ОЛИМЕСТРА H 40 таблетки 40 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 40 мг + 12,5 мг

Таблетки, 40 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №7x4
Блистер №7x8
Блистер №7x12
Блистер №7x14
Блистер №10x3
Блистер №10x6
Блистер №10x9

Блистер №7x4

Аналоги

Rp

КАРДОСАЛ ПЛЮС 20/12,5 20 мг + 12,5 мг

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.(LU)

Таблетки

Rp

КАРДОСАЛ ПЛЮС 20/25 20 мг + 25 мг

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.(LU)

Таблетки

Rp

ОЛЕМБИК-Н 20 20 мг + 12,5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ОЛЕМБИК-Н 40 40 мг + 12,5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ОЛИМЕСТРА H 20 20 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13601/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 12, 5 мг гидрохлоротиазида
  • Торговое наименование: ОЛИМЕСТРА® H 40
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОЛИМЕСТРА H 40 таблетки 40 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ОЛИМЕСТРА®H 20

ОЛИМЕСТРА®HD 20

ОЛИМЕСТРА®H 40

ОЛИМЕСТРА®HD 40

(OLIMESTRA® H 20

OLIMESTRA® HD 20

OLIMESTRA® H 40

OLIMESTRA® HD 40)

Состