ПЕГФЕРОН раствор 180 мкг/мл

ООО ЛЮМЬЕР ФАРМА

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 180 мкг/мл

Раствор, 180 мкг/мл

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1
Флакон 1 мл №5x1

Флакон 1 мл №1x1

Аналоги

Rp

ПЕГАСИС 90 мкг/0,5 мл

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд(CH)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕГИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2А

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14828/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 29.12.2020
  • Состав: 1 флакон содержит 180 мкг/1 мл пегинтерферона альфа-2а
  • Торговое наименование: ПЕГФЕРОН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пегинтерферон альфа-2а.

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПЕГФЕРОН раствор 180 мкг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕГФЕРОН

PEGFERON

Состав:

1 флакон содержит:

действующее вещество: 180 мкг/1 мл пегинтерферона альфа-2а;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; спирт бензиловый; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; полисорбат 80; 10% раствор натрия ацетат, тригидрат до рН 6, 0 (добавляется только при необходимости); 10% уксусная кислота до рН 6, 0 (добавляется только при необходимости); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пегинтерферон альфа-2а.

Код АТХL03AB11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегферон) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. In vitro Пегферон имеет противовирусное и антипролиферативное действие, что является характерным для интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а конъюгированный с бис-монометоксиполіетиленгліколем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина. Средняя молекулярная масса соединения составляет примерно 60000, около 20000 приходится на белковую составляющую.

Фармакодинанамічні эффекты.

У пациентов с хроническим гепатитом С снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегферон 180 мкг происходит в две фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза происходит в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного влияния на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика.

Всасывание. После однократного подкожного введения 180 мкг пегинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 часов. Через 24 часа концентрация в сыворотке крови достигает 80 % от максимальной. Всасывание пегинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке крови отмечаются через 72-96 часов после введения препарата. Абсолютная биодоступность пегинтерферона альфа-2а составляет 84 % и аналогична таковой биодоступности интерферона альфа-2а.

Распределение. Пегинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределение по тканям и ауторадиолюминографии, полученные в исследованиях на крысах, пегинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм. Особенности метаболизма препарата Пегферон охарактеризованы не полностью. Однако исследования на крысах свидетельствуют, что препарат с радиоизотопной меткой выводится преимущественно почками.

Вывод. Системный клиренс пегинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После внутривенного введения терминальный период полувыведения у здоровых добровольцев составляет около 60-80 годинпорівняно со стандартным интерфероном – 3-4 часа. После подкожного введения терминальный период полувыведения составляет около 160 ч (от 84 до 353 часов). Терминальный период полувыведения может отражать не только фазу вывода соединения, но также и стойкую абсорбцию Пегферона.

Линейность / нелинейность. При введении препарата Пегферон 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В или С через 6-8 недель терапіїпегінтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение пиковой и конечной концентрации составляет 1, 5-2. Концентрации препарата Пегферон в сыворотке крови поддерживаются в течение недели (168 часов) после введения.

Фармакокинетика в особых группах больных. Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса и увеличением периода полувыведения. У пациентов (n=3) с клиренсом креатинина 20-40 мл/мин отмечается снижение кліренсупегінтерферону альфа-2а на 25 % по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пегинтерферона альфа-2а на 25-45 %, и экспозиция препарата в дозе 135 мкг подобна экспозиции, отмеченной у пациентов с нормальной почечной функцией в дозе 180 мкг(см. разделы «Способ применения и дозы»).

Пол

Фармакокинетические показатели препарата Пегферон у здоровых пациентов женского и мужского пола после однократной подкожной инъекции были сопоставимыми.

Больные пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 62 лет всасывание препарата Пегферон после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однако устойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (tmax115 часов по сравнению с 82 часами). Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) несколько увеличивается у пациентов в возрасте от 62 лет (1663поровняно с 1295 нг х ч/мл), однако максимальные концентрации у пациентов в возрасте до и от 62 лет были одинаковы (9, 1 и 10, 3 нг/мл соответственно). С учетом данных о экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости, снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется(см. разделы «Способ применения и дозы»).

Больные с нарушением функции печени

Фармакокинетикапрепаратупегферон у здоровых лиц и больных гепатитом С или убыла похожей. У больных с циррозом (класс а по шкале Чайлда-пью)фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза.

Место инъекции

Подкожное введение препарата Пегферон следует ограничить участком передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30 % выше при инъекции именно в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегферонвводили підшкірноуділянку плеча.

Клинические характеристики.

Показания.

Хронический гепатит С

Пегферон в комбинации с другими лекарственными средствами показан для лечения хронического гепатита С с компенсированным заболеванием печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

По специфической активности до генотипа вируса гепатита С, см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства».

Хронический гепатит В

Лечение хронического гепатита ВНВеАд-положительного іНВеАд-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, интерферонам альфа, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью. coli, полиэтиленгликоля или любой из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

Аутоиммунный гепатит.

Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени.

Наличие в анамнезе тяжелой болезни сердца, в том числе нестабильной или неконтролируемой болезни сердца в течение предыдущих 6 месяцев (см. раздел «Особенности применения»).

Цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлда-пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, кроме случаев, когда повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приема препаратов, таких как атазанавир и Индинавир.

Комбинированное лечение препаратом Пегферон с телбівудином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Исследования по изучению взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

Терапия препаратом Пегферон 180 мкг / неделю в течение 4-х недель не влияла на фармакокинетический профильтолбутамида, мефенитоина, дапсона и дебризохина у здоровых мужчин добровольцев, что свидетельствует о том, что препарат Пегферонinvivoне влияет на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р450, 3А4, 2С9, 2С19, 2D6.

В том же исследовании отмечалось увеличение AUC теофиллина (маркера активности цитохрома Р450 1А2) на 25%, что свидетельствует о том, что препаратпегферон является ингибитором активности цитохрома Р450 1А2. При сопутствующем применении теофиллина тапрепаратуПегферон следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и должным образом откорректировать дозу этого препарата. Максимального уровня взаимодействие между теофиллином и препаратом Пегферон достигает, вероятно, после более чем через 4 нед применения препарата Пегферон.

Пациенты, инфицированные только вирусом гепатита С или вирусом гепатита В: удослідженні фармакокинетики у 24 пациентов с ВГС, которые параллельно применяли метадон в поддерживающих дозах (средняя – 95 мг; интервал доз: 30-150 мг), лечение препаратом Пегферон в дозе 180 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 4 недель приводило к росту средних уровней метадона на 10 % и 15 % по сравнению с исходным значением. Клиническая значимость этих данных неизвестна; тем не менее, за пациентами следует наблюдать на наличие признаков и симптомов токсического влияния метадона. Особо следует рассмотреть риск удлинения интервала QTc у пациентов, принимающих метадон в высоких дозах.

Рибавирин, ингибируя инозин-монофосфат-дегідрогеназу, может вмешиваться в метаболизм азатиоприна; это приводит к аккумуляции 6-метилтіоінозин монофосфатази (6-МТІМФ), что сопровождается мієлотоксичністю у пациентов, которые лечатся азатиоприном. Следует избегать сопутствующего применения пегинтерферона альфа-2а и рибавирина с азатиоприном. В отдельных случаях, когда польза от сопутствующего применения рибавирина и азатиоприна оправдывает возможный риск, рекомендуется тщательно контролировать гематологические показатели в течение терапии азатиоприном на случай признаков мієлотоксичності, и в случае их возникновения прекратить применение этих препаратов(см. раздел «Особенности применения»).

Результаты исследований фармакокинетики в рамках основных исследований фазы III не свидетельствовали о фармакокинетическом взаимодействии между ламивудином тапрепаратомПегферон у пациентов с ХГВ абопрепаратомПегферон и рибавирином у пациентов с ХГС.

В клиническом исследовании комбинации телбівудину в дозе 600 мг в сутки с пегильованим интерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно у пациентов с ВГВ было установлено, что такая комбинация ассоциирована с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм этого явления неизвестен; поэтому сопутствующее применение тэлбивудина и других интерферонов (пегилированных или стандартных) также может сопровождаться повышенным риском. Более того, польза от применения тэлбивудина с интерфероном альфа (пегилированным или стандартным) в настоящее время не установлена. Поэтому комбінаціяпрепаратуПегферон с телбівудином противопоказана(см. раздел «Противопоказания»).

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС: не отмечалось выраженных признаков межбольничного взаимодействия у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное исследование фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за значительной вариабельности доверительные интервалы были достаточно широкими. Сопутствующее применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) не влияло на плазменные экспозиции рибавирина.

Не рекомендуется сопутствующее применение рибавирина и диданозина. Экспозицию диданозина или его активного метаболита (дидеоксиаденозин-5’-трифосфата)in vitroросли при сопутствующем применении диданозина с рибавирином. На фоне приема рибавирина отмечены случаи летальной печеночной недостаточности, а также периферической нейропатии, панкреатиту и симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

Обострение вызванной рибавирином анемии отмечалось при применении зидовудина как составляющей терапии ВИЧ, хотя точный механизм этого явления до сих пор не выяснен. Из-за повышенного риска анемии не рекомендуется применять Рибавирин сопутствующе с зидовудином(см. раздел «особенности применения»). Следует рассмотреть альтернативу зидовудина в составе комбинированной терапии антиретровирусной терапии, если она уже установлена. Это особенно важно в случае пациентов с наличием в анамнезе вызванной зидовудином анемии.

Особенности применения.

Нейропсихические расстройства: у некоторых больных как во время лечения препаратом Пегферон, так и в течение 6 месяцев после прекращения лечения, наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в частности: депрессия, суицидальный настрой и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались и другие побочные реакции со стороны ЦНС, в том числе агрессивное поведение, иногда направленное против других людей (например, гомоцидные идеи), биполярные расстройства, мания, спутанность сознания и изменение психического состояния. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления признаков или симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности указанных нежелательных явлений и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются или выявляется суицидальный настрой, рекомендуется отменить терапию препаратом Пегферон и назначить соответствующее лечение.

Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе): если принимается решение о необходимости лечения препаратом Пегферон пациентов с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Пациенты, употребляющие / злоупотребляющие психоактивными веществами: при лечении интерферонами альфа у пациентов, инфицированных ВГС, и которые одновременно имеют расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами (алкоголь, каннабис, иное), существует повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств. Если принимать решение о назначении интерферонов альфа перед началом лечения, следует тщательно оценить и соответствующим образом контролировать наличие сопутствующих психических расстройств и потенциального употребления других веществ. При необходимости следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая привлечение психиатра или нарколога для обследования, лечения и наблюдения пациентов. Таких пациентов следует тщательно наблюдать во время лечения и даже после завершения лечения. Рекомендуется раннее вмешательство с целью повторного возникновения или развития психических расстройств и употребления веществ.

Лабораторныепоказатели до и во время лечения

До начала лечения препаратом Пегферонхворим рекомендуется пройти стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Пегферон можно назначать при следующих лабораторных показателях: количество тромбоцитів3 90000 клеток в 1мм3, абсолютное количество нейтрофилов 3 1500 клеток в 1 мм3, надлежащий контроль функции щитовидной железы (ТТГ и Т4).

Гематологический анализ следует повторить после 2 и 4 недель, биохимический анализ следует провести через 4 недели. Дополнительные анализы следует проводить периодически в течение лечения (включая мониторинг глюкозы).

В клинических исследованиях при лечении препаратом Пегферон снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное количество нейтрофилов (АЧН) обычно в первые 2 недели терапии (см. раздел«Побочные реакции»). Прогрессирующее снижение АЧН через 8 недель терапии встречалось нечасто. Уменьшение АЧН было обратным после уменьшения дозы или отмены препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»), у большинства пациентов показатель АЧН достигал нормального значения через 8 недель, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 недель.

При лечении препаратом Пегферон наблюдалось уменьшение количество тромбоцитов, которое в течение периода наблюдения после лечения возвращалось к исходному уровню (см. раздел«Побочные реакции»). В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы(см. раздел «Способ применения и дозы»).

В клинических исследованиях при комбинированном лечении препаратомПегферон и рибавирином возникновение анемии (гемоглобин ≤ 10 г/дл) наблюдалось у 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина(см. раздел«Побочные реакции»). У женщин риск развития анемии выше.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Пегферон в комбинации с другими потенциально миелотоксическими препаратами.

В литературе описано возникновение панцитопении (анемия, нейтропения, тромбоцитопения) и угнетение костного мозга в течение 3-7 недель после применения пегинтерферона с рибавирином и сопутствующего применения азатиоприна. Указанные проявления миелотоксичности были обратными в течение 4-6 недель после отмены противовирусной терапии ВГС и сопутствующе назначенного азатиоприна, и не повторялись после продолжения лечения отдельно каждым из препаратов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение комбинации препарата Пегферон с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С, у которых предыдущее лечение было неудачным, недостаточно исследовано в случае тех пациентов, которые прекратили предыдущий курс лечения из-за нежелательных явлений со стороны крови. Врачам, которые назначают лечение таким больным следует тщательно взвесить пользу и риски, связанные с повторной терапией.

Эндокринная система: при использовании интерферонов альфа, в том числе препарата Пегферон, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение течения имеющихся заболеваний щитовидной железы. Перед началом лечения препаратом Пегферон следует определить уровни ТТГ и Т4. Лечение препаратом Пегферон можно начать или продолжить, если уровень ТТГ возможно поддерживать в пределах нормы медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы необходимо определять ТТГ во время лечения (см. раздел«Побочные реакции»). При применении препарата Пегфероннаблюдались гипо-и гипергликемия, развитие сахарного диабета. Пациентам с указанными выше состояниями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать терапию препаратом Пегферон или комбинированную терапию Пегферон плюс рибавирин, а в случае развития подобных состояний во время лечения терапию следует прекратить.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда ассоциировались с терапией интерферонами альфа, в том числе препаратом Пегферон. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется проводить электрокардиологический контроль. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости уменьшить дозу или прекратить прием рибавирина(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Функции печени: При развитии печеночной недостаточности Пегферон следует отменить. Увеличение активности АЛТ по сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии препаратом Пегферон, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении активности АЛТ, несмотря на уменьшение дозы или если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует отменить.

В отличие от ХГС, при ХГВ обострения заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением активности АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение активности АЛТ при терапии препаратом Пегферон у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения активности АЛТ, что в 10 раз превышало границу нормы, доза препарата Пегферон была уменьшена, или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется чаще контролировать функцию печени во всех случаях.

Реакции гиперчувствительности: при терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). В таких случаях препарат следует отменять и немедленно назначать соответствующую медикаментозную терапию. Мимолетная сыпь не требует отмены терапии.

Аутоиммунные заболевания при лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты со склонностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациентам с признаками или симптомами, которые схожи с признаками аутоиммунных заболеваний, следует проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения лечения интерфероном(см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих лечение интерфероном, сообщали о случаях синдрома Фогта-Коянаги-Харада (Vogt-Koyanagi-Harada, (VKH) –увеаменінгеальний синдром). VKHсиндром-гранулематозное воспалительное заболевание, которое поражает глаза, органы слуха, оболочки головного мозга и кожу. При подозрении на синдром VKH противовирусное лечение следует отменить и рассмотреть вопрос о назначении кортикостероидов(см. раздел«Побочные реакции»).

Лихорадка и инфекции. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, который часто отмечается на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать другие причины лихорадки (в частности серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), особенно у больных с нейтропенией. При лечении интерферонами альфа, в том числе препаратом Пегферон, описаны инфекционные заболевания (бактериальные, вирусные, грибковые). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить лечение препаратом Пегферон и назначить соответствующую терапию.

Офтальмологические изменения: во время лечения препаратом Пегферонзрідка відзначаласяретинопатія, включая кровоизлияние в сетчатку, «ватные» экссудаты, отек диска зрительного нерва, невропатию зрительного нерва и обструкция артерий или вен сетчатки, которые могут привести к потере зрения. Всем больным перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на обострение остроты или потери зрения следует немедленно провести офтальмологическое обследование. Больным с сопутствующими заболеваниями органов зрения (например, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии препаратом Пегферон. Лечение препаратом Пегферон необходимо отменить при возникновении или обострении офтальмологических расстройств.

Изменения со стороны органов дыхания: во время терапии препаратом Пегферон описана легочная симптоматика, включая одышку, легочные инфильтраты, пневмонию и пневмонит. При наличии персистирующих (стойких) легочных инфильтратов или инфильтратов непонятного генеза, или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Изменения со стороны кожи: применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегферон следует назначать с осторожностью, а при появлении или обострении заболевания следует рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Трансплантация безопасность и эффективность применения комбинированной схемы Пегферон плюс рибавирин не установлена у пациентов с трансплантацией печени и других органов. При применении препарата Пегферон в монотерапии или в комбинации с рибавирином сообщалось о случаях отторжения трансплантата печени и почек.

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС: перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с инструкциями для медицинского применения антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС, для понимания и коррекции токсических эффектов, специфических для каждого препарата, и возможности перекрытия токсического действия препарата Пегферон, в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. У пациентов, которые одновременно получали ставудин и интерферон С или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и / или лактацидоза составляла 3 %. Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут находиться в группе риска лактацидозу. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при добавлении препарата Пегферон и рибавирин к ВААРТ (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегферон, повышенный риск развития летальной печеночной недостаточности и, возможно, летальному исходу. Начальные показатели, которые могут быть связаны с печеночной недостаточностью у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, включают в себя: повышенный сывороточный билирубин, сниженный уровень гемоглобина, повышенную щелочную фосфатазу или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином (ddI).

Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушения синтетической функции печени; показатель по шкале Чайльда-Пью ≥7) у пациентов с ко-инфекцией во время лечения. Показатель по шкале Чайльда-пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов как косвенная гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Пегферон следует немедленно отменить.

У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл недостаточно данных по эффективности и безопасности применения препарата Пегферон. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Пегферон пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов.

Стоматологические изменения: у пациентов, которые получают комбинированную терапию препаратом Пегферон и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потере зубов. Кроме этого, длительный курс лечения препаратом Пегферон и рибавирином может вызывать сухость полости рта, что разрушительным образом действует на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациентам следует тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей монотерапии (применение вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с ВГС и фиброзом печени различной стадии, которые не ответили на предыдущее лечение, при монотерапии препаратом Пегферон в дозе 90 мкг/неделю в течение 3, 5 года не наблюдалось значительного сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных с ним клинических событий.

Вспомогательные вещества

Пегферон содержит спирт бензиловый 10 мг / мл. Препарат нельзя применять недоношенным детям и новорожденным. Спирт бензиловый может вызывать токсические реакции и анафилактоидные реакции у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности: поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Надлежащих данных по применению пегинтерферона альфа-2а беременным женщинам нет или эти данные ограничены. В исследованиях интерферона альфа-2а у животных было обнаружено токсическое влияние на репродуктивную функцию, потенциальный риск для человека неизвестен. Пегферон следует применять в период беременности только если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, чипегінтерферон альфа-2а/метаболітипроникають в грудное молоко человека. Из-за возможности побочных реакций у грудных младенцев грудное вскармливание следует прекратить перед началом лечения.

Фертильность

Нет данных о влиянии пегинтерферона альфа-2а на фертильность у женщин. У самок обезьян наблюдалось удлинение менструального цикла при применении пегинтерферона альфа-2а.

Применение с рибавирином

Значительный тератогенный и / или эмбриоцидный эффект наблюдался у всех видов животных, которым вводили Рибавирин. Применение рибавирина в период беременности противопоказано. Особую осторожность следует соблюдать во избежание беременности женщинам, принимающим Пегферон в комбинации с рибавирином или партнершам мужчин, применяющих такую комбинацию препаратов. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции в течение периода лечения и еще 4 месяца после его завершения. Пациентам мужчинам или их партнерам следует применять эффективные средства контрацепции в течение лечения и 7 месяцев после его завершения(см. инструкцию для медицинского применения рибавирина).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пегферон осуществляет слабое или умеренное влияние на способность управления автотранспортом и на работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости следует воздержаться от управления автомобилем или работы с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Раствор для инъекции предназначен только для разового применения. Перед применением раствор следует проверять визуально на наличие частиц и изменение цвета.

При лечении в домашних условиях пациенты должны быть проинформированы о порядке утилизации и о запрете повторного использования одноразовых шприцев и игл.

Лечение препаратомПегферон следует проводить под наблюдением квалифицированного врача, который имеет опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С.

В случае применения препарата пегферон в комбинации с другими лекарственными средствами также следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения препаратов, которые применяют в комбинации с препаратом Пегферон.

Монотерапия гепатита С препаратом Пегферон показана лишь в случаях противопоказаний к применению других лекарственных средств.

Дозы и продолжительность лечения

Хронический гепатит В (ХГВ)

При НВеАд-положительном и НВеАд-отрицательном хроническом гепатите рекомендуемая доза препарата Пегферон составляет 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра, в течение 48 недель.

Хронический гепатит С (ХГС) - ранее нелеченные пациенты

При монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином рекомендуемая доза препарата Пегферон составляет 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра.

Дозы рибавирина, что применяются в комбинации с Пегфероном, приведенные в таблице 1. Применять рибавіринрекомендовано во время еды.

Продолжительность лечения –двухкомпонентная терапия препаратом Пегферон и рибавирином

Продолжительность комбинированной терапии ХГС с рибавирином зависит от генотипа вируса.

Продолжительность терапии пациентов с генотипом 1, у которых на 4-й неделе лечения определяется РНК вируса гепатита С (РНК ВГС), должна составлять 48 недель, независимо от начальной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

  • с генотипом 1 и начальной низкой вирусной нагрузкой (≤ 800000 МЕ/мл);
  • с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.

Однако в целом продолжительность лечения в течение 24 недель может ассоциироваться с высоким риском рецидива по сравнению с продолжительностью лечения 48 недель (см. раздел«фармакологические свойства»). У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и высокой начальной вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ/мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным через 24 недели лечения, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа. У пациентов с 2 и 3 генотипом, у которых через 4 недели терапии выявляется РНК ВГС независимо от начального уровня вирусной нагрузки, продолжительность лечения должна составлять 24 недели. Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3 с низкой начальной вирусной нагрузкой (≤ 800000 МЕ/мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным через 16 недель. В общем, в случае 16-недельного курса вероятность ответа на лечение может быть меньше, а риск рецидива выше, чем в случае 24-недельной терапии (см. раздел«Фармакологические свойства»). У таких пациентов толерантность комбинированной терапии и наличие дополнительных клинических или прогностических факторов, таких как степень фиброза, должны быть учтены при решении вопроса отклонения от стандартной 24-недельной продолжительности лечения. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и высокой начальной вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ/мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа (см. таблицу 1).

Клинические данные относительно пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом Пегферон и рибавирином (1000-1200 мг/сут)в течение 48 недель.

Таблица 1. Рекомендации относительно дозирования препарата Пегферон и рибавіринуу взрослых пациентов с хроническим гепатитом с

Генотип

Доза препарата Пегферон

Суточная доза рибавирина

Продолжительность лечения

Генотип 1, низкая вирусная нагрузка со ШВВ*

180 мкг

< 75 кг= 1000 мг

375 кг = 1200 мг

24 недели или

48 недель

Генотип 1, высокая вирусная нагрузка со ШВВ*

180 мкг

< 75 кг= 1000 мг

375 кг = 1200 мг

48 недель

Генотип 4 со ШВВ*

180 мкг

< 75 кг= 1000 мг

375 кг = 1200 мг

24 недели

48 недель

Генотип 1 или 4 без ШВВ*

180 мкг

< 75 кг= 1000 мг

375 кг = 1200 мг

48 недель

Генотип 2 или 3 Без ШВВ**

180 мкг

800 мг

24 недели

Генотип 2 или 3, низкая вирусная нагрузка со ШВВ**

180 мкг

800 мга

16 недель 24 недели

Генотип 2 или 3, высокая вирусная нагрузка со ШВОВ

180 мкг

800 мг

24 недели

* Быстрый вирусологический ответ (ШВОВ) – отсутствие РНК ВГС при определении через 4 недели и через 24 недели лечения.

** Быстрый вирусологический ответ (ШВВ) – отрицательная РНК ВГС при определении через 4 недели.

Низкая вирусная нагрузка - ≤800 000 МЕ / мл. Высокая вирусная нагрузка - > 800 000 МЕ / мл.

аНа настоящее время неизвестно, выше ли доза рибавирина (например 1000/1200 мг/сут в зависимости от массы тела) обеспечивает большую частоту стойкого вирусологического ответа, чем доза 800 мг/сут при сокращении продолжительности лечения до 16 недель.

Окончательный клинический эффект сокращения начального курса лечения до 16 недель вместо 24 недель неизвестен, учитывая потребность в повторном лечении пациентов, которые не ответили на лечение, и пациентов с рецидивом.

Рекомендуемая длительность монотерапии препаратом Пегферонстановить 48 недель.

Взрослые пациенты, которые имели опыт лечения

Рекомендуемая доза препарата Пегферон в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг подкожно 1 раз в неделю. Доза рибавирина составляет 1000 мг/сут при массе тела < 75 КГИ 1200 мг/сут при массе тела ≥75 кг, независимо от генотипа. При обнаружении вируса на 12 неделе лечения терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность лечения составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, которые не ответили на предыдущее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели (см. раздел«Фармакологические свойства»).

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС

180 мкг 1 раз в неделю подкожно как монотерапия или в комбинации с рибавирином в течение 48 недель. Доза рибавирина у пациентов с генотипом 1 составляет 1000 мг/сут при массе тела < 75 КГИ 1200 мг/сут при массе тела ≥75 кг. Доза рибавирина у пациентов, инфицированных другими генотипами, кроме генотипа 1, составляет 800 мг/сут. Курс лечения продолжительностью менее 48 недель должным образом не изучали.

Продолжительность лечения препаратом ПЭГферонв комбинации с другими лекарственными средствами

См. инструкцию для медицинского применения на лекарственные средства, применяемые в комбинации с препаратом Пегферон.

Прогнозируемостьэффективности лечения препаратом Пегферон и рибавирином в качестве двухкомпонентной терапии у ранее нелеченных пациентов

Ранний вирусологический ответ (определена как снижение вирусной нагрузки на 2 log или когда уровни РНК вирусному гепатитуС не определяются) на 12-й неделе терапии может служить как прогноз устойчивого вирусологического ответа (см. таблицу 2).

Таблица 2. Прогностические значения вирусологического ответа на 12-й неделе комбинированной терапіїдорослих пациентов с хроническим гепатитом С препаратом Пегферонв рекомендованном режиме

Генотип

Отрицательный

Положительный

Отсутствие ответа на 12 неделе

Отсутствие устойчивого ответа

Прогностическое значение

Ответ на 12 недели

Устойчивый ответ

Прогностическое значение

Генотип 1 (n=569)

102

97

95 %

(97/102)

467

271

58 %

(271/467)

Генотип 2 и 3 (n=96)

3

3

100 %

(3/3)

93

81

87 %

(81/93)

Отрицательное прогностическое значение устойчивого ответа у пациентов, применявших Пегферон в виде монотерапии, составляло 98 %.

Подобное отрицательное прогностическое значение отмечалось у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые применяли Пегферон отдельно или в комбинации с рибавирином (100 % (130/130) или 98 % (83/85), соответственно). Положительные прогнозные значения 45 % (50/110) и 70 % (59/84) отмечались у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 и 2/3 с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, которые получали комбинированное лечение.

Прогнозируемость ответа и его отсутствия при применении двухкомпонентной терапии препаратом Пегферон и рибавирином у пациентов, ранее получавших лечение

У пациентов, которые не ответили на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель было показано, что супрессия вируса на 12-й неделе (уровень РНК ВГС невозможно определить, то есть < 50 МЕ/мл) является прогностическим критерием достижения устойчивого вирусологического ответа. Вероятность не достижения устойчивого вирусологического ответа при продолжительности лечения 48 или 72 недели, в случае отсутствия вирусной супрессии на 12-мутижни, составляла 96 % (363 из 380) и 96 % (324 из 339) соответственно. Вероятность достижения стойкой вірологічної ответа при длительности лечения 48 или 72 недели, в случае вирусной супрессии на 12-мутижні, составила 35 % (20 из 57) и 57 % (57 из 100) соответственно.

Коррекция дозы у пациентов учитывая побочные реакции

Общие. Если коррекция дозы нужна через побочные клинические и / или лабораторные реакции средней и тяжелой степени, обычно бывает достаточно уменьшить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях нужно уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После уменьшения выраженности побочных реакций можно рассматривать вопрос об увеличении дозы, вплоть до начальной (см. разделы «Особенности применения» и «Побочное действие»).

Гематологические (см. также таблицу 3). Взрослым пациентам уменьшение дозы рекомендовано, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) составляет от 500 до < 750 клеток/мм3. Больным с АЧН < 500 клеток/мм3лікування стоит прервать, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мм3. Применение препарата Пегферон следует восстановить в дозе 90 мкг, контролируя число нейтрофилов.

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется, если число тромбоцитов составляет от 25 000 до < 50 000 клеток/мм3. Больным с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мм3 рекомендуется прекратить лечение препаратом.

Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии у взрослых

1) Рекомендуется уменьшить дозу рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), если:

- гемоглобин снижается до уровня менее 10 г/дл, но остается ≥ 8, 5 г/дл у пациентов без значительной сердечно-сосудистой патологии;

- гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до начальной.

2) Прием рибавирина необходимо прекратить, если:

- гемоглобин снижается до уровня менее 8, 5 г/дл у пациентов без значительной сердечно-сосудистой

патологии;

- уровень гемоглобина остается менее 12 г/дл через 4 недели, несмотря на уменьшение

дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление приема марибавирина в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут на усмотрение врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до начальной.

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию препаратом Пегферон.

Таблица 3. Коррекция дозы при возникновении побочных реакційу взрослых пациентов(дополнительную информацию см. выше в тексте)

Снижение дозы рибавирина до 600 мг

Приостановка

приема рибавирина

Уменьшение дозы препарата Пегферондо 135/90/45 мкг

Приостановка

приема препарата Пегферон

Отмена комбинированного лечения

Абсолютное количество нейтрофилов

от 500 до < 750 клеток / мм3

< 500 клеток / мм3

Количество тромбоцитов

от 25 000 до < 50 000 клеток/мм3

< 25 000 клеток/ мм3

Гемоглобин

(сердечно-сосудистые болезни отсутствуют)

< 10 г/дл и≥8, 5 г / дл

< 8, 5 г / дл

Гемоглобин

(стабильное течение сердечно-сосудистой болезни)

Снижение на ≥2 г / дл в течение любых

4 недель

< 12 г / дл несмотря на 4 недели применения уменьшенной дозы

Нарушение функции печени. У больных хроническим гепатитом С отмечаются частые колебания нарушений функциональных печеночных проб. Во время терапии препаратом Пегферон наблюдается повышение активности АЛТ выше показателя до лечения, в том числе и у пациентов с вирусологическим ответом. В клинических исследованиях у 8 из 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение активности АЛТ (превышающее верхнюю границу нормы в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥2 раза для пациентов с исходным уровнем активности АЛТ в 10 раз выше верхней границы нормы), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ у пациентов с вирусным гепатитом С, по сравнению с показателями к лечению, дозу препарата Пегферон нужно сначала уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, препарат следует отменить (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно транзиторное повышение уровня АЛТ, что иногда превышает верхнюю границу нормы в 10 раз и может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более, чем в 10 раз. При продолжении терапии необходим чаще контроль функции печени во время повышения уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене препарата Пегферон терапия может быть продолжена или возобновлена после нормализации активности АЛТ (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы больных

Пожилой возраст. У больных пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы 180 мкг один раз в неделю не нужна (см. раздел «фармакокинетика»).

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начинать лечение препаратом Пегферон следует с дозы 135 мкг (см. раздел «Фармакокинетика»). Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

Печеночная недостаточность. У больных с компенсированным циррозом печени (класс а по Чайлду-пью) Пегферон эффективен и безопасен. У больных с декомпенсированным циррозом печени (класс В/С по Чайлдом-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение препарата Пегферон не оценивали (см. раздел «Противопоказания»).

По шкале Чайлда-Пью пациентов разделяют на классы А, В и С или группы«легких», «умеренных» и«тяжелых»нарушений, что соответствует 5-6, 7-9 и 10-15 баллам соответственно.

Модифицированная оценка

Показатель

Степень нарушения

Бал

Энцефалопатия

Отсутствует

1

Степень 1-2-й

2

Степень 3-4 * - й

3

Асцит

Отсутствует

1

Слабый

2

Умеренный

3

Билирубин сыворотки крови (мг / дл)

< 2

1

2, 0-3

2

> 3

3

(в единицах Си = мкмоль / л)

< 34

1

34-51

2

> 51

3

Альбумин сыворотки крови (г / дл)

> 3, 5

1

3, 5-2, 8

2

< 2, 8

3

Международное нормализованное соотношение (МНС)

< 1, 7

1

1, 7-2, 3

2

> 2, 3

3

* Градация за Треем, Бернсом и Сандерсом (Trey, Burns and Saunders 1966)

Дети.

Детям не применяется.

Передозировка.

Описаны случаи передозировки препарата Пегферон при применении препарата в течение двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и в ежедневном применении в течение одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и побочных эффектов, влияющих на лечение, неотзначалось. В клинических исследованиях при злокачественных новообразованиях почки и хроническом миелолейкозе препарат применяли в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были повышенная утомляемость, повышение активности печеночных ферментов, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Хронический гепатит Су взрослых

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении препаратом Пегферон подобны отмеченных при лечении интерфероном альфа-2а. Наиболее распространенные побочные реакции при лечении препаратом Пегферон в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В у взрослых

В клинических исследованиях с 48-ми недельным лечением и во время последующего наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегферон при ХГВ был сравним с таковым при ХГС. Частота большинства побочных реакций, за исключением лихорадки, при ХГВ была значительно меньше у пациентов, которые лечились препаратом Пегферон в качестве монотерапии, по сравнению с пациентами при лечении ВГС. У 88 % пациентов, которые получали Пегферон, были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53 % пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов соответственно в течение периода исследований. У 5% пациентов, которые получали Пегферон, и менее чем у 1 % пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена в связи с нежелательными явлениями. Процент пациентов с циррозом, которые прекратили лечение преждевременно, в каждой группе лечения было подобным таковому в общей популяции.

Хронический гепатит С-пациенты, которые не ответили на предыдущее лечение

В целом профиль безопасности препарата Пегферон в комбинации с рибавирином у пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сравним с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, которое включало 72 и 48-недельное лечение пациентов, которые не ответили на предыдущую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата Пегферон и рибавирина в 6 % и 7 % соответственно при продолжительности лечения 48 недель, и в 12 % и 13 % соответственно при продолжительности лечения 72 недели. Аналогично, у пациентов с циррозом или переходным к циррозу состоянию частота отмены терапии Пегферон и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13 % и 15 %), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6 % и 6 %). В исследование не включали пациентов, у которых было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другом клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предыдущую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов не более 50 000 клеток/мм3 получали 48-недельный курс лечения. В гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (у 26% пациентов уровень гемоглобина составлял < 10 г/дл), нейтропения (у 30% пациентов абсолютное число нейтрофилов составляло < 750 клеток/мм3) и тромбоцитопения (у 13% пациентов количество тромбоцитов была < 50 000 клеток/мм3)(см. раздел «Особенности применения»).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности препарата Пегферон (монотерапия или комбинация с рибавирином) у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС был сравним с таковым у пациентов с вирусным гепатитом С. Других нежелательных явлений, которые возникали у ≥ 1 %-≤ 2 % пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС при лечении препаратом Пегферон/рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/лактатацидоз, грипп, пневмония, аффективна лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия препаратом Пегферон ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4 + лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4 + лимфоцитов возвращалось к первоначальному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение препарата Пегферон не влияло негативно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии. Данные о применении у пациентов с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии препаратом Пегферон хронического гепатита В или хронического гепатита С у взрослых пациентов или также при терапии препаратом Пегферон в комбинации с рибавирином хронического гепатита С в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период.

Для описания частоты побочных реакций, которые были сообщены в клинических исследованиях, используются следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥ 1/100 и < 1/10), нераспространенные (≥1/1000 и < 1/100), редко распространенные (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000), частота неизвестна. Частота спонтанных сообщений побочных эффектов с пост-маркетингового периода является неизвестной (не может быть рассчитана из имеющихся данных). Побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекции и инвазии: распространенныебронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции; нераспространенныепневмония, инфекции кожи; редко распространеныэндокардит, наружный отит; частота неизвестна-сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования: нераспространенныеновообразования печени.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространенныетромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия; редко распространеныпанцитопения; очень редко распространены апластическая анемия; частота неизвестна-парциальная красноклеточная аплазия костного мозга.

Со стороны иммунной системы: нераспространенные-саркоидоз, тиреоидит; редко распространенные – анафилаксия, системная красная овчарка, ревматоидный артрит; очень редко распространенные – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; частота неизвестна –отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Вогта-Коянаги-Харада.

Эндокринные расстройства: распространенные – гипотиреоз, гипертиреоз; нераспространенные – диабет; редко распространенные – диабетический кетоацидоз.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень распространенные-анорексия; нераспространенные-дегидратация.

Психические расстройства: очень распространенные-депрессия*, тревожность, бессонница*; распространенные – агрессивность, изменение настроения, эмоциональные расстройства, нервозность, снижение либидо; нераспространенные – суицидальные мысли, галлюцинации; редко распространенные – суицид, психические расстройства; частота неизвестна – мания, биполярные расстройства, гомицидальные идеи.

Неврологические расстройства: очень распространенные – головная боль, головокружение*, нарушение концентрации внимания; распространенные – синкопе, мигрень, нарушения памяти, слабость, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость; нераспространенные – периферическая невропатия; редко распространенные – кома, судороги, паралич лицевого нерва; частота неизвестна – ишемия головного мозга.

Со стороны органов зрения: распространенные – нечеткость зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия; нераспространенные – кровоизлияние в сетчатку; редко распространенные – неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, расстройства сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы; очень редко распространенные – потеря зрения; частота неизвестна –серьезные случаи расслоения сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные-вертиго, боль в ухе; нераспространенные: потеря слуха.

Кардиальные нарушения: распространенные – тахикардия, периферические отеки, сердцебиение; редко распространенные – инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, суправентрикулярний тахикардии.

Со стороны сосудов: распространенные – приливы; нераспространенные – гипертензия; редко распространенные – кровоизлияние в головной мозг, васкулит; частота неизвестна – ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространенные – одышка, кашель; распространенные – одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, заложенность пазух, заложенность носа, ринит, боль в горле; нераспространенные – стридор; редко распространенные – інтерстиційна пневмония (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Со стороны ЖКТ: очень распространены – диарея*, тошнота*, боль в животе*; распространенные – рвота, диспепсия, дисфагия, язвы ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость ротовой полости; нераспространенные – желудочно-кишечное кровотечение; редко распространенные – пептическая язва, панкреатит; частота неизвестна – ишемический колит, пигментация языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – нарушение функции печени; редко распространенные – печеночная недостаточность, холангит, жировая инфильтрация печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространенные – алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; распространены – псориаз, крапивница, экзема, сыпь, повышенное потоотделение, реакции фотосенсибилизации, ночная потливость; очень редко распространенные – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень распространены-миальгии, артралгии; распространены-боли в спине, артрит, Мышечная слабость, боли в костях, боли в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги; редко распространены – миозит; частота неизвестна – рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко распространенные-почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: распространенные-импотенция.

Общие расстройства и изменения в месте введения: очень распространенные – гипертермия, озноб*, боль*, астения, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции*, нервозность*, распространенные – боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, летаргия, приливы, жажда.

Исследование: распространенные-снижение массы тела.

Травмы и отравления: редко распространенные-передозировка вещества.

*Указанные побочные реакции были распространенными (≥ 1/100 и < 1/10) у пациентов с ХГВ, получавших монотерапию препаратом Пегферон.

Описание отдельных побочных реакций

Лабораторные показатели

Лечение препаратом Пегферон сопровождалось следующими изменениями лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гіпокаліемія, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо - и гипергликемией, гипертриглицеридемией (см. раздел «Особенности применения»).

При монотерапии препаратом Пегферон и при комбинированной терапии с рибавирином у 2 % пациентов наблюдалось повышение уровня АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.

Терапия препаратом Пегферон ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией, тромбоцитопенией и снижением гемоглобина), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). В 24 % (216/887) пациентов, получавших 180 мкг препарата Пегферон и 1000-1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов: 0, 749-0, 5 х 109/л), а у 5 % (41/887) пациентов – тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов: < 0, 5 х 109/л).

Антитела к интерферону: у 1-5% пациентов, получавших препарат Пегферон, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом В. Однако корреляция между появлением антител и отсутствием ответа на лечение не обнаружена.

Функция щитовидной железы лечение препаратом Пегферон сопровождалось клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, которые потребовали медицинского вмешательства (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения (4, 9%) этих изменений при терапии препаратомПегферон/рибавирин и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ВГС: несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС встречаются чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 500 клеток/мм3 сохранилось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегферон и терапию препаратом Пегферон/рибавирином, соответственно. Снижение количества тромбоцитов ниже 50000 клеток/ мм3спостерігалося при монотерапии препаратом Пегферон у 10% пациентов, а при комбинированной терапии – у 8 %. У 7% больных, получавших монотерапию препаратом Пегферон, и у 14% больных, получавших пегферон/Рибавирин, была зарегистрирована анемия (гемоглобин < 10 г/дл).

Срок годности.

4 года (с даты изготовленияinbulk).

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. В случае отсутствия исследований совместимости данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 1 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По 1 мл во флаконе; по 4 флакона в контурной ячейковой упаковке;

по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категоріявідпуску. По рецепту.

Производитель.

ООО "Люмьер ФАРМА", Украина (упаковка из формыinbulkпроизводства:

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария (Базель);

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария(Кайсераугст)).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04073, г. Киев, пр-т Московский, д. 13.