ПЕРИНДОПРИЛ 8/АМЛОДИПИН 5 КРКА таблетки 8 мг + 5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Периндоприл 4/амлодипин 5 КРКАПериндоприл 4/амлодипин 10 КРКАПериндоприл 8/амлодипин 5 КРКА

Периндоприл 8 / Амлодипин 10 КРКА

(Perindopril 4/amlodipine 5 KRKAPerindopril 4/amlodipine 10 KRKAPerindopril 8/amlodipine 5 KRKAPerindopril 8/amlodipine 10 KRKA)

Состав:

действующие вещества: периндоприл, амлодипин;

1 таблетка содержит 4 мг периндоприла терт-бутиламіну (что соответствует 3, 34 мг периндоприла) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6, 935 мг амлодипина бесилата) или

4 мгпериндоприлу терт-бутиламіну (что соответствует 3, 34 мг периндоприла) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13, 870 мг амлодипина бесилата), или

8 мгпериндоприлу терт-бутиламіну (что соответствует 6, 68 мг периндоприла) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6, 935 мг амлодипина бесилата), или

8 мгпериндоприла терт-бутиламина (что соответствует 6, 68 мг периндоприла) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13, 870 мг амлодипина бесилата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; натріюкрохмальгліколят; кальция хлорид, гексагидрат; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химическиесвойства:

4 мг/5 мг: белые или почти белые, круглые, немного двояковыпуклые таблеткизі скошенными краями;

4 мг/10 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны таблетки;

8 мг/5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблеткизі скошенными краями;

8 мг/10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, зіскошеними краямитаблетки с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ C09B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов в составе препарата Периндоприл/амлодипин КРКА существенно не отличаются.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент, или киназа, является ексопептидазою, что дает возможность превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептиду. Торможение активности ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно, к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении пациента лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного артериального давления. Увеличение периферического кровообращения происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность на протяжении суток) периндоприла составляет 87-100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком оказывает аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность.

В экспериментальных исследованиях застойная сердечная недостаточность была вызвана перевязкой коронарной артерии и доказано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и чрезмерное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина и изоэнзима и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприлу терт-бутиламин облегчает работу сердца путем уменьшения пред-и посленагрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков,

- снижение системного периферического сопротивления,

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса,

- увеличение регионального мышечного кровотока в миокарде.

В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с таковым при применении плацебо.

Амлодипин

Амлодипин-антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция сквозь мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным воздействием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина также, возможно, включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поставки кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозирование 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение ад (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии1 ммЅТ-сегмента. Амлодипин снижает частоту стенокардии и уменьшает необходимость приема таблеток нитроглицерина.

Фармакокинетика.

Периндоприл

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлату. Кроме активного метаболита – периндоприлату – препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла терт-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы составляет 20%, главным образом ‒ с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов. Вывод периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлат – 70 мл / мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу.

Амлодипин

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследованиеin vitroпоказали, что примерно 97, 5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % принятой дозы выводятся с мочой, а 10 % препарата – в неизмененном виде.

Применение пациентам пожилого возраста. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, одинаковое как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов. У людей пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация/время») и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста является аналогичным, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. См. «Способ применения и дозы».

Применение пациентам с нарушением функции печени. Период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия и / или стабильная ишемическая болезнь сердца, для замены терапии у пациентов, состояние которых подвергается адекватному контролю с помощью периндоприла и амлодипина, принимаемых одновременно в тех же дозах.

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к периндоприла (или любым другим ингибиторам АПФ), к амлодипину (или другим дигидропиридинам) или к любому вспомогательному веществу;

– ангионевротический отек в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ;

- идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

- тяжелая гипотензия;

– шок, включая кардиогенный шок;

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например выраженный стеноз аорты);

- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней) или с нестабильной гемодинамикой;

- беременность или планирование беременности; кормление грудью;

- детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются и препарата Периндоприл / Амлодипин КРКА.

Для периндоприла

Одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: Алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказано одновременное применение периндоприла салискиреномпациентам, больным сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и смертности и не рекомендуется всем остальным группам пациентов.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина.

По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дібетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Повышение риска возникновения побочных реакции, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, Амилорид), соли калия.

Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом. Однако если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови.

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами литиявозможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен. Усиление антигипертензивного эффекта. Необходимо контролировать артериальное давление и почечную функцию и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприла терт-бутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретикаприемингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые предварительно лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта в случае одновременного применения ингибиторов АПФ с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВП. Одновременное застосуванняінгібіторів АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторингу функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла терт-бутиламина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторыханестетиков, трициклических антидепрессантов или средств антипсихотропних с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметикимогут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото. Нітратоподібна реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротіомалат).

Эстрогены.

При одновременном применении возможно уменьшение антигипертензивного действия препарата за счет задержки жидкости в организме.

Средства, угнетающие функцию костного мозга, вместе с ингибиторами АПФ повышают риск нейтропении и/или агранулоцитоза.

Алкоголь, диуретики, антигипертензивные средства, трициклические антидепрессанты потенцируют гипотензивный эффект периндоприла и повышают риск развития ортостатической гипотензии.

Для амлодипина

Дантролен (инфузия). Были отмечены случаи желудочковой фибрилляции с летальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Необходимо избегать комбинации амлодипина и Дантролена.

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Ингибиторы CYP3A4.

При сопутствующем применении ингибитора CYP3A4 эритромицина молодым и Дилтиазема пожилым пациентам концентрации амлодипина в плазме росли на 22% и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этих данных точно не известна. Нельзя исключать возможность того, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) будут повышать концентрации амлодипина в плазме крови сильнее, чем дилтиазем.

Амлодипин следует осторожно применять вместе с ингибиторами CYP3A4, однако нежелательных явлений, вызванных таким взаимодействием, не отмечалось.

ИндукторыCYP3A4.

Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на Амлодипин. Сопутствующее применение индукторов CYP3A4 (например рифампицина, зверобоя продырявленного) может снизить концентрации амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин с индукторами CYP3A4.

Клинические исследования взаимодействия показывают, что грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияли на фармакокинетику амлодипина.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения.

Бета-блокаторы (бизопролол, карведилол, метопролол).

Риск артериальной гипотензии и ослабление сердечной деятельности может наблюдаться у пациентов с сердечной недостаточностью, как с латентной формой и и с клинически явной (негативное влияние инотропного эффекта). Кроме того, лечение бета-блокаторами в случае чрезмерного гемодинамического влияния может значительно снизить действие симпатоадреналовой системы.

Другие комбинации.

Амлодипин можно безопасно применять вместе с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитратами длительного действия, сублінгвальними формами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами (гелем гидроокиси алюминия, магния гидроксидом, симетиконом), циметидином, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.

Следовательно, специфические исследования, проведенные с применением определенных препаратов, не обнаружили никакого влияния на Амлодипин.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения.

Антигипертензивные средства и вазодилаторы.

- Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивное воздействие периндоприла иамлодипина.

- Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление, а потому должно назначаться с осторожностью.

– Кортикостероиды, тетракозактид зменшуютьантигіпертензивнудію препарата (задержка жидкости и солей в результате действия кортикостероидов).

– Альфа-блокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают гипотензивное действие и повышают ризикортостатичної артериальной гипотензии.

- Амифостин может усиливать гипотензивное действие.

- Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики усиливают гипотензивное действие и риск развития ортостатической артериальной гипотензии.

Особенности применения.

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются препаратуПериндоприл/амлодипин КРКА.

Для периндоприла

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и уровня калия в плазме крови.

Стабильная ишемическая болезнь сердца.

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия.

Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и является более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренінозалежною артериальной гипертензией. Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение ад может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0, 9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла терт-бутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприлутерт-бутиламин назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальная доза периндоприла назначается в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел«способ применения и дозы»), а далее-в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях–с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла терт-бутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприлутерт-бутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижение дозы и/или отмена диуретика и / или периндоприла терт-бутиламина.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт по назначению периндоприла терт-бутиламинупациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почкиотсутствует.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе дерт-бутиламина. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарате установить соответствующий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех редких случаях, когда отек распространяется только в области лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезно для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случае, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов, возникших, и стабилизации состояния.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальных ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить во время проведения дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП).

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата, могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время десенсибілізуючого лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность.

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирует в скоротечный некроз печени и иногда смерть, встречаются редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и получить соответствующее медицинское обследование и лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в редких случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначается таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, а пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадку).

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией данной популяции.

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать во время проведения дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

Периндоприлможе блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерену или амілориду), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или приемом других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендован (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существующие сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (ИАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) или с алискиреном ввиду двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы не рекомендована.

Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2)одновременный прием с аліскіреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для амлодипина

Нарушение функции печени.

Период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. По этой причине применять препарат таким больным следует с осторожностью и тщательно контролировать уровень печеночных ферментов.

Сердечная недостаточность.

Пациенты с сердечной недостаточностью должны применять препарат с осторожностью.

При применении амлодипина для лечения пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии (III-IV класс по NYHA) в ходе исследования было отмечено увеличение частоты случаев отека легких, хотя значимой разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо не наблюдалось.

Предостережения при применении.

Одновременное применение препарата Периндоприл/амлодипин КРКА с препаратами лития, калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, или с дантроленом не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лечение препаратом противопоказано в течение беременности. Пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие альтернативные средства, безопасность применения которых во время беременности доказана. В случае установления беременности Препарат следует немедленно отменить и быстро начать альтернативную терапию.

Кормление грудью.

Противопоказано применение препарата в период кормления грудью в связи с отсутствиемданных по его проникновению в грудное молоко. Во время кормления грудью необходимо альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем или работе с различными механизмами нужно принимать во внимание возможность развития таких побочных реакций, как головокружение или слабость.

Способ применения и дозы.

Начинают лечение с 1 таблетки в сутки однократно, которую желательно принять утром перед приемом пищи.

Таблетки не подлежат делению. Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом Показания для применения, течения заболевания и показателей артериального давления.

Применение фиксированной комбинации не приемлемо для начальной терапии.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Периндоприл/амлодипин КРКА с дозировкой 8 мг/10 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Вывод периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия. Препарат Периндоприл / Амлодипин КРКА можно назначать пациентам с КК ≥ 60 мл / мин. Препарат Периндоприл / Амлодипин КРКА противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин в этой лекарственной форме. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина как монопрепаратов.

Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Схема дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому препарат Периндоприл / Амлодипин КРКА следует применять с осторожностью.

Дети.

Препарат противопоказано назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Передозировка.

Информация о передозировке препарата Периндоприл/амлодипин КРКА при применении человеку отсутствует.

Передозировка (прием больших доз)амлодипинаможет привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, к значительной и, возможно, длительной системной гипотензии, в т. ч. С развитием шока вплоть до летального исхода. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Лечение

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, обеспечение положение больного лежа с приподнятыми нижними конечностями, контроль объема циркулирующей крови, диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и нормального уровня артериального давления показано назначение сосудосуживающих средств. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов внутривенно вводят глюконат кальция.

В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.

Посколькуамлодипинв значительной степени связывается с белками крови, то эффективность диализа маловероятна.

Данные о передозировкепериндоприлапри применении человека ограниченные. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель. Лечение следует проводить путем внутривенного введения физиологического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно также применять ангиотензин II и / или катехоламины для внутривенного введения. Удалить периндоприл из системного кровообращения можно путем гемодиализа. Для устранения брадикардии, не поддающейся лечению, рассматривают вопрос об имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и креатинина в крови.

Побочные реакции.

Указанные ниже побочные эффекты наблюдались при лечении периндоприлом или амлодипином отдельно и зарегистрированы в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> l/100 к < l/10); иногда (> l/l000 к < l/100); редко (> l/10000 к < l/l000); очень редко (< l/1000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Побочные явления бывают незначительными и временными у большинства пациентов.