info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ПРАДАКСА капсулы 110 мг Блистер №10x6

ПРАДАКСА капсулы 75 мг

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 75 мг
Капсулы, 110 мг
Капсулы, 150 мг

Капсулы, 75 мг

Упаковка

Блистер №10x1
Блистер №10x3
Блистер №10x6
Флакон №60x1

Блистер №10x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ПРАДАКСА капсулы 110 мг Блистер №10x6

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТ

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10626/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит дабигатрана этексилата (в виде мезилата) 75 мг
  • Торговое наименование: ПРАДАКСА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антитромботические агенты. Прямые ингибиторы тромбина.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПРАДАКСА капсулы 75 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПРАДАКСА®

(PRADAXA®)

Состав:

действующее вещество: дабигатрана этексилат;

1 капсула содержит дабигатрана этексилата (в виде мезилата) 75 мг;

вспомогательные вещества: акация, кислота винная, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза;

оболочка капсулы: карагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (E 171), гипромеллоза, вода очищенная;

надпись на капсуле чернилом черного цветаSW-9008: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е 172), вода очищенная, пропиленгликоль (Е 1520), спирт этиловый безводный, раствор аммония концентрированный, калия гидроксид.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: продолговатые капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы (размер 2) с непрозрачной белого цвета крышечкой с символом компании Берингер Ингельхайм черного цвета и непрозрачным белого цвета телом капсулы с символом черного цвета «R75», которые содержат желтоватые пеллеты.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Прямые ингибиторы тромбина.

КодАТХВ01АЕ07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Дабигатрана этексилат относится к низкомолекулярным проликам, которые не проявляют фармакологической активности. После перорального приема дабигатрана этексилат быстро всасывается в плазме и печени, превращается в дабигатран путем катализированного эстеразой гидролиза. Дабигатран является сильным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и главным активным веществом в плазме.

Поскольку тромбин (серин-протеаза) активирует превращение фибриногена в фибрин в свертывающей системе крови, то его угнетение предотвращает развитие тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибриносвязанный тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Существует тесная связь между концентрацией дабигатрана в плазме и степенью антикоагулянтного эффекта.

Существует четкая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагулянтного эффекта согласно II фазы исследований. Дабигатран продлевает тромбиновое время (ТЧ), ЧЗК и АЧТВ.

Количественный тест на калиброванное разведенное тромбиновое время (рТЧ) придает приблизительное значение концентрации дабигатрана в плазме, которое можно сопоставить с ожидаемым. Если результат теста на калиброванное разведенное тромбиновое время (рТЧ) находится на уровне или ниже предела количественного определения, следует рассмотреть дополнительные коагуляционные тесты (ТЧ, ЧЗК и АЧТВ).

ЧЗК может обеспечить непосредственное измерение активности прямых тромбиновых ингибиторов.

Тест АЧТВ является широко распространенным и обеспечивает приблизительный показатель антикоагулянтной интенсивности, достигаемый дабигатраном. Однако тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагулянтного воздействия, особенно при высоких плазменных концентрациях дабигатрана. Хотя высокие значения АЧТВ следует интерпретировать с осторожностью, они указывают на антикоагулянтный эффект у пациента.

Клиническая эффективность и безопасность. В ходе клинических исследований у пациентов, которые недавно перенесли операции по замене механического клапана сердца (например, во время стационарного лечения) и пациентов, которые перенесли операцию по замене механического клапана сердца более чем 3 месяца назад было обнаружено увеличение тромбоэмболических осложнений (главным образом инсульты и тромбозы искусственного клапана с клиническими проявлениями и/или бессимптомные) и более случаев кровотечений при лечении дабігатраном етексилатом в сравнении с варфарином. У пациентов в раннем послеоперационном периоде массивные кровотечения проявляются в основном в виде геморрагического экссудата в полости перикарда, особенно у пациентов, которые начинали применение дабигатрана этексилата (например, на 3 день) после операции по замене клапана сердца (см. раздел «Противопоказания»).

Фармакокинетика.

После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой в плазме. Превращение проликарского средства дабигатрана этексилата путем катализированного эстеразой гидролиза в активное вещество дабигатран является доминантной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана после перорального приема диабигатрана этексилата составляла примерно 6, 5%.

После перорального применения дабигатрануэтексилатуфармакокинетический профиль дабигатрана в плазме характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижениемсмахчез0, 5-2часа после применения.

Всасывание. Оцененное в ходе исследования постоперационное всасывание дабигатрана этексилата через 1-3 часа после хирургической операции было относительно низким по сравнению с абсорбцией у здоровых добровольцев, и показало равный профиль без высоких пиковых концентраций в плазме. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6 часов после применения в послеоперационный период вследствие сопутствующих факторов, таких как анестезия, желудочно-кишечный парез и хирургическое вмешательство, независимо от пероральной формы лекарственного средства. Дополнительное исследование показало, что медленное и отсроченное всасывание обычно наблюдается только в день хирургической операции. В последующие дни всасывание дабигатрана является быстрым, с пиковой концентрацией в плазме достигается через 2 часа после применения препарата.

Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, но задерживает время достижения максимальной концентрации в плазме на 2 часа.

Cmax и AUC были пропорциональны дозе.

