info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР порошок 150 мкг Капсули тверді №10x3

ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР порошок 150 мкг

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 150 мкг
Порошок, 300 мкг

Порошок, 150 мкг

Упаковка

Капсули тверді №10x1
Капсули тверді №10x3

Капсули тверді №10x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР порошок 150 мкг Капсули тверді №10x3

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИНДАКАТЕРОЛ

Форма товара

Порошок для ингаляций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11706/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.09.2021
  • Состав: 1 капсула содержит индакатерола малеата эквивалентно 150 мкг индакатерола, что соответствует 120 мкг целевой дозы, которая высвобождается;
  • Торговое наименование: ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов.

Упаковка

Капсули тверді №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР порошок 150 мкг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства.

ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР

(ONBREZ®BREEZHALER®)

Состав:

действующее вещество: indacaterol maleate;

1 капсула содержит индакатерола / малеата / эквивалентно 150 мкг или 300 мкг индакатерола, что соответствует 120 мкг или 240 мкг целевой дозы, которая высвобождается;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства:

желтовато прозрачные (бесцветные)|бесцветные|капсулы размером 3 с нанесенным|с|черным цветом знаком«»под черной полосой на крышечке и нанесенным|надписью|черным цветом надписью «IDL| 150» над|цвітучорною полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета|цвета|;

желтовато прозрачные (бесцветные)|бесцветные|капсулы размером 3 с нанесенным с синим цветом знаком«»под синей полосой на крышечке и нанесенным|надписью|синим цветом надписью «IDL| 300» над|цвітусиньою полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета|цвета|.

Фармакотерапевтическая группа. Адренергические препаратыдля ингаляционного применения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов.

Код АТХ R03A C18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов по крайней мере частично обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы, фермента, катализирующего превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3', 5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследованиеin vitroпоказали, что индакатерол обладает активностью агониста бета2-рецепторов длительного действия, что в 24 раза выше активности к бета1-рецепторам и в 20 раз выше активности к бета3-рецепторам. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является частичным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.

Хотя бета2-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а бета1-рецепторы преобладают среди рецепторов в сердце человека, в человеческом сердце также является бета2-адренорецепторы, составляющие 10-50 % от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце человека неизвестна, но их присутствие повышает вероятность влияния высоко селективных агонистов бета2-адренорецепторов на функцию сердца.

Фармакодинамические эффекты

Онбрез Бризхайлер, который следует принимать 1 раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ1) в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдался быстрое начало действия в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер, с повышением ОФВ1відносно начального показателя на 110-160 мл, по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ1відносно начального показателя составил 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).

Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводило к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.

Влияние на электрофизиологию сердца

Результаты двойного слепого, плацебо - и активно (моксифлоксацин)-контролируемого исследования, проводившегося в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее (90 % доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF (в мс) – 2, 66 (0, 55, 4, 77), 2, 98 (1, 02, 4, 93) и 3, 34 (0, 86, 5, 82) после применения многократных доз препарата (150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска проаритмічного потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или в дозах, в два раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу. Данных о связи концентрации препарата с дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получено не было.

Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовом мониторинге на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечения не наблюдалась между пациентами, которые получали рекомендованные дозы препарата Онбрез Бризхайлер, и пациентами, которые получали плацебо или тіотропій.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до одного года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и одно одно однолетнее рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценивания функции легких и состояния здоровья как одышка, обострение заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.

Функция легких

При применении препарата Онбрез Бризхайлер в дозах 150 мкг и 300 мкг 1 раз в сутки, имеется клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке

(24-часовой минимальный ОФВ1) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130-180 мл по сравнению с применением плацебо (p< 0, 001) и к увеличению показателя на 60 мл по сравнению с применением сальметеролу в дозе 50 мкг два раза в сутки (p< 0, 001). Применение препарата в дозе 300 мкг привело к увеличению показателя на 170-180 мл по сравнению с применением плацебо (p< 0, 001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с применением формотеролу в дозе 12 мкг два раза в сутки (p< 0, 001). Применение обеих доз препарата привело к увеличению на 40-50 мл показателя по сравнению с незамаскированным применением тиотропия бромида в дозе 18 мкг 1 раз в сутки (150 мкг, p=0, 004; 300 мкг, p=0, 01).

24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение однолетнего периода лечения без признаков потери эффективности (тахифилаксии).

Симтоматические преимущества

Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо – одышки и состояния здоровья, которые оценивались с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опроса госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Величина ответа была обычно выше, чем это было выявлено при применении активных препаратов сравнения (Таблица). Кроме того, пациенты, которые получали препарат Онбрез Бризхайлер, требовали применения значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, имели значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов по сравнению с плацебо, а также имели значительно больший процент дней с отсутствием симптомов заболевания в дневное время.

Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 месяцев показал, что частота случаев обострения ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота случаев обострения заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении препарата в дозах 150 мкг и 300 мкг были определены соотношения частот на уровне 0, 68 (95 % ДИ [0, 47, 0, 98]; p-значение 0, 036) и 0, 74 (95 % ДИ [0, 56, 0, 96]; p-значение 0, 026) соответственно. В отношении лиц африканского происхождения опыт лечения препаратом ограничен.

Таблица. Облегчение симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 месяцев

Доза препарата (мкг)

Индакатерол

150

1 раз в сутки

Индакатерол

300

1 раз в сутки

Тиотропий

18

1 раз в сутки

Сальметерол

50

2 раза в сутки

Формотерол

12

2 раза в сутки

Плацебо

Процент пациентов, достигших MCID TDI†

57а

62b

71b

59c

57b

54a

54c

45a

47b

41c

Процент пациентов, достигших MCID SGRQ†

53a

58b

53b

55c

47b

49a

51c

38a

46b

40c

Снижение количества впрыска-вань / сутки лекарственного средства, применяемого для неотложной помощи, по сравнению с начальным уровнем

1, 3a

1, 5b

1, 6b

1, 0b

1, 2a

н / о

0, 3a

04b

Процент дней, когда лекарственные средства для неотложной помощи не применялись

60a

57b

58b

46b

55a

н / о

42a

42b

Дизайн исследования с применением

аиндакатерола в дозе 150 мкг, сальметерола и плацебо;

bіндакатеролу в дозах 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо;

синдакатерола в дозе 300 мкг, формотерола и плацебо.

†MCID – минимальное клинически важное различие (изменение в TDI на ≥ 1 пункт, изменение в SGRQ на

≥ 4 пункта).

н / о-не оценивалось в течение шести месяцев.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах педиатрической популяции при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОЗЛ).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Среднее время достижения максимальной концентрации индакатерола / в сыворотке крови составлял примерно 15 минут|минуты|после|затем|введения|введения|однократных|однократных|или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола / увеличивалось при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность індакатеролу| после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43 %. Системное действие обуславливается / сочетанием абсорбции индакатерола / в легких (примерно 75 %) и кишечнике (примерно 25 %).

Концентрация индакатерола / в сыворотке крови повышается при повторном введении|поступлении|индакатерола| 1 раз в сутки. Равновесное состояние|достаток / достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение|отношение|кумуляции індакатеролу|, то есть AUC| 24-часовой|часовой|интервал дозирования на 14-й день по сравнению с 1-м днем находилось в диапазоне от 2, 9 до 3, 5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг 1 раз в сутки.

Распределение

После внутривенной инфузии объем распределения индакатерола в течение фазы конечного вывода составил 2557 литров, что свидетельствует о значительном распределении индакатерола. Связывание индакатеролаin vitroс белками сыворотки и плазмы крови составляло 94, 1-95, 3 % и 95, 1-96, 2 % соответственно.

Биотрансформация

После перорального применения радиоактивно меченого індакатеролу| во время исследования ADME|(абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей індакатерол| в неизмененном виде|виде| был|являлся|основным компонентом, выявлялся в сыворотке крови и составлял около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был / появлялось / наиболее значимым / в сыворотке крови. Фенольный о-глюкуронид индакатерола / и гидроксилированный индакатерол / также были значимыми метаболитами/| Также были определены следующие метаболиты/: диастереомер / гидроксилированного производного, N-глюкуронид / индакатерола|и С - и N-деалкилированные / продукты.

Исследованиеin vitroпоказали, что ИЗОФОРМА UGT1А1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), метаболизировавшей индакатерол до фенольного о-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследованиеin vitroтакже показали, что индакатерол является низкоафинным субстратом для эффлюксной помпы Р-gp.

Вывод

В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатерола, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом было ниже, чем 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола в среднем составлял 0, 46-1, 20 л/ч. При сравнении с сывороточным клиренсом индакатерола 23, 3 л/час, становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (примерно 2-5% системного клиренса) в выведении системно доступного индакатерола.

В исследовании ADME с участием пациентов, в котором индакатерол применяли перорально, путь выведения индакатерола с калом преобладал над выведением индакатерола с мочой. Індакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизмененного исходного вещества (54 % дозы) и в меньшей степени - в виде гидроксильных метаболитов індакатеролу (23 % дозы). Баланс массы был полным при ≥ 90% дозы, определенной в выделениях.

Концентрация индакатерола / в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45, 5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола / после / затем / введения / вступления / повторной дозы, варьировал в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем для достижения равновесного состояния, которое составляет около 12-14 дней.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела (32-168 кг) или расы на фармакокинетику индакатерола. Этот анализ не выявил никакой разницы между этническими подгруппами в этой группе населения.

Соответствующие изменения в показателях Смахабо AUC індакатеролу у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не наблюдались, также не наблюдались различия в связывании індакатеролу с белками крови у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не проводились.

Из-за очень низкого процента выведения индакатерола с мочой относительно общего выведения препарата из организма исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводили.

Клинические характеристики.

Показания.

Поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или любому из других вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Симпатомиметические средства|средства|

Одновременное применение других симпатомиметических средств|средств|(в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить|усиливать|нежелательные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или с лекарственными средствами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.

Гипокалиемия

Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому требует осторожности.

Блокаторы бета-адренорецепторов|

Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета2-адренорецепторов. Итак, індакатерол нельзя применять вместе с блокаторам бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. В случае необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.

Взаимодействие с лекарственными средствами, удлиняющими интервал

Онбрез Бризхайлер, как и другие агонисты бета2-адренорецепторов необходимо применять с осторожностью пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепре-санты или лекарственные средства, удлиняющие інтервалQT, через возможное потенціонування любого влияния наQTінтервал.

Лекарственные средства, которые продолжают развиваться, могут увеличивать риск возникновения желудочковой аритмии.

Метаболизм и переносчики, вовлеченные во лекарственные взаимодействия

Угнетение действия основных метаболитов клиренса індакатеролу|, CYP3A4 и Р-гликопротеина| (Р-gp) не влияет на безопасность применения препарата Онбрез Бризхайлер в терапевтических дозах. Проведено исследование лекарственного взаимодействия с применением сильнодействующих и специфических ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина| (Р-gp) (например, кетоконазол, эритромицин, верапамил, ритонавир). Применение верапамила в качестве прототипа ингибитора Р-гликопротеина / (р-gp) приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 1, 4-2 раза и Cmax в 1, 5 раз. Совместное применение препарата Онбрез Бризхайлер с эритромицином приводило к повышению системной экспозиции індакатеролу в 1, 6 раза и Смахв 1, 2 раза. Применение кетоконазола в качестве сильнодействующего двойного ингибитора Р-гликопротеина| (р-gp) и CYP3A4 приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 2 раза и Cmax в 1, 4 раза. Совместное применение с ритонавиром, другим двойным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина| (Р-gp), приводило к повышению системной экспозиции в 1, 6-1, 8 раза и не влияло на Cmax.

Обобщенные приведенные данные свидетельствуют о том, что изменение активности как Р-гликопротеина| (р-gp), так и CYP3A4|влияет на системный клиренс. Двукратное повышение системной экспозиции, обусловленное влиянием сильнодействующего двойного ингибитора кетоконазола, отражает влияние комбинированного ингибирования.

Увеличение величины экспозиции препарата в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасности применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года в дозах, в 2-4 раза превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу.

Не было обнаружено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследованиеin vitroпоказали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, что достигалось в клинической практике.

Особенности применения.

Бронхиальная астма

ПрепаратОнбрез Бризхайлер является агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия, показан для применения только при ХОБЛ. Онбрез Бризхайлер не следует применять при бронхиальной астме из-за отсутствия данных относительно последствий|по результатам|долгосрочного применения Онбрез Бризхайлер при этом заболевании. Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия могут увеличивать риск серьезных нежелательных явлений, связанных с астмой, включая летальные, при использовании для лечения астмы.

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакции гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. Если наблюдаются симптомы, свидетельствующие о аллергические реакции (в частности, затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожные высыпания), применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении|употреблении|другой ингаляционной терапии, применение Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применение Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать|начинать||употребления|альтернативную терапию.

Увеличение тяжести заболевания

Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как ургентная терапия. В случае|в случае|увеличение тяжести ХОБЛ во время применения препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ. Повышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер больше максимальной дозы 300 мкг не рекомендуется.

Системные эффекты

Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае применения других агонистов бета2-адренорецепторов, індакатерол необходимо осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов бета2-адренорецепторов.

Сердечно-сосудистые эффекты

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что проявляется повышением частоты пульса, повышением артериального давления и / или другими симптомами. В таком случае может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т, удлинение интервала и депрессии сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Поэтому агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, такие как Онбрез Бризхайлер, следует с осторожностью применять пациентам с установленным или подозреваемым удлинением интервала или которые получают лекарственные средства, влияющие наинтервал QT.

Клинически значимые эффекты удлинение интервала QT не наблюдались в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер при применении рекомендованных терапевтических доз.

Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторов могут вызвать возникновение выраженной гипокалиемии, что может привести к развитию нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует пополнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Гипергликемия

Ингаляция высоких доз агонистов бета2-адренергических рецепторов может вызвать повышение уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препарата Онбрез Бризхайлер следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у пациентов, больных сахарным диабетом.

В течение клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были чаще (на 1-2 %) у пациентов, которые применяли Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах, чем у тех, кто принимал плацебо. Влияние препарата Онбрез Бризхайлер не исследовали у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

Вспомогательные вещества

Капсулимістять лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о действии препарата Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность из-за расслабляющего действия на гладкие мышцы матки. Індакатерол| в период беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая|ожидаемая|польза для матери| превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, попадает ли индакатерол / метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся фармакокинетические / токсикологические данные демонстрируют экскрецию индакатерола / метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка на грудном вскармливании нельзя исключить. Решение об отказе от кормления грудью или отмене терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалось снижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимально рекомендуемой дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Онбрез Бризхайлер обычно не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Применять взрослым.

Рекомендуемая доза – ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача|врача|.

Ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в ослаблении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза-300 мкг 1 раз в сутки.

Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день.

При пропуске дозы следующую|такую / дозу нужно принимать в то же / привычное / самое время следующего дня.

Пациенты пожилого возраста

Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция возрастают с возрастом, но коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Нарушение функции печени или почек

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени|степени||бремени|коррекция дозы не нужна. Данных о применении препарата пациентам с / с / нарушениями функции печени тяжелого / тяжелого / степени|меры / нет. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Способ применения|употребления|

Онбрез Бризхайлер, капсулы, следует применять только ингаляционно перорально и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер.

Капсулы Онбрез Бризхайлер глотать нельзя.

Инструкция по использованию ингалятора.

При каждом назначении препарата следует применять новый ингалятор Онбрез Бризхайлер. Следует утилизировать ингалятор через 30 дней использования.

Снять колпачок.

Открыть ингалятор:

Удерживать основание ингалятора прочно и наклонить мундштук. Это открывает ингалятор.

Подготовка капсулы:

Непосредственно перед использованиемсухими руками вынуть 1 капсулу из блистера.

Поместить капсулу:

Вставить капсулу в капсульный отсек.

Никогда не помещать капсулу непосредственно в мундштук.

Закрыть ингалятор:

Закрывать ингалятор до щелчка.

Проколоть капсулу:

— Держать ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.

— Проколоть капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки.

Делайте это только 1 раз.

— В тот момент, как капсула прокалывается, можно услышать щелчок.

Полностью отпустить боковые кнопки.

Выдохнуть:

Прежде чем поместить мундштук в рот, сделать полный выдох.

Не дуть в мундштук.

Вдохнуть лекарственное средство.

Для того, чтобы лекарственное средство попало глубоко в дыхательные пути, необходимо:

- Держать ингалятор, как это показано на рисунке. Боковые кнопки должны быть расположены перед пациентом слева и справа. Не сжимать боковые кнопки.

— Поместить мундштук в рот и плотно сжать его губами.

— Сделать быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только можно.

Примечание:

Во время вдоха через ингалятор капсула вращается в камере, и можно слышать жужжание. Пациент почувствует сладкий аромат, как только лекарства начнут попадать в легкие.

Дополнительная информация

Иногда очень маленькие частицы капсулы могут пройти через защитную сетку и попасть в рот. Если это случится, можно почувствовать эти частицы на языке. Это не вредно, если эти частицы глотать или вдыхать. Вероятность измельчения капсулы будет увеличиваться, если ее случайно проколоть более одного раза (пункт 6).

Если пациент не слышит жужжание:

Капсулу может заклинить в камере.

Если это случится:

· Открыть ингалятор и осторожно высвободить капсулу, постукивая по основе ингалятора. Не нажимать на боковые кнопки.

* Снова вдохнуть лекарство, повторив пункты 8 и 9.

Задержка дыхания:

После того, как пациент вдохнул лекарство:

* Задержать дыхание, по крайней мере на 5-10 секунд или на сколько можно, не испытывая неудобства, одновременно вынимая ингалятор изо рта.

* Затем сделать выдох.

· Открыть ингалятор и проверить капсулу на остатки порошка.

Если в капсуле остался порошок:

* Закрыть ингалятор.

* Повторить пункты 8, 9, 10 и 11.

Большинство людей может опорожнить капсулу одним или двумя вдохами.

Дополнительная информация

Некоторые люди могут иногда непродолжительное время кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое случилось, не следует волноваться. Если капсула пуста, пациент получил достаточное количество лекарственного средства.

После завершения приема лекарственного средства:

· Снова открыть мундштук и удалить пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросить в бытовые отходы.

· Закрыть ингалятор и вставить на место колпачок.

Не хранить капсулы в ингаляторе «Onbrez Breezhaler».

Делать пометки в ежедневном календаре контроля введения лекарственного средства:

С внутренней стороны упаковки есть ежедневный календарь введения препарата. Поставить отметку в квадратике, соответствующем сегодняшнему дню, если это поможет напомнить, когда следует принять следующую дозу препарата.

Дети.

Нет данных относительно соответствующего применения препарата Онбрез Бризхайлер детям (до 18 лет).

Передозировка.

У пациентов с ХОБЛ одноразовые|однократные|дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического давления|тиснение|крови и интервала QTc|.

Передозировка індакатеролу может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета2-адренорецепторов, то есть тахикардии, тремора, учащенного сердцебиения, головной боли, тошноты, рвоты, сонливости, желудочковой аритмии, метаболического ацидоза, гипокалиемии и гипергликемии.

При передозировке индакатеролом|показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно|рассматривать|применение кардиоселективных|бета-блокаторов, но только под наблюдением врача|врача| и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Побочные реакции.

Профиль безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями при применении|употреблении|рекомендованных доз препарата были назофарингит (14, 3 %), инфекции верхних дыхательных путей|путей| (14, 2 %), кашель (8, 2 %), головная боль (3, 7 %) и мышечные спазмы (3, 5 %). В основном степень|мера|выраженности|высказывать|этих побочных реакций был легким или умеренным, частота уменьшалась при продолжении лечения.

В рекомендованных дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции бета2-адренорецепторов. Изменения средней частоты сердечных сокращений составляли менее 1 удара в минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала QTсF не было обнаружено по сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов QTсF [то есть > 450 мс (у мужчин) и > 470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений содержания глюкозы в крови было аналогичным в групамах приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо.

Перечень побочных реакций в таблице

В программе клинических исследований фазы III препарата Онбрез Бризхайлер принимали участие пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ умеренной или тяжелой степени. 4764 пациенты применяли индакатерол в течение одного года в дозах, до двух раз превышали максимальную рекомендованную дозу. Из этих пациентов 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 – 300 мкг 1 раз в сутки. Примерно 41% пациентов имели ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст пациентов составлял 64 года, причем 48% пациентов были старше 65 лет. Большинство пациентов (80 %) принадлежали к европеоидной расе.

Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и упорядочены по частоте возникновения в порядке убывания: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000,

< 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 1. Побочные реакции

Побочные реакции

Категория частоты для дозы 150 мкг

Категория частоты для дозы 300 мкг

Инфекции и инвазии

Инфекции верхних дыхательных путей

Назофарингит

Синусит

Часто

Часто

Часто

Очень часто

Очень часто

Часто

Со стороны иммунной системы

Повышенная чувствительность1

Нечасто

Нечасто

Со стороны обмена веществ и питания

Сахарный диабет и гипергликемия

Нечасто

Часто

Со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение

Парестезия

Часто

Часто

Нечасто

Часто

Часто

Нечасто

Кардиологические нарушения

Ишемическая болезнь сердца

Фибрилляция предсердий

Ощущение сердцебиения

Тахикардия

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Часто

Нечасто

Часто

Нечасто

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения

Кашель

Орофарингеальная боль, включая раздражение в горле

Ринорея

Парадоксальный бронхоспазм

Часто

Часто

Часто

Нечасто

Часто

Часто

Часто

Нечасто

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд / сыпь

Нечасто

Часто

Со стороны костно-ммышечной системы и соединительной ткани

М’язовыи спазм

Миалгия

Костно-мязовий боль

Часто

Нечасто

Нечасто

Часто

Нечасто

Часто

Системные нарушения и осложнения в месте введения препарата

Боль в грудной клетке

Периферические отеки

Часто

Часто

Часто

Часто

1сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в послерегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенного размера, таким образом, не всегда возможно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства. Поэтому частота была рассчитана, исходя из опыта применения препарата во время проведения клинических исследований.

При применении дозы 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом|в целом / был аналогичным / Из / таком при применении рекомендованных доз. К дополнительным побочным реакциям относится тремор (часто).

Отдельные побочные реакции на препарат

Во время клинических исследований фазы III наблюдалось, что в среднем у 17-20 % пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длился 5 секунд (примерно 10 секунд у курильщиков). Кашель наблюдался чаще у женщин, чем у мужчин, и у курильщиков. Этот кашель обычно переносился хорошо и не приводил|приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении рекомендованных доз (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8, 2 % пациентов сообщали о кашель как побочную реакцию). Данных о том, что постінгаляційний кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, увеличением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения, нет.

Срок годности. 2, 5 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария / Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Новартис Фармасьютика С. А. , Испания/NovartisFarmaceuticaS. A. , Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Ронда де Санта Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания/RondadeSantaMaria 158, 08210BarberadelValles, Barcelona, Spain.