info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ПЛЕТОЛ таблетки 50 мг Блистер №10x6

ПЛЕТОЛ таблетки 50 мг

СЭМ Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 50 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x6

Блистер №10x3

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ПЛЕТОЛ таблетки 50 мг Блистер №10x6

Аналоги

Rp

ЭНДАСТАЗОЛ
ЭНДАСТАЗОЛ 100 мг

Алкалоид АД - Скопье(MK)

Таблетки

Rp

КРУРОВИТ
КРУРОВИТ 50 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис(HU)

Таблетки

Rp

ПЛЕСТАЗОЛ
ПЛЕСТАЗОЛ 50 мг

АО КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД(UA)

Таблетки

Rp

ЦИЛОСТАЗОЛ СТАДА
ЦИЛОСТАЗОЛ СТАДА 100 мг

СТАДА Арцнаймиттель АГ(DE)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦИЛОСТАЗОЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15004/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 31.03.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит цилостазола 50 мг
  • Торговое наименование: ПЛЕТОЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПЛЕТОЛ

(PLETOL)

Состав:

действующее вещество: cilostazol;

1 таблетка содержит цилостазола 50 мг или 100 мг;

таблетки по 50 мг: вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гідроксиметилпропілцелюлоза Е 5, целлюлоза микрокристаллическая 101, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая 12, кальция кармелоза;

таблетки по 100 мг: вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гидроксиметилпропилцеллюлоза е 5, целлюлоза микрокристаллическая 101, магния стеарат, кальция кармелоза.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с гравировкой «50» с одной стороны;

таблетки по 100 мг: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с гравировкой «100» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина.

Код АТХВ01АС23.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или максимальной дистанцией ходьбы, МДХ) и начальной дистанцией перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанции ходьбы, БДХ) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при различных нагрузках было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) при применении препарата по сравнению с таковой при приеме плацебо. Это соответствует относительному улучшению на 100% по сравнению с плацебо. Этот эффект был несколько ниже у пациентов с диабетом.

Цилостазол обладает вазодилататорным эффектом, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста таPF-4 в тромбоцитах человека.

Исследования показали, что цилостазол вызывает обратимое угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряда агрегантов (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирование длится до 12 часов, а после завершения приема цилостазола восстановление агрегации проходило в пределах 48-96 часов без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазола на липиды, которые циркулируют в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерола. Длительное применение препарата не вызвало увеличения уровня летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Максимальная концентрация (Смах) цилостазола и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально с повышением дозы. Однако площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) цилостазола и его метаболитов увеличивается примерно пропорционально дозировке. Явный период полувыведения цилостазола составляет 10, 5 часа. Существует два главных метаболита-дегидроцилостазол и 4 ' -транс-гидроксицилостазол, имеющие близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность, чем исходное вещество, а 4'-транс-гидроксиметаболит – 1/5 от активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро - и 4'-транс-гидроксиметаболитов примерно составляют 41% и 12% от концентрации цилостазола соответственно.

Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и последующего выведения его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в его метаболизме, – CYP3A4, в меньшей степени CYP2C19 и еще в меньшей степени СУР1А2. Главный путь выведения – с мочой (74 %), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазола выделяются с мочой, а менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазола. Примерно 30% от начальной дозы выделяется с мочой как 4'-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.

Цилостазол связывается с белками на 95-98%, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4 ' -транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97, 4% и 66% соответственно.

Нет подтверждения способности цилостазола индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов не зависела в значительной степени от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазолу была на 27 % выше, а Смахта AUC были соответственно на 29 % и 39 % ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. Смах и AUC дегідрометаболіту были соответственно на 41 % и 47 % ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Смах и AUC 4'-транс-гідроксицилостазолу были на 173 % и 209 % выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных относительно пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют болей в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадіяІІ за Фонтейном).

Противопоказания.

- Известная гиперчувствительность к цилостазолу или любому компоненту препарата;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина£ 25 мл / мин);

- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;

- застойная сердечная недостаточность;

- беременность;

- любая известная склонность к кровотечению (например активная пептическая язва, недавний геморрагический инсульт (в течение 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабоконтрольована артериальная гипертензия);

- желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или мультифокальная желудочковая эктопия в анамнезе у пациентов, проходивших или не проходивших соответствующую терапию, а также удлинение интервала;

- тяжелая тахиаритмия в анамнезе;

- одновременное лечение двумя или более дополнительными антитромбоцитарными средствами или антикоагулянтами (например ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан);

- нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев.

Особые меры безопасности.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости обратиться к врачу в случаях появления кровотечений или синяков во время терапии. В случае появления глазных кровотечений прием цилостазола необходимо прекратить.

Поскольку препарат способен подавлять агрегацию тромбоцитов, увеличивается риск кровотечений во время хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба). Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием цилостазола следует прекратить за 5 дней до операции.

Поступали единичные сообщения о гематологические отклонения, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластическую анемию. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазола. Однако несколько случаев панцитопении и апластической анемии имели летальные исходы.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеются какие-либо другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазола следует прекратить, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.

Необходима осторожность при совместном применении цилостазола с ингибиторами или индукторамисур 3a4, CYP 2c19 или субстратамиСУР 3a4.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.

Необходима осторожность при совместном приеме цилостазола с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазола с любыми другими антитромботическими средствами.

Эффект торможения приступа инсульта, проявляющего этот препарат, не исследовался при асимптоматическом ишемическом инсульте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антитромботические средства. Цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы III с антитромбоцитарной активностью. Его применение здоровым добровольцам в дозе 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25% угнетения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагических побочных эффектов у пациентов, принимавших аспирин и цилостазол, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.

Клопидогрель и другие антитромбоцитарные средства. Совместный прием цилостазола и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПЧ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований имели удлиненное время кровотечения при приеме клопидогреля в монотерапии и совместном применении с цилостазолом, что не приводило к значительному суммарному влиянию на время кровотечения. Однако следует соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазола с любыми антитромботическими средствами. Следует рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, получающим многосложную антитромботическую терапию.

Пероральные антикоагулянты (например варфарин). При однократном приеме не было выявлено угнетение метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (ПЧ, АЧТВ, время кровотечения). Однако рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим цилостазол с любым антикоагуляционным средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.

Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). Цилостазол в значительной степени метаболизируется ферментамиСУР, особосур3а4 таСУР2С19, и в меньшей степени –CYP1A2. Дегідрометаболіт, который имеет антитромбоцитарную активность, в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется, главным образом, под дієюСУР3А4. 4 ' - транс-гидроксиметаболит с активностью, равной 1/5 активности цилостазола, вероятно, образуется с помощью сур2с19. Таким образом, средства, подавляющие СУР3А4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) абоСУР2С19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32 и 42% соответственно и могут повышать побочные эффекты цилостазола. Может потребоваться снижение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.

Прием 100 мг цилостазолу на 7-й день применения эритромицина (умеренный інгібіторСУР3А4) 500 мг 3 раза в день приводило к підвищенняAUCцилостазолу до 74 %, которое сопровождалось снижением на 24 %AUC его дегідрометаболіту, но с заметным підвищеннямAUC4'-транс-гідроксиметаболіту.

Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный інгібіторСУР3А4) 400 мг и цилостазолу 100 мг приводил к підвищенняAUCцилостазолу на 117 %, которое сопровождалось снижением на 15 %AUC дегідрометаболіту и повышением на 87 %AUC4'-транс-гідроксиметаболіту, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 32 % в сравнении с монотерапией цилостазолом.

Применение 100 мг цилостазола дважды в день с дилтиаземом (ингибиторсур3а4) 180 мг 1 раз в сутки приводило к повышению адцилостазола на 44 %. Совместный прием не влиял на экспозицию дегидрометаболита, но повышал уровень транс-гидроксиметаболита на 40 %. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению уровня цилостазола на53 %.