Биодоступность при пероральном применении может быть увеличена на 75 % после применения одной дозы и на 37 % при стабильном состоянии по сравнению с таковой при применении лекарственной формы в виде капсул, когда пеллеты применялись без гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в составе оболочки капсулы. Поэтому следует всегда сохранять целостность ГПМЦ-капсул при клиническом применении для предотвращения непреднамеренного повышению биодоступности дабигатрана этексилата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Наблюдалось низкое (34-35 %), независимое от концентрации связывание дабигатрана с белками плазмы человека. Объем распределения дабигатрана 60-70 л превышал объем общей жидкости организма, указывая на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Биотрансформация. Метаболізмта выведение дабигатрана изучали после введения однократной внутривенной дозы радіоміченого дабигатрана здоровым добровольцам мужского пола. После внутривенного введения радиоактивный дабигатран главным образом выводился с мочой (85 %). Вывод с фекалиями составил 6% введенной дозы. Восстановление исходной радиоактивности до уровня 88-94 % происходило через 168 часов после приема дабигатрана. Дабигатран конъюгируется, формируя фармакологически активные ацилглюкурониды. Существуют четыре позиционные изомеры, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-ацилглюкуроніди, каждый составляет менее 10 % общего дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов можно было обнаружить только с помощью высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран главным образом выводится в неизмененном виде с мочой со скоростью примерно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Вывод

Концентрация дабигатрана в плазме снижается биэкспоненциально со средним конечным периодом полувыведения 11 часов у здоровых добровольцев пожилого возраста. После многократных доз терминальный период полувыведения составлял около 12-14 часов. Период полувыведения не зависел от дозы. Период полувыведения удлиняется при снижении почечной функции (см. таблицу 1).

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность. В фазе i исследований распределение (AUC) дабигатрана после перорального применения был примерно в 2, 7 раза выше у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CrCl) 30-50 мл/мин) по сравнению с добровольцами без почечной недостаточности.

У небольшого числа добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) распределение (AUC) дабигатрана был примерно в 6 раз выше и период полувыведения приблизительно в 2 раза длиннее по сравнению с таковыми у добровольцев без почечной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Таблица 1

Период полувыведения дабигатрана в зависимости от почечной функции

Уровень гломерулярной фильтрации

(клиренс креатинина), мл / мин

Период полувыведения, часы

(gCV %; интервал)

≥ 80

13, 4 (25, 7 %; 11, 0–21, 6)

≥ 50–< 80

15, 3 (42, 7 %; 11, 7–34, 1)

≥ 30–< 50

18, 4 (18, 5 %; 13, 3–23, 0)

< 30

27, 2 (15, 3 %; 21, 6–35, 0)

Кроме того, экспозиция дабигатрана (в точке минимума и пика) оценивалась в проспективном открытом рандомизированном фармакокінетичному исследовании с участием пациентов с неклапанною фибрилляцией предсердий с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (CrCl) 15-30 мл/мин), получавших дабигатрана етексилат 75 мг дважды в день.

В результате этого режима применение средняя геометрическая концентраціяв точке минимума, измеренная непосредственно передприйомом следующей дозы, составляла 155 нг/мл (гКВ 76, 9%), а средняя геометрическая пиковая концентрация, измеренная через два часа после приема последней дозы, равнялась 202 нг/мл (гКВ 70, 6 %).

Клиренс дабигатрана при гемодиализе исследовался с участием 7 пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСХН) без фибрилляции предсердий. Диализ проводился со скоростью діалізату 700 мл/мин, в течение 4 часов и со скоростью кровотока или 200 мл/мин или 350-390 мл/мин. Это приводило к снижению концентрации дабигатрана на 50% и до 60% соответственно. Количество вещества, выводимого с помощью диализа, пропорционально скорости кровотока 300 мл / мин. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижается со снижением концентраціїв плазме крови. Процедура не влияла на взаимоотношение Фармакодинамика / фармакокинетика.

Пациенты пожилого возраста. В фазе и специального фармакокинетического исследования у пациентов пожилого возраста наблюдалось увеличение с 40% до 60% таСмах более чем на 25% по сравнению с таковыми у молодых пациентов. Влияние возраста на распределение дабигатрана подтверждено в ходе RE-LY исследование: примерно на 31 % выше концентрация у пациентов ≥ 75 лет и примерно на 22 % ниже у пациентов < 65 лет по сравнению с такими показателями у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Не наблюдалось изменений в распределении дабігатрануу 12 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (классификация Чайлда – Пью, класс В) по сравнению с 12 контрольными пациентами (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Масса тела. Концентрация дабигатрана была примерно на 20% ниже у пациентов с массой тела > 100 кг по сравнению с таковой у пациентов с массой тела 50-100 кг. Большинство (80, 8 %) добровольцев были в категории ≥50 кгта < 100 кгбез выявления четкой разницы в концентрации дабигатрана (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Ограниченные данные относительно категории пациентов с массой тела < 50 кг.

Пол. Распределение активного вещества в ходе исследований по предотвращению венозным тромбоэмболических осложнений был с 40 % до 50 % выше у пациентов женского пола; коррекция дозы не рекомендуется.

Расовая принадлежность. В фармакокинетике и фармакодинамике дабигатрана нет клинически значимой межэтнической разницы у пациентов европеоидной, негроидной рас, латиноамериканского, японского или китайского происхождения.

Фармакокинетические взаимодействия. Исследование взаимодействияin vitroне показали угнетения или индуцирования главных изоэнзимов цитохрома Р450. Это было подтверждено исследованиямиin vitroс участием здоровых добровольцев, у которых не наблюдалось никаких взаимодействий между дабигатраном и такими активными субстанциями, как аторвастатин (CYP3A4), дигоксин (взаимодействие Р-gp транспортера) и диклофенак (СУР2С9).

Клинические характеристики.

Показания.

Первичное предотвращение венозным тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного сустава или коленного сустава.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из ингредиентов препарата.

* Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30мл / мин).

* Активное клинически значимое кровотечение.

* Повреждение или состояние, которое рассматривается как существенный фактор риска значительных кровотечений, в частности точечная или недавняя желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, хирургическая операция на спинном мозге или офтальмологическая хирургическая операция, недавнее внутримозговое кровотечение, известное или подозреваемое эзофагеальное варикозное расширение сосудов, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или значительные интраспинальные или интрацеребральные сосудистые патологии.

