ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применениюлекарственного средства

ПИРАЦЕТАМ-ДАРНИЦА

(Pyracetam-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: piracetam;

1 мл раствора содержит пирацетама 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Психостимулирующие и ноотропные средства.

Код АТХ N06B X03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным компонентом лекарственного средства является пирацетам, циклическое производное гамма-аминомасляной кислоты.

Пирацетам является ноотропным средством, действующим на мозг и улучшающим когнитивные (познавательные) функции, такие как способность к обучению, память, внимание, а также умственную работоспособность. Механизмов влияния лекарственного средства на центральную нервную систему, вероятно, несколько: изменение скорости распространения возбуждения в головном мозге; усиление метаболических процессов в нервных клетках; улучшение микроциркуляции путем воздействия на реологические характеристики крови без оказывания при этом сосудорасширяющего действия. Улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах. Пирацетам угнетает агрегацию тромбоцитов и восстанавливает эластичность мембраны эритроцитов, уменьшает адгезию эритроцитов. В дозе9, 6 гснижает уровень фибриногена и факторов Виллибрандта на 30-40 % и удлиняет время кровотечения. Пирацетам оказывает протекторное и восстанавливающее действия при нарушении функции головного мозга вследствие гипоксии, интоксикации иэлектрошоковой терапии. Пирацетам снижает выраженность и длительность вестибулярного нистагма.

Пирацетамприменятьв качествемонотерапиииливкомплексномлечениикортикальноймиоклонии, каксредстводля снижениявыраженностипровоцирующегофактора–вестибулярногонейронита.

Фармакокинетика.

Сmaxпосле введения 2 г лекарственного средства достигается в плазме крови через 30 минут, а в спинномозговой жидкости – в течение 2-8 часов и составляет 40-60 мкг/мл. Объем распределения пирацетама – почти 0, 6 л/кг. Период полувыведения лекарственного средства из плазмы крови составляет 4-5 часов и соответственно 6-8 часов из спинномозговой жидкости. Этот период может удлиняться при почечной недостаточности. Не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется в организме. 80-100 % пирацетама выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Почечный клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 86 мл/минуту. Фармакокинетика пирацетама не изменяется у больных с печеночной недостаточностью. Пирацетам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и мембраны, используемые при гемодиализе. При исследовании на животных установлено, что пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных зонах, мозжечке и базальных ганглиях.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые:

- симптоматическое лечение патологических состояний, сопровождающихся ухудшением памяти, когнитивными расстройствами, за исключением диагностированной деменции (слабоумия);

- лечение кортикальной миоклонии, вкачествемонотерапии или в составе комплексной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пирацетаму или к производным пирролидона, а также другим компонентам лекарственного средства.

Острое нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт).

Терминальная стадия почечной недостаточности.

Хорея Хантингтона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лечение пирацетамом при необходимости может сочетаться с применением сердечно-сосудистых лекарственных средств. При лечении психических заболеваний – с соответствующими психотропными средствами.

При одновременном применении с тиреоидными гормонами возможна повышенная раздражительность, дезориентация и нарушение сна.

Аценокумарол.

Клинические исследования показали, что у больных с тяжелым течением рецидивирующего тромбоза применение пирацетама в высоких дозах (9, 6 г в сутки) не влияло на дозирование аценокумарола для достижения значения протромбинового времени (INR) 2, 5-3, 5, однако при его длительном применении отмечалось значительное снижение уровня агрегации тромбоцитов, уровня фибриногена, фактора Виллибрандта(коагуляционная активность (VIII: C); кофактор ристоцетина (VIII: vW: Rco) и протеина в плазме крови (VIII: vW: Ag; )), вязкости крови и плазмы.

Фармакокинетические взаимодействия.

Возможность изменения фармакодинамики пирацетама под воздействием других лекарственных средств низкая, поскольку 90 %лекарственного средства выводится в неизмененном виде с мочой.

In vitroпирацетам не угнетает цитохром Р450 изоформы CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 4А9/11 в концентрации 142, 426, 1422 мкг/мл.

При концентрации 1422 мкг/мл отмечено небольшое угнетение CYP2A6 (21 %) и ЗА4/5 (11 %). Однако уровень Кіэтих двух CYP-изомеров достаточный при превышении 1422 мкг/мл. Поэтому метаболическое взаимодействие слекарственными средствами, которые поддаются биотрансформации этими ферментами, маловероятно.

Противоэпилептические лекарственные средства.

Не отмечено взаимодействия с клоназепамом, фенитоином, фенобарбиталом, вальпроатом натрия.

Применение пирацетама в дозе 20 мг ежедневно в течение 4 недель и больше не изменяло кривую уровня концентрации и максимальную концентрацию (Сmax) противоэпилептическихлекарственных средств в сыворотке крови (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, натрия вальпроат) у больных эпилепсией.

Алкоголь.

Совместный прием с алкоголем не влияет на уровень концентрации пирацетама в сыворотке крови, и концентрация алкоголя в сыворотке крови не изменяется при приеме 1, 6 г пирацетама.

У пожилых людей усиливает действие антиангинальных средств, повышает эффективность антидепрессантов.

Особенности применения.

Влияние на агрегацию тромбоцитов. В связи с тем, что пирацетам снижает агрегацию тромбоцитов (см. раздел «Фармакодинамические свойства»), необходимо с осторожностью назначать лекарственное средство больным с нарушениями гемостаза, состояниями, которые могут сопровождаться кровоизлияниями (язва желудочно-кишечного тракта), во время больших хирургических операций (включая стоматологические вмешательства), больным с симптомами тяжелого кровотечения или больным, имеющим в анамнезе геморрагический инсульт; пациентам, которыеприменяютантикоагулянты, тромбоцитарныеантиагреганты, включаянизкиедозыацетилсалициловойкислоты. Лекарственное средствовыводитсяпочками, поэтому необходимоособое вниманиеуделятьбольным спочечнойнедостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. При длительном лечении у больных пожилого возраста рекомендуется регулярно контролировать показатели функции почек, при необходимости следует корректировать дозу в зависимости от результатов исследования клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Проникает черезфильтровальныемембраныаппаратов для гемодиализа.

При лечении больных кортикальной миоклонией следует избегать резкого прерывания лечения в связи с угрозой генерализации миоклонии или возникновения судорог.

Лекарственное средствосодержитнатрий. Этонеобходимоучитыватьпациентам, которые находятся надиетес контролемпотреблениянатрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применять лекарственное средство во время беременности. Лекарственное средство проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения лекарственного средства кормление грудью нужно прекратить.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами из-за возможности развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство в виде инъекционного раствора применять в острых случаях или при невозможности применения пероральных форм пирацетама.

Лекарственное средствоприменятьвнутривенно(вводитьмедленно, в течениенесколькихминут)иливвидеинфузии(применять в течение24 часовнепрерывно).

Лекарственное средствоприменять взрослым.

Лечениесостояний, сопровождающихсяухудшениемпамяти, когнитивнымирасстройствами.

Начальнаясуточнаядозасоставляет4, 8г в течениепервой недели лечения. Обычно дозу следует распределить на 2-3 введения. Поддерживающаядозасоставляет2, 4 гв сутки. В дальнейшем возможнопостепенное снижениедозына 1, 2гв сутки.

Лечение кортикальной миоклонии.

Начальнаясуточнаядозасоставляет24 гв течение3дней. Еслиза это время недостигнутожелаемоготерапевтическогоэффекта, продолжатьприменениелекарственного средствавтой же дозировке(24г в сутки)до 7суток. Еслина 7-есутки леченияне получено желаемоготерапевтическогоэффекта, лечение следует прекратить. Еслитерапевтическийэффектбыл достигнут, то начинаясо дня, когдадостигнутостойкое улучшение, начинатьснижатьдозу лекарственного средствана 1, 2гпирацетамакаждые2 сутокдо тех пор, пока сноване появятсяпроявлениякортикальноймиоклонии. Этодаствозможностьустановить среднююэффективнуюдозу.

Лечениедругимиантимиоклоническимисредствамиподдерживаетсяв дозах, которыебыли назначеныранее. Лечениепродолжать доисчезновениясимптомов заболевания. Для предупрежденияухудшениясостояния больныхнельзярезко прекращатьприменениелекарственное средство. Необходимо постепенноснижатьдозуна 1, 2гпирацетамакаждые2-3 дня. Каждые6месяцевназначатьповторныекурсылечениялекарственным средством, корректируяприэтомдозув зависимостиот состоянияпациента, кисчезновению или уменьшениюпроявленийболезни.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекциядозырекомендуетсяпациентампожилого возраста сдиагностированнымиилиподозреваемыминарушениями функцийпочек(см. раздел«Пациентыс нарушением функцийпочек»). Прилечении необходимоконтролироватьклиренскреатининас цельюадекватнойкоррекциидозытакимпациентампринеобходимости.

Пациенты с нарушениями функций почек.

Посколькулекарственное средствовыводитсяиз организмапочками, следуетсоблюдать осторожность прилечениибольных спочечнойнедостаточностью.

Увеличениепериодаполувыведениянепосредственносвязанос ухудшениемфункцийпочекиклиренса креатинина. Этотакжекасается пациентовпожилого возраста, у которых уровеньвыведения креатининазависит от возраста. Интервалмеждуприменениемдолженбыть скорректированнаоснованииуровня сниженияфункцийпочек.

Расчетдозыдолженисходить из оценкиклиренсакреатининау пациента. Рассчитыватьпо формуле:

*Клиренс креатинина =*	. *[140 - возраст (вгодах)] х масса тела (кг)* .	*(х 0, 85 для женщин)*
*72 х концентрация креатинина в плазме (мг/дл)*

Лечениетаким больнымназначатьв зависимостиотстепенитяжестипочечнойнедостаточности, соблюдая следующиерекомендации:

*Степень почечной недостаточности*	*Клиренс креатинина (мл/мин)*	*Дозирование*
Норма (отсутствует почечная недостаточность)	> 80	Обычная доза, разделенная на 2 или 4 введения
Легкая	50-79	2/3обычной дозы за 2-3 введения
Умеренная	30-49	1/3обычной дозы за 2 введения
Тяжелая	< 30	1/6обычной дозы однократно
Терминальная стадия	–	Противопоказано

Пациенты снарушением функцийпечени.

Коррекция дозы не требуетсятолько длябольных снарушением функцийпечени. В случаедиагностированныхилиподозреваемыхнарушений функций печениипочеккоррекциюдозыпроводитьтак, как указановразделе«Пациентыс нарушением функцийпочек».

Дети.

Не применять.

Передозировка.

Симптомы: усиление проявлений побочного действия лекарственного средства. Симптомыпередозировкинаблюдалисьприпероральномприменениилекарственного средствав дозе 75г.

Лечениесимптоматическое. Специфического антидота нет, можно применять гемодиализ (выводится 50-60% пирацетама).

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще отмечаются у пациентов пожилого возраста при дозах более 2-4 г в сутки.

Частотаопределяется следующим образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100< 1/10), нечасто(≥1/1000< 1/100), редко (≥1/10000< 1/1000), оченьредко (< 1/10000), единичныеслучаи(невозможнооценитьчастотунабазедоступныхданных).

*Система или орган по системе классификации органов и систем ВОЗ*	*Часто* *(≥1/100 < 1/10)*	*Нечасто* *(≥1/1000 < 1/100)*
Расстройства состоронынервнойсистемы	Гиперкинезия
Расстройства метаболизма и питания	Увеличение массы тела
Психические расстройства	Нервозность	Депрессия
Общие расстройства и расстройства в месте введения		Астения

Побочныереакции, отмеченныевходепостмаркетинговыхнаблюдений, перечисленынижепо системам органов.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Единичные случаи: головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Единичные случаи: абдоминальная боль, боль вверхней частиживота, диарея, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы.

Часто: гиперкинезия.

Нечасто: сонливость.

Единичные случаи: атаксия, нарушениеравновесия, повышениечастоты приступовэпилепсии, головная боль, бессонница, дрожь.

Со стороны психики.

Часто: нервозность.

Нечасто: депрессия.

Единичные случаи: повышеннаявозбудимость, тревожность, замешательство, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Оченьредко: гипотензия, тромбофлебит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Единичные случаи: геморрагическиерасстройства.

Со стороны иммунной системы.

Единичные случаи: гиперчувствительность, анафилактоидныереакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Единичныеслучаи: ангионевротическийотек, дерматиты, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез.

Единичные случаи: повышение половойактивности.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто: астения.

Оченьредко: лихорадка, реакции в месте введения, включая, зуд, боль, гиперемию, уплотнение в месте введения.

Исследования.

Часто: увеличение массытела.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Исследования не проводили. Не следует смешивать лекарственное средство с другими препаратами.

Несовместим с растворами кислот и щелочей, которые приводят к разрушению основного действующего вещества.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.