ПЕРИНДОПРИЛ-ТЕВА таблетки 2,5 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг
Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Контейнер №30x1

Контейнер №30x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ 2,5 мг 2,5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ 4 МГ 4 мг

Лаб. Сервье Индастри(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ 5 МГ 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ 8 МГ 8 мг

Лаб. Сервье Индастри(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ПРЕСТАРИУМ 10 МГ 10 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕРИНДОПРИЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14919/01/01

Дата последнего обновления: 07.04.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит Периндоприл тозилата 2, 5 мг (что соответствует 1, 7 мг периндоприла соответственно)
  • Торговое наименование: ПЕРИНДОПРИЛ-ТЕВА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить герметично закрытый контейнер для защиты от света и влаги. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), монокомпонентные. Периндоприл.

Упаковка

Контейнер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПЕРИНДОПРИЛ-ТЕВА таблетки 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ПЕРИНДОПРИЛ-ТЕВА

(PERINDOPRIL-TEVA)

Состав:

действующее вещество: периндоприл (в виде периндоприла тозилата);

1 таблетка содержит периндоприла тозилату 2, 5 мгабо 5 мг, или 10 мг (что соответствует 1, 7 мг или 3, 4 мг, или 6, 8 мг периндоприла в соответствии);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат;

таблетки по 2, 5 мг: оболочка (OpadryIIwhite 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк;

таблетки по 5 мг: оболочка (OpadryIIgreen 85F210014): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104).

таблетки по 10 мг: оболочка (OpadryIIgreen 85F210013): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2, 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 5 мг: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой, с линией разлома с обеих сторон;

таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета с тиснением «10» с одной стороны и «T» с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХС09А А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл-ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), который превращает ангиотензин и в ангиотензин II. Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая позволяет ангиотензину и превращаться в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Угнетение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренинуу плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи и высвобождения ренина) и снижения секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, угнетение АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреинкининовой систем (и, таким образом, к активации системы простагландинов). Этот механизм обусловливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление некоторых нежелательных эффектов (например кашля).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит-периндоприлат. Другие метаболиты не подавляют активность АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает ад при всех степенях артериальной гипертензии (легкой, умеренной и тяжелой); снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у больного, как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема разовой дозы и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность на протяжении суток) периндоприла составляет 87-100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые поддаются лечению, стабилизация артериального давления достигается в течение 1 месяца применения препаратута сохраняется без тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл проявляет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с применением тиазидных диуретиков оказывает синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Сердечная недостаточность

Было продемонстрировано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и чрезмерное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина к изоэнзиму и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред-и пост-нагрузки на сердце.

Было продемонстрировано, что применение препарата способствует:

- снижению давления наполнения левого и правого желудочков;

- снижению общего сопротивления периферических сосудов;

-увеличению минутного сердечного выброса и улучшению сердечного индекса.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

В исследовании, которое определяло преимущества длительного (4-летнего лечения периндоприлом относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, было продемонстрировано, что лечение периндоприлом (как монотерапии, так и в комбинации с індапамідом) снижало артериальное давление (систолическое/диастолическое) в среднем на 9, 0/4, 0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10, 1 % по сравнению с 13, 8 %).

Также было отмечено достоверное снижение риска возникновения:

– летального или инвалидизирующего инсульта;

– значительных кардиоваскулярных событий, в т. ч. кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта;

– деменции вследствие инсульта и тяжелых нарушений когнитивной функции вследствие инсульта;

- значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или смерть, произошедшую вследствие ишемической болезни сердца.

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты проведенных исследований показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта среди каждых 23 пациентов и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения среди каждых 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

Было доказано, что периндоприлдостовірно снижает ризиклетального и нелетального инфаркта миокарда и риск развития сердечной недостаточности, которая требует госпитализации.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения периндоприла детям и подросткам в возрасте до 18 лет установлено не было.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и потому – к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом пищи.

Распределение. Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме. Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой; период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов; стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов. У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается скорость выведения периндоприлату. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени почечной недостаточности (заклиренсомкреатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину. Однако количество образованного периндоприлату не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.

Клинические характеристики.

Показания.

* Артериальная гипертензия.

* Сердечная недостаточность.

· Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

* Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к периндоприлу или любого компонента препарата, к другим ингибиторам АПФ.

* Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

* Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

· Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество аліскірен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* Беременность или планирование беременности.

· Экстракорпоральное лечение (приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями).

* Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

* Одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном; лечение препаратом Периндоприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила / валсартана (см. разделы «особенности применения " и " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Лекарственные средства, которые повышают риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом (антидиарейный препарат), ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Такролимус может вызвать гиперкалиемию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Одновременное применение противопоказано.

Алискирен: одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек повышает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендовано.

Аліскірен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина и сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые применяют это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении препарата Периндоприл-Тева с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так же, как Амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Периндоприл-Тева с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Литий. Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение риска его токсического действия в случае одновременного применения лития с ингибиторами АПФ. В связи с этим не рекомендуется комбинированное лечение периндоприлом тапрепаратамилітію. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Согласно эпидемиологическим исследованиям, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и в случае почечной недостаточности.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретикаприемингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса заNYHA и фракцией выброса < 40%, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

– перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту
3г/сутки. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (ацетилсалициловой кислоты в анальгетических дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, в том числе развития острой почечной недостаточности, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратационную терапию и мониторировать функцию почек после начала такой комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее внимания.

Антигипертензивные препараты и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметикимогут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (колизастосовується как тромболитик), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Препараты золота. При одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротіомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Особенности применения.

Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и является более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренінзалежною артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии начало терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «способ применения и дозы»и«побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0, 9% (9мг/мл) раствор натрия хлорида.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла тозилатможе вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла тозилат назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла подбирают с учетом клиренса креатинина, а в дальнейшем − в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. У этих пациентов мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является обязательным.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с односторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови; как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и с их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие артериальной гипотензии, в течение первых недель лечения периндоприла тозилатом их прием необходимо прекратить, а за функцией почек следует осуществлять тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, применение периндоприла, особенно на фоне приема диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно является незначительным и имеет транзиторный характер. Вероятность таких побочных реакций выше у больных с нарушениями функций почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или периндоприла тозилата.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактоидные реакции у пациентов, которые проходили диализ с использованием высокопроточных мембран и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует заменять диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия. В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек. Сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием периндоприла и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя назначение антигистаминных препаратов может уменьшить симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятна обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходима неотложная терапия. Следует немедленно принять меры неотложной помощи, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался абдоминальная боль (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальных ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек не следует исключать во время дифференциального диагноза у пациентов с болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубітрилом/валсартаном можно начинать лишь через 36 часов после приема последней дозы препарата Периндоприл-Тева. Лечение препаратом Периндоприл-Тева можно начинать лишь через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) или вілдагліптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но при неосторожном проведении провокационных проб эти реакции могут возникать снова.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который проявляется холестатической желтухой или развитием гепатита (иногда быстропрогрессирующая с скоротечным некрозом печени, что может заканчиваться летально). Механизм этого синдрома до конца не изучен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдаются значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Очень осторожно периндоприл назначают больным коллагеноз, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимающих аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (боль в горле, лихорадка).

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может возникать кашель, который по своим характеристикам является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения препаратом. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать во время проведения дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия. При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. Если артериальная гипотензия уже возникла, необходимо увеличить объем циркулирующей крови.

Уровень калия в сыворотке крови. У некоторых больных, применяющих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или ухудшение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, которые принимают пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, или триметоприм ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. При необходимости проведения лечения вышеупомянутыми препаратами следует применять их с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, его можно проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Вспомогательные вещества. Учитывая, что в состав препарата входит лактоза, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время и триместра беременности не окончательны, поэтому повышение риска нельзя исключить. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время II триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тозилата в период кормления грудью в связи с отсутствиемданных по его проникновению в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с техникой, но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением ад, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Периндоприла тозилат рекомендуется принимать один раз в сутки утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля больного, показателей артериального давления и ответа на лечение. Таблетки по 5 мг можно разделить на две одинаковые дозы.

Артериальная гипертензия

Периндоприла тозилат можно назначать как монотерапию так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Рекомендуемая доза препарата в начале лечения составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(в частности с реноваскулярною артериальной гипертензией, дефицитом натрия и/или дегидратацией, сердечной декомпенсацией или тяжелой формой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 2, 5 мг, а начало лечения должно проходить под тщательным наблюдением врача.

Дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в добучерез 1 месяцьот начала лечения.

В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов лечение периндоприломследраспочинатизобережностью, поскольку у них может проявляться дифицит воды и/или соли.

По возможности прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии периндоприла тозилатом.

Пациентам с артериальной гипертензией, которым невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприла тозилатом следует начинать с дозы 2, 5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприлутозилата следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно восстановить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2, 5 мг, которую можно постепенно увеличивать до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, в случае необходимости, до 10 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которымпериндоприлутозилатзазвичай назначают одновременно с диуретиком, который выводит калий, и/или дигоксином, и/абоβ-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2, 5 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 5мг 1 раз в сутки. Дозунадали следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, к призначенняпериндоприлу. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови нужно тщательно контролировать как до, так и во время лечения периндоприлом (см. раздел «особенности применения»).

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 2, 5 мг 1 раз в день утром. После 2 недель лечения дозу увеличивают до 5мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения периндоприлом в дозе 5 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить Индапамид в дозе 1таблетка надобу. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Длительное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Периндоприл в дозі10 мг назначают для длительного лечения пациентам с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.

Лечение начинают здози периндоприлу5 мг (1раз в сутки утром). Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10мг для длительного приема (1раз в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2, 5 мг 1 раз в день утром; через неделю дозу повышают до 5мг; через 2 недели при условии хорошей переносимостита в зависимости от функции нирокдозупидвыщують до 10 мг (1разна сутки) и начинают длительное лечение.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью следует определять в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу).

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл / мин)

Рекомендуемая доза

ClCR≥ 60

5 мг в день

30 < ClCR < 60

2, 5 мг в день

15 < ClCR < 30

2, 5 мг в день 1 раз в два дня

Пациенты, находящиеся на гемодиализе*

CICR < 15

2, 5 мг в день проведения диализа

* Диализный клиренс периндоприлат – 70 мл / мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать дозу периндоприла после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучались. Поэтому периндоприла тозилат не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Данных относительно передозировки периндоприла недостаточно. Возможные симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и тому подобное.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида
0, 9 % (9 мг/мл). Уразівиникнення артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае возможности следует провести пациенту инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг за основными показателями жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, гиперкалиемия (исчезает после отмены препарата), гипонатриемия.

Со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия, спутанность сознания, сонливость, обморок.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум / звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда (вследствие чрезмерного снижения ад у пациентов группы высокого риска), артериальная гипотензия и эффекты, связанные с ней, инсульт (вследствие чрезмерного снижения ад у пациентов группы высокого риска), васкулит, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор, сухость во рту, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, пемфігоїд, гипергидроз, обострение псориаза.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие нарушения: астения, повышенная потливость, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, гипертермия.

Лабораторные тесты: повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.

Повреждения, отравления и осложнения приема: падение.

Также сообщалось протакусерйозну побочную реакцию, как внезапная остановка сердца.

Срок годности. 28 месяцев.

После первого вскрытия упаковки - 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить герметично закрытый контейнер для защиты от света и влаги. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток уконтейнері; по 1контейнерув коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.