ПОТЕНТОКС порошок 1 000 мг + 250 мг

Мили Хелскере Лимитед

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПОТЕНТОКС (POTENTOX)

Состав:

действующие вещества: цефепима гидрохлорид, амикацина сульфат;

1 флакон содержит Цефепим гидрохлорида 1000 мг, амикацина сульфата 250 мг.

Лекарственная форма. Порошок длярозчину для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый, бледно-желтый/кремовый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Цефепим в комбинации с амикацином. Код АТХ J01DE01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепим

Цефепима гидрохлорид-β-лактамный цефалоспориновый антибиотикiv поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Проявляет бактерицидное действие. Активнийщодо грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибіотиківІІІ поколения, такихяк цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР 3 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренная родство цефепімущодо РВР 1а и 1в также предопределяет степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК (минимальная подавляющая концентрация) цефепима составляет менее 2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Препарат имеет малое сродство к β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами.

Цефепим активен в отношении таких микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)и Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. Saprophyticus), Streptococcus pyogenes(группы А); Streptococcus agalactiae(группы В); Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину-МПК от 0, 1до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококигрупиViridans (большинство штаммов энтерококков, напримерEnterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);

грамотрицательные аэробы: Pseudomonasspp. (включаяP. aeruginosa, P. putida, P. Stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включаяK. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacterspp. (включаяE. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (включаяP. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (включая подсемейства Аnitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp. ; Citrobacterspp. (включаяC. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionellaspp. ; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis(Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, продуцирующие лактамазу); N. meningitidis; Providenciaspp. (включаяP. rettgeri, P. stuartii); Salmonellaspp. ; Serratia(включаяS. marcescens, S. liquefaciens); Shigellaspp. ; Yersiniaenterocolitica.

Цефепим неактивен по отношению ко многим штаммамXanthomonas(Pseudomonas)maltophilia;

анаэробы: Bacteroidesspp. , включаяB. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся кBacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacteriumspp. ; Mobiluncusspp. ; Peptostreptococcusspp. ; Veillonellaspp.

Цефепим неактивенотносительноBacteroides fragilis иClostridium difficile.

Амикацин

Амикацина сульфат-полусинтетический антибиотик группы аминогликозидивиии поколения широкого спектра действия. Проявляет бактерицидное действие. Активно проникая через мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей рибосом, что подавляет синтез белка возбудителя и приводит к его гибели

Високоактивнийщодо аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp. , Salmonella spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Serratia spp. , Providencia stuartii.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. , (в т. ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммовStreptococcus spp.

Неактивен в отношении анаэробных бактерий.

Фармакокинетика.

Оба антибиотика хорошо абсорбируются при внутримышечном введении. Пик концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев определяется через 1 час после внутримышечного введения1, 25 г препарата и составляет 65 мг/мл для цефепима и 23 мг/мл для амикацина. Через 12 часов уровень цефепима снижается в плазме крови до 1 мг/мл, а амикацина — до 2 мг/мл. Цефепим и Амикацин действуют синергически, благодаря этому имеют широкий диапазон действия в организме человека, распространяющийся на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Выведение средства осуществляется в основном через почки, средний период полувыведения— 2 часа (± 0, 3) и общий клиренс — 94-120 (± 10) мл/мин у здоровых пациентов.

Применение смеси цефепима и амикацина не сопровождается ни химической, ни физико-химической несовместимостью.

Фармакокинетика Потентоксу при введении 650 мг -1, 5 г является линейной. Нет подтверждений относительно накопления в организме здорового человека, которому вводили клинически значимые дозы в течение 5 дней.

Цефепим.

При внутримышечном введении быстро и полностью усваивается. В моче, желчи, перитонеальной жидкости, секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции препарата в организме. Средний общий клиренс составляет 120 мл / мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов, главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85% дозы в виде неизмененного цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Амикацин.

При внутримышечном введении быстро и полностью всасывается. Распределяется во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, лимфу, перикардиальную, синовиальную, перитонеальную жидкости, плевральный выпот, асцитическую жидкость, жидкость абсцессов. Высокие концентрации обнаруживаются в моче. Низкие концентрации-в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете, мокроте и ликворе. При воспалении мозговых оболочек проникновение в ликвор увеличивается. Проникает во все ткани организма, где накапливается внутри клетки. Высокие концентрации отмечаются в печени, легких, почках (в почке амикацин накапливается в корковом веществе). Период полувыведения у взрослых-2-4 часа, у новорожденных-5 - 8 часов, у детей старшего возраста-2, 5-4 часа. Примерно 75-95 % выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации.

Дети. Оценку фармакокинетики препарата потентокс проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после введения одной и нескольких доз препарата. Абсолютная биодоступность цефепима при внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляет 82, 3 (± 15) %. Период полувыведения обратно пропорционален постнатального возраста и ренального клиренса обоих антибиотиков. Возраст и пол пациентов не оказывают существенного влияния на общий клиренс из организма, а объем распределения с учетом поправки на массу тела. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг / кг сопоставима с экспозицией внутривенной дози2 г у взрослых. Объем распределения препарата определяется амикацином.

Больные пожилого возраста. Дозировка препарата для пациентов пожилого возраста требует коррекции в зависимости от клиренса креатинина. Фармакокинетика Потентокса исследовалась при участии пациентов пожилого возраста со средним клиренсом креатинина 64 (±15) мл / мин. Наблюдалось увеличение периода полувыведения Потентокса из организма в зависимости от значений клиренса креатинина. Желательно высчитать наибольшую и наименьшую концентрации в сыворотке сразу после проведения курса лечения. Самая высокая концентрация в плазме крови наблюдается через 30-90 минут после инъекции.

Исследования, проведенные у больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения средства из организма. У больных со сниженной функцией почек (клиренс креатинина меньше или равен 60 мл/мин) дозу следует подбирать индивидуально. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонеального диализа. Фармакокинетика препарата у больных с нарушенной функцией печени не изменена. Коррекции дозы такие больные не нуждаются.

Клинические характеристики.

Показания.

• Бактериальная септицемия;
• инфекции дыхательных путей (негоспитальная ігоспітальна пневмония, в том числе с осложнениями);

* инфекции кожи и ее производных;

• инфекции мочевыделительной системы и осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый и хронический пиелонефрит) кроме начального лечения первого эпизода инфекций мочевыделительной системы, так как потенциальная польза ограничивается нефротоксическим действием амикацина сульфата;

· инфекции костей и суставов (остеомиелит, артрит);

· инфекции органов брюшной полости (перитонит, холецистит);

* менингит;

* ожоги.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к Потентоксу следует провести соответствующие тесты. После получения результатов лечения с применением антибиотиков следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к цефепиму, амикацину, к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим лактамным антибиотикам, к антибиотикам аминогликозидной группы и их производным.

- Тяжелые нарушения функции почек, азотемия (уровень остаточного азота выше 150 мг%), почечная недостаточность.

- Неврит слухового нерва, нарушение функции вестибулярного аппарата.

- Myasthenia gravis.

- Предварительное лечение ото-или нефротоксическими препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с цефепимом

Аминогликозиды

Необходимо внимательно следить за функцией почек и слуха при одновременном применении цефепима с аминогликозидами из-за роста потенциала нефротоксичности и ототоксичности антибиотиков.

Диуретики

Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Необходимо внимательно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с диуретиками.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Применение цефепима может вызвать ложно-положительную реакцию на глюкозу в моче в случае использования реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы Цефепим (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае необходимости назначения препарата Потентокс с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.

Взаимодействия, связанные с амикацином

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспорином, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.

Амикацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении С бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото - и нефротоксичности.

При одновременном применении с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкоміцинами, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и диуретиками (особенно фуросемидом) повышается риск развития нефротоксического действия.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения амикацина. Если амикацин применять одновременно с внутривенным введением индометацина недоношенным младенцам, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.

Усиливает миорелаксационное действие курареподобных препаратов.

Метоксифлуран, полимиксин для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводные препараты, которые применяют для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами-повышают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсичноїдії аминогликозидов (увеличение Т ½ и снижение клиренса).

Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств, применяемых приmyasthenia gravis.

При одновременном применении с эфиром этиловым и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Риск развития ототоксического действия возрастает при одновременном применении амикацина с фурасемидом и этакриновой кислотой.

Взаимодействия, связанные с препаратом Потентокс.

Одновременное применение Потентоксу с антикоагулянтами, гепарином или тромболитиками повышает риск кровотечения.

Потентокс, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты), увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном применении препарата с другими аминогликозидными антибиотиками повышается риск возникновения всех перечисленных побочных эффектов. Нельзя назначать одновременно два аминогликозиды или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4-6 недель. При одновременном введении с антибиотиками пенициллиновой группы концентрация препарата в сыворотке крови может снижаться.

Особенности применения.

Перед применением лекарственного средства следует определить чувствительность выделенных возбудителей.

Связанные с цефепимом

Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на Цефепим или на другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии.

Применять с осторожностью пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта (в частности в анамнезе), особенно колитом.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Потентокс. Исследования показывают, что продуцируемый токсинClostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принимать терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени тяжести могут исчезнуть после прекращения применения препарата. Если псевдомембранозный колит умеренной и тяжелой степени необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, пополнение белков и применение антибактериального препарата, эффективного в отношенииClostridium difficile.

Дляпациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу цефепима необходимо откорректировать с целью компенсации медленной скорости почечного выведения. Из-за того, что при применении обычных доз цефепима у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшать функцию почек, возможно увеличенные концентрации антибиотика в сыворотке крови, поддерживающую дозу цефепимудлятакихпациентивслед уменьшить. При определении следующей дозы цефепима следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к антибиотику.

В процессе постмаркетингового надзора препаратов цефепима были зарегистрированы тяжелые побочные явления, которые представляли угрозу для жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушенной функцией почек, которые применяли дозы цефепима, превышающие рекомендуемые. Некоторые случаи случались у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были необратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной инфекции или профилактическое применение будет полезным, при этом увеличивается риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Много цефалоспоринам, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которым применяли длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать уровень протромбина у пациентов группы риска и в случае необходимости назначить витамин К.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобуліновий тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Связанные с амикацином

Не следует применять Амикацин больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии.

С осторожностью следует применять амикацин при паркинсонизме, миастении (кромеM. gravis, при которой применение противопоказано), ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, новорожденным (особенно недоношенным), больным пожилого возраста.

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичного воздействия выше у больных с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (этой категории пациентов нужен ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыделительных путей рекомендуется употреблять много жидкости.

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, что проявляется вначале глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. У пациентов с обезвоживанием организма возможность риска токсичности увеличивается из-за повышения концентрации препарата в сыворотке крови. В период лечения амикацина сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать дозировку. Ототоксичность, вызванная аминогликозидными антибиотиками, может развиться и после окончания применения препарата и обычно носит необратимый характер. Риск развития ототоксичности повышен у больных с нарушенной функцией почек, а также при применении высоких доз или при длительном лечении препаратом.

Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу амикацина в связи со снижением функции почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функцию почек. Необходимо делать анализ мочи дота во время лечения.

Применение амикацина может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфат, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Для пациентов с нарушением функции почек суточную дозу нужно снизить и/или увеличить интервал между введением доз соответственно к концентрации креатинина в сыворотке крови, чтобы предотвратить накопление препарата в крови и свести к минимуму риск ототоксичности. Если появляются признаки раздражения почек (например, альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратацию нужно увеличить и снизить дозу. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия), применение амикацина следует прекратить или уменьшить дозу. Если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение следует остановить.

Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннита (особенно если вводить внутривенно диуретик), может привести к развитию необратимой глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозиды или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем за 4-6 недель.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказан в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Потентокс на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучался, однако следует принимать во внимание, что во время приема препарата могут возникнуть побочные реакции со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Перед введением необходимо провести кожные пробы на индивидуальную чувствительность к препарату в условиях отсутствия противопоказаний для их проведения.

Суточная доза для взрослых составляет 1, 25-2, 5 г, которую назначают один раз или дважды в сутки равными дозами в зависимости от типа и течения заболевания.

Расчет соответствующей дозы определяется по массе тела. Потентокс можно вводить внутривенно и внутримышечно.

Перед лечением следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и высчитать клиренс эндогенного креатинина. Определение азота мочевины крови не является надежным показателем функции почек. Во время длительного лечения периодически следует проводить повторную оценку функции почек.

Желательно высчитать наибольшее и наименьшее значение концентрации Потентокса в сыворотке крови во время проведения лечения. Концентрация в сыворотке крови не должна превышать 35 мкг/мл (уперахунку на амикацина сульфат) через 30-90 минут после инъекции. Следующую инъекцию можно проводить при концентраціїв сыворотке кровіПотентоксу 10 мкг/мл (в пересчете на амикацина сульфат).

Внутримышечное введение пациентам с нормальной функцией почек: рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 15 мг/кг/сутки (из расчета на амикацина сульфат), распределенная на 2 равные дозы, вводимые через одинаковые периоды времени. Дозы, назначаемые для лечения пациентов с избыточной массой тела, не должны превышать 1, 5 г/сут.

Начальная дозадлядитей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет -10 мг/кг (в пересчете на амикацина сульфат), затем—7, 5 мг/кг каждые 12 часов.

Продолжительность лечения-7-10 суток.

Рекомендуемые дозы для взрослых и способы введения приведены в таблице 1.