Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Піпзол 5, Піпзол 10, Піпзол 15, Піпзол 30

(Рipzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30)

Состав:

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипіпразолу 5 мг или 10 мг или 15 мг или 30 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, красители: индигокармин (E 132) (5 мг); железа оксид желтый

(Е 172) (для 15 мг); железа оксид красный (Е 172) (для 10 мг и 30 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

·таблетки по 5 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, голубого цвета с вкраплениями, с тиснением «250» с одной стороны и гладкие с другой;

·таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, розового цвета с вкраплениями, с тиснением «252» с одной стороны и гладкие с другой;

·таблетки по 15 мг: круглые таблетки желтого цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением «253» с одной стороны и гладкие с другой;

·таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением «L 255» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства (нейролептики). Арипипразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении условлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2дофаминовых и 5нт1асеротониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5нт2серотониновых рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностьюin vitroк D2 и D3дофамінових рецепторов, 5НТ1аі 5НТ2асеротонінових рецепторов и умеренную аффинность к D4 дофаминовых, 5HT2c и 5НТ7серотонінових рецепторов, альфа 1-адренорецепторов и гистаминовых H1 рецепторов. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.

Арипипразол, назначенный здоровым лицам в дозе от 0, 5 до 30 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, привел к зависимому от дозы снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и шелухи с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность

Шизофрения

Известно, что арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения во время продолжения терапии у взрослых пациентов, которые обнаружили начальную реакцию на лечение.

Маниакальные эпизоды в биполярном расстройстве

Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность применения плацебо для уменьшения маниакальных симптомов в течение 3 недель.

Сообщалось, что в клинических исследованияхпациенты с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства, с психотическими признаками или без них, арипипразол продемонстрировал превосходную эффективность плацебо на 3 недели и поддержание эффекта, сравнимого с литием или галоперидол на 12 неделе. Арипипразол также продемонстрировал сопоставимую долю пациентов с симптоматической ремиссией от мании, как литий или галоперидол на 12 неделе.

Также, известно, что добавление арипипразола в качестве дополнительной терапии приводило к лучшей эффективности в уменьшении маниакальных симптомов, чем монотерапия литием или вальпроатом.

Подтверждено, что арипипразол демонстрировал преимущество над плацебо в предотвращении биполярного рецидива, прежде всего в предотвращении рецидивов мания.

Существуют данные, щоарипіпразол демонстрировал превосходство над плацебо со снижением риска на 46% в предотвращении рецидива биполярного и снижения риска на 65% в предотвращении рецидива мании над вспомогательным плацебо, но не удалось продемонстрировать преимущество над плацебо в предотвращении рецидива депрессии.

Адъюнктивный арипипразол демонстрировал превосходство над плацебо по показателям вторичного результата по показателям «клиническая глобальная импрессия - биполярная версия (КГИ-БВ)»Тяжкостихворобы (ТХ; мания).

Придослідженні монотерапіївідкритим литием или вальпроатом для определения частичной неответ, нормативы Каплана-Мейера для рецидива любого периода настроения для группы вспомогательного лечения составляли 16% в арипіпразолі + литии и 18% в арипіпразолі + вальпроаті сравнению с 45% в плацебо + литии и 19% в плацебо + вальпроаті.

Фармакокинетика.

Всасывание

Арипипразол хорошо всасывается, и Пиковая концентрацияуплазмикровипроявляется через 3-5 часов после введения дозы. Арипипразол проходит минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4, 9 л/кг, указывая на экстенсивное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99% арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего тремя путями биотрансформации: дегидрогенизацией, гидроксилированием, N-деалкилированием. На основе исследований invitro ферментиСУР3А4 таCYP2D6, которые отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола и

N-деалкилирование, катализируются ферментомСУР3А4. Арипипразол является доминирующим веществом препарата в Большом круге кровообращения. В устойчивом состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, представляет около 40% величины акарипипразола в плазме крови.

Вывод

Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0, 7 мл/мин/кг и в основном происходит в печени. После одной пероральной дозы арипипразола примерно 27% выводится с мочой и примерно 60% - с калом. Менее 1% в неизмененном виде арипипразола выводится с мочой, примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипіпразолу между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, нет ни одного заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ пациентов, больных шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипіпразолу между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет ни одного заметного влияния пола населения на фармакокинетический анализ у пациентов, больных шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались сходными у больных с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печеночная недостаточность

Однодозове клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (класиА, ВтаС по классификации Чайлда-Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипіпразолу и гідроарипіпразолу, однако исследования проводились только на трех пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для получения выводов относительно их метаболических способностей.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении у взрослых.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие антагонизма доа1-адренергических рецепторов арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Поскольку арипіпразол влияет на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность в случае одновременного приема алкоголя или препаратов, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонистн2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 исур3а4, но не ферментовсур1а. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторыCYP2D6.

В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментаcyp2d6 (хинидин) повышали уровень гипразола на 107 %, при этом температура оставалась неизмененной. AUC исмах дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47% соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу препарата примерно в два раза при назначении его с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, следовательно, необходимо подобное снижение дозы.

Кетоконазол и другие ингибиторыCYP3A4.

При исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибиторсур3а4 (кетоконазол) повышал уровень исмах арипипразола на 63% и 37% соответственно. AUC исмах дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43% соответственно. У лиц с пониженным метаболизмомcyp2d6 одновременный прием мощных ингибиторовсур3а4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме крови по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмомcyp2d6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторовсур3а4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного назначения арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно уменьшить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторисур3а4, такие как Итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут давать такие же эффекты, следовательно, нужно соответственно снижать дозы (см раздел «способ применения и дозы»).

После прекращения приема ингибитораcyp2d6 абоСУР3А4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, которые применяли до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в плазме в случае одновременного применения слабых ингибиторовсур3а4 (например Дилтиазема) или CYP2D6 (эсциталопрама).

Карбамазепин и другие ингибиторыCYP3A4.

При комбинированном применении с карбамазепином, мощным индукторомсур3а4 и перорального арипипразола пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством, геометричесмах иauc арипипразола были на 68% и 73% ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические формы и характеристики гидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69% и 71% по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола нужно удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Совместное применение арипипразола и других мощных индукторов всур3а4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически имеют аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов всур3а4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не нужна.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10-30 мг / сут не вызывал клинически важных лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана / 3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) исур3а4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на наСУР1А2-опосредованный метаболизм invitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизируемые этим ферментом.

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром.

У пациентов, которые принимали арипіпразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипіпразолу (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательный надзор за состоянием пациентов.

Склонность к суициду.

Появление суицидального поведения присуща пациентам с психотическими заболеваниями и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалась вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипіпразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, которые относятся к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Арипіпразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, которые обуславливают склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипіпразолом должно быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервалаQT.

Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола пациентам, в семейном

анамнезе которых есть случаи удлинения интервала (см. раздел "Побочные реакции").

Поздняя дискинезия.

Редко сообщалось о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение периода до одного года. В случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Указанные симптомы могут временно обостриться или возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы.

При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редкими. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Судороги.

Наблюдались нечастые случаи судорог при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезиабопри состояниях, связанных с возникновением судорог.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная летальность.

При применении арипипразола у пациентов пожилого возраста (средний возраст 82 года), с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были разными, большинство из них имела сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапный летальный исход) или инфекционную (например, пневмония) природу (см. раздел «Побочные реакции»).

Цереброваскулярные побочные реакции.

У пациентов пожилого возраста (средний возраст − 84 года; диапазон 78-88 лет) наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Препаратне показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связана с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т. ч. с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые использовали арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать по повышению уровня глюкозы.

Гиперчувствительность.

При использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, которые характеризуются аллергическими симптомами (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела.

У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применение нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия.

Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и расстройства импульсного контроля.

Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической предрасположенности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приема арипипразола. Также сообщали о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к употреблению пищи и других расстройствах импульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеупомянутых расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством; однако иногда сообщали о прекращении побуждений при уменьшении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не определены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приема арипипразола, необходимо решить вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Лактоза.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Общие нарушения.

Арипипразол может вызвать сонливость, постуральную гипотонию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует быть осторожными при лечении пациентов с более высоким риском и следует учитывать более низкую начальную дозу (например, пацієнтилітньоговікуабо истощенные пациенты; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщали о врожденных аномалиях, однако причинно-следственной связи с арипипразолом нельзя было установить. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупредить своего врача, если они забеременели или намерены забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией по безопасности у людей и проблемами, выявленными репродуктивными исследованиями на животных, этот препарат не следует применять в период беременности, если только ожидаемая польза четко оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течениеⅲ триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут изменяться по тяжести и продолжительности. Сообщали о случаях возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или расстройств при кормлении. Следовательно, новорожденные должны находиться под пристальным наблюдением.

Кормление грудью.

Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учетом пользы грудного кормления для ребенка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность.

Согласно данным по исследованию репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом илидругими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управления автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, размытость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препаратустановит 10 или 15 мг/сут с поддерживающей дозой 15 мг/сут. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме суточной дозы, превышающей 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройствеI типа: рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи как монотерапию или в составе комбинированного лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов могут быть полезными более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройствеI типа: для предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипипразол в качестве монотерапии или комбинированной терапии, терапию продолжать в той же дозе. Корректировка суточной дозы, в том числе снижение дозы, следует рассматривать на основе клинического состояния.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. Длятаких пациентов дозировкаследосуществлять с осторожностью. Максимальную суточную дозу 30 мг для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность препарата при лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Благодаря большей чувствительности этой группы пациентов при наличии клинических факторов следует рассмотреть уменьшение начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Пациенты женского пола не нуждаются в коррекции дозировки по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «фармакокинетика»).

Курение

Принимая во внимание, что в арипипразоле коррекция дозы для курильщиков не требуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Корректировка дозы вследствие взаимодействия

При одновременном назначении мощных ингибиторовсур3а4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола нужно уменьшить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибиторсур3а4 или CYP2D6, дозу арипипразола необходимо увеличить (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении мощных индукторов всур3а4 с арипипразолом дозу арипипразола нужно увеличить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индукторсур3а4, дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендуемой (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы.

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренной или случайной острой передозировки арипипразолом, дозами до 1260 мг без дальнейшего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, что не имело летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение.

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Из-за этого необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, что должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский надзор и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), который применяли через 1 час после приема арипіпразолу, снижало показникСмах арипіпразолу примерно на 41 %, а показникAUC – примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ.

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмикровые.

Побочные реакции.

Короткий обзор профиля безопасности.

Самыми частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3% пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редкие (≥ 1/10000– < 1/1000), редкие

(< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения проявлений.

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных отчетов, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестна.

Класс систем органов	Часто	Нечасто	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы			Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы			Аллергические реакции (например анафилактические реакции; ангионевротический отек, включая отек языка; отек языка, отек лица, зуд или крапивница)
Со стороны эндокринной системы		Гіперпролактине-мия	Диабетическая гиперосмолярная кома, діабетичнийкетоацидоз
Со стороны обмена веществ и питания	Сахарный диабет	Гипергликемия	Гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела
Со стороны психики	Бессонница, беспокойство, возбуждение	Депрессия, гиперсексуальность	Попытки суицида, суицидальные мысли и завершенное самоубийство (см. раздел «Особенности применения»), патологическая страсть к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, періоманія, агрессивность, возбуждение, нервозность
Со стороны нервной системы	Акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение	Поздняя дискинезия, дистония	Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный приступ, серотониновый синдром, нарушение речи
Со стороны органов зрения	Размытость поля зрения	Диплопия	Окулогический криз
Со стороны сердца		Тахикардия,	Внезапный летальнийнаслідок, пируэтная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия
Со стороны сосудов		Ортостатическая гипотензия	Венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Икота	Аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм
Со стороны пищеварительной системы	Запор, диспепсия, тошнота, чрезмерное слюноотделение, рвота		Панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта
Со стороны печени и желчевыводящих путей			Печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы
Со стороны кожи и подкожных тканей			Сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, усиленное потоотделение
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей			Рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Недержание мочи, задержка мочеиспускания
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния			Синдром отмены препарата у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)
Со стороны половых органов и молочной железы			Приапизм
Осложнения общего характера и реакции в месте введения	Усталость		Нарушение температурной регуляции (например гипотермия, пирексия), боль в грудной клетке, периферический отек
Лабораторные исследования			Повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в длительном контролируемом исследовании 52-мутировавшие пациенты с арипипразолом имели общую более низкую заболеваемость (25, 8%) ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57, 3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота EPS была 19% для пациентов, которые лечили арипипразол, и 13, 1% для пациентов, получавших плацебо. В другом долгосрочном 26-недельном контролируемом исследовании частота EPS была 14, 8% для пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15, 1% для пациентов, получавших лечение оланзапином.

Эпизоды маниакальной болезни при биполярном расстройстве I: в контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС установила 23, 5% для пациентов, которые лечили арипипразолом, и 53, 3% для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании заболеваемость ЭПС составила 26, 6% для пациентов, получавших арипіпразол, и 17, 6% для пациентов, получавших литий. В долгосрочной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС установила 18, 2% для пациентов, лечившихся арипипразолом, и 15, 7% для пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у биполярных пациентов составляла

12, 1% с арипипразолом и 3, 2% при плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6, 2% при арипипразоле и 3, 0% при плацебо.

Дистония

Симптомы дистонии, длительного патологического сокращения групп мышц, могут появиться у склонных к этому пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сжимания горла; затрудненное глотание; затрудненное дыхание и / или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они случаются чаще и с большей тяжестью при применении более высоких доз антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.

Пролактин

В клинических испытаниях по одобренным показаниям и в постмаркетинговых наблюдениях были случаи как увеличения, так и уменьшения пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.

Уровень пролактина оценивали во всех испытаниях всех доз арипипразола (n = 28, 242). Частота гиперпролактинемии или Повышение уровня сывороточного пролактина у пациентов, получавших арипипразол (0, 3 %), была аналогичной плацебо (0, 2 %). Для пациентов, получавших арипипразол, медиана времени наступления составляла 42 дня, а средняя продолжительность - 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижение уровня сывороточного пролактина у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0, 4% по сравнению с 0, 02% У пациентов, получавших плацебо. Для пациентов, получавших арипипразол, медиана времени наступления составляла 30 дней, а средняя продолжительность - 194 дня.

Лабораторные показатели

Повышение уровня креатинфосфокиназы, как правило, преходящие и бессимптомные, наблюдались у 3, 5% пациентов, получавших арипипразол.

Патологическая страсть к азартным играм и другие расстройства контроля импульсного поведения

Патологическая страсть к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание или неконтролируемое влечение к еде могут возникать у пациентов, принимающих арипипразол.

Другие.

Побочные реакции, связанные с антипсихотическим терапией и о которых сообщали во время лечения арипіпразолом, включали: злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, приступы, цереброваскулярные побочные реакции, повышенную летальность у пациентов пожилого возраста с деменцией; гипергликемию и сахарный диабет (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в одном блистере. По одному блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Алембик Фармасьютикелс Лимитед/

Alembic Pharmaceuticals Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия/

Formulation Division, Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Panchmahal, Gujarat, IN - 389350, India.