ПЕМЕТРЕКСЕД АККОРД порошок 100 мг

Аккорд Хелскеа Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 100 мг
Порошок, 500 мг
Порошок, 1000 мг

Порошок, 100 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

КАРЖЕСТ 100 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд(IN)

Порошок

Rp

ПЕМЕТРЕКСЕД КРКА 100 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Порошок

Rp

ПЕМЕТРЕКСЕД-ВИСТА 100 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Порошок

Rp

ПЕМЕТРЕКСЕД-ВИСТА 100 мг

Синтон(ES)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕМЕТРЕКСЕД

Форма товара

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17400/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 08.05.2024
  • Состав: 1 флакон содержит пеметрекседа динатрия гемипентагидрата 110, 29 мг, что эквивалентно пеметрекседу 100 мг
  • Торговое наименование: ПЕМЕТРЕКСЕД АККОРД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПЕМЕТРЕКСЕД АККОРД порошок 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕМЕТРЕКСЕД АККОРД

(PemetrexedAccord)

Состав:

действующее вещество: пеметрексед;

1 флакон содержит пеметрекседа динатрия гемипентагидрата 110, 29 мг, что эквивалентно пеметрекседу 100 мг;

1 флакон содержит пеметрекседа динатрия гемипентагидрата 551, 45 мг, что эквивалентно пеметрекседу 500 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса отбеленного до светло-желтого или зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТХ L01В А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пеметрексед Аккорд является противоопухолевым антифолатным средством разнонаправленного действия, вследствие которого нарушаются основные фолатзависимые метаболические процессы, необходимые для репликации клеток.

Исследованиеinvitroпродемонстрировали, что пеметрексед подавляет тимидилатсинтетазу (TS), дегидрофолатредуктазу(DHFR) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются основными фолатзависимыми ферментами для биосинтеза тимидина и пуриновых нуклеотидовdenovo. Транспортировки к пеметрекседу клетки происходит за счет как редуцированного переносчика фолатов, так и транспортных систем мебранного протеина, который связывает фолаты. Попав в клетку, пеметрексед быстро трансформируется в поліглютаматні формы с помощью энзима фолілполіглютаматсинтетази. Поліглютаматні формы кумулируются в клетках и являются даже более сильными інгібіторамиТЅ іGARFT. Поліглютамація является процессом, который зависит от времени и концентрации и происходит в опухолевых клетках и в меньшей степени – в здоровых тканях. Метаболиты полиглютамата имеют более длительный внутриклеточный период полувыведения, что приводит к более длительному действию препарата в малигнизированных клетках.

Опыты с клеточной линией мезотеліомиМЅТО-211Нпродемонстрували синергические эффекты при комбинировании пеметрекседу с цисплатином.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства пеметрекседа исследовали у онкобольных пациентов с многочисленными одиночными опухолями после применения в качестве монотерапии путем

10-минутной инфузии в дозе от 0, 2 до 838 мг/м2. Пеметрексед имеет устойчивый объем распределения, равный 9 л / м2. Исследованиеin vitroпоказали, что примерно 81% пеметрекседа связывается протеинами плазмы крови. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание. Пеметрексед подлежит ограниченном печеночному метаболизму; 70-90 % введенной дозы выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов после применения. Исследованиеin vitroпоказали, что пеметрексед активно выводится ОАТ3 (транспортер органических анионов).

Общий плазменный клиренс пеметрекседу составляет 91, 8 мл/мин, а период полувыведения из плазмы – 3, 5 часа у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл/мин).

Разница в клиренсе у пациентов умеренная и составляет 19, 3 %. Общее системное влияние пеметрекседа (AUC) и максимальная концентрация в плазме (Смах) растут пропорционально повышению дозы. Фармакокинетика пеметрекседа является постоянной в течение множественных циклов лечения.

На фармакокинетические свойства пеметрекседа не влияет сопутствующее применение цисплатина. Применение перорально добавки фолиевой кислоты и внутримышечное применение добавки витамина В12 не влияет на фармакокинетику пеметрекседу.

Клинические характеристики.

Показания.

Злокачественная мезотелиома плевры.

Пеметрексед Аккорд в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов со злокачественной нерезектабельной плевральной мезотелиомой.

Немелкоклеточный рак легких.

Пеметрексед Аккорд в комбинации с цисплатином показан для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легких в первой линии химиотерапии.

Пеметрексед Аккордяк монотерапия показан для поддерживающего лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легких, у которых не было прогрессирования заболевания после химиотерапии препаратами платины.

Пеметрексед Аккордяк монотерапия показана для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легких во второй линии химиотерапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность добавляющего вещества или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Сопутствующее применение вакцины против желтой лихорадки.

Особые меры безопасности.

Как и во время работы с другими потенциально ядовитыми противоопухолевыми агентами, следует уделять большое внимание мерам безопасности при приготовлении и применении раствора пеметрекседа для инфузий. Рекомендуется использовать перчатки. В случае, если раствор пеметрекседа попал на кожу, следует немедленно промыть кожу водой с мылом. Если раствор пеметрекседу попал на слизистую оболочку следует промыть водой. Пеметрексед не вызывает волдырей. Не существует специфического антидота для устранения кровоизлияний в результате применения пеметрекседа. Было зарегистрировано несколько случаев кровоизлияний, вызванных пеметрекседом, которые не были отнесены исследователями к серьезным. Кровоизлияния нужно лечить согласно местным стандартам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем тубулярной секреции, реже-путем клубочковой фильтрации. Сопутствующее применение нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, петлевых диуретиков, препаратов платины, циклоспорина) может приводить к снижению клиренса пеметрекседу. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

Сопутствующее применение веществ, которые выводятся путем тубулярной секреции (пробенецид, пенициллин), потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседу. Следует с осторожностью комбинировать эти лекарственные средства с пеметрекседом. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

У пациентов с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен (> 1600 мг/сутки) и ацетилсалициловой кислоты (≥ 1, 3 г/сут) могут снижать выведение пеметрекседу и, таким образом, повышать частоту возникновения побочных реакций. Поэтому следует с осторожностью назначать высокие дозы НПВП или ацетилсалициловой кислоты вместе с пеметрекседом у пациентов с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести(клиренс креатиніну45 -79 мл/мин) сопутствующего применения пеметрекседу с НПВП (например, ибупрофеном) или ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах следует избегать в течение 2 дней до применения пеметрекседу, в день применения и в течение 2 дней после этого.

При отсутствии данных о потенциальном взаимодействии с НПВП, которые имеют длительный период полураспада, таких как Пироксикам или рофекоксиб, сопутствующее применение этих препаратов пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует прекратить за 5 дней до применения пеметрекседа, в день его применения и в течение 2 дней после этого. Если сопутствующее применение НПВП необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациента относительно явлений токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечной токсичности.

Пеметрексед подвергается незначительному метаболизму в печени. Результаты исследованийinvitro с микросомами печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед клинически значимо не ингибирует клиренс препаратов, которые метаболизируются с помощью сур3а, CYP2D6, CYP2C9 исур1а2.

Взаимодействия, присущие всем цитотоксинам.

Из-за повышенного риска тромбообразования онкобольным часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляционного статуса в течение болезни и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и препаратами противоопухолевой химиотерапии требуют повышения частотиконтролю МНО (международное нормализованное отношение), если было принято решение о применении пероральных антикоагулянтов таким пациентам.

Совместное применение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки - из-за риска развития летальной генерализованной вакцинной болезни.

Совместное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки, для которой совместное применение противопоказано) – из-за риска системного, возможно, летального, заболевания. Риск повышается в случае, если пациент уже имеет иммуносупрессию из-за имеющегося заболевания. В таком случае следует использовать инактивированную вакцину, если таковая существует (полиомиелит).

Особенности применения.

Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, что проявляется в виде нейтропении, тромбоцитопении, анемии (или панцитопении); миелосупрессия обычно является токсичностью, которая лимитирует дозу. Миелосупрессию у пациентов нужно контролировать в течение лечения. Пеметрексед не следует применять пациентам до возвращения абсолютного количества нейтрофилов (ACN) до значения ≥ 1, 5×109/л, а количество тромбоцитов–до значения ≥ 100×109/л. Уменьшение дозы в последующих циклах базируется на таких показателях, полученных с предыдущего лечения: минимальное значенняACN, количество тромбоцитов и максимально сильные проявления негематологічної токсичности.

Меньшая общая токсичность и снижение гематологической и негематологічної токсичности ⅲ - ⅳ степени, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией ⅲ - ⅳ степени, наблюдались, если предварительно применяли фолиевую кислоту и витамин В12. Поэтому пациенты, которые получают терапию пеметрекседом, должны получать фолиевую кислоту и витамин В12з профилактической целью для уменьшения токсичности, связанной с терапией.

Реакции со стороны кожи наблюдались у пациентов, не получавших кортикостероиды. Предварительное лечение дексаметазоном (или эквивалентом) может уменьшать количество случаев и серьезность кожных реакций.

Клинический опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина 45 мл/мин ограничен, поэтому таким пациентам не следует применять пеметрексед.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется избегать приема НПВП, таких как ибупрофен и ацетилсалициловая кислота (> 1, 3 г/сут) в течение 2 дней до применения пеметрекседу, в день применения и в течение 2 дней после этого.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которым назначена терапия пеметрекседом, терапию НПВП с длительным периодом полувыведения нужно прекратить за 5 дней до лечения, в день применения и в течение 2 дней после введения пеметрекседу.

Серьезные почечные расстройства, в том числе острая почечная недостаточность, наблюдались как при монотерапии пеметрекседом, так и при применении в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство пациентов, у которых возникали такие расстройства, имели фактор риска возникновения почечных расстройств, в том числе обезвоживание, артериальную гипертензию или диабет. В постмаркетинговом периоде также сообщали о нефрогенный несахарный диабет и тубулярный некроз почек при применении пеметрекседу отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Большинство из этих явлений регрессировали после отмены пеметрекседа. Пациентов следует регулярно мониторить поводу острого тубулярного некроза, снижение функции почек и признаков и симптомов нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемии).

Воздействие на пеметрексед полостных жидкостей, таких как плевральный выпот и асцит, не установлено в полной мере. В ходе исследования 2-й фазы пеметрекседу с участием 31 пациента с одиночными опухолями со стабильными уровнями жидкости в серозных полостях, была обнаружена отсутствие разницы в нормалізованій за дозой концентрации в плазме крови или клиренса пеметрекседу по сравнению с пациентами, у которых отсутствовала жидкость в серозных полостях. Таким образом, перед назначением пеметрекседа пациентам со значительным объемом полостной жидкости следует рассмотреть вопрос о целесообразности дренирования.

Наблюдалось серьезное обезвоживание, связанное с желудочно-кишечной токсичностью пеметрекседа в комбинации с цисплатином. Поэтому пациенты должны получить адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после лечения.

Серьезные кардиоваскулярные случаи, включая инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения нечасто наблюдали в ходе клинических исследований пеметрекседу, обычно при назначении комбинации пеметрекседу с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых такие случаи были зарегистрированы, имели предыдущие кардиоваскулярные факторы риска.

Большинство онкобольных пациентов имеют иммунодепрессивный статус, поэтому совместное применение ослабленных вакцин не рекомендуется.

Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Сексуально зрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство течение лечения пеметрекседом и в течение

6 месяцев после терапии. Рекомендуется использовать средства контрацепции или воздержаться от половых контактов. Учитывая свойство пеметрекседу вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать эффективные средства контрацепции в течение лечения пеметрекседом.

Сообщалось о случаях "радиационной памяти" у пациентов, получавших лечение в предыдущие недели или годы.

Вспомогательные вещества

Флакон по 100 мгликарского средства содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Флакон по 500 мглікарського засобумістить2, 35ммоль (или 54 мг)/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции в течение лечения пеметрекседом. Пеметрексед может вызвать генетические нарушения.

Беременность.

Нет данных по применению пеметрекседа беременным, но, как и другие антиметаболиты, пеметрексед может вызывать серьезные врожденные дефекты при применении в период беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Не следует применять пеметрексед в период беременности, кроме случаев крайней необходимости и после тщательной оценки пользы для беременной и риск для плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли пеметрексед в грудное молоко. Не исключено появление побочных реакций у младенцев, которые находятся на грудном кормлении. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения пеметрекседом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако сообщалось, что пеметрексед может вызывать усталость, поэтому пациентам следует быть внимательными во время управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять под наблюдением квалифицированного врача с опытом лечения противоопухолевыми препаратами.

Применение комбинации с цисплатином.

Рекомендованная доза лекарственного средства Пеметрексед Аккорд составляет 500 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) в виде внутривенной инфузии, вводится в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг / м2ППТ в виде инфузии, которая вводится в течение 2 часов, примерно через 30 минут после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациент должен получать адекватную противорвотную терапию. Надлежащую гидратацию пациента следует проводить до или/и после введения цисплатина.

Применение в качестве монотерапии.

Для лечения мелкоклеточного рака легких (НДРЛ) после предварительно проведенной химиотерапии рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметрексед Аккорд составляет 500 мг/м2ппту виде внутривенной инфузии, вводимой в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Режим премедикации

С целью снижения частоты и тяжести реакций со стороны кожи следует применять кортикостероиды за день до назначения пеметрекседу, в день его назначения и в день после его введения. Доза кортикостероида должна быть эквивалентна 4 мг дексаметазона перорально 2 раза в сутки.

Для уменьшения токсичности пациентам, которые получают лечение пеметрекседом, необходимо назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту

(350-1000 мкг), ежедневно. В течение семидневного периода перед первой дозой пеметрекседу следует принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты, прием фолиевой кислоты следует продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после введения последней дозы пеметрекседу. Пациентам также следует применять витамин В12внутришнемышечно 1 раз в сутки в течение недели перед первой дозой пеметрекседа и 1 раз через каждые 3 цикла после этого. Последующие инъекции витамина В12 можно проводить в день введения пеметрекседа.

Мониторинг.

У пациентов, получающих пеметрексед, перед каждым введением следует проверять показатели общего анализа крови, включая дифференцированные значения лейкоцитов (WCC) и тромбоцитов. Перед каждым проведением химиотерапии следует проводить биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) должно составлять 3 1, 5х109/л, а тромбоцитов -3 100х109/л перед проведением любого цикла химиотерапии.

Клиренс креатинина должен составлять ≥ 45 мл / мин.

Уровень общего билирубина должен не более чем в 1, 5 раза превышать норму. Уровень щелочной фосфатазы (АР), АлАт и АсАт не должен превышать норму более чем в 3 раза. Приемлемым считается превышение уровней ферментов АР, АлАт и АсАт до 5 раз сверх нормы при условии наличия опухоли печени.

Модификация дозы.

Модификация дозы перед началом следующего цикла должна основываться на наименьших значениях гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности после предыдущего цикла терапии. Лечение можно прекратить с учетом достаточного времени для восстановления. После восстановления пациенты должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3, соответствующих применению геметрексед Аккордяк монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1

Модификация дозиПеметрексед Аккорд (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Гематологическая токсичность

Показатели

Доза

Наименьшее значение ANC < 0, 5х109 / л и наименьшее значение тромбоцитов 350х109 / л

75% предыдущей дозы (для обоих препаратов)

Наименьшее значение тромбоцитов < 50х109/л без учета наименьшего значения ANC

75% предыдущей дозы (для обоих препаратов)

Наименьшее значение тромбоцитов < 50х109 / л в случае наличия кровотечения, без учета наименьшего значения ANC

50% предыдущей дозы (для обоих препаратов)

акритерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака, США (СТСv2. 0; NCI 1998), соответствуют определению кровотечі3СТСІІ-степени.

В случае возникновения у пациента признаков негематологической токсичности ³ за исключением нейротоксичности) 3 ⅲ степени введения препаратуПеметрексед Аккорд следует прекратить до достижения более низких значений или таких значений, которые бы соответствовали исходным перед началом терапии у этого пациента. Продолжать терапию следует в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 2.

Таблица 2

Модификация дозиПеметрексед Аккорд(комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Негематологическая токсичность a, b

ДозаПеметрексед Аккорд (мг/м2)

Доза цисплатина (мг/м2)

Любая токсичность степени ⅲ илиⅳ, кроме мукозита

75 % предыдущей дозы

75 % предыдущей дозы

Любая диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея ⅲ или ⅳ степени

75 % предыдущей дозы

75 % предыдущей дозы

Мукозит ⅲ или ⅳ степени

50 % предыдущей дозы

100 % предыдущей дозы

акритерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака, США (СТСv2. 0; NCI 1998).

bОкрім нейротоксичности.

Рекомендуемая модификация дозиПеметрексед Аккорд и цисплатина в случае нейротоксичности приведена в таблице 3. При нейротоксичности ⅲ или ⅳ степени терапию следует прекратить.

Таблица 3

Модификация дозиПеметрексед Аккорд(комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Нейротоксичность

Степень CTCa

ДозаПеметрексед Аккорд(мг/м2)

Доза цисплатина (мг/м2)

0–1

100 % предыдущей дозы

100 % предыдущей дозы

2

100 % предыдущей дозы

50 % предыдущей дозы

акритерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака, США (СТСv2. 0; NCI 1998).

ТерапіюПеметрексед Аккорд следует прекратить, если у пациента наблюдается любая гематологическая или негематологічна токсичность ⅲ или ⅳ степени после снижения 2 доз, или немедленно прекратить, если наблюдается нейротоксичность ⅲ или ⅳ степени.

Пациенты пожилого возраста. В процессе клинических исследований не было никаких свидетельств о том, что пациенты в возрасте от 65 лет имеют более высокий риск развития побочных эффектов, чем пациенты в возрасте до 65 лет. Отсутствует необходимость в снижении доз, кроме рекомендованных для всех пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью(при использовании стандартной формулы Кокрофта-Гольта или скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определенной методом плазменного клиренсаTc99m-DPTA). Пеметрексед преимущественно выводится почками в неизмененном виде. В процессе клинических исследований не было необходимости корректировать дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 45 мл/мин, кроме рекомендуемых для всех пациентов. Количество пациентов с клиренсом креатинина 45 мл / мин была недостаточной для рекомендаций по дозировке отдельно для этой группы пациентов. Таким образом, применение пеметрекседа пациентам, у которых клиренс креатинина < 45 мл/мин, не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не установлено связи между уровнями АсАт, АлАт, общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседу. Однако влияние препарата у пациентов с нарушениями функции печени, такими как повышение уровня билирубина в > 1, 5 раза от ВГН) или аминотрансфераз в > 3 раза от ВГН (отсутствуют метастазы в печени), или в > 5 раз от ВГН (наличие метастаз в печени), отдельно не изучали.

Метод применения.

Предостережение относительно приготовления и применения лекарственного средства Пеметрексед Аккорд изложены в разделе «Особые меры безопасности». Пеметрексед Аккорд следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10 минуту первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендации по растворению и разведению препаратупеметрексед Аккорднаведени ниже.

Рекомендации по применению

1. Следует использовать соответствующую асептическую технику во время растворения и последующего разбавления пеметрекседу для внутривенной инфузии.

2. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов Пеметрексед Аккорд. Один флакон содержит избыток пеметрекседа для обеспечения получения дозы, указанной на маркировке.

3. Розчинитивміст 100 мг флакона с помощью 4, 2 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) для получения раствора, содержащего 25 мг/мл пеметрекседу.

Растворить содержимое 500 мг флакона по 20 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) для получения раствора, содержащего 25 мг/мл пеметрекседу. Осторожно встряхивать флакон до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачный, от бесцветного до желтого или зелено-желтого цвета без посторонних включений. рН полученного раствора составляет 6, 6-7, 8. НЕОБХОДИМО ДАЛЬНЕЙШЕЕ РАЗВЕДЕНИЕ.

4. Необходимый объем полученного раствора пеметрекседу далее нужно развести до 100 мл с помощью 0, 9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) и вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут.

5. Раствор пеметрекседу для инфузий, приготовленный, как описано выше, совместим с инфузионными пакетами и наборами для введения инфузий из поливинилхлорида и полиолефина.

6. Препараты для внутривенного введения следует проверять визуально для выявления твердых частиц и обесцвечивания перед введением. В случае наличия посторонних частиц раствор нельзя применять.

7. Раствор пеметрекседу предназначен для индивидуального использования. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Дети.

Отсутствуют релевантные данные по применению препаратуПеметрексед Аккорд в педиатрической практике для лечения злокачественной мезотелиомы плевры и немелкоклеточного рака легких.

Передозировка.

Симптомы. Сообщали о следующих симптомах: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и высыпания. Предполагаемые осложнения при передозировке включают угнетение функции костного мозга, что проявляется как нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Кроме того, возможны инфекция как с лихорадкой, так и без нее, диарея и/или мукозит.

Лечение. Если есть подозрение на передозировку, необходимо контролировать состояние пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию. Следует рассмотреть возможность применения кальция фолината/фолиевой кислоты.

Побочные реакции.

Побочные реакціїпри применении пеметрекседу, как монотерапии, так и при комбинированном применении, о которых чаще всего сообщали: супрессия костного мозга, что проявляется в виде анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении, а также желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется как анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, фарингит, мукозит и стоматит. Другие побочные реакции включают почечную токсичность, повышение уровня аминотрансфераз, алопецию, слабость, дегидратацию, сыпь, инфекцию/сепсис, нейропатию. Редко сообщалось о синдроме Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Побочные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности, с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто ( от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до
< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов с мезотелиомой, получавших цисплатин с пеметрекседом или монотерапию цисплатином.

Все пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем.

Очень часто: нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто: обезвоживание.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: сенсорная нейропатия.

Часто: нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения.

Часто: конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: диарея, рвота, стоматит/фарингит, тошнота, анорексия, запор.

Часто: диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: высыпания, алопеция.

Со стороны почек.

Очень часто: повышение уровня креатинина, снижение клиренса креатинина*.

Общие расстройства.

Очень часто: усталость.

*Происходит от термина «другие почечные/урогенитальные реакции».

Клинически значимая токсичность включает почечную недостаточность, инфекцию, лихорадку, фебрильную нейтропению, повышение уровней АсАт, АлАт и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), крапивницу и боль в груди, аритмию и двигательную нейропатию.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, которые получали монотерапию пеметрекседом с применением фолиевой кислоты и витамина В12 или монотерапию доцетакселом.

Все пациенты получали предварительную химиотерапию.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем.

Очень часто: нейтропения / гранулоцитопения, лейкоцитопения, снижение уровня гемоглобина.

Часто: снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: тошнота, анорексия, рвота, стоматит/фарингит, диарея.

Часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня АлАт, повышение уровня АсАт.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: высыпания / десквамация.

Часто: зуд, алопеция.

Общие расстройства.

Очень часто: усталость.

Часто: лихорадка.

Клинически значимая токсичность, которая наблюдалась у пациентов, включает инфекцию без нейтропении, фебрильную нейтропению, аллергические реакции / гиперчувствительность, повышение уровня креатинина, двигательную нейропатию, сенсорную нейропатию, мультиформную эритему, боль в животе, наджелудочковые аритмии.

Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, получавших пеметрексед и цисплатин или цисплатин и гемцитабин.

Все пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем.

Очень часто: снижение уровня гемоглобина, нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны нервной системы.

Часто: сенсорная нейропатия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: тошнота, рвота, анорексия, запор, стоматит/фарингит, диарея без колостомы.

Часто: диспепсия / изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: алопеция.

Часто: сыпь/десквамация.

Почечные расстройства.

Очень часто: повышение креатинина.

Общие расстройства.

Очень часто: усталость.

Клинически значимая токсичность, которая наблюдалась у пациентов, включает повышение уровня АсАт, повышение АлАт, инфекцию, фебрильну нейтропению, почечную недостаточность, лихорадку, дегидратацию, конъюнктивит, снижение клиренса креатинина, повышение уровней ГГТ, загрудинная боль, аритмии, двигательную невропатию.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, отобранных для терапии исключительно пеметрекседом, а также пациентов, отобранных для получения терапии плацебо. У всех пациентов был диагностирован немелкоклеточный рак легких IIIB или IV степени, им предварительно применялась химиотерапия препаратами платины. Пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем.

