ПЕЙОНА раствор 20 мг/мл

Кьези Фармасьютикалс ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 20 мг/мл

Раствор, 20 мг/мл

Упаковка

Ампулы 1 мл №10x1

Ампулы 1 мл №10x1

от 4765 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ПЕЙОНА 20 мг/мл

Альфа Вассерманн(IT)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

C.1

info

Действующее вещество

КОФЕИН (кофеина цитрат)

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15097/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл лекарственного средства содержит 20 мг кофеина цитрата (эквивалентно 10 мг кофеина)
  • Торговое наименование: ПЕЙОНА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Психоаналептики, деривативы ксантина.

Упаковка

Ампулы 1 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПЕЙОНА раствор 20 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕЙОНА

(PEYONA®)

Состав:

действующее вещество: Caffeine citrate;

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг кофеина цитрата (эквивалентно 10 мг кофеина);

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий и орального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор без видимых механических частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики, деривативы ксантина.

Код АТХ N06BC01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кофеин структурно связан с метилксантинами теофиллином и теобромином. Большинство его эффектов связаны с антагонизмом аденозиновых рецепторов подтипов А1та А2А, что продемонстрировано анализами связывания рецепторов и наблюдается при концентрациях, примерно равны терапевтическим концентрациям при данных показаний.

Фармакодинамические эффекты

Основным действием кофеина является стимуляция центральной нервной системы. Она является основой действия кофеина при апноэ у недоношенных новорожденных и имеет несколько механизмов, включая:

- стимуляцию центров дыхания;

- увеличение минутного объема вентиляции легких;

- снижение порога содержания углекислоты в крови;

- повышение реагирования на содержание углекислоты в крови;

- повышение тонуса скелетных мышц;

- снижение диафрагмальной усталости;

- повышенный темп метаболизма;

- повышенное потребление кислорода.

Терапевтическая эффективность и безопасность

Терапевтическая эффективность кофеина цитрата была оценена в ходе мультицентрового рандомизированного двойного слепого исследования, в котором сравнивали действие кофеина цитрата с плацебо в 85 недоношенных новорожденных (гестаційній возраст от 28 до 33 недель), что имели апноэ недоношенных новорожденных. Дети получали внутривенно ударную дозу кофеина 20 мг/кг. Затем внутривенно или орально (через зонд для кормления) вводилась ежедневная поддерживающая доза 5 мг/кг в течение 10-12 дней. Протокол разрешал "меры спасения" с открытой терапией, если апноэ оставалось неконтролируемым. В этом случае дети получали повторную ударную дозу кофеина 20 мг/кг после 1-го дня терапии до 8-го дня.

Количество дней без апноэ при терапии цитратом кофеина было выше (3, 0 дня против 1, 2 дня при использовании плацебо, Р=0, 005); также процент пациентов, у которых не было апноэ в течение 8 и более дней, был выше (22% для кофеина против 0% для плацебо).

В ходе недавно проведенного мультицентрового исследования с плацебо-контролем (n=2006) были изучены краткосрочные и долгосрочные (18-21 месяц) показатели недоношенных новорожденных, получавших терапию цитратом кофеина. Пациенты в рандомизированном порядке получали внутривенную ударную дозу кофеина цитрата 20 мг/кг, после чего ежедневно получали поддерживающую дозу 5 мг/кг. В случае сохранения апноэ ежедневная поддерживающая доза могла быть увеличена до максимума – 10 мг/кг. Корректировка поддерживающей дозы осуществлялась еженедельно, исходя из изменений в весе тела, доза могла вводиться орально, в случае если пациент переносил полное энтеральное кормление. В результате терапии кофеином происходило снижение показателя бронхопульмонарної дисплазии [относительный риск (95%СИ) 0, 63 (от 0, 52 до 0, 76)] и повышение показателей выживания без нарушений неврологического развития [относительный риск (95%СИ) 0, 77 (от 0, 64 до 0, 93)].

Масштаб и направление влияния кофеина на смертность и инвалидизацию колебались в зависимости от степени респираторной поддержки, в которой нуждались новорожденные при рандомизации, демонстрируя большую эффективность у новорожденных, получавших поддержку [относительный риск (95%СИ) смертности и инвалидизации – см. таблицу ниже].

Смертность и инвалидность в группе с респираторной поддержкой на начало исследования

Подгруппа

Относительный риск (95% Си)

Без поддержки

1, 32 (от 0, 81 до 2, 14)

Неинвазивная поддержка

0, 73 (от 0, 52 до 1, 03)

Эндотрахеальная трубка

0, 73 (от 0, 57 до 0, 94)

Фармакокинетика.

Кофеина цитрат диссоциирует в водном растворе. Цитратная группа быстро метаболизируется при инфузии или оральном введении.

Всасывание

Действие кофеина в составе кофеина цитрата наступает в течение нескольких минут после начала инфузии. После орального введения 10 мг кофеина на 1 кг веса недоношенным новорожденным пиковая концентрация кофеина в плазме (Смакс) колеблется от 6 до 10 мг/л, а среднее время достижения пиковой концентрации (tмакс) колеблется в пределах от 30 минут до 2 часов. Степень всасывания не зависит от состава смеси для кормления, но tмакс может быть больше.

Распределение

Кофеин быстро попадает в мозг после введения цитрата кофеина. Концентрация кофеина в спинно-мозговой жидкости недоношенных новорожденных примерно равна концентрации в плазме. Средний объем распределения (Vр) кофеина у новорожденных (0, 8 - 0, 9 л/кг) несколько выше, чем у взрослых пациентов (0, 6 л/кг). Данные о связывании протеинов плазмы у новорожденных и младенцев отсутствуют. У взрослых средний показатель связывания протеинов плазмыin vitro как сообщается, составляет 36%.

Кофеин проникает через плаценту в кровообращение плода и выделяется в молоко матери.

Биотрансформация

Метаболизм кофеина у недоношенных новорожденных является очень ограниченным из-за недостаточного развития печеночной ферментной системы, и большая часть действующего вещества выводится с мочой. Печеночный цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) участвует в биотрансформации кофеина у лиц старшего возраста.

Есть сообщения о взаимную конверсию между кофеином и теофилином у недоношенных новорожденных; уровень кофеина составляет около 25% уровня теофиллина после введения теофиллина и ожидается, что около 3-8% введенного кофеина конвертируется в теофиллин.

Вывод

У младенцев в раннем возрасте выведение кофеина происходит значительно медленнее, чем у взрослых в связи с недостаточно развитой функцией печени и/или почек. У новорожденных младенцев клиренс кофеина почти полностью происходит за счет почечного выведения. Средняя продолжительность полувыведения (t1/2) доли кофеина, выведенного в первичном состоянии с мочой (АЭ) у младенцев обратно пропорционально связаны с гестационным/постменструальным возрастом. У новорожденных t1 / 2 составляет примерно 3 – 4 дня, а АЭ составляет примерно 86% (в течение 6 дней). На девятом месяце метаболизм кофеина приближается к показателям взрослого человека (t1/2 = 5 часов, АЭ= 1%).

Исследования фармакокинетики кофеина у новорожденных с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.

При наличии значительных поражений печени, учитывая значительный потенциал к аккумуляции, требуется снижение ежедневной поддерживающей дозы, при этом размер дозы должен определяться исходя из показателей уровня кофеина в крови. У недоношенных новорожденных с холестатическим гепатитом был выявлен более длительный период полувыведения кофеина при увеличении концентрации кофеина в плазме сверх норм колебаний, что позволяет предположить потребность в особо осторожной дозировке для таких пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение первичного апноэ у недоношенных новорожденных.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

У недоношенных новорожденных происходит взаимопревращение между кофеином и теофиллином. Эти активные вещества не должны использоваться одновременно.

Цитохром P450 1A2 (CYP1A2) является основным ферментом, участвующим в метаболизме кофеина в организме человека. Таким образом, кофеин имеет потенциал для взаимодействия с действующими веществами, являющимися субстратами для CYP1A2, ингибирующими CYP1A2 или индуцирующими CYP1A2. Однако метаболизм кофеина у недоношенных новорожденных младенцев является ограниченным в связи с недостаточной зрелостью их печеночной ферментной системы.

Несмотря на ограниченность имеющихся данных о взаимодействии кофеина с другими действующими речовинамиу недоношенных новорожденных младенцев, может быть необходимым снижение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, которые снижают скорость выведения кофеина у взрослых лиц (например, циметидин и кетоконазол). Также может быть необходимо повышение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, которые повышают скорость выведения кофеина (например, фенобарбитал и фенитоин). Если есть сомнения относительно возможного взаимодействия, необходимо осуществлять мониторинг концентрации кофеина в плазме.

Поскольку чрезмерное развитие микрофлоры в кишечнике может быть связан с развитием некротических энтероколитов, одновременное введение цитрата кофеина и лекарственных средств, угнетающих желудочную секрецию (блокаторы Н2 антигистаминных рецепторов или ингибиторы протонного насоса) теоретически повышает риск некротических энтероколитов.

Одновременное введение кофеина и доксапрама может усилить их стимулирующее действие на сердечно-сосудистую, дыхательную и центральную нервную систему. Если же показано одновременное применение этих препаратов, необходимо вести внимательный мониторинг сердечного ритма и артериального давления.

Особенности применения.

Апноэ

Апноэ у недоношенных новорожденных диагностируется методом исключения. Другие причины апноэ (например, расстройства центральной нервной системы, первичная легочная недостаточность, анемия, сепсис, метаболические расстройства, сердечно-сосудистые расстройства, обструктивное апноэ) должны быть исключены или должна быть проведена их надлежащая терапия до начала терапии цитратом кофеина. Отсутствие эффективности терапии кофеином (при необходимости, подтвержденная показателем уровня в плазме) может свидетельствовать о других причинах апноэ.

Употребление кофеина

У новорожденных детей, чьи матери потребляли большой объем кофеина до родов, базовая концентрация кофеина в плазме должна быть определена до начала терапии цитратом кофеина, поскольку кофеин проникает через плаценту к обмена веществ плода.

Матери новорожденных детей, проходящих терапию цитратом кофеина, не должны употреблять пищу, напитки или лекарственные средства, содержащие кофеин, поскольку кофеин попадает в грудное молоко.

Теофиллин

У новорожденных детей, ранее получавших терапию теофиллином, необходимо определить базовую концентрацию кофеина, прежде чем начать терапию цитратом кофеина, поскольку у новорожденных теофиллин метаболизируется в кофеин.

Эпилептические припадки

Кофеин является стимулятором центральной нервной системы. Имеются сообщения о приступах при его передозировке. С особой осмотрительностью необходимо применять кофеина цитратдля новорожденных, имеющих расстройства, связанные с эпилептическими приступами.

Сердечно-сосудистые реакции

В опубликованных исследованиях было продемонстрировано, что употребление кофеина приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, объема выброса крови из левого желудочка сердца и систологічного объема сердца. Таким образом кофеина цитрат необходимо применять с осторожностью для новорожденных, страдающих на заболевания сердечно-сосудистой системы. Существует доказательство того, что кофеин вызывает тахиаритмию у склонных к этому людей. У новорожденных это обычно просто синусовая тахикардия. Если были какие-то необычные нарушения ритма на кардіотокографі (КТГ) до рождения ребенка, кофеина цитрат следует вводить с осторожностью.

Почечная и печеночная недостаточность

Недоношенным новорожденным детям с нарушением функции почек или печени вводить кофеина цитрат необходимо с осмотрительностью. Во избежание токсикации у этой категории пациентов необходимо определять дозы на основе мониторинга концентрации кофеина в плазме.

Некротический энтероколит

Некротический энтероколит является распространенной причиной заболеваемости и смертности среди недоношенных новорожденных. Имеются сообщения о возможной связи между применением метилксантинов и развитием некротического энтероколита. Однако причинно-следственная связь между приемом кофеина или других метилксантинов и некротическим ентероколітомне был установлен. Все недоношенные новорожденные младенцы, а особенно те, которые получают терапию кофеина цитратом, должны проходить внимательный мониторинг на предмет развития некротического энтероколита.

Цитрат кофеина следует использовать с осторожностью для детей, страдающих гастроэзофагальным рефлюксом, потому что лечение может усугубить это состояние.

Кофеина цитрат ускоряет метаболизм, что может привести к повышению потребности в энергии и питании в течение терапии.

Диурез и потеря электролитов, вызванные цитратом кофеина, могут потребовать коррекции водного и электролитного баланса.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В исследованиях на животных кофеин в больших дозах продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность. Такие эффекты не связаны с краткосрочным введением в группе недоношенных новорожденных.

Лактация

Кофеин выделяется в грудное молоко и быстро проникает через плаценту в кровообращение плода.

Матерям, которые кормят новорожденных детей, получающих терапию цитратом кофеина, следует избегать употребления пищи, напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин.

У новорожденных детей, чьи матери употребляли большое количество кофеина до родов, базовая концентрация кофеина в плазме должна быть определена до начала лечения цитратом кофеина.

Фертильность

Влияние на репродуктивную систему, наблюдавшееся у животных, отсутствует у недоношенных новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствует.

Способ применения и дозы.

Начало терапии кофеина цитратом допускается под наблюдением врача с опытом проведения реанимационных мероприятий у новорожденных. Лекарственное средство назначается исключительно в отделении реанимации новорожденных при наличии соответствующего оборудования для наблюдения и мониторинга.

Дозировка

Рекомендуемая доза для новорожденных, впервые проходят терапию, составляет 20 мг кофеина цитрата на 1 кг массы тела в виде медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут с применением шприцевого инфузомата или другого регулируемого устройства для инфузий. Через 24 часа допускается введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела в виде медленной внутривенной инфузии в течение 10 минут через каждые 24 часа. В качестве альтернативы допускается оральное введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела каждые 24 часа с применением таких устройств, как назогастральный зонд.

Рекомендуемые ударная и поддерживающая дозы кофеина цитрата указаны в таблице ниже с разъяснением соотношения между объемом введенного препарата и объемом введенного кофеина цитрата.

Доза, выраженная как доза кофеина, составляет половину дозы, выраженной в кофеина цитрате (20 мг кофеина цитрата эквивалентно 10 мг кофеина).


Доза кофеина цитрата (объем)

Доза кофеина цитрата (мг / кг массы тела)

Способ введения

Частота

Ударная доза

1, 0 мл/кг массы тела

20 мг/кг массы тела

Внутривенная инфузия (в течение 30 минут)

Один раз

Підтримувальнадоза*

0, 25 мл/кг массы тела

5 мг/кг массы тела

Внутривенная инфузия (в течение 10 минут) или оральное введение

Каждые 24 часа*

* Начало через 24 часа после введения ударной дозы

В случае отсутствия должного терапевтического эффекта у недоношенных новорожденных после введения рекомендуемой ударной дозы допускается введение повторной ударной дозы в пределах 10-20 мг/кг через 24 часа.

В случае отсутствия должного терапевтического эффекта можно рассмотреть вопрос повышения поддерживающей дозы в размере 10 мг/кг с учетом аккумуляционного потенциала кофеина, связанного с его длительным периодом полувыведения у недоношенных новорожденных и прогрессивным повышением способности метаболизировать кофеин с увеличением гестационного возраста. При наличии клинических показаний необходимо вести мониторинг уровня кофеина в плазме. В случае отсутствия должного терапевтического эффекта после введения повторной ударной или поддерживающей дозы в размере 10 мг/кг/день диагноз апноэ у новорожденных может потребовать пересмотра.

Корректировка дозы и мониторинг

Необходимо периодически контролировать концентрацию кофеина в плазме в течение лечения, а особенно, если не наблюдается улучшения или появились признаки токсичности.

Также может потребоваться скорректировать дозу в соответствии с решением врача, принятым на основе мониторинга концентрации кофеина в плазме при наличии факторов риска, таких как:

- малый гестационный возраст плода (менее 28 недель) и / или низкая масса тела (менее 1000г), в частности, при получении парентерального питания;

- печеночная или почечная недостаточность;

- эпилепсия;

- клинически значимая сердечная недостаточность;

- параллельное введение лекарственных средств, влияющих на метаболизм кофеина;

- мать ребенка употребляет кофеин в период грудного кормления.

Рекомендуется определить базовый уровень кофеина:

- у детей, чья мать употребляла большое количество кофеина до родов;

- у детей, которые ранее получали теофиллин, метаболизируется в кофеин.

Период полувыведения кофеина у недоношенных новорожденных является длительнее обычного, а в связи с его высоким потенциалом к аккумуляции, может потребоваться более длительный мониторинг состояния детей, которые прошли более длительное лечение.

Образцы крови для мониторинга необходимо отбирать непосредственно перед введением следующей дозы в случае отсутствия эффективности терапевтического лечения и через 2 – 4 часа после введения в случае подозрения на токсикацію.

Несмотря на то, что терапевтический уровень кофеина в плазме не определено в литературных источниках, во время исследований уровень кофеина, который ассоциировался с терапевтической эффективностью, находился в пределах от 8 до 30 мг/л. Вопрос безопасности зазвичайне поднимались в случае нахождения уровня кофеина в пределах 50 мг/л.


Продолжительность терапии

Оптимальная продолжительность лечения не определена. В результатах недавно проведенного мультицентрового исследования на недоношенных новорожденных сообщалось о длительности терапии в 37 дней.

В клинической практике лечение обычно продолжалось до достижения новорожденным гестационного возраста 37 недель, в пределах которого первичное апноэ обычно проходит. Однако это ограничение может быть пересмотрено врачом в отдельных случаях, в зависимости от эффективности лечения, наличия случаев апноэ несмотря на терапию или другие клинические факторы. Рекомендуется прекратить введение кофеина цитрата в случае отсутствия значимых случаев апноэ в течение 5-7 дней.

В случае повторных проявлений апноэ введение кофеина цитрата необходимо восстановить с поддерживающей дозы или половины ударной дозы, в зависимости от промежутка времени между прекращением введения кофеина цитрата и восстановлением случаев апноэ.

В связи с замедленным выведением кофеина у этой группы пациентов требования по снижению дозы и прекращению лечения отсутствуют.

В связи с риском повторных случаев апноэ после прекращения терапии кофеина цитратом необходимо продолжать мониторинг состояния пациента в течение примерно одной недели.

Печеночная и почечная недостаточность

Безопасность кофеина цитрата для пациентов с почечной недостаточностью не была доказана. При наличии почечной недостаточности аккумуляционный потенциал возрастает. Необходимо уменьшить ежедневную поддерживающую дозу кофеина цитрата в соответствии с показателем уровня кофеина в плазме.

У пациентов с очень малым гестационным возрастом клиренс кофеина не зависит от функции печени. Печеночный метаболизм кофеина развивается постепенно в течение нескольких недель после рождения, а у детей старшего возраста печеночная недостаточность может потребовать мониторинга уровня кофеина в плазме и коррекция дозы.

Способ введения

Кофеина цитрат может вводиться методом внутривенной инфузии или орально. Не допускается введение лекарственного средства методом внутримышечной, подкожной, интратекальной или интраперитонеальной инъекции.

При внутривенном введении кофеина цитрат вводится методом контролируемой внутривенной инфузии с использованием шприцевого инфузомата или другого устройства для контролируемых инфузий. Кофеина цитрат может вводиться без разведения или разведенным стерильными растворами для инфузий, такими как раствор глюкозы 50 мг/мл (5%), натрия хлорид 9 мг/мл (0, 9%) или кальция глюконат 100 мг/мл (10%), немедленно после извлечения из ампулы.

Дети.

Препарат применяют недоношенным новорожденным.

Передозировка.

Согласно опубликованным данным, после передозировки уровень кофеина в плазме крови находился в пределах от 50 мг/л до 350 мг/л.

Симптомы

В литературных источниках сообщения о симптомах передозировки кофеина у недоношенных новорожденных включают гипогликемию, гипокалиемию, мелкий тремор конечностей, возбужденное состояние, гипертония, опистотонус, тонико-клонические судороги, эпилептические припадки, тахипноэ, тахикардию, рвоту, раздражение желудка, кишечно-желудочное кровотечение, лихорадку, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбуждения, повышенный уровень мочевины в крови и лейкоцитоз, неконтролируемую подвижность челюсти и губ. Один из случаев передозировки кофеина, как сообщается, был затруднен інтравентрикулярною кровотечением и длительными неврологическими осложнениями. Сообщения о летальных исходах вследствие передозировки кофеина среди недоношенных новорожденных отсутствуют.

Действия в случае передозировки

В случае передозировки кофеина проводится преимущественно симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и глюкозы и принимать меры для корректировки гипокалиемии и гипергликемии. Исследования показали, что уровень кофеина в плазме снижается после заменного переливания крови. Терапия судорог может проводиться внутривенным введением антиконвульсантов (диазепам или барбитураты, такие как пентобарбитал натрия или фенобарбитал).

Побочные реакции.

Сведения о фармакологии и токсикологии кофеина и других метилксантинов дают информацию о возможных побочных реакциях на кофеина цитрат. Описанное действие включает стимуляцию центральной нервной системы, как раздражительность, возбужденное состояние, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбуждения, влияния на сердечно-сосудистую систему, такие как тахикардия, гипертензия и увеличение систологічного объема сердца. Эти эффекты дозозависимы и могут потребовать измерения концентрации в плазме и снижения дозы.

Побочные реакции, которые могут быть связаны с цитратом кофеина и о которых сообщалось в медицинской литературе, перечислены ниже по классам систем органов и частоте обнаружения (MedDRA).

Частота побочных реакций определяется таким образом: очень распространенные (≥1/10), распространенные (от ≥1/100 до < 1/10), нераспространенные (от ≥1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Класс систем органов

Побочная реакция

Частота

Инфекции и инвазии

Сепсис

Неизвестно

Расстройства со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности

Редкие

Расстройства со стороны метаболизма и питания

Гипогликемия, гипергликемия, задержка увеличения веса, пищевая непереносимость

Неизвестно

Расстройства со стороны нервной системы

Раздражительность, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбуждения, возбужденное состояние, повреждение мозга, судороги

Неизвестно

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия

Глухота

Неизвестно

Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия, также связанная с увеличением выброса объема крови из левого желудочка и увеличением систологического объема сердца

Неизвестно

Расстройства со стороны системы пищеварения

Отрыжка, повышенный желудочный аспират, некротические энтероколиты

Неизвестно

Общие расстройства и реакции в месте введения

Флебиты в месте инфузии, воспаление в месте инфузии

Распространенные

Результаты исследований

Повышение мочевыделения, повышение уровня натрия и кальция в моче, снижение гемоглобина, снижение уровня тироксина

Неизвестно

Описание некоторых побочных реакций

Некротические энтероколиты являются распространенным фактором смертности и заболеваемости среди недоношенных новорожденных детей. Имеются сведения о возможной связи между применением метилксантинов и возникновением некротических энтероколитов. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротическими энтероколитами не была установлена.

В двойном слепом исследовании с плацебо-контролем кофеина цитрата с 85 недоношенных новорожденных некротические энтероколиты были диагностированы в слепой фазе исследования у 2-х детей, получавших активную терапию, у 1-го ребенка, получавшей плацебо, и у 3-х детей, которые получали кофеин в течение открытой фазы исследования. Трое из детей, имевших некротические энтероколиты в течение исследования, умерли. Большое многоцентровое исследование (n=2006) долгосрочных результатов у недоношенных новорожденных, получавших терапию цитратом кофеина, не продемонстрировало повышения частоты некротических энтероколитов в группе кофеина в сравнении с плацебо. Все недоношенные новорожденные, получающие терапию цитратом кофеина, должны проходить тщательный мониторинг на предмет развития некротических энтероколитов.

Наблюдались повреждения мозга, судороги и глухота, но они были более частыми в группе плацебо.

Кофеин способен подавлять синтез эритропоэтина и соответственно снижать содержание гемоглобина при длительном применении.

Временные снижения уровня тироксина (Т4) отмечались у младенцев в начале терапии, но они не продолжались в течение всей терапии.

Имеющиеся данные не свидетельствуют о каких-либо длительных побочных реакциях на терапию кофеином у новорожденных со стороны неврологического развития, задержки увеличения веса или сердечно-сосудистой, пищеварительной или эндокринной систем. Кофеин не усиливает церебральную гипоксию и не отягощает последствия каких-либо повреждений, но такую возможность бесследно исключать.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Необходимо продолжать вести мониторинг соотношения "польза/риск лекарственного средства.

Срок годности. 3 года.

После открытия ампулы-немедленно использовать лекарственное средство.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Раствор для инфузий и орального применения по 1 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту, только в условиях стационара.

Производитель. Альфасігма С. п. А. / AlfasigmaS. р. A.

Кьези Фармасъютикелз ГмбХ / Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Энрико Ферми, 1 – 65020 Аланно (провинция Пескара), Италия / Via Enrico Fermi, 1 – 65020 Alanno (PE), Italy.

ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.