Прием однократной дозы 100 мг цилостазола с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечногосур3а4) не проявлял заметного эффекта на фармакокинетику цилостазола.

Однократный прием 100 мг цилостазолу на 7-й день применения омепразола (інгібіторСУР2С19) 40 мг 1 раз в сутки підвищувавAUCцилостазолу до 26 %, что сопровождалось повышением на 69 %AUCдегідрометаболіту и снижением на 31 %AUC4'-транс-гідроксиметаболіту, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 42 % в сравнении с монотерапией цилостазолом.

Субстраты фермента цитохрома Р450. Было отмечено повышение цилостазоломAUC ловастатина (чувствительный субстратСУР3А4) и его β-гидроксикислоты до 70 %. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме цилостазола с субстратамиСУР3А4 с узким терапевтическим индексом (таких как цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.

Индукторы фермента цитохрома Р450. Влияние индукторовсур3а4 таСУР2С19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазола не был исследован. Теоретически антитромботическое действие может быть изменено, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазола с индукторами Р450.

Во время исследований табакокурение (которое индуциусур1а2) снижало концентрацию цилостазола в плазме крови на 18 %.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Отсутствуют подтвержденные данные по применению цилостазола беременным, потенциальный риск неизвестен. Препарат не применяют беременным.

Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на ребенка, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. В случае необходимости лечения цилостазолом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует соблюдать осторожность, поскольку при приеме препарата возможно головокружение.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза препарата-по 100 мг 2 раза в сутки. Таблетки принимают за 30 минут до приема пищи или через 2 часа после приема пищи утром и вечером.

Прием препарата во время еды может повышать его максимальные концентрации в плазме, что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после лечения в течение 4-12 недель. Если в течение 6 месяцев лечение не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с клиренсом креатинина > 25 мл/мин специальная коррекция дозировки не нужна. Цилостазол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ≤ 25 мл/мин

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с легкой формой заболевания печени дозу не нужно менять. Отсутствуют данные относительно пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку цилостазол активно метаболизируется ферментами печени, он противопоказан пациенту с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Дети.

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения.

Передозировка.

Информация об острой передозировке ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и сердечные аритмии. За пациентами необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо опорожнить желудок путем индукции рвоты или промывания желудка.

Побочные реакции.

Во время применения цилостазола иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, которые перечислены ниже.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто – кровоподтеки; нечасто – анемия; редко – удлиненное время кровотечения, тромбоцитоз; в единичных случаях – склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто-аллергические реакции.

Со стороны системы пищеварения и метаболизма: часто – отек (периферический отек или отек лица); нечасто – гипергликемия, сахарный диабет; в единичных случаях – анорексия.

Со стороны психики: нечасто – тревога.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – бессонница, необычные сновидения; в единичных случаях–парез, гипестезия.

Со стороны органов зрения: единичные случаи-конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: единичные случаи-шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; нечасто – инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, надшлуночкова тахикардия, желудочковая тахикардия, потеря сознания, глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия; в единичных случаях – приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.

Со стороны дыхательных путей: часто-ринит, фарингит; нечасто – диспноэ, пневмония, кашель; единичные случаи – интерстициальная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диарея, нарушения стула; часто – тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто – гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: единичные случаи – гепатит, нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд; редко – экзема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: редко-почечная недостаточность, нарушение функции почек; единичные случаи-гематурия, полакиурия.

Общие расстройства: часто – боль в груди, астения; нечасто – миалгия, озноб; редко гипертермия, недомогание, боль.

Лабораторные исследования: единичные случаи – повышение уровней мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинина.

Увеличение количества случаев сердцебиения и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами, которые могут вызвать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров укартонній упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО " Адамед Фарма»

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.

Заявитель.

Сэм Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение заявителя.

Кеннеди Авеню 89/201, 1077 Никосия, Кипр.