ОЗУРДЕКС™ имплантант 700 мкг

Аллерган Фармасьютикалз Ирландия

ар< 0, 001; bp = 0, 010; cp = 0, 009; dp = 0, 014

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований применения имплантата Озурдекс® во всех педиатрических подгруппах по окклюзии вены сетчатки, а также относительно диабетического макулярного отека.

Фармакокинетика.

Данные о концентрации в плазме были получены в подгруппе из 21 пациента во время двух 6-месячных исследований эффективности перед применением и на 7-й, 30-й, 60-й и 90-й день послеинъекции интравитреального имплантата для одноразового использования, содержавшего 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 95 % показателей концентрации дексаметазона в плазме после применения 350 мкг и 86 % после применения 700 мкг были ниже нижней границы количественной оценки (0, 05 нг/мл). Максимальная концентрация в плазме 0, 094 нг/мл наблюдалась у одного пациента из группы применения 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме не зависит от возраста, массы тела или пола пациента.

Данные по концентрации в плазме крови были получены в подгруппе пациентов в двух базовых исследованиях диабетического макулярного отека перед введением дозы и в 1-й, на 7-й и 21-й день, а также через 1, 5 и 3 месяца после інтравітреальної инъекции інтравітреального имплантата для одноразового использования, содержал 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 100% показниківконцентрації дексаметазона в плазме крови после применения 350 мкг и 90% после применения 700 мкг были ниже нижней границы количественной оценки (0, 05 нг/мл). Максимальная концентрация в плазме 0, 102 нг/мл наблюдалась у 1 пациента из группы применения 700 мкг. Оказалось, что концентрации дексаметазона в плазме крови не зависят от возраста, массы тела или пола пациентов.

В 6-месячном исследовании на обезьянах после однократной интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс®максимальная концентрация (Смах) дексаметазона в стеклистом теле составляла 100 нг/мл на 42-й день после инъекции и 5, 57 нг/мл – на 91-й день. Дексаметазон определялся в стеклистом теле еще и через 6 месяцев после инъекции. Порядок ранжирования концентрации дексаметазона был таков: сетчатка > радужная оболочка > цилиарное тело > стеклистое тело > водянистая влага > плазма.

В исследовании метаболизмаin vitroпосле 18 часов инкубации С14-дексаметазона с человеческой роговой оболочкой, радужной оболочкой, цилиарным телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, стеклистым телом и тканями склеры метаболитов препарата не наблюдалось. Эти результаты совпадают с результатами исследований метаболизма ткани глаза животных.

Дексаметазон метаболизируется до конечных жиро - и водорастворимых метаболитов, которые выделяются с желчью и мочой.

Матрица Озурдекса®медленно распадается до кислоты молочной и кислоты гликолевой благодаря простому гидролизу, затем – до диоксида углерода и воды.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение взрослых пациентов:

- с макулярным отеком, который возник вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки;

- с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита;

- с нарушением зрения вследствие диабетического макулярного отека, у которых псевдофакічне глаз или для которых некортикостероїдна терапия неэффективна или неприемлема.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

* Острая или потенциальная окулярная или периокулярная инфекция, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в частности активный герпетический эпителиальный кератит (древовидный кератит), вакцинальная болезнь, ветряная оспа, микобактериальные инфекции и грибковые болезни.

· Развитая глаукома (при недостаточной эффективности медикаментозной терапии).

· Афакия с разрывом задней капсулы хрусталика.

* Наличие имплантированных переднекамерных интраокулярных линз, Ирис-клипс интраокулярной линзы, заднекамерной интраокулярной линзы с трансскеллярной фиксацией при одновременном разрыве задней капсулы хрусталика.

Особые меры безопасности.

Любая интравитреальная инъекция (включая инъекции Озурдекс®) может ассоциироваться с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, повышенным внутриглазным давлением и отслойкой сетчатки глаза. Всегда следует использовать надлежащую асептическую методику инъекции. Кроме того, после инъекции пациентов необходимо осматривать с целью обеспечения раннего лечения в случае возникновения инфекции или повышенного внутриглазного давления. Осмотр может включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва сразу после инъекции, измерение артериального давления в течение 30 минут после инъекции и биомикроскопию глаза в промежутке между вторым и седьмым днями после инъекции.

Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном уведомлении при возникновении любых симптомов, которые могут свидетельствовать о эндофтальмит или любые из вышеупомянутых состояний, наприкладбіль в глазу, помутнение зрения.

Все пациенты с разрывом задней капсулы хрусталика глаза, в частности пациенты с хрусталиком в задней камере (например, в результате хирургического лечения катаракты), и/или пациенты, у которых радужная оболочка раскрыта в полость стекловидного тела (например, вследствие іридектомії), в результате витрэктомии или без нее, находящихся в группе риска по миграции имплантата в переднюю камеру глаза. Миграция имплантата в переднюю камеру может привести к отеку роговицы. В случае стойкой тяжелой формы отека роговицы может возникнуть потребность в трансплантации роговицы.

Другим группам пациентов, кроме тех, которым противопоказано применение имплантата Озурдекс® (см. раздел «Противопоказания»), имплантат следует применять с осторожностью и только после взвешенной оценки соотношения риска и пользы. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления любых признаков миграции имплантата.

Применение кортикостероидов, в том числе препарата Озурдекс®, может привести к развитию катаракты (в том числе задньосубкапсулярної катаракты), повышенного ВГД, стероидной глаукомы и вторичной инфекции глаза.

В течение трехлетних клинических исследований диабетического макулярного отека, 59 % факических пациентов, которым вводился Озурдекс® прошли хирургическое лечение катаракты глаза, которое исследовалось.

После первой инъекции частота заболевания катарактой выше у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента глаза по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки. В клинических исследованиях окклюзии ветви вены сетчатки/центральной вены сетчатки о катаракте сообщалось чаще у пациентов с факічним хрусталиком после второй инъекции (см. раздел «Побочные реакции»).

Только 1 пациент из 368 нуждался в проведении хирургического лечения катарактиписляпервого введения и 3 пациента из 302 после второго курса лечения. В исследовании неинфекционного увеита 1 пациент из 62 факичных пациентов получил хирургическое лечение катаракты после разового введения.

Доминирование конъюнктивального кровотечения у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента выявляется чаще по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки и диабетическим макулярным отеком. Это может быть связано непосредственно с процедурой интравитреальной инъекции или сопутствующего применения местных и/или системных кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных средств. Медицинская помощь не требуется, поскольку симптомы проходят самостоятельно.

Как и ожидалось, при введении глазных стероидов и интравитреальных инъекций возможен рост внутриглазного давления (ВГД). Рост ВГД обычно можно контролировать с помощью лекарственных средств для снижения ВГД. У пациентов с увеличением ВОТ ≥ 10 мм рт. ст. от начального уровня наивысшее ВОТ наблюдалось с 45-го по 60-й день после инъекции. Таким образом нужно осуществлять регулярный контроль внутриглазного давления и любое повышение необходимо лечить должным образом сразу же после инъекции.

Повышение внутриглазного давления (ВГД) чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 45 лет с макулярным отеком, который возник вследствие окклюзии вены сетчатки, или с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита.

Предназначен исключительно для одноразового использования.

Каждый аппликатор можно использовать для лечения только одного глаза.

Если защитная пленка пакета из фольги, содержащая аппликатор, повреждена, не следует использовать его. Как только пакет из фольги открыт, аппликатор нужно использовать немедленно.

Любой неиспользованный медицинский препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Нарушение зрения

Нарушение зрения может возникать в случае применения системных или местных кортикостероидов. Если у пациента возникли такие симптомы, как ухудшение зрения или другие нарушения зрения, следует провести оценку возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хоріоретинопатія (ЦСХР), которые наблюдались после применения системных или местных кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата не проводили. Но известно, что системная абсорбция минимальна и никаких взаимодействий не предвидится.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность одновременного введения имплантата Озурдекс® в оба глаза не изучались. Поэтому одновременное введение препарата в оба глаза не рекомендуется.

Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды больным с глазными вирусными инфекциями в анамнезе (herpessimplex) и не применять их в случае активного простого глазного герпеса. Применение имплантата Озурдекс® для лечения пациентов со вторичным макулярным отеком после окклюзии вены сетчатки со значительной ишемией сетчатки не было изучено, поэтому не рекомендуется применение препарата данной группе пациентов.

В исследованиях III фазы участвовало ограниченное количество пациентов с диабетом И типа, а реакция на применение препарата Озурдекс® у этих пациентов не существенно отличалась от реакции у пациентов с диабетом II типа.

При окклюзии вены сетчатки антикоагулянтную терапию применяли 2% пациентов, которым вводили имплантат Озурдекс®; не было никаких сообщений о геморрагических побочных реакций у данной группы пациентов.

При диабетическом макулярном отеке антикоагулянтную терапию применяли 8% пациентов. Среди пациентов, которые применяли антикоагулянтные лекарственные средства, частота геморрагических побочных реакций была подобной такой группе у пациентов, которым вводили Озурдекс® и группы плацебо (29 % против 32 %). Среди пациентов, которые не применяли антикоагулянтные лекарственные средства, геморрагические побочные реакции наблюдались у 27 % пациентов, которым вводили Озурдекс® по сравнению с 20 % в группе плацебо. Кровоизлияние в склисте тело среди пациентов, которым вводили Озурдекс®, наблюдался чаще среди тех, кто применял антикоагулянти лекарственные средства (11%), по сравнению с теми, кто не применял антикоагулянти лекарственные средства (6%).

Антитромботические лекарственные средства, такие как клопидогрель, применяли на некоторых стадиях во время клинических исследований для лечения более чем 56 % пациентов. Среди пациентов, принимающих сопутствующие препараты вместе с антитромболітиками, геморрагические побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, которым вводили Озурдекс® (до 29 %), по сравнению с группой плацебо (до 23 %), независимо от показаний или количества инъекций. Наиболее распространенной геморрагической побочной реакцией, которая наблюдалась, было конъюнктивальное кровотечение (до 24%).

Имплантат Озурдекс® следует применять с осторожностью для лечения пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромботические лекарственные средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных обнаружили тератогенное действие после местного офтальмологического применения.

Нет никаких достоверных данных по применению интравитреальных инъекций дексаметазона беременных женщинам. Длительное систематическое лечение глюкокортикоидами в течение беременности увеличивает риск задержки внутриутробного роста и развития недостаточности надпочечников у новорожденных. Поэтому, хотя и считается, что системное воздействие дексаметазона очень низкое после местного внутриглазного лечения, применение имплантата Озурдекс® не рекомендуется в течение беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Дексаметазон выделяется в грудное молоко. Учитывая методы применения имплантата Озурдекс® и низкую его системную концентрацию, никакого влияния на ребенка не предвидится. Однако применение имплантата Озурдекс® не рекомендуется в период кормления грудью, если только в нем нет необходимости.

Нет данных о влиянии на фертильность женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Озурдекс® может незначительно влиять наскоро реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После процедуры интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс®пациенты могут испытывать временное ухудшение зрения (см. раздел «Побочные реакции). В таком случае пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами до нормализации зрительной функции.

Способ применения и дозы.

Озурдекс®должен вводить только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт введения интравитреальных инъекций.

Рекомендуемая доза: один имплантат Озурдекс®вводить интравитреально в пораженный глаз. Не рекомендуется применять одновременно в оба глаза.

Диабетический макулярный отек

Повторные дозы следует применять, когда у пациента наблюдается первичная реакция и, по мнению врача, повторное лечение улучшит состояние без существенного риска для пациента.

При диабетическому макулярному отеку повторную инъекцию можно проводить примерно через 6 месяцев, если у пациента наблюдается ухудшение зрения и/или увеличение толщины сетчатки на фоне рецидива или прогрессирования диабетического макулярного отека.

Нет данных об эффективности и безопасности применения более 7 инъекций при диабетическом макулярном отеке.

Окклюзия вены сетчатки и увеит

Необходимо повторное введение, если у пациента наблюдается реакция на лекарственный препарат при постепенной потере остроты зрения и если, по мнению врача, польза повторной инъекции преобладала бы значительный риск.

Пациентам, зрение которых улучшилось и сохраняется, не следует повторять лечение. Пациентам, у которых наблюдается ухудшение зрения, которое не замедляется после использования имплантата Озурдекс® не следует применять повторное лечение.

Существует только ограниченная информация относительно повторного применения с интервалами менее 6 месяцев. Относительно информации об опыте повторного безопасного применения более 2 имплантатов при неинфекционном увеите заднего сегмента глаза или при окклюзии вены сетчатки см. раздел «Побочные реакции».

Пациентам следует находиться под наблюдением после инъекции для того, чтобы предоставить своевременное лечение при возникновении инфекции или повышении внутриглазного давления.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет): корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.

Применение имплантата Озурдекс® больным с почечной и печеночной недостаточностью не изучали, однако специальные меры для таких пациентов не нужны.

ІмплантатОзурдекс® для интравитреального введения в аппликаторе для одноразового использования предназначен исключительно для интравитреального применения.

Каждый аппликатор можно использовать для лечения только одного глаза.

Процедуру интравитреальной инъекции нужно осуществлять только в асептических условиях, которые включают использование стерильных перчаток, стерильных салфеток и стерильного расширителя для век (или эквивалента).

За три дня до и после проведения процедуры каждый день необходимо применить местное антибактериальное средство широкого спектра действия. Перед инъекцией необходимо провести дезинфекцию кожи вокруг глаз, век и поверхности глаза (так же, как во время проведения клинических исследований имплантата Озурдекс®, применяя, например, капли 5% раствора повидона йода на конъюнктиву) и применять надлежащую местную анестезию. Удалите пакет из фольги с картонной упаковки и проверьте, чтобы он не был поврежден (см. раздел «Упаковка»). Затем в стерильных условиях откройте пакет из фольги и осторожно положите аппликатор на стерильный лоток. Осторожно снимите колпачок с аппликатора.

Использовать аппликатор сразу после вскрытия пакета из фольги.

Держите аппликатор в одной руке и извлеките предохранитель из аппликатора. Не крутите и не сгибайте предохранитель. Приблизив срез иглы аппликатора непосредственно к склере, введите иглу примерно на 1 мм вглубь склеры, затем перенаправьте аппликатор в направлении центра глаза в полость стекловидного тела, пока силиконовый рукав не окажется напротив конъюнктивы. Медленно нажмите кнопку привода до характерного щелчка. Перед удалением аппликатора из глаза убедитесь, что кнопка привода полностью нажата и заблокировала отток жидкости с поверхности аппликатора. Выведите иглу из стекловидного тела в обратном направлении, к тому, который применили для ввода.

Сразу после введения имплантата Озурдекс®примените косвенную офтальмоскопию в секторе инъекции, чтобы подтвердить успешное имплантирование. Визуализация возможна в подавляющем большинстве случаев. В случае когда имплантат невозможно визуализировать, возьмите стерильную ватную палочку и слегка надавите поверх места инъекции, чтобы сделать имплантат видимым.

После интравитреальной инъекции пациентам следует продолжать лечиться антибактериальным средством широкого спектра действия.

Дети

Нет соответствующих данных по применению имплантата Озурдекс®детям с

* диабетическим макулярным отеком;

* макулярным отеком, возникшим вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки.

Безопасность и эффективность применения препарата Озурдекс® при увеите у детей не были определены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Информация о передозировке отсутствует.

В случае передозировки необходимо контролировать и нормализовать внутриглазное давление, если врач считает это необходимым.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, являются такие, которые часто наблюдаются при кортикостероидной терапии или связаны с процедурой инравитреальной инъекции (повышение ВГД, образование катаракты и субконъюнктивальные или интравитреальные кровоизлияния соответственно).

Более редкими но серьезными побочными реакциями были: эндофтальмит, некротический ретинит, отслоение роговицы и слезотечение из роговицы.

Кроме головной боли и мигрени, не было идентифицировано никаких системных побочных реакций при применении препарата Озурдекс®.

Перечень побочных реакций приведен в таблице 6.

Побочные реакции, которые считаются связанными с применением имплантата Озурдекс® на основании результатов клинических исследований фазы III (диабетический макулярный отек, окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветви вены сетчатки и увеит) и спонтанных отчетов, перечислены в таблице 6 в соответствии с классификацией систем органов MedDRA.

Частота побочных реакций определена следующим образом:

очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000). В пределах групп по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их клинической значимости.

Таблиця6. Побочные реакции