Очень часто: снижение уровня гемоглобина.

Часто: лейкоцитопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы.

Часто: сенсорная нейропатия.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: тошнота, анорексия.

Часто: рвота, стоматит/мукозит.

Гепатобилиарные расстройства.

Часто: повышение уровня АлАт, повышение уровня АсАт.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь/десквамация.

Общие расстройства.

Очень часто: усталость.

Часто: боль, отеки.

Со стороны почек.

Часто: почечные расстройства**.

**Обобщенный термин, который включает повышение уровня креатинина в крови/сыворотке, снижение уровня клубочковой фильтрации, почечная недостаточность, другие явления со стороны почек и мочеполовой системы

Клинически значимая токсичность, которая наблюдалась у пациентов, включает фебрильну нейтропению, инфекцию, снижение количества тромбоцитов, диарею, запор, алопецию, сыпь/зуд, лихорадку (без нейтропении), заболевания глаз (включая конъюнктивит), повышенное слезотечение, головокружение, двигательную невропатию, аллергические реакции/гиперчувствительность, мультиформную эритему, наджелудочковую аритмию и легочную эмболию.

Сообщали о серьезные кардиоваскулярные и цереброваскулярные осложнения, включая инфаркт миокарда, стенокардию, нарушение мозгового кровообращения и транзиторную ишемическую атаку, обычно в случаях комбинации пеметрекседу с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы такие случаи, имели факторы кардиоваскулярного риска в анамнезе.

Также сообщали о случаях потенциально серьезных гепатитов, панцитопении, колитов (включая кишечные и ректальные кровотечения (иногда летальные), кишечные перфорации, кишечные некрозы и воспаление слепой кишки), интерстициального пневмонита с респираторной недостаточностью, иногда летальной, отеков, эзофагита/радиационного эзофагита, сепсиса (иногда летального).

В течениепостмаркетингового периодапеметрекседу наблюдались следующие побочные реакции.

Нечасто сообщалось о случаях острой почечной недостаточности как при монотерапии пеметрекседом, так и при комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими агентами (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщали о нефрогенный несахарный диабет и тубулярный некроз почек(частота неизвестна).

Нечасто сообщалось о случаях радиационного пневмонита у пациентов, которые получали радиационную терапию до, во время или после лечения пеметрекседом (см. раздел «Особенности применения»).

Редко сообщали о случаях "радиационной памяти «у пациентов, ранее получавших радиационную терапию (см. раздел»особенности применения").

Нечасто сообщали о случаях периферической ишемии, которая порой приводила к некрозу конечности.

Редко сообщали о буллезных состояниях, в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые в некоторых случаях были летальными.

Редко сообщалось об иммуноопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших пеметрексед.

Редко сообщали о случаях анафилактического шока.

Часто сообщали о случаях гиперпигментации.

Имеются сообщения об эритематозном отеке преимущественно нижних конечностей (частота неизвестна).

Сообщали проінфекційні и неинфекционные заболевания дермы, гиподермы и/или подкожной клетчатки (например, острый бактериальный дермогіподерміт, псевдоцелюліт, дерматит) – частота неизвестна.

Срок годности. 3 года.

Приготовленный раствор. При приготовлении в соответствии с инструкциями восстановленный и инфузионный растворы препарата Пеметрексед Аккорд не содержат противомикробных консервантов. После открытия флакона химическая и физическая стабильность восстановленного и инфузионного растворов пеметрекседа была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре охлаждения. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если он не используется сразу после вскрытия флакона, то ответственность за время и условия дальнейшего хранения перед использованием несет пользователь, и желательно, чтобы он не превышал 24 часа при температуре от 2 до 8 °C.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить при температуре 2-8 °C не более 24 часов.

Несовместимость.

Пеметрексед несовместим с растворителями, содержащими кальций, например, с раствором Рингера. Исследования по несовместимости пеметрекседа отсутствуют, поэтому его нельзя смешивать с любым другим препаратом.

Упаковка. Порошок для концентрата для раствора для инфузийв стеклянном флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аккорд Хелскеа Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания.