Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПАНГАСТРО®

(PANGASTRO®)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата).

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке из-за специфической блокады протонных помп париетальных клеток.

Пантопразол в кислой среде париетальных клеток превращается в активную форму и ингибирует H+, K+-АТФазу, что блокирует конечную стадию выработки соляной кислоты желудком. Ингибирование является дозозависимым и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают за 2 недели. Как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) и ингибиторы Н2-рецепторов, пантопразол снижает кислотность желудка и, соответственно, увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Рост гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточных рецепторов, ему присуще свойство ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Пероральные и внутривенные лекарственные формы обеспечивают одинаковый терапевтический эффект.

Под влиянием пантопразола возрастают уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении верхняя граница нормы в большинстве случаев не превышается. При длительном лечении уровни гастрина в основном возрастают в 2 раза. Однако в единичных случаях возможен чрезмерный рост этих уровней. Как следствие, у небольшой части пациентов при длительном лечении наблюдается незначительный или умеренный рост количества специфических эндокринных клеток желудка (как при аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые было выявлено в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось. Согласно результатам исследований на животных, при длительности лечения пантопразолом более 1 года не исключено влияние на эндокринные параметры щитовидной железы.

Во время терапии антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень гастрина в сыворотке крови. Также повышается уровень хромогранина а (CgA)вследствие снижения желудочной кислотности. Повышенные уровни CgA могут влиять на проведение исследований нейроэндокринных опухолей.

Согласно имеющимся литературным данным рекомендуется прекратить терапию ИПП за 5 дней – 2 недели до определения CgA. Это позволит вернуть уровень CgA из повышенного вследствие применения терапии ИПП к норме.

Фармакокинетика.

В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови линейная как при пероральном, так и при внутривенном введении.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения-примерно 0, 15 л/кг.

Биотрансформация

Вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основной метаболический путь-деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Среди других метаболических путей-окисление CYP3A4.

Вывод

Период полувыведения – приблизительно 1 час, клиренс – примерно 0, 1 л/ч/кг. Зарегистрировано несколько случаев задержанного вывода. Из-за специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью терапевтического действия (ингибированием секреции соляной кислоты).

Большинство метаболитов пантопразола (около 80 %) выводится почками, остальные – с фекалиями. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1, 5 часа) не намного больше, чем у пантопразола.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой "концентрация в плазме-время" была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациентам с нарушениями функции почек(включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы пантопразола не требуется. Так же, как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразола у этих пациентов короткий. Совсем небольшое количество пантопразола диализируется. Несмотря на то, что период полужизни главного метаболита несколько увеличивается (2-3 ч), он быстро выводится, поэтому не накапливается.

Нарушение функции печени. Хотя у больных циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлда-Пью) период полувыведения действующего вещества увеличивается до 7-9 часов и, соответственно этому, увеличивается площадь под кривой (AUC) в 5-7 раз, максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается лишь в 1, 5 разапорівняно с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста не является клинически значимым.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0, 8 или 1, 6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным во время исследований с участием взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

* Рефлюкс-эзофагит.

· Язва двенадцатиперстной кишки.

* Язва желудка.

* Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазолаи любого компонентапрепарату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН.

Вследствие полного и долговременного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиніб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «особенности применения»).

Если совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ и ИПП признано таким, которого избежать невозможно, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать дневную дозу пантопразола 20 мг. Возможна необходимость корректировки дозы ингибиторов ВИЧ протеазы.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокоумон или варфарин).

Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или мни (международный индекс). Однако сообщалось о повышении мни и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение мни и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже летального исхода. В случае такого совместного применения необходимо проводить мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Метотрексат.

Сопутствующее использование метотрексата в больших дозах (например, 300 мг) и ИПП повышало уровни метотрексата у некоторых пациентов. Таким образом, при использовании больших доз метотрексата, например, для лечения рака и псориаза, может понадобиться временное прекращение приема пантопразола.

Другие исследования лекарственных взаимодействий.

В печени происходит экстенсивный метаболизм пантопразола с участием ферментативной системы цитохрома Р450. Основной метаболический путь – это деметилирования CYP2C19 и среди других метаболических путей – окисление CYP3A4.

Исследования взаимодействий с другими лекарственными препаратами, имеющими аналогичные метаболические пути, в частности карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и пероральными контрацептивами с левоноргестрелом и этинилэстрадиолом, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты некоторых исследований лекарственных взаимодействий свидетельствуют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ с участием ферментов CYP1A2 (кофеин, теофиллин), CYP2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (метопролол), CYP2E1 (этанол) и не влияет на ассоциированное с p-гликопротеином всасывания дигоксина.

Нельзя исключать возможность взаимодействия патопразола с другими лекарственными средствами или соединениями, которые метаболизируются ферментами той же системы.

Взаимодействия при совместном применении с антацидами не выявлено.

Также проводили исследование лекарственных взаимодействий при одновременном применении пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, Амоксициллином). Клинически важных взаимодействий выявлено не было.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют СУР2С19.

Ингибиторы СУР2С19, такие как флувоксамин могут повышать системное действие пантопразола. Для пациентов, которые получают длительную терапию высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью может назначаться снижение дозы.

Индукторы ферментов, влияющие на СУР2С19 и CYP3A4, например, рифампицин и зверобой обыкновенный (Нypericumperforatum), могут снижать в плазме крови концентрацию ИПП, метаболизируемых ферментами той же системы.

Особенности применения.

Злокачественные новообразования желудка.

Симптоматическая ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и затруднять установление диагноза.

В случае возникновения угрожающих симптомов (например стремительный нежелательное снижение массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена) и когда есть подозреваемая или подтвержденная язва желудка, необходимо исключить возможность злокачественных новообразований.

Если, несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются, необходимо выполнить дополнительные обследования.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо во время терапии контролировать активность печеночных ферментов. В случае повышения их активности лечение следует прекратить.

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, ввиду существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если же применение комбинации атазанавира с ИПП не возможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (в частности вирусной нагрузки). Неслід превышать суточную дозу пантопразола 20 мг.

Бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта.

Как и другие ИПП, пантопразол может вызвать рост численности бактерий нормальной флоры верхнего отдела пищеварительного тракта. Лечение препаратом может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями какSalmonella иCampylobacter илиC. difficile.

Гипомагниемия.

Гипомагниемию в тяжелой форме отмечали у пациентов, получавших такие ИПП как пантопразол в течение минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, например, усталость, судороги, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начаться незаметно и могут быть не приняты во внимание. У большинства пораженных пациентов состояние улучшалось после заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Для пациентов, у которых ожидается длительное лечение или которые принимают ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), врачам следует учесть потребность в измерении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Натрий.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является «безнатрієвим» препаратом.

Переломы костей.

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска.

Наблюдательные исследования указывают на то, что застосуванняІППможе увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка.

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновения подострого кожного красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень CgA может влиять на проведение исследований нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого воздействия необходимо прекратить терапию пантопразолом минимум за 5 дней до определения CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись к норме после первичных определений, определение необходимо повторить через 14 дней после прекращения терапии ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. Доступные данные о беременных женщинах (около 300-1000 примеров) не показывают мальформативной или фето/ неонатальной токсичности пантопразола. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась продуктивная токсичность. ПанГастро®не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Есть данные по экскреции пантопразола в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для новорожденных / младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом ПанГастро®следует приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом ПанГастро®для женщины.

Фертильность. В ходе исследований на животных не наблюдалось случаев негативного влияния пантопразола на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении этим препаратом возможны такие нежелательные реакции как нарушение зрения и головокружение. В случае наличия таких реакций пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механическим оборудованием.

Способ применения и дозы.

Препарат применять взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача.

Внутривенное введение препарата рекомендуется только в случае, когда его применение перорально невозможно. Есть данные по продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения препарата ПанГастро®к пероральному в дозе 40 мг.

Рекомендуемые дозы.

Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит –1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки внутривенно.

Длительное лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции.

Начальная суточная доза препарата составляет 80 мг. В случае необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если дозы превышают 80 мг в сутки, их необходимо разделить на два введения. Возможно временное повышение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае необходимости быстрого уменьшения кислотности большинства пациентов достаточно начальной дозы 2 х 80 мг для достижения желаемого уровня (< 10 мэкв/ч) в течение 1 часа.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препаратуПанГастро®, порошок 40 мг).

Почечная недостаточность.

Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Подготовка к применению.

Готовый к применению раствор получают путем разведения порошка во флаконе 10 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0, 9 %. Полученный раствор можно вводить сразу или после смешивания со 100 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0, 9 % или раствора для инъекций глюкозы 5 %.

После приготовления раствор нужно использовать в течение 12 часов. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

ПанГастро®нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Данный препарат предназначен для внутривенного введения в течение 2-15 минут.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности на изменение цвета, наличие осадка).

Дети.

ПанГастро®, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «фармакокинетика», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка.

Симптомы передозировки у человека не описаны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он почти не выводится при проведении гемодиализа.

В случае передозировки, при наличии клинических признаков интоксикации, следует принять обычных терапевтических мер, предусмотренных на случай интоксикации. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Возникновения побочных реакций можно ожидать у около 5 % пациентов. Чаще всего сообщали о развитии таких побочных реакций как тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникли примерно у 1% пациентов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000), редкие (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Редкие: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Частые: боль в эпигастральной области, полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Нечастые: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе.

Неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечастые: зуд, кожные высыпания, экзантема.

Единичные: крапивница, ангиоэдема.

Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «особенности применения»).

Со стороныкостно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечастые: переломы бедра, запястья, позвоночника.

Единичные: артралгия, миалгия.

Неизвестно: мышечный спазм (как следствие нарушения баланса электролитов).

Со стороны нервной системы.

Нечастые: головная боль, головокружение.

Единичные: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Психические расстройства.

Нечастые: расстройства сна.

Единичные: депрессия (в том числе обострение).

Редкие: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществование).

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/нечеткость зрения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Общие расстройства.

Частые: тромбофлебит в месте введения.

Нечастые: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редкие: гинекомастия.

1Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемией.

Срок годности. 24 месяца.

Срок применения готового раствора 12 часов.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами кроме тех, что указаны в разделе «способ применения и дозы».

Упаковка.

Порошок для инъекций во флаконе. По 1, или 5, или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения.