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

Часто

Одышка

Часто

Бронхоспазм

Нечасто

Эозинофильная пневмония

Очень редко

Ринит

Очень редко

Со стороны пищеварительной системы

Боль в животе

Часто

Запор

Часто

Диарея

Часто

Порча вкуса (дисгевзия)

Часто

Диспепсия

Часто

Тошнота

Часто

Рвота

Часто

Сухость во рту

Нечасто

Панкреатит

Очень редко

Со стороны гепатобилиарной системы

Цитолитический или холестатический гепатит

Очень редко

Расстройства со стороны кожи и ее производных

Зуд

Часто

Высыпания

Часто

Крапивница

Нечасто

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани

Нечасто

Реакции фоточувствительности

Нечасто*

Пемфигоид

Нечасто*

Гипергидроз

Нечасто

Усиление симптомов псориаза

Редко

Мультиформная эритема

Очень редко

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Судороги мЯзов

Часто

Артралгия

Нечасто*

Миалгия

Нечасто*

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Почечная недостаточность

Нечасто

Острая почечная недостаточность

Очень редко

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция

Нечасто

Общие расстройства

Астения

Часто

Боль в грудной клетке

Нечасто*

Недомогание

Нечасто*

Периферические отеки

Нечасто*

Гипертермия

Нечасто*

Исследование

Повышение уровня мочевины в крови

Нечасто*

Повышение уровня креатинина в крови

Нечасто*

Повышение уровня билирубина в крови

Редко

Повышение уровня печеночных ферментов

Редко

Повреждения, отравления и осложнения приема

Падение

Нечасто*

* Частотапроявленийпобочных реакций, виявлених с помощьюспонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Клинические исследования

Во время периода рандомизации в исследовании была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0, 3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0, 2 %) из 6107 пациентов в группе пациентов, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые получали периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек – у 3 пациентов и внезапная остановка сердца – у 1 пациента. Пациенты, которые прекратили участие в исследовании, 6, 0 % (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2, 1% (n=129) пациентов, которые принимали плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через Национальную систему уведомлений о любых случаях возникновения подозреваемых побочных реакций.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 или по 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри/

Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рут де Саран, 45520 жиди, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд/

Servier (Ireland)IndustriesLtd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия/

Moneylands, GoreyRoad, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель.

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/

LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Sedex, France.

Для получения любой информации относительно лекарственного средства просим обращаться к "Сервье Украина" по тел.: (044) 490 3441, факс: (044)490 3440.