ОРГАЛУТРАН раствор 0,5 мг/мл

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ

Инструкция

для медицинского примененияликарского средства

ОРГАЛУТРАН®

(ORGALUTRAN®)

Состав:

действующее вещество: ganirelix;

1 предварительно наполненный шприц содержит 0, 5 мл водного раствора 0, 5 мг/мл ганиреликса ацетата (в пересчете на свободную основу);

вспомогательные вещества: маннит (E 421), кислота уксуснодяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТХН01СС01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Оргалутран®является антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона( ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадальную систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. Вследствие этого происходит быстрое полное и обратное угнетение высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0, 25 мг препарата Оргалутран®женщинам концентрации ЛГ (лютеинизирующего гормона), ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и эстрадиола (E2) в сыворотке крови максимально уменьшались на 74 %, 32 % и 25 % через 4, 16 и 16 ч после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался до начальных значений в течение 2 дней после последней инъекции.

Фармакодинамические эффекты.

Средняя продолжительность лечения препаратоморгалутран®в дозе 0, 25 мг в сутки у пациенток, которые проходят процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения препаратом Оргалутран®средняя частота повышения уровня ЛГ (> 10 МЕ/л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (> 1 нг/мл) составляет 0, 3-1, 2 %, что сопоставимо с аналогичным показателем для агонистов ГнРГ (0, 8 %). Наблюдалась тенденция к увеличению количества случаев повышения концентрации ЛГ и прогестерона у женщин с более высокой массой тела (> 80 кг), но это не влияло на клинический исход. Однако, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение до настоящего времени, такое влияние не может быть исключено.

В случае высокой овариальной ответа, что возникает в результате высокой экспозиции гонадотропинов или высокой реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться ранее 6-го дня стимуляции. Начало лечения препаратом Оргалутран®на 5-й день стимуляции может предупредить такое преждевременное повышение ЛГ без последующего влияния на клинический результат.

Клиническая эффективность и безопасность.

В контролируемых исследованиях применение препарата Оргалутран®с ФСГ при использовании протокола длительного применения агониста ГнРГ в качестве эталона, лечение с помощью схемы препаратом Оргалутран®приводило к более быстрому росту фолликулов в течение первых дней стимуляции, но окончательное количество растущих фолликулов была несколько меньше и они продуцировались, в среднем, меньше эстрадиола. Такая разница в характере роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размера растущих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнительные исследования корифолітропіну альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения препарата Оргалутран®(инъекция 1 раз в сутки) подобные показателей после однократного подкожного введения. После многократного введения 0, 25 мг в сутки постоянный уровень концентрации в крови примерно 0, 6 нг/мл достигается в течение 2-3 дней.

Фармакокинетический анализ свидетельствует об обратной взаимосвязи между массой тела и концентрацией препарата Оргалутран®в сыворотке крови.

Абсорбция.

В течение первых 1-2 часов (tmax) после однократного подкожного введения 0, 25 мг препарата Оргалутран®наблюдается быстрый рост концентрации ганиреликса в сыворотке крови с максимальным значением (Смах) примерно 15 нг/мл. Биодоступность препарата Оргалутран®после подкожного введения составляет примерно 91 %.

Метаболический профиль.

Основным компонентом, соединением, находящимся в плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс является также основным соединением, выводимым с мочой. С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, которые образуются путем ферментативного гидролиза ганиреликса в ограниченных участках. Метаболический профильпрепаратуоргалутран®у людей подобен тому, который наблюдался у животных.

Вывод.

Период полувыведения (t½) составляет около 13 часов, а клиренс составляет около 2, 4 л/ч. Препарат выводится вместе с калом (примерно 75%) и мочой (примерно 22%).

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований по фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз и генотоксичности.

Исследования репродуктивной функции, что проводились с применением ганіреліксу в дозах от 0, 1 до 10 мкг/кг/сутки (подкожно) у крыс в дозах от 0, 1 до 50 мкг/кг/сутки (подкожно) у кроликов, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группах применения максимальных доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Предупреждение преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников (КГЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

В клинических исследованиях препарат Оргалутран®применяли с рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ) или корифолитропином альфа, стимулятором фолликулов пролонгированного действия.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».

- Повышенная чувствительность к ГнРГ или к другим его аналогам.

- Нарушение функции почек или печени умеренной или тяжелой степени тяжести.

- Беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата Оргалутран®с другими лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключить вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно, включая препараты, высвобождающие гистамин.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Необходимо быть особенно осторожными при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний.

Случаи реакций гиперчувствительности (как генерализованных, так и местных) были зарегистрированы при применении первой дозы препарата Оргалутран®во время постмаркетингового наблюдения. Эти случаи включали анафилаксию (включая анафилактический шок), ангионевротический отек и крапивницу (см. раздел «Побочные реакции»). Если подозревается реакция гиперчувствительности, применение препарата Оргалутран®следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата Оргалутран®не рекомендуется назначать его женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок иглы этого лекарственного средства содержит натуральный сухой каучук / латекс, который контактирует с препаратом и может вызвать аллергические реакции (см. раздел «Упаковка»).

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Во время проведения стимуляции яичников или после нее возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск появления этого осложнения следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение (покой, внутривенное введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина).

Внематочная беременность

Поскольку бесплодные женщины, которые получают процедуры вспомогательной репродукции, и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто имеют нарушения функции фаллопиевых труб, вероятность внематочной беременности у них может увеличиваться. Важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения того, что беременность является внутриматочной.

Врожденные пороки

Вероятность врожденных пороков после применения ВРТ может быть несколько выше, чем при спонтанном зачатии. Это, как считается, связано с некоторыми особенностями родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и с более высокой вероятностью многоплодной беременности после применения ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорожденных было продемонстрировано, что частота возникновения врожденных пороков у детей, рожденных после КГЯ с применением препарата Оргалутран®, совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.

Женщины с массой тела менее 50 кг или более 90 кг

Безопасность и эффективность применения препарата Оргалутран®не были установлены у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг (см. подразделения «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет соответствующих данных о применении препарата в период беременности.

В исследованиях на животных введение ганиреликса во время имплантации приводило к резорбции плода (см. раздел «доклинические данные по безопасности»). Значение этих данных для человека не установлено.

Кормление грудью.

Неизвестно проникает ли ганиреликс в грудное молоко.

Применение препарата Оргалутран®противопоказано в период беременности и кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Оргалутран®на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалось.

Способ применения и дозы.

Оргалутран®должен назначать только специалист, имеющий опыт лечения бесплодия.

Дозировка.

Оргалутран®применяется для предупреждения раннего повышения секреции ЛГ у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников. КГЯ с помощью ФСГ или корифолітропіну альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран®(0, 25 мг) следует вводить подкожно, 1 раз в сутки, начиная с 5-го или 6-го дня применения корифолітропіну альфа. Начало применения препарата Оргалутран®зависит от овариальной ответа, включающего количество и размер растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в циркулирующей крови. Начало лечения препаратом Оргалутран®может быть отсрочен при отсутствии фолликулярного роста, хотя клинический опыт основывается на применении препарата на 5-й или 6-й день стимуляции.

Оргалутран®и ФСГ необходимо вводить примерно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их нужно вводить в разные участки тела.

Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Ежедневное применение препарата Оргалутран®необходимо продолжать до момента образования достаточного числа фолликулов соответствующего размера. Окончательное созревание фолликулов можно вызвать введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (лХГ).

Выбор времени последней инъекции.

Учитывая период полувыведения ганіреліксу, интервал между двумя инъекциями препарата Оргалутран®, так же как и интервал между последней инъекцией препарата Оргалутран®и инъекцией лХГ, не должна превышать 30 часов, поскольку в случае увеличения интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ. Поэтому если раствор Оргалутран®ввести утром, то такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции препарата Оргалутран®вводят во второй половине дня, то последний раз Оргалутран®необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции.

Оргалутран®является безопасным и эффективным для пациенток, прошедших многочисленные циклы лечения.

Необходимость поддержки лютеиновой фазы в циклах лечения, включающие препарат Оргалутран® не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась согласно практике исследовательских центров или в соответствии с клиническим протоколом.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек и печени.

Опыт применения препарата Оргалутран®у пациентов с нарушением функции почек и печени отсутствует, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Поэтому применение препарата Оргалутран®противопоказано пациентам с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции печени.

Дети.

Применение препарата Оргалутран®детям не соответствует показаниям.

Способ введения.

Оргалутран®необходимо вводить подкожно, желательно в бедро. Место инъекции следует менять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или ее партнер могут вводить Оргалутран®самостоятельно, при условии проведения врачом подробного инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.

Инструкции по вводу.

Перед применением следует проверить раствор. Использовать только прозрачный, не содержащий посторонних примесей раствор. Неиспользованный раствор и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Подготовка места ввода

Тщательно вымыть руки водой с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции тампоном, смоченным в спирте.

Введение иглы

Снять с иглы колпачок. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Ввести иглу в основание сжатой кожи под углом 45°к ее поверхности. После каждой инъекции необходимо менять место введения препарата.

Проверка правильного положения иглы

Осторожно оттянуть поршень на себя для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появилась кровь, значит игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует вытащить иглу со шприцем и к месту инъекции приложить тампон с дезинфицирующим раствором на 1-2 мин.

Начать введение препарата новым шприцем.

Если иглу было введено правильно, то медленно, с одинаковой силой необходимо нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не вызвать повреждение ткани.

Быстро вытащить шприц с иглой и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Использовать шприц можно только один раз.

Меры, которые нужно принимать в случае, когда время введения препарата было пропущено

Нельзя вводить двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, то следует сделать ее сразу, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата длится более 6 часов (то есть интервал между двумя введениями препарата превышает 30 часов), то пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за советом к врачу.

Дети. Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Передозировка может увеличивать продолжительность действия препарата. В случае передозировки введение препарата Оргалутран®следует (временно) прекратить.

Нет достаточных данных по острой токсичности препарата Оргалутран®у людей. Клинические исследования при подкожном введении препарата Оргалутран®в разовых дозах до 12 мг не выявили системных побочных реакций. Во время исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались только после внутривенного введения ганиреликса более 1 и 3 мг/кг соответственно.

Побочные реакции.

Общая характеристика профиля безопасности.

В таблице ниже указаны все побочные реакции, которые возникали у женщин при лечении препаратом Оргалутран®в ходе клинических исследований с применением рФСГ для стимуляции яичников. Предполагается, что при применении препарата Оргалутран®с корифолітропіном альфа могут возникать такие же реакции.

Таблица побочных реакций.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100). Частота реакций гиперчувствительности (очень редко, < 1/10000) установлена в ходе постмаркетингового наблюдения.