ПРЕГАБАЛИН капсулы 75 мг

ООО Тева Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 75 мг
Капсулы, 150 мг
Капсулы, 225 мг
Капсулы, 300 мг

Капсулы, 75 мг

Упаковка

Блистер №7x2
Блистер №7x8

Блистер №7x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АЛЬГЕРИКА 75 мг

ООО Тева Украина(UA)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

ЛИРИКА 75 мг

Пфайзер Инк.(US)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

НЕОГАБИН 75 75 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

НЕОГАБИН 150 150 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Капсулы

от 395.18 грн

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕГАБАЛИН ПФАЙЗЕР 75 мг

Пфайзер Фарма ЛЛС(US)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПРЕГАБАЛИН

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16491/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.12.2022
  • Состав: 1 капсула содержит 75 мг прегабалина
  • Торговое наименование: ПРЕГАБАЛИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства, другие противоэпилептические средства.

Упаковка

Блистер №7x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПРЕГАБАЛИН капсулы 75 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Прегабалин

(PREGABALIN)

Состав:

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг или 150 мг или 225 мг или 300 мг прегабалина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал кукурудзянийпрежелатинізований, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172) (капсулы по 75 мг, 225 мг и 300 мг), желатин, шеллак, железа оксид черный (Е 172), калия гидроксид.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 75 мг −твердые желатиновые капсулы с оранжевой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировка «PGB 75»;

капсулы 150 мг −твердые желатиновые капсулы с белой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировка «PGB 150»;

капсулы 225 мг −твердые желатиновые капсулы с светло-оранжевой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировка «PGB 225»;

капсулы 300 мг −твердые желатиновые капсулы с оранжевой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировка «PGB 300».

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства, другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество-прегабалин, представляющий собой аналог гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил) - 5-метилгексановая кислота].

Механизм действия

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-d белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль

Во время исследований была продемонстрирована эффективность прегабалина для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучали.

Прегабалін изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата дважды в сутки и в ходе исследований длительностью до 8 недель с режимом дозирования трижды в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.

В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферической нейропатической боли у 35% пациентов, которые применяли прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов, которые применяли прегабалин, и у 18% пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составляла 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

В ходе контролируемого клинического исследования по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, которые применяли прегабалин, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли.

Эпилепсия

Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.

Уменьшение частоты судорожных припадков наблюдалось уже на первой неделе.

Дети. Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии для детей в возрасте до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, которые наблюдались в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, до которого были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочных реакций у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет, целью которого была оценка эффективности и безопасности прегабаліну как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и открытого исследования по изучению безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям назначали прегабалин по 2, 5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо. По крайней мере 50%-уменьшение парциальных судорожных приступов, в сравнении с исходным уровнем наблюдалось в 40, 6 % пациентов, которые получали прегабалін в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0, 0068 сравнению с плацебо), 29, 1 % пациентов, которые получали прегабалін в дозе 2, 5 мг/кг/сутки (р=0, 2600 сравнению с плацебо) и 22, 6 % тех, кто получал плацебо.

Монотерапия у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в ходе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто не меньшей эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев конечной точки-отсутствия судорожных припадков. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4-6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по изучению профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на неделе 1.

В ходе контролируемых клинических исследований (длительностью 4-8 недель) у 52% пациентов, которые применяли прегабалін, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, которые применяли прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований выполнялось в более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6, 5% пациентов в группе прегабалина и у 4, 8% пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12, 4% пациентов, которые применяли прегабалин, и у 11, 7% пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дня выявлены у 1, 7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2, 1% пациентов в группе плацебо.

- Фибромиалгия

Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном
6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенный боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль присутствует в 11 или более из 18 специфических болезненных точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу о влиянии фибромиалгии.

Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием детей в возрасте 12-17 лет с фибромиалгией, которые применяли препарат в дозе 75-450 мг в сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до недели 15; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценивания) было продемонстрировано численно больше улучшение состояния пациентов, которые применяли прегабалін, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был подобным таковому у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии сходны у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при пероральном введении натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет≥ 90% и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (Cmax) уменьшается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) удлиняется примерно до 2, 5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не имело клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение

В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер у животных, а также сквозь плаценту у животных и выделяется в молоко в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального введения составляет около 0, 56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.

Метаболизм

У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы Меченого радиоактивной меткой прегабалина примерно 98% радиоактивного вещества выводится с мочой в виде неизмененного препарата. Доля N-метильованої производной прегабаліну – основного метаболита препарата определяется в моче – составила 0, 9 % от введенной дозы. Во время доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Вывод

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина равен 6, 3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «фармакокинетика. Нарушение функции почек»). Пациентам с нарушением функции почек или которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов является низкой (<20%). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных при применении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пол

Отсутствует клинически значимое влияние пола на концентрации прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с нарушением функции почек необходимо уменьшить дозу препарата, а после гемодиализа – принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Нарушение функции печени

Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрации прегабалина в плазме крови.

Дети

Фармакокинетику прегабаліну оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до23 месяцев, от 2 до 6 лет, от7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении в дозах 2, 5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сутки, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сутки в ходе исследования по изучению фармакокинетики и переносимости.

После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме был в целом аналогичным во всех возрастных группах и составлял от 0, 5 часа до 2 часов после приема.

Значения Смахи площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)прегабалина росли линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения были ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43% клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг. Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3-4 часов у детей в возрасте до 6 лет и 4-6 часов у детей в возрасте от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для мнимого объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте менее 3 месяцев не изучали (см. раздел " способ применения и дозы», «побочные эффекты» и «фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его применении перорально согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел " способ применения и дозы», Таблица 1).

Кормление грудью

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг), оценивали у 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или имело незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76% от концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0, 31 или 0, 62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7% от общей суточной дозы у матери в пересчете на мг/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Нейропатическая боль.

Прегабалин показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Прегабалин показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных приступах со вторичной генерализацией или без нее.

Генерализованное тревожное расстройство.

Прегабалин показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку прегабалин экскретируется преимущественно в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует метаболизм других препаратовin vitro и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

Согласно этому, in vivoне наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральни контрацептивы норэтистерон и/или этинилэстрадиол

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норэтистерона и / или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему

Прегабалин может потенцировать эффекты этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное многократное пероральное применение прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. В период постмаркетингового надзора сообщалось о случаях дыхательной недостаточности и комы у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванные оксикодоном.

Взаимодействия у пациентов пожилого возраста

Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Пациенты с сахарным диабетом

Согласно действующей клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела во время лечения прегабалином, могут нуждаться в корректировке дозы сахароснижающих лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. При возникновении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, нужно немедленно прекратить применение прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания инарушения психики

Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить частоту возникновения случайных травматических случаев (падения) у пациентов пожилого возраста. Также после выхода препарата на рынок сообщалось провыпадкивтраты сознания, спутанности сознания и нарушения психики. Поэтому следует посоветовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного средства.

Расстройства зрения

Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В ходе клинических исследований, в которых проводили офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, которые применяли прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).

После выхода препарата на рынок также сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, в частности потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. После прекращения применения прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности. В некоторых случаях этот эффект был обратимым после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств

Пока недостаточно данных о том, можно ли отменять сопутствующие противоэпилептические препараты после того, как в результате добавления прегабалина к терапии будет достигнут контроль судорог, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены

После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.

Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Застойная сердечная недостаточность

После выхода прегабалина на рынок сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, применяющих прегабалин. Такая реакция в основном наблюдалась во время лечения прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга

Во время лечения нейропатичного боли центрального происхождения, вызванного поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны цнс и особенно сонливости. Это можно объяснить аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств (например антиспастических средств), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо принимать во внимание, назначая прегабалин при таком состоянии.

Суицидальное мышление и поведение

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших терапию противоэпилептическими препаратами по некоторым показаниям. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также наблюдалось небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности существования повышенного риска при применении прегабалина.

В связи с этим необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков суицидального мышления и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. В случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

После выхода препарата на рынок сообщалось о явления, связанные с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) при применении прегабаліну вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость

Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью применять препарат пациентам со злоупотреблением различными веществами в анамнезе; необходимо наблюдать за пациентом для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабаліну (сообщалось о случаях развития привыкания, превышение назначенной дозы; поведения, направленной на получение препарата).

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии, возникавших преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут спровоцировать энцефалопатию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины, способные забеременеть/ средства контрацепции для женщин и мужчин

Поскольку потенциальный риск для людей неизвестен, женщины, способные забеременеть, должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность

Надлежащие данные по применению прегабалина беременными женщинами отсутствуют.

В ходе исследований на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Прегабалин не следует применять в период беременности без крайней необходимости (когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода).

Кормление грудью

Небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке женщин, которые кормят грудью. Следует сообщить женщинам, которые кормят грудью, что кормление грудью не рекомендуется в период применения прегабалина.

Фертильность

Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.

Во время клинического исследования по изучению влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола применяли прегабалин в дозе 600 мг/сут. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не обнаружено.

В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прегабалин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость и таким образом влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работы со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли это лекарственное средство на их способность к выполнению такой деятельности.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Данное лекарственное средство принимают независимо от приема пищи.

Лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.

Дозы

Диапазон доз препарата может варьироваться в пределах 150-600 мг в сутки. Суточную дозу распределяют на 2 или 3 приема.

Нейропатическая боль

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки, разделенная на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3-7 дней до 300 мг в сутки, а при необходимости – до максимальной дозы 600 мг в сутки еще через 7 дней.

Эпилепсия

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки, разделенная на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной-600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг, разделенная на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином следует регулярно пересматривать.

Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения доза может быть увеличена до 450 мг в сутки. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной-600 мг в сутки.

Фибромиалгия

Рекомендуемая доза препарата для лечения фибромиалгии составляет от 300 до 450 мг в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг дважды в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости, дозу можно увеличивать до 150 мг дважды в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг в сутки является недостаточно эффективным, можно увеличить дозу до 225 мг дважды в сутки (450 мг в сутки). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением почек.

Отмена прегабалина

Согласно действующей клинической практике, прекращать терапию прегабалином рекомендуется постепенно, в течение как минимум 1 недели, независимо от показаний (см. разделы "особенности применения»и "побочные реакции").

Пациенты с нарушением функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел "фармакокинетика"), уменьшать дозу пациентам с нарушением функции почек следует индивидуально как указано в таблице 1, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который определяют по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек.

Клиренс креатинина(CLcr) (мл/мин)

Общая суточная доза прегабалина*

Схема дозирования

Начальная доза

(мг в сутки)

Максимальная доза (мг в сутки)

≥ 60

150

600

2 или 3 раза в сутки

≥ 30 − < 60

75

300

2 или 3 раза в сутки

≥ 15 − < 30

25-50

150

1 или 2 раза в сутки

< 15

25

75

1 раз в сутки

Дополнительная доза после гемодиализа (мг)

25

100

Однократная доза+

* Общую суточную дозу (мг/сут) следует разделить на несколько приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить дозу для однократного приема (мг/дозу).

+ Дополнительная доза-это дополнительная однократная доза.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина из-за ухудшения функции почек (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность прегабалина при его применении детям в возрасте до 18 лет не установлены. Доступная в настоящее время информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на них, невозможно дать никаких рекомендаций относительно дозирования для этой категории пациентов.

Передозировка.

После виходупрегабаліну на рынок сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями при передозировке были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах.

Редко сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалина должно включать общие поддерживающие мероприятия и, если необходимо, проведение гемодиализа (см. раздел «способ применения и дозы», Таблица 1).

Побочные реакции.

В клинической программе по исследованию прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12% среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению применения препарата исследования в группе прегабалина были головокружение и сонливость.

В таблице 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции перечислены по классу и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. раздел «особенности применения»).

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода прегабалина на рынок, приведены ниже и обозначены курсивом.

Таблица 2

Класс системы органов

Побочные реакции на препарат

Инфекции и инвазии

Часто

Назофарингит

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто

Нейтропения

Со стороны иммунной системы

Нечасто

Гиперчувствительность

Редко

Ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидные реакции

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Часто

Повышенный аппетит

Нечасто

Потеря аппетита, гипогликемия

Со стороны психики

Часто

Эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо

Нечасто

Галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затрудненный отбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия

Редко

Растормаживание

Со стороны нервной системы

Очень часто

Головокружение, сонливость, головная боль

Часто

Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия

Нечасто

Синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушения психики, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, чувство жжения, агевзия, общее недомогание, апатия, околоротовая парестезия, миоклонус

Редко

Судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гиена-Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна

Со стороны органов зрения

Часто

Нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит

Нечасто

Потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, повышение слезоотделения, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, светобоязнь, отек сетчатки

Редко

Потеря зрения, кератит, осцилопсія, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазного мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Часто

Вертиго

Нечасто

Гиперакузия

Со стороны сердца

Нечасто

Тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность

Редко

Удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия

Со стороны сосудов

Нечасто

Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Фаринголарингеальная боль

Нечасто

Одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа

Редко

Отек легких, сжатия в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота

Со стороны пищеварительного тракта

Часто

Рвота, тошнота, запор, диарея метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит

Нечасто

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, гіпестезіяротової полости, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, ректальное кровотечение

Редко

Асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальный абсцесс

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто

Повышенный уровень печеночных ферментов*

Редко

желтуха

Очень редко

Печеночная недостаточность, гепатит

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто

Пролежни

Нечасто

Папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикуло-буллезные высыпания

Редко

Синдром Стивенса- Джонсона, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланозе, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто

Судороги мышц, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи

Нечасто

Отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боль в шее, скованность мышц

Редко

Рабдомиолиз

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто

Недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит

Редко

Почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Эректильная дисфункция, импотенция

Нечасто

Половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, бели, меноррагия, метроррагия

Редко

Аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто

Периферические отеки, Отеки, нарушения походки, падения, чувство опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость

Нечасто

Генерализованный отек, отек лица, скованность в груди, боль, жар, жажда, озноб, общая слабость, недомогание, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности

Редко

Гранулема, Умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок

Лабораторные исследования

Часто

Увеличение массы тела

Нечасто

Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, уменьшение содержания калия в крови, снижение массы тела

Редко

Уменьшение уровня лейкоцитов в крови

*Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ).

После прекращения кратковременного или длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о таких реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии.

Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

Дети. Профиль безопасности прегабаліну, установлен в ходе трех исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов с парциальными судорожными припадками, n=295; исследования фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и открытое исследование по изучению безопасности продолжительностью 1 год, n=54), был подобен профиля, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании терапии прегабаліном, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 капсул в блистере. По 2 или 8 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Балканфарма-Дупниця АТ/Balkanpharma-Dupnitsa AD

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария/3 Samokovsko Shosse Street, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.