ПЕРИНДОПРИЛ 2/ИНДАПАМИД 0,625 КРКА таблетки 2 мг + 0,625 мг

КРКА, д.д., Ново место

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Периндоприл 2/ индапамид 0, 625 КРКАПериндоприл 4/ индапамид 1, 25 КРКАПериндоприл 8/ индапамид 2, 5 КРКА (Perindopril 2/индапамид 0. 625 KRKA Perindopril 4/indapamide 1. 25 KRKA Perindopril 8/indapamide 2. 5 KRKA)

Состав:

действующие вещества: периндоприла терт-бутиламин, Индапамид;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламина и 0, 625 мг индапамида или 4 мг периндоприла терт-бутиламина и 1, 25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт-бутиламина и 2, 5 мг индапамида;

вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; натрия гидрокарбонат;

кремния диоксид коллоидный

водный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химическиесвойства:

таблетки 2 мг / 0, 625 мг: круглые, дещодвоопуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны;

таблетки 4 мг/1, 25 мг: круглые, дещодвоопуклі таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

таблетки 8 мг/2, 5 мг: круглые, дещодвоопуклі таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретики. Код АТХ C09B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Периндоприл / Индапамид-это комбинация периндоприла терт-бутиламиновой соли, ингибиторуангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и индапамида, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое действие обусловлена свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия

Связан с препаратом Периндоприл / Индапамид

Периндоприл/индапамид характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовою системой, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептиду.

Это приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной реакции в ответ; к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержание соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме.

Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты являются неактивными.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце внаслідоквазодилататорногоефекту на вены, который, возможно, вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); вследствие снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связан зіндапамідом

Индапамид – это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологічноспоріднений с тиазидными диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он увеличивает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени-выделение калия и магния, таким образом, приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с препаратом Периндоприл / Индапамид

У больных артериальной гипертензией независимо от возраста препарат оказывает зависимое от дозы антигипертензивное влияние на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении пациента лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за 1 месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не приводит к увеличению артериального давления. В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с применением каждого компонента отдельно.

Влияние низкодозовой комбинации препарата Периндоприл / Индапамид, 2 мг / 0, 625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучался.

Связанная с периндоприлом

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении пациента лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится в течение не менее 24 часов; окончательный эффект составляет примерно 80 %. У пациентов с обратимой реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 мес лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с применением одного компонента.

Связана зіндапамідом

Индапамид как монотерапия имеет антигипертензивный эффект, длящийся 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым. Его антигипертензивное действие связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

– не имеет никакого влияния на метаболизм жиров: триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина липопротеинов высокой плотности;

– не имеет никакого влияния на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией больных сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Связана с препаратом Периндоприл / Индапамид

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.

Связана с периндоприлом:

После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пропрепаратом. 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и потому – к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом пищи.

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлат), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, стабильное состояние достигается в течение 4 дней.

У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлату. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлату не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.

Связана с индапамидом

Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70 % индапамида выводится в основном почками и 22 % - вместе с калом в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Протипоказання.

Связанные с периндоприлом

- Повышенная чувствительность добавляющего вещества или к любому другому ингредиенту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.

- Наличие ангионевротического отека в анамнезе, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

–

Наследственный или идиопатический

ангионевротический отек.

– Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество аліскірен, пациентам, больным сахарным диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

– Противопоказан женщинам, планирующим беременность и беременным.

Связанные с индапамидом

- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

- Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.

- Гипокалиемия.

Связанные с препаратом Периндоприл / Индапамид

Периндоприл/Индапамид, 2 мг/0, 625 мг, 4 мг / 1, 25 мг и 8 мг / 2, 5 мг

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Периндоприл / Индапамид не следует применять:

- пациентам, находящимся на диализе;

- пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Периндоприл / Индапамид, 2 мг / 0, 625 мг

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Периндоприл/индапамид, 4 мг/1, 25 мг, Периндоприл/индапамид, 8 мг/2, 5 мг

- Тяжелые и умеренные нарушения функции почек(клиренс креатинина ниже 60 мл/мин).

Особые меры безопасности.

Общие для периндоприла и индапамида

У 2% пациентов, принимавших таблеткипрепарата Периндоприл / Индапамид, 2 мг/0, 625 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3, 4 ммоль/л).

У 4 % пациентов, которые принимали таблеткипрепарату Периндоприл/индапамид, 4мг/1, 25 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3, 4 ммоль/л).

У 6 % пациентов, которые принимали таблеткипрепарату Периндоприл/индапамид, 8мг/2, 5 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3, 4 ммоль/л).

Для препарата Периндоприл / Индапамид, 2 мг / 0, 625 мг, в низкой дозе не было выявлено ни одного значительного уменьшения побочных реакций по сравнению с применением наименьших эффективных доз отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии. Нельзя исключать повышенную частоту появления идиосинкратических реакций, если пациент одновременно подвергается воздействию двух новых для него антигипертензивных препаратов. Чтобы минимизировать риск, нужен тщательный контроль за состоянием пациента.

Литий.

Одновременный прием лития и комбинаций периндоприла/индапамида обычно не рекомендован.

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС из-за комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, таким образом, не рекомендуется.

Но при необходимости может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Виды противопоказания: пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2)одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. разделы «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1, 73 м2) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. разделы "противопоказания" и "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаїнаміду, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в определенных случаях не подвергались интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщения врачу о любых признаках инфекции (например, воспаление горла, лихорадка).

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование до полного исчезновения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение препаратов может облегчить симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл)и/или поддержку

свободной проходимости дыхательных путей

.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

Редко сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов была абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не было ни одного предыдущего ангионевротического отека лица, а уровни эстеразы С-1 были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию органов брюшной полости или ультразвуковое исследования, или при хирургическом вмешательстве, а симптомы улучшились после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ и имеют абдоминальную боль.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например к осиной или пчелиного яда), сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактоидных реакций, которые представляли угрозу для жизни. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать тем, которые проходят иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить с помощью временного прекращения применения ингибиторов АПФ по меньшей мере в течение 24 часов до лечения у пациентов, которые нуждаются одновременно и применение ингибиторов АПФ, ідесенсибілізації.

Анафилактоидные реакции во время афереза

липопротеинов низкой плотности

(ЛПНП)

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, наблюдаются анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которым проводится гемодиализ

У пациентов, которым проводился диализ с высокопроточными мембранами (например, 69®) и которые одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались

анафилактоидные реакции

для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих диуретиков, солевых заменителей, содержащих калий и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца

В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Связанные с индапамидом

У пациентов с нарушением функции печениприменение азидов и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Общие для периндоприла и индапамида

Сопутствующее применение не рекомендуется

При одновременном применениилитияс ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Прием НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования ингибиторов цог-2 и неселективных НПВП) может вызвать снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости; необходимо рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее наблюдения

Іміпрамінподібні антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного действия (задержка соли и воды под влиянием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные средства: применение других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл/индапамид может привести к дополнительному эффекту снижения артериального давления.

Связанные с периндоприлом

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен – один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий: ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови (даже летального). Если одновременное применение показано ввиду наличия гипокалиемии, препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в крови и проводить электрокардиограмму.

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды, в том числе скаптоприлом и эналаприлом).

Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфонаміди. Гипогликемические эпизоды очень редки (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребности инсулина).

Одновременное применение, требующее наблюдения

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предварительное применение высоких доз диуретиков может вызвать уменьшение объема жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротіомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Связанные с индапамидом

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа"пируэт”: из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа“пируэт”, таких как: антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гідрохінін, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); некоторые нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензаміди (амисульприд, сульприд, сультоприд, тіаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие якбепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкому уровню калия и при необходимости корректировать его, осуществлять мониторинг интервала QT.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B (внутривенное введение) системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и в случае необходимости корректировать его; особая осторожность нужна при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Одновременное применение, требующее наблюдения

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастних средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости/соли.

Особенности применения.

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратомПериндоприл/индапамид, 4 мг/1, 25 мг та8 мг/2, 5 мг, противопоказано.

Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью восстановления лечения с меньшей дозой или одним из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт по назначению периндоприла терт-бутиламинупациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почкиотсутствует.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие признаков дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее.

Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может потребоваться внутривенное введение 0, 9 % раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Вспомогательные вещества

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и/или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель-непродуктивный, стойкий, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще является подавляющим, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрияили удлиненное лечения диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых изначально был низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.

Таким образом, блокировка этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения, неожиданное резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может носить вид острого приступа, хотя и редко, и с разным периодом нападения.

В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы, а дозу повышать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровни калия. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случае водного и электролитного дисбаланса, во избежание неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с имеющимся атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения для того, чтобы лечение начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургической коррекции, или если такая операция невозможна.

Прием препарата Периндоприл/индапамид, 8 мг/2, 5 мг, не рекомендуется пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него.

Если Периндоприл/индапамид назначен пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в стационаре с низкой дозы и следует проверять функцию почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения.

Другие группы пациентов риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (со спонтанными тенденциями к повышению уровня калия) лечение следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы, поэтому препарат Периндоприл/индапамид, 8 мг/2, 5 мг, не принят как начальная доза. Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью: к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ.

Пациенты, больные сахарным диабетом

Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или применяют инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.

Расовая принадлежность

Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Хирургия / общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в случае анестезии, особенно когда вводимый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено в случае возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха с прогрессированием до молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерену или амілориду), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарин). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, необходим регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определять концентрации натрия в плазме крови нужно чаще.

Уровни калия

Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является резкое снижение концентрации калия и гипокалиемия. У пациентов, которые плохо питаются и/или принимают сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных на цирроз печени и асцит, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупреждать появление гипокалиемии (< 3, 4 ммоль/л).

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT также находятся под определенным риском, когда причина может быть либо наследственная, либо ятрогенная. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом.

Во всех случаях таким больным нужно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.

При обнаружении низких уровней калия следует провести корректировку дозировки.

Уровни кальция

Тиазидные ітіазидоподібні диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и родственные диуретики более эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать относительно возраста, массы тела и пола, согласно формуле Коккрофт:

clcr= (140 - возраст) x масса тела / 0, 814 x уровень креатинина в плазме крови,

где: возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в мкмоль/литр.

Эта формула подходит для пожилых мужчин и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0, 85.

Гіповоліємія, что возникает в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызывать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что этот препарат содержит активное вещество (индапамид), что может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и в случае необходимости назначить альтернативную терапию.

Период кормления грудью

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано из-за наличия данных по проникновению индапамида в грудное молоко. Нет данных о проникновении периндоприла в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Общие для периндоприла, индапамида и Периндоприла/индапамида

Ни два активных вещества, ни комбинация напрямую не влияют на внимание, но у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

В результате чего способность управлять автомобилем или работать с другими техническими средствами может ухудшиться.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Периндоприл / Индапамид, 2 мг / 0, 625 мг

Обычная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл/Индапамид, 2 мг/0, 625 мг, в сутки в виде однократной дозировки, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.

Периндоприл/индапамид, 4мг/1, 25 мг

Таблетки препарата Периндоприл/индапамид, 4 мг/1, 25 мг, показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом.

Обычная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл/индапамид, 4мг/1, 25 мг в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.

В случае возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам.

Дозировка препарата Периндоприл / Индапамид, 4 мг/1, 25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется дозой 2 мг/0, 625 мг(когда это допустимо).

При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом до приема таблеток препарата Периндоприл/индапамид, 4 мг/1, 25 мг.

Периндоприл/индапамид, 8 мг/2, 5 мг

Таблетки препарата Периндоприл/индапамид, 8 мг/2, 5 мг, показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в таких же дозах.

Обычная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл/индапамид, 8мг/2, 5 мг, в сутки в виде однократно, которую желательно принять утром перед приемом пищи.

Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл / Индапамид, 8мг / 2, 5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Периндоприл / Индапамид, 2 мг / 0, 625 мг

Лечение следует начинать с обычной дозы - 1 таблетка препарата Периндоприл/индапамид

, 2 мг/0, 625 мг,

на сутки.

Периндоприл/индапамид, 4мг/1, 25 мг

Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функции почек.

Периндоприл/индапамид, 8 мг/2, 5 мг

Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста можно назначать лечение, если функция почек является нормальной и в соответствии с реакцией артериального давления.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.

Пациентам с умеренными нарушениями функций печени корректировка дозировки не требуется.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка.

Возможно возникновение таких симптомов: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия).

Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или приема активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендовано лечение следует проводить внутривенным введением 0, 9 % раствора натрия хлорида или применять любой другой метод волемічного увеличение. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо установить постоянный мониторинг за основными показателями жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Низчезазначені побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по частоте:

очень распространены (≥1/10), распространены (≥1/100, < 1/10), нераспространены (≥1/1000, < 1/100), редко распространены (≥1/10000, < 1/1000), очень редко распространены (<1/10000), включая одиночные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко распространены: тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Об анемии сообщалось во время лечения фибиторами АПФ при особых обстоятельствах (у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, проходивших сеансы гемодиализа).

Со стороны психики.

Нераспространенные: нарушения настроения или сна.

Со стороны нервной системы.

Распространенные: головная боль, вертиго, головокружение, парестезия.

Очень редко распространены: обморок, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения.

Распространенные: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха.

Распространенные: шум в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Распространенные: ортостатическая или артериальная гипотензия.

Очень редки: инсульт может возникать вследствие чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны сердечной системы

Очень редко распространенные: аритмия, включая брадикардию, дрожание предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения ад у пациентов группы высокого риска, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может быть летальной.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространенные: о сухом кашле сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Он характеризуется своей устойчивостью и исчезает при прекращении лечения. При появлении этого симптома следует учитывать причину приема лекарства;

одышка.

Нераспространенные: бронхоспазм.

Очень редко распространены: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Распространены: запор, сухость во рту, тошнота, эпигастральная боль, абдоминальные боли, нарушение вкуса, рвота, диспепсия, диарея.

Очень редко распространены: панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Очень редко распространены: цитолитический или холестатический гепатит.

Единичные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространенные: зуд, высыпания, макулопапулезные высыпания.

Нераспространенные: а

нгіоневротичний отек

лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани,

крапивница

;

реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура;

возможно ухудшение уже существующего острого диссеминированного красного волчанки.

Очень редко распространены: п

оліморфна эритема

, токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.

Распространенные: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевого пузыря.

Нераспространенные: почечная недостаточность.

Очень редко распространены: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нераспространенные: импотенция.

Общие нарушения

Распространенные: астения.

Нераспространенные: повышенное потоотделение.

По исследованиям

Снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно у определенных групп пациентов с повышенным риском;

гипонатриемия с гиповолемией, вызывающие обезвоживание и ортостатическую гипотонию;

артериальная гипотензия;

увеличение мочевой кислоты в плазме крови и глюкозы в крови в течение лечения.

Незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови, реверсивное после прекращения применения препарата. Это чаще всего происходит у пациентов со стенозом артерий почек, артериальной гипертензией, принимающих диуретики, почечной недостаточностью.

Увеличение уровня калия, обычно временное.

Редко: повышение уровня кальция в плазме крови.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение уровня печеночных ферментов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.