ПАКЛИМЕДАК концентрат 6 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 6 мг/мл

Концентрат, 6 мг/мл

Упаковка

Флакон стеклянный 16,7 мл №1x1
Флакон стеклянный 5 мл №1x1
Флакон стеклянный 50 мл №1x1

Флакон стеклянный 16,7 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ПАКЛИТАКСЕЛ АМАКСА 6 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

Rp

ПАКЛИТАКСЕЛ-МБ 6 мг/мл

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД(GB)

Концентрат

Rp

ПАКЛИТАКСЕЛ "ЭБЕВЕ" 6 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Rp

ПАКЛИТАКСЕЛ АКТАВИС 6 мг/мл

ООО Тева Украина(UA)

Концентрат

Rp

МИТОТАКС-М 6 мг/мл

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД(GB)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПАКЛИТАКСЕЛ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12530/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит паклитаксела 6 мг
  • Торговое наименование: ПАКЛИМЕДАК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °C.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны.

Упаковка

Флакон стеклянный 16,7 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ПАКЛИМЕДАК концентрат 6 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ПАКЛИМЕДАК

(PACLIMEDAC)

Состав:

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит паклитаксела 6 мг;

вспомогательные вещества: масло касторовое полиэтоксилированное; этанол безводный; кислота лимонная, безводная.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватый, вязкий раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны.

Код АТХ L01C D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Паклитаксел представляет собой новое противомикроканальцевое средство, которое способствует собиранию микротрубочек из димеров тубулина, а также стабилизирует микротрубочки, предупреждая деполимеризацию. Данная стабильность приводит к ингибированию нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, что важно для жизненной интерфазы и митотических функций клетки. Кроме того, паклитаксел вызывает аномальные массивы или пучки микротрубочек через цикл клетки и множественные астери микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

Распределение

После внутривенного введения паклитаксел обнаруживает двухфазное снижение уровней концентрации в плазме.

В исследованияхinvitroпоказано, что 89-98 % лекарственного средства связывается с белками сыворотки крови человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками крови человека.

Средний объем распределения в фазе плато варьировал от 198 до 688 л/м2, указывая на обширное внесосудистое распределение и/или связывание тканями.

Индивидуальная изменчивость системного воздействия паклитаксела была минимальной. Не зарегистрировано данных по аккумуляции паклитаксела при проведении множественных курсов лечения.

Биотрансформация

Фармакокинетика метаболизма паклитаксела у человека еще полностью не выяснена. Средние показатели для кумулятивного мочевого восстановление неизмененного лекарственного средства составляли от 1, 3 до 12, 6 % дозы, указывая на обширный непочечный клиренс. Печеночный метаболизм и клиренс желчи могут быть главными механизмами для диспозиции паклитаксела. Вероятно, паклитаксел метаболизируется прежде всего ферментами цитохрома P450. После введения радіоміченого паклитаксела в среднем 26 %, 2 % и 6 % радиоактивности выводится с каловыми массами как 6a-гідроксипаклітаксел, 3’-p-гідроксипаклітаксел и 6a-3’-p-дигідроксипаклітаксел соответственно. Образование указанных гидроксильных метаболитов катализируется CYP2C8, -3A4, а также -2C8 и -3A4 соответственно.

Элиминация

Фармакокинетические параметры паклитаксела определяли после 3-и 24-часовой инфузии при применении доз 135 мг/м2 и 175 мг/м2 соответственно. В среднем конечный период полувыведения находился в диапазоне от 3 до 52, 7 часа, а средние значения общего клиренса колебались от 11, 6 до 24, 0 л/ч/м2; очевидно, что общий клиренс уменьшался с увеличением концентрации паклитаксела в плазме.

Линейность / нелинейность

При проведении 3-часовой инфузии увеличение дозы приводило к нелинейности фармакокинетических параметров. При 30-процентном увеличении дозы от 135 мг/м2 до 175 мг/м2 максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC0-∞) увеличивались на 75 % и 81 % соответственно.

Фармакокинетические параметры у пациентов с саркомой Капоши

После внутривенного введения паклитаксела в дозе 100 мг/м2 путем 3-часовой инфузии 19 пациентам с саркомой Капоши средняя Смахстановила 1, 530 нг/мл (диапазон 761-2, 860 нг/мл, средняя AUC – 5, 619 нг∙ч/мл (диапазон 2, 609-9, 428 нг∙ч/мл). Клиренс равнялся 20, 6 л/ч/м2 (диапазон 11-38 л/ч/м2), объем распределения составлял 291 л/м2 (диапазон 121-638 л/м2). Конечный период полувыведения составлял в среднем 23, 7 часов (диапазон 12-33 ч).

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Влияние почечной или печеночной дисфункции на фармакокинетические показатели после инфузии паклитаксела в течение 3 часов формально не исследовали. Фармакокинетические параметры, полученные от одного пациента, которому при гемодиализе вводили инфузией 135 мг/м2паклітакселу в течение 3 часов, были в пределах интервала параметров, определенных у пациентов, которые не находятся на гемодиализе.

Паклитаксел в комбинации с другими лекарственными средствами

В клинических испытаниях, где паклитаксел и доксорубицин вводили паралельно, распределение и элиминация доксорубицина и его метаболитов были пролонгированными. Общее содержание доксорубицина в плазме крови был на 30 % выше, если паклитаксел вводили немедленно после доксорубицина, чем после интервала в 24 часа между введением лекарственных средств.

Клинические характеристики.

Показания.

Ø Рак яичников. Для терапии первой линии карциномы яичников паклитаксел показан в комбинации с цисплатином пациентам с прогрессирующим заболеванием или остаточной опухолью более 1 см после лапаротомии.

Для терапии второй линии карциномы яичников паклитаксел показан для лечения карциномы яичника с метастазами после неудачного стандартного лечения препаратами, содержащими платину.

Ø Рак молочной железы. При адъювантной терапии паклитаксел показан для лечения карциномы молочной железы с поражением лимфоузлов после лечения антрациклином и циклофосфамидом (АЦ). Следует рассматривать адъювантную терапию паклитакселом как альтернативу пролонгированному лечению АЦ.

Паклитаксел показан для начального лечения локальной прогрессирующей карциномы молочной железы или карциномы молочной железы с метастазами как в комбинации с антрацикліном для пациентов, которым подходит лечение антрацикліном, так и в комбинации с трастузумабом для пациентов с гиперэкспрессией HER-2 на уровне 3+ по результатам иммуногистохимических исследований и для пациентов, которым лечение антрацикліном не подходит.

Паклитаксел применяется для лечения метастатического рака молочной железы, если стандартная терапия препаратами антрациклинового ряда противопоказана или оказалась неэффективной.

Ø Распространен немелкоклеточный рак легких. Комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и (или) лучевой терапии.

Ø Саркома Капоши у больных СПИДом: паклитаксел показан для лечения пациентов с прогрессирующей, связанной со СПИДом, саркомой Капоши, у которых было неэффективным предыдущее лечение липосомальным антрациклином.

Противопоказания.

Ø повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, особенно масла касторового полиоксиэтилированного.

Ø Паклитаксел не следует применять для лечения больных с исходным содержанием нейтрофилов менее 1, 5 × 109 /л (менее 1 × 109 /л для больных саркомой Капоши).

Ø нарушение функции печени.

Ø вирусные инфекции, заболевания сердечно-сосудистой системы.

Особые меры безопасности. При работе с паклитакселом, как и с другими химиотерапевтическими препаратами, необходима осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься подготовленный персонал в асептических условиях в специально отведенном помещении. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможно покалывание, жар и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой. При вдыхании растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

Хранение нераспечатанных флаконов в холодильнике может приводить к появлению осадка, который вновь растворяется при небольшом встряхивании флакона или без него при достижении комнатной температуры. Это явление не влияет на качество препарата. Следует выбросить флакон, если раствор остается мутным или в нем остается нерастворимый осадок.

При многократном отборе концентрата из флакона препарат сохраняет микробиологическую, физическую и химическую стабильность до 28 суток при температуре 25 °C. Потребитель отвечает за другие условия по хранению данного препарата.

Не рекомендовано применение стержня или иглы для флаконов, поскольку они могут повредить пробку, что приводит к потере стерильности.

Приготовление раствора для инфузий. Концентрат для раствора для инфузий следует разводить в асептических условиях 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы, или 5 % раствором глюкозы в 0, 9 % растворе натрия хлорида, или 5 % раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0, 3-1, 2 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора при температури25 °Сзберегается в течение 72 часов.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить пользователь.

Готовые к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом растворителя. Фильтрация не устраняет эту мутность. Раствор для инфузии необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0, 22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Поступали единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий при введении (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и взбалтывания. Инфузионную систему следует тщательно промыть перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Для того, чтобы минимизировать влияние на пациентов ДЕГФ (ди-(2-етилгексил)фталату), который может вилуговуватися с инфузионных мешков, систем и другого медицинского оборудования из поливинилхлорида (ПВХ), разведенный раствор паклитаксела для инфузий следует хранить во флаконах, не содержат ПВХ (стеклянных, полипропиленовых), или пластиковых контейнерах (полипропиленовых, полиолефиновых), и вводить через инфузионные системы с полиэтиленовым покрытием. Использование фильтров (например, Ivex-28â) с небольшими входными и выходными отверстиями из ПВХ не приводит к значительному выщелачиванию ДЕГФ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На клиренс паклитаксела не влияет предыдущее лечение циметидином.

Рекомендовано вводить паклитаксел перед введением цисплатина при терапии паклитакселом первой линии карциномы яичников. Если паклитаксел вводят перед введением цисплатина, профиль безопасности паклитаксела согласуется с профилем безопасности при монотерапии. Если паклитаксел вводят после введения цисплатина, у пациентов наблюдается более тяжелая миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20 %. При лечении паклитакселом и цисплатином может увеличиваться риск поражения почек, как это наблюдалось при монотерапии цисплатином в онкогинекологии.

Элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через маленький промежуток времени, поэтому паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р450. Таким образом, при отсутствии фармакокинетического исследования взаимодействия следует соблюдать осторожность при введении паклитаксела одновременно с известными пригнічувачами CYP2C8 или CYP3A4 (например, кетоконазолом и другими производными имидазола, эритромицином, флуоксетином, гемфиброзилом, клопидогрелем, циметидином, ритонавиром, саквинавиром, індинавіром и нелфинавиром), поскольку токсичность паклитаксела может расти из-за увеличения экспозиции. Назначение паклитаксела одновременно с известными индукторами CYP2C8 или CYP3A4 (например рифампицином, карбамазепином, фенитоином, эфавирензом, невирапином) не рекомендуется из-за снижения эффективности паклитаксела.

Исследования применения препарата у больных саркомой Капоши, получавших множественные сопутствующие препараты, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы, поэтому паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы протеазы как сопутствующее лечение.

Особенности применения.

Лечение паклитакселом следует осуществлять под наблюдением квалифицированного онколога, который имеет опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

За возможность экстравазации во время введения препарата рекомендуется тщательно наблюдать за местом инфузии относительно признаков возможной инфильтрации.

Перед введением паклитаксела пациентам необходимо назначить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов.

Паклитаксел следует вводитькцисплатина при их комбинированном применении.

Тяжелые реакции гиперчувствительностис одышкой, артериальной гипотензией (требующих соответствующего лечения), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей наблюдались менее чем у 1 % больных, получавших паклитаксел после адекватной премедикации. Вероятно, эти реакции являются гістамінопосередкованими. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности применение препарата необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем не следует повторно вводить препарат.

Миелосупрессия (преимущественно нейтропения) является главным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо контролировать содержание клеток крови не менее 2 раз в неделю. Повторное введение препарата допускается только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1, 5×109/л (≥ 1, 0×109/л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов – до уровня ≥ 100×109/л (≥ 75×109/л в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердцаво время лечения паклитакселом отмечались очень редко. При их появлении необходимо назначить соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Во время введения паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, артериальной гипертензии и брадикардии. Рекомендуется наблюдать за жизненно важными функциями организма, особенно в течение первого часа инфузии паклитаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких чаще, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДОМ.

Когда паклитаксел применяют в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо контролировать функцию сердца. Больные, которым планируется такая комбинированная терапия, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и Эхокг-исследования, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения контроль функции сердца необходимо регулярно повторять (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет вовремя выявить развитие нарушений функции сердца. Частота контроля желудочковой функции должна определяться кумулятивной дозой антрациклінів (в мг/м2 поверхности тела). Если результаты свидетельствуют об ухудшении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Хотяпериферическая нейропатияявляется частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, тяжелая нейропатия развивается редко. В серьезных случаях рекомендуется снижать все последующие дозы паклитаксела на 20 % (на 25 % в случае саркомы Капоши). Тяжелая нейротоксичность чаще возникала у пациентов с немелкоклеточным раком легких и раком яичников при химиотерапии первой линии паклитакселом в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получавших только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина.

Упациентовс нарушениями функции печени риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше. При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиления токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с нарушениями функции печени от умеренных до тяжелых может наблюдаться выраженная миелосупрессия. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача из-за возможности выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодня недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Поскольку Паклимедак содержит этанол, необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему.

Необходимо принимать все меры для предотвращениявнутриартериальному введениюпаклитаксела, поскольку на животных проявлялись тяжелые тканевые реакции после его внутриартериального введения.

Отмечались единичные случаипсевдомембранозного колита, в частности у больных без сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике тяжелой или персистирующей диареи во время или вскоре после лечения паклитакселом.

При сочетании химиотерапии паклитакселом с лучевой терапией в области легких, независимо от их последовательности, наблюдались случаи развитияинтерстициального пневмонита.

У больных с саркомой Капоши рідкобулитяжелые воспаления слизистых оболочек. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела снижают на 25 %.

Препарат содержит Лию рициновуполиетоксилированную, которая может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

На сегодняшний день не зарегистрировано сообщений о применении паклитаксела у беременных женщин. Как и все цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел может представлять потенциальный риск для плода в ходе лечения беременных женщин. Паклитаксел противопоказан во время беременности. Пациентам-женщинам не рекомендуется зачинать ребенка во время лечения паклитакселом, также следует немедленно информировать своего врача, если во время лечения паклитакселом женщина забеременеет.

Сексуально активным пациентам детородного возраста и / или их партнерам следует использовать средства контрацепции в течение по крайней мере 6 месяцев после лечения паклитакселом.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко человека. Паклитаксел противопоказан женщинам, кормящим грудью. Следует прекратить кормление грудью на период лечения паклитакселом.

Фертильность

Паклитаксел в экспериментах уменьшал фертильность крыс.

Пациентам мужского пола следует проконсультироваться по криоконсервации спермы до начала лечения паклитакселом из-за потенциального риска бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось исследований по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Из-за наличия в составе препарата алкоголя следует избегать управления автомобилем или другими механизмами после применения препарата.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Перед началом лечения паклитакселом для всех пациентов следует провести премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2, например, по схемам, приведенным в таблице 1.

Таблица 1

Лекарственный

средство

Доза

Промежуток времени
до введения паклитаксела

Дексаметазон

20 мг перорально или внутривенно

при пероральном применении:

примерно за 12 и 6 часов
или
при внутривенном

ввод: за 30-60 мин

Дифенгидрамин**

50 мг

внутривенно

30-60 мин

Циметидин

300 мг

внутривенно

30-60 мин

или

Ранитидин

50 мг

внутривенно

30-60 мин

*8-20 мг для больных саркомой Капоши;

**эквивалент антигистаминного средства (например, хлорфенирамин).

Способ применения

Паклитаксел следует вводить через встроенный в катетер микропористый мембранный фильтр с размером отверстий£ 0, 22 мкм.

Рак яичников

Терапия первой линии рака яичников.

Рекомендуют комбинированную схему паклитаксела и цисплатина. В зависимости от длительности инфузии рекомендуют применение двух доз паклитаксела:

– 175 мг/м2паклітакселу вводят путем внутривенной инфузии в течение 3 часов с последующим введением 75 мг/м2цисплатину, терапию повторяют с интервалом 3 недели;

– 135 мг/м2паклітакселу в виде инфузии в течение 24 часов, с последующим введением 75 мг/м2цисплатину, с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Терапия второй линии рака яичников.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для введения в течение 3 часов, с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Рак молочной железы

Адъювантная химиотерапия карциномы молочной железы.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для введения в течение 3 часов, с интервалом 3 недели в ходе 4 курсов лечения после лечения АЦ.

Терапия первой линии карциномы молочной железы.

Если паклитаксел применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2), то паклитаксел следует вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 220 мг/м2 для внутривенного введения в течение 3 часов, с интервалом 3 недели между курсами лечения. В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для внутривенного введения в течение 3 часов, с интервалом 3 недели между курсами лечения. В комбинации с трастузумабом введение паклитаксела в виде инфузии можно начинать через день после введения первой дозы трастузумабу или непосредственно после введения следующей дозы трастузумабу, если предыдущая доза трастузумабу хорошо переносилась пациентом.

Терапия второй линии карциномы молочной железы.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для введения в течение 3 часов, с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Распространен немелкоклеточный рак легких.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 введение в течение 3 часов, с последующим введением 80 мг/м2цисплатину, с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Химиотерапия саркомы Капоши (СК) у больных СПИДом.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 100 мг/м2 для введения в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов каждые 2 недели.

Следует вводить дозы паклитаксела согласно индивидуальной переносимости каждого пациента.

Не следует проводить лечение паклитакселом повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не будет становити3 1, 5 × 109/л (3 1 ×109/л для больных СК), а количество тромбоцитов не будет становити3 100 × 109/л (3 75 × 109/л для больных СК). Если у пациентов развивается тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0, 5 × 109 / л в течение 7 дней или более) или тяжелая периферическая нейропатия, для дальнейших курсов лечения дозу следует уменьшить на 20 % (на 25 % – для больных на СК).

Пациенты с нарушенной функцией печени. Неполные доступные в настоящее время данные дают возможность рекомендовать коррекцию доз данного препарата для пациентов с поражениями печени легкой или средней степени.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует назначать паклитаксел.

Дети.

Паклитаксел не рекомендуется для лечения детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности клинического опыта относительно безопасности и эффективности его применения.

Передозировка.

Антидот при передозировке паклитаксела неизвестен. Обычно ожидаемыми осложнениями при передозировке являются миелосупрессия, периферическая нейропатия и мукозит. Пациенту необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая контроль формулы крови.

Лечение: симптоматическая, детоксикационная терапия.

Побочные реакции.

Если не указано иное, частота и тяжесть зарегистрированных побочных эффектов были в целом сходны у пациентов, которые получали паклитаксел для лечения карциномы яичников или молочной железы, или ДРЛ. Возраст не влиял ни на один из наблюдаемых видов токсичности.

Миелосупрессия является наиболее распространенным побочным эффектом. Тяжелая нейтропения (< 0, 5 × 109/л) наблюдалась у 28 % пациентов, но случаев лихорадки не зарегистрировано. Только у 1% пациентов наблюдалась тяжелая нейтропения в течение ≥ 7 дней. Тромбоцитопения наблюдалась у 11 % пациентов. У 3% пациентов уровень количества тромбоцитов составлял < 50 × 109/л как минимум один раз в течение данного исследования. Анемия наблюдалась у 64 % пациентов, но она была тяжелой (Hb < 5 ммоль/л) только у 6 % пациентов. Частота и тяжесть анемии связаны с базовыми показателями гемоглобина.

Сообщалось о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Нейротоксичность, в основном периферическая нейропатия, вероятно, возникает часто и является более тяжким побочным эффектом, который развивается при инфузии 175 мг/м2паклітакселу в течение 3 часов (в 85 % случаев – нейротоксичность, в 15 % случаев – тяжелая), чем при инфузии 135 мг/м2паклітакселу в течение 24 часов (в 25 % случаев – периферическая нейропатия, в 3 % – тяжелая) в комбинации паклитаксела с цисплатином. Выявлен очевидный рост частоты тяжелой нейротоксичности у пациентов с ДРЛ и карциномой яичников при лечении инфузией паклитаксела в течение 3 часов с последующим введением цисплатина. Периферическая нейропатия может возникать в течение первого курса лечения, а состояние может ухудшаться с повышением системного контакта с паклитакселом. Периферическая нейропатия требовала прекращения лечения паклитакселом в нескольких случаях. Сенсорные симптомы улучшаются или уменьшаются в течение нескольких месяцев после прекращения введения паклитаксела. Имеется нейропатия в результате предыдущего лечения не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Артралгия или миалгию наблюдали у 60 % пациентов, и у 13 % пациентов она была тяжелой.

Серьезные реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом (определенные как артериальная гипотензия, что требует лечения, ангионевротический отек, синдром острой дыхательной недостаточности, что требует лечения бронходилататорами, или генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (< 1 % всех пациентов). У 34 % пациентов (17 % всех курсов лечения) возникали легкие реакции гиперчувствительности. Такие легкие реакции, преимущественно приливы и высыпания, не нуждались в лечении или отмене паклитаксела.

Реакции в месте инъекции при внутривенном введении могут привести к местному отеку, боли, эритемы и отверждения. Кровоизлияния могут привести к целлюлиту. Зарегистрировано несколько сообщений о шелушении и / или отслаивании кожи, связанные с кровоизлиянием. Также может меняться цвет кожи. Зарегистрированы отдельные сообщения о кожных реакциях, так называемые местные воспалительные реакции в области предыдущих кровоизлияний после введения паклитаксела в другом месте. До сих пор не существует специфического лечения реакций транссудации.

Алопеция, которая начиналась внезапно, наблюдалась у 87 % пациентов. Выраженная потеря ≥50 % волос ожидается для большинства пациентов, у которых уже была алопеция.

В таблице 2 приведен перечень побочных эффектов, которые сопровождали монотерапию паклитакселом в виде инфузии в течение 3 часов при метастатичній болезни (клиническое исследование на 812 пациентах), и побочных эффектов, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового применения* паклитаксела.

Частота побочных эффектов представлена ниже в соответствии со следующими критериями: очень часто (3 1/10), часто (3 1/100 и < 1/10), нечасто (3 1/1000 и < 1/100), редко (3 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 2

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции (преимущественно инфекции мочевых путей и инфекции верхних дыхательных путей) с зарегистрированными летальными случаями.

Нечасто: септический шок.

Редко: сепсис*, перитонит* пневмония*.

Со стороны системы крови

Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение.

Редко: лихорадочная нейтропения*.

Очень редко: острая миелоидная лейкемия*, синдром миелодисплазии*.

Частота неизвестна: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС).

Со стороны иммунной системы

Очень часто: легкие реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

Нечасто: клинически значимые реакции гиперчувствительности, требующие лечения (например, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, синдром дыхательной недостаточности, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, повышение потоотделения и артериальная гипертензия).

Редко: анафилактические реакции*.

Очень редко: анафилактический шок*.

Метаболические нарушения

Очень редко: анорексия*.

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли*.

Со стороны психики

Очень редко: спутанность сознания*.

Со стороны нервной системы

Очень часто: нейротоксичность (преимущественно периферическая нейропатия).

Редко: моторная нейропатия (с незначительной периферической слабостью)*.

Очень редко: большие эпилептические припадки*, автономная нейропатия (что приводит к паралитического заворота кишечника и ортостатической гипотензии)*, энцефалопатия*, судороги*, головокружение*, атаксия*, головная боль*.

Со стороны органов зрения

Очень редко: неврит зрительного нерва и / или нарушения зрения (глазная мигрень)*, особенно у пациентов, получивших более высокие дозы, чем рекомендовано.

Частота неизвестна: макулярный отек*, фотопсия*, плавающие помутнения стекловидного тела*.

Со стороны органов слуха

Очень редко: потеря слуха*, ототоксичность* звон в ушах*, головокружение*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: артериальная гипотензия.

Часто: брадикардия.

Нечасто: инфаркт миокарда, АВ-блокада и синкопе, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с экстрасистолией, артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

Редко: сердечная недостаточность.

Очень редко: мерцание предсердий*, суправентрикулярная тахикардия* шок*.

Частота неизвестна: флебит.

Со стороны дыхательной системы

Редко: дыхательная недостаточность*, легочная эмболия*, фиброз легких*, интерстициальная пневмония*, одышка*, плевральный выпот*.

Очень редко: кашель*.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: понос, тошнота, рвота, мукозит.

Редко: обструкция кишки*, перфорация кишки*, ишемический колит*, панкреатит*.

Очень редко: тромбоз брыжеечных сосудов* псевдомембранозный колит*, нейтропенічний колит* асцит*, эзофагит*, запор*.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: печеночный некроз*, печеночная энцефалопатия* (оба случая с зарегистрированным летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: алопеция.

Часто: временные незначительные изменения ногтей и кожи.

Редко: зуд*, сыпь*, эритема*.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона*, эпидермальный некролиз*, полиморфная эритема*, эксфолиативный дерматит*, крапивница*, онихолиз*(пациентам, получающим данный препарат, следует защищать руки и ноги от солнца).

Частота неизвестна: склеродерма*.

Со стороны костно-мышечной системы

Очень часто: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: системная красная волчанка*.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции (включая локализованный отек, боль, эритему, затвердевание, случайная экстравазация может приводить к флегмоне, фиброзу и некрозу кожи).

Редко: жар*, обезвоживание*, астения*, отек*, недомогание*.

Лабораторные показатели

Часто: выраженное повышение уровня АСТ (СГОТ), выраженное повышение уровня щелочной фосфатазы.

Нечасто: выраженное повышение уровня билирубина.

Редко: повышение уровня креатинина крови*.

У пациентов с раком молочной железы, которые получали паклитаксел для адъювантной терапии после лечения АЦ, наблюдались нейротоксичность, аллергические реакции, артралгия/миалгия, анемия, инфекция, лихорадка, тошнота/рвота и диарея чаще по сравнению с пациентами, которые получали только АЦ. Частота этих побочных реакций согласовывалась с монотерапией паклитакселом, как сообщалось выше.

Комбинированное лечение

Зарегистрирована высокая частота и более тяжелая форма нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности у пациентов, которые получали паклитаксел в виде 3‑часовой инфузии с последующим введением цисплатина при химиотерапии первой линии карциномы яичников, чем у тех, кого лечили циклофосфамидом с последующим введением цисплатина. Миелосупрессия возникает не так часто и является более легкой при инфузии паклитаксела в течение 3 часов с последующим введением цисплатина, по сравнению с лечением циклофосфамидом с последующим введением цисплатина.

При химиотерапии первой линии рака молочной железы с метастазами наблюдались более тяжелые случаи нейтропении, анемии, периферической невропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи. Чаще указанные случаи возникали, если паклитаксел (220 мг/м2) вводили 3-часовой инфузией через 24 часа после введения доксорубицина (50 мг/м2) в сравнении со стандартным лечением ФДЦ (500 мг/м25-фторурацила, 50 мг/м2доксорубіцину, 500 мг/м2циклофосфаміду). Реже наблюдали такие побочные эффекты как тошнота и рвота, и они были более легкими при схеме лечения паклитакселом (220 мг/м2)/доксорубицином (50 мг/м2) в сравнении со стандартной схемой лечения ФДЦ. Применение кортикостероидов, возможно, способствовало уменьшению количества побочных эффектов, а также облегчению тошноты и рвоты в группе, которая получала паклитаксел/доксорубицин.

При введении паклитаксела с трастузумабом в виде инфузии в течение 3 часов для терапии первой линии пациентов с карциномой молочной железы с метастазами следующие побочные эффекты, зарегистрированные чаще, чем при монотерапии паклитакселом (без учета отношения к паклитаксела или трастузумабу): сердечная недостаточность (8 % против 1 %), инфекция (46 % против 27 %), озноб (42 % против 4 %), лихорадка (47 % против 23 %), кашель (42 % против 22 %), сыпь (39 % против 18 %), артралгия (37 % против 21 %), тахикардия (12 % против 4 %), диарея (45 % против 30 %), артериальная гипертензия (11 % против 3 %), носовое кровотечение (18 % против 4 %), акне (11 % против 3 %), простой герпес (12 % против 3 %), случайная травма (13 % против 3 %), бессонница (25 % против 13 %), ринит (22 % против 5 %), синусит (21 % против 7 %) и реакции в месте инъекции (7 % против 1 %). Некоторые из указанных различий частоты могут быть отнесены к большему количеству и продолжительности курсов лечения комбинацией паклитаксела / трастузумаба по сравнению с монотерапией паклитакселом. Зарегистрированы сообщения о тяжелых побочных эффектах при применении подобных схем лечения паклитакселом / трастузумабом и при монотерапии паклитакселом.

При введении доксорубицина в комбинации с паклитакселом при лечении карциномы молочной железы с метастазами наблюдали атипичное сокращения сердца (уменьшение фракции выброса левого желудочка ≥ 20 %) у 15% пациентов по сравнению с 10 % пациентов, которые получали стандартную схему лечения ФДЦ. Застойную сердечную недостаточность наблюдали у < 1 % как при лечении паклитакселом/доксорубицином, так и при стандартном лечении ФДЦ. Введение трастузумаба в комбинации с паклитакселом у пациентов, которые предварительно получали антрациклины, показало рост частоты и тяжести сердечной дисфункции по сравнению с монотерапией паклитакселом. Все пациенты реагировали на соответствующее лечение, за исключением этих редких случаев.

Зарегистрированы сообщения о случаях радиационного пневмонита у пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию.

Связанная со СПИДом саркома Капоши

За исключением гематологических и печеночных побочных эффектов, частота и тяжесть побочных эффектов в целом подобные у больных саркомой Капоши и пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом для лечения других солидных опухолей.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Миелосупрессия была основным видом ограничивающей дозу токсичности. Нейтропения является важнейшим видом гематологической токсичности. Во время начального лечения тяжелая нейтропения встречается (< 0, 5 × 109/л) у 20% пациентов. В течение всего периода лечения тяжелую нейтропению наблюдали у 39% пациентов. Нейтропению наблюдали в течение > 7 дней у 41% пациентов и в течение 30-35 дней у 8% пациентов. В течение 35 дней данная нейтропения исчезала у всех обследованных пациентов. Частота нейтропении 4 степени тяжести, которая длилась > 7 дней, составляла 22 %.

Зарегистрированы сообщения о случаях нейтропенічної горячки, связанной с лечением паклитакселом, у 14 % пациентов и в 1, 3 % курсов лечения. Зарегистрировано 3 летальных случая сепсиса (2, 8 %) во время введения паклитаксела, которые были связаны с данным лекарственным средством.

У 50 % пациентов наблюдали тромбоцитопению, и она была тяжелой (< 50 × 109/л) в 9 % случаев. Только у 14% возникало снижение количества тромбоцитов < 75 × 109/л, как минимум один раз в ходе лечения. Зарегистрированы сообщения о случаях кровотечения, связанного с паклитакселом, у < 3% пациентов.

Анемию (Hb < 11 г/дл) наблюдали у 61% пациентов, И она была тяжелой (Hb < 8 г/дл) в 10% случаев. 21% пациентов нуждались в трансфузии эритроцитов.

Гепатобилиарные расстройства

Среди пациентов (> 50 % принимали ингибитор протеазы) с функцией печени с нормальными основными показателями в 28 % был повышен уровень билирубина, у 43 % – повышенный уровень щелочной фосфатазы и в 44 % – повышенный уровень АСТ (СГОТ). Для каждого из указанных параметров рост был выраженным в 1% случаев.

Отчетность о подозрительных нежелательных реакциях

Отчетность о подозреваемых нежелательные реакции лекарственного средства после получения регистрационного удостоверения имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Просьба к медицинским специалистам сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях согласно национальному законодательству.

Срок годности. 3 года.

После открытия флакона: с микробиологической, химической и физической точки зрения препарат может сохраняться в течение максимум 28 дней при температури25 °C. Потребитель несет ответственность за продолжительность хранения до применения и условия хранения.

После разведения: показано, что разбавленный раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 72 часов при температурі25 °C.

Не следует хранить разбавленные растворы в холодильнике.

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор необходимо использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Несовместимость.

Вспомогательное вещество масло касторовое поліетоксильована может приводить к вымыванию ДЕГФ из поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров в зависимости от времени контакта и концентрации. Таким образом, разбавленный раствор паклитаксела для инфузий следует хранить в емкостях, не содержащих ПВХ.

Упаковка.

По 5 мл (30 мг) или 16, 7 мл (100 мг) или 50 мл (300 мг) в стеклянных флаконах типа I, с бромбутиловою резиновой пробкой, покрытой ПТФЭ. По 1 флакону в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюрер Шпециальпрепарате мбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.