ПРЕГНИЛ порошок 5 000 МО

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Прегнил®

(PREGNYL®)

Состав:

1 флакон (или 1 мл готового раствора) содержит:

действующее вещество: 1500 МЕ или 5000 МЕ человеческого хорионического гонадотропина;

вспомогательные вещества: натрия кармелоза; маннит (Е 421); натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат.

1 флакон с растворителем содержит 1 мл раствора натрия хлорида 0, 9 %.

Лекарственная форма.

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: сухой порошок белого цвета или слипающаяся масса; растворитель-прозрачный и бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТХG03G A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прегнил® содержит человеческий хорионический гонадотропин (лХГ) с активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ необходим для роста и созревания гамет у мужчин и женщин, а также для продуцирования половых стероидных гормонов.

Женщинам препарат Прегнил®следует применять в качестве заменителя выброса эндогенного ЛГ в середине цикла, чтобы индуцировать заключительную фазу созревания фолликулов, что приводит к овуляции. Препарат Прегнил® можно применять также как заменитель эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.

Мужчинам препарат Прегнил®следует применять для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Максимальные концентрации лХГ в плазме крови после однократной внутримышечной (в/м) или подкожно (п/к) инъекции будут достигнуты примерно через 6 и 16 часов соответственно у мужчин и у женщин, в обоих случаях примерно за 20 часов. Хотя наблюдалась высокая межсубъектная вариабельность, различие после в / м инъекции, связанное с полом, может быть следствием большей толщины жировой ткани в области ягодиц у женщин, чем у мужчин.

Биотрансформация. ЛХГ метаболизируется примерно на 80 %, главным образом в почках.

Вывод. Было обнаружено, что в/М и п/ш способы введения лХГ являются биоэквивалентными относительно объема абсорбции и видимого периода полувыведения, что составляет примерно 33 часа. Учитывая рекомендуемые режимы дозирования и продолжительность периода полувыведения, кумуляции не ожидается.

Клинические характеристики.

Показания.

Женщины:

· стимуляция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;

· подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (в программах вспомогательных репродукций);

· поддержка лютеиновой фазы у женщин при проведении контролируемой гиперстимуляции яичников (в программах вспомогательных репродукций) с применением аналогов гонадотропин-рилизинг гормона или других средств для стимуляции овуляции при женском бесплодии, обусловленном ановуляцией при отсутствии активности эндогенного эстрогена (I группа, ВОЗ).

Мужчины:

* гипогонадотропный гипогонадизм;

· бесплодие, связанное с идиопатической диспермією.

Мальчики:

* задержка полового созревания, связанная с недостаточной продукцией гонадотропина гипофизом;

* крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией.

Противопоказания.

Женщины и мужчины.

· Повышенная чувствительность к гонадотропинов человека или к любому из компонентов лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»).

· Диагностированные или подозреваемые половые гормонозависимые опухоли яичников, молочных желез, матки, тестикулов, простаты, гипофиза или гипоталамуса.

Дополнительно для женщин.

* Врожденная патология репродуктивных органов, при которой противопоказана беременность.

* Фиброидная опухоль матки, при которой противопоказана беременность.

* Патологическое (не менструальное) вагинальное кровотечение без установленной/диагностированной этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия препарата Прегнил® с другими лекарственными средствами не изучали; следовательно, нельзя исключить взаимодействия с лекарственными средствами, которые часто применяются.

После введения Прегнил® может влиять на иммунологическое определение лХГ в плазме / моче до 10 дней, и тест на беременность может быть псевдоположительным.

Особенности применения.

Женщины и мужчины:

Реакции гиперчувствительности:

· Сообщалось о реакции гиперчувствительности как общие, так и местные, анафилаксию и ангионевротический отек. Если подозревается реакция гиперчувствительности, препарат Прегнил®следует отменить и оценить другие потенциальные причины реакций (см. раздел «Противопоказания»).

Общие особенности:

· Пациенты должны быть оценены относительно неконтролируемой негонадальної эндокринопатии (например, нарушение функции щитовидной железы, надпочечников или гипофиза), и должно быть назначено специальное лечение.

· Действующее вещество данного препарата получена из мочи человека, поэтому нельзя исключить риск передачи патогенного микроорганизма (известного или неизвестного). Не было случаев вирусной контаминации вследствие применения гонадотропинов, полученных из мочи человека.

* Пациенты, придерживающиеся диеты с ограниченным содержанием натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23мг) в суточной дозе, то есть практически не содержит натрия.

* Прегнил® не следует применять для снижения массы тела. ЛХГ не влияет на метаболизм жира, распределение жировой ткани или аппетит.

Женщины.

Многоплодная беременность и роды:

· Беременность, наступившая после индукции овуляции гонадотропными препаратами, имеет повышенный риск многоплодной беременности.

Эктопическая беременность:

* У женщин, страдающих бесплодием и которым применяют вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), повышается частота развития эктопической беременности. Раннее подтверждение внутриматочной беременности с помощью УЗИ является важным.

Потеря беременности:

* Частота потери беременности У женщин, которым проводится ВРТ, выше, чем у здоровой популяции.

Врожденная патология:

* Частота возникновения врожденных пороков развития плода после применения вспомогательных репродуктивных технологий, а также у пациенток с ановуляцией, может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это связано с различием родительских характеристик (например, возраст матери, характеристики спермы) и более высокой частотой многоплодной беременности. Нет никаких признаков того, что использование гонадотропинов связано с повышенным риском врожденных пороков развития.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ):

* СГСЯ это медицинское состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГСЯ легкой и умеренной степени тяжести являются: абдоминальная боль, тошнота, диарея, легкая и умеренная форма увеличение яичников и киста яичника. Тяжелая форма СГСЯ может быть угрожающим жизни состоянием. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГСЯ: киста яичника большого размера, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, диспноэ, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В редких случаях венозный и артериальный тромбоэмболизм может развиваться вследствие СГСЯ. Также сообщалось о связи СГСЯ с преходящими патологическими изменениями показателей функции печени, с морфологическими изменениями при биопсии печени или без таковых.

Нужно придерживаться рекомендованной дозы лекарственного средства Прегнил®и схемы лечения. Следует быть осторожным при назначении препарата Прегнил®, поскольку он может быть вызван приемом хорионического гонадотропина человека (лХГ). СГСЯ также может быть обусловлен беременностью (эндогенный лХГ). Ранний СГСЯ обычно возникает в течение 10 дней после применения лХГ и может быть связан с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГСЯ возникает более чем через 10 дней после применения лХГ, как следствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГСЯ, за состоянием пациентов следует наблюдать в течение как минимум 2 недель после применения лХГ.

Женщины с известными факторами риска высокоинтенсивной ответа яичников могут быть особенно склонны к развитию СГСЯ в ходе или после лечения препаратом Прегнил®. Женщинам с частично известными факторами риска, которые получают первый цикл стимуляции яичников, рекомендовано тщательное наблюдение в отношении ранних признаков и симптомов СГСЯ.

Нужно использовать современный клинический опыт для уменьшения риска СГСЯ во время применения Вспомогательных Репродуктивных Технологий (ВРТ). Тщательный мониторинг реакции яичников имеет важное значение для уменьшения риска возникновения СГСЯ. Для мониторинга развития СГСЯ следует проводить УЗИ до лечения и через регулярные интервалы во время лечения; одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови также может быть целесообразным. При применении ВРТ существует повышенный риск развития СГСЯ с 18 или более фолликулами, которые имеют диаметр11 ММИ больше. Для пациентов с повышенным риском СГСЯ или развитием СГСЯ, стандартное и соответствующее лечение СГСЯ должно быть обеспечено.

Перекрут яичника:

Сообщалось о перекрут яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Прегнил®. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, ранее проведенное хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также киста яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока можно предотвратить, если своевременно установить диагноз и немедленно устранить перекрут.

Сосудистые осложнения:

Сообщалось о тромбоэмболические осложнения, связанные или не связанные с СГСЯ, после лечения гонадотропинами, включая препарат Прегнил®. Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска развития тромбоза, такими как тромбоз личном или семейном анамнезе, ожирение или тромбофілія, повышается риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо оценить преимущества лечения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и возможные риски. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.

Мужчины.

Образование антител:

· Применение лХГ может провоцировать образование антител против лХГ. В редких случаях это может приводить к неэффективности лечения.

Лечение с помощью лХГ приводит к увеличению продукции андрогенов. Поэтому:

· Пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или с такими заболеваниями в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку повышение продукции андрогенов может вызвать ухудшение состояния или рецидив заболевания.

Мальчики.

● ЛХГ следует с осторожностью применять мальчикам препубертатного возраста, чтобы избежать преждевременного закрытия зоны роста эпифиза или преждевременного полового созревания. Следует регулярно проверять показатели развития скелетной системы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Лекарственное средство Прегнил®способствует фертильности.

Лекарственное средство Прегнил®можно применять для лечения женщин, которым проводится индукция овуляции или контролируемая стимуляция яичников в программах контролируемой стимуляции яичников. Мужчинам препарат применять для лечения дефицита сперматогенеза, вызванного гипогонадотропным гипогонадизмом.

Беременность.

Лекарственное средство Прегнил®не показан для применения в период беременности. Нет данных по применению хорионического гонадотропина в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность в результате применения лХГ. Возможный риск для человека неизвестен. Прегнил® можно применять в период беременности для поддержания лютеиновой фазы, и нельзя применять на более поздних сроках беременности.

Лактация.

Нет информации о клинических исследований и исследований на животных относительно проникновения лХГ в молоко. Маловероятно, что лХГ проникает в грудное молоко человека, поскольку его молекулярная масса является высокой. Даже если бы лХГ проникал в грудное молоко, он бы подвергался распаду в желудочно-кишечном тракте ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Прегнил® не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Лекарственное средство Прегнил®следует восстанавливать растворителем из упаковки. Восстановленный раствор следует вводить непосредственно после приготовления. Перед введением раствор визуально следует проверить относительно полного растворения порошка. Препарат не применять, если раствор содержит механические включения или не является прозрачным.

Для предупреждения боли при выполнении инъекции и минимизации вытекания раствора с места инъекции препарат Прегнил® следует вводить медленно (внутримышечно или подкожно). Любой неиспользованный раствор следует утилизировать.

Подкожную инъекцию может выполнять пациент или партнер, при условии, что они получили надлежащие инструкции от врача. Пациент, если он хорошо мотивирован, имеет соответствующую подготовку и возможность обратиться к специалисту, может сам себе вводить препарат инъекционно.

Дозировка

Лечение препаратом Прегнил®должен назначать только врач с опытом лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата Прегнил®следует выполнять под непосредственным контролем врача.

Дозировка женщинам.

Индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов.

Обычно вводится одна инъекция препарата Прегнил® в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или человеческим менопаузальным гонадотропином (лМГ).

При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (КСЯ).

Обычно вводят одну инъекцию препарата Прегнил® в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения ФСГ или лМГ.

Для поддержания лютеиновой фазы в программах контролируемой стимуляции яичников.

Ввести 2-3 инъекции по 1000-3000 МЕ каждая в течение 9 дней после овуляции или пересадки эмбриона (например, в 3-й, 6-й и 9-й дни после стимулированной овуляции).

Дозировка мужчинам.

Дозы, указанные ниже, имеют ориентировочный характер и должны регулироваться индивидуально в зависимости от клинического ответа.

Гипогонадотропный гипогонадизм и идиопатическая диссспермия.

1000-2000 МЕ препарата Прегнил® 2-3 раза в неделю. В случае бесплодия вследствие дисспермії возможно сочетание препарата Прегнил® (2-3 раза в неделю) с препаратом, что содержит фолитропин (ФСГ). Улучшение сперматогенеза можно ожидать после проведения терапии в течение как минимум 3 месяцев. Во время лечения необходимо временно прекратить заместительную терапию тестостероном. Иногда для закрепления улучшения состояния достаточно введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ).

Мальчики.

Задержка полового созревания, связанная с недостаточным продуцированием гонадотропина гипофизом:

- 1500 МЕ 2-3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.

Крипторхізм, не зумовлений анатомической обструкцией:

- в возрасте до 2 лет по 250 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата дляпацієнтів детского возраста» по информации, как получить 250 МЕ с 1500 МЕ);

- в возрасте до 6 лет по 500-1000 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата для пациентов детского возраста» по информации, как получить 500 МЕ с 1500 МЕ);

- в возрасте от 6 лет по 1500 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель.

При необходимости курс лечения можно повторить.

Разведение препарата для пациентов детского возраста

1. Взять пустую стерильную емкость.

2. Добавить 1 мл раствора препаратупрегнил® 1500 МЕ.

3. Добавить 2 мл стерильного раствора натрия хлорида 0, 9 %.

4. Осторожно встряхнуть до смешивания компонентов.

5. Набрать в шприц 0, 5 мл раствора для инъекции 250 МЕ или 1 мл раствора для инъекций 500 МЕ и ввести разведенный раствор препаратуПрегніл®немедленно.

6. Утилизировать остатки розчинуПрегніл®.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Чтобы избежать раннего замыкания зоны роста эпифиза или преждевременного полового развития, лХГ следует применять с осторожностью мальчикам в предпубертатный период. Необходимо тщательно следить за развитием опорно-двигательного аппарата.

Передозировка.

Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученных из мочи, является очень низкой. Однако есть вероятность того, что очень высокая доза лХГ может вызвать синдром гиперстимуляции яичников.

Побочные реакции.

Внутримышечное или подкожное введение лекарственного средства Прегнил® может приводить к возникновению местных реакций в месте введения. Большинство местных реакций были легкими и временными. Редко наблюдались генерализованные реакции гиперчувствительности. Нежелательный синдром гиперстимуляции яичников является потенциально серьезной побочной реакцией препарата Прегнил®.

Побочные реакции, связанные с действием лекарственного препарата, перечислены ниже по классу систем тела/органов и частоте. Частота определена как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1 000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: генерализованные реакции гиперчувствительности (например, генерализованное высыпание или лихорадка).

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата

Редко: аллергические реакции в месте инъекции.

Неизвестно: местные реакции в месте инъекции (кровоподтек, боль, покраснение, припухлость и зуд).

Женщины.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Редко: тромбоэмболизм, ассоциированный с лечением ФСГ / лХГ, как правило, при тяжелой форме СГСЯ (см. раздел «особенности применения»).

Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: гидроторакс как признак тяжелой формы СГСЯ.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: абдоминальные и желудочные нарушения (такие как, тошнота и диарея) как признак СГСЯ легкой формы тяжести.

Неизвестно: асцит как осложнение тяжелой формы СГСЯ.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нежелательная гиперстимуляция яичников, легкая (часто) и тяжелая (редко) формы синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ, см. раздел «Особенности применения»).

СГСЯ легкой формы тяжести: болезненные ощущения в молочных железах, увеличение яичников (от легкого до умеренного), киста яичника, боль в животе, дискомфорт в животе, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота, диарея и метеоризм).

СГСЯ тяжелой формы тяжести: большие кисты яичников (склонные к разрыву), острая абдоминальная боль, асцит, увеличение массы тела, гидроторакс, редко – тромбоэмболические осложнения вследствие применения ФСГ/лХГ.

Не все описанные симптомы всегда связаны с СГСЯ.

Обследование

Неизвестно: увеличение массы тела как признак тяжелой формы СГСЯ.

Мужчины.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Нечасто: наблюдались задержка воды и натрия в организме после применения препарата в высоких дозах (считается результатом чрезмерного продуцирования андрогенов).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: лечение лхг может приводить к гинекомастии.

Срок годности.

3 года (для порошка для раствора для инъекций). 3 года (для растворителя).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Учитывая отсутствие исследований по совместимости, не следует смешивать Прегнил® с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

ПрегнилÒ, порошок для раствора для инъекций по 1500 МЕ: 3 флакона с порошком и 3 флакона с 1 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0, 9 %) в картонной упаковке.

ПрегнилÒ, порошок для раствора для инъекций по 5000 МЕ: 1 флакон с порошком и 1 флакон с 1 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0, 9 %) в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Н. В. Органон, Нидерланды / N. V. Organon, the Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды/Kloosterstraat 6, 5349ABOss, theNetherlands (юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды/Molenstraat 110, 5342CCOss, theNetherlands (адрес места осуществления деятельности).