ПЕРЬЕТА концентрат 420 мг/14 мл

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 420 мг/14 мл

Концентрат, 420 мг/14 мл

Упаковка

Флакон 14 мл №1x1

Флакон 14 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕРТУЗУМАБ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13062/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 18.12.2023
  • Состав: 1 флакон (14 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 420 мг (30 мг/мл) пертузумаба
  • Торговое наименование: ПЕРЬЕТА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Моноклональные антитела.

Упаковка

Флакон 14 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПЕРЬЕТА концентрат 420 мг/14 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕРЬЕТА®

(PERJETA®)

Состав:

действующее вещество: pertuzumab;

1 флакон (14 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 420 мг (30 мг/мл) пертузумаба;

вспомогательные вещества: L-гистидин, кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций стерильная.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцентну, бесцветного или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Моноклональные антитела.

Код АТХL01X C13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пертузумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое продуцируется по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка.

Лекарственное средство Перьета®избирательно взаимодействует с внеклеточным доменом белка (субдомен II), который отвечает за димеризацию HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумабу с субдоменом II блокирует процесс зависимой от лиганда гетеродимеризації HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4 типа). В результатиперьета® подавляет инициированную лигандом передачу внутриклеточных сигналов двумя основными путями: митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей может привести к остановке роста клеток и апоптозу соответственно. Кроме того, Перьета®способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Лекарственное средство Перьета®как моноагент ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Проде-монстровано существенное усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксено-трансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Фармакокинетика.

Выполнен популяционный фармакокинетический анализ по результатам различных клинических исследований (I, II и III фазы) с участием 481 пациента с различными типами распространенных злокачественных новообразований, получавших лекарственное средство Перьета®в режиме монотерапии или в составе комбинированной терапии в дозах от 2 до 25 мг/кг с частотой введения каждые 3 недели путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.

Всасывание

Лекарственное средство Перьета®вводится путем внутривенной инфузии.

Распределение

Во всех клинических исследованиях объем распределения в центральной камере (Vc) и объем распределения в периферической камере (Vp) у типичного пациента составлял 3, 11 л и 2, 46 л, соответственно.

Биотрансформация

Метаболизм пертузумаба непосредственно не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб в основном подвергается катаболизму.

Вывод

Средний клиренс пертузумаба составлял 0, 235 л/ сутки, средний период полувыведения – 18 суток.

Линейность / нелинейность

Пертузумаб демонстрирует линейную фармакокинетику в рекомендуемом диапазоне доз.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая результаты популяционного фармакокинетического анализа, не наблюдалось существенной разницы фармакокинетических параметров лекарственного средства Перьета®у пациентов в возрасте < 65 лет (n=306) и пациентов в возрасте ≥ 65 лет (n=175).

Пациенты с нарушением функции почек

Специальные исследования фармакокинетики лекарственного средства Перьета®с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. По результатам популяционного фармакокинетического анализа экспозиция пертузумабу у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин, n=200) и почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин, n=71) была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина выше 90 мл/мин, n=200). Не наблюдалось связи между клиренсом креатинина и экспозицией пертузумаба при клиренсе креатинина в диапазоне от 27 до 244 мл/мин.

Другие подгруппы пациентов

Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в фармакокинетических параметрах в зависимости от возраста, пола и этнической принадлежности (японцы по сравнению с неяпонцами). Начальный уровень альбумина и безжировая масса тела являются наиболее важными ковариатами, которые влияют на клиренс. Клиренс снижается у пациентов с более высокой начальной концентрацией альбумина и повышается у пациентов с более высокой безжировой массой тела. Однако результаты анализа чувствительности при применении лекарственного средства Перьета®в рекомендуемой дозе и режиме показали, что при межевых значениях этих двух ковариат не наблюдалось существенного влияния на способность достигать целевой равновесной концентрации, обнаруженной в моделях ксенотрансплантата опухоли в доклинических исследованиях. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу лекарственного средства Перьета®в зависимости от этих ковариат.

Фармакокинетические результаты пертузумаба в исследованиях NEOSPHERE таAPHINITY были сопоставимы с расчетными данными из предыдущей популяционной фармакокинетической модели. Не наблюдалось разницы в фармакокинетике пертузумаба у пациентов с ранним раком молочной железы по сравнению с пациентами с метастатическим раком молочной железы.

Клинические характеристики.

Показания.

Ранний рак молочной железы

Лекарственное средство Перьета®показан для применения в комбинации с трастузумабом и химиотерапией для:

* неоадъювантной терапии взрослых пациентов с HER2-положительным местнораспространенным, воспалительным или ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива;

* адъювантной терапии взрослых пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива.

Метастатический рак молочной железы

Лекарственное средство Перьета® показан для применения в комбинации с трастузумабом и доцетакселом взрослым пациентам с HER2-положительным метастатическим или местнорецидивуючим нерезектабельным раком молочной железы, которые ранее не получали предыдущую анти-HER2 терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пертузумабу или к любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия межпертузумабоми трастузумабом абопертузумабом идоцетакселом у 37 участников исследования, проведенного в рамках рандомизированного базового исследования CLEOPATRA с участием пациентов с метастатическим раком молочной железы. Кроме того, по результатам популяционного фармакокинетического анализа не наблюдалось признаков взаимодействия міжпертузумабомі трастузумабомабо между пертузумабомі доцетакселом. Такое отсутствие взаимодействия было подтверждено фармакокинетическими данными исследований NEOSPHERE и APHINITY.

В пяти исследованиях изучалось влияние пертузумаба на фармакокинетику цитотоксических средств при одновременном применении доцетаксела, паклитаксела, гемцитабина, капецитабина, карбоплатина и эрлотиниба. Нет данных о фармакокинетическом взаимодействии между лекарственным средством Перьета® и любым из этих препаратов. Фармакокинетика лекарственного средства Перьета® в этих исследованиях была сопоставимой с такой, что наблюдалась в исследованиях монотерапии.

Особенности применения.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания применения биологического лекарственного средства торговое название и номер серии введенного препарата должна быть четко задокументирована.

Дисфункция левого желудочка (включая застойную сердечную недостаточность)

На фоне применения препаратов, которые блокируют активность HER2, включая лекарственное средство Перьета® наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка. Частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших лекарственное средство Перьета® в комбинации с трастузумабом и химиотерапией, по сравнению с пациентами, которым применяли трастузумаб и химиотерапию. У пациентов, получавших предыдущую терапию антрациклинами или предварительную лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения фракции выброса левого желудочка может быть выше. Большинство случаев симптоматической сердечной недостаточности наблюдались при адъювантном режиме у пациентов, получавших химиотерапию на основе антрациклинов (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство Пер'єта®не изучался у пациентов со значением фракции выброса левого желудочка до лечения < 50 %; застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; снижением фракции выброса левого желудочка до < 50 % во время предыдущей адъювантной терапии трастузумабом; состояниями, при которых может нарушаться функция левого желудочка (неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лечения, или предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата > 360 мг/м2).

Фракцию выброса левого желудочка следует оценивать перед назначением лекарственного средства Перьета®и с регулярными интервалами во время лечения лекарственным средством Перьета®(т. е. однократно во время неоадъювантного лечения и каждые 12 недель при адъювантном или метастатическом режиме) для того, чтобы удостовериться, что показатель фракции выброса левого желудочка находится в пределах нормальных значений. Если фракция выброса левого желудочка уменьшилась, как указано в разделе " способ применения и дозы», и не улучшилась или уменьшилась далее при следующем обследовании, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства Перьета® и трастузумаба, за исключением случаев, когда польза для отдельного пациента превышает риск.

Риск осложнений со стороны сердца следует тщательно проанализировать и сбалансировать с учетом медицинской необходимости для каждого пациента перед применением лекарственного средства Перьета® с препаратами антрациклинового ряда. Учитывая фармакологическое действие препаратов, эффект которых нацелен на HER2, и препаратов группы антрациклинов, можно ожидать, что риск кардиальной токсичности может быть выше при одновременном применении лекарственного средства Перьета®и антрациклинов по сравнению с их последовательным применением.

Последовательное применение лекарственного средства Перьета® (в комбинации с трастузумабом и таксаном) изучалось применительно к таким компонентам схем на основе антрациклина, как эпирубицин или доксорубицин, в исследованиях APHINITY и BERENICE. Однако имеются лишь ограниченные данные относительно безопасности сопутствующего применения препарата Перьета®и антрациклина. В исследовании TRYPHAENA лекарственное средство Перьета®применялось одновременно с эпирубицином как часть схемы FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид) (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение получали только пациенты, которые ранее не применяли химиотерапию, и они получали низкую кумулятивную дозу эпирубицина (до 300 мг/м2). В этом исследовании кардиологическая безопасность была подобной такой, что наблюдалась у пациентов, получавших аналогичный режим, однако при этом препарат Перьета®применялся последовательно (после химиотерапии по схеме FEC).

Инфузионные реакции

Применение лекарственного средства Перьета®ассоциировалось с инфузионными реакциями (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов во время и в течение 60 минут после первой инфузии, а также во время и в течение 30-60 минут после последующих инфузий лекарственного средства Перьета®. При возникновении выраженной инфузионной реакции скорость инфузии следует замедлить или инфузию следует прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Следует оценить состояние пациентов и тщательно его контролировать до полного исчезновения симптомов. Для пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует рассмотреть вопрос об окончательной отмене препарата. Клиническое обследование необходимо проводить с учетом тяжести предыдущей реакции и ответа на лечение этой побочной реакции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности / анафилаксии

Состояние пациентов следует тщательно контролировать относительно реакций гиперчувствительности. В клинических исследованиях лекарственного средства Перьета®наблюдали тяжелую гиперчувствительность, включая анафилаксию (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому должны быть доступны для немедленного применения в случае необходимости лекарственные средства для лечения таких реакций, а также оборудование для реанимации и интенсивной терапии. Лекарственное средство Перьета® следует полностью отменить в случае развития реакций гиперчувствительности 4 степени тяжести по NCI-CTCAE (Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (США), (анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистресс-синдрома (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фебрильная нейтропения

У пациентов, получающих лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, повышенный риск развития фебрильной нейтропении по сравнению с пациентами, которые получают плацебо, трастузумаб и доцетаксел, особенно в течение первых трех циклов лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы минимальный уровень числа нейтрофилов был подобен таковому у пациентов, получавших лечение препаратом Перьета®, и у пациентов, получавших плацебо. Более высокая частота возникновения фебрильной нейтропении у пациентов, получавших лекарственное средство Перьета®, ассоциировалась с более высокой частотой мукозита и диареи у этих пациентов. Следует рассмотреть вопрос о симптоматическом лечении мукозита и диареи. После отмены доцетаксела не сообщалось о случаях фебрильной нейтропении.

Диарея

Препарат Перьета® может вызвать тяжелую диарею. Диарея чаще всего возникает во время сопутствующего применения с терапией таксанами. У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) риск возникновения диареи может быть больше по сравнению с пациентами младшего возраста (<65 лет). Лечение диареи следует проводить в соответствии со стандартными практиками и руководствами. Следует рассмотреть вопрос о раннем назначении лоперамида, замещении жидкости и электролитов, в частности относительно пациентов пожилого возраста и в случае тяжелой или длительной диареи. При отсутствии улучшения состояния следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии пертузумабом. После установления контроля на диареей лечение пертузумабом можно восстановить.

Иммуногенность

Пациенты в базовом исследовании CLEOPATRA изучались многократно в разные моменты времени относительно наличия антител к препарату Перьета®. У 3, 3% (13/389 пациентов), получавших препарат Перьета®, и у 6, 7% (25/372 пациентов), получавших плацебо, были обнаружены антитела к препарату Перьета®. В исследовании BERENICE у 4, 1% (16/392) пациентов, получавших препарат Перьета®, были обнаружены антитела к препарату Перьета®. Ни у одного из этих пациентов не возникли анафилактические реакции / реакции гиперчувствительности, которые были бы четко связаны антителами к препарату.

Састосування в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения лекарственным средством Перьета® и в течение 6 месяцев после получения последней дозы этого препарата.

Беременность

На сегодня существуют ограниченные данные по применению лекарственного средства Перьета®беременным женщинам. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность. Не рекомендуется применять лекарственное средство Перьета® во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию.

Кормление грудью

Поскольку IgG человека секретируются в грудное молоко, а вероятность всасывания и вреда для ребенка неизвестна, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения, учитывая пользу грудного кормления для ребенка, а также пользу лечения лекарственным средством Перьета® для женщины (см. раздел «Фармакокинетика»).

Фертильность

Специальные исследования фертильности для изучения влияния пертузумаба на животных не проводились. По данным, полученным в исследованиях токсичности многократных доз у яванских макак, нельзя сделать конечные выводы относительно нежелательного влияния на мужскую репродуктивную систему. Побочные реакции не наблюдались у половозрелых самок, которым вводили пертузумаб.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая сообщенные побочные реакции, препарат Перьета® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентам, у которых возникли инфузионные реакции, не следует управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Перьета® следует начинать под наблюдением врача, который имеет опыт лечения онкологических больных. Препарат Перьета® должен вводить только врач, подготовленный к лечению анафилактических реакций, и в отделениях с наличием полноценного реанимационного оборудования.

До начала лечения препаратом Перьета®необходимо провести тестирование на наличие опухолевой экспрессии HER2. Критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥ 2, 0 по результатам гибридизацииin situ (ISH). Следует применять валидированные методы тестирования.

Для точности и воспроизводимости результата тестирования следует проводить в специализированной лаборатории с валидированными методами тестирования. Для получения детальных инструкций по проведению тестирования и интерпретации его результатов см. информацию по валидированным методов определения HER2.

Дозировка

Рекомендуемая начальная нагрузочная доза лекарственного средства Перьета®составляет 840 мг в виде 60-минутной внутривенной инфузии. Далее через каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60-минутной инфузии. После завершения каждой инфузии рекомендуемый период наблюдения составляет 30-60 минут. Следующую инфузию трастузумабу или химиотерапии следует проводить только после окончания периода наблюдения (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство Перьета® и трастузумаб следует вводить последовательно и не смешивать в одном инфузионном пакете. Лекарственное средство Перьета® и трастузумаб можно применять в любом порядке. При применении с лекарственным средством Перьета®рекомендуется придерживаться схемы введения трастузумаба каждые 3 недели, как указано ниже:

• начальная нагрузочная доза трастузумабу составляет 8 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии с последующим введением поддерживающей дозы 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели;

* или фиксированная доза трастузумаба (600 мг) независимо от массы тела в виде подкожной инъекции каждые 3 недели.

У пациентов, получающих таксан, лекарственное средство Перьета® и трастузумаб следует применять перед таксаном.

При применении доцетаксела в комбинации с лекарственным средством Перьета®рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, после чего дозу доцетаксела следует повысить до 100 мг/м2 в зависимости от выбранного режима и переносимости начальной дозы. Альтернативно рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 100 мг/м2кожни 3 недели и опять же, в зависимости от выбранного режима. Если применяется режим на основе карбоплатина, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2постоянно (без повышения дозы). При применении лекарственного средства Перьета® в адъювантном режиме рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м2 один раз в неделю в течение 12-недельных циклов.

У пациентов, получающих терапию на основе антрациклинов, лекарственное средство Перьета® и трастузумаб следует применять после завершения полного курса терапии антрациклином (см. раздел «особенности применения»).

Метастатический рак молочной железы

Лекарственное средство Перьета® следует применять в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Лечение препаратом Перьета® и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или токсичности, которая не поддается лечению, даже когда лечение доцетакселом отменен.

Ранний рак молочной железы

В режиме неоадъювантной терапии лекарственное средство Перьета® следует применять в течение 3-6 циклов в комбинации с трастузумабом и химиотерапией как часть полной схемы лечения раннего рака молочной железы.

В режиме адъювантной терапии лекарственное средство Перьета® следует применять в комбинации с трастузумабом в целом в течение одного года (до 18 циклов или до рецидива заболевания или развития токсичности, которая не поддается лечению, в зависимости от того, что случится раньше) как часть полной схемы лечения раннего рака молочной железы и независимо от времени операции. Лечение должно включать стандартную химиотерапию на основе антрациклина и / или таксана. Лечение препаратом Перьета® и трастузумабом следует начать в день 1 первого цикла на основе таксана и продолжать даже после прекращения химиотерапии.

Отсроченные или пропущенные дозы

Рекомендации по отсроченным или пропущенным дозам приведены в таблице 1 ниже.

Таблица 1Рекомендации по отсроченным или пропущенным дозам

Время между двумя последовательными инфузиями

Перьета®

трастузумаб

внутривенно

подкожно

< 6 недель

Пертузумаб в дозе 420 мг следует вводить как можно быстрее. Не следует ждать следующей запланированной дозы. После этого следует продолжить применение препарата по запланированному расписанию.

Трастузумаб в дозе 6 мг/кг внутривенно следует вводить как можно быстрее. Не следует ждать следующей запланированной дозы. После этого следует продолжить применение препарата по запланированному режиму.

Фиксированную дозу трастузумаба 600 мг для подкожного введения следует вводить как можно быстрее.

Не следует ждать следующей запланированной дозы.

≥ 6 недель

Нагрузочную дозу пертузумаба 840 мг следует вводить повторно в виде 60-минутной инфузии с последующим введением поддерживающей дозы 420 мг внутривенно каждые 3 недели.

Нагрузочную дозу трастузумабу 8 мг/кг внутривенно следует вводить повторно в течение примерно 90 минут с последующим введением поддерживающей дозы 6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.

Коррекция дозы

Снижение дозы лекарственного средства Перьета® или трастузумабу не рекомендуется. Подробную информацию о трастузумабе см. В инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

Можно продолжать терапию во время периодов обратимой миелосупрессии, индуцированной химиотерапией, однако при этом следует тщательно наблюдать за пациентами относительно возникновения осложнений в виде нейтропении в течение этого времени. По поводу коррекции дозы доцетаксела и других препаратов химиотерапии см. инструкцию для медицинского применения соответствующего лекарственного средства.

Лекарственное средство Перьета® следует отменить в случае отмены лечения трастузумабом.

Нарушение функции левого желудочка

Введение лекарственного средства Перьета® и трастузумабу следует приостановить по меньшей мере на 3 недели при возникновении каких-либо симптомов, свидетельствующих о застойной сердечной недостаточности. Применение лекарственного средства Перьета®следует прекратить, если подтверждена симптомная сердечная недостаточность (подробности см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с метастатическим раком молочной железы

Показатель фракции выброса левого желудочка до лечения должен составлять ≥ 50%. Введение лекарс-кого средства Перьета® и трастузумабу следует приостановить по меньшей мере на 3 недели в таких случаях:

- снижение фракции выброса левого желудочка до уровня менее 40 %;

- значение фракции выброса левого желудочка 40-45 % при снижении фракции выброса левого желудочка на > 10 % по сравнению со значениями, которые наблюдались до лечения.

Возобновить лечение препаратом Перьета® и трастузумабом можно тогда, когда значение фракции выброса левого желудочка восстановится до уровня > 45 % или 40-45 % при снижении на < 10 % в сравнении со значениями, которые наблюдались до лечения.

Пациенты с ранним раком молочной железы

Показатель фракции выброса левого желудочка до лечения должен составлять ≥ 55% (≥ 50% после завер-шения применения антрациклинового компонента химиотерапии, если применимо).

Введение лекарственного средства Перьета® и трастузумабу следует приостановить по меньшей мере на 3 недели в таких случаях:

- снижение фракции выброса левого желудочка до уровня менее 50 % при снижении фракции выброса левого желудочка на ≥ 10 % по сравнению со значениями, которые наблюдались до лечения.

Возобновить лечение препаратом Перьета® и трастузумабом можно тогда, когда значение фракции выброса левого желудочка восстановится до уровня ≥50% или при снижении на < 10% по сравнению со значениями, которые наблюдались до лечения.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось общей разницы в безопасности и эффективности применения лекарственного средства Перьета® у пациентов в возрасте ≥65 и < 65 лет, за исключением диареи, повышенная частота которой наблюдалась у пациентов в возрасте ≥65 лет. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет не требуется. Существуют ограниченные данные о пациентах в возрасте > 75 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы лекарственного средства Перьета® не нужна пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени. Рекомендаций относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет в связи с ограниченными фармакокинетическими данными (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Перьета®пациентам с нарушением функции печени не изучались. Поэтому специальных рекомендаций по дозировке нет.

Инфузионные реакции

Следует уменьшить скорость инфузии или временно прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Инфузию можно восстановить при уменьшении симптомов. Для уменьшения симптомов можно также применять кислород, бета-агонисты, антигистаминные средства, быстрые внутривенные инфузии жидкостей и антипиретиков.

Реакции гиперчувствительности / анафилаксии

Инфузию следует немедленно прекратить при развитии реакции 4 степени по NCI-CTCAE (анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистресс-синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Способ введения

Лекарственное средство Перьета® следует вводить путем внутривенной инфузии. Нельзя вводить препарат внутривенно струйно или болюсно.

Для начальной дозы рекомендуемая продолжительность инфузии составляет 60 мин. Если первая инфузия хорошо переносится, дальнейшие инфузии можно проводить в течение 30-60 мин (см. раздел «особенности применения»).

Правила приготовления и хранения раствора

Лекарственное средство не содержит никаких антимикробных консервантов. Поэтому следует принять меры для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Раствор для инфузий должен готовить медицинский специалист.

Лекарственное средство®предназначен только для однократного применения.

Флакон нельзя встряхивать. 14 мл концентрата для раствора для инфузий следует отобрать из флакона и ввести его в инфузионный пакет (из поливинилхлорида или неполівінілхлориду) с 250 мл 0, 9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для инфузий. После разведения концентрация пертузумабу в 1 мл готового раствора составляет примерно 3, 02 мг (840 мг/278 мл) пертузумабу для начальной дозы при применении двух флаконов препарата и примерно 1, 59 мг (420 мг/264 мл) для поддерживающей дозы при применении одного флакона препарата. После этого инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования.

Перед введением препарат следует проверить (визуально) относительно отсутствия механических примесей и изменения окраски. При обнаружении изменения цвета или наличии механических примесей препарат применять не следует. Раствор для инфузии вводят сразу же после его приготовления.

Любое неиспользованное лекарственное средство или его отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Лекарственное средство Перьета® совместим с поливинилхлоридными (PVC) или неполовинилхлоридными полиолефиновыми (в том числе полиэтиленовыми) инфузионными пакетами.

Разбавленный раствор лекарственного средства Перьета® физически и химически стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 30оС. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использован сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя; хранить готовый раствор можно в течение не более 24 часов при температуре от 2 до 8оС, при условии если разведение проводилось в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Перьета® детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Максимальная переносимая доза лекарственного средства Перьета® не установлена. В клинических исследованиях не изучались однократные дозы, превышающие 25 мг / кг (1727 мг).

В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Безопасность лекарственного средства Перьета®изучалась с участием более 6000 пациентов с различными злокачественными новообразованиями в исследованиях I, II и III фазы, которые преимущественно получали лечение лекарственным средством Перьета® в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, в том числе в базовых исследованиях CLEOPATRA (n=808), NEOSPHERE (n=417) и TRYPHAENA (n=225) и APHINITY (n=4804) (сводные данные приведены ниже). Безопасность лекарственного средства Перьета® в целом была сходной во всех исследованиях, хотя частота и наиболее распространенные побочные реакции варьировали в зависимости от того, применяли ли лекарственное средство Перьета® в режиме монотерапии или одновременно с противоопухолевыми препаратами.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в группах лечения препаратом Перьета® в таких базовых клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде:

* CLEOPATRA, в котором лекарственное средство Перьета®применяли в комбинации с доцетакселом и трастузумабом пациентам с метастатическим раком молочной железы (n=453)

* NEOSPHERE (n=309) и TRYPHAENA (n=218), в котором лекарственное средство Перьета® в неоадъювантном режиме применяли в комбинации с трастузумабом и химиотерапией пациентам с местнораспространенным, воспалительным или ранним раком молочной железы

* APHINITY, в котором лекарственное средство Перьета® в адъювантном режиме применялся в комбинации с трастузумабом и химиотерапией на основе антрациклина или схем, не содержащих антрациклина, содержащих таксан, пациентам с ранним раком молочной железы (n=2364).

Поскольку в этих исследованиях лекарственное средство Перьета®применяли с трастузумабом и химиотерапией, трудно установить причинную связь между возникновением конкретной побочной реакции и конкретным лекарственным средством.

Для описания побочных реакций по частоте используют классы систем органов по MedDRA и следующие категории частоты: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 и < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 и < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Наиболее распространенными побочными реакциями (≥30%) по результатам суммарного анализа данных были диарея, алопеция, тошнота, слабость, нейтропения и рвота. Наиболее распространенными побочными реакциями NCI-CTCAE 3-4 степени (≥10%) были нейтропения и фебрильная нейтропения.

Инфекции и инвазии: очень распространены: назофарингит; распространены: паронихия, инфекция верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень распространены: фебрильная нейтропения*, нейтропения, лейкопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень распространены: инфузионная реакция°°; распространены: гиперчувствительность°, повышенная чувствительность к лекарствам°; нераспространенные: анафилактическая реакция°; редко распространены: син-дром высвобождение цитокинов°°.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень распространены: снижение аппетита; редко распространены: синдром лизиса опухол膆.

Психические нарушения: очень распространены: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень распространены: периферическая невропатия, головная боль, искажение вкуса, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны органов зрения: распространенные: увеличение слезоотделения.

Нарушения со стороны сердца: распространенные: дисфункция левого желудочка**, застойная сердечная недостаточность**.

Сосудистые расстройства: очень распространены: приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространены: кашель, кровохарканье, одышка; нераспространенные: интерстициальное заболевание легких, плевральный выпот.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень распространены: диарея, рвота, стоматит, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространены: алопеция, высыпания, нарушения со стороны ногтей, зуд, сухость кожи.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень распространены: миалгия, артралгия, боль в конечностях.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень распространены: воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, повышение температуры, слабость, астения; распространены: озноб, болевые ощущения, отек.

Приведеносумарные данные общего периода лечения в исследовании CLEOPATRA (дата окончания сбора данных - 11 февраля 2014 г. ; среднее количество курсов препарата Перьета®составляла 24) и периода неоадъювантного лечения в исследовании NEOSPHERE (среднее количество циклов препарата Перьета®составляла 4 во всех группах лечения) и в исследовании TRYPHAENA (среднее количество циклов препарата Перьета®составляла 3-6 в группах лечения) и периода лечения в исследовании APHINITY (среднее количество циклов препарата Перьета®составляла 18).

*Включая побочные реакции с летальным исходом.

**Данные общего периода лечения в 4 исследованиях. Частота дисфункции левого желудочка и застойной сердечной недостаточности, о которых сообщено в отдельных исследованиях отражает термин MedDRA, которому отдается предпочтение, о которых сообщено в отдельных исследованиях,

°Гиперчувствительность / анафилактическая реакция отражает в данном случае группу терминов.

°° Инфузионные реакции включают диапазон различных сроков в течение временного промежутка, см. «Информация об отдельных побочных реакций».

††Наблюдались в постмаркетинговом периоде.

Информация об отдельных побочных реакциях

Дисфункция левого желудочка

В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы частота возникновения дисфункции левого желудочка была выше в группе плацебо, чем в группе лечения препаратом Перьета® (8, 6% и 6, 6 % соответственно). Частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка также была ниже в группе лечения препаратом Перьета® (1, 8% в группе плацебо по сравнению с 1, 5% в группе лечения препаратом Перьета®) (см. раздел «Особенности применения»).

В исследовании НЕОАДЪЮВАНТНОГО режима лечения NEOSPHERE, в котором пациенты получили 4 цикла лекарственного средства Перьета®, частота возникновения дисфункции левого желудочка (во время общего периода лечения) была выше в группе лечения препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом (7, 5 %) по сравнению с группой лечения трастузумабом и доцетакселом (1, 9 %). В группе лечения препаратом Перьета® и трастузумабом был зарегистрирован один случай симптоматической дисфункции левого желудочка.

В исследовании неоадъювантного режима лечения TRYPHAENA частота возникновения дисфункции левого желудочка (во время общего периода лечения) составила 8, 3 % в группе лечения препаратом Пер'єта®плюс трастузумаб и FEC (с последующим применением лекарственного средства Перьета®плюс трастузумаб и доцетаксел); 9,3% в группе лечения препаратом Перьета®плюс трастузумаб и доцетаксел после применения FEC и 6,6% в группе лечения препаратом Перьета® в комбинации с TCH (доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб). Частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка (застойная сердечная недостаточность) составляла 1,3% в группе лечения препаратом Перьета®плюс трастузумаб и доцетаксел после применения FEC (за исключением пациента, у которого наблюдалась симптоматическая дисфункция левого желудочка во время лечения FEC до получения лекарственного средства Перьета®плюс трастузумаб и доцетаксел) и также 1,3% группы лечения препаратом Перьета® и TCH. Возникновение симптоматической дисфункции левого желудочка не наблюдалось у пациентов в группе лечения препаратом Перьета®плюс трастузумаб и FEC с последующим применением лекарственного средства Перьета®плюс трастузумаб и доцетаксел.

В исследовании неоадъювантного режима лікуванняBERENICEчастота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка III/IV класса по NYHA (застойная сердечная недостаточность согласно зNCI-CTCAE, версия 4) составляла 1, 5 % в группе применения высоких доз доксорубицина и циклофосфамида (АС) с последующим применением лекарственного засобуПер'єта®плюс трастузумаб и паклитаксел, а в группе лечения FEC с последующим применением лекарственного средства Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не было ни одного пациента (0 %) с симптоматической дисфункцией левого желудочка. Частота возникновения асимптоматической дисфункции левого желудочка (снижение фракции выброса согласно NCI-CTCAE, версия 4) составляла 7% в группе применения высоких доз АС с последующим применением лекарственного средства перьета®плюс трастузумаб и паклитаксел и 3,5% в группе применения FEC с последующим применением лекарственного средства Перьета®плюс трастузумаб и доцетаксел.

В исследовании APHINITY частота симптомної сердечной недостаточности (класс III или IV по NYHA) со снижением фракции выброса левого желудочка менее чем на 10% от начального уровня и до < 50% составляла < 1% (0, 6% у пациентов, получавших лекарственное средство Пер'єта® по сравнению с 0, 3% пациентов, получавших плацебо). Среди пациентов, у которых возникла симптоматическая сердечная недостаточность, у 46, 7% пациентов, получавших лекарственное средство Перьета® и в 57, 1% пациентов, получавших плацебо, состояние восстановилось (определено как показатель фракции выброса левого желудочка выше 50% по результатам 2-х последовательных измерений) на момент окончания сбора данных. О большинстве событий сообщалось у пациентов, получавших лечение антрациклинами.

О бессимптомное или с симптомами легкой степени тяжести (класс II по NYHA) снижение фракции выброса левого желудочка менее чем на 10% от начального уровня и до < 50% сообщалось в 2, 7% пациентов, получавших лекарственное средство Пер'єта®, и у 2, 8% пациентов, получавших плацебо, из которых у 79, 7% пациентов, получавших лечение® и в 80, 6% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось восстановление уровня фракции выброса левого желудочка на момент окончания сбора данных.

Инфузионные реакции

Инфузионной реакцией в базовых исследованиях считалось любое явление, описанное как гиперчувствительность, анафилактическая реакция, острая инфузионная реакция или синдром высвобождения цитокинов, возникшие во время инфузии или в день инфузии. В базовом исследовании CLEOPATRA вводилась начальная доза лекарственного средства Перьета® за день до введения трастузумаба и доцетаксела с целью выявления ассоциированных с лекарственным средством Перьета® реакций. В первый день Введения только лекарственного средства Перьета®общая частота инфузионных реакций составляла 9, 8% в группе плацебо и 13, 2% в группе применения лекарственного средства Перьета® при этом большинство инфузионных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми инфузионными реакциями (которые регистрировались с частотой ≥ 1 %) в группе лечения лекарственного средства Перьета® были повышение температуры, озноб, слабость, головная боль, астения, гиперчувствительность и рвота.

Во время второго курса (при введении всех лекарственных средств в тот же день) наиболее частыми инфузионными реакциями (которые регистрировались с частотой ≥ 1%) в группе терапии лекарственным средством Перьета® были слабость, искажение вкуса, гиперчувствительность, миалгия и рвота (см. раздел «особенности применения»).

В исследованиях Неоадъювантного и адъювантного режимов лекарственное средство Перьета® вводили в день введения других исследуемых препаратов во всех циклах. Инфузионные реакции наблюдались у 18, 6 % — 25 % пациентов в первый день введения лекарственного средства Пер'єта® (в комбинации с трастузумабом и химиотерапией). Тип и тяжесть реакций были сопоставимы с таковыми в исследовании CLEOPATRA в циклах, когда лекарственное средство Перьета® вводили в тот же день, когда и трастузумаб и доцетаксел, при этом большинство реакций были легкой или умеренной степени тяжести.

Реакции гиперчувствительности / анафилаксии

В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы общая частота событий гиперчувствительности/анафилаксии по сообщениям исследователей во время всего периода лечения составила 9, 3 % в группе плацебо и 11, 3 % в группе применения препарата Пер'єта®, из которых 2, 5 % и 2 % были 3-4 степени тяжести по NCI-CTCAE соответственно. В целом у 2 пациентов в группе плацебо и у 4 пациентов в группе применения препарата Перьета® развились реакции, описанные исследователем как анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

В целом большинство реакций гиперчувствительности были легкой или умеренной степени тяжести и исчезали после лечения. На основании модификаций, выполненных в отношении исследуемого лечения, большинство реакций были оценены как вторичные к инфузиям доцетаксела.

В исследованиях неоадъювантного и адъювантного режимов, гиперчувствительность / анафилаксия были сопоставимы с наблюдавшимися в исследовании CLEOPATRA. В исследовании NEOSPHERE у двух пациентов в группе лечения препаратом Перьета и доцетакселом возникла анафилаксия. В исследованиях TRYPHAENA и APHINITY общая частота гиперчувствительности / анафилаксии была самой высокой в группе лечения препаратом Перьета® и TCH (13, 2% и 7, 6%, соответственно), из которых 2, 6% и 1, 3% событий соответственно были 3-4 степени тяжести по NCI-CTCAE.

Фебрильная нейтропения

В базовом исследовании CLEOPATRA у большинства пациентов в обеих группах лечения был по меньшей мере один случай лейкопении (у 63% пациентов в группе лечения препаратом Перьета® и у 58, 3% пациентов в группе плацебо), из которых большинство проявились нейтропенией (см. раздел «особенности применения»). Фебрильная нейтропения возникла у 13, 7% пациентов в группе лечения препаратом Перьета® и у 7, 6% пациентов в группе плацебо. В обеих группах лечения количество пациентов, у которых возникла фебрильная нейтропения, была наибольшей во время первого курса лечения и после этого стабильно уменьшилась. Большая частота возникновения фебрильной нейтропении наблюдалась у пациентов стран Азии в обеих группах лечения по сравнению с пациентами других рас и представителей других географических регионов. Среди пациентов из стран Азии частота фебрильной нейтропении была выше в группе лечения препаратом Перьета® (25, 8 %) по сравнению с группой плацебо (11, 3 %).

В исследовании NEOSPHERE у 8, 4% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, наблюдалась фебрильная нейтропения в сравнении с 7, 5 % пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA фебрильная нейтропения развилась у 17, 1% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета® + TCH, и у 9, 3% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом после FEC. В исследовании ТRYPHAENA частота фебрильной нейтропении была выше у пациентов, получивших шесть курсов препарата Перьета®, по сравнению с пациентами, получившими три курса лекарственного средства Перьета® независимо от применяемой химиотерапии. Как и в исследовании CLEOPATRA, более высокая частота нейтропении и фебрильной нейтропении наблюдалась у пациентов из стран Азии, чем у других пациентов, в обоих исследованиях неоадъювантного лечения. В исследовании NEOSPHERE у 8, 3% пациентов из стран Азии, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, развилась фебрильная нейтропения по сравнению с 4% таких пациентов, получавших неоадъювантное лечение трастузумабом и доцетакселом.

В исследовании APHINITY фебрильная нейтропения наблюдалась у 12, 1% пациентов, получавших препарат Перьета, и у 11, 1% пациентов, получавших плацебо. Как и в исследованиях CLEOPATRA, TRYPHAENA и NEOSPHERE, большая частота фебрильной нейтропении наблюдалась у азиатских пациентов, получавших лечение препаратом Перьета®, по сравнению с пациентами других рас в исследовании APHINITY (15, 9% у пациентов, получавших препарат Перьета® и в 9, 9% пациентов, получавших плацебо).

Диарея

В базовом клиническом исследовании CLEOPATRAпри метастатическом раке молочной железидиарея возникла у 68, 4% пациентов группы лечения препаратом Перьета® и в 48, 7 % пациентов группы плацебо (см. раздел «Особенности применения»). Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и возникали в течение первых нескольких курсов лечения. Частота возникновения диареи 3-4 степени тяжести по NCI-CTCAE составляла 9,3% у пациентов в группе лечения препаратом Перьета® и у 5, 1% пациентов группы плацебо. Средняя продолжительность самого длинного эпизода составляла 18 дней в группе лечения препаратом Перьета® и 8 дней в группе плацебо. Диарея хорошо поддавалась коррекции в результате проактивного применения противодиарейных препаратов.

В исследовании NEOSPHERE диарея возникла у 45, 8% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом в сравнении с 33, 6 % пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA диарея возникла у 72, 3% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета® + TCH, и у 61, 4% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом после FEC. В обоих исследованиях большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести.

В исследовании APHINITY о большей частоте диареи сообщалось в группе лечения препаратом Перьета® (71, 2%) по сравнению с группой плацебо (45, 2%). О диарее ≥ 3 степени сообщалось у 9,8% пациентов группы лечения препаратом Перьета® по сравнению с 3, 7% группы плацебо. Большинство сообщенных реакций были 1 или 2 степени тяжести. Наибольшая частота диареи (всех степеней тяжести) сообщалась в течение периода таргетной терапии + химиотерапии таксанами (61, 4% пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® по сравнению с 33, 8% пациентов группы плацебо). Частота диареи была намного меньше после отмены химиотерапии: 18, 1% пациентов группы лечения препаратом Перьета® по сравнению с 9, 2% пациентов группы плацебо в период после лечения таргетных препаратов и после химиотерапии.

Высыпания

В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы высыпания возникали в 51, 7 % пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® по сравнению с 38, 9% пациентов группы плацебо. Большинство случаев были 1 или 2 степени тяжести и возникали в течение первых двух курсов лечения, хорошо отвечали на стандартное лечение, в частности местное или пероральное лечение акне.

В исследовании neosphere сыпь наблюдалась у 40, 2% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, по сравнению с 29 % пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA сыпь наблюдалась у 36, 8% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета® + TCH, и у 20% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом после FEC. Частота высыпания была выше у пациентов, получивших шесть циклов препарата Перьета®, по сравнению с пациентами, получившими три цикла препарата Перьета® независимо от полученной химиотерапии.

В исследовании APHINITY высыпания наблюдались у 25,8% пациентов группы лечения препаратом Перьета® по сравнению с 20, 3% пациентов группы плацебо. В большинстве случаев высыпания были 1 или 2 степени тяжести.

Отклонение от нормы лабораторных показателей

В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4 степени тяжести по классификации NCI-CTCAE (версия 3) была примерно одинаковой в обеих группах лечения (в 86, 3 % пациентов группы лечения препаратом Пер'єта® и у 86, 6 % группы плацебо, включая 60, 7 % и 64, 8 % пациентов с нейтропенией 4 степени тяжести соответственно).

В исследовании NEOSPHERE частота нейтропении 3-4 степени тяжести по NCI-CTCAE (версия 3) составляла 74, 5 % у пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом в сравнении с 84, 5 % пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетаселом, включая 50, 9 % и 60, 2 % пациентов с нейтропенией 4 степени соответственно. В исследовании TRYPHAENA частота нейтропении 3-4 степени тяжести при NCI-CTCAE (версия 3) составляла 85, 3% у пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета® + TCH, и у 77% пациентов, получавших Неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом после FEC, включая 66, 7 % и 59, 5 % пациентов с нейтропенией 4 степени тяжести соответственно.

В исследовании APHINITY частота нейропении 3-4 степени по NCI-CTCAE (версия 4) составляла 40, 6% у пациентов, получавших препарат Перьета®, трастузумаб и химиотерапию, по сравнению с 39, 1% пациентов, получавших плацебо, трастузумаб и химиотерапию, включая 28, 3% и 26, 5% пациентов с нейтропенией 4 степени, соответственно.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость.

Раствор глюкозы (5%) не следует использовать для разведения препарата Перьета®, поскольку разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата.

Препарат Перьета® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными средствами за исключением указанных в разделе«Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 14 мл концентрата для раствора для инфузий во флаконе (30 мг/мл). По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Вурмісвег. 4303, Кайсераугтс, Швейцария