ОНГЛИЗА таблетки 2,5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг
Таблетки, 5 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 721.94 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

САКСАГЛИПТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10715/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит саксаглиптина гидрохлорид в пересчете на саксаглиптин 2, 5 мг
  • Торговое наименование: ОНГЛИЗА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Пероральные гипогликемизирующие препараты. Ингибитор дипептидилпептидазы (ингибитор ДПП-4). Саксаглиптин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОНГЛИЗА таблетки 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ОНГЛИЗА

(ONGLYZAтм)

Состав:

действующее вещество: саксаглиптин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит саксаглиптина гидрохлорид в пересчете на саксаглиптин 2, 5 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат и красители для 2, 5 мг: Опадрай II белый, Опадрай II желтый, Опакод синий; красители для 5 мг: Опадрай II белый, Опадрай II розовый, Опакод синий.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2, 5 мг: двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до светло-желтого цвета, с надписью 2. 5 с одной стороны и надписью 4214 с другой, сделанные синими чернилами;

таблетки по 5 мг: двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с надписью 5 с одной стороны и надписью 4215 с другой, сделаны синими чернилами.

Фармакотерапевтическая группа. Пероральные гипогликемизирующие препараты. Ингибитор дипептидилпептидазы (ингибитор ДПП-4). Саксаглиптин. Код АТХ A10B H03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты.

Саксагліптин – высокомощный (Ki: 1, 3 нМ) селективный обратимый конкурентный ингибитор ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом II типа применение саксагліптину приводит к ингибированию ферментной активности ДПП-4 в течение 24-часового периода. После пероральной нагрузки глюкозой такое ингибирование ДПП-4 приводило к росту в 2-3 раза уровней циркулирующих активных гормонов-інкретинів, в том числе глюкагоноподібного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозалежного інсулінотропного полипептида (ГИП), к снижению концентраций глюкагона и рост глюкозозалежної реактивности бета-клеток, что приводило к повышению концентраций инсулина и С-пептида. Усиленное высвобождение инсулина бета-клетками и снижение синтеза глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы ассоциировалось с более низкими концентрациями глюкозы натощак и уменьшением колебаний уровней глюкозы после пероральной нагрузки глюкозой или приема пищи. Саксаглиптин улучшает контроль гликемии, уменьшая концентрацию глюкозы натощак и гликемию после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Клиническая эффективность и безопасность.

В рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт послерегистрационного применения) более 17 тыс. пациентов с сахарным диабетом II типа получали лечение саксаглиптином.

Контроль гликемии.

В 6 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, которые проводились с целью оценки влияния саксагліптину на контроль гликемии, всего были рандомизированы 4148 пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, в том числе 3021 пациент, который получал лечение саксагліптином. Лечение саксагліптином 5 мг один раз в сутки обеспечивало клинически и статистически значимое улучшение показателей гемоглобина А1с (HbA1c), глюкозы плазмы крови натощак и после еды по сравнению с плацебо на фоне монотерапии, в комбинации с метформином (исходная или дополнительная терапия) в комбинации с сульфонилмочевиной и в комбинации с тіазолідиндіоном (см. таблицу 1). Очевидных изменений массы тела, ассоциированных с саксаглиптином, также не наблюдалось. Снижение уровней HbA1c отмечалось во всех подгруппах, включая подгруппы по полу, возрасту, расовой принадлежности и индексом массы тела (ИМТ) на начальном уровне; более высокий уровень HbA1c ассоциировался с большим скорректированным средним изменением по сравнению с начальным уровнем при применении саксаглиптина.

Саксаглиптин как монотерапия.

Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования продолжительностью 24 недели были проведены с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина как монотерапии у пациентов с сахарным диабетом II типа. В обоих исследованиях прием саксаглиптина 1 раз в сутки обеспечивал статистически значимое улучшение показателя HbA1c (см. таблицу 1). Данные этих исследований подтверждаются результатами двух следующих 24-недельных региональных (Азия) исследований монотерапии, в которых саксаглиптин 5 мг сравнивали с плацебо.

Саксаглиптин как дополнение к терапии метформином.

Плацебо-контролируемое исследование саксаглиптина как дополнение к метформину продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с метформином у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10%) на фоне лечения только метформином. Саксаглиптин (n=186) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после употребления пищи по сравнению с плацебо (n=175). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после употребления пищи и натощак после лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось в течение 102 недель исследования. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в сочетании с метформином (n=31), по сравнению с теми, кто получал плацебо и метформин (n=15), составляло -0, 8% на 102-й неделе.

Саксаглиптин как дополнение к метформину по сравнению с сульфонилмочевиной как дополнением к метформину.

Исследование длительностью 52 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксагліптину 5 мг в комбинации с метформином (428 пациентов) в сравнении с сульфонилмочевиной (гліпізид 5 мг с постепенным увеличением дозы до 20 мг по потребности, средняя доза составляла 15 мг) в комбинации с метформином (430 пациентов) с участием 858 пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 6, 5 %-10 %) на фоне лечения только метформином. Средняя доза метформина в каждой из групп лечения составляла примерно 1900 мг. Через 52 недели в группах саксагліптину и глипизида наблюдалось близкое по значению снижение по сравнению с исходным значением показателя HbA1c по результатам проведенного согласно протоколу анализа (-0, 7 % против -0, 8 % соответственно, среднее исходное значение HbA1c 7, 5 % в обеих группах). Анализ у популяции пациентов, которым назначалось исследуемое лечение, дал такие же результаты. Снижение глюкозы плазмы натощак (ГПН) было несколько меньше в группе саксаглиптина, и наблюдалось больше случаев прекращения терапии (3, 5% против 1, 2%) из-за отсутствия эффективности на основе критериев ГПН в течение первых 24 недель исследования. Также при применении саксагліптину выявлено статистически значимо меньшую долю пациентов с гипогликемией: 3 % (19 явлений у 13 пациентов) против 36, 3 % (750 явлений у 156 пациентов) в группе глипизида.

У пациентов, получавших лечение саксаглиптином, отмечалось значительное снижение от начального уровня массы тела по сравнению с увеличением массы тела у пациентов, принимавших глипизид (-1, 1 кг против +1, 1 кг).

Саксаглиптин как дополнение к метформину по сравнению с ситаглиптином как дополнением к метформину.

Исследование продолжительностью 18 недель проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в дозе 5 мг в комбинации с метформином (403 пациента) по сравнению с ситаглиптином 100 мг в комбинации с метформином (398 пациентов) с участием 801 пациента с недостаточным контролем гликемии на фоне лечения только метформином. После 18 недель исследуемого лечения саксаглиптин не уступал по эффективности ситаглиптина относительно среднего снижения от начального уровня HbA1c как для популяции согласно протоколу, так и для полной анализируемой выборки. Снижение от начального уровня HbA1c соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина по результатам первичного анализа согласно протоколу составляло -0, 5 % (Среднее и медианное значение) и -0, 6 % (среднее и медианное значение). Согласно данным для полной выборки подтверждающего анализа, среднее снижение составило -0, 4% и -0, 6% соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина с медианным снижением -0, 5% для обеих групп.

Саксаглиптин в комбинации с метформином как начальная терапия.

Исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином как начальной комбинированной терапии у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 8-12 %), которые ранее не получали никакого лечения. Начальная терапия с использованием комбинации саксаглиптина 5 мг и метформина (n=306) обеспечила значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после еды по сравнению с применением только саксаглиптина (n=317) или метформина (n=313) в качестве начальной терапии. Уменьшение показателя HbA1від начального уровня до 24 недели наблюдалось во всех оцениваемых подгруппах, определенных по исходным показателям HbA1c; более выраженное снижение отмечалось у пациентов, которые на начальном уровне имели показатель HbA1c ≥10 % (см. таблицу 1). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после употребления пищи и натощак после начального лечения саксаглиптином в дозе 5 мг и метформином сохранялось до 76 недели. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин по 5 мг в комбинации с метформином (n=177), по сравнению с теми, кто получал метформин и плацебо (n=147), составляло -0, 5% на 76-й неделе.

Саксаглиптин как дополнение к терапии глибенкламидом.

Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксагліптину в комбинации с глибенкламидом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7, 5-10 %) на момент отбора на фоне лечения только глибенкламидом в субмаксимальных дозах. Саксагліптин в комбинации с сульфонилмочевиной в фиксированной промежуточной дозе (глибенкламид 7, 5 мг) сравнивали с титрованием до высшей дозы глибенкламида (примерно у 92% пациентов в группе плацебо и глибенкламида осуществляли титрование до окончательной общей суточной дозы 15 мг). Саксаглиптин (n=250) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после употребления пищи по сравнению с титрованием глибенкламида до высшей дозы (n=264). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы после употребления пищи после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76 недели. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, которые принимали саксагліптин 5 мг (n=56) по сравнению с теми, кто получал глибенкламид с титрованием дозы до высшего и плацебо (n=27), составила -0, 7 % на 76-й неделе.

Саксаглиптин как дополнение к комбинированной инсулинотерапии (с метформином или без).

В 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксагліптину в комбинации с инсулином в стабильной дозе (в среднем на начальном уровне – 54, 2 единицы) в целом приняли участие 455 пациентов с сахарным диабетом ІІ типа с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7, 5 % и ≤ 11%) на фоне только инсулина (n=141) или инсулина в сочетании со стабильной дозой метформина (n=314). Саксаглиптин по 5 мг как дополнение к инсулину с метформином (или без) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после приема пищи через 24 недели применения по сравнению с добавлением плацебо к инсулину с метформином или без. Близкое по значению уменьшение показателя HbA1c по сравнению с плацебо было достигнуто у пациентов, которые принимали саксагліптин в дозе 5 мг как дополнение к инсулину независимо от применения метформина (-0, 4 % для обеих подгрупп). Улучшение от начального уровня показателя HbA1c сохранялось в группе добавления саксаглиптина к инсулину по сравнению с группой добавления плацебо к инсулину с метформином или без до 52 недели. Изменение HbA1c для группы саксаглиптина (N=244) по сравнению с плацебо (n=124) составляло -0, 4% на 52-й неделе.

Саксаглиптин как дополнение к терапии тиазолидиндионом.

Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с тиазолидиндионом (ТСД) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10, 5%) на фоне лечения только ТСД. Саксаглиптин (n=183) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после приема пищи по сравнению с плацебо (n=180). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы натощак и после приема пищи после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76 недели. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n=82), по сравнению с теми, кто получал ТСД и плацебо (n=53), составляло -0, 9% на 76-й неделе.

Саксаглиптин как дополнение к комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевиной.

Всего 257 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксагліптину (5 мг один раз в сутки) в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (СС) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7 % и ≤10 %). Саксаглиптин (n=127) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac и глюкозы после употребления пищи по сравнению с плацебо (n=128). Изменение HbA1c для группы саксаглиптина по сравнению с плацебо составляло -0, 7 % на 24-й неделе.

Саксаглиптин как дополнение к комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином

В 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом II типа, сравнивали саксаглиптин в дозе 5 мг с плацебо в качестве дополнения к терапии у лиц с HbA1c 7-10, 5%, получавших терапию дапаглифлозином (ингибитор SGLT2) и метформином. Пациенты, завершившие начальный 24-недельный период, имели право войти в 28-недельное контролируемое длительное исследование продолжения терапии (52 недели).

Лица, которые получали терапию саксагліптином как дополнение к дапагліфлозину и метформина (n = 153), достигли статистически значимое (p < 0, 0001) больших снижений HbA1c по сравнению с группой приема плацебо в качестве дополнения к дапагліфлозину и метформина (n = 162) на 24-й неделе (см. таблицу 1). Влияние на показатель HbA1c, наблюдавшийся на 24-й неделе, было поддержано на 52-й неделе. Профиль безопасности саксаглиптина как дополнение к дапаглифлозину и метформину в течение длительного периода лечения соответствовал профилю, наблюдавшемуся в этом исследовании в течение 24-недельного периода лечения, а также в испытании, в котором саксаглиптин и дапаглифлозин назначали одновременно как дополнительную терапию пациентам, получавшим метформин (описано ниже).

Доля пациентов, достигающих HbA1c < 7 %

Доля пациентов, достигших HbA1c < 7 % на 24-й неделе была выше в группе саксагліптину в дозе 5 мг + дапагліфлозин + метформин – 35, 3 % (95 % ДИ [28, 2; 42, 4]) по сравнению с группой плацебо + дапагліфлозин + метформин – 23, 1 % (95 % ДИ [16, 9; 29, 3]). Эффект HbA1c, наблюдавшийся на 24-й неделе, поддерживался на 52-й неделе.

Таблица 1. Ключевые результаты лечения препаратом Онгліза в дозе 5 мг в сутки в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и исследованиях препарата в качестве дополнения к комбинированной терапии

Среднее значение на начальном уровне

HbA1c (%)

Средняя смена2 от начального уровня HbA1c (%) на 24-й неделе

Среднее изменение HbA1c ( % ) с поправкой на плацебо на 24-й неделе

(95% Ди)

ИССЛЕДОВАНИЕ МОНОТЕРАПИИ

Исследования CV181011 (n=103)

8, 0

-0, 5

-0, 6 (-0, 9, -0, 4)3

Исследования CV181038 (n=69)

7, 9

-0, 7 (утром)

-0, 4 (-0, 7, -0, 1)4

(n=70)

7, 9

-0, 6 (вечером)

-0, 4 (-0, 6, -0, 1)5

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕПАРАТА КАК ДОПОЛНЕНИЯ / КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

Исследование CV181014: дополнение к метформину (n=186)

8, 1

-0, 7

-0, 8 (-1, 0, -0, 6)3

Исследование CV181040: дополнение к СС1 (n=250)

8, 5

-0, 6

-0, 7 (-0, 9, -0, 6)3

Исследование D1680L00006: дополнение к комбинации метформин + СС (n=257)

8, 4

-0, 7

-0, 7(-0, 9, -0, 5)3

Исследование CV181013: дополнение к ТСД (n=183)

8, 4

-0, 9

-0, 6 (-0, 8, -0, 4)3

Исследования CV181039: начальная комбинация с метформіном6

Общая популяция (n=306)

Исходный уровень HbA1c ≥10 % (n=107)

9, 4

10, 8

-2, 5

-3, 3

-0, 5 (-0, 7, -0, 4)7

-0, 6 (-0, 9, -0, 3)8

Исследование CV181168: дальнейшее дополнение к комбинации дапаглифлозин + (n=315)

7, 9

-0, 5

-0, 4 (-0, 5, -0, 2)9

Исследование CV181057: дополнение к инсулину (+/- метформин)

Общая популяция (n=300)

8, 7

-0, 7

-0, 4 (-0, 6, -0, 2)3

n – количество рандомизированных пациентов (первичный анализ эффективности в популяции всех пациентов, которым назначали исследуемое лечение), для которых имеются данные.

1У группе плацебо проводили титрование общей суточной дозы глибенкламида от 7, 5 мг до 15 мг.

2среднее изменение от начального уровня с поправкой на значение на исходном уровне (ANCOVA).

3p< 0, 0001 по сравнению с плацебо.

4p=0, 0059 по сравнению с плацебо.

5p=0, 0157 по сравнению с плацебо.

6Титрування метформина от 500 до 2000 мг в сутки при условии переносимости.

7среднее изменение HbA1c-это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин (p< 0, 0001).

8среднее изменение HbA1c-это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин.

9среднее изменение HbA1c-это разница между группами комбинации саксаглиптин + дапаглифлозин + метформин и дапаглифлозин + метформин (p< 0, 0001).

Саксаглиптин и дапаглифлозин как дополнение к терапии метформином

В 24-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с использованием активного препарата сравнения в целом приняли участие 534 взрослых пациента с сахарным диабетом II типута несоответствующим контролем гликемии, получавших лечение только метформином (HbA1c 8-12%), для сравнения комбинации саксаглиптина и дапаглифлозина, добавленных одновременно к метформину, с саксаглиптином или дапаглифлозином в дополнение к метформину. Пациенты были рандомизированы в одну из трех двойных слепых групп терапии, которые получали 5 мг саксаглиптина и 10 мг дапаглифлозина, добавленные к метформину, 5 мг саксаглиптина и плацебо, добавленные к метформину, или 10 мг дапаглифлозина и плацебо, добавленные к метформину.

Группа саксаглиптина и дапаглифлозина достигала значительно больших снижений показателей HbA1c по сравнению с группой саксаглиптина или дапаглифлозина через 24 недели (см. таблицу 2).

Таблица 2. Значение HbA1c на 24-й неделе в контролируемом исследовании с использованием активного препарата сравнения: комбинацию саксаглиптина и дапаглифлозина, добавленных одновременно к метформину, сравнивали с сочетанием саксаглиптина или дапаглифлозина в дополнение к метформину

Показатель эффективности

Саксаглиптин 5 мг + дапаглифлозин 10 мг + метформин

n = 1792

Саксаглиптин 5 мг + метформин

n = 1762

Дапаглифлозин 10 мг + метформин

n = 1792

HbA1c ( % ) на 24-й недели1

Начальный уровень (среднее)

8, 93

9, 03

8, 87

Изменение от начального уровня (скорректированное средне3)

(95% Ди)

–1, 47

(–1, 62; –1, 31)

–0, 88

(–1, 03; –0, 72)

–1, 20

(–1, 35; –1, 04)

Отличия от комбинации саксаглиптин + метформин (скорректированное среднее3)

(95% Ди)

–0, 594

(–0, 81; –0, 37)

-

-

Отличия от комбинации саксаглиптин + метформин (скорректированное среднее3)

(95% Ди)

–0, 275

(–0, 48; –0, 05)

-

-

1ппв-продольные повторные измерения (используя значения перед резервной терапией).

2Рандомізовані и пролечены пациенты с начальным уровнем и по крайней мере 1 измерением эффективности после исходного уровня.

3среднее, рассчитанное двухэтапным методом, скорректированное по первоначальному значению.

4p < 0, 0001.

5p = 0, 0166.

Доля пациентов, достигающих HbA1c< 7 %

Снижение уровня HbA1cменш чем на 7 % был достигнут в группе комбинации саксагліптину и дапагліфлозину 41, 4 % (95 % ДИ [34, 5; 48, 2]) по сравнению с 18, 3 % (95 % ДИ [13, 0; 23, 5]) в группе саксагліптину и 22, 2 % (95 % ДИ [16, 1; 28, 3]) – дапагліфлозину.

Пациенты с нарушением функции почек.

В 12-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании проводили оценки эффекта лечения саксагліптином 2, 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо у 170 пациентов (85 пациентов в группе лечения саксагліптином и 85 пациентов в группе плацебо) с сахарным диабетом II типа (HbA1c 7, 0-11 %) и нарушением функции почек (умеренной [n=90], тяжким [n=41] или ТСНН (терминальная стадия почечной недостаточности) [n=39]). В этом исследовании 98, 2% пациентов получали другое антигипергликемическое лечение (75, 3% – Инсулин и 31, 2% – пероральные антигипергликемические средства; Некоторые пациенты получали и то, и другое). Саксаглиптин обеспечивал значительное снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо; изменение HbA1c для саксаглиптина составляло -0, 9% в неделю 12 (изменение HbA1c -0, 4% для плацебо). Частота подтвержденных явлений гипогликемии была несколько выше в группе саксаглиптина (9, 4 %) по сравнению с группой плацебо (4, 7 %), хотя количество пациентов с любыми гипогликемическими явлениями не отличалось в обеих группах лечения. Нежелательного влияния на функцию почек, что определялся по рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации или CrCL на неделе 12 и 52 недели, не наблюдалось.

Исследования SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus — Thrombolysis in Myocardial Infarction)

В исследовании SAVOR изучали сердечно-сосудистые (СС) последствия в 16 492 пациентов с HbA1c≥ 6, 5 % и < 12 % (12 959 – с установленным СС-заболеваний (ССЗ); 3533 – лишь с несколькими факторами риска), которые были рандомизированы в группы саксагліптину (n = 8280) или плацебо (n = 8212) на дополнение к региональных стандартов ухода для HbA1c и СС-факторов риска. Исследуемые популяции включали лиц в возрасте ≥ 65 лет (n = 8561) и ≥ 75 лет (n = 2330) с нормальным или легким (n = 13, 916) и средним (n = 2240), или тяжелой (n = 336) нарушением функции почек.

Первичной конечной точкой безопасности (не менее безопасной) и эффективности (превосходство) была комбинированная конечная точка, складывавшаяся ко времени первого возникновения любого из таких серьезных нежелательных СС-событий (MACE): смерть через ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный ишемический инсульт.

После среднего периода, продолжавшегося 2 года, испытание достигло своей первоначальной конечной точки безопасности. Это свидетельствует о том, что саксаглиптин не повышает сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом II типа по сравнению с плацебо при добавлении к текущей стандартной терапии.

Для MACE или смертности по всем причинам нет преимущества. Первичная комбинированная конечная точка МАСЕ наблюдалась с частотой 7, 4 % в группе саксагліптину и 7, 4 % в группе плацебо (СР = 1, 00; 95 % ДИ [0, 89; 1, 12]. Вторичная комбинированная конечная точка МАСЕ плюс наблюдалась с частотой 12, 8 % в группе саксагліптину и 12, 6 % в группе плацебо (СР = 1, 02; 95 % ДИ [0, 94; 1, 11].

Один компонент вторичной комбинированной конечной точки, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, наблюдалось в большей степени при применении саксагліптину (3, 5 %) по сравнению с группой плацебо (2, 8 %) с номинальной статистической значимости на пользу плацебо (СР = 1, 27; 95 % ДИ [1, 07; 1, 51]; р = 0, 007). Клинически значимые факторы, предполагающие увеличение относительного риска терапии саксаглиптином, не могут быть окончательно определены. Субъекты с повышенным риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности, независимо от назначения лечения, могут быть идентифицированы с известными факторами риска сердечной недостаточности, как-то начальный анамнез заболевания или нарушением функции почек. Однако субъекты группы саксагліптину с анамнезом сердечной недостаточности или нарушения функции почек на начальном этапе не имели повышенного риска по сравнению с плацебо в отношении первичных или вторичных комбинированных конечных точек или смертности от всех причин.

Еще одна вторичная конечная точка смертность от всех причин, наблюдалась с частотой 5, 1 % в группе саксагліптину и 4, 6 % – плацебо (СР = 1, 11; 95 % ДИ [0, 96; 1, 27]). Смертность по СС-причинам была сопоставима в группах лечения. Дисбаланс в количестве летальных последствий не сердечно-сосудистых причин наблюдался с большим количеством событий при применении саксагліптину (1, 8 %), чем плацебо (1, 4 %) (СР = 1, 27; 95 % ДИ [1, 00; 1, 62]; р = 0, 051).

А1С был ниже для саксаглиптина по сравнению с плацебо в поисковом анализе.

Дети.

Европейское агентство лекарственных средств сняло обязательства по предоставлению результатов исследований препарата Онглиза в одной или нескольких подгруппах детей для лечения сахарного диабета II типа (см. раздел «особенности применения», где приведена информация о применении детям).

Лица пожилого возраста

В испытании SAVOR в группах пациентов в возрасте от 65 лет и от 75 лет эффективность и безопасность соответствовали общей исследуемой популяции.

GENERATION - 52-недельное исследование контроля гликемии у 720 пациентов пожилого возраста, средний возраст которых составлял 72, 6 года: 433 человека (60, 1%) имели возраст < 75 лет, а 287 человек (39, 9 %) были в возрасте ≥ 75 лет. Первичную конечную точку составляла доля больных, достигших показателя HbA1c < 7 % без подтвержденной или тяжелой гипогликемии. Было обнаружено отсутствие разницы в процентах пациентов, которые ответили на терапию: 37, 9% (саксаглиптин) и 38, 2% (глимепирид) достигли первичной конечной точки. Меньшая доля больных при применении саксагліптину (44, 7 %) по сравнению с группой глимепирида (54, 7 %) достигла HbA1c7, 0 %. Меньшая доля пациентов в группе саксагліптину (1, 1 %) по сравнению с таковой глимепирида (15, 3 %) претерпела подтвержденного или тяжелого гипогликемического явления.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика саксаглиптина и его основного метаболита была подобной у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Всасывание.

Саксаглиптин быстро всасывается после перорального приема в состоянии натощак с максимальными плазменными концентрациями (Cmax) саксаглиптина и его основного метаболита, которые достигались в течение 2 и 4 часов (Tmax) соответственно. Значение Смахта AUC саксаглиптина и его основного метаболита росли пропорционально повышению дозы саксаглиптина; такая пропорциональность дозе наблюдалась в диапазоне до 400 мг. После однократного перорального приема саксаглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC плазмы для саксаглиптина и его основного метаболита составляли 78 нг·ч/мл и 214 нг·ч/мл соответственно. Соответствующие значения плазменной Смахдорівнювали 24 нг/мл и 47 нг/мл соответственно. Коэффициенты вариации для Cmax и AUC саксаглиптина у одного пациента были ниже 12%.

Ингибирование активности ДПП-4 плазмы крови под влиянием саксаглиптина в течение не менее 24 часов после перорального приема саксаглиптина объясняется высокой мощностью, высокой аффинностью и активным связыванием с активными участками.

Взаимодействие с пищей.

Пища оказывает относительно незначительное влияние на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Прием вместе с пищей (с высоким содержанием жира) не вызывал изменений Cmax и приводил к росту AUC на 27% по сравнению с состоянием натощак. Время, достигаемое Cmax (Tmax), увеличивалось примерно на 0, 5 часа после приема вместе с пищей по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения оцениваются как клинически незначимые.

Распределение.

Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белкамиin vitroв сыворотке крови человека незначительное. Таким образом, маловероятно, что изменения уровней белка в крови вследствие различных патологических состояний (например нарушения функции печени или почек) будут влиять на распределение саксаглиптина.

Биотрансформация.

Биотрансформация саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3a4/5 (CYP3A4 / 5). Основной метаболит саксаглиптина также является селективным обратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, мощность которого составляет половину мощности саксаглиптина.

Вывод.

Средний период полувыведения из плазмы крови (t1/2) саксагліптину и его основного метаболита составляет 2, 5 часа и 3, 1 часа соответственно, а среднее значение t1/2 ингибирования ДПП-4 плазмы крови равнялось 26, 9 часа. Саксаглиптин выводится с помощью как почечного, так и печеночного метаболических путей. После однократного перорального приема дозы 50 мг14С-саксаглиптина 24%, 36% и 75% дозы выводится с мочой в виде саксаглиптина, его основного метаболита и общего радиоактивного материала соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптина (~230 мл / мин) был выше средней оцениваемой гломерулярной фильтрации (~120 мл/мин), что в определенной степени свидетельствует об активном выведении почками. Значения почечного клиренса для основного метаболита были сопоставимы с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации. Всего 22% принятого радиоактивного материала было обнаружено в кале, что соответствует фракции дозы саксаглиптина, которая выводится в желчь и/или в виде неабсорбированного лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта.

Линейность.

Cmax и AUC саксаглиптина и его основного метаболита росли пропорционально дозе саксаглиптина. Существенного накопления саксаглиптина или его основного метаболита на фоне многократного приема один раз в сутки ни для одного из уровней дозировки не наблюдалось. Зависимость клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы и времени в течение 14-дневного приема саксаглиптина один раз в сутки в диапазоне дозирования от 2, 5 мг до 400 мг не наблюдалась.

Особые категории пациентов.

Нарушение функции почек.

Открытое исследование с однократным приемом исследуемого препарата проводили с целью оценки фармакокинетики саксаглиптина после перорального приема в дозе 10 мг у пациентов с разной степенью хронической почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. В исследовании принимали участие пациенты с нарушением функции почек, классифицировали в зависимости от клиренса креатинина как легкая (ШКФ примерно составляет ≥ 45 – < 90 мл/мин), умеренное (ШКФ примерно составляет ≥ 30 – < 45 мл/мин) или тяжелое (ШКФ примерно составляет < 30 мл/мин), а также пациенты с ТСНН на гемодиализе.

Степень нарушения функции почек не влиял на Смахсаксагліптину и его основного метаболита. У пациентов с легким нарушением функции почек средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита были в 1, 2 и 1, 7 раза выше соответственно, чем средние значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку рост этой величины не имеет клинического значения, коррекция дозы для пациентов с легким нарушением функции почек не рекомендуется. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек или у пациентов с ТСНН на гемодиализе, значение AUC саксагліптину и его основного метаболита были выше в 2, 1 и 4, 5 раза соответственно, чем значение AUC у пациентов с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени.

У пациентов с легким (класс А по Чайлдом – Пью), умеренной (класс В по Чайлдом – Пью) или тяжелой (класс С по Чайлдом – Пью) нарушением функции печени экспозиция саксагліптину была в 1, 1; 1, 4 и 1, 8 раза выше соответственно, а экспозиция BMS-510849 – на 22 %, 7 % и 33 % ниже соответственно, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) наблюдалась примерно на 60% больше AUC саксаглиптина, чем у молодых пациентов (18-40 лет). Эта разница оценивается как клинически незначащая, поэтому коррекция дозы препарата Онглиза на основании только возраста пациента не рекомендуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Онглиза показан взрослым пациентам, больным сахарным диабетом II типа, как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии:

* как монотерапия, когда метформин нецелесообразен из-за противопоказания или непереносимости;

· в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулином, если они не обеспечивают достаточного контроля гликемии (доступны данные о различные комбинации приведены в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ или серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, в том числе анафилактическая реакция, анафилактический шок и ангионевротический отек любого ингибитора дипептидилпептидази 4 (ДПП-4) (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют, что риск клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, которые применяют одновременно, является низким.

Метаболизм саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3a4/5 (CYP3A4 / 5).

В исследованияхin vitroсаксагліптин и его основной метаболит не вызывали ни ингибирование CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3A4, нет индукции CYP1A2, 2B6, 2C9 или 3A4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев не наблюдалось значимых изменений фармакокинетики саксаглиптина и его основного метаболита под влиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, омепразола, антацидов или фамотидина. Кроме того, саксаглиптин значимо не влиял на фармакокинетику метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, действующих веществ комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и норгестимата), Дилтиазема или кетоконазола.

В случае одновременного применения саксаглиптина с умеренным ингибитором CYP3A4 / 5 дилтиаземом Смахта AUC саксаглиптина росли соответственно на 63% и в 2, 1 раза, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 44% и 34 %.

В случае одновременного применения саксаглиптина с мощным ингибитором CYP3A4 / 5 кетоконазолом Cmax и AUC саксаглиптина росли на 62% и в 2,5 раза соответственно, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 95% и 88 %.

В случае одновременного применения саксаглиптина с мощным индуктором CYP3A4 / 5 рифампицином Cmax и AUC саксаглиптина снижались на 53% и 76% соответственно. Экспозиция активного метаболита и ингибирование активности ДПП-4 плазмы крови в пределах интервала дозирования не претерпевали изменений под влиянием рифампицина (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение саксаглиптина и индукторов CYP3A4 / 5, кроме рифампицина (таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин), не изучалось и может приводить к снижению плазменной концентрации саксаглиптина и роста концентрации его основного метаболита. В случае одновременного применения саксаглиптина и мощных индукторов CYP3A4 необходим тщательный контроль гликемии.

Влияние курения, диеты, продуктов растительного сырья и употребления алкоголя на фармакокинетику саксаглиптина специально не изучали.

Особенности применения.

Общие.

Препарат Онглиза не следует применять пациентам с сахарным диабетом I типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Онглиза не заменяет инсулин у пациентов, нуждающихся в лечении инсулином.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Острый панкреатит.

Применение ингибиторов ДПП-4 связано с риском развития острого панкреатита.

В процессе послерегистрационного наблюдения саксаглиптина случались спонтанные сообщения о нежелательных реакциях в виде острого панкреатита. Пациентов следует информировать о характерном симптоме острого панкреатита: непрерывная сильная боль в животе. В случае подозрения на панкреатит применение препарата Онглиза следует прекратить; если острый панкреатит подтвержден, прием препарата Онглиза не следует восстанавливать. Пациентам с анамнезом панкреатита лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с СКФ < 45 мл/мин рекомендуемая доза составляет 2, 5 мг один раз в сутки. Саксаглиптин не рекомендуется применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности( ТСНН), которым необходим гемодиализ. Рекомендуется проводить оценки функции почек до начала лечения препаратом Онгліза и в соответствии со стандартами лечения в дальнейшем следует периодически проводить обследование почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени.

Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «способ применения и дозы»).

Применение с лекарственными средствами с известной способностью вызывать гипогликемию.

Как известно, сульфонилмочевина и инсулин вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения в комбинации с препаратом Онглиза может возникнуть потребность в уменьшении доз сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии.

Реакции гиперчувствительности.

Препарат Онглиза не следует применять пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности к ингибиторам дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (см. раздел «противопоказания»).

В процессе послерегистрационного наблюдения, включая спонтанные сообщения и данные клинических исследований, на фоне применения саксагліптину наблюдались такие нежелательные реакции: серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактическая реакция, анафилактический шок и ангионевротический отек. Если возникает подозрение на серьезную реакцию гиперчувствительности к саксаглиптину, следует прекратить прием препарата Онглиза, оценить другие потенциальные причины явления и применить альтернативное лечение сахарного диабета (см. раздел "Побочные реакции").

Расстройства со стороны кожи.

В доклинических токсикологических исследованиях на конечностях у обезьян наблюдались язвенные и некротические кожные поражения. Частота поражения кожи в клинических исследованиях не была повышенной. Описано пострегистрационные сообщения о сыпи на фоне применения класса ингибиторов ДПП-4. Высыпания указано также как нежелательное явление (НЯ) во время терапии препаратом Онгліза (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому в процессе рутинного лечения препаратом пациентов с сахарным диабетом рекомендуется осуществлять мониторинг поражений кожи, возникших, таких как пузырьки, язвочки или сыпь.

Пациенты с нарушением функции иммунной системы.

Пациенты с нарушением функции иммунной системы, например пациенты, перенесшие трансплантацию органов, или пациенты, у которых диагностирован синдром иммунодефицита, не принимали участия в исследованиях в рамках программы клинической разработки препарата Онглиза. Поэтому профили эффективности и безопасности саксаглиптина у таких пациентов не установлены.

Применение с мощными индукторами CYP3A4.

Применение таких индукторов CYP3A4, как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, может уменьшать сахароснижающий эффект препарата Онглиза (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность

Опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью класса III-IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) до сих пор ограничен. В исследовании SAVOR было замечено небольшое повышение частоты госпитализаций из-за сердечной недостаточности в группе пациентов, получавших саксаглиптин, по сравнению с показателем в группе плацебо, хотя причинно-следственной связи установлено не было. Результаты дополнительного анализа не указывали на различия эффекта в зависимости от класса по классификации NYHA. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с известными факторами риска госпитализации из-за сердечной недостаточности, такими как наличие в анамнезе сердечной недостаточности или умеренного или тяжелого нарушения функции почек. Пациентов следует предупредить о характерных симптомах сердечной недостаточности и посоветовать им немедленно сообщать о таких симптомах.

Артралгия

В течение послерегистрационного периода поступали сообщения о случаях боли в суставах, иногда интенсивного, на фоне применения ингибиторов ДПП-4 (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения применения выраженность симптомов уменьшалась. У некоторых пациентов наблюдался рецидив симптомов после возобновления терапии тем же или другим ингибитором ДПП-4. Симптомы могут возникать вскоре после начала терапии или через более длительный промежуток времени. В случае сильной боли в суставах целесообразность продолжения терапии следует оценивать в индивидуальном порядке.

Лактоза.

Таблетки содержат лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение саксаглиптина беременным женщинам не изучали. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности в случае применения препарата в высоких дозах. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Онглиза нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть настоятельная необходимость.

Кормление грудью.

Неизвестно, экскретируется ли саксаглиптин в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что саксаглиптин и / или его метаболит экскретируется в молоко. Риск для грудного младенца нельзя исключить. Решение о прекращении грудного кормления или терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность.

Влияние саксаглиптина на фертильность человека не изучали. Влияние на фертильность наблюдался у самцов и самок крыс, получавших препарат в высоких дозах, вызывали явные признаки токсичности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Онглиза может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Управляя транспортными средствами или работая с другими механизмами следует учитывать вероятность головокружения, о котором сообщали в исследованиях саксагліптину. Кроме того, пациенты должны знать о риске гипогликемии, возникающей в случае применения препарата Онглиза в комбинации с другими антидиабетическими лекарственными средствами, которые, как известно, могут вызывать гипогликемию (например, инсулин, сульфонилмочевина).

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мг один раз в сутки. Если Онглізу применять в комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной, может быть необходима меньшая доза инсулина или сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность саксаглиптина в виде тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозирования только на основании возраста не рекомендуется (см. Также разделы «Фармакодинамика» и «фармакокинетика»).

Нарушение функции почек.

Коррекция дозировки для пациентов с нарушением функции почек легкой степени или для пациентов с умеренным нарушением функции почек, ШКФ у которых составляет ≥ 45 мл/мин, не рекомендуется.

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек, ШКФ в которых составляет < 45 мл/мин и для пациентов с тяжелым нарушением функции почек дозу препарата Онгліза следует уменьшить до 2, 5 мг один раз в сутки.

Онглиза не рекомендована пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), которым необходим гемодиализ (см. раздел «особенности применения»).

Поскольку дозу препарата Онглиза следует ограничивать 2, 5 мг на основе функции почек, рекомендуется проводить оценивание функции почек до начала лечения препаратом Онглиза и в соответствии со стандартами лечения обследование почек следует периодически проводить в дальнейшем (см. разделы «особенности применения» и «фармакокинетика»).

Нарушение функции печени.

Коррекция дозировки для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «особенности применения»).

Способ применения.

Препарат Онглиза принимают независимо от употребления пищи в любое время дня. Таблетки нельзя делить или разрезать. Если прием дозы пропущен, препарат следует принять сразу, как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в тот же день.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены, поэтому Онглизу не следует применять детям. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Препарат Онглиза не оказывает клинически значимого влияния на интервал QTc или частоту сердечных сокращений при применении перорально в дозах до 400 мг в сутки в течение 2 недель (в 80 раз выше рекомендуемой дозы). В случае передозировки следует назначить соответствующее поддерживающее лечение согласно клиническому состоянию пациента. Саксаглиптин и его основной метаболит можно выводить путем гемодиализа (23% дозы в течение 4 часов).

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

В плацебо-контролируемых исследованиях чаще всего зарегистрированными побочными реакциями, которые наблюдались у ≥ 5 % пациентов, которые получали препарат Онгліза в дозе 5 мг, и с большей частотой, чем в группе применения плацебо, были инфекции верхних дыхательных путей (7, 7 %), инфекции мочевыводящих путей (6, 8 %) и головная боль (6, 5 %).

Всего 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, из которых 3021 получал Онглизу, были рандомизированы в шесть двойных слепых, контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проведенных с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии. В рандомизированных, контролируемых, двойных слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт послерегистрационного применения) более 17000 пациентов с сахарным диабетом II типа получали лечение препаратом Онгліза.

По результатам объединенного анализа данных 1681 пациента с диабетом II типа, из которых 882 принимали Онглізу в дозе 5 мг, рандомизированного для участия в пяти двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксагліптину на контроль гликемии, общая частота нежелательных явлений на фоне применения саксагліптину в дозе 5 мг была подобна частоты в группе плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явлений в группе применения саксагліптину в дозе 5 мг случалось чаще, чем в группе плацебо (3, 3 % и 1, 8 % соответственно).

Табличный перечень нежелательных реакций

Побочные реакции, зарегистрированные у ≥ 5% пациентов, которые принимали саксагліптин в дозе 5 мг, и отмечены чаще, чем в группе плацебо, или реакции, зарегистрированные у ≥ 2% пациентов, которые принимали саксагліптин в дозе 5 мг, и на ≥ 1% с большей частотой, чем в группе плацебо, по результатам объединенного анализа данных пяти исследований контроля гликемии и дополнительного активно контролируемого исследования начальной комбинированной терапии с метформином, приведенные в таблице 4.

Побочные реакции представлены по классам систем органов и абсолютной частоте. По частоте реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестной частоты (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 4. Частота побочных явлений по классам систем органов по данным клинических исследований и опыта послерегистрационного применения

Класс систем органов

Побочные реакции

Частота побочных реакций в зависимости от схемы лечения

Сакса-глиптин как монотерапия

Сакса-глиптин и метформин1

Саксаглиптин и сульфонилмечо-вина (Глибенкламид)

Саксаглиптин и тиазолидин-Дион

Сакса-глиптин как дополнение к комбинации метформина с сульфонил-мочевиной

Инфекции и инвазии

Инфекции верхних дыхательных путей

Часто

Часто

Часто

Часто

Инфекции мочевыводящих путей

Часто

Часто

Часто

Часто

Гастроэнтерит

Часто

Часто

Часто

Часто

Синусит

Часто

Часто

Часто

Часто

Назофарингит

Часто2

Расстройства со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительност膇

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Анафилактические реакции, в том числе анафилактический шоꆇ

Редко

Редко

Редко

Редко

Расстройства метаболизма и питания

Гипогликемия

Очень часто3

Дислипидемия

Нечасто

Гіпертригліцери-демія

Нечасто

Расстройства со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

Часто

Головная боль

Часто

Часто

Часто

Часто

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Абдоминальная боль†

Часто

Часто

Часто

Часто

Діарея4

Часто

Часто

Часто

Часто

Диспепсия

Часто

Метеоризм

Часто

Гастрит

Часто

Тошнота†

Часто

Часто

Часто

Часто

Рвота

Часто

Часто

Часто

Часто

Панкреатит†

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Запор†

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Неизвестно

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сыпь†

Часто

Часто

Часто

Дерматит†

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Зуд†

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Крапивница†

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Ангионевротический отеꆇ

Редко

Редко

Редко

Редко

Расстройства со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Артралгия*

Нечасто

Міалгія5

Часто

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция

Нечасто

Общие расстройства и состояние места введения

Утомляемость

Часто

Нечасто

Часто

Периферический отек

Часто

1 в том числе саксаглиптин как дополнение к метформину и в составе начальной комбинированной терапии с метформином.

2 только при начальной комбинированной терапии.

3Статистично значимой разницы с группой плацебо не наблюдалось. Случаи подтвержденной гипогликемии были нечастыми в группе применения Онглізи в дозе 5 мг (0, 8 %) и плацебо (0, 7 %).

4Частота диареи составила 4, 1 % (36/882) в группе применения саксагліптину 5 мг и 6, 1 % (49/799) в группе плацебо.

5 На фоне начальной комбинированной терапии с метформином миалгия зарегистрирована нечасто.

† Побочные реакции были обнаружены в период послерегистрационного наблюдения.

‡ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

*Явление также зарегистрировано в период послерегистрационного наблюдения (см. раздел «Особенности применения»).

Результаты исследования SAVOR

В исследование SAVOR были включены 8240 пациентов, принимавших препарат Онглиза в дозе 5 мг или 2, 5 мг один раз в сутки, и 8173 пациента, получавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений в группе применения Онглизы в этом исследовании была сходной с частотой в группе плацебо (72, 5% и 72, 2% соответственно).

Частота случаев подтвержденного панкреатита в популяции пациентов, которым было назначено лечение (intent-to-treat), составила 0, 3% как в группе применения препарата Онгліза, так и в группе применения плацебо.

Частота реакций гиперчувствительности составляла 1,1% в группе применения препарата Онглиза и в группе применения плацебо.

Общая частота сообщений о случаях гипогликемии (по данным дневников пациентов) составила 17, 1 % в группе применения препарата Онгліза и 14, 8 % в группе плацебо. Доля пациентов, у которых на фоне лечения были зарегистрированы случаи серьезной гипогликемии (которую определяли как явление, что требовало помощи другого человека), в группе саксагліптину была большей, чем в группе плацебо (2, 1 % и 1, 6 % соответственно). Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии, отмечен в группе применения саксагліптину, наблюдался преимущественно у пациентов, которые на исходном этапе применяли препараты сульфонилмочевины, но не в тех, кто на исходном этапе получал монотерапию инсулином или метформином. Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии угрожал преимущественно пациентам с исходным уровнем A1C < 7 %.

Сниженное количество лимфоцитов было зарегистрировано у 0, 5% пациентов группы применения Онглизы и 0, 4% пациентов группы применения плацебо.

Госпитализация из-за сердечной недостаточности в группе саксагліптину случалась чаще (3, 5%), чем в группе плацебо (2, 8%), с номинальной статистической значимости на пользу плацебо [соотношение рисков (СР) = 1, 27; 95 % ДИ 1, 07, 1, 51); P = 0, 007]. См. также раздел «Фармакодинамика».

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия

Частоту гипогликемии подсчитывали по всем сообщениям о гипогликемии; сопутствующего измерения уровня глюкозы не требовалось.

При применении препарата в качестве дополнения к комбинации метформина с сульфонилмочевиной общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 10, 1% в группе препарата Онглиза в дозе 5 мг и 6, 3% в группе плацебо.

При применении препарата как дополнение к инсулину (с метформином или без) общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 18, 4% в группе применения Онглізи в дозе 5 мг и 19, 9 % в группе плацебо.

Результаты лабораторных исследований

В клинических исследованиях частота таких нежелательных явлений, как изменения лабораторных показателей, была сходной у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и у тех, кто получал плацебо. Наблюдалось небольшое уменьшение абсолютного количества лимфоцитов. Согласно результатам анализа совокупных данных плацебо-контролируемых исследований, среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составляло примерно 100 клеток/мкл по сравнению с показателями группы плацебо при исходной абсолютном количестве лимфоцитов примерно 2200 клеток/мкл. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном применении препарата в течение периода до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми нежелательными реакциями. Клиническая значимость такого снижения количества лимфоцитов по сравнению с показателями группы плацебо неизвестна.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжить контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека ЮК Лимитед.

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.