ПРАКСБАЙНД раствор 50 мг/мл

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 50 мг/мл

Раствор, 50 мг/мл

Упаковка

Флакон 50 мл (2,5 г) №2x1

Флакон 50 мл (2,5 г) №2x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИДАРУЦИЗУМАБ

Форма товара

Раствор для инъекций и инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15467/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.09.2021
  • Состав: 1 мл раствора для инъекций/инфузий содержит 50 мг ідаруцизумабу; /1 флакон (50 мл раствора) содержит 2, 5 г ідаруцизумабу
  • Торговое наименование: ПРАКСБАЙНД®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антидоты.

Упаковка

Флакон 50 мл (2,5 г) №2x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПРАКСБАЙНД раствор 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПРАКСБАЙНД®

(PRAXBIND®)

Состав:

действующее вещество: идаруцизумаб;

1 мл раствора для инъекций/инфузий содержит 50 мг ідаруцизумабу;

1 флакон(50 мл раствора)містить2, 5 г ідаруцизумабу;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная; сорбит; полисорбат 20; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций / инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антидоты.

Код АТХ V03A B37.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Идаруцизумаб является специфическим антидотом дабигатрана. Он представляет собой фрагмент моноклональных антител человека( Fab), который связывается с дабигатраном с очень высоким сродством, примерно в 300 раз выше, чем связывающее сродство дабигатрана к тромбину. Для комплекса идаруцизумаб-дабигатранхарактерны быстрая реакция и очень медленный распад, результатом которого является образование очень стабильного комплекса. Идаруцизумаб сильно и специфически связывается с дабигатраном и его метаболитами и нейтрализует их антикоагулянтный эффект.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследуемая популяция пациентов включала здоровых добровольцев и пациентов с особыми характеристиками, такими как возраст, масса тела, раса, пол и наличие нарушения функции почек. Во время этих исследований диапазон доз ідаруцизумабу составлял от 20 мг до8 г, а время проведения инфузии – от 5 минут до 1 часа.

Характерные значения фармакокинетических и фармакодинамических параметров были установлены у здоровых добровольцев в возрасте от 45 до 64 лет, принимавших 5 г идаруцизумаба.

В исследовании по лечению взрослых пациентов при угрозе неконтролируемых или опасных для жизни эпизодов кровотечения (группа A) на фоне применения дабигатрана абоу случае возникновения необходимости неотложной операции или экстренных манипуляций (группа B) первичной конечной точкой был максимальный процент нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана в течение 4 часов после применения ідаруцизумабу на основе значений разведенного тромбинового времени (рТЧ) или екаринового времени свертывания крови (ЕЧЗК), установленных в центральной лаборатории. Ключевой вторичной конечной точкой было восстановление гемостаза.

Результаты клинического исследования в отношении 503 пациентов: 301 пациент с серьезным кровотечением (группа A) и 202 пациента, которые требовали экстренных манипуляций/хирургических операций (группа B). Примерно половина из этих пациентов в каждой группе была мужского пола. Средний возраст составлял 78 лет, а средний клиренс креатинина – 52, 6 мл/мин. 61, 5% пациентов в группе A и 62, 4% пациентов в группе B получали дабигатран в дозе 110 мг два раза в день.

Нейтрализация была оценена только для тех пациентов, у которых был продлен время коагуляции до начала терапии ідаруцизумабом. У большинства пациентов в группах A и B отмечалась полная нейтрализация антикоагулянтного эффекта дабигатрана, (рТЧ: 98, 7%; ЕЧЗК: 82, 2%; АЧТВ: 92, 5% в оцененных пациентов соответственно) в первые 4 часа после прийому5 г ідаруцизумабу. Нейтрализующий эффект становится очевидным сразу после применения.

Восстановление гемостаза было достигнуто у 80, 3% обследованных пациентов, которые имели значительное кровотечение, а нормальный гемостаз наблюдался у 93, 4% пациентов, которые нуждались в экстренных манипуляциях.

Из всех 503 пациентов 101 пациент умер; каждая из этих смертей могла быть либо осложнением основного состояния, либо связанной с сопутствующими заболеваниями. Отмечены тромботические осложнения у 34 больных; (23 из 34 пациентов не получали антитромботическую терапию для лечения осложнение), и в каждом из этих случаев тромботические явления можно рассматривать как осложнение основного заболевания пациента. Сообщалось об умеренных симптомах повышенной гиперчувствительности (лихорадку, бронхоспазм, гипервентиляцию, сыпь и зуд). Причинно-следственная связь между приемом идаруцизумаба и побочными реакциями не может быть установлена.

Влияние на фармакодинамику

Фармакодинамика ідаруцизумабу после введения дабигатрана этексилата изучалась у 141 пациента во время исследований фазы I. Результаты сравнивали с репрезентативной подгруппе из 6 здоровых добровольцев в возрасте от 45 до 64 лет, которые получали дозу5 г путем внутривенной инфузии. Средняя Пиковая экспозиция дабигатрана у исследуемых здоровых добровольцев наблюдалась в диапазоне 150 мг дабигатрана этексилата дважды в сутки.

Влияние ідаруцизумабу на экспозицию и антикоагулянтное действие дабигатрана

Сразу после введения ідаруцизумабу плазменные концентрации несвязанного дабигатрана снизились более чем на 99 %, до уровней, не имели проявлений антикоагулянтного действия.

У большинства пациентов наблюдалось длительное изменение концентрации дабигатрана в плазме крови в течение 12 часов (≥90%). В подгруппе пациентов наблюдалось восстановление плазменных уровней несвязанного дабигатрана и одновременное увеличение показателей тестов для оценки свертываемости крови, вероятнов результате перераспределения дабигатрана с периферии. Это происходило через 1 - 24 часа после применения идаруцизумаба, главным образом в момент времени≥12 ч.

Дабигатран пролонгирует время свертывания маркеров коагуляционной активности, а именно: разведенного тромбинового времени (рТЧ), тромбинового времени (ТЧ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и экаринового времени свертывания крови (ЭЧЗК) –которые дают приблизительное представление об интенсивности антикоагулянтного воздействия. Значение в пределах нормы после применения ідаруцизумабу свидетельствует о том, что пациент больше не получает антикоагулянтную терапию. Значение выше нормы может свидетельствовать об остаточном активном дабигатране или других клинических состояниях, например о наличии других средств или трансфузионной коагулопатии. Эти тесты используются для оценки антикоагулянтного эффекта дабигатрана. Полное или длительное изменение вызванной дабигатраном пролонгации времени свертывания крови наблюдалась сразу после инфузии идаруцизумаба, что продолжалось в течение всего периода наблюдения (не менее 24 часов).

Показатели теста генерации тромбина

Дабигатран оказывает выраженное влияние на показатели эндогенного тромбинового потенциала (ЭТП). Лечение ідаруцизумабом нормализовало как соотношение периода инициации образования тромбина, так и соотношение времени до пика начальных уровней 0, 5-12 часов после окончания инфузии ідаруцизумабу. Идаруцизумаб как монотерапия не проявлял прокоагулянтного эффекта, измеренного как ЭТП. Это дает основание полагать, что идаруцизумаб не проявляет протромботического эффекта.

Повторное применение дабигатрана этексилата

Через 24 часа после инфузии идаруцизумаба повторное применение дабигатрана этексилата вызывало ожидаемое антикоагулянтное действие.

Иммуногенность

Были протестированы образцы сыворотки, взятые у 283 пациентов И фазе исследования (224 добровольца получали идаруцизумаб), и 501 пациент тестировался для выявления антител к идаруцизумабу до и после лечения. Антитела с перекрестной реактивностью к идаруцизумабу были обнаружены примерно у 12% (33 из 283) исследуемых в фазии и 3, 8% (19 из 501) пациентов. Не наблюдалось влияния на фармакокинетику или на нейтрализующий эффект идаруцизумаба или реакций гиперчувствительности.

Связанные с терапией достоверно стойки антитела к ідаруцизумабу в низких титрах наблюдались у 4% (10 из 224) исследуемых в фазе i И 1, 6% (8 из 501) пациентов, что свидетельствовало о низком імуногенний потенциал ідаруцизумабу. В подгруппе из 6 пациентов фазы и идаруцизумаб вводили снова через два месяца после первого введения. Перед повторным применением антитела к идаруцизумабу не были обнаружены у этих пациентов. У одного пациента связанные с терапией антитела к идаруцизумабу были обнаружены после второго введения. Девять пациентов получили повторную дозу идаруцизумаба в течение 6 дней после первой дозы идаруцизумаба. Ни у одного из них не было положительного теста при обнаружении антител к идаруцизумабу.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика ідаруцизумабу исследовалась у 224 пациентов во время проведения исследований фазы I. Результаты сравнивали с репрезентативной подгруппе из 6 здоровых добровольцев в возрасте от 45 до 64 лет, которые получали дозу5 г путем внутривенной инфузии.

Распределение

Идаруцизумаб демонстрирует многофазную кинетику распределения, а также ограниченное экстраваскулярное распределение. После внутривенной инфузии в дозі5 г геометрический средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) становив8, 9 л (геометрический коэффициент вариации (gCV) 24, 8%).

Биотрансформация

Описано несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть низкомолекулярных пептидов и аминокислот, которые впоследствии реабсорбирует и привлекаются к общему синтеза белков.

Вывод

Идаруцизумаб быстро выводился из организма при общем клиренсе 47, 0 мл / мин(gCV 18, 4 %), период полувыведения в начальной фазе 47 минут (gCV 11, 4 %) и период полувыведения в терминальной фазе 10, 3 часа (gCV 18, 9 %). После внутривенного введение5 гідаруцизумабу 32, 1 % (gCV 60, 0 %) дозы было обнаружено в моче в течение 6-часового периода сбора, а менее 1 % – в течение последующих 18 часов. Остальная часть дозы выводится путем катаболизма белков, главным образом почками.

Сообщалось о случаях протеинурии после лечения идаруцизумабом. Транзиторная протеїнуріяє физиологической реакцией на повышение нагрузки на почки в результате потребления белка после болюсного/непродолжительного введение5 г ідаруцизумабу внутривенно. Пик транзиторной протеинурии обычно имел место примерно через 4 часа после введения ідаруцизумабу. Состояние пациента нормализовалось в течение 12-24 часов. В единичных случаях транзиторная протеинурия длилась более 24 часов.

Пациенты с нарушением функции почек

Во время исследований фазы I применение препарата ПРАКСБАЙНД изучалось у пациентов с клиренсом креатинина от 44 до 213 мл/мин. Пациенты с клиренсом креатинина ниже 44 мл / мин не участвовали в исследованиях фазы I.

В зависимости от степени нарушения функции почек общий клиренс снижался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев приводило к увеличенной экспозиции ідаруцизумабу.

По оценке результатов фармакокинетического анализа, полученных в 347 пациентов с различной степенью тяжести почечной недостаточности (средний клиренс креатинина (CrCl) 21-99 мл/мин), средняя экспозиция ідаруцизумабу (AUC0–24h) увеличивается на 38% у пациентов с незначительным нарушением функции почек (CrCl 50-< 80 мл/мин), на 90% у пациентов с умеренным нарушением функции почек (30-< 50 мл/мин. ) и на 146% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (0–< 30 мл/мин). Поскольку дабигатран выводится, главным образом, почками, повышение экспозиции дабигатрана также наблюдается при нарушении функции почек.

Учитывая эти данные и объем нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана у пациентов, можно утверждать, что нарушение функции почек не оказывает никакого влияния на реверсивный эффект идаруцизумаба.

Пациенты с нарушением функции печени

Не наблюдалось влияния нарушения функции печени, которое оценивается при повреждении печени по уровню изменений функциональных проб печени на фармакокинетику ідаруцизумабу.

Idarucizumab has been studied in 58 patients with varying degrees of hepatic impairment. Идаруцизумаб изучался с участием 58 пациентов с различной степенью нарушения функции печени. Compared to 272 patients without hepatic impairment, the median AUC of idarucizumab was changed by -6%, 37% and 10% in patients with AST/ALT elevations of 1 to < 2x ULN (N=34), 2 to < 3x ULN (N=3) and > 3x ULN (N=21), respectively. По сравнению с 272 пациентами без нарушения функции печени средней AUC ідаруцизумабу менялся на -6%, 37% и 10% у больных с повышением АСТ/АЛТ от 1 до < 2 раз от верхней границы нормы (N = 34), от 2 до 3 раз от верхней границы нормы ( N = 3) и > 3 раз от верхней границы нормы (N = 21), соответственно. Based on pharmacokinetic data from 12 patients with liver disease, the AUC of idarucizumab was increased by 10% as compared to patients without liver disease. На основании данных фармакокинетики 12 пациентов с заболеванием печени, AUC ідаруцизумабу увеличился на 10% по сравнению с соответствующим показателем у пациентов без заболевания печени.

Влияние возраста, пола и расы

Пол, возраст и раса не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику ідаруцизумабу.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат ПРАКСБАЙНД является специфическим антидотом дабигатрана и предназначен для взрослых пациентов, получающих лечение препаратом ПРАДАКСА (дабигатрана этексилат), когда внезапная отмена антикоагулянтного эффекта необходима:

• для проведения неотложной операции/ экстренных манипуляций;

• при возникновении угрозы жизни или при неконтролируемом кровотечении.

Противопоказания.

Отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата ПРАКСБАЙНД с другими лекарственными средствами не проводились. Учитывая фармакокинетические свойства и высокую специфичность связывания с дабигатраном, клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны.

Результаты доклинических исследований свидетельствовали об отсутствии взаимодействия с:

* вазопрессорными средствами;

• концентратами фактора свертывания крови, а именно: концентратами протромбинового комплекса (КПК, например 3-го и 4-го фактора), концентратами активированного протромбинового комплекса (КАПК) и рекомбинантным человеческим фактором свертывания крови VIIa;

• другими антикоагулянтами (например, ингибиторами тромбина, кроме дабигатрана, ингибиторами фактора Xa, включая низкомолекулярный гепарин, антагонисты витамина K, гепарином).

Таким образом, идаруцизумаб не ингибирует действие других антикоагулянтов.

Особенности применения.

Идаруцизумаб специфически связывается с дабигатраном и полностью нейтрализует его антикоагулянтный эффект. Он не устраняет действие других антикоагулянтов (см. раздел «фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Препарат ПРАКСБАЙНД может одновременно применяться с обычными поддерживающими мерами, которые считают медицински необходимыми.

Отслеживаемость

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств нужно четко записывать название и номер серии введенного препарата.

Повышенная чувствительность

Риск применения препарата ПРАКСБАЙНД пациентам с известной гиперчувствительностью (например, анафилактичесскими реакциями) до ідаруцизумабу или к любым другим компонентам препарата нужно тщательно взвесить относительно потенциальной преимущества такой неотложной медицинской помощи. В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение препарата ПРАКСБАЙНД следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Наследственная непереносимость фруктозы

Рекомендуемая доза препарата ПРАКСБАЙНД содержит 4 г сорбита в качестве вспомогательного вещества. У пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы парентеральное применение сорбита ассоциировалось с возникновением гипогликемии, гипофосфатемии, метаболического ацидоза, с увеличением уровня мочевой кислоты, острой печеночной недостаточностью с нарушением экскреторной и синтетической функции и со смертью. Поэтому для пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы нужно тщательно взвесить риск лечения препаратом ПРАКСБАЙНД относительно потенциальной преимущества такой неотложной медицинской помощи. Если эти пациенты применяют препарат ПРАКСБАЙНД, следует оказывать интенсивную медицинскую помощь во время применения препарата ПРАКСБАЙНД и в течение 24 часов после приема.

Тромбоэмболические осложнения

Пациенты, применяющие дабигатран, имеют основное заболевание, провоцирующее развитие тромбоэмболических осложнений. Изменение терапии дабигатраном увеличивает риск развития сопутствующего протромботического действия у этих пациентов. Чтобы уменьшить риск, следует возобновить антикоагулянтную терапию, как только это будет необходимым с медицинской точки зрения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Определение белка в моче

Препарат ПРАКСБАЙНД вызывает транзиторную протеинурию как физиологическую реакцию на повышение нагрузки на почки в результате потребления белка после болюсного/непродолжительного введение5 г ідаруцизумабу внутривенно (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Транзиторная протеинурия не свидетельствует о почечной недостаточности, что следует учесть при проведении анализа мочи.

Содержание натрия

Препарат ПРАКСБАЙНД содержит 50 мг натрия на одну дозу, что эквивалентно 2, 5% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрію2 гдля взрослых.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет никаких данных по применению препарата ПРАКСБАЙНД беременным женщинам. Исследования репродуктивной токсичности и эмбриотоксичности не проводились, учитывая характер и целевое клиническое применение лекарственного средства. Препарат ПРАКСБАЙНД возможно применять в период беременности, если ожидаемая клиническая польза превышает потенциальные риски.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли идаруцизумаб в грудное молоко.

Фертильность

Данные о влиянии препарата ПРАКСБАЙНД на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применяют только в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Препарат применяется только в условиях стационара.

Дозы

Рекомендуемая доза препарата ПРАКСБАЙНД составляет 5 г (2×2, 5 г/50 мл).

В подгруппе пациентов повторение плазменных концентраций несвязанного дабигатрана и одновременная пролонгация времени свертывания крови наблюдались в течение 24 часов после применения ідаруцизумабу(см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Следует рассмотреть целесообразность приема второй дози5 г препарата ПРАКСБАЙНД в таких случаях:

* рецидив клинически значимого кровотечения вместе с пролонгированным временем свертывания;

* если возможен рецидив кровотечения представляет угрозу для жизни и наблюдается пролонгированное время свертывания;

* пациент нуждается в проведении второй неотложной операции / экстренной манипуляции и имеет пролонгированное время свертывания.

Соответствующими параметрами коагуляции являются активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), разведенное тромбиновое время (рТЧ) или экариновое время свертывания крови(ЭЧЗК) (см. раздел «фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Максимальная суточная доза исследована не была.

Восстановление антитромботической терапии

Лечение препаратом ПРАДАКСА (дабигатрана этексилат) можно повторно начинать через 24 часа после применения препарата ПРАКСБАЙНД клинически стабильным пациентам и после достижения надлежащего гемостаза.

После применения препарата ПРАКСБАЙНД в любой момент может быть начата другая антитромботическое терапия (например, прием низкомолекулярного гепарина) стабильным пациентам и после достижения должного гемостаза.

Отсутствие антитромботической терапии повышает риск развития сопутствующего протромботического действия.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется. Нарушение функции почек не влияет на обратный эффект ідаруцизумабу(см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не нужна (см. раздел " фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста(от 65 лет) коррекция дозы препарата не нужна (см. раздел «фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Способ применения

Для внутривенного применения.

Препарат ПРАКСБАЙНД (2×2, 5 г/50 мл) вводят внутривенно в виде двух последовательных инфузий в течение 5-10 минут каждая или в виде болюсной инъекции.

Перед применением раствор нужно проверить визуально на механические включения и изменение окраски.

Нужно использовать отдельную инфузионную систему для вливания препарата ПРАКСБАЙНД. Систему следует промыть раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0, 9 %) для инъекций до и после инфузии. Другие инфузии не следует вводить параллельно через один катетер для внутривенного введения.

Препарат ПРАКСБАЙНД не содержит консервантов и предназначен только для ежедневноразового использования (см. раздел «срок годности»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата ПРАКСБАЙНД детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Данных нет.

Передозировка.

Клинического опыта относительно передозировки препарата ПРАКСБАЙНД нет.

Высшая разовая доза препарата ПРАКСБАЙНД, что изучалось у здоровых добровольцев, становила8 г. Никаких предупредительных симптомов относительно передозировки не было выявлено в этой группе.

Побочные реакции.

Безопасность препарата ПРАКСБАЙНД оценивали во время исследования фазы III с участием 503 пациентов, получавших препарат ПРАДАКСА (дабигатрана етексилат), при угрозе неконтролируемых кровотечений или в случае возникновения необходимости неотложной операции или экстренных манипуляций, также безопасность оценивали с участием 224 добровольцев во время исследования фазы И.

Не выявлено никаких побочных реакций.

Отчеты о подозрительных побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после регистрации препарата. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

После открытия флакона раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения, если метод открытия не исключает риска микробного заражения, препарат надо применить сразу. Если препарат не использован сразу, за продолжительность и условия хранения до использования несет ответственность исключительно пользователь.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Перед использованием неоткрытый флакон может храниться при комнатной температуре(до30 °C) в течение 48 часов при условии хранения в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Раствор не должен подвергаться воздействию света в течение более 6 часов (в неоткрытых флаконах и/или при использовании).

Условия хранения лекарственного средства после открытия см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость.

Препарат ПРАКСБАЙНД не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Не выявлена несовместимость препарата ПРАКСБАЙНД с инфузионными системами из поливинилхлорида, полиэтилена или полиуретана и со шприцами из полипропилена.

Упаковка.

По 50 мл во флаконе, по 2 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

Местоположениепроизводителяиадресмисцяпроизводствоегодеятельности.

Біркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах/Рисс, Германия/ Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/Riss, Germany.