ПЕГИНТРОН порошок 50 мкг/0,5 мл

Шеринг-Плау

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 50 мкг/0,5 мл
Порошок, 80 мкг/0,5 мл
Порошок, 100 мкг/0,5 мл
Порошок, 120 мкг/0,5 мл
Порошок, 150 мкг/0,5 мл

Порошок, 50 мкг/0,5 мл

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 0,7 мл №1x1
Шприц-ручка двухкамерная с растворителем №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 0,7 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ПЕГИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2630/01/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.07.2021
  • Состав: 1 флакон препарата содержит пегинтерферона альфа-2b – 50 мкг/0, 5 мл;
  • Торговое наименование: ПЕГИНТРОН®
  • Условия отпуска: по рецепту

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 0,7 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПЕГИНТРОН порошок 50 мкг/0,5 мл инструкция

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

ПегинтронÒ

(PEGINTRONÒ )

Состав:

действующее вещество: peginterferon-alfa-2b;

1 флакон препарата содержит пегинтерферона альфа-2b – 50 мкг/0, 5 мл, 80 мкг/0, 5 мл, 100 мкг/0, 5 мл, 120мкг/0, 5 мл или 150 мкг/0, 5 мл в соответствии;

1 двухкамерная шприц-ручка препарата содержит пегинтерферона альфа-2b – 50 мкг/0, 5 мл, 80 мкг/0, 5 мл, 100 мкг/0, 5 мл, 120мкг/0, 5 мл или 150 мкг/0, 5 мл в соответствии;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат дигидрат, сахароза, полисорбат 80;

растворитель – вода для инъекций – 0, 7 мл.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Код АТС L03A B10.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение хронического гепатита В и хронического гепатита С при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Гепатит С.

Взрослые больны.

Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии HCV-РНК в сыворотке крови, включая пациентов с компенсированным циррозом, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.

Комбинированная терапия с рибавирином применяется в:

- нелеченных пациентов, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением;

- пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (любым непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Монотерапия интерфероном, включая пегинтрон, показана преимущественно в случаях непереносимости рибавирина или наличия противопоказаний к его применению.

Оптимальное лечение хронического гепатита С-комбинированная терапия с рибавирином.

Дети от 3 лет.

ПегІнтрон показан в комбинации с рибавирином для лечения детей от 3 лет и подростков с хроническим гепатитом С не леченным ранее, при отсутствии декомпенсации печени при наличии HCV-РНК. Но поскольку применение комбинированной терапии замедляет рост ребенка, который не всегда восстанавливается после прекращения терапии, решение по применению препарата следует принимать индивидуально.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому интерферону или любой вспомогательного вещества.

· В анамнезе – тяжелая сердечная патология, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 месяцев.

· Тяжелые изнурительные заболевания.

· Болезни щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией.

· Аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе.

· Заболевания печени в стадии декомпенсации.

· Эпилепсия и/или заболевания центральной нервной системы.

· Пациенты, имеющие вирусный гепатит С (ВГС) / ВИЧ с циррозом печени ≥ 6 баллов по шкале Чайльд-пью.

· В анамнезе психические расстройства, тяжелые депрессии, суицидальные мысли и попытки самоубийства.

Способ применения и дозы.

Хронический гепатит В

Терапию Пегинтроном должен проводить врач, с опытом лечения больных гепатитом В.

Пегинтрон вводят подкожно в дозе 1 или 1, 5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю, в течение по крайней мере от 24 до 48 недель.

Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента (табл. 1) с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.

Таблица 1.

Масса тела

(кг)

1 мкг / кг

1, 5 мкг/кг

Доза флакона или картриджа
(мкг / 0, 5 мл)

Прием 1 раз в неделю (мл)

Доза флакона или картриджа
(мкг / 0, 5 мл)

Прием 1 раз в неделю (мл)

30-35

50

0, 3

50

0, 5

36-45

50

0, 4

80

0, 4

46-56

50

0, 5

80

0, 5

57-72

80

0, 4

100

0, 5

73-88

80

0, 5

120

0, 5

89-106

100

0, 5

150

0, 5

> 106**

120

0, 5

150

0, 5

** Для больных с массой тела свыше 120 кг дозу необходимо высчитать в соответствии с массой тела.

Лечение большими дозами и более длительным курсом может быть необходимым пациентам, инфицированным генотипом С или D вируса гепатита В, которые труднее поддаются лечению.

Хронический гепатит С

Терапию ПегІнтроном должен проводить врач с опытом лечения больных гепатитом С. Дозировка взрослых больных зависит от того, применяется комбинация с рибавирином или монотерапия. При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией по медицинскому применению Ребетола (рибавирина).

Монотерапия. В качестве монотерапии Пегинтрона применяется схема 0, 5 или 1 мкг/кг/неделю. Наименьшая доза флакона или картриджа, что есть в наличии, 50 мкг/0, 5 мл, поэтому если больному прописывают 0, 5 мкг/кг/неделю или 1 мкг/кг, необходимо откорректировать дозу по об’ объемом в соответствии с Таблицей 2.

Монотерапия препаратом пегинтрон среди больных с ко-инфекцией ВГС / ВИЧ не изучалась.

Таблица 2.

Масса тела

(кг)

0, 5 мкг/кг

1, 0 мкг/кг

Доза флакона или картриджа
(мкг / 0, 5 мл)

Прием 1 раз в неделю (мл)

Доза флакона или картриджа
(мкг / 0, 5 мл)

Прием 1 раз в неделю (мл)

30-35

50*

0, 15

50

0, 3

36-45

50*

0, 2

50

0, 4

46-56

50*

0, 25

50

0, 5

57-72

50

0, 3

80

0, 4

73-88

50

0, 4

80

0, 5

89-106

50

0, 5

100

0, 5

106-120**

80

0, 4

120

0, 5

* Необходимо использовать флакон. Минимальная поставка для шприца-ручки - 0, 3 мл

** Для больных с массой тела свыше 120 кг дозу необходимо высчитать в соответствии с массой тела.

Продолжительность лечения. Для больных, которые демонстрируют вирусологический ответ на 12-й неделе, лечение необходимо продлить как минимум на дополнительный трехмесячный период (то есть всего 6 месяцев). Решение о продлении терапии до одного года лечения должно базироваться на прогностических факторах (например, генотип, возраст более 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз).

Комбинированная терапия с рибавирином. Пегинтрон применяют подкожно в дозе 1, 5 мкг/кг 1 раз в неделю. Необходимая доза рибавирина (Ребетола) для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента. В таблице 3 указаны дозы Пегинтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие удобные формы выпуска препарата. Ребетол применяют внутрь с пищей каждый день в 2 приема: утром и вечером (табл. 3).

Таблица 3

Масса тела (кг)

Пегинтрон (во флаконах или шприц-ручках)

Ребетол капсулы

Форма выпуска (мкг / 0, 5 мл)

Применение 1 раз в неделю (мл)

Общая суточная доза (мг)

Количество капсул по 200 мг

< 40

50

0, 5

800

4 (2 утром, 2 ужина)

40-50

80

0, 4

800

4 (2 утром, 2 ужина)

51-64

80

0, 5

800

4 (2 утром, 2 ужина)

65-75

100

0, 5

1000

5 (2 утром, 3 ужина)

76-80

120

0, 5

1000

5 (2 утром, 3 ужина)

81-85

120

0, 5

1200

6 (3 утром, 3 ужина)

86-105

150

0, 5

1200

6 (3 утром, 3 ужина)

> 105

150

0, 5

1400

7 (3 утром, 4 ужина)

Продолжительность лечения-нелеченые пациенты.

Предсказание устойчивого вирусологического ответа. Больные, инфицированные вирусом генотипа 1, которые на 4-й или 12-й неделе не достигли состояния, когда РНК ВГС не выявляется или не продемонстрировали адекватного вирусологического ответа должны прекратить лечение.

* Генотип 1

- Больные, у которых РНК ВГС не выявляется на 12-й неделе лечения, должны продолжить лечение на дополнительные 9 месяцев (то есть всего 48 недель).

-Больные, у которых на 12 неделе лечения РНК ВГС выявляется, но на 2 log более низком уровне по сравнению с базовыми показателями, должны пройти анализ на 24-й неделе лечения, и если РНК ВГС не выявляется, они должны продолжить полный курс лечения (то есть всего 48 недель). Однако, если на 24-й неделе лечения РНК ВГС все еще обнаруживается, стоит прекратить лечение.

- В подгруппе больных с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (менее 600 000 МЕ/мл), на 4-й неделе лечения имеют отрицательный анализ РНК ВГС и остаются отрицательными на 24-й неделе, могут или прекратить лечение после этого 24-недельного курса, или продолжить лечение на следующие 24 недели (то есть с общим сроком лечения 48 недель). Однако после курса лечения, который длится 24 недели, есть больший риск рецидива, чем после курса лечения продолжительностью 48 недель.

* Генотипы 2 и 3

Для всех больных рекомендуется курс лечения 24 недели, кроме больных, которые, кроме вируса гепатита С имеют еще и ВИЧ (HCV/HIV), для которых рекомендуется 48 недель лечения.

* Генотип 4

Вообще больные, инфицированные генотипом 4, считаются более трудными для лечения, а ограниченные данные исследования (n=66) указывают на то, что их лечение по длительности является подобным к лечению больных с генотипом 1.

Ко-инфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

Продолжительность лечения составляет 48 недель независимо от генотипа.

Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-РНК ниже уровня определения) является прогностическим фактором по развитию устойчивого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99% пациентов не получили устойчивого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии Пегинтроном/Ребетолом. В группе позитивного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50 % пациентов получили устойчивую вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.

Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение)

Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: все пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-РНК в сыворотке крови находится ниже уровня определения, терапию следует продолжать последующие 9 месяцев (48 недель). У пациентов, У которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.

-Дети от 3 лет

Рекомендуемая доза для лечения детей и подростков-60 мкг/м2/неделю подкожно в комбинации с Ребетолом 15 мг/кг/день перорально, разделенная на 2 раза (утром и вечером). Также рекомендуется прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее 2 log10 по сравнению с уровнями до лечения или обнаружения HCV-РНК на 24-й неделе лечения.

Продолжительность лечения

Генотип 1

Рекомендуемая продолжительность-48 недель. Экстраполируя клинические данные по комбинированной терапии по стандартной схеме с интерфероном у детей (отрицательное значение предсказания для интерферона альфа-2b и рибавирина – 96 %), можно сделать вывод, что больные, которые не смогли достичь вирусологического ответа на 12-й неделе, вряд ли смогут достичь устойчивого вирусологического ответа. Поэтому рекомендуется, чтобы дети и подростки, получающие комбинацию пегинтрона с рибавирином, прекращали лечение, если на 12-й неделе их РНК ВГС падает меньше чем на 2 log10 по сравнению с предыдущим лечением или РНК ВГС обнаруживается на 24-й неделе лечения.

Генотип 2-3

Рекомендуемая продолжительность лечения-24 недели.

Генотип 4

Только 5 детей и подростков с генотипом 4 были включены в клинические исследования. Рекомендуемая продолжительность лечения - 48 недель. Также рекомендуется прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее 2 log10 по сравнению с уровнями до лечения или обнаружения HCV-РНК на 24-й неделе лечения.

Модификация дозы для всех пациентов

Если во время лечения Пегинтроном или Пегинтроном в комбинации с Ребетолом наблюдаются тяжелые нежелательные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендуется коррекция доз препаратов или прекращение терапии до исчезновения нежелательных эффектов (табл. 4 и 5).

Снижение доз в рамках комбинированной терапии ПегІнтрон в комбинации с Ребетолом осуществляется в два этапа от начальной дозы 1, 5 мкг/кг/неделю до 1 мкг/кг/неделю, затем, в случае необходимости, 0, 5 мкг/кг/неделю. Снижение дозы Пегинтрона у детей и подростков также осуществляется в два этапа со стартовой дозы 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/ неделя, затем до 20 мкг/м2/ неделя, если необходимо. Для пациентов, получающих монотерапию Пегинтроном, надо ознакомиться с таблицей 4, где даны рекомендации по модификации дозы при монотерапии Пегинтроном. Приведенные ниже рекомендации по модификации дозы на основе лабораторных показателей были разработаны в рамках клинических исследований (см. таблицу 4 " Рекомендации по модификации дозы во время монотерапии Пегинтроном "и таблицу 5" Рекомендации по модификации дозы при комбинированной терапии").

Таблица 4. Рекомендации по модификации дозы во время монотерапии Пегинтроном

Лабораторные показатели

Снижение дозы Пегинтрона до половины терапевтической дозы,

если:

Прекращение приема Пегинтрона,

если:

Число нейтрофилов

< 0, 75 х 109/ л

< 0, 5 х 109/ л

Число тромбоцитов

< 50 х 109/ л

< 25 х 109/ л

Таблица 5. Рекомендации по модификации дозы во время комбинированной терапии

Лабораторные показатели

Снижение дозы только Ребетола см Примечания 1,

если:

Снижение дозы только Пегинтрона см Примечания 1 если:

Прекращение приема и Ребетола, и Пегинтрона,

если:

Содержание гемоглобина

< 100 г / л

-

< 85 г / л

Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации

Содержание гемоглобина уменьшилось на ³ 20 г/л в течение любых 4 недель во время лечения (постоянное применение сниженной дозы)

< 120 г/л через 4 недели после снижения дозы

Число лейкоцитов

-

< 1, 5 х 109/ л

< 1, 0 х 109/ л

Число нейтрофилов

-

< 0, 75 х 109/ л

< 0, 5 х 109/ л

Число тромбоцитов

-

< 50 х 109/л (взрослые)

< 70 x 109/ л (дети и подростки)

< 25 х 109/л (взрослые)

< 50 x 109/ л (дети и подростки)

Содержание прямого билирубина

-

-

2, 5 х ВМН**

(>12, 75 ммоль / л)

Содержание непрямого билирубина

> 5 мг / дл

(> 85, 5 ммоль / л)

-

> 4 мг / дл

(>68, 4 ммоль/л) более 4 недель

Содержание креатинина

-

-

> 2, 0 мг / дл

(>176, 8 мкмоль / л)

АЛТ / АСТ

-

-

2 х значение начального уровня

> 10 х ВМН*

* ВМН-верхний предел нормы

Примечания 1: 1-е снижение дозы Ребетолу на 200 мг/день (за исключением пациентов, принимающих 1400 мг, для которых необходимо снижение дозы на 400 мг/день).

В случае необходимости, второе снижение дозы Ребетола проводят еще на 200 мг/день. Больные, чья доза рибавирина снижена до 600 мг в день, получают 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы 200мг вечером.

У детей и подростков первое снижение дозы Ребетолу – 12 мг/кг/день, второе снижение дозы Ребетолу® – 8 мг/кг/день

Примечания 2: первое снижение дозы Пегинтрона до 1 мкг/кг/неделю. В случае необходимости второе снижение дозы Пегинтрона проводят до 0, 5 мкг/кг/неделю.

У детей и подростков первое снижение дозы Пегинтрона-до 40 мкг/ м2/ неделя, второе снижение дозы Пегинтрона – 20 мкг/м2/ неделя.

Снижение дозы препарата пегинтрон у взрослых может быть осуществлено снижением прописанного объема или использованием упаковки меньшего дозирования, как показано в таблице 6. Снижение дозы препарата пегинтрон у детей и подростков при необходимости выполняется изменением рекомендуемой дозы двухэтапным методом от начальной дозы 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/ неделя, а затем до 20 мкг/м2/ неделя.

class="border-top_none-Css border-right-Css border-bottom-Css border-left_none-Css">

64

Таблица 6. Двухэтапное снижение доз Пегинтрона в комбинированной терапии у взрослых

Первое снижение дозы Пегинтрона

до 1 мкг/кг

Второе снижение дозы Пегинтрона

до 0, 5 мкг/кг

Масса тела, кг

Доза выпуска

Вводимое количество

Вводимый объем

Масса тела, кг

Доза выпуска

Вводимое количество

Вводимый объем

< 40

50 мкг на 0, 5 мл

35

0, 35

< 40

50 мкг на 0, 5 мл*

20

0, 2

40-50

45

0, 45

40-50

25

0, 25

51-64

80 мкг на 0, 5 мл

56

0, 35

51-64

50 мкг на 0, 5 мл

30

0, 3

65-75

72

0, 45

65-75

35

0, 35

76-85

80

0, 5

76-85

45

0, 45

86-105

120 мкг на 0, 5 мл

96

0, 4

86-105

50

0, 5

> 105

108

0, 45

> 105

80 мкг на 0, 5 мл

0, 4

* Следует использовать флакон. Минимальная дозировка для шприца-ручки - 0, 3 мл.

Снижение дозы для взрослых, применяющих монотерапию Пегинтрона 0, 5 мкг/кг, должно осуществляться снижением прописанного объема на половину дозы. В случае необходимости должен быть использован флакон 50 мкг/0, 5 мл, потому что картридж шприца-ручки может обеспечить лишь 0, 3 мл.

Для взрослых, которые применяют монотерапию препарата 1 мкг/кг, снижение дозы может осуществляться снижением прописанного об’ объема на половину дозы или использованием формы выпуска меньшей дозы, как показано в Таблице 7.

Таблица 7. Снижение дозы Пегинтрона для схемы монотерапии 1 мкг/кг у взрослых

Масса тела, кг

Целевая сниженная доза, мкг

Доза флакона или картриджа (мкг / 0, 5 мл)

Прием раз в неделю (мл)

Поставляемое количество (мкг)

30-35

15

50*

0, 15

15

36-45

20

50*

0, 20

20

46-56

25

50*

0, 25

25

57-72

32

50

0, 3

30

73-89

40

50

0, 4

40

90-106

50

50

0, 5

50

> 106

60

80

0, 4

64

* Следует использовать флакон. Минимальная дозировка для шприца-ручки - 0, 3 мл.

Применение при почечной недостаточности

Монотерапия

Больным с почечной недостаточностью средней и тяжелой степеней тяжести пегинтрон следует применять с осторожностью. Для больных с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) начальную дозу Пегинтрона необходимо уменьшить на 25%. Для больных с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) начальная доза препарата должна быть сниженной на 50 %. Данные о применении препарата больными с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин отсутствуют. Необходимо пристально контролировать состояние больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые находятся на гемодиализе. Если во время лечения функция почек ухудшается, терапию препаратом следует прекратить.

Комбинированная терапия

Для больных с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин нельзя применять терапию препаратом пегинтрон в комбинации с рибавирином (см. инструкцию на Ребетол). Учитывая развитие анемии пациенты с нарушением функции почек, принимающих комбинированную терапию, подлежат более тщательному контролю.

Применение при печеночной недостаточности

Поскольку безопасность и эффективность терапии больным с тяжелыми нарушениями функции печени не исследовались, препарат следует применять таким больным.

Применение больными пожилого возраста (≥ 65 лет)

Не существует очевидного влияния на фармакокинетику Пегинтрона, связанного с возрастом. Данные о применении однократной дозы препарата пожилым больным не дают оснований для изменения дозировки.

Побочные реакции.

Взрослые

Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с лечением, о которых сообщалось во время клинических испытаний препарата пегинтрон в комбинации с рибавирином среди взрослых, а наблюдались они более чем у половины исследуемых больных, были слабость, головная боль и реакция в месте инъекции. Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались у 25% больных, включали тошноту, озноб, бессонницу, анемию, лихорадку, миалгию, слабость, боли, алопецию, анорексию, снижение веса, депрессию, сыпь и раздражение. Большинство побочных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и не нуждались для их устранения изменения доз или прекращения терапии. Слабость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, потеря веса, раздражение и бессонница случались значительно реже у больных, которые проходили монотерапию препаратом, чем у тех, к кому применяли комбинированную терапию (см. Таблицу 8).

Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях или в период надзора после выхода на рынок, у больных, получавших монотерапию и комбинированную терапию Пегинтроном с рибавирином. Эти реакции изложены в таблицес указанием частоты: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10 000); неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

class="border-top_none-Css border-right-Css border-bottom-Css border-left-Css">

Жидкие

border-right-Css border-bottom-Css border-left-Css">

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Таблица 8. Побочные реакции у больных, которых лечили пегинтерфероном альфа-2b, включая монотерапию и комбинированную терапию с рибавирином, о которых сообщалось в клинических испытаниях и после выхода на рынок

Инфекции и инвазии

Очень распространены

Вирусная инфекция*, фарингит*

Распространенные

Бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, отит, ринит

Нераспространенные

Инфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены

Анемия, нейтропения

Распространенные

Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия

Очень жидкие

Апластическая анемия

Неизвестно

Эритроцитарная аплазия

Нарушения со стороны иммунной системы

Нераспространенные

Реакции гиперчувствительности на прием лекарственных средств

Жидкие

Саркоидоз

Неизвестно

Острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, системную красную волчанку, бронхоспазм

Эндокринные нарушения

Распространенные

Нарушение функции щитовидной железы

Нарушение обмена веществ

Очень распространены

Анорексия

Распространенные

Гипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышенный аппетит

Нераспространенные

Сахарный диабет, гипертриглицеридемия

Жидкие

Диабетический кетоацидоз

Психические нарушения

Очень распространены

Депрессия, тревога*, эмоциональная лабильность*, снижение концентрации внимания, бессонница

Распространенные

Агрессия, волнение, гнев, смена настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, кошмары, плач

Нераспространенные

Суицид, попытка самоубийства, суицидальная готовность, психоз, галлюцинации, паника

Жидкие

Биполярное расстройство

Неизвестно

Мания, гомицидальные мысли

Нарушениесо стороны нервной системы

Очень распространены

Головная боль, головокружение

Распространенные

Амнезия, ухудшение памяти, обмороки, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушение внимания, тремор, нарушение вкуса

Нераспространенные

Нейропатия, периферическая нейропатия

Конвульсии

Очень жидкие

Цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия

Неизвестно

Паралич лицевого нерва, мононейропатия

Нарушения со стороны органов зрения

Распространенные

Нарушение зрения, нечеткость зрения, фоточувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, лакримальные расстройства, боль в глазах, сухость глаз

Нераспространенные

Патологические изменения в сетчатке (экссудативные выпоты)

Жидкие

Потеря остроты зрения или поля зрения, кровотечения сетчатки, ретинопатия, окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы

Нарушения со стороны органов слуха

Распространенные

Нарушение/потеря слуха, шум в ушах, головокружение

Нераспространенные

Боль в ушах

Нарушениесо стороны сердца

Распространенные

Учащенное сердцебиение, тахикардия

Нераспространенные

Инфаркт миокарда

Жидкие

Застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит

Очень жидкие

Сердечная ишемия

Неизвестно

Экссудативный перикардит

Васкулярные нарушения

Распространенные

Гипотензия, гипертензия, покраснение лица

Жидкие

Васкулит

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень распространены

Диспноэ* кашель*

Распространенные

Дисфония, носовые кровотечения, нарушения дыхания, мокроты в дыхательных путях, мокрота в пазухах, заложенность носа, насморк, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горле

Очень жидкие

Интерстициальное заболевание легких

Нарушениесо стороны ЖКТ

Очень распространены

Рвота* тошнота, боль в животе, диарея, сухость во рту*

Распространенные

Диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвы в ротовой полости, глосодинія, кровотечение десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, дентальные нарушения

Нераспространенные

Панкреатит, боль во рту

Жидкие

Колит ишемический

Очень жидкие

Колит Язвенный

Гепатобилиарныенарушение

Распространенные

Гипербилирубинемия, гепатомегалия

Очень распространены

Алопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*,

Распространенные

Псориаз, реакция фоточувствительности, макуло-папулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночное потение, потливость, угри, фурункулы, эритема, крапивница, изменение текстуры волос, заболевания ногтей

Жидкие

Кожный саркоидоз

Очень жидкие

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень распространены

Миалгия, артралгия, скелетно-мышечная боль

Распространенные

Артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях

Нераспространенные

Боль в костях, слабость мышц

Жидкие

Рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит

Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей

Распространенные

Частое мочеиспускание, полиурия, изменения в показателях мочи

Жидкие

Почечная дисфункция, почечная недостаточность

Нарушения со стороны половой системы и молочных желез

Распространенные

Аменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, расстройства яичников, вагинальные расстройства, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция

Общие нарушения и состояния места введения

Очень распространены

Реакция в месте инъекции*, воспаление места инъекции, слабость, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль

Распространенные

Боль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в месте др.’ инъекции, недомогание, отек лица, периферический отек, ненормальное чувство, жажда

Жидкие

Некроз в месте инъекции

Обследование

Очень распространены

Потеря веса

* Эти побочные реакции были распространенными (от ≥ 1/100 до < 1/10) во время клинических испытаний у больных, проходивших монотерапию препаратом пегинтрон.

Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, очевидно соотносятся главным образом к заболеваниям сердечно-сосудистой системы, которое уже было и раньше с предыдущим лечением кардиотоксичными средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратной после прекращения терапии интерфероном альфа, редко появлялась у пациентов, которые ранее не имели сердечных заболеваний.

Лабораторные показатели больных с ко-инфекцией ВГС-ВИЧ

Хотя гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) случается чаще у больных с ко-инфекцией ВГС-ВИЧ, в большинстве случаев можно обойтись корректировкой дозы, и в редких случаях необходимо прекращение терапии.

Дети

Вообще профиль нежелательных реакций у детей и подростков был подобен профиля, который наблюдается у взрослых, хотя наблюдалась специфическая для детей проблема - торможение роста, возвратность которого не является доказанной. Во время лечения очень распространенными были потеря веса и торможение роста.

Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях среди детей и подростков, которым применяли комбинированную терапию. Эти реакции изложены в Таблице 9 с указанием частоты: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10 000); неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

border-bottom-Css border-left_none-Css">

Диарея, афтозный стоматит, хейлоз, язвы во рту, дискомфорт в желудке, Боль во рту

Таблица 9. Очень распространены, распространенные и нераспространенные побочные реакции во время клинических испытаний у детей и подростков, получающих комбинированную терапию

Инфекции и инвазии

Распространенные

Грибковая инфекция, грипп, herpes labialis, отит, фарингит стрептококковый, назофарингит, синусит

Нераспространенные

Пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, herpes zoster, целлюлит, инфекция мочевых путей, гастроэнтерит

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены

Анемия, лейкопения, нейтропения

Распространенные

Тромбоцитопения, лимфаденопатия

Эндокринные нарушения

Распространенные

Гипотиреоидизм

Нарушение обмена веществ

Очень распространены

Анорексия, снижение аппетита

Психиатрические нарушения

Распространенные

Суицидальная готовность§ попытка самоубийства§ , депрессия, агрессия, лабильность аффекта, гнев, возбуждение, тревога, изменение настроения, беспокойство, нервозность, бессонница

Нераспространенные

Изменения поведения, подавленное состояние, эмоциональное расстройство, страх, кошмары

Нарушениесо стороны нервной системы

Очень распространены

Головная боль, головокружение

Распространенные

Изменения вкуса, обмороки, нарушения внимания, сонливость, расстройства сна

Нераспространенные

Невралгия, летаргия, парестезия, гипестезия, психомоторная гиперактивность, тремор

Нарушения со стороны органов зрения

Распространенные

Боль в глазах

Нераспространенные

Кровотечение конъюнктивы, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, светочувствительность

Нарушения со стороны органов слуха

Распространенные

Головокружение

Нарушениесо стороны сердца

Распространенные

Тахикардия, пальпитация

Васкулярные нарушения

Распространенные

Покраснение лица

Нераспространенные

Гипотензия, бледность

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Распространенные

Кашель, носовые кровотечения, боль в горле

Нераспространенные

Хрипы, дискомфорт в носу, ринорея

Нарушениесо стороны ЖКТ

Очень распространены

Боль в животе, боль в верхней области живота, рвота, тошнота

Распространенные

Нераспространенные

Диспепсия, гингивит

Гепатобилиарныенарушение

Нераспространенные

Гепатомегалия

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень распространены

Алопеция, сухость кожи

Распространенные

Зуд, сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, эритема

Нераспространенные

Реакция фоточувствительности, макуло-папулезная сыпь, эксфолиация кожи, нарушение пигментации, дерматит атопический, обесцвечивание кожи

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень распространены

Миалгия, артралгия

Распространенные

Скелетно-мышечная боль, боль в конечностях, боль в спине

Нераспространенные

Контрактура мышц, мышечные судороги

Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей

Нераспространенные

Протеинурия

Нарушения со стороны половой системы и молочных желез

Нераспространенные

Дисменорея

Общие нарушения и состояния места введения

Очень распространены

Эритема в месте инъекции, слабость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, астения, боль, недомогание, раздражительность

Распространенные

Реакция в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость в месте инъекции, боль в месте инъекции, ощущение холода

Нераспространенные

Боль в груди, неприятное ощущение в груди, боли в области лица

Обследование

Очень распространены

Снижение скорости роста (снижение роста и / или веса для своего возраста)

Распространенные

Повышение уровня тиреоидстимулирующего гормона в крови, повышение уровня тиреоглобулина

Нераспространенные

Антитироидные антитела в крови

Травмы и отравления

Нераспространенные

Контузия

§ Действие класса препаратов, содержащих интерферон альфа-сообщение о стандартной терапии у взрослых и детей; с препаратом пегинтрон - у взрослых.

Передозировка. Есть сообщение о превышении рекомендуемой дозы в 10, 5 раза. Максимальная ежедневная доза была 1200 мкг/день. Вообще побочные эффекты, которые наблюдались в случаях передозировки при применении препарата пегинтрон, соответствуют известному профилю безопасности. Стандартные методы ускорения выведения лекарственного препарата, например, диализ, не проявили эффективности. Специального антидота для Пегинтрона нет-поэтому в случаях передозировки рекомендуется лечение в соответствии с симптомами и тщательное обследование больного.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность и лактация. Монотерапия. Поскольку обнаружено, что интерферон альфа-2b имеет абортивное действие у приматов, вероятно, пегинтрон также может вызывать такое действие.

Информации о выделении компонентов этого препарата в грудное молоко нет. Из-за вероятности нежелательных реакций у младенцев перед началом лечения кормление грудью следует прекратить.

При комбинированной терапии с рибавирином Пегинтрон с рибавирином рекомендуются к приему женщинами в фертильный период лишь в том случае, если во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения, они пользуются эффективными противозачаточными средствами. Больным мужчинам и их партнершам необходимо обоим применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после завершения лечения. При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные дефекты, поэтому лечение рибавирином беременным женщинам противопоказано.

Дети. ПегІнтрон показан в комбинации с рибавирином для лечения детей в возрасте от 3 лет с хроническим гепатитом С не леченным ранее, при отсутствии декомпенсации печени при наличии HCV-РНК. Но поскольку применение комбинированной терапии замедляет рост ребенка, который не всегда восстанавливается после прекращения терапии, решение о применении препарата должно приниматься индивидуально.

Особенности применения.

Введение. Пегинтрон в шприц-ручках. Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется растворителем, который добавляется, и для введения используется до 0, 5 мл полученного раствора. Полная инструкция для приготовления и введения препарата приведена в приложении к инструкции.

Пегинтрон во флаконах. До растворения ПегІнтрон, лиофилизированный порошок, имеет вид белого или почти белого тела в форме целой таблетки или в кусочках, или как белый (почти белый) порошок. Порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0, 7 мл воды для ін’ єкцій и для введения используют до 0,5 мл раствора.

С помощью стерильного шприца 0, 7 мл воды для ін’ єкцій МЕДЛЕННО вводят во флакон с ПегІнтроном, направляя поток жидкости на стеклянную стенку флакона. Лучше не направлять поток прямо на белое тело или порошок и не вводить жидкость быстро, потому что это вызывает появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут раствор может быть мутным или пенистым. Осторожно переворачивать флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Не встряхивайте, только легко переворачивайте флакон. После этого содержимое должно полностью раствориться. После окончания растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, раствор должен стать прозрачным с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю. Необходимую дозу набирают стерильными шприцем и иглой.

При самостоятельном выполнении инъекций следует сообщить пациенту о необходимости изменения места инъекции при каждом введении препарата.

В процессе приготовления раствора из порошка Пегинтрона как в шприц-ручке, так и во флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозы. Однако каждая упаковка содержит избыток растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозы, указанной на упаковке, то есть в 0, 5 мл раствора. Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0, 5 мл готового раствора: 50 мкг в 0, 5 мл, 80 мкг в 0, 5 мл, 100 мкг в 0, 5 мл, 120 мкг в 0, 5 мл, 150 мкг в 0, 5 мл.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор необходимо осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, сверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета раствора использовать его не стоит. Остатки раствора необходимо вылить.

Пегинтрон не следует смешивать с другими инъекционными препаратами.

Нарушения психики и центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с симптомами или с анамнезом тяжелого психического состояния. Тяжелые состояния, связанные с ЦНС, в частности депрессия, суицидальная готовность и попытка самоубийства, наблюдались у некоторых пациентов во время терапии, и даже после прекращения лечения, главным образом в течение 6-месячного периода наблюдения. За больными следует внимательно следить, выявляя любые признаки или симптомы психических расстройств. При появлении таких симптомов врач, делающий назначение, должен иметь в виду потенциальную серьезность этих нежелательных эффектов и рассмотреть необходимость адекватной терапии. Если психиатрические симптомы сохраняются или ухудшаются или определяется суицидальная готовность, рекомендуется прекратить лечение препаратом пегинтрон и следить за пациентом, а в случае необходимости прибегнуть к психиатрическому вмешательству.

Применение Пегинтрона детям и подросткам с тяжелыми психиатрическими состояниями в наличии или в анамнезе противопоказано.

Больные с тяжелыми психиатрическими состояниями в наличии или в анамнезе или с расстройствами из-за употребления психоактивных веществ. Лечение интерфероном может быть связано с обострением симптомов психиатрических расстройств у пациентов, инфицированных вирусным гепатитом С (ВГС) с сопутствующими психиатрическими расстройствами или расстройствами из-за употребления психоактивных веществ. Если в случаях с психиатрическими состояниями в наличии или в анамнезе или расстройствами через употребления психоактивных веществ лечение интерфероном рассматривается как необходимое, для достижения успешного соблюдения лечение интерферонами, адекватного лечения психиатрических симптомов и употребления психоактивных веществ рекомендуется стратегия индивидуального обследования и/или контроль нейропсихіатричних симптомов и психоактивных веществ.

Применение детям. Поскольку комбинированная терапия вызывает угнетение роста, который не всегда восстанавливается после прекращения, риск применения препарата детям должен быть хорошо взвешен. Чтобы уменьшить риск торможения роста, когда есть возможность, лечение ребенка следует начинать после пубертатного возраста. Данных о влиянии препарата на половую функцию нет.

Сердечно-сосудистая система. Как и при лечении интерфероном альфа, пациенты, которые страдают или страдали застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмией, должны быть под постоянным наблюдением врача. У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить экг. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, подвергаются обычной терапии, но могут потребовать прекращения терапии Пегинтроном.

Гиперчувствительность немедленного типа. В единичных случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). С появлением таких реакций на фоне введения Пегинтрона следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Транзиторные сыпи не требуют прекращения лечения.

Отторжение пересаженных печени/почек. Безопасность и эффективность применения моно - или комбинированной терапии Пегинтрона с рибавирином для лечением гепатита С у пациентов с пересаженными печенью или другими органами не были исследованы. Предварительные данные указывают на возможную связь повышенной частоты отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Описаны случаи реакций отторжения пересаженной печени, но причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.

Нарушение функции печени. Лечение необходимо прервать при появлении коагуляционных маркеров, которые указывают о декомпенсации функции печени.

Горячка. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.

Гидратация. У больных, получающих терапию Пегинтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, потому что у некоторых пациентов наблюдалась артериальная гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может быть необходимой регидратация.

Изменения легких. Изредка у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмонии, в том числе с фатальным концом. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный присмотр за больными и при необходимости отмена терапии. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще возникают у больных, склонных к развитию аутоиммунных нарушений, поэтому решение о применении препарата таким пациентам должно приниматься после положительной оценки польза/риск и тщательного обследования больных. В случаях возникновения синдрома Фогт-Коянги-Харада у пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимают интерферон, антивирусную терапию следует отменить, рекомендуемые кортикостероиды.

Изменения со стороны органов зрения. В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки (см. раздел « Побочное действие» ). Всем пациентам до начала терапии необходимо пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые имеют офтальмологические жалобы, в том числе снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии Пегинтроном. Следует прекратить терапию Пегинтроном при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.

Изменения щитовидной железы. Нечасто у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение Пегинтроном можно продолжить, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.

Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщалосьоразвитие дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. К тому же, сухость во рту может разрушать зубы и слизистую оболочку полости рта во время длительной комбинированной терапии Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего следует тщательно ополаскивать ротовую полость.

Метаболические расстройства. Учитывая возможность возникновения случаев гипертриглицеридемии и увеличения гипертриглицеридемии (иногда тяжелые), рекомендуется контролировать уровень липидов крови.

Применение при ко-инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов, ко-инфицированных ВИЧи которые получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может расти риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение Пегинтроном и рибавирином к ВААРТ терапии (см. Также инструкцию для медицинского применения рибавирина [Ребетола]). У ко-инфицированных больных циррозом, получающих ВААРТ, может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и летальности. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеупомянутый риск у данной категории больных. Ко-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную и антигепатитну терапию, следует тщательно мониторировать и оценивать по шкале Чайльд-Пью.

При применении комбинированной терапии (пегинтерферон, рибавирин, зидовудин) повышается риск возникновения анемии, поэтому применение зидовудина в такой комбинации не рекомендуется.

Также частота развития гематологических нарушений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) была больше, чем у моноинфицированных гепатитом С пациентов. Хотя уменьшение дозировки положительно влияли на показатели крови, в такой группе пациентов следует проводить тщательный мониторинг показателей крови.

Данные относительно эффективности и безопасности терапии у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С с уровнем CD4+ клеток < 200/мкл ограничены, поэтому лечение пациентов с низким уровнем CD4+ клеток необходимо проводить с осторожностью.

Другие. Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять ПегІнтрон больным псориазом и саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Трансплантация органов. Данных о безопасности и эффективности применения препарата для лечения гепатита С пациентам с трансплантацией органов нет. Предварительные данные показали, что терапия интерфероном альфа может быть ассоциирована с повышенным уровнем отторжения трансплантата почек и печени.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии Пегинтроном и во время лечения (на 2-й и 4-й неделях и далее в случае необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследования функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови:

  • гемоглобин ³ 120 г/л – у женщин и ³ 130 г/л – у мужчин (при применении комбинированной терапии);

· тромбоциты ³ 100 ´ 109/ л;

· нейтрофилы ³ 1, 5 ´ 109/ л;

· ТТГ в пределах нормы.

Важная информация относительно некоторых ингредиентов. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью цукразо-изомальтазы не следует применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При усталости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии Пегинтроном не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой.

При применении комбинированной терапии Пегинтрона с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина (см. инструкцию для медицинского применения Ребетола).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При неоднократном совместном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

Результаты исследования по оценке субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1, 5 мкг/кг в течение 4 недель не выявили изменения активности CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферази. Наблюдалось повышение активности CYP2C8 / 9 и CYP2D6. Поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с медикаментами, которые метаболизируются CYP2C8/9 и CYP2D6, особенно с теми, что имеют узкие терапевтические индексы (например, варфарин, фенитоин и флекаинид). У пациентов, получающих высокие дозы метадона в комбинированной терапии, может наблюдаться удлинение интервала QT.

При применении комбинированной терапии для лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов следует ознакомиться с Инструкцией для медицинского применения рибавирина (Ребетол) относительно возможного взаимодействия с лекарственными средствами, которые применяют для лечения ВИЧ.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза. Не рекомендовано совместное применение рибавирина и диданозина (или абакавира). Сообщалось о случаях митохондриальной токсичности, некоторые из которых были фатальными (см. инструкцию на Ребетол® ), поэтому следует осторожно применять комбинированную терапию на фоне ВААРТ.

Имеются сообщения об обострении анемии через рибавирин, когда в схему терапии входит зидовудин, применяемый для лечения ВИЧ, хотя точный механизм еще остается выяснить. Совместное применение рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Пегинтрон-это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из Клона E. coli, содержащий генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность Пегинтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считается, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая ингибирование репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, однако считается, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все-таки происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику Пегинтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении здоровым добровольцам путем регистрации изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших пегинтрон, наблюдалось незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения Пегинтрона в дозах от 0, 25 до 2 мкг/кг/неделю выявлено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой Пегинтрона.

Фармакокинетика. ПегІнтрон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегільованих молекул. Период полувыведения Пегинтрона из плазмы превышает период полувыведения непегилированного интерферона альфа-2b. Пегинтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но слабее. После подкожного введения сывороточная концентрация достигает пика через 15-44 часа и продолжается в течение 48-72 часа. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой " концентрация-время» (AUC) Пегинтрона увеличиваются пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0, 99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако увеличение биологической активности незначительное. Период полувыведения Пегинтрона составляет в среднем примерно 40 часов (13, 3 часа), общий клиренс – 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет примерно 30% от общего клиренса Пегинтрона.

При однократном применении (1 мкг/кг) больным с нарушенной функцией почек обнаружено увеличение Cmax, AUC и периода полувыведения пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении ПегІнтрону (1 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю в течение 4 недель), клиренс препарата снижался в среднем на 17 % у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и на 44 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы Пегинтрона при монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью (см. « Особенности применения»).

Фармакокинетика Пегинтрона у больных с выраженными нарушениями функций печени не изучалась.

Фармакокинетика ПегІнтрону при однократном подкожном применении в дозе 1, 0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменение дозы у людей пожилого возраста не требуется.

Фармакокинетика Пегинтрона у детей специально не изучалась.

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки больных, получавших пегинтрон при клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, которые получали ПегІнтрон в дозе 0, 5 мкг/кг, составила 1, 1 % и в дозе 1, 5 мкг/кг – 2-3 %.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок без посторонних включений; приготовленный раствор – прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Несовместимость. Препарат следует разводить только добавляемым растворителем, смешивать с другими медицинскими препаратами недопустимо!

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8 оС. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор его можно хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ° С.

Упаковка.

Пегинтрон во флаконах. Порошок в стеклянных флаконах (по 50 мкг/0, 5 мл или 80 мкг/0, 5 мл или 100 мкг/0, 5 мл, или 120 мкг/0, 5 мл или 150 мкг/0, 5 мл активного вещества в приготовленном растворе) и растворитель (вода для ін’ єкцій 0, 7 мл) в стеклянных ампулах.

По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем в картонной коробке.

Упаковка in bulk: по 220 флаконов в комплекте с растворителем в ампулах № 220 в картонной коробке.

Пегинтрон в шприц-ручках. Двухкамерная шприц-ручка (редипен) содержит порошок (по 50 мкг/0, 5 мл или 80 мкг/0, 5 мл или 100 мкг/0, 5 мл, или 120 мкг/0, 5 мл или 150 мкг/0, 5 мл активного вещества в приготовленном растворе) с растворителем (вода для ін’ єкцій 0, 7 мл).

Упаковка № 1: шприц-ручка, содержащая порошок и растворитель № 1, в комплекте со стерильной иглой для инъекций в картоной коробке.

Упаковка № 2: шприц-ручка, содержащая порошок и растворитель № 1, в комплекте со стерильной иглой для инъекций, 2 салфетками в картонной коробке.

Упаковка in bulk: по 64 комплекта (№ 2), которые составлены из шприц-ручки, которая содержит порошок и растворитель , стерильной иглы для инъекций и 2 салфеток в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Шеринг-Плау (Бренни) Компани, Ирландия, собственный филиал Шеринг-Плау Корпорейшн, США/

Schering-Plough (Brinny) Company, Ireland, subsidiary of Schering-Plough Corporation, USA.

Мерк Шарп и Доум Интернешнл ГмбХ, Сингапур / Merck Sharp & Dohme International GmbH, Сингапур.

Месторасположение.

Іннішаннон, Каунти Корк. Ирландия/ Innishannon, County Cork, Ireland.

60 Туас Вест Драйв, 638413, Сингапур 60/Tuas West Drive, Singapore 638413.