ОСЕНИ таблетки 30 мг + 25 мг

Такеда Фармасьютикалс США, Инк

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 30 мг + 25 мг
Таблетки, 45 мг + 25 мг

Таблетки, 30 мг + 25 мг

Упаковка

Блистер №7x4

Блистер №7x4

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПИОГЛИТАЗОН + АЛОГЛИПТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15342/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 19.07.2021
  • Состав: 1 таблетка по 25 мг/30 мг содержит алоглиптина 25 мг (в виде алоглиптина бензоата) и пиоглитазона 30 мг (в виде пиоглитазона гидрохлорида)
  • Торговое наименование: ОСЕНИ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антидиабетические препараты. Комбинации пероральных сахароснижающих средств.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОСЕНИ таблетки 30 мг + 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Осени®

(OSENI®)

Состав:

действующие вещества: alogliptinbenzoate, pioglitazonehydrochloride;

1 таблетка по 25 мг/30 мг содержит алоглиптина 25 мг (в виде алоглиптина бензоата) и пиоглитазона 30 мг (в виде пиоглитазона гидрохлорида);

1 таблетка по 25 мг/45 мг содержит алоглиптина 25 мг (в виде алоглиптина бензоата) и пиоглитазона 45 мг (в виде пиоглитазона гидрохлорида);

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат;

оболочка таблетки: гипромеллоза 2910; тальк; титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172); полиэтиленгликоль 8000; чернила серые F1.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по25 мг / 30 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки персикового цвета с маркировкой «A/P» и «25/30» с одной стороны;

таблетки по 25 мг / 45 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки красного цвета с маркировкой «A/P» и «25/45» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиабетические препараты. Комбинациипероральных сахароснижающих средств. Код АТХ А10ВD09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Препарат Осени®- комбинация двухгипогликемических препаратов с различным, но взаимодополняющим механизмом действия, предназначенная для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа: алоглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), и пиоглитазон, представитель класса тиазолидиндионов.

Исследования с применением моделей сахарного диабета у животных показали, что лечение с одновременным использованием алогліптину и пиоглитазона приводило как к аддитивного, так и к синергическому улучшению контроля гликемии, увеличивало содержание инсулина в поджелудочной железе и нормализовало распределение бета-клеток в поджелудочной железе.

Алоглиптин. Алоглиптин-мощный и высокоселективный ингибитор DPP-4, что имеет более чем в 10000 раз более высокую селективность в отношении DPP-4, чем другие родственные ферменты, включая DPP-8 и DPP-9. DPP-4 является основным ферментом, участвующим в быстрой деградации инкретиновых гормонов, включая глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP), которые секретируются в кишечнике и уровень которых повышается в ответ на прием пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез и секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Кроме того, GLP-1 ингибирует секрецию глюкагона и продукцию глюкозы печенью. Поэтому алоглиптин улучшает контроль гликемии с помощью привлечения глюкозозависимого механизма, который обеспечивает усиление высвобождения инсулина и подавляет высвобождение глюкагона в условиях высоких концентраций глюкозы.

Пиоглитазон. Эффекты пиоглитазона могут быть опосредованными снижением резистентности к инсулину. Считается, что пиоглитазон действует путем активации специфических ядерных рецепторов (рецепторы, активируемые пероксисомними проліфераторами гамма), что у животных приводит к увеличению чувствительности к инсулину клеток печени, жировых клеток и клеток скелетных мышц. Было обнаружено, что лечение с применением пиоглитазона уменьшает продуцирование глюкозы в печени и увеличивает утилизацию глюкозы периферическими тканями при наличии резистентности к инсулину.

После лечения с применением пиоглитазона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа улучшаются постпрандиальный гликемический контроль и контроль гликемии натощак. Улучшение гликемического контроля связано со снижением как постпрандиальной плазменной концентрации инсулина, так и концентрации натощак.

Анализ с использованием гомеостатической модели оценки (HOMA) указывает на то, что пиоглитазон улучшает функцию бета-клеток, а также повышает чувствительность к инсулину. Двухлетние клинические исследования продемонстрировали сохранение этого эффекта.

В однолетних клинических испытаниях пиоглитазон постоянно показывал статистически значимое снижение отношения альбумин / креатинин по сравнению с начальными показателями.

Эффект пиоглитазона (45 мг как монотерапия по сравнению с плацебо) исследовался в небольшом 18-недельном исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Применение пиоглитазона ассоциировалось со значимым увеличением массы тела. При этом отмечалось значимое уменьшение количества висцерального жира, в то время как экстраабдоминальная жировая масса увеличивалась. На фоне применения пиоглитазона похожие изменения распределения жировых отложений в организме сопровождались улучшением чувствительности к инсулину.

В большинстве клинических испытаний с применением пиоглитазона наблюдалось уменьшение общего уровня триглицеридов плазмы крови, а также свободных жирных кислот и увеличение уровней холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) в сравнении с плацебо с небольшим, но клинически незначительным увеличением уровней холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности).

В клинических испытаниях, которые длились до двух лет, пиоглитазон уменьшал общий уровень триглицеридов в плазме крови, а также уровень свободных жирных кислот и увеличивал уровни холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо, метформином или гліклазидом.

Пиоглитазон не вызвал статистически значимых увеличений уровней холестерина ЛПНП по сравнению с плацебо, в то время как при применении метформина и гликлазида наблюдалось их снижение. В 20-недельном исследовании, кроме уменьшения уровня триглицеридов натощак, пиоглитазон уменьшал постпрандиальную гипертриглицеридемию, действуя как на триглицериды, которые всосались в кишечнике, так и на триглицериды, синтезированные в печени. Указанные эффекты не зависели от влияния пиоглитазона на гликемию и были статистически значимо отличаются от соответствующих показателей на фоне применения глибенкламида.

Фармакокинетика.

Результаты исследований биоэквивалентности, которые проводились с участием здоровых добровольцев, показали, что препарат Осени®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются биоэквивалентным соответствующим дозам алоглиптина и пиоглитазона, которые назначались совместно в виде отдельных таблеток.

Совместное применение 25 мг алоглиптина 1 раз в сутки и 45 мг пиоглитазона 1 раз в сутки в течение 12 дней у здоровых добровольцев не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику алоглиптина, пиоглитазона или их активных метаболитов.

Прием препарата осени®вместе с едой не влияет на общую экспозицию алоглиптина или пиоглитазона. Поэтому препарат осени®можно применять независимо от приема пищи.

Алоглиптин. Было определено, что фармакокинетика алоглиптина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа подобна.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность алоглиптина приближается к 100%.

Прием одновременно с пищей с высоким содержанием жиров не приводил к изменению показателей суммарной и пиковой экспозиции алоглиптина. Таким образом, алоглиптин можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи.

После перорального применения здоровыми добровольцами разовых доз до 800 мг алоглиптина препарат быстро всасывается, максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 1-2 часа после приема (медианное значение).

После многократного приема как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдается клинически значимой кумуляции препарата.

Суммарная и Пиковая экспозиции алоглиптина после приема разовых доз от 6, 25 до 100 мг (охватывающая диапазон терапевтических доз) возрастает пропорционально повышению дозы. Коэффициент вариации AUC алоглиптина у пациентов был небольшим (17 %).

Распределение. После введения разовой дозы 12, 5 мг алоглиптина здоровым добровольцам объем распределения в терминальной фазе составил 417 л, что свидетельствует о хорошем распределении препарата в тканях. Алоглиптин на 20-30% связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Алоглиптин не подвергается значительному метаболизму; 60-70 % введенной дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата.

После перорального применения дозы Меченого [14C] алоглиптина было обнаружено два второстепенных метаболита: N-деметилированный алоглиптин (М-I), присутствующий в количестве < 1% от количества исходного вещества, и N-ацетилированный алоглиптин (М-II), присутствует в количестве < 6% от количества исходного вещества. М-I является активным метаболитом и выступает высокоселективным ингибитором DPP-4, по действию подобному алоглиптину. М-II не оказывает никакого ингибирующего влияния на DPP-4 или на другие родственные с DPPферменты. Данныеin vitroуказывают, что в частичном метаболизме алоглиптина принимают участие CYP2D6 и CYP3A4.

Исследованиеin vitro свидетельствуют, что алогліптин в концентрациях, которых можно достичь с применением рекомендованной дозы 25 мг, не оказывает индуцирующего влияния на изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP2C9 или ингибирующего влияния на изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4. Исследованиеin vitro показали, что алоглиптин оказывает слабое индуцирующее влияние на CYP3A4, но в исследованияхin vivo индукция CYP3A4 под воздействием алоглиптина не была обнаружена.

В исследованияхin vitroалоглиптин не выступал ингибитором почечных транспортеров OAT1, OAT3 и OCT2.

Алоглиптин существует преимущественно в форме (R)-энантиомера (>99 %). Хиральное преобразование в (S)-энантиомерin vivo почти или полностью отсутствует. При применении препарата в терапевтических дозах присутствие (S)-энантиомера не обнаруживается.

Вывод. При выводе алоглиптина среднее терминальное время полувыведения (T1/2) составляет примерно 21 час.

После перорального применения дозы Меченого [14C] алоглиптина 76% общей радиоактивной дозы выводилось с мочой, а 13% дозы ‒ с калом.

Средний показатель почечного клиренса алоглиптина (170 мл/мин) превышал среднюю расчетную скорость клубочковой фильтрации (примерно 120 мл/мин), что свидетельствует об определенном уровне активного выведения препарата почками.

Пиоглитазон. Абсорбция. После перорального приема пиоглитазон быстро всасывается, а максимальный показатель концентрации неизмененного пиоглитазона в сыворотке обычно достигается через 2 часа после приема. Пропорциональное увеличение сывороточной концентрации наблюдалось при введении доз от 2 до 60 мг. Равновесное состояние достигается через 4-7 дней приема доз. Повторное применение не приводит к кумуляции исходного соединения или его метаболитов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютная биодоступность составляет более 80 %.

Распределение. Расчетный объем распределения в организме человека составляет 19 л.

Пиоглитазон и все его активные метаболиты хорошо связываются с белками плазмы (> 99 %).

Биотрансформация. Пиоглитазон в значительной степени подвергается печеночному метаболизму путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это происходит преимущественно при участии изофермента2с8 цитохрома P450, хотя другие изоформы также могут быть задействованы, но в меньшей степени. Три метаболита пиоглитазона из шести установленных являются активными (M-II, M-III и M-IV). Если принимать во внимание активность, концентрацию и связывание с белками крови, то пиоглитазон и метаболит M-III обеспечивают одинаковый вклад в эффективность препарата. Исходя из этого же расчета, взнос M-IV в эффективность примерно в три раза больше, чем вклад пиоглитазона, в то время как относительная эффективность M-II является минимальной.

В исследованияхin vitro было определено, щопіоглітазон не ингибирует ни одного подтипа цитохрома P450. Индукция основных изоферментов Р450, таких как 1A, 2C8/9 и 3A4, что часто индуцируются различными соединениями, у человека отсутствует.

Исследования взаимодействий показали, что пиоглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Прием пиоглитазона одновременно с гемфиброзилом (ингибитором изофермента цитохрома P450 2C8) или одновременно с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома P450 2C8) увеличивает или уменьшает соответственно концентрации пиоглитазона в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вывод. После перорального приема человеком пиоглитазона, меченного радиоактивным изотопом, меченая соединение проявлялась преимущественно в кале (55 %) и в меньшем количестве – в моче (45%). У животных только незначительное количество неизмененного пиоглитазона может быть обнаружено в моче или в кале. Средний период полувыведения для неизмененного пиоглитазона из сыворотки крови у человека-5-6 часов, а для его активных метаболитов в общей сложности-16-23 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Терапия второй и третьей линии взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа:

– как дополнение к дієтита режима физических навантаженьдля улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов (особенно с избыточной массой тела) с противопоказаниями и непереносимостью метформина, когда монотерапіяпіоглітазоном не обеспечивает адекватного контроля гликемии;

- в тройной комбинированной терапии с метформином как дополнение к диетита режима физических нагрузок для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов (особенно с избыточной массой тела), когда терапия максимально допустимыми дозами метформина и пиоглитазона не обеспечивает адекватного контроля гликемии.

Также препаратосени®можно применять для замещения совместного применения алоглиптина и пиоглитазона в виде отдельных таблеток у тех взрослых пациентов с диабетом 2 типа, которые уже получают лечение этой комбинацией.

Противопоказания.

–Повышенная чувствительность к действующим веществам или добудь-какого-либо компонента препарата, серьезные реакции гиперчувствительности к любой-которого інгібітораDРР-4 в анамнезе, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»);

–нарушение функции почек умеренной и тяжелой степени;

- сердечная недостаточность, имеющаяся или в анамнезе (и-IV стадии по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; см. раздел «Особенности применения»);

– печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);

– диабетический кетоацидоз;

– рак мочевого пузыря, имеющийся или в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»);

– макрогематурия неясного происхождения (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Одновременное применение здоровыми добровольцами алоглиптина в дозе 25 мг 1 раз в сутки и пиоглитазона 45 мг 1 раз в сутки в течение 12 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику алоглиптина, пиоглитазона или их активных метаболитов.

Специальные фармакокинетические исследования взаимодействия препарата осени® с другими лекарственными средствами не проводились. Нижеследующие данные отражают информацию о взаимодействии отдельно каждого активного вещества препарата осени® (алоглиптина / пиоглитазона).

Влияние других лекарственных средств на алоглиптин. Алоглиптин выводится из организма преимущественно с мочой в неизмененном виде. Метаболизм через ферментативную систему цитохрома Р450 (СУР) незначителен. Поэтому взаимодействия с ингибиторами СУР не ожидается.

Результаты клинических исследований взаимодействийпрепаратов гемфиброзила (ингибитора СУР2С8 / 9), флуконазола (ингибитора СУР2С9), кетоконазола (ингибитора СУР3А4), циклоспорина (ингибитора р-гликопротеина), воглибозы (ингибитора альфа-глюкозидазы), дигоксина, метформина, циметидина, пиоглитазона или аторвастатина также демонстрируют отсутствие клинически значимого влияния на фармакокинетику алоглиптина.

Влияние алоглиптина на другие лекарственные средства. Исследование показало, что алоглиптин в рекомендуемой дозе 25 мг не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на изоферментисур450. Таким образом, взаимодействие с субстратами изоферментовсур450 не ожидается. Исследование показало, что алоглиптин не выступает ни субстратом, ни ингибитором основных транспортеров, вовлеченных в процессы распределения лекарственных веществ в почках, а именно: транспортера органических анионов-1, транспортера органических анионов-3 или транспортера органических катионов-2 (ОСТ2). Клинические данные также не указывают на наличие взаимодействий с ингибиторами или субстратамир-гликопротеина.

В ходе клинических исследований алоглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина, (R)-варфарина, пиоглитазона, глебурида, толбутамида, (S)-варфарина, декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама, пероральных контрацептивов (норэтиндрона и этинилэстрадиола), дигоксина, фексофенадина, метформина или циметидина. Это подтверждает склонность алоглиптина к взаимодействиям с субстратами 1А2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, р-гликопротеин ОСТ2.

У здоровых добровольцев алоглиптин при одновременном применении с варфарином не влияет на значение протромбинового времени или международного нормализованного индекса (мни).

Одновременное применение алоглиптинуз другими антидиабетическими лекарственными средствами. Результаты исследования с применением метформина, пиоглитазона (тиазолидиндиона), воглибозы (ингибитора альфа-глюкозидазы) и глібуриду (препарата сульфонилмочевины) не показали клинически важных фармакокинетических взаимодействий.

Взаимодействия с пиоглитазоном. Одновременное применение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к 3-разового повышения площади под кривой " концентрация-время " (AUC) пиоглитазона. Поскольку существует потенциал для повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может быть необходимо снижение дозы пиоглитазона при одновременном применении с гемфиброзилом при условии тщательного мониторинга гликемического контроля (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение пиоглитазона с рифампицином (индуктором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к снижению на 54 % AUC пиоглитазона. Может потребоваться повышение дозы пиоглитазона при одновременном применении с рифампицином при условии тщательного мониторинга гликемического контроля (см. раздел «особенности применения»).

Исследования взаимодействия показали, что пиоглитазон существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Одновременное применение піоглітазонуіз производными сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования свидетельствуют об отсутствии у человека индукции основных ферментов системы цитохрома Р450, которые чаще всего подвергаются индукции, - 1а, 2с8 / 9 и 3а4. Согласно исследованиямin vitroингибирование любой-какого подтипа ферментной системы цитохрома Р450 не происходит. Следовательно, можно ожидать отсутствие взаимодействия с веществами, которые метаболизируются этими ферментами, например, с пероральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами редуктазы ГМКА-КоА.

Особенности применения.

Препарат осени® не следует применять пациентам с сахарным диабетом1 типа. Препарат осени®не является заменителем инсулинадля инсулинозависимых пациентов.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность. Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме, что может обострить или вызвать сердечную недостаточность. Лечение пиоглитазоном пациентов, которые имеют хотя бы один фактор риска развития застойной сердечной недостаточности (например, инфаркт миокарда в анамнезе или симптоматическую ишемическую болезнь сердца, или пожилой возраст), следует начинать с минимальной дозы с последующим постепенным ее повышением. Эту группу пациентов следует постоянно наблюдать на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отеков, особенно у пациентов с пониженным сердечным резервом. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности при комбинированной терапии пиоглитазоном с инсулином или при применении пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе. При комбинированной терапии пиоглитазоном с инсулином пациентов следует постоянно наблюдать на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отеков. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируются с задержкой жидкости, их одновременное применение может усилить риск отеков. В постмаркетинговый период сообщалось о возникновении периферических отеков и сердечной недостаточности у пациентов, которые применяли совместно пиоглитазон и нестероидные противовоспалительные средства, включая ингибиторы ЦОГ-2. При любой-каком ухудшении функции сердца применение препарата осени®следует отменить.

Влияние пиоглитазона на сердечно-сосудистую систему изучалось в исследовании с привлечением пациентов в возрасте до 75 лет, больных диабетом 2 типа, имеющих значимые макроваскулярные заболевания в анамнезе. Пиоглитазон или плацебо добавляли к антидиабетической и сердечно-сосудистой терапии в течение периода до 3, 5 лет. Это исследование показало увеличение числа сообщений о сердечной недостаточности, что, однако, не приводило к увеличению летальных исходов в этом исследовании.

Пациенты пожилого возраста. Перед и во время терапии препаратом осени® у лиц пожилого возраста следуеттщательно оценить преимущества ожидаемой пользы над возможными рисками, связанными с возрастом пациента (особенно такими, как рак мочевого пузыря, переломы и сердечная недостаточность, ассоциирующиеся с воздействием пиоглитазона).

Рак мочевого пузыря. Данные метаанализа контролируемых клинических исследований пиоглитазона свидетельствуют о большей частоте выявления рака мочевого пузыря (19 случаев из 12506 пациентов, 0, 15%), чем в контрольных группах (7 случаев из 10212 пациентов, 0, 07 %), ОР (отношение рисков) = 2, 64 (95 % ДИ (доверительный интервал) 1, 11-6, 31, Р=0, 029). После исключения пациентов, которые применяли препарат менее года на момент постановки диагноза рака мочевого пузыря, частота выявления рака мочевого пузыря составила 7 случаев (0, 06 %) в опытной группе против 2 случаев (0, 02 %) в контрольных группах. Доступные эпидемиологические данные также свидетельствуют о незначительном росте риска рака мочевого пузыря у больных сахарным диабетом, получавших лечение пиоглитазоном, особенно у пациентов, проходивших лечение пиоглитазоном в течение наиболее длительного времени и в высоких суммарных дозах. Нельзя полностью исключить риск развития рака мочевого пузыря после кратковременного применения пиоглитазона.

До начала лечения препаратом осени®следует оценить факторы риска развития рака мочевого пузыря (возраст, курение в анамнезе, влияние некоторых лекарственных средств, например, циклофосфамида, в связи с профессиональной деятельностью или через получение химиотерапии, и ранее проведена лучевая терапия в области таза). Перед началом терапии следует исследовать наличие макроскопической гематурии.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если во время лечения развилась макроскопическая гематурия или другие симптомы, такие как дизурия или недержание мочи.

Мониторинг функций печени. По данным постмаркетингового применения пиоглитазона, существуют редкие сообщения о развитии гепатоцеллюлярной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). При применении алоглиптинубулы получены постмаркетинговые сообщения о возникновении дисфункции печени, включая печеночную недостаточность. Поэтому пациентам, которые применяют препарат Осени®, рекомендуется периодически проверять уровень печеночных ферментов. Перед началом лечения препаратом всем пациентам следует проверить уровень печеночных ферментов. Не следует начинать лечение препаратом Осени®пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов (увеличение уровня АЛТ в 2, 5 раза за верхнюю границу нормы) или другими признаками заболевания печени.

В начале терапии препаратом Осени®, основываясь на клинической оценке состояния пациента, рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня печеночных ферментов. Если во время терапии препаратом уровень АЛТ втрое превышает верхнюю границу нормы, следует как можно быстрее провести повторный тест по определению уровня печеночных ферментов. Если уровень АЛТ остается втрое больше верхней границы нормы, лечение препаратом следует прекратить. В случае возникновения у пациента симптомов, которые могут указывать на развитие нарушений печени, а именно: немотивовананудота, рвота, боль в животе, усталость, отсутствие аппетита и/или потемнение мочи, следует провести исследование рівняпечінкових ферментов. Решение о продлении терапии препаратом Осени®принимается на основе клинического состояния и лабораторных показателей. При наличии желтухи следует прекратить применение препарата.

Почечная недостаточность. Необходимо проводить корректировку дозы алоглиптина пациентам с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности или пациентам с терминальной степенью почечной недостаточности, которые требуют проведения диализа. Рекомендуется проводить соответствующую оценку функции почек до начала лечения препаратом Осени® и периодически в течение лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Осени® не следует применять пациентам с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности или пациентам с терминальным степенью почечной недостаточности, нуждающихся в проведении диализа. Информация о применении алоглиптина и пиоглитазона пациентам, нуждающимся в проведении диализа, отсутствует, поэтому таким пациентам не следует применять препарат.

Увеличение массы тела. В клинических исследованиях пиоглитазона были получены данные о дозозависимом увеличении массы тела, что может быть связано с накоплением жировых отложений, а в некоторых случаях ассоциировалось с задержкой жидкости. В некоторых случаях увеличение массы тела может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно контролировать массу тела. Соблюдение диеты-составляющая часть лечения диабета. Пациентам рекомендуется строго придерживаться низкокалорийной диеты.

Изменения показателей крови. Во время лечения пиоглитазоном наблюдалось небольшое снижение среднего уровня гемоглобина (относительное снижение на 4 %) и гематокрита (относительное снижение на 4, 1%) вследствие гемодилюции. В сравнительных контролируемых исследованиях с применениемпиоглитазонаподобные изменения наблюдались на фоне применения метформина (относительное снижение гемоглобина – на 3-4%, гематокрита-на 3, 6-4, 1%) и в меньшей степени для производных сульфонилмочевины и инсулина (относительное снижение гемоглобина – на 1-2%, гематокрита-на 1-3, 2 %).

После 3-6 месяцев лечения препаратом Осени®следует обследовать пациента для оценки эффективности терапии (например, уменьшение HbA1c). Применение препарата Осени®следует прекратить при отсутствии адекватной реакции на терапию. Учитывая потенциальный риск длительного применения пиоглитазона, врач должен сопоставить потенциальную пользу с возможными осложнениями.

Применение с другимигипогликемическими препаратами и гипогликемия. Через повышенный риск развития гипогликемии при сочетанном применении препарата Осени® с метформином может потребоваться снижение дозы метформина или пиоглитазона, что является компонентом препарата Осени®, с целью снижения риска развития гипогликемии при их совместном применении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинации не изучались. Эффективность и безопасность трехкомпонентной терапии препаратом осени® и препаратами сульфонилмочевины не были установлены, поэтому их совместное применение не рекомендуется.

Не следует совместно применять препарат Осени® с инсулином, поскольку безопасность и эффективность такой комбинации не установлены.

Нарушения со стороны органов зрения. При применении тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека, что сопровождается снижением остроты зрения. Много таких пациентов также страдает периферические отеки. Неизвестно, существует ли прямая связь между применением пиоглитазона и развитием макулярного отека, но врач должен иметь в виду возможность развития макулярного отека, если у пациента при применении препарата осени®появятся жалобы на нарушение остроты зрения. В таком случае необходима консультация офтальмолога.

Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему, были зафиксированы во время применения ингибиторов DPP-4 и алоглиптина согласно спонтанным сообщениям в постмаркетинговый период применения препарата. Во время проведения клинических исследований сообщения о возникновении анафилактических реакций на фоне применения алоглиптина поступали с низкой частотой.

Острый панкреатит. Применение ингибиторов DРР-4 связывают с потенциальным риском развития острого панкреатита.

Зафиксированы спонтанные сообщения о развитии острого панкреатита в постмаркетинговый период. Пациентов следует проинформировать о характерном симптоме острого панкреатита-постоянной сильной боли в животе, которая может отдавать в спину. При подозрении на панкреатит следует прекратить лечение препаратом осени®. Лечение препаратом не восстанавливают в случае подтверждения острого панкреатита. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Другое. Совокупный анализ побочных реакций в виде перелома костей указывает на увеличение количества случаев перелома костей у женщин. Переломы наблюдались у 2, 6 % женщин, которые принимали пиоглитазон, по сравнению с 1, 7 % женщин, принимавших препарат сравнения. Не наблюдалось повышения уровня переломов у мужчин, которые принимали пиоглитазон (1, 3 %), по сравнению с теми, которые принимали препарат сравнения (1, 5%). По данным некоторых эпидемиологических исследований риск возникновения переломов является одинаково высоким как у женщин, так и у мужчин. Следует учитывать риск переломов у женщин при длительном лечении препаратом Осени®.

Терапия пиоглитазоном пациентов с синдромом поликистозных яичников может приводить к возобновлению овуляции, что является следствием усиления действия инсулина. Такие пациентки рискуют забеременеть. Пациенток следует предупреждать о возможности беременности. Если пациентки планируют забеременеть или беременность уже наступила, препарат Осени®следует отменить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Препарат Осени®следует применять с осторожностью во время сопутствующего введения ингибиторов (например, гемфіброзилу) или индукторов (например, рифампицина) фермента цитохрома P450 2C8. В таких случаях следует тщательно проводить гликемический контроль, а в случае необходимости корректировать дозу пиоглитазона или схему антидіабетичної терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Осени®содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данных по применению препарата осени® беременными женщинами нет. Доклинические исследования применения алоглиптина и пиоглитазона как комбинированной терапии указывают на наличие токсического влияния на репродуктивную функцию (незначительная задержка роста и отклонения от нормы развития внутренних органов плода, связанные с применением пиоглитазона). Препарат осени® не следует применять во время беременности.

Риск, связан с применением алоглиптина. Данных по применению алоглиптина беременными женщинами нет. Доклинические исследования не указывают на наличие прямых или косвенных негативных эффектов в отношении токсического влияния на репродуктивную функцию.

Риск, связанный с применением пиоглитазона. Данных относительно безопасности применения пиоглитазона беременными женщинами нет. Доклинические исследования применения пиоглитазона указывают на задержку внутриутробного роста плода. Задержка внутриутробного роста плодаобусловлена действием пиоглитазона, что снижает гиперинсулинемию матери и повышенную инсулинорезистентность, которая возникает в период беременности, что приводит к уменьшению доступности метаболических субстратов, способствующих развитию плода. Клиническая значимость данного механизма у человека неизвестна.

Кормление грудью. Не было проведено исследований применения комбинированных активных веществ препарата Осени® на лактирующих животных. Согласно исследованиям, которые были проведены с применением отдельных активных веществ, алоглиптин и пиоглитазон выводятся с грудным молоком у животных.

Неизвестно, выделяется ли алоглиптин и пиоглитазон в грудное молоко. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Фертильность. Влияние препарата осени® на фертильность человека не изучалось. Доклинические исследования алоглиптина не указывают на наличие негативного влияния на фертильность. Доклинические исследования пиоглитазона не указывают на наличие влияния на копуляцию, оплодотворение и коэффициент фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Алоглиптин и пиоглитазон в определенной степени влияют или вообще не влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако пациентам, у которых наблюдались расстройства зрения, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Пациентов нужно предупредить о риске развития гипогликемии при применении препарата Осени® в комбинации с другими антидиабетическими средствами, которые способны вызывать гипогликемию.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения. Препаратосени® следует принимать 1 раз сверхобунезависимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целой, запивая необходимым количеством воды. Если доза препарата пропущена, рекомендуется скорее принять эту дозу, но не следует применять двойную дозу в один и тот же день с целью пополнения пропущенной дозы.

Взрослые(≥18 лет). Дозу препарата назначают индивидуально на основе текущей схемы лечения пациента.

Для пациентов с противопоказаниями и непереносимостью метформина, когда монотерапия пиоглитазоном не обеспечивает адекватного контроля гликемии, рекомендуемая доза препарата осени®составляет 1 таблетку по 25 мг/30 мг или 25 мг/45 мг 1 раз в сутки и зависит от дозы пиоглитазона, которую уже принимает пациент.

Для пациентов, у которых двойная терапияпиоглитазоном с максимальной переносимой дозой метформина не обеспечивает адекватного контроля, дозу метформину рекомендовано оставить неизмененнойи назначить одновременно препарат Осени®. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку по 25 мг/30 мг или 25 мг/45 мг 1 раз в сутки и зависит от дозы пиоглитазона, которую уже принимает пациент.

С осторожностью следует применять алоглиптин в комбинированной терапии с метформином и тиазолидиндионом, поскольку повышенный риск развития гипогликемии наблюдался во время проведения тройной комбинированной терапии (см. раздел «особенности применения»). В случае гипогликемии следует рассмотреть возможность применения более низких доз тиазолидиндиона или метформина.

Для пациентов при переходе с приема комбинации алоглиптина и пиоглитазона в виде отдельных таблеток на приемалоглиптина и пиоглитазона в виде одной таблеткисуточные дозы должны оставаться неизмененными.

Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу, что составляет 25 мг алоглиптина и 45 мг пиоглитазона.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Пациенты не нуждаются в корректировке дозы в зависимости от возраста (см. раздел «особенности применения»). Однако пациентам пожилого возраста следует применять алоглиптин с осторожностью в связи с возможным снижением функции почек в этой популяции.

Почечная недостаточность. Пациенты с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина> 50 к 80мл / мин) не требуют корректировки дозипрепарата осени®.

Пациентам с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или с терминальной стадией заболевания почек, что требует диализа, не следует применять препарат осени®.

Рекомендуется проводить соответствующую оценку функции почек до начала и периодически в течение терапии препаратомосени®(см. раздел "особенности применения").

Печеночная недостаточность. ПрепаратОсени®не следует применять пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Осени®детям в возрасте до 18 лет) не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Передозировка.

Данные о передозировке препаратом отсутствуют.

Алоглиптин. Во время клинических исследований алогліптин применяли в таких высоких дозах: разовые дозы 800 мг здоровым добровольцам и 400 мг один раз в сутки в течение 14 суток пациентам с диабетом 2 типа (соответственно в 32 и 16 раз больше рекомендуемой суточной дозы 25 мг в сутки).

Пиоглитазон. Во время клинических исследований пациенты принимали пиоглитазон в дозах, которые превышали максимальную рекомендуемую дозу, – 45 мг в сутки.

Максимальная доза, о которой сообщалось, - 120 мг в сутки в течение 4 суток, а далее – 180 мг в сутки в течение 7 суток-не ассоциировалась с любой-какими симптомами.

При совместном применении с производными сульфонилмочевины и инсулином может возникнуть гипогликемия.

Лечение. В случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Путем гемодиализа алоглиптин выводится в минимальных количествах (около 7 % препарата выводилось во время проведения 3-часового гемодиализа). Таким образом, гемодиализ имеет незначительное клиническое значение при передозировке. Данных о выводе алоглиптина шляхомперитонеального диализа нет.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по клиническим данным).

Алоглиптин.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд, сыпь.

Алоглиптин / пиоглитазон.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота, диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: миалгия.

Общие расстройства.

Часто: периферический отек, увеличение массы тела.

Побочные реакции, зафиксированные в постмаркетинговый период.

Алоглиптин.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности.

Со стороны пищеварительной системы.

Неизвестно: острый панкреатит.

Со стороны печени.

Неизвестно: нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Неизвестно: эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему, ангионевротический отек, крапивницу.

Пиоглитазон.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: синусит.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: рак мочевого пузыря.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции.

Со стороны нервной системы.

Часто: гипестезия.

Нечасто: бессонница.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения.

Неизвестно: макулярный отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: перелом костей.

Обследование.

Часто: увеличение массы тела.

Неизвестно: повышение уровня аланинаминотрансферазы.

Описание отдельных побочных реакций.

Постмаркетинговые спонтанные сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности у пациентов, которые применяли пиоглитазон, включали анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Сообщалось о нарушении зрения преимущественно в начале лечения вследствие изменения уровня глюкозы в крови, что вызывает временное изменение кривизны и показателя преломления хрусталика, как отмечалось при применении других сахароснижающих препаратов.

В ходе контролируемых клинических исследований об отеке сообщили 6-9% пациентов, которые более 1 года применяли пиоглитазон. Частота возникновения отека у пациентов из групп препаратов сравнения (препараты сульфонилмочевины, метформин) составляла 2-5 %. Как правило, сообщалось об отеках от легкой до умеренной степени, которые обычно не требовали прекращения терапии.

Совокупный анализ побочных реакций в виде перелома костей указывает на увеличение количества случаев перелома костей у женщин. Переломы наблюдались у 2, 6 % женщин, которые принимали пиоглитазон, по сравнению с 1, 7 % женщин, принимавших препарат сравнения. Не наблюдалось повышения уровня переломов у мужчин, которые принимали пиоглитазон (1, 3 %), по сравнению с теми, которые принимали препарат сравнения (1, 5%).

Согласно исследованиям с активным контролем у пациентов из группы препарата сравнение среднее повышение массы тела при монотерапии пиоглитазоном составляло 2-3 кг за 1 год. В исследованиях по изучению комбинации препаратов совместное применение пиоглитазона с метформином привело к среднему увеличению массы тела на 1, 5 кг за 1 год, с препаратом сульфонилмочевины – на 2, 8 кг.

В постмаркетинговом исследовании сообщалось о редкие случаи увеличения уровня печеночных ферментов и развитие гепатоцеллюлярной дисфункции. Очень редко сообщалось о летальных исходах. Причинно-следственной связи между этими явлениями и применением препарата осени® не было установлено.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Такеда Ирландия Лтд, Ирландия/TakedaIrelandLtd, Ireland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Брей Бизнес Парк, Кілруддері, Ко. Уиклоу, Ирландия/BrayBusinessPark, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.