· Одновременное применение любого антикоагулянтного лекарственного средства, такого как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, дальтепарин и др. ), производные гепарина (фондапаринукс и др.. ), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, апіксабан и др. ), за исключением специфических условий, в частности случаев перехода с или на антикоагулянтную терапию (см. раздел «Способ применения и дозы»), когда НФГ применяют в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера, или когда НФГ применяют в течение катетерной абляции прифібриляції предсердий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* Нарушение функции печени или заболевания печени, что может повлиять на выживаемость.

· Одновременное лечение с такими сильными ингибиторами Р-gp: системный кетоконазол, циклоспорин, итраконазол, дронедарон и фиксированная комбинация глекапревір/пібрентасвір (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* Искусственный клапан сердца, требующий антикоагулянтной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия транспортера.

Дабигатрана этексилат является субстратом для транспортера р-gp. Одновременное применение ингибиторов Р-gp (см. таблицу 2) ожидаемо приведет к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови. Если не указано иное, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (относительно признаков кровотечения или анемии) при одновременном применении дабигатрана и сильных ингибиторов Р-gp. Уменьшение дозы дабигатрана возможно при применении в комбинации с некоторыми ингибиторами Р-gp (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Таблица2

Взаимодействия транспортера

Ингибиторы Р-gp

Одновременное применение противопоказано(см. раздел " противопоказания»)

Кетоконазол

Кетоконазол повышает общее значение AUC0-∞и Cmax дабигатрана в 2, 38 раза и 2, 35 раза соответственно после перорального приема дозы 400 мг и в 2, 53 раза и 2, 49 раза соответственно после многократного перорального приема 400 мг кетоконазола 1 раз в сутки.

Дронедарон

При одновременном применении дабигатрана этексилата и дронедарону общие значения AUC0-∞ и Смахдабігатрану повышались примерно в 2, 4 раза и в 2, 3 раза соответственно после многократных доз 400 мг дронедарону дважды в сутки и примерно в 2, 1 раза и в 1, 9 раза соответственно после однократной дозы 400 мг.

Итраконазол, циклоспорин

Учитывая результатыin vitro может ожидаться эффект, подобный таковому при применении кетоконазола.

Сопутствующее применение не рекомендуется

Такролимус

Выясненоinvitro, что такролимус имеет такой же уровень ингибирующего эффекта на р-gp, как и Итраконазол и циклоспорин. Не было клинически исследовано применение дабигатрана этексилата с такролимусом. Однако ограниченные клинические данные по применению с другим Р-GP субстратом (Эверолимус) позволяют предположить, что ингибирование P-gp такролимусом слабее, чем сильными ингибиторами Р-gp.

Оговорки применяются в случае одновременного применения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»)

Верапамил

При одновременном применении дабигатрана этексилата (150 мг) и верапамила для перорального применения Смахі AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени приема и лекарственной формы верапамила (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Сильнейшее действие дабигатрана наблюдалась при приеме первой дозы верапамила с немедленным высвобождением, применявшейся за один час до приема дабигатрана этексилата (увеличение Смахприбольно в 2, 8 раза и AUC примерно 2, 5 раза). Эффект постепенно уменьшался при приеме верапамила с длительным высвобождением (увеличение Смахприбыльно в 1, 9 раза и AUC примерно в 1, 7 раза) или введении многократных доз верапамила (увеличение Cmax примерно в 1, 6 раза и AUC примерно в 1, 5 раза).

Значимого взаимодействия не наблюдалось при приеме верапамила через 2 часа после приема дабигатрана этексилата (увеличение Cmax примерно в 1, 1 раза и AUC примерно в 1, 2 раза). Это объясняется полным всасыванием дабигатрана через 2 часа.

Амиодарон

При одновременном применении дабигатрана этексилата с разовой дозой амиодарона 600 мг объем и скорость всасывания амиодарона и его активного метаболита dea (DEA) существенно не менялись. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и Смахдабігатрану в плазме крови увеличились примерно в 1, 6 раза и в 1, 5 раза соответственно. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона возможность лекарственного взаимодействия существует несколько недель после прекращения применения амиодарона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Хинидин

Хинидин применяли в дозе 200 мг каждые 2 часа до общей дозы 1000 мг. Дабигатрана этексилат применяли 2 раза в день в течение 3 дней, на 3-й день – с или без хинидина. AUCτ, ss и Cmax, SS дабигатрана увеличились в общей сложности в 1, 53 раза и 1, 56 раза соответственно при одновременном применении хинидина(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кларитромицин

При одновременном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) с дабигатрана этексилатом здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение AUC – примерно в 1, 19 раза исмах примерно в 1, 15 раза.

Тикагрелор

При одновременном применении одной дозы дабигатрана этексилата (75 мг) с высокой начальной дозой тикагрелору (180 мг)AUC таСмахдабігатрану повышались в 1, 73 раза и 1, 95 раза соответственно. После многократной дозы тикагрелора (90 мг дважды в день) экспозиция дабигатрана повышалась в 1, 56 раза и 1, 46 раза для тасмах соответственно.

Сопутствующее применение высокой начальной дозы тикагрелору 180 мг и дабигатрана этексилата 110 мг (в равновесному концентрации) увеличивает AUC и Cmax дабигатрана в 1, 49 раза и 1, 65 раза соответственно по сравнению с таковыми в случае применения только дабигатрана этексилата. Когда высшую начальную дозу 180 мг тикагрелору применяли через 2 часа после применения 110 мг дабигатрана этексилата (в равновесному концентрации), повышение AUCτ, ss и Cmax, ѕѕдабігатрану было уменьшено до 1, 27 раза и 1, 23 раза соответственно по сравнению с таковыми в случае применения только дабигатрана этексилата. Такое смешанное применение рекомендуется для начала применения тикагрелора в самой высокой начальной дозе.

Сопутствующее применение 90 мг тикагрелору два раза в сутки (поддерживающая доза) со 110 мг дабигатрана этексилата збільшуєAUCτ, ѕѕта Cmax, ss дабигатрана в 1, 26 раза и 1, 29 раза соответственно по сравнению с таковыми в случае применения только дабигатрана.

Посаконазол

Посаконазол также ингибирует P-gp до некоторой степени, но не был клинически исследован. Следует проявлять осторожность, когда ПРАДАКСУ принимают совместно с посаконазолом.

Глекапревір/

пібрентасвір

Одновременное применение дабигатрана этексилата с фиксированной комбинацией вибиторов р-gp глекапревира / пибрентасвира увеличивает влияние дабигатрана и может повысить риск кровотечения.

ІндукториР-gp

Следует избегать одновременного применения

Рифампицин, экстракт зверобоя (Зверобой продырявленный), карбамазепин или фенитоин

Следует избегать одновременного применениячерез возможно снижение концентраций дабигатрана.

Передозировка рифампицина дозой 600 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней снижает общесмахдабигатрана и общее распределение на 65, 5 и 67% соответственно. Индуцирующее воздействие снизилось, что привело к распределению дабигатрана, близкого к стандартному, на 7-й день после прекращения терапии рифампицином. Дальнейшего увеличения биодоступности не наблюдалось после следующих 7 дней.

Ингибиторы протеазы, такие как ритонавир

Одновременное применение не рекомендуется

Ритонавир и его комбинации с другими ингибиторами протеазы

Влияют наР-gp (и как ингибиторы и как индукторы). Они не исследовались и поэтому не рекомендуются для одновременного применения с ПРАДАКСОЙ.

Р-gp субстрат

Дигоксин

В ходе исследования, проведенного с участием 24 здоровых добровольцев при одновременном применении ПРАДАКСИ и дигоксинуне наблюдалось никаких изменений показателей дигоксина и клинически значимых смену распределении дабигатрана.

Антикоагулянты и лекарственные средства, противодействующие агрегации тромбоцитов.

Лекарственные средства, терапия которыми не исследовалась или опыт применения которых ограничен, лекарственные средства, которые могут повысить риск кровотечений при одновременном применении с препаратом ПРАДАКСА: антикоагулянты, такие якнефракціонований гепарин(НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) и производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитики и антагонисты витамина К, ривароксабан и другие пероральные антикоагулянты (см. раздел «Противопоказания»), лекарственные средства, противодействующие агрегации тромбоцитов, такие как антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa, тиклопидин, празугрель, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон, (см. раздел «Особенности применения»).

НФГ можно применять в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера, или в течение катетерной абляции прифібриляції предсердий (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 3

Взаимодействие зантикоагулянтами и лекарственными средства, противодействующие агрегации тромбоцитов

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Применение НПВП в течение короткого времени для периоперационной анальгезии не было связано с повышением риска кровотечения при одновременном применении с дабигатрана этексилатом. При длительном применении в ходе исследования НПВП с дабигатрана этексилатом и варфарином повышается риск кровотечения примерно на 50 %.

Клопидогрель

В исследовании у молодых здоровых добровольцев мужского пола одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не вызвало пролонгации времени капиллярного кровотечения по сравнению с таковым при монотерапии клопидогрелем. Кроме того, показатели aucτ, ѕѕта Cmax, ѕѕдабигатрана и влияние дабигатрана на угнетение агрегации тромбоцитов оставались неизмененными по сравнению с таковыми при комбинированной терапии и соответствующей монотерапии.

При применении 300 мг или 600 мг клопідогрелюAUCτ, ѕѕта Cmax, ѕѕдабігатрану увеличивались примерно на 30-40 % (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота

Данные исследований свидетельствуют, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (АСК) с дабигатрана етексилатом в дозе 150 мг 2 раза в сутки может повысить риск массивных кровотечений с 12 % до 18 % или 24 % (в дозе АСК 81 мг или 325 мг соответственно) (см. раздел «Особенности применения»).

Низкомолекулярные гепарины

Одновременное применение низкомолекулярных гепаринов, таких как эноксапарин и дабигатрана этексилата не исследовалось. После перехода с 3-дневной терапии эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки через 24 часа после приема последней дозы эноксапарина экспозиция дабигатрана была чуть ниже, чем после применения только дабигатрана этексилата (разовая доза 220 мг). Выше анти-FXa/FIIa активность наблюдалась после применения дабигатрана этексилата с претерапией эноксапарином по сравнению с лечением только дабигатрана этексилатом. Это происходит вследствие предыдущего лечения эноксапарином и не является клинически значимым. Претерапія эноксапарином не влияла на другие антикоагулянтные тесты дабигатрана.

Таблица4

Другие взаимодействия

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (СИОЗС)

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (СИОЗС)

СИОЗС и СИОЗС повышали риск кровотечения во время III фазы клинических исследований (RE-LY) во всех группах лечения по сравнению дабигатрана с варфарином для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Вещества, влияющие на желудочный рН

Пантопразол

При одновременном применении прадаксы и пантопразола наблюдалось снижение дабигатрана на 30 %. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) одновременно применялись с ПРАДАКСОЙ в клинических исследованиях. Одновременное применение ИПП не снижало эффективности препарата ПРАДАКСА.

Ранитидин

Одновременное применение ранитидина и прадаксы не имело клинически важного влияния на объем всасывания дабигатрана.

Взаимодействия, связанные с метаболическим профилем дабигатрана этексилата и дабигатрана.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются системой цитохрома P450 и не имеютin vitro никакого влияния на ферменты цитохрома P450. Поэтому не ожидается взаимодействия дабигатрана этексилата или дабигатрана с лекарственными средствами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450.

Особенности применения.

Риск кровотечения. Как и другие антикоагулянты ПРАДАКСУ следует с осторожностью применять при состояниях с высоким риском кровотечения или применение лекарственных средств, влияющих на гемостаз путем угнетения агрегации тромбоцитов. Кровотечение может возникнуть в любом месте во время лечения ПРАДАКСОЙ. При снижении уровня гемоглобина по невыясненным причинам и / или гематокрита или снижении артериального давления нужно исследовать наличие кровотечений.

При возникновении угрозы для жизни или при неконтролируемом кровотечении, когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, специфический препарат обратного действия ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) доступен для назначения.

Применение ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как клопидогрель и ацетилсалициловая кислота (АСК), или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, как и присутствие эзофагита, гастрита или гастроэзофагеального рефлюкса, повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.

Факторы риска

В таблиці5 приведены факторы, которые могут повысить риск кровотечения.

Таблица5

Фармакодинамические и кинетические факторы

Возраст ≥ 75 лет

Факторы повышения уровня дабигатрана в плазме крови

Значительные

* Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-50 мл/мин).

· Сильные ингибиторы P‑gp (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* Одновременное применение от слабых до умеренных вибиторов Р-gp, таких как амиодарон, посаконазол, хинидин, Верапамил и тикагрелор (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Незначительные

* Низкая масса тела (<50 кг).

Фармакодинамические взаимодействия (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

· Ацетилсалициловая кислотата другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как клопидогрель.

* Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

· СИОЗС или СІЗЗН.

* Другие лекарственные средства, которые могут ухудшать гемостаз.

Заболевания / процедуры с риском кровотечений

* Врожденные или приобретенные расстройства свертываемости крови.

* Тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов.

· Недавняя биопсия или массивная травма.

* Бактериальный эндокардит.

* Эзофагит, гастрит или гастроэзофагеальный рефлюкс.

Данные по категории пациентов с массой тела < 50 кг ограничены (см. раздел «фармакокинетика»).

Предупредительные меры и управление рисками кровотечений

По предупреждению развития геморрагических осложнений. раздел «Передозировка».

Оценка преимуществ и рисков

Виды противопоказания и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), которые значительно повышают риск значительных кровотечений, требуют тщательной оценки преимуществ и рисков. ПРАДАКСУ следует применять только в случае, когда преимущества преобладают риски кровотечений.

Тщательное клиническое наблюдение

Рекомендовано тщательное клиническое наблюдение относительно возникновения признаков кровотечения или анемии в течение лечебного периода, особенно при сочетании факторов риска (см. таблицу 5 выше). Следует проявлять осторожность при одновременном применении ПРАДАКСИ с верапамилом, амиодароном, хінідиномабо кларитромицином (інгібіториР-gp) и при возникновении кровотечения, особенно у пациентов с легким и умеренным поражением почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тщательное наблюдение относительно возникновения признаков кровотечений рекомендовано пациентам, которые одновременно лечатся нестероидными противовоспалительными препаратами (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение применения прадаксы

Пациенты, у которых развилась острая почечная недостаточность, должны прекратить применение прадаксы (см. раздел «противопоказания»).

При возникновении тяжелого кровотечения следует прекратить лечение и исследовать источник кровотечения, также можно рассмотреть применение специфического препарата обратного действия ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) (см. раздел «передозировка»: управление геморрагическими осложнениями).

Снижение дозы

Может быть рассмотрена целесообразность или рекомендовано снижение дозы, как указано в разделе«Способ применения и дозы».

Применение ингибиторов протонной помпы

Для предотвращения желудочно-кишечных кровотечений можно рассмотреть целесообразность применения ингибиторов протонной помпы.

Лабораторные параметры свертывания

Хотя ПРАДАКСА в целом не нуждается в антикоагулянтном мониторинге, определение антикоагулянтного воздействия, связанного с дабигатраном, может быть полезным дляизъявление чрезмерно высокого распределения дабигатрана при наличии дополнительных факторов риска.

Разведенный тромбіновий время (рТЧ), время свертывания крови (ЧЗК) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) могут предоставить полезную информацию, результаты следует интерпретировать с осторожностью

через различие между тестами (см. раздел «Фармакодинамика»). Тест МНО (международное нормализованное отношение) является недостоверным у пациентов, применяющих ПРАДАКСУ: наблюдались ложноположительные повышения МНО. Поэтому тест МНО не следует проводить.

В таблице 6 приведены пороговые нижние значения коагуляционного теста, которые могут быть связаны с повышенным риском кровотечений (см. раздел " Фармакодинамика»)

Таблиця6

Тест

Пороговые нижние значения коагуляционного теста

рТЧ[нг / мл]

> 67

ЧЗК[х-кратная верхняя граница нормы]

данные отсутствуют

АЧТВ [х-кратная верхняя граница нормы]

> 1, 3

МНО

не нужно проводить

Применение фибринолитических лекарственных средств для лечения острого ишемического инсульта. Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта может быть рассмотрено, если результаты анализа рТЧ, ЭСТ или АЧТВ не превышают верхнюю границу нормы ВГН согласно местных референтных значений.

Хирургическое и оперативное вмешательство. Пациенты, которые применяют ПРАДАКСУ и проходят хирургические или инвазивные процедуры, имеют повышенный риск кровотечения. Поэтому хирургическое вмешательство может потребовать временного прекращения применения прадаксы. Следует проявлять внимание при временном прекращении лечения для хирургического вмешательства и обеспечить мониторинг антикоагуляции. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может длиться дольше (см. раздел «Фармакокинетика»). Следует соблюдать осторожность при любых процедурах. В таких случаях тест на коагуляцию (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакодинамика») может помочь определить, есть ли нарушения гемостаза.

Неотложная хирургия или срочные процедуры. Применение прадаксы нужно временно прекратить. Когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, специфический препарат обратного действия ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) доступен для назначения.

Обратное действие к терапии дабигатраном приводит к тромботическому риску основного заболевания у пациентов. Применение прадаксы можно восстановить через 24 часа после введения ПРАКСБАЙНДА (идаруцизумаба), если пациент является клинически стабильным и был достигнут адекватный гемостаз.

Хирургическое и оперативное вмешательство при подострых состояниях. Применение прадаксы нужно временно прекратить. Хирургическое или оперативное вмешательство нужно отложить по меньшей мере на 12 часов после последнего приема дабигатрана, если это возможно. Если хирургическое вмешательство нельзя отложить, риск кровотечения может быть увеличен. Нужно взвесить риск кровотечения и срочность вмешательства перед применением.

Плановая операция. Если возможно, применение прадаксы нужно прекратить минимум за 24 часа до инвазивных или хирургических процедур. Для пациентов с повышенным риском кровотечения или в случае серьезной операции, когда может потребоваться проведение гемостаза, необходимо рассмотреть возможность прекращения применения ПРАДАКСИ за 2-4 дня до операции.

Таблица 7

Правила прекращения лечения перед инвазивными или хирургическими процедурами

Почечная функция (клиренс креатинина, мл / мин)

Предполагаемый период полувыведения (часы)

Применение прадаксы следует прекратить до планового хирургического вмешательства

Высокий риск кровотечения или значительного оперативного вмешательства

Стандартный риск

≥ 80

~ 13

за 2 суток

за 24 часа

≥ 50–< 80

~ 15

за 2-3 суток

за 1-2 суток

≥ 30–< 50

~ 18

за 4 суток

за 2-3 суток (> 48 часов)

Спинномозговая анестезия/ эпидуральная анестезия/ люмбальная пункция. Процедуры, такие как спинномозговая анестезия, могут потребовать полной гемостатической функции. Риск появления спинномозговой или эпидуральной гематомы может повыситься в случае травматической или повторной пункции и продленного послеоперационного применения эпидуральных катетеров. После извлечения катетера следует подождать минимум 2 часа до приема первой дозы ПРАДАКСИ. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения относительно неврологических симптомов и симптомов спинномозговой или эпидуральной гематомы.

Послеоперационная фаза. Применение прадаксыследует восстановить после инвазивных процедур или хирургического вмешательства, как только позволит клиническая ситуация и будет достигнуто достаточного уровня гомеостаза.

Пациентам с риском кровотечения или пациентам с риском чрезмерного влияния, особенно с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), следует проводить терапию с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Пациенты с высоким риском смертности в случае оперативного вмешательства и наследственными факторами риска тромбоэмболических осложнений. Данные об эффективности и безопасности применения ПРАДАКСИ для этой группы пациентов ограничены, поэтому терапию следует проводить с осторожностью.

Хирургическое вмешательство относительно перелома костей тазобедренного сустава. Нет данных по применению препарата ПРАДАКСА пациентам, перенесшим обширную ортопедическую операцию относительно перелома костей тазобедренного сустава, поэтому лечение не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Пациенты с повышенным уровнем ферментов печени, что более чем в 2 раза превышал ВГН, были исключены из клинических исследований по предотвращению венозным тромбоэмболических осложнений после обширной ортопедической операции по замене тазобедренного сустава или коленного сустава. Из-за отсутствия опыта лечения прием дабигатрана этексилата не рекомендован для этой группы пациентов.

Пациентам с печеночной недостаточностью или заболеванием печени, которые могут влиять на выживание, применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с индукторамир-gp.

Следует избегать одновременного применения индукторовр-gp из-за возможного снижения концентраций дабигатрана (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакокинетика»).

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Прямые оральные антикоагулянты (поак), включая дабигатрана этексилат, не рекомендованы пациентам с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов с утроенной положительной реакцией (на волчаночный антикоагулянт, антитела к антикардіоліпіну и антитела к анти-бета-2-гликопротеину I) лечение ПОАК может быть связано с увеличением частоты рецидивирующих тромботических явлений по сравнению с терапией антагонистами витамина К.

Особые предостережения по применению. Вынимая капсулу ПРАДАКСА из блистера, следует придерживаться таких правил: отделить один индивидуальный блистер от другого блистера вдоль перфорированной линии; доставать твердую капсулу из блистера непосредственно перед приемом; снять фольгу с блистера, не продавливая фольгу капсулой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности в течение леченияпрадаксой.

Беременность. Нет соответствующих данных по применению препарата ПРАДАКСА беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Беременным не следует применять дабигатрана этексилат, кроме случая, когда ожидаемая польза для женщины будет превышать потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Нет клинических данных о влиянии дабигатрана на младенцев, которых кормят грудью. В качестве предостережения следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. Нет данных о влиянии на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Первичное предотвращение венозного тромбоэмболизма (далее – ВТЭ) в ортопедической хирургии.

Рекомендуемая доза ПРАДАКСА и продолжительность терапии для первичного предотвращения венозным тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию указанные в таблиці8.

Таблица8

Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии для первичного предотвращения венозным тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию

Группы пациентов

Начало лечения в день операции,

14 часа после завершения операции

Поддерживающая доза, начиная с первого дня после операции

Продолжительность применения

поддерживающей дозы

Пациенты после хирургической операции по замене коленного сустава

по 1 капсуле (по 110 мг) препарата ПРАДАКСА

220 мгпрепарату ПРАДАКСА 1 раз в сутки: 2 капсулы по 110 мг

10 дней

Пациенты после хирургической операции по замене тазобедренного сустава

2835 дней

Рекомендуемое уменьшение дозы

Пациенты с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 3050 мл / мин)

по 1 капсуле по 75 мг препарата ПРАДАКСА

150 мгпрепарату ПРАДАКСА 1 раз в сутки: 2 капсулы по 75 мг

10 дней (операции по замене коленного сустава) или 2835 дней (операции по замене тазобедренного сустава)

Пациенты, которые одновременно применяют верапамил*, амиодарон, хинидин

Пациенты старше 75 лет

* Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек, которые одновременно применяют Верапамил, см. Особые группы пациентов.

Для обеих хирургических операций: если не состоялся гемостаз в области раневой поверхности, то начало лечения следует отложить. Если лечение не началось в день операции, тогда следует начать з2капсул на день.

Оценка функции почек до и в течение терапии препаратом ПРАДАКСА

Для всех пациентов И особенно пожилых пациентов (> 75 лет), поскольку нарушения функции почек могут быть частыми в этой возрастной группе:

· Перед началом терапии препаратом ПРАДАКСА функцию почек следует оценить путем расчета клиренса креатинина для исключения тяжелой почечной недостаточности (CrCL < 30 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

· Следует оценивать функцию почек, если есть подозрение на ухудшение функции почек во время терапии (например, при гиповолемии, дегидрация и совместном применении с определенными лекарственными средствами).

Метод, используемый для оценки функции почек (CrCL в мл/мин), – это метод Коккрофт – Голта.

Пропущенная доза

Рекомендуется продолжить применение суточной дозы препарата ПРАДАКСА в то же время на следующий день.

Не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Прекращение приема прадаксы

Лечение ПРАДАКСОЙ нельзя прекращать без консультации с врачом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости связи с врачом в случае возникновения желудочно-кишечных симптомов, таких как диспепсия (см. раздел «Побочные реакции»).

Переход с приема препарата ПРАДАКСА на прием парентерального антикоагулянта

Перед переходом с приема дабигатрана этексилата на парентеральный антикоагулянт рекомендуется подождать 24 часа после приема последней дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переход с лечения парентеральными антикоагулянтами на прием препарата ПРАДАКСА

Прекращают прием парентерального антикоагулянта и принимают дабигатрана этексилат за02 часа до времени предполагаемого применения альтернативной терапии или в момент прекращения лечения, если нужно продолжение терапии (например, внутривенный нефракционированный гепарин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом ПРАДАКСА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин)рекомендуется уменьшение дозы (см. таблицу 8 выше и разделы "особенности применения»и "фармакодинамика").

Одновременное применение препарата ПРАДАКСА с ингибиторами Р-гликопротеинаот легких до умеренных, например с амиодароном, хинидином или верапамилом.

Дозу препарата ПРАДАКСА нужно уменьшить, как указано в таблице 8 (см. Также разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В этом случае препарат ПРАДАКСА и указанные лекарственные средства следует применять в одно и то же время.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью, которые применяют одновременно верапамил, следует снизить дозу препарата ПРАДАКСА до 75 мг в сутки (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста (>75 лет) рекомендовано снижение дозы (см. таблицу 8 выше и разделы "особенности применения»и "фармакодинамика").

Масса тела.

Клинический опыт применения пациентам с массой тела < 50 кгабо > 110 кгпри рекомендованном режиме дозирования ограничен. Учитывая имеющиеся клінічніта кинетические данные коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»), но рекомендуется тщательный клинический контроль (см. раздел «Особенности применения»).

Пол.

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

Капсулу можно принимать независимо от употребления пищи. Капсулу следует глотать целой, запивая стаканом воды для облегчения попадания в желудок. Пациентов следует предупредить о том, что нельзя открывать капсулу, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети.

Нет обоснования применения препарата ПРАДАКСА детям по показаниям первиннезапобігання венозным тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного сустава или коленного сустава.

Передозировка.

Дозы прадаксы, превышающие рекомендуемые, приводят к повышению риска кровотечения.

В случае подозрения на передозировку тест на коагуляцию может помочь определить риск кровотечения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Калиброванный количественный ртч тест или повторное измерениертч дает возможность предсказать, когда определенные уровни дабигатрана будут достигнуты (см. раздел "фармакологические свойства"), также как дополнительную меру можно начать диализ.

Чрезмерное противодействие свертыванию может потребовать прекращения лечения препаратом ПРАДАКСА. Поскольку дабигатран выводится главным образом почками, то следует поддерживать адекватный диурез.

Поскольку связывание с белками плазмы низкое, дабигатран может выводиться с помощью диализа; клинический опыт применения диализа ограничен (см. раздел "фармакокинетика").

Управление геморрагическими осложнениями

В случае геморрагических осложнений лечение следует прекратить и выяснить источник кровотечения. Следует рассмотреть необходимость проведения соответствующего лечения в зависимости от клинической ситуации, например хирургического гемостаза или восстановления объема циркулирующей крови.

При возникновении угрозы для жизни или при неконтролируемом кровотечении, когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, специфический препарат обратного действия ПРАКСБАЙНД (ідаруцизумаб) с антагоничным эффектом на фармакодинамический влияние ПРАДАКСИ доступен для назначения.

Можно рассмотреть целесообразность применения концентратов коагуляционных факторов (активированных или неактивированных). Существуют некоторые экспериментальные данные о роли указанных агентов в реверсировании антикоагулянтного эффекта дабигатрана, но данные относительно их пользы в клинических проявлениях, а также возможного риска восстановления симптомов тромбоэмболии очень ограничены. Коагуляционные тесты могут стать недостоверными после применения предложенных реверсивных агентов. Следует проявлять осторожность при толковании этих тестов. Также следует проявлять осторожность при применении концентратов тромбоцитов в случаях, когда присутствует тромбоцитопения или применялись антитромбоцитарные лекарственные средства пролонгированного действия. Симптоматическое лечение проводят по рекомендациям.

Консультация эксперта по коагуляции может быть рассмотрена в случае значительного кровотечения (при наличии такого эксперта).

Побочные реакции.

В активных контролируемых исследованиях предотвращения ВТЭ у 6684 пациентов, принимающих ПРАДАКСУ в дозе 150 мг или 220 мг ежедневно, наиболее частой побочной реакцией было кровотечение, которое наблюдалось примерно у 14 % пациентов; частота массивных кровотечений (включая кровотечения из раны) – менее 2 %. Хотя в ходе клинических исследований частота была низкой, массивные или тяжелые кровотечения могут возникать и, в зависимости от локализации, приводить к потере трудоспособности, угрозы для жизни или летального исхода.

В таблици9 приведены побочные реакции по системе органов и частоте. Частота определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–< 1/10), нечасто (≥1/1000–< 1/100), редко (≥ 1/10000–
< 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно(нельзя установить по имеющимся данным).

Таблица9

Классификация по системе органов

Частота

Со стороны системы крови и лимфатической системы

анемия

нечасто

тромбоцитопения

редко

снижение уровня гемоглобина

часто

снижение гематокрита

нечасто

нейтропения

неизвестно

агранулоцитоз

неизвестно

Со стороны иммунной системы

гиперчувствительность

нечасто

высыпания

редко

зуд

редко

анафилактические реакции

редко

ангионевротический отек

редко

крапивница

редко

бронхоспазм

неизвестно

Со стороны нервной системы

внутричерепное кровоизлияние

редко

Со стороны сосудистой системы

гематома

нечасто

кровоизлияние

редко

кровотечение из раны

нечасто

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

носовое кровотечение

нечасто

отхаркивание кровью

редко

Со стороны пищеварительной системы

желудочно-кишечное кровотечение

нечасто

ректальное кровотечение

нечасто

геморроидальное кровотечение

нечасто

абдоминальная боль

редко

диарея

нечасто

диспепсия

редко

тошнота

нечасто

желудочно-кишечная язва, включая язву пищевода

редко

гастроэзофагит

редко

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

редко

рвота

нечасто

дисфагия

редко

Гепатобилиарные нарушения

повышение уровня аланинаминотрансферазы

нечасто

повышение уровня аспартатаминотрансферазы

нечасто

нарушение функции печени / отклонение от нормы теста функции печени

часто

повышение уровня печеночных ферментов

нечасто

гипербилирубинемия

нечасто

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

кровоизлияние на коже

нечасто

алопеция

неизвестно

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

гемартроз

нечасто

Со стороны мочевыделительной системы

мочеполовая кровотечение, включая гематурию

нечасто

Общие расстройства

кровоизлияние в месте инъекции

редко

кровоизлияние в месте введения катетера

редко

кровянистые выделения

редко

Повреждения и осложнения при проведении процедур

кровоизлияние в месте разреза

редко

травматическое кровоизлияние

нечасто

постпроцедурная гематома

нечасто

постпроцедурное кровоизлияние

нечасто

постоперационная анемия

редко

постпроцедурные выделения

нечасто

выделение из раны

нечасто

Хирургические и медицинские процедуры

дренаж раны

редко

постпроцедурный дренаж раны

редко

Описание отдельных побочных реакций

Кровотечения

Согласно фармакологическому режиму действия, применение прадаксы может быть ассоциировано с повышенным риском скрытого или явного кровотечения, которое может возникнуть в любых тканях или органах. Симптомы татяжкість (включая летальныйследствие) зависят от локализации и степени или распространения кровотечения и / или анемии. В ходе клинических исследований кровотечения слизистых оболочек (например желудочно-кишечные, мочеполовые) наблюдались чаще при более длительном лечении ПРАДАКСОЙ по сравнению с лечением АВК (антагонисты витамина К). Таким образом, в дополнение к достаточному клиническому наблюдению, лабораторные проверки показаний гемоглобина/гематокрита являются важными для выявления скрытых кровотечений. Риск кровотечений может расти у определенных групп пациентов, например у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и / или у пациентов с сопутствующей терапией, которая влияет на гемостаз, или сильными ингибиторамир-gp (см. раздел «особенности применения»: риск кровотечения). На геморрагические осложнения могут указывать слабость, бледность, головокружение, головная боль или отеки по невыясненной причине, одышка и шок по невыясненной причине.

Сообщалось об осложнениях вследствие кровотечений, таких как компартмент-синдром и острая почечная недостаточность из-за гипоперфузии, при применении прадаксы. Поэтому, вероятность кровотечения следует учитывать при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянтную терапию. Специфический препарат обратного действия для дабигатрана-идаруцизумаб - можно применять в случае возникновения неконтролируемого кровотечения (см. раздел «передозировка»).

В таблице 10 приведены данные о количестве (%) пациентов, у которых наблюдалась побочная реакция кровотечение в ходе провітальних исследований предотвращения системной эмболии.

Таблица10

Лекарственное средство

ПРАДАКСА 150 мгN (%)

ПРАДАКСА

220 мгN (%)

Эноксапарин

N (%)

Количество пациентов

1866 (100, 0)

1825 (100, 0)

1848 (100, 0)

Массивное кровотечение

24 (1, 3)

33 (1, 8)

27 (1, 5)

Любое кровотечение

258 (13, 8)

251 (13, 8)

247 (13, 4)

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

тЭрмин.

3 года.

Условия хранения.

Хранить

в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 3, или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия/

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.