ОРАДРО таблетки 250 мг

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 250 мг
Таблетки, 500 мг

Таблетки, 250 мг

Упаковка

Блистер №7x2
Блистер №14x1

Блистер №7x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ 250 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН АНАНТА 250 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Таблетки

Rp

КЛАБЕЛ 500 500 мг

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.(TR)

Таблетки

от 234.42 грн

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН 250 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Таблетки

от 55.82 грн

Rp

КЛАБАКС 500 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КЛАРИТРОМИЦИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17328/01/01

Дата последнего обновления: 26.08.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.04.2024
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит кларитромицина 250 мг
  • Торговое наименование: ОРАДРО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света и недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Макролиды.

Упаковка

Блистер №7x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОРАДРО таблетки 250 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ОРАДРО

(ORADRO)

Состав:

действующее вещество: clarithromycin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармеллоза, повидон К30, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, кислота стеариновая; пленочная оболочка: OpadryyellowII 85F32085 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), железа оксид желтый (Е 172), сансет жовтийFCFалюмінієвий лак (Е 110)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с распределительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитромицин-полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Обнаруживает высокую эффективностьin vitroпротив широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные угнетающие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже МПК эритромицина.

Кларитромицинin vitroвысокоэффективный противLegionella pneumophila иMycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно в отношенииHelicobacter pylori (H. pylori), активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH. Данныеin vitroиin vivoсвидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследованиеin vitroпоказали, что штаммыEnterobacteriaceae иPseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активенin vitroи в клинической практике в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria допоггһоеае, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включаютMycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин - и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: H. Pylori.

Кларитромицин активенin vitroотносительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptococcusniger, Propionibacteriumacnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodesmelaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитроміцинчинитьбактерициднудіюпротикількохштамівбактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pyloriи Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна абоу 1-2 раза слабее материнской субстанции, за исключениемHaemophilus influenzae, против которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условияхin vitroиin vivoматеринская субстанция и ее основной метаболит выявляют либо аддитивный, либо синергический эффект противHaemophilus influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби – Бауэра); при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур заключение лаборатории "чувствительность" указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Вывод "резистентный" указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Вывод "промежуточная чувствительность" говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности).

Необходимо принимать во внимание специфические для страны или региона сведения относительно абсолютных пределов диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Фармакокинетика.

После перорального применения Кларитромицин быстро и хорошо абсорбуетсяиз пищеварительного тракта. Пища незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита, однако не влияет на биодоступность. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения.

Кларитромицин при терапевтических дозах на 80% связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кларитромицина нелинейная, однако равновесная концентрация достигается в пределах 2 дібзастосування кларитромицина. При применении в дозе 500 мг 3 раза в сутки концентрации кларитромицина в плазме крови повышаются по сравнению с таковыми при применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Концентрации кларитромицина в тканях в несколько раз превышают его концентрацию в крови. Повышенные концентрации были обнаружены как в тонзиллярной, так и в легочной тканях. Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

При применении 250 мг 2 раза в сутки 15-20% неизмененного кларитромицина выводится с мочой. При дозе 500 мг 2 раза в сутки выведение кларитроміцинуіз мочой интенсивнее (примерно 36 %). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выводится с мочой в количестве 10-15% примененной дозы. Большая часть остатка дозы выводится с фекалиями, преимущественно с желчью. Примерно 5-10% исходного соединения обнаруживается в локалиях.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

  • инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа;

· инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония) (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика " по тестированию на чувствительность);

· инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны) (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика " по тестированию на чувствительность);

* острые и хронические одонтогенные инфекции;

* диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванныеMycobacterium aviumилиMycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванныеMycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitumилиMycobacterium kansasii;

  • эрадикацияH. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность кларитромицина противH. pylori при нейтральном pH является более высокой, чем при кислом pH).

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам или к другим компонентам препарата;

* врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии в анамнезе, включаяtorsades de pointes(см. "Особенности применения", " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

* гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);

* тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность;

· одновременное применение зцизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков иtorsades de pointes);

  • одновременное применение с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин) (поскольку это может привести к ерготоксичності);
  • одновременное применение с пероральным мидазоламом (см. " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • одновременное применение с ингибиторами Гмг-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) (поскольку это может привести к миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»));
  • Одновременное применение (как и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • одновременное применение с тикагрелором или ранолазином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Противопоказанные комбинации

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Сообщалось о повышении уровня цизаприда в плазме крови у пациентов, получавших кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков иtorsadesdepointes. Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно (см. «Противопоказания»).

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в плазме крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков иtorsadesdepointes(см. «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (см. «Противопоказания»).

Пероральный мидазолам

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, щотак самопідвищує риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью применять оритромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Колхицын

Колхицин является субстратом CYP3A и эфлюксного переносчика – P-гликопротеина (Pgp). Известно, что Кларитромицин и другие макролиды могут подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина (см. «Противопоказания», «Особенности применения»).

Влияние других лекарственных средств на Кларитромицин

Лекарственные средства, что является індукторамиСУР3А(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня морфабутина и снижению уровня кларитромицина вплазме крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина вплазмикрови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина різнащодорізних бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-он-кларитромицина повышались. Поскольку 14-он-Кларитромицин имеет сниженную активность противMycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной минимальной концентрации (Cmin)кларитромицина на 33% и AUC – на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флуконазола. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокінетичне исследование показало, что одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 ч приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Максимальная концентрация (Cmax)кларитромицина повышалась на 31 %, Cmin – на 182 % и AUC – на 77 % при одновременном применении ритонавира. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы: для пациентов с CLCR30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с CLCR< 30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такое же корректировки дозы следует проводить у пациентов с ухудшенной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двусторонне направленные взаимодействия»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитииtorsades de pointes возникшее при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT во время одновременного применения кларитромицина с цимизасобами. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрацией цихзасобівуплазмікрові.

Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать энзим СУР3А, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия|

Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и средств, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что так же может усилить или удлинить его терапевтический эффект и побочные эффекты. Следует применять с обережністюкларитроміцин пациентам, которые получают терапию средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно – тщательный мониторинг плазменных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизируется CYP3A, для пациентов, которые одновременно применяют Кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или групизасобівметаболізуються одним и тем же CYP3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома Р450.

Омепразол

Кларитромицин (в дозе500 мг каждые 8 часов) применяли в комбинации с омепразолом (в дозе40 мг в сутки) у взрослых здоровых добровольцев. Равновесные концентрации омепразола в плазме повышались (Cmax, AUC0-24, период полувыведения повышались на 30%, 89% и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составило 5, 2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином – 5, 7.

Силденафил, тадалафил и Варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принятым кларитромицином. Одновременный прием кларитромицинуиз силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0, 05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450(CYP2D6). Однако группировке пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В ційгрупіпригнічення CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродинуу может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (в дозі500 мг 2 раза в сутки)AUC мидазолама увеличивалась в 2, 7 раза после внутривенного введения мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозному пути введения мидазолама, при якомуйогопресистемна элиминация может выключаться, вероятнее всего, будет наблюдаться взаимодействие наподобие той, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы(ЦНС)(такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное увеличение фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Двусторонне направленные взаимодействия

Атазанавир

Одновременное применение кларитромицина (в дозі500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (в дозі400 мг1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с збільшеннямAUCатазанавіру на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75% – для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин, используя соответствующую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина, выше 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять Кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизируются CYP3A4 (такими как Верапамил, Амлодипин, Дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться концентрации в плазмікровіяк кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших Кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и Итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем Кларитромицин может повышать уровень тетраконазола в плазме крови и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Одновременное применение кларитромицина (в дозі500 мг2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, в дозі1200 мг 3раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к збільшенняAUCрівноважного состояния и Смахсаквінавіру на 177 % и 187 %відповіднопорівняно с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира. При этом количество кларитромицина и Смахкларитромицина увеличивалось примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, следует учитывать возможные эффекты ритонавира на Кларитромицин (см. выше).

Другие виды взаимодействий

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом эфлюксного переносчика-Pgp. Известно, что Кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина угнетение Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении концентрации дигоксина вплазмикрови пациентов, которые применяли Кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальная аритмия. Следует тщательно контролировать концентрациюдигоксина вплазме крови пациентов при его одновременном применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудина вплазме крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, этого в значительной мере можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксіінозину ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с средствами, которые не считаются такими, которые метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих средств уплазмі крови при их одночасномузастосуваннііз кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней вплазме крови.

Особенности применения.

Применение любой антимикробной терапии, в т. ч. кларитромицина, для лечения инфекцииH. pylori может привести к возникновению микробной резистентности.

Препарат не следует применять беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в i триместре беременности.

Длительное применение кларитромицина, как и других антибактериальных средств, может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. В случае развития суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Поскольку кларитромицин метаболизируется в печени и выводится главным образом через печень и почки, препарат применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции печени, умеренным или тяжелым нарушением функции почек и пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).

Препарат применять с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти функции могут быть тяжелой степени и обычно обратимы. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу при возникновении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность в области живота.

Риск нарушений, вызванных Clostridium difficile (C. Difficile)

О развитии псевдомембранозного колита от умеренного до угрожающего жизни степени тяжести сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе макролидов. О развитии диареи, вызваннойC. difficile (CDAD), от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом, также сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе кларитромицина. Терапия антибактериальными средствами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному ростуC. difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызваннойC. difficile у всех пациентов с диареей после применения антибактериальных средств. Следует тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызваннойC. difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных средств. В случае возникновения псевдомембранозного колита необходимо прекратить применение препарата независимо от показаний, по которым он был назначен. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать необходимое лечение. Следует избегать средств, подавляющих перистальтику.

Риск удлинения интервалаQT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии иtorsadesdepointes наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин(см. «Побочные реакции»). Поскольку нижеуказанные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включаяtorsadesdepointes), препарат следует применять с осторожностью нижеуказанным группам пациентов:

· пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

· пацієнтиіз нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия;

* пациенты, которые одновременно принимают другие средства, ассоциирующиеся с удлинением интервала QT (см. «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат нельзя применять пацієнтаміз врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе(см. «Противопоказания»).

Препарат нельзя применять пациентами с гипокалиемией (см. «противопоказания»).

Одновременное применение препарата с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали изменчивые результаты. В ходе некоторых наблюдательных исследований выявлен жидкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая Кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицина.

Риск реакций повышенной чувствительности

В случае развития тяжелых острых реакций повышенной чувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна–Геноха, применение препарата следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Применение при пневмонии

Ввиду того, что развивается резистентностьStreptococcuspneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Применение при инфекциях кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степенитяжести

Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмамиStaphylococcus aureus иStreptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. Дотепермакроліди играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекций, вызванныхCorynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистого воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

Взаимодействие с колхицином

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение препарата с колхицином противопоказано (см. «противопоказания»).

Взаимодействие с триазолбензодіазепінами

Препарат применять с осторожностью одновременно с триазолбензодиазепинами, такими как триазолам, внутривенный или оромукозный мидазолам (см. «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с индукторами фермента цитохрома СУР3А4

Препарат применять с осторожностью одновременно с индукторами фермента цитохрома СУР3А4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с ингибиторами Гмг-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). Препарат применять с осторожностью одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина) (см. «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с пероральными гипогликемическими средствами / инсулином

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Взаимодействие с пероральными антикоагулянтами

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходим частый мониторинг показателя МНО и протромбинового времени.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит сансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110), что может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. На основе результатов, полученных в исследованиях на мышах, крысах, кроликах и обезьянах, возможность вредного влияния на развитие эмбриона и плода не может быть исключена. Препарат не следует применять в период беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск. Кларитромицин выделяется в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки можно принимать независимо от употребления пищи.

Взрослые и дети старше 12 лет

Рекомендуемая доза препарата составляет 250 мг каждые 12 часов. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и составляет от 6 до 14 суток.

Одонтогенные инфекции

Рекомендуемая доза препарата составляет 250 мг каждые 12 часов в течение 5 суток.

Мікобактеріальна инфекция (взрослые)

Начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, дозу кларитромицина можно повысить до 1000 мг 2 раза в сутки.

Лечение диссеминированных инфекций, вызванных МАС, у больных СПИДОМ продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, что имеет медицинское подтверждение. Препарат можно применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами.

Эрадикация H. pylori (взрослые).

Тройная терапия

Кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки + омепразола дозі20 мг в сутки. Продолжительность лечения - 7-10 суток.

Тройная терапия

Кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки + ланзопразол в дозе 30 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения-10 суток.

Двойная терапия

Кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в сутки + омепразол в дозе 40 мг1раз на сутки. Продолжительность лечения-14 суток. Далее применять омепразол в дозе 20 мг или 40 мг1 раз в сутки в течение следующих 14 суток.

Двойная терапия

Кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в сутки + ланзопразол в дозе 60 мг1раз на сутки. Продолжительность лечения-14 суток.

Может потребоваться дальнейшее угнетение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.

Кларитромицин также применяли в таких терапевтических схемах:

кларитромицин + тинидазол + омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + метронидазол + омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + тетрациклин + висмута субсалицилат+ ранитидин;

кларитромицин + амоксициллин и ланзопразол;

кларитромицин + ранитидин +висмута цитрат.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) дозу следует уменьшить вполовину, например 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 суток.

Пациентыпожилого возраста

Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозировки.

Дети.

Детям в возрасте до 12 лет кларитромицин следует применять в форме суспензии, поскольку применение таблеток кларитромицина детям этого возраста не изучалось.

Передозировка.

Симптомы

Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином может вызвать появление симптомов со стороны пищеварительного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в плазме крови.

Побочные реакции.

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых были имеющиеся или отсутствуют микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе таблеток немедленного высвобождения. Побочные реакции, по крайней мере, возможно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до 1/100), неизвестно (побочные реакции с постмаркетингового наблюдения и частоту которых определить невозможно из имеющихся данных*). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Инфекции и инвазии:

нечасто-целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция; неизвестно – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, нейтропенія4, тромбоцитемія3, еозинофілія4; неизвестно – агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто-анафилактоидные реакции1, реакции повышенной чувствительности; неизвестно-анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто – анорексия, снижение аппетита; неизвестно – гипогликемия.

Со стороны психики:

часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозність3; неизвестно – психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны нервной системы:

часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря свідомості1, дискінезія1, головокружение, сонливость, тремор; неизвестно – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нечасто-вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах; неизвестно – потеря слуха.

Со стороны сердца:

нечасто-остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистоли1, ощущение сердцебиения; неизвестно –torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудов:

часто-вазодилатация1; неизвестно-кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – астма1, носовое кровотеча2, эмболия сосудов легенів1.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто – езофагіт1, гастроэзофагеальная рефлюксная хвороба2, гастрит, прокталгія2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; неизвестно – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечасто – холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4; неизвестно – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто – сыпь, гипергидроз; нечасто – буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папульознівисипання3; неизвестно – тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), акне, болезнь Шенлейна–Геноха.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

нечасто-мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2; неизвестно-рабдомиолиз2**, миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто-повышение креатинина плазмы крови1, повышение мочевины плазмы крови1; неизвестно-почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

очень часто – флебит в месте введения1; часто-боль в месте введения1, воспаление в месте введения1; нечасто-недомогание4, горячка3, астения, боль в грудях4, озноб4, утомленисть4.

Лабораторные исследования:

нечасто-изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазиуплазме крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназиу плазме крови4; неизвестно-повышениемнв, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Поскольку об этих реакциях сообщали добровольно таколичество пациентов неустановленно, не всегда можно точно установить их частоту или причинную связь с приемом кларитромицина. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

** В некоторых сообщениях о рабдомиолиз Кларитромицин был назначен одновременно с другими средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или Аллопуринол).

1, 2, 3, 4Про эти побочные реакции повідомлялитільки при применении кларитромицина в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Дети

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушениями иммунной системы

У больных СПИДОМ и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением кларитромицина, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ в плазме крови. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту.

У этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя те показатели, которые выходят за пределы значительного аномального уровня (то есть крайней верхней или нижней границы) для определенного теста. По этому критерию, в 2– 3 % этих пациентов, которые принимали 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровней АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг:

по 7 или 14 таблеток в блистере; 2 блистера по 7 таблеток или 1 блистер по 14 таблетокукартонній коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг:

по 7 таблеток в блистере; 2 блістериукартонній коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A. Ш. /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A. S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/

WORLD MEDICINE LTD.