ПЕГФЕРОН раствор 180 мкг/мл

ООО ЛЮМЬЕР ФАРМА

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕГФЕРОН

PEGFERON

Состав:

1 флакон содержит:

действующее вещество: 180 мкг/1 мл пегинтерферона альфа-2а;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; спирт бензиловый; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; полисорбат 80; 10% раствор натрия ацетат, тригидрат до рН 6, 0 (добавляется только при необходимости); 10% уксусная кислота до рН 6, 0 (добавляется только при необходимости); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пегинтерферон альфа-2а.

Код АТХL03AB11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегферон) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. In vitro Пегферон имеет противовирусное и антипролиферативное действие, что является характерным для интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а конъюгированный с бис-монометоксиполіетиленгліколем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина. Средняя молекулярная масса соединения составляет примерно 60000, около 20000 приходится на белковую составляющую.

Фармакодинанамічні эффекты.

У пациентов с хроническим гепатитом С снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегферон 180 мкг происходит в две фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза происходит в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного влияния на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика.

Всасывание. После однократного подкожного введения 180 мкг пегинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 часов. Через 24 часа концентрация в сыворотке крови достигает 80 % от максимальной. Всасывание пегинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке крови отмечаются через 72-96 часов после введения препарата. Абсолютная биодоступность пегинтерферона альфа-2а составляет 84 % и аналогична таковой биодоступности интерферона альфа-2а.

Распределение. Пегинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределение по тканям и ауторадиолюминографии, полученные в исследованиях на крысах, пегинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм. Особенности метаболизма препарата Пегферон охарактеризованы не полностью. Однако исследования на крысах свидетельствуют, что препарат с радиоизотопной меткой выводится преимущественно почками.

Вывод. Системный клиренс пегинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После внутривенного введения терминальный период полувыведения у здоровых добровольцев составляет около 60-80 годинпорівняно со стандартным интерфероном – 3-4 часа. После подкожного введения терминальный период полувыведения составляет около 160 ч (от 84 до 353 часов). Терминальный период полувыведения может отражать не только фазу вывода соединения, но также и стойкую абсорбцию Пегферона.

Линейность / нелинейность. При введении препарата Пегферон 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В или С через 6-8 недель терапіїпегінтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение пиковой и конечной концентрации составляет 1, 5-2. Концентрации препарата Пегферон в сыворотке крови поддерживаются в течение недели (168 часов) после введения.

Фармакокинетика в особых группах больных. Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса и увеличением периода полувыведения. У пациентов (n=3) с клиренсом креатинина 20-40 мл/мин отмечается снижение кліренсупегінтерферону альфа-2а на 25 % по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пегинтерферона альфа-2а на 25-45 %, и экспозиция препарата в дозе 135 мкг подобна экспозиции, отмеченной у пациентов с нормальной почечной функцией в дозе 180 мкг(см. разделы «Способ применения и дозы»).

Пол

Фармакокинетические показатели препарата Пегферон у здоровых пациентов женского и мужского пола после однократной подкожной инъекции были сопоставимыми.

Больные пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 62 лет всасывание препарата Пегферон после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однако устойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (tmax115 часов по сравнению с 82 часами). Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) несколько увеличивается у пациентов в возрасте от 62 лет (1663поровняно с 1295 нг х ч/мл), однако максимальные концентрации у пациентов в возрасте до и от 62 лет были одинаковы (9, 1 и 10, 3 нг/мл соответственно). С учетом данных о экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости, снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется(см. разделы «Способ применения и дозы»).

Больные с нарушением функции печени

Фармакокинетикапрепаратупегферон у здоровых лиц и больных гепатитом С или убыла похожей. У больных с циррозом (класс а по шкале Чайлда-пью)фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза.

Место инъекции

Подкожное введение препарата Пегферон следует ограничить участком передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30 % выше при инъекции именно в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегферонвводили підшкірноуділянку плеча.

Клинические характеристики.

Показания.

Хронический гепатит С

Пегферон в комбинации с другими лекарственными средствами показан для лечения хронического гепатита С с компенсированным заболеванием печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

По специфической активности до генотипа вируса гепатита С, см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства».

Хронический гепатит В

Лечение хронического гепатита ВНВеАд-положительного іНВеАд-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, интерферонам альфа, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью. coli, полиэтиленгликоля или любой из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

Аутоиммунный гепатит.

Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени.

Наличие в анамнезе тяжелой болезни сердца, в том числе нестабильной или неконтролируемой болезни сердца в течение предыдущих 6 месяцев (см. раздел «Особенности применения»).

Цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлда-пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, кроме случаев, когда повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приема препаратов, таких как атазанавир и Индинавир.

Комбинированное лечение препаратом Пегферон с телбівудином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Исследования по изучению взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

Терапия препаратом Пегферон 180 мкг / неделю в течение 4-х недель не влияла на фармакокинетический профильтолбутамида, мефенитоина, дапсона и дебризохина у здоровых мужчин добровольцев, что свидетельствует о том, что препарат Пегферонinvivoне влияет на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р450, 3А4, 2С9, 2С19, 2D6.

В том же исследовании отмечалось увеличение AUC теофиллина (маркера активности цитохрома Р450 1А2) на 25%, что свидетельствует о том, что препаратпегферон является ингибитором активности цитохрома Р450 1А2. При сопутствующем применении теофиллина тапрепаратуПегферон следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и должным образом откорректировать дозу этого препарата. Максимального уровня взаимодействие между теофиллином и препаратом Пегферон достигает, вероятно, после более чем через 4 нед применения препарата Пегферон.

Пациенты, инфицированные только вирусом гепатита С или вирусом гепатита В: удослідженні фармакокинетики у 24 пациентов с ВГС, которые параллельно применяли метадон в поддерживающих дозах (средняя – 95 мг; интервал доз: 30-150 мг), лечение препаратом Пегферон в дозе 180 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 4 недель приводило к росту средних уровней метадона на 10 % и 15 % по сравнению с исходным значением. Клиническая значимость этих данных неизвестна; тем не менее, за пациентами следует наблюдать на наличие признаков и симптомов токсического влияния метадона. Особо следует рассмотреть риск удлинения интервала QTc у пациентов, принимающих метадон в высоких дозах.

Рибавирин, ингибируя инозин-монофосфат-дегідрогеназу, может вмешиваться в метаболизм азатиоприна; это приводит к аккумуляции 6-метилтіоінозин монофосфатази (6-МТІМФ), что сопровождается мієлотоксичністю у пациентов, которые лечатся азатиоприном. Следует избегать сопутствующего применения пегинтерферона альфа-2а и рибавирина с азатиоприном. В отдельных случаях, когда польза от сопутствующего применения рибавирина и азатиоприна оправдывает возможный риск, рекомендуется тщательно контролировать гематологические показатели в течение терапии азатиоприном на случай признаков мієлотоксичності, и в случае их возникновения прекратить применение этих препаратов(см. раздел «Особенности применения»).

Результаты исследований фармакокинетики в рамках основных исследований фазы III не свидетельствовали о фармакокинетическом взаимодействии между ламивудином тапрепаратомПегферон у пациентов с ХГВ абопрепаратомПегферон и рибавирином у пациентов с ХГС.

В клиническом исследовании комбинации телбівудину в дозе 600 мг в сутки с пегильованим интерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно у пациентов с ВГВ было установлено, что такая комбинация ассоциирована с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм этого явления неизвестен; поэтому сопутствующее применение тэлбивудина и других интерферонов (пегилированных или стандартных) также может сопровождаться повышенным риском. Более того, польза от применения тэлбивудина с интерфероном альфа (пегилированным или стандартным) в настоящее время не установлена. Поэтому комбінаціяпрепаратуПегферон с телбівудином противопоказана(см. раздел «Противопоказания»).

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС: не отмечалось выраженных признаков межбольничного взаимодействия у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное исследование фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за значительной вариабельности доверительные интервалы были достаточно широкими. Сопутствующее применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) не влияло на плазменные экспозиции рибавирина.

Не рекомендуется сопутствующее применение рибавирина и диданозина. Экспозицию диданозина или его активного метаболита (дидеоксиаденозин-5’-трифосфата)in vitroросли при сопутствующем применении диданозина с рибавирином. На фоне приема рибавирина отмечены случаи летальной печеночной недостаточности, а также периферической нейропатии, панкреатиту и симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

Обострение вызванной рибавирином анемии отмечалось при применении зидовудина как составляющей терапии ВИЧ, хотя точный механизм этого явления до сих пор не выяснен. Из-за повышенного риска анемии не рекомендуется применять Рибавирин сопутствующе с зидовудином(см. раздел «особенности применения»). Следует рассмотреть альтернативу зидовудина в составе комбинированной терапии антиретровирусной терапии, если она уже установлена. Это особенно важно в случае пациентов с наличием в анамнезе вызванной зидовудином анемии.

Особенности применения.

Нейропсихические расстройства: у некоторых больных как во время лечения препаратом Пегферон, так и в течение 6 месяцев после прекращения лечения, наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в частности: депрессия, суицидальный настрой и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались и другие побочные реакции со стороны ЦНС, в том числе агрессивное поведение, иногда направленное против других людей (например, гомоцидные идеи), биполярные расстройства, мания, спутанность сознания и изменение психического состояния. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления признаков или симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности указанных нежелательных явлений и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются или выявляется суицидальный настрой, рекомендуется отменить терапию препаратом Пегферон и назначить соответствующее лечение.

Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе): если принимается решение о необходимости лечения препаратом Пегферон пациентов с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Пациенты, употребляющие / злоупотребляющие психоактивными веществами: при лечении интерферонами альфа у пациентов, инфицированных ВГС, и которые одновременно имеют расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами (алкоголь, каннабис, иное), существует повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств. Если принимать решение о назначении интерферонов альфа перед началом лечения, следует тщательно оценить и соответствующим образом контролировать наличие сопутствующих психических расстройств и потенциального употребления других веществ. При необходимости следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая привлечение психиатра или нарколога для обследования, лечения и наблюдения пациентов. Таких пациентов следует тщательно наблюдать во время лечения и даже после завершения лечения. Рекомендуется раннее вмешательство с целью повторного возникновения или развития психических расстройств и употребления веществ.

Лабораторныепоказатели до и во время лечения

До начала лечения препаратом Пегферонхворим рекомендуется пройти стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Пегферон можно назначать при следующих лабораторных показателях: количество тромбоцитів3 90000 клеток в 1мм3, абсолютное количество нейтрофилов 3 1500 клеток в 1 мм3, надлежащий контроль функции щитовидной железы (ТТГ и Т4).

Гематологический анализ следует повторить после 2 и 4 недель, биохимический анализ следует провести через 4 недели. Дополнительные анализы следует проводить периодически в течение лечения (включая мониторинг глюкозы).

В клинических исследованиях при лечении препаратом Пегферон снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное количество нейтрофилов (АЧН) обычно в первые 2 недели терапии (см. раздел«Побочные реакции»). Прогрессирующее снижение АЧН через 8 недель терапии встречалось нечасто. Уменьшение АЧН было обратным после уменьшения дозы или отмены препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»), у большинства пациентов показатель АЧН достигал нормального значения через 8 недель, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 недель.

При лечении препаратом Пегферон наблюдалось уменьшение количество тромбоцитов, которое в течение периода наблюдения после лечения возвращалось к исходному уровню (см. раздел«Побочные реакции»). В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы(см. раздел «Способ применения и дозы»).

В клинических исследованиях при комбинированном лечении препаратомПегферон и рибавирином возникновение анемии (гемоглобин ≤ 10 г/дл) наблюдалось у 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина(см. раздел«Побочные реакции»). У женщин риск развития анемии выше.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Пегферон в комбинации с другими потенциально миелотоксическими препаратами.

В литературе описано возникновение панцитопении (анемия, нейтропения, тромбоцитопения) и угнетение костного мозга в течение 3-7 недель после применения пегинтерферона с рибавирином и сопутствующего применения азатиоприна. Указанные проявления миелотоксичности были обратными в течение 4-6 недель после отмены противовирусной терапии ВГС и сопутствующе назначенного азатиоприна, и не повторялись после продолжения лечения отдельно каждым из препаратов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение комбинации препарата Пегферон с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С, у которых предыдущее лечение было неудачным, недостаточно исследовано в случае тех пациентов, которые прекратили предыдущий курс лечения из-за нежелательных явлений со стороны крови. Врачам, которые назначают лечение таким больным следует тщательно взвесить пользу и риски, связанные с повторной терапией.

Эндокринная система: при использовании интерферонов альфа, в том числе препарата Пегферон, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение течения имеющихся заболеваний щитовидной железы. Перед началом лечения препаратом Пегферон следует определить уровни ТТГ и Т4. Лечение препаратом Пегферон можно начать или продолжить, если уровень ТТГ возможно поддерживать в пределах нормы медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы необходимо определять ТТГ во время лечения (см. раздел«Побочные реакции»). При применении препарата Пегфероннаблюдались гипо-и гипергликемия, развитие сахарного диабета. Пациентам с указанными выше состояниями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать терапию препаратом Пегферон или комбинированную терапию Пегферон плюс рибавирин, а в случае развития подобных состояний во время лечения терапию следует прекратить.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда ассоциировались с терапией интерферонами альфа, в том числе препаратом Пегферон. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется проводить электрокардиологический контроль. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости уменьшить дозу или прекратить прием рибавирина(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Функции печени: При развитии печеночной недостаточности Пегферон следует отменить. Увеличение активности АЛТ по сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии препаратом Пегферон, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении активности АЛТ, несмотря на уменьшение дозы или если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует отменить.

В отличие от ХГС, при ХГВ обострения заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением активности АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение активности АЛТ при терапии препаратом Пегферон у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения активности АЛТ, что в 10 раз превышало границу нормы, доза препарата Пегферон была уменьшена, или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется чаще контролировать функцию печени во всех случаях.

Реакции гиперчувствительности: при терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). В таких случаях препарат следует отменять и немедленно назначать соответствующую медикаментозную терапию. Мимолетная сыпь не требует отмены терапии.

Аутоиммунные заболевания при лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты со склонностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациентам с признаками или симптомами, которые схожи с признаками аутоиммунных заболеваний, следует проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения лечения интерфероном(см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих лечение интерфероном, сообщали о случаях синдрома Фогта-Коянаги-Харада (Vogt-Koyanagi-Harada, (VKH) –увеаменінгеальний синдром). VKHсиндром-гранулематозное воспалительное заболевание, которое поражает глаза, органы слуха, оболочки головного мозга и кожу. При подозрении на синдром VKH противовирусное лечение следует отменить и рассмотреть вопрос о назначении кортикостероидов(см. раздел«Побочные реакции»).

Лихорадка и инфекции. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, который часто отмечается на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать другие причины лихорадки (в частности серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), особенно у больных с нейтропенией. При лечении интерферонами альфа, в том числе препаратом Пегферон, описаны инфекционные заболевания (бактериальные, вирусные, грибковые). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить лечение препаратом Пегферон и назначить соответствующую терапию.

Офтальмологические изменения: во время лечения препаратом Пегферонзрідка відзначаласяретинопатія, включая кровоизлияние в сетчатку, «ватные» экссудаты, отек диска зрительного нерва, невропатию зрительного нерва и обструкция артерий или вен сетчатки, которые могут привести к потере зрения. Всем больным перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на обострение остроты или потери зрения следует немедленно провести офтальмологическое обследование. Больным с сопутствующими заболеваниями органов зрения (например, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии препаратом Пегферон. Лечение препаратом Пегферон необходимо отменить при возникновении или обострении офтальмологических расстройств.

Изменения со стороны органов дыхания: во время терапии препаратом Пегферон описана легочная симптоматика, включая одышку, легочные инфильтраты, пневмонию и пневмонит. При наличии персистирующих (стойких) легочных инфильтратов или инфильтратов непонятного генеза, или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Изменения со стороны кожи: применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегферон следует назначать с осторожностью, а при появлении или обострении заболевания следует рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Трансплантация безопасность и эффективность применения комбинированной схемы Пегферон плюс рибавирин не установлена у пациентов с трансплантацией печени и других органов. При применении препарата Пегферон в монотерапии или в комбинации с рибавирином сообщалось о случаях отторжения трансплантата печени и почек.

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС: перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с инструкциями для медицинского применения антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС, для понимания и коррекции токсических эффектов, специфических для каждого препарата, и возможности перекрытия токсического действия препарата Пегферон, в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. У пациентов, которые одновременно получали ставудин и интерферон С или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и / или лактацидоза составляла 3 %. Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут находиться в группе риска лактацидозу. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при добавлении препарата Пегферон и рибавирин к ВААРТ (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегферон, повышенный риск развития летальной печеночной недостаточности и, возможно, летальному исходу. Начальные показатели, которые могут быть связаны с печеночной недостаточностью у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, включают в себя: повышенный сывороточный билирубин, сниженный уровень гемоглобина, повышенную щелочную фосфатазу или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином (ddI).

Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушения синтетической функции печени; показатель по шкале Чайльда-Пью ≥7) у пациентов с ко-инфекцией во время лечения. Показатель по шкале Чайльда-пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов как косвенная гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Пегферон следует немедленно отменить.

У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл недостаточно данных по эффективности и безопасности применения препарата Пегферон. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Пегферон пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов.

Стоматологические изменения: у пациентов, которые получают комбинированную терапию препаратом Пегферон и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потере зубов. Кроме этого, длительный курс лечения препаратом Пегферон и рибавирином может вызывать сухость полости рта, что разрушительным образом действует на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациентам следует тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей монотерапии (применение вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с ВГС и фиброзом печени различной стадии, которые не ответили на предыдущее лечение, при монотерапии препаратом Пегферон в дозе 90 мкг/неделю в течение 3, 5 года не наблюдалось значительного сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных с ним клинических событий.

Вспомогательные вещества

Пегферон содержит спирт бензиловый 10 мг / мл. Препарат нельзя применять недоношенным детям и новорожденным. Спирт бензиловый может вызывать токсические реакции и анафилактоидные реакции у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности: поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Надлежащих данных по применению пегинтерферона альфа-2а беременным женщинам нет или эти данные ограничены. В исследованиях интерферона альфа-2а у животных было обнаружено токсическое влияние на репродуктивную функцию, потенциальный риск для человека неизвестен. Пегферон следует применять в период беременности только если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, чипегінтерферон альфа-2а/метаболітипроникають в грудное молоко человека. Из-за возможности побочных реакций у грудных младенцев грудное вскармливание следует прекратить перед началом лечения.

Фертильность

Нет данных о влиянии пегинтерферона альфа-2а на фертильность у женщин. У самок обезьян наблюдалось удлинение менструального цикла при применении пегинтерферона альфа-2а.

Применение с рибавирином

Значительный тератогенный и / или эмбриоцидный эффект наблюдался у всех видов животных, которым вводили Рибавирин. Применение рибавирина в период беременности противопоказано. Особую осторожность следует соблюдать во избежание беременности женщинам, принимающим Пегферон в комбинации с рибавирином или партнершам мужчин, применяющих такую комбинацию препаратов. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции в течение периода лечения и еще 4 месяца после его завершения. Пациентам мужчинам или их партнерам следует применять эффективные средства контрацепции в течение лечения и 7 месяцев после его завершения(см. инструкцию для медицинского применения рибавирина).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пегферон осуществляет слабое или умеренное влияние на способность управления автотранспортом и на работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости следует воздержаться от управления автомобилем или работы с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Раствор для инъекции предназначен только для разового применения. Перед применением раствор следует проверять визуально на наличие частиц и изменение цвета.

При лечении в домашних условиях пациенты должны быть проинформированы о порядке утилизации и о запрете повторного использования одноразовых шприцев и игл.

Лечение препаратомПегферон следует проводить под наблюдением квалифицированного врача, который имеет опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С.

В случае применения препарата пегферон в комбинации с другими лекарственными средствами также следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения препаратов, которые применяют в комбинации с препаратом Пегферон.

Монотерапия гепатита С препаратом Пегферон показана лишь в случаях противопоказаний к применению других лекарственных средств.

Дозы и продолжительность лечения

Хронический гепатит В (ХГВ)

При НВеАд-положительном и НВеАд-отрицательном хроническом гепатите рекомендуемая доза препарата Пегферон составляет 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра, в течение 48 недель.

Хронический гепатит С (ХГС) - ранее нелеченные пациенты

При монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином рекомендуемая доза препарата Пегферон составляет 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра.

Дозы рибавирина, что применяются в комбинации с Пегфероном, приведенные в таблице 1. Применять рибавіринрекомендовано во время еды.

Продолжительность лечения –двухкомпонентная терапия препаратом Пегферон и рибавирином

Продолжительность комбинированной терапии ХГС с рибавирином зависит от генотипа вируса.

Продолжительность терапии пациентов с генотипом 1, у которых на 4-й неделе лечения определяется РНК вируса гепатита С (РНК ВГС), должна составлять 48 недель, независимо от начальной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

• с генотипом 1 и начальной низкой вирусной нагрузкой (≤ 800000 МЕ/мл);
• с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.

Однако в целом продолжительность лечения в течение 24 недель может ассоциироваться с высоким риском рецидива по сравнению с продолжительностью лечения 48 недель (см. раздел«фармакологические свойства»). У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и высокой начальной вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ/мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным через 24 недели лечения, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа. У пациентов с 2 и 3 генотипом, у которых через 4 недели терапии выявляется РНК ВГС независимо от начального уровня вирусной нагрузки, продолжительность лечения должна составлять 24 недели. Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3 с низкой начальной вирусной нагрузкой (≤ 800000 МЕ/мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным через 16 недель. В общем, в случае 16-недельного курса вероятность ответа на лечение может быть меньше, а риск рецидива выше, чем в случае 24-недельной терапии (см. раздел«Фармакологические свойства»). У таких пациентов толерантность комбинированной терапии и наличие дополнительных клинических или прогностических факторов, таких как степень фиброза, должны быть учтены при решении вопроса отклонения от стандартной 24-недельной продолжительности лечения. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и высокой начальной вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ/мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа (см. таблицу 1).

Клинические данные относительно пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом Пегферон и рибавирином (1000-1200 мг/сут)в течение 48 недель.

Таблица 1. Рекомендации относительно дозирования препарата Пегферон и рибавіринуу взрослых пациентов с хроническим гепатитом с