ПАМИФОС концентрат 3 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 3 мг/мл

Концентрат, 3 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 10 мл №1x1
Флакон 20 мл №1x1
Флакон 30 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3341/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата содержит динатрию памидроната 3 мг, что соответствует 2, 527 мг памидроновой кислоты
  • Торговое наименование: ПАМИФОС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат не требует особых условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПАМИФОС

(PAMIFOS)

Состав:

действующее вещество: pamidronicacid;

1 мл концентрата содержит динатрию памидроната 3 мг, что соответствует 2, 527 мг памидроновой кислоты;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХМ05ВА03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Динатрия Памидронат-активное вещество препарата Памифос - является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, которая осуществляется остеокластами. Памидронат вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует образование и растворение этих кристаллов invitro. Считается, что иinvivo торможение резорбции костной ткани может объясняться связыванием памидроната с минеральными веществами. Памидронат тормозит поступление предшественников остеокластов в костной ткани и их последующее превращение в зрелые остеокласты, которые отвечают за резорбцию этой ткани. Предполагают, что доминирующим механизмом действия бисфосфонатов, которые вступают в связь с костной тканью какinvitro, так иinvivo, есть их локальное и прямое антирезорбтивное воздействие. Гиперкальциемия может приводить к уменьшению объема внеклеточной жидкости и снижению скорости клубочковой почечной фильтрации. Памифос, уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что у большинства больных сопровождается снижением начального уровня креатинина в сыворотке крови.

Результаты клинических исследований применения Паміфосу больным с костными метастазами (преимущественно остеолітичного характера) злокачественных опухолей и мієломною болезнью показали, что препарат устраняет или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), а также снижает выраженность боли, обусловленной поражением костей.

В случаях когда Памифос применяли в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией, отмечалось замедление прогрессирования костных метастазов. Кроме того, было отмечено, что в случаях, когда имела место рефрактерностью костных метастазов к цитотоксическому и гормональной терапии, под влиянием Паміфосу отмечалась стабилизация этих изменений или даже развитие склеротического процесса.

Пациенты с болезнью Педжета, которая характеризуется местным повышением костной резорбции и формирования изменений в костной ткани, хорошо реагировали на лечение Паміфосом. Клиническая и биохимическая ремиссия заболевания была продемонстрирована на костях сцинтиграфии, которая уменьшает мочевой гидроксипролин и щелочную фосфатазу в сыворотке крови, а также симптоматическое улучшение.

Фармакокинетика.

Общие свойства. Памидронат имеет высокое сродство с кальцифицированными тканями. В период проведения экспериментальных исследований полного выведения памидроната из организма животных не отмечалось. Поэтому кальцифицированные ткани считаются "местом мысленной элиминации" памидроната.

Всасывание. Динатрия памидронат применяется путем внутривенных инфузий. По определению, после завершения инфузии абсорбция считается полной.

Распределение. С начала инфузии концентрация памидроната в плазме крови быстро увеличивается, а в конце инфузии так же быстро снижается. Воображаемый период полураспада памидроната в плазме крови составляет 0, 8 часа. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при длительности инфузии более 2-3 часов. При внутривенной инфузии 60 мг препарата, который длится более 1 часа, максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет примерно 10 нмоль / мл.

Количество динатрия памидроната в процентном выражении, задерживающемся в организме после введения каждой дозы препарата, у людей и животных одинаковое. Таким образом, кумуляция памидроната в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного препарата. Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы крови относительно незначительное (примерно 54 %) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.

Вывод. Считается, что памидронат не подвергается биотрансформации при выводе. После внутривенного введения примерно 20-55% введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизменном состоянии. Остальное задерживается в организме на неопределенно длительное время (в любом случае выведение памидроната не было зарегистрировано в период проведения экспериментальных исследований). И часть препарата (в процентном выражении), что задерживается в организме, не зависит ни от введенной дозы (в пределах 15-180 мг), ни от скорости инфузии (в пределах 1, 25-60 мг/час). Выведение памидроната с мочой двухфазное, мнимые периоды полувыведения составляют соответственно 1, 6 и 27 часов. Общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, а почечный клиренс – 54 мл/мин. Почечный клиренс памидроната коррелирует с клиренсом креатинина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Печеночный и метаболический клиренс памидроната незначителен. Очевидно, именно поэтому нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната. Также вследствие этого потенциал Памифосущодо взаимодействия с другими лекарственными средствами незначителен как на метаболическом уровне, так и на уровне связывания с белками плазмы крови. У пациентов со значительными нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина< 30 мл / мин) среднее значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается примерно вдвое. Скорость экскреции памидроната с мочой снижается со снижением клиренса креатинина, хотя общее количество памидроната, экскретируется с мочой, существенно не зависит от изменения функции почек. Поэтому задержка памидроната в организме одинакова с нарушениями функции почек и незыблемостью функции почек. При применении Памифоса для лечения больных с нарушениями функции почек в рекомендуемой дозе специальной коррекции дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов:

- метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома)III стадии;

- гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;

- болезнь Педжета.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к динатрия памідронату или других бисфосфонатов или к любым компонентам препарата.

- Применение в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное применение лекарственного средства с другими противопухолевыми средствами, которые часто применяются, не сопровождалось каким-либо значимым взаимодействием.

Одновременное применение других бисфосфонатов, антигиперкальцемических средств такальцитонина может привести к гипокальциемии с соответствующими клиническими имптомами (парестезия, тетания, артериальная гипотензия).

Не применять одновременно с другими бисфосфонатами.

При комбинированном применении Паміфосу и кальцитонина у больных с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более значительному снижению концентрации кальция в сыворотке крови. Осторожность необходима при применении препарата вместе с другими потенциально нефротоксическими препаратами. У больных множественной миеломой риск почечной дисфункции может быть увеличенным, если препарат применять в комбинации с талидомидом. Поскольку памидронат связывается с костной тканью, теоретичновін может препятствовать проведению сцинтиграфического исследования костной ткани. Следует с осторожностью применять памидронат в комбинации с антиангіогенними препаратами, поскольку у пациентов, которые одновременно лечились цимипрепаратами, наблюдалось увеличение частоты случаев остеонекрозущелепи (ОНЩ).

Особенности применения.

- Памифос предназначен только для внутривенного применения.

- Готовый раствор применять немедленно после разведения.

- Памифос содержит 0, 65 ммоль натрия в максимальной дозе 90 мг. Это следует учитывать пациентам, которым нужно контролировать содержание натрия в пище.

- Не применять препарат с другими бисфосфонатами, поскольку последствия такого комбинированного лечения не изучали.

- Судороги могут возникать у пациентов изгиперкальциемией (обусловленной злокачественными опухолями), которым вводили другие электролиты.

Основные

Препарат Памифос не следует вводить внутривенно струйно, а только путем медленной внутривенной инфузии после предварительного разведения. Перед применением препарата Памифос3 мг / млпациентов необходимо обследовать, чтобы убедиться, что они имеют достаточное количество жидкости в организме. Это особенно важно для пациентов, получающих диуретики. Очень важно в начале лечения гиперкальциемии, спровоцированная опухолью, проведение внутривенной регидратации для восстановления диуреза. Пациенты должны иметь достаточное количество жидкости в организме перед и в течение всего лечения натрия памидронатом, но гипергидратации следует избегать. С начала проведения терапии препаратом Памифос необходимо контролировать стандартные метаболические параметры, включая концентрацию кальция и фосфатов в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе по поводу скрытого гипопаратиреоза.

У некоторых пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, были спровоцированы случаи судорожного изменения в Электролитном составе, связанные с этим заболеванием.

У пациентов с заболеваниями сердца, особенно у людей пожилого возраста, введение раствора натрия хлорида, используемого для приготовления инфузионного раствора, может спровоцировать сердечную недостаточность(острую левожелудочковую или хроническую). Развитие лихорадки (симптомов, напоминающих грипп) может вызывать развитие этого осложнения.

Пациентам с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией следует регулярно проводить гематологические исследования. Безопасность и эффективностьпамидронатудинатриюдля детей и подростков неустановлены.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Почечная недостаточность

Были сообщения о нарушении функции почек (включая почечную недостаточность) из-за длительного применения Памифоса пациентам с множественной миеломой. Бисфосфонаты, в том числе и Памифос, связывают с токсическим воздействием на почки, которое проявляется нарушением функции почек и потенциальной почечной недостаточностью. У пациентов после приема начальной или одноразовой дозы препарата возможно нарушение функции почек, которое будет прогрессировать до почечной недостаточности идиализа. Препарат выделяется почками в неизмененном виде, поэтому риск негативных почечных реакций, возможно, больше у пациентов с пониженной функцией почек. Препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), за исключением случаев, угрожающих жизни, – гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, когда польза от лечения превышает потенциальный риск. Поскольку относительно тяжелой почечной недостаточности имеются только ограниченные фармакокинетические данные, рекомендаций относительно доз препарата для этой популяции пациентов предоставить нельзя. Из-за риска нарушения функции почек, которое, возможно, будет прогрессировать до почечной недостаточности, однократная доза препарата не должна превышать 90 мг, рекомендуется также придерживаться необходимой скорости введения. Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например исследовать креатинин сыворотки крови до введения каждой дозы препарата. У пациентов, которым в течение длительного времени часто проводят инфузии Паміфосу, особенно в тех случаях, когда в них есть сопутствующие заболевания почек или отмечается склонность к поражению почек вследствие основного заболевания (например, при миеломной болезни и/или гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями), необходимо периодически оценивать функцию почек (используя результаты стандартных лабораторных анализов и клинические данные). Эта рекомендация следует из сообщений о возможностях нарушения функции почек (даже до развития почечной недостаточности) во время длительного лечения Памифосом пациентов с миеломной болезнью. Однако, поскольку в этих случаях отмечалось также прогрессирование основного заболевания и/или сопутствующих заболеваний почек, характер причинно-следственной связи міжпорушенням функции почек и применением Паміфосу остался невыясненным. Пациенты, получавшие инфузии Памифоса для лечения костных метастазивабомиеломы, должны воздержаться от дальнейшего приема препарата, если функция нирок нарушилась. Инфузии Памифоса нельзя применять одновременно с другими бисфосфонатами, потому что их общее влияние изучалось.

Печеночная недостаточность

Поскольку нет данных по применению препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, конкретные рекомендации по дозам препарата для этой популяции пациентов отсутствуют.

Добавки кальция и витамина D

В случае отсутствия гиперкальциемии у пациентов с литическими метастазамикистокабомножинною миеломой Ив пациентов с болезнью Педжета, возможен риск возникновения дефицита кальция или витамина D; необходимо применять пероральнокальций и витамин D, чтобы минимизировать риск гипокальциемии у таких пациентов.

Остеонекроз челюсти (ОНЩ)

В клинических испытаниях и впостмаркетинговый период сообщалось о наличии пациентов, получавших амидронат. Начало лечения/новийкурс лікуванняслід відкластидляхворих знезагоєнимивідкритими поражениями м'якихтканинупорожнині рта, за виняткомвипадківневідкладних состояний. У пациентов со спутнимифакторами риска к лечению бисфосфонатамидоцильно провести стоматологическое обследование с применением профилактических стоматологических процедур и сделать индивидуальную оценку соотношения риск / польза.

Оценивая риск развития, следует учитывать следующие факторы::

- активность бисфосфонатов(высокий риск в случае застосуваннясильнодіючихречовин), путь введения(высокий риск припарентеральному введении) інакопиченадозабісфосфонатів;

- рак, сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;

- сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиториангиогенеза, лучевая терапия и головы, кортикостероиды;

- стоматологические заболевания в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания пародонта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удалениезубов), а также плохеприпассуванняпротезов.

Во время лечения Памифосом (3мг / мл) всем пациентам рекомендуется поддерживать зависимостьнугигиену полости рта, проходить регулярниогляды у стоматолога и немедленно сообщать о появлении таких симптомов, как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвиабовыделения. В то же время, как правило, следует проводить только послеретельное обследование, избегая контакта с парамидроновой кислотой. Если упациентов под частерапиибисфосфонатами развивается остеонекрозчелюсти, стоматологическая хирургияможет ухудшитистан. Но не существует данных о том, что прекращение терапии бисфосфонатами уменьшает риск остеонекроза челюсти у пациентов, нуждающихся в проведении стоматологических процедур. Случаи остеонекроза (прежде всего челюсти) были зарегистрированы у пациентов, которые лечились бисфосфонатами, также наблюдались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство отчетов ссылается на онкобольных, которым удаляли зубичи проводили другую челюстную хирургию. Вероятность остеонекрозу челюсти увеличивается при наличии факторов риска, включая диагноз рак, сопроводительной терапии (например, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами) и сопутствующих заболеваний (например, анемия, коагулопатия, инфекции, предыдущие заболевания ротовой полости). Хотя причина не может быть определена, лучше избегать хирургических вмешательств на челюстях, поскольку выздоровление может затянуться. Ведение пациента, у которого развился остеонекроз челюсти, следует осуществлять в тесном співпраціізстоматологомабохірургом-стоматологом с опытом лечения остеонекрозу челюсти. Лечение памидроновой кислотой следует временно прекратить до улучшения состояния и смягчения факторов риска, если это возможно.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Об остеонекрозвнешнего слухового прохода сообщалось, в основном, в связи с продолжительной терапией бисфосфонатами. Факториризику остеонекрозузовнишнего слухового прохода включают применение стероидуй химиотерапиита местные факторы риска, такияк инфекции или травмы. Вероятность остеонекрозузовнишнего слухового проходуслед учитывать у больных, получаютьбисфосфонаты и обращаются зимптомамиз стороны уха, усталость числииз симптомамихронических инфекцийвуха.

Мышечно-скелетная боль

В постмаркетинговых условиях была зарегистрирована выраженная боль в костях, суставах и/или мышцах, которая иногда приводила к нетрудоспособности у пациентов, принимавших фосфонаты, в том числе инфекции Памифос. Однако сообщения были не очень ясными. Время до появления симптомов после начала приема препарата варьирует от нескольких суток до нескольких месяцев. У большинства пациентов эти симптомы исчезали после прекращения лечения. У части пациентов возникал рецидив симптомов после того, как в схему лечения включали те же препараты или другие бисфосфонаты.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при терапии бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут происходить в любом месте вдоль бедра. Данные переломы имеют место после минимальных травм или нетравматических переломов, при этом некоторые пациенты испытывают боль в бедре в паховой области, часто данный перелом имеет видимые черты стрессового перелома, после нескольких недель – нескольких месяцев они превращаются в перелом бедра. Переломы частодвободные, поэтому контралатеральная бедренная кость должна быть исследована у пациентов, которые лечатся бисфосфонатами, подвергшихся бедренным переломам. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Следует рассмотреть решение о прекращении бісфосфонатної терапии у больных, у которых подозревают возникновения атипичных переломов бедренной кости, учитывая состояние пациента, на основе индивидуальной оценки риска-пользы. Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в области бедра или паха, каждый пациент с такими симптомами должен быть обследован на наличие неполного перелома бедренной кости.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев гиперкальциемии, которые опасны для жизни. Женщины, которые проходят курс лечения препаратом Памифос, в период лактации должны отказаться от кормления ребенка грудью. Жінкирепродуктивного вікуповиннізастосовувативисокоефективніконтрацептивні засобиу періодлікування.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует предостерегать пациентов, что после инфузии Паміфосу изредка могут развиться сонливость и/или головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от управления автотранспортом, другими потенциальноопасными механизмами или от деятельности, которая может стать опасной вследствие снижения скорости реакции пациента.

Способ применения и дозы.

Препарат Памифос нельзя вводить внутривенно струйно.

Концентрат для інфузійперед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержащего кальция (например, 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы). Концентрация Паміфосу в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Полученный вследствие этого раствор Памифоса вводить внутривенно медленно путем инфузии. Скорость инфузии препарата не должна превышать 60мг/час (1 мг/мин). Обычно дозу Памифоса, которая составляет 90 мг и содержится в 250 мл инфузионного раствора, вводят в течение 2 часов. Для пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, не рекомендуется превышать дозу Памифоса, что составляет 90 мг, и вводить ее в 500 мл инфузионного раствора более 4 часов. Чтобы свести к минимуму реакции в месте инфузии препарата, инъекционную иглу необходимо аккуратно установить в просвете вены относительно большого диаметра. Динатриюпамидронат следует применять под надзором врача, который имеет в распоряжении оборудование для мониторингуклинических и биохимических эффектов. Пациентам, которые лечатся Памифосом 3мг / мл, следует дать инструкцию для медицинского применения препарата.

Использовать только свежеприготовленный и прозрачный раствор.

С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно. Если применить его немедленно, срок хранения и условия хранения во время применения являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2-8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированным асептических условиях.

После разведения в 5 % растворе глюкозы или 0, 9 % растворе натрия хлорида химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 96 часов при 25 °C.

Метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.

Паміфосслід применять в дозе 90 мг в виглядіодноразових инфузий, которые проводить каждые 4 недели. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, получающих химиотерапию с трехнедельными интервалами, Памифос в дозе 90 мг также можно применять с трехнедельными интервалами.

Показания

Образец лечения

Раствор для инфузий,

мг / мл

Скорость инфузии, мг/ч

Метастазы в костях

90 мг/2 часа

каждые 4 недели

90/250

45

Множественная миелома

90 мг / 4 часа

каждые 4 недели

90/500

22, 5

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Перед началом применения Паміфосу абоу процесітерапії рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0, 9 % раствора натрия хлорида. Суммарная доза Паміфосу, которая применяется в течение курса лечения, зависит от начального уровня кальция в сыворотке крови пациента. Приведенные ниже рекомендации составлены на основании клинических данных относительно неоткорректированных значений концентрации кальция. Однако приведенные в таблице диапазоны доз Паміфосу можно применять и для тех значений уровня кальция, которые откорректированы после регидратации пациентов с учетом уровня белка или альбумина сыворотки крови.

Начальный уровень кальция в крови

Рекомендуемая суммарная доза

препарата(мг)

Концентрация препарата в растворе, мг / мл

Максимальная скорость инфузии, мг/ч

(ммоль / л)

(мг %)

Не более 3

Не более 12

15-30

30/125

22, 5

3-3, 5

12-14

30-60

30/125

60/250

22, 5

3, 5-4

14-16

60-90

60/250

90/500

22, 5

Более 4

более 16

90

90/500

22, 5

Суммарную дозу Памифоса можно ввести как в течение однократной инфузии, так и с помощью нескольких инфузий, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней. Максимальная курсовая доза препарата (и для первого, и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг. Повышение дозы не усиливает терапевтического эффекта. Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови обычно наблюдается через 24-48 часов после введения Памифоса, а нормализация этого показателя – в течение 3-7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата. Длительность сохранения полученного эффекта у отдельных групп больных различна. При восстановлении гиперкальциемии следует проводить повторные курсы введения Памифоса. Клинический опыт, накопленный к этому времени, свидетельствует о том, что с увеличением количества курсов введения препарата эффективность Паміфосу может снижаться.

Болезнь Педжета.

Рекомендуемый курс лечения составляет в суммарной дозе от 180 до 210 мг, которые следует вводить в единичных дозах или 30 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель подряд, или 60 мг каждые 2 недели в течение 6 недель. Опыт применения в настоящее время показывает, что любые легкие и мимолетные побочные эффекты обычно возникают после первой дозы. Поэтому при использовании унифицированных доз 60 мг рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 30 мг с последующим применением 60 мг раз в 2 недели (общедоза составляет 210 мг). Каждая доза 30 мг или 60 мг должна быть разведена в 125 мл или 250 мл 0, 9 % раствора хлорида натрия соответственно, скорость введения не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Этот курс или повышенные уровни дозировки в соответствии с тяжести заболевания, вплоть до максимальной общей дозы 360 мг (в виде разделенных доз 60 мг), можно повторять каждые 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания, и если происходит рецидив.

Применение для леченияпациентов с нарушениями функции почек.

Препарат не следует применять для лечения больных с тяжкимипорушеннями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), за исключением случаев, несущих угрозу для жизни, – гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, где результат выше потенциальный риск. Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например исследовать креатинин сыворотки крови до введения каждой дозы препарата. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях или множественной миеломой, которые получают лекарственный засибпамифос, нужно прекратить терапию, если есть признаки нарушения функции почек, пока функция почек не вернется на 10% к первоначальному значению. Эти рекомендации основываются на клинических исследованиях, в которых нарушение функции почек определялось следующим образом:

- у пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина-повышение на 0, 5 мг / мл;

- у пациентов с отклоненным от нормы начальным уровнем креатинина – повышения на 1, 0 мг/дл.

Фармакокинетические исследования, которые проводили у пациентов с опухолями, с нормальной или пониженной функцией почек, показали, что регулирование дозы не требуется при состояниях от незначительного (клиренс креатинина 61-90 мл / мин) до умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина
30-60 мл / мин). Для таких пациентов инфузия неповиннаперевищувати90 мг / 4 ч (примерно
20-22 мг/ч).

Применение для леченияпациентов с нарушениями функции печени.

Фармакокинетические исследования показали, что пациентам с нарушениями функции печени от незначительной до умеренной степени тяжести коррекция дозы препарата не нужна. Динатрия памидронат не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому рекомендаций относительно применения препарата этим пациентам нет.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям неизвестны, поэтому не следует назначать Памифос этой категории пациентов.

Передозировка.

Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу препарата, превышающую рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии (парестезии, тетания и артериальная гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконата.

Побочные реакции.

Побочные реакции на препарат Памифос обычно слабо выражены и преходящи.

Нежелательными реакциями, которые встречаются чаще всего, являются бессимптомная гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2°С), которые обычно развиваются в первые 48 часов после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не требует лечения. Острые гриппоподобные реакции обычно развиваются только первой инфузией памидроната. Місцевізапаленням'яких тканей умісці введеннявідбуваютьсячасто(≥1/100, < 1/10), особенно при введеннівисокихдоз.

В одном из клинических испытаний сравнивались побочные реакции при применении золедроната
(4 мг) и памідронату (90 мг); количество мерцаний предсердий была выше в группе, которая принимала памидронат (12/556, 2, 2 %), по сравнению с исследовательской группой, которая принимала золедронат (3/563, 0, 5 %). Такой факт был выявлен при клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты с постменопаузным остеопорозом. Группа пациентов, которая принимала золедронову кислоту (5 мг), имела высший уровень мерцания предсердий в сравнении с плацебо (1, 3 % против 0, 6 %). Механизм возникновения мерцаний предсердий неизвестен.

В постмаркетинговых наблюдениях были зарегистрированы такие реакции: атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция лекарственных средств класса бисфосфонатов).

Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна(не может быть оценена).

Инфекции: очень часто - реактивацияHerpessimplex иHerpeszoster.

Со стороны крови: часто - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм/одышка, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны центральной нервной системы: часто - симптоматическая гипокальциемия (парестезия, тетания, мышечные спазмы), головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - судороги, возбуждение, головокружение, летаргия; очень редко - спутанность сознания, зрительные галлюцинации.

Со стороны органов зрения: часто-конъюнктивит; нечасто-увеит (Ирит, иридоциклит); очень редко - склерит, эписклерит, ксантопсия; частота неизвестна - орбитальное воспаление.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - артериальная гипотензия; очень редко - левожелудочковая недостаточность (одышка, отек легких) или застойная сердечная недостаточность (отеки) вследствие гиперволемии; частота неизвестна - фибрилляция предсердий.

Со стороныдыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень редко -острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; нечасто - диспепсия.

Со стороны кожи: часто-высыпания; нечасто-зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто - транзиторный боль в костях, артралгия, миалгия; нечасто - мышечные спазмы; редко -атипичные підвертельні и диафизарные переломы бедренной кости; очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, присущая класса бисфосфонатов); частота неизвестна - остеонекроз челюсти.

Со стороны почек: нечасто-острая почечная недостаточность; редко-фокально-сегментарный гломерулосклероз, включая разрушительный вариант, нефротический синдром; очень редко-осложнение уже существующих заболеваний почек, гематурия, расстройства почечных канальцев, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефропатия.

Общие нарушения: очень часто - лихорадка и гриппоподобные симптомы, редко сопровождающиеся недомоганием, ознобом, ощущением повышенной утомляемости и приливами; часто - реакции в месте введения препарата (боль, покраснение, отечность, затвердения, флебит, тромбофлебит), генерализованный боль;

Биохимические расстройства: очень часто -гипокальциемия, гипофосфатемия; часто - гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Остеонекроз челюсти

Випадкиостеонекрозу(челюсти)были зарегистрированы, в основном, у онкологических больных, которые лечились препаратами, щопригнічуютьрезорбціюкісток, такими якПаміфос3мг/мл. Большинство изцих пациентов также получалихимиотерапиюи кортикостероидиимали признакимисцевой инфекции, включая остеомиелит. Большинство отчетов ссылается на онкобольных, которым удаляли зубы или проводили другую челюстную хирургию. 

Случаи остеонекрозу челюсти, в основе которых лежат опухоли (прогрессирующий рак молочной железы, множественная миелома), встречаются чаще.

Отчетность пропідозрюванінебажаніреакції

Отчетность о подозреваемом нежеланиреакции лекарственного средства после получения регистрационного статуса имеет важное значение. Цедає змогупродовжуватимоніторингспіввідношеннякористі/ризикулікарського средства. Врачи просят сообщать о любых подозрениях (подробности).

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат не требует особых условий хранения.

Несовместимость.

Не следует смешивать препарат вместе с другими бисфосфонатами, а также использовать для приготовления раствора препараты, содержащие кальций.

Упаковка. По 5 мл, 10 мл, 20 мл, 30 мглу флаконе № 1. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюрер Шпециальпрепарате мбХ, Германия.

MedacGesellschaftfurklinischeSpezialpraparatem. b. H. , Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.

Theaterstrasse 6, 22880Wedel, Germany.