ОРУНГАЛ капсулы 100 мг

ООО Джонсон и Джонсон Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 100 мг
Раствор, 10 мг/мл

Капсулы, 100 мг

Упаковка

Блистер №4x7
Блистер №5x3

Блистер №4x7

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИТРАКОН 100 мг

Фармак(UA)

Капсулы

от 240.03 грн

bioequivalence-icon

Rp

ИТРУНГАР 100 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Капсулы

от 75.16 грн

bioequivalence-icon

Rp

ОРУНГАЛ 100 мг

Янссен-Силаг(IT)

Капсулы

Rp

ИТРАКОНАЗОЛ 100 мг

ООО "ФАРМА ЛАЙФ"(UA)

Капсулы

Rp

КАНДИФОРС-100 100 мг

Манкайнд Фарма(IN)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ИТРАКОНАЗОЛ

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2415/02/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит итраконазола 100 мг
  • Торговое наименование: ОРУНГАЛ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
  • Фармакологическая группа: Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.

Упаковка

Блистер №4x7

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОРУНГАЛ капсулы 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ОРУНГАЛ®

(ORUNGAL®)

Состав:

действующее вещество: itraconazole;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза и макрогол 20 000;

оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132), эритрозин (Е 127), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердижелатиновые капсулы, состоящие из прозрачного корпуса и непрозрачной синей крышечки. Содержимое капсул-гранулы кремового или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическаягруппа. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТХЈ02АС02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Итраконазол-производная триазола, имеющая широкий спектр действия. Исследования vitro показали, что Итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Применительно к итраконазолу предельные значения были установлены лишь дляCandidaspp. В случае поверхностных микотических инфекций (CLSIM27-A2, предельные значения не были установлены по методологии). Предельные значения clsi: чувствительные ≤0, 125; чувствительные дозо-зависимые
0, 25-0, 5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследованиеinvitroпоказали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Это, в частности: дерматофиты(Trichophyton spp. , Microsporumspp. , Epidermophyton floccosum); дрожжи(Candida spp. , включаяC. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis иC. krusei, Cryptococcus neoformans, Malasseziaspp. , Trichosporonspp. , Geotrichumspp. ), Aspergillusspp. ; Histoplasmaspp. , включаяH. capsulatum; Paracoccidioidesbrasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaeaspp. ; Cladosporium spp. ; Blastomycesdermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffeiи другие разновидности дрожжей и грибков.

Candidakrusei, CandidaglabrataиCandidatropicalisв целом являются наименее чувствительными видамиCandida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолуinvitro.

Главными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopusspp. , Rhizomucorspp. , Mucorspp. иAbsidiaspp. ), Fusariumspp. , ScedosporiumproliferansиScopulariopsisspp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы включают чрезмерную экспрессию, кодирующую
14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилази к итраконазола и/или избыточной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно удаление итраконазола с его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидностиCandida однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к других азолов. Сообщалось о резистентных к итраконазолу штаммахAspergillusfumigatus.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики.

Пиковая концентрация в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол кумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней со значениями Смах 0, 5 мкг/мл, 1, 1 мкг/мл и 2, 0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34-42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови, в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при высших дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция.

Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальная плазменная концентрация неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигается в течение 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при применении внутрь наблюдается при помощи препарата сразу после употребления высококалорийной пищи.

Абсорбция итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудка, пациентов, которые применяют препараты – супрессоры выделение желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы Орунгал® применяют с напитками с повышенной кислотностью (например недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг лекарственного средства Орунгал®натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставимой с такой послезастосуваннякапсул Орунгал®отдельно.

Концентрация итраконазола после применения в лекарственной формикапсул ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе (см. раздел «особенности применения»).

Распределение.

Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99, 8 %), альбумин является основным связующим компонентом (99, 6% для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Только 0, 2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератинових тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови. Концентрация в спинно-мозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующихся в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация.

Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиямinvitro, CYP3A4– главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидроксиитраконазол, который имеет сравнимое с итраконазолом противогрибковое действиеinvitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Вывод.

Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виденеактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом в течение 1 недели после применения дозы орального раствора. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % дозы. Выводнеизмененного вещества с калом варьируется от 3 до 18%.

Особые категории пациентов.

Печеночная недостаточность.

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически важное уменьшение среднего значенняСмах (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола, по сути, были сопоставимы в обеих группах.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность.

Данные по применению перорального итраконазола пациентами с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола
(4 капсулы по 50 мг) было проведено с участием 3 групп пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл / мин × 1, 73 м2концентрация на основании была несколько ниже по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазменные концентрации во временных профилях показали существенную межсубъектную вариабельность во всех 3 группах.

После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 5079 мл/мин), умеренными (CrCl 2049 мл/мин) и тяжелыми (CrCl 20 мл/мин) нарушениями функции почек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 4249 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основіAUCбули снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек (на 30 % и 40 % соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не имеет влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети.

Данные по применению перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, орального раствора и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и раствора орального варьировали от 1, 5 до 12, 5 мг/кг/сут, режим дозирования – 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2, 5 мг/кг в виде инфузии или 2, 5 мг/кг в виде инфузии 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значительной зависимости акитраконазола и общего клиренса от возраста пациента, однако была замечена слабая связь между возрастом пациента, объемом распределения, Смахта конечным выведением итраконазола. Мнимый клиренс и объем распределения зависели от массы тела пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

- Вульвовагинальный кандидоз;

- отрубевидный лишай;

- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophytonspp. , Microsporumspp. , Epidermophytonfloccosum), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;

- орофарингеальный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;

- гистоплазмоз;

- системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):

- аспергиллез и кандидоз;

- криптококкоз (в т. ч. криптококковый менингит): лечение иммуноослабевающих пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;

- поддерживающая терапия у пациентов со Спидом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Орунгал®также назначают для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Противопоказания.

Капсулы Орунгал®противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Противопоказано одновременное применение Орунгала®и субстратовсур3а4. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала и вентрикулярных тахиаритмий, в частности к трепетанию-мерцанию желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства перечислены в разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Противопоказано применение капсул Орунгал®пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять капсулы Орунгал®во время беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами Орунгал®, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол в свою очередь также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и
P-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка (препараты, которые нейтрализуют кислоту, такие как алюминия гидроксид, или супрессоры выделение кислоты, такие как антагоністиН2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует быть осторожными при одновременном применении нижеуказанных лекарственных средств и капсул итраконазола:

- при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, капсулы Орунгал®следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетическая кола;

- лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например алюминия гидроксид), следует применять минимум за 1 час до или через 2 часа после применения капсул Орунгал®;

- следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости увеличивать дозу итраконазола.

Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СУРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола, следствием чего является значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают:

- антибактериальные: изониазид, рифабутин (Также см. подразделение "лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол"), рифампицин;

- противосудорожные: карбамазепин (также в подразделении "лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол"), фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные: эфавиренц, невирапин.

Одновременное применение мощных индукторов фермента СУРЗА4 с итраконазолом не рекомендовано. Не следует начинать применение вышеуказанных лекарств за 2 недели до, в течение и в течение 2 недель после лечения итраконазолом за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить в случае необходимости дозу итраконазола.

Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазола в плазме крови

Мощные ингибиторы ферментуСУР3А4 могут увеличить биодоступность итраконазола. Например:

- антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные: дарунавир, потенцированный ритонавиром, фосампренавир, потенцированный ритонавиром, Индинавир, ритонавир (также в подразделении"Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол»).

Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно развития симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшить дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол

Итраконазол и его основной метаболит гідроксіітраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, и транспортировки ліківР-гликопротеином, что может привести к увеличению концентрации этих препаратов и/или их метаболитов в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинению терапевтического эффекта и возникновения побочных реакций. Противопоказано одновременное назначение итраконазола и лекарств, метаболізуютьсяСУР3А4 и удлиняют интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетания-мерцания желудочков с летальным исходом. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Пациентам с циррозом печени или пациентам, которые одновременно применяют ингибиторы фермента CYP3A4, отменять препарата следует постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет Итраконазол.

Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории:

Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или раньше чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.

Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.

Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Таблица 1

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом и рекомендации по применению

Класс лекарственных

средств

Противопоказано

Не рекомендуется

Применять

с осторожностью

Альфа-блокаторы

Тамсулозин

Анальгетические

Левацетилметадол (левометадил), метадон

Фентанил

Альфентанил, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального применения), оксикодон

Антиаритмические

Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин

Дигоксин

Антибактериальные

Рифабутина

Антикоагулянты и антитромбоцитарные

Ривароксабан

Кумарины, цилостазол, дабигатран

Противосудорожные

Карбамазепина

Противодиабетические

Репаглинид, саксаглиптин

Антигельминтные и противопротозойные

Галофантрин

Празиквантел

Антигистаминные

Астемизол, мизоластин, терфенадин

Эбастин

Против мигрени

Алкалоиды спорыньи, а именно: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, Метилэргометрин (метилэргоновин)

Элетриптан

Антинеопластические

Иринотекан

Дасатиниб, Нилотиниб, трабектедин

Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка

Антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные

Луразидон, мидазолам (для перорального применения), пимозид, сертиндол, триазолам

Альпразолам, арипіпразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения), пероспірон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон

Противовирусные

Маравирок, індинавірb, ритонавірb, саквинавир

Бета-блокаторы

Надолол

Блокаторы кальциевых каналов

Бепридил, Фелодипин, лерканидипин, нисолдипин

Другие дигидропиридины, в т. ч. верапамил

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

Ивабрадин, ранолазин

Алискирен

Диуретики

Эплеренон

Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт

Цизаприд

Апрепитант, домперидон

Иммуносупрессоры

Эверолимус

Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (известен как Сиролимус), такролимус, темсиролимус

Средства, регулирующие уровень липидов

Ловастатин, симвастатин

Аторвастатин

Средства, которые влияют на дыхательную систему

Сальметерол

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты

Ребоксетин

Средства, которые влияют на мочевыделительную систему

Варденафил

Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин

Другие

Колхицин пациентам

с нарушениями функции почек и печени

Колхицын

Алітретиноїн (для перорального применения), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

а также см. «Лекарственные средства, которые снижают концентрацию итраконазола в плазме крови».

bТакож см. «Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазола в плазме крови».

Лекарственные средства, концентрацию которых снижает Итраконазол.

Одновременное применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикамслід назначать с осторожностью при одновременном применении итраконазола и контролировать терапевтическое и побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Дети.

Исследования по лекарственному взаимодействию проводились только с участием взрослых.

Особенностиприменение.

Перекрестная гиперчувствительность.

Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Орунгал® пациентам с гиперчувствительностью к другим азолов.

Влияние на сердце.

В исследованиях препарата Орунгал® для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное симптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением Орунгалу®. Среди спонтанных сообщений (частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем в случае применения меньшей суточной дозы. Итак, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть диагноза, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза), а также индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, в частности хроническое обструктивное заболевание легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение нужно проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Орунгал®необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень

При применении капсул Орунгал®очень редко сообщалось о тяжелой гепатотоксичности, в т. ч. острую печеночную недостаточность с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и / или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Орунгал®. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае появления симптомов гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнение мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции.

Данные по применению пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять это лекарственное средство данной категории пациентов. Рекомендован тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболізуютьсяСУР3А4, рекомендуется брать во внимание длительный период полувыведения итраконазола, который наблюдался в клинических исследованиях с участием пациентов, больных на цирроз, которым применяли одноразовые дозы капсул итраконазола.

Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск поражения печени. В таких случаях необходим мониторинг функций печени.

Снижение кислотности желудка.

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Орунгал®ухудшается. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например ахлоргидрия) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендуется принимать капсулы Орунгал®с напитками с повышенной кислотностью (например с недієтичною колой) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста.

Клинические данные по применению капсул Орунгал ® пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Орунгал® не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения не превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени.

Доступны ограниченные данные по применению перорально итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек.

Данные по применению итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов и рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Потеря слуха.

Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших Итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратомОрунгал®, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью.

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, Спидом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазола из капсул Орунгал®может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни.

Через фармакокинетические свойства (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Орунгал®не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом.

Для пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменінгеальний), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия.

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Орунгал®, следует прекратить прием препарата.

Расстройства углеводного обмена.

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность.

Если при заболевании системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибовCandida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазола. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Орунгал®.

Взаимозаменяемость.

Не рекомендуется взаимно заменять лекарственные средства Орунгал®, капсулы, и Орунгал®, раствор оральный, поскольку при пероральном применении одинаковых доз биодоступность орального раствора выше.

Потенциал взаимодействия.

Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочных реакций, которые могут угрожать жизни и/или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказано, не рекомендовано или рекомендовано применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение впериодбеременностииликормлениегрудью.

Беременность.

Орунгал®не следует назначать беременным, кроме состояний, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного влияния на плод (см. раздел"Противопоказания»).

В исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивную токсичность.

Данные по применению препарата Орунгал® в период беременности ограничены. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях аномалий развития, такие как пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами Орунгал®не была установлена.

Эпидемиологические данные о влиянии препарата Орунгал® на женщин в первом триместре беременности (применяли препарат преимущественно для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не обнаружили увеличенного риска пороков развития по сравнению с таковыми у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы Орунгал®, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью.

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Орунгал®для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Способностьвлиять наскоростьреакции приуправление автотранспортомилидругимимеханизмами.

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способприменение идозы.

КапсулиОрунгал®применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целыми.

Таблица 2

Схемы лечения взрослых для каждого Показания:

Показания для применения

Доза

Продолжительность

Примечания

• Вульвовагинальный кандидоз

200мг 2 раза в сутки

1 день

• Отрубевидный лишай

200мг1раз на сутки

7дней

* Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища

100 мг 1 раз в день

15 дней

200 мг 1 раз в сутки

7 дней

* Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук

100 мг 1 раз в сутки

30 дней

* Орофарингеальные кандидозы

100мг1раз на сутки

15 дней

Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней пациентам с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов.

• Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него)

200 мг 1 раз в сутки

3 месяца

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов и через
6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Продолжительность лечения системных грибковых поражений нужно корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 3

Системные микозы

Показания для применения

Дозировка1

Примечания

Аспергиллез

200мг1раз на сутки

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Кандидоз

100–200мг1раз на сутки

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Криптококкоз (без признаков менингита)

200мг1раз на сутки

Криптококковый менингит

200мг 2 раза в сутки

Поддерживающая терапия (см. раздел «Особенности применения»).

Гистоплазмоз

від200мг1раз на сутки до200мг2рази на сутки

Поддерживающее лечение пациентов со СПИДом

200 мг 1 раз в сутки

См. примечание о нарушении абсорбции ниже.

Профилактика

у пациентов

с нейтропенией

200 мг 1 раз в сутки

См. примечание о нарушении абсорбции ниже.

1 продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов со Спидом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Применение Орунгала®пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел "особенности применения").

Пациенты с нарушениями функций почек.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Пациенты с нарушениями функций печени.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций печени ограничены. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Дети.

Применение Орунгала®детям не рекомендуется (см. раздел "особенности применения").

Передозировка.

В целом побочные реакции, о которых сообщалось в случае передозировки, имели схожий профиль с побочными реакциями, которые возникали при приеме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении капсул Орунгал®, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/ застойная сердечная недостаточность/ отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом) и тяжелые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакции и другие побочные реакции приведены ниже.

О побочных реакциях, приведенные ниже, сообщалось в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний капсул Орунгал® с участием 8499 пациентов, получавших итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, и из спонтанных сообщений.

Побочные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов, внутри каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко ( 1/10 000).

Инфекции и инвазии:

нечасто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко-лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – гиперчувствительность*;

редко –сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма:

редко-гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль;

редко –парестезия, гипоэстезия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения:

редко-нарушение зрения (в т. ч. диплопия и помутнение зрения).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца:

неизвестно-застойная сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы:

редко-диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы:

часто-боль в животе, тошнота;

нечасто –диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм;

редко –панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто-Нарушение функций печени;

редко – тяжелая гепатотоксичность (в т. ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто-крапивница, высыпания, зуд;

редко-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко – поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто-расстройства менструального цикла;

неизвестно-эректильная дисфункция.

Общие расстройства:

нечасто– отеки.

Лабораторные исследования:

редко –повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

* см. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований Орунгалу®, орального раствора и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаление в месте инъекции, поскольку эта побочная реакция является специфической только для раствора для внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, тремор.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз.

Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: Нарушение функций почек, недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, усталость, озноб.

Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегідрогінази, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонение в результатах анализа мочи.

Дети.

Безопасность применения капсул Орунгал®исследовалась с участием 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, которые принимали участие в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования; 9 открытых исследований; 1 исследования с открытой фазой, за которой следовала двойная слепая фаза). Эти пациенты получили по меньшей мере 1 дозу капсул Орунгал®для лечения грибковых инфекций, были собраны данные по безопасности.

На основе сводных данных по безопасности, полученных в этих клинических исследованиях побочными реакциями, о которых часто сообщалось, у детей были: головная боль (3, 0 %), рвота (3, 0 %), боль в животе (2, 4 %), диарея (2, 4 %), нарушение функций печени (1, 2 %), артериальная гипотензия (1, 2%), тошнота (1, 2 %) и крапивница (1, 2 %). В целом профиль побочных реакций является схожим с таковым у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

Срок годности. 3года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Упаковка. По4капсули в блистере, по7блістерів в картонной коробке или по5капсул в блистере, по3блістери в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Янссен-Силаг С. п. А. /JanssenCilagS. p. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ВИА С. Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия/

ViaC. Janssen, 04100BorgoS. Michele, Latina, Italy.