ПЕРИНДОПРИЛ/ИНДАПАМИД-ТЕВА таблетки 2,5 мг + 0,625 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ПЕРИНДОПРИЛ / ИНДАПАМИД-ТЕВА

(PERINDOPRIL/INDAPAMIDE-TEVA)

Состав:

действующие вещества: периндоприл (в виде периндоприла тозилата) и Индапамид;

1 таблетка содержит Периндоприл тозилата 2, 5 мг (что соответствует 1, 7 мг периндоприла) и индапамида 0, 625 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат;

оболочка (OpadryIIwhite 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, шириной примерно 4 мм и длиной примерно 8 мм с риской с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Периндоприл и диуретики.
Код АТХ С09В А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл / Индапамид-Тева-это комбинация ингибитора АПФ периндоприла тозилата и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия препарата заключается в аддитивном синергическом эффекте двух антигипертензивных компонентов.

Периндоприл/Индапамид-Тевазнижує систолическое и диастолическое давление у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, которые находятся как в положении лежа, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым и длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдром отмены. Доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, которая является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.

Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (іАПФ), который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ (сосудосуживающее субстанцию), стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина (вазодилатуючої субстанции) до неактивных гептапептидів.

Ингибирование АПФ приводит к:

- снижение секреции альдостерона;

– повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния;

- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному воздействию на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей и рефлекторной тахикардии при длительном лечении.

Периндоприл снижает ад также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца через:

- вазодилататорное действие на вены (возможно, вследствие изменений в метаболизме простагландинов): уменьшение преднагрузки;

– уменьшение общего сопротивления периферических сосудов-уменьшение постнагрузки на сердце.

Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- снижение общего сопротивления периферических сосудов;

– увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса;

– увеличение кровотока в миокарде.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Характеристика антигипертензивного действия периндоприла

Периндоприл эффективно снижает ад при всех степенях артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении пациента лежа, так и в положении стоя.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более суток.

Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибиторуапф-примерно 80% через 24 часа после приема.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление в случае необходимости диуретика приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретикакмонотерапии.

Индапамид- сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, который фармакологически родственен с тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени − экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие при незначительном диуретическом эффекте.

Характеристика антигипертензивного действия индапамида

Антигипертензивное действие индапамида при монотерапии длится 24 часа и связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Более того, было показано, что Индапамид:

- не влияет на метаболизм липидов (триглицерин, холестерин / ЛПНП и холестерин / ЛПВП),

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида в составе препаратуПериндоприл/Индапамид-Теване отличаются от параметров периндоприла и индапамида как монопрепаратов.

Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается и максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприлявляє собой пролекарство. 27 % принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлату. Кроме активного периндоприлат, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, уменьшается и его биодоступность, то периндоприл рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы-20%, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, но является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, и период окончательного полувыведения несвязанного периндоприлатустановитьприблизно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Вывод периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлат составляет 70 мл / мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается примерно через 1 час после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы-79%. Период полувыведения составляет от
14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При регулярном применении кумуляции не возникает.

Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания. Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

Для периндоприла:

– повышенная чувствительность к периндоприла или к любым другим ингибиторам АПФ;

– ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

- врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременность и планирование беременности (см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью»);

- сопутствующее применение с алискиренсодержащими препаратами пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1, 73 м2);

– сопутствующее применение с сакубітрилом/валсартаном; лечение препаратом Периндоприл/Индапамид-Тева можно начинать лишь через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Для индапамида:

- гиперчувствительность к индапамиду или к любым другим препаратам сульфонамидов;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин);

– тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия;

- гипокалиемия;

- комбинация с неантиаритмическими препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

– период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Для препаратуПериндоприл/Индапамид-Тева:

– повышенная чувствительность к любому компонентапрепарату.

Из-за отсутствия достаточного клинического опытупериндоприл / Индапамид-Теване следует применять:

– пациентам, находящимся на гемодиализе;

- пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Взаимодействия, касающиеся периндоприла и индапамида

Противопоказано одновременное применение

Клинические данные показали, что двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или Алискирен связано с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение почечной функции (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного препарата.

Не рекомендуется одновременное применение

Литий. Возможно увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности, поэтому одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и препаратов лития не рекомендуется. Однако если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Взаимодействия, требующие внимания

Баклофенусиливает антигипертензивное действие препарата. Нужно проводить мониторинг артериального давления и функции почек и при необходимости корректировать дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе большие дозы салицилатов). У некоторых пациентов одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов может вызвать снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия препарата. У пациентов пожилого возраста и пациентов с обезвоживанием это может повысить риск ухудшения почечной функции, включая острую почечную недостаточность, с увеличением уровня калия в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и периодически в дальнейшем и следить за тем, чтобы пациент употреблял достаточное количество воды.

Взаимодействия, требующие некоторого внимания

Іміпраміноподібні (трициклические) антидепрессанты, нейролептики. Усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение гипотензивного действия (из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные препаратыв комбинации с периндоприлом / индапамидом могут вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Взаимодействия, касающиеся периндоприла

Лекарственные средства, которые повышают риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом (антидиарейный препарат), ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые применяют это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении препарата Периндоприл / Индапамид-Тева с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так же, как Амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Периндоприл/Индапамид-Тева с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови и ЭКГ (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие сульфонаміди). Сообщалось об одновременном применении с каптоприлом и Эналаприлом. Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими сульфонамидами. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко (возможно, из-за улучшения толерантности к глюкозе и, как следствие, снижения потребности в инсулине).

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Взаимодействия, требующие некоторого внимания

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что может увеличить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Золото. Редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).

Периндоприл может быть применен одновременно с

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Симпатомиметикимогут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Периндоприла аргинин можно применять одновременно сацетилсалициловой кислотой(когда ее назначают в качестве тромболитика), тромболитиками, бета-блокаторамии / илинитратами.

Взаимодействия, касающиеся индапамида

Взаимодействия, требующие особого внимания

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ІА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тіаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, осуществлять мониторинг QT-интервала.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию(внутривенный амфотерицин В, глюко - и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику). Необходимо контролировать содержание калия в плазме и корректировать его в случае необходимости, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. При возникновении гипокалиемии повышается токсичность сердечных гликозидов. Нужно проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контрольиу разинеобходимости корректировать терапию.

Взаимодействия, требующиенекоторойвнимания

Метформин может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л
(135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития опн возрастает, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемиивнаследование элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин. Возможно повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Особенности применения.

Специальные предостережения, общие для периндоприла и индапамида

Для препаратуПериндоприл / Индапамид-Тева, таблетки 2, 5 мг/0, 625 мг (низкодозовая комбинация), не оказалось значительного снижения частоты побочных реакций по сравнению с применением каждого из компонентов препарата в минимальных утвержденных дозах, кроме гипокалиемии. Повышенная частота идиосинкратических реакций не может быть исключена, если пациент принимает одновременно два новых для него антигипертензивных препарата. Для минимизации риска необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Специальные предостережения, касающиеся периндоприла

Двойная блокировка ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения таких побочных эффектов, какартериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение почечной функции (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим не рекомендовано применять двойную блокировку РААСза помощью данной комбинации. Если двойное блокирование РААС является крайне необходимым, оно должно проводиться под наблюдением врача и под строгим контролем почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Нейтропения/агранулоцитоз. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимый надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0, 3-0, 5мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с представителями других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечался абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); некоторые случаи интестинальных ангионевротического отека не сопровождались проявлением предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальных ангионевротического отека было установлено при компьютерной томографии или при ультразвуковом исследовании или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику и исключить интестинальный ангионевротический отек.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубітрилом/валсартаном можно начинать лишь через 36 часов после приема последней дозы препарата Периндоприл/Индапамид-Тева. Лечение препаратом Периндоприл/Индапамид-Тева можно начинать лишь через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) или вілдагліптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часа перед проведением десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например, 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт призначенняпериндоприлутозилатупацієнтам после недавно перенесенной операции по трансплантации почкиотсутствует.

Калийсберегающие диуретики, соли калия. Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо

тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Специальные предостережения, касающиеся индапамида

У пациентов с нарушением функции печениприменение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Предостережения при применении, общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Если во время применения препарата у больных артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью восстановления лечения в меньшей дозе или одним из составляющих препарата.

Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

Гипотензия и дефицит воды и электролитов. Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее.

У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При значительной гипотензии у пациента может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0, 9% раствора хлорида натрия. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Предостережения при применении периндоприла

Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ, возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. В случае необходимости лечение можно продолжить. Если терапия ингибитором АПФ нужна для пациента, то может рассматриваться вопрос о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась во время значительного дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случаях стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, резкое снижение ад и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает функциональную почечную недостаточность. Иногда, хотя

и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение.

Пациенты с атеросклерозом. Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать больным с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операции, или если такая операция невозможна.

Якщопрепарат был назначен пациентам с известным или подозреваемым стенозом почечной артерии, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низких доз и под контролем уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развилась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой после отмены лечения.

Другие группы риска. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лечение бета-блокаторами пациентов с артериальной гипертензией с коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к бета-блокатора.

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство / анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется в случае возможности отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ было ассоциировано с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение (см. раздел «Побочные реакции»).

Уровень калия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, которые принимают пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, или триметоприм ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонисты альдостерона или

антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Предостережения при применении индапамида

Баланс воды и электролитов

Натрий плазмы крови. Уровень натрия в плазме крови необходимо проверить до начала лечения и регулярно во время лечения. Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Снижение натрия в плазме крови может быть изначально бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Его следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Калий плазмы крови. Снижение уровня калия плазмы с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии (< 3, 4 ммоль/л) должен быть предотвращен у определенных категорий пациентов высокого риска (пациенты пожилого возраста и/или те, кто имеет недостаточное питание, принимает много лекарств, пациенты с циррозом печени с отеком и асцитом, больные ИБС и сердечной недостаточностью).

В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма.

Пациенты, имеющие удлиненный QT-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может бутилетальною.

Во всех этих случаях необходим чаще контроль уровня калия. Первое определение уровня калия в плазме крови выполнить в течение первой недели лечения.

При пониженном уровне калия необходимо откорректировать его.

Кальций плазмы крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Значительное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желез.

Глюкоза крови. Контроль глюкозы крови очень важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при пониженном уровне калия.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может возникнуть тенденция к повышению числа приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения функции являются незначительными (креатинин плазмы ниже уровня 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы нужно определять с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Коккрофт:

Клиренс креатинина (Clcr) = (140 – возраст) × масса тела/0, 814 × уровень креатинина в плазмікрові,

где возраст выражен в годах,

масса тела-в кг,

уровень креатинина в плазме-в мкмоль / л.

Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0, 85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Спортсмены. Этот препарат содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Вспомогательные вещества. Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременными.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время и триместра беременности не окончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время II триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Длительное воздействие тиазида в течение III триместра беременности может уменьшать объем плазмы крови матери, а также маточно-плацентарное кровообращение, что может вызвать фето-плацентарную ишемию и задержку развития. Кроме того, сообщалось об отдельных случаях гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных.

Кормление грудью. Препарат противопоказан во время кормления грудью. Поэтому необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность этой терапии для матери. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных. В частности в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца следует назначить лечение с доказанным профилем безопасности. Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации. Также может развиться гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Две активные ингредиенты отдельно или в составе препарата не влияют на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или во время применения препарата в комбинации с другим антигипертензивным препаратом, могут возникать индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением. В результате чего может ухудшиться способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки нельзя разделить на две одинаковые дозы. Линия разлома на таблетках предназначена для разламывания таблетки для облегчения глотания.

Периндоприл / Индапамид-Тева таблетки2, 5 мг / 0, 625 мг

Взрослым применять 1 таблетку1 разное сутки, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не нормализовалось в течение месяца, дозуможнаподвоїти.

Пациенты пожилого возраста

Лечение необходимо начинать с обычной дозы-1 таблетки препарата Периндоприл / Индапамид-Тева таблетки 2, 5 мг/0, 625 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл / Индапамид-Тева, таблетки 2, 5 мг / 0, 625 мг.

Для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин коррекция дозы не требуется.

Обычный медицинский надзор включает частый мониторинг уровня креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени.

Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не нужна.

Дети.

Этот препарат не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка.

Наиболее вероятной побочной реакцией, которая возникает вследствие передозировки, является артериальная гипотензия, иногда ассоциированная с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может переходить в анурию (через гиповолемию), циркуляторный шок. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревога, кашель и тому подобное.

Меры первой помощи включаютьшвидке выведение препарата путем промывания желудка (только в течение одного часа после применения и в случае потенциально тяжелой интоксикации) и/или прием активированного угля, после чего необходимо відновленняводно-электролитного баланса в условиях стационара.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости провести внутривенное введение изотонического раствора или применить любой другой метод восстановления объема крови.

Периндоприлат – активная форма периндоприла – может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Побочные реакции.

Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия, вызванной индапамидом.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Анемия наблюдалась при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе).

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, астения, головокружение, вертиго, спутанность сознания, обморок.

Со стороны психики: изменения настроения или нарушения сна.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т. ч. ортостатическая); феномен Рейно; инсульт может возникать вследствие чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов высокого риска (см. раздел «Особенности применения»); васкулит; аритмия, включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцание предсердий; стенокардия и инфаркт миокарда, который может возникать в результате чрезмерной гипотонии у пациентов групп высокого риска; пируэтная тахикардия (с возможным летальным исходом).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит, сухой кашель у пациентов, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Такой кашель имел длительный характер и исчезал после прекращения лечения.

Со стороны ЖКТ: запор, сухость во рту, тошнота, боль в подложечной области, анорексия, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит, при печеночной недостаточности возможна печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, зуд, макулопапулезная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологического характера, могут возникать у лиц со склонностью к аллергическим или астматическим реакциям, пурпура, обострение существующей системной красной волчанки, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, светочувствительность, обострение псориаза.

Со стороны скелетно-мышечной системы: судороги.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие расстройства: астения, повышенная потливость.

Со стороны лабораторных показателей: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови в течение лечения, незначительное повышение уровня креатинина в плазме крови и мочи, которое исчезает после прекращения приема препарата. Такое повышение чаще возникает в случаях стеноза почечной артерии, артериальной гипертензии, которая лечится диуретиками, и почечной недостаточности; повышение уровней печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ: гиперкальциемия; вымывание калия с гипокалиемией, которая является особенно серьезной у пациентов из групп высокого риска; повышение уровня калия, которое обычно носит временный характер, гипонатриемия с гиповолемией, которая является причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии; гипогликемия.

Срок годности. 28 месяцев.

После первого вскрытия упаковки - 6 месяцев.

Условия хранения. Хранить уплотненно закрытом контейнере для защиты от влаги. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток уконтейнері; по 1контейнерув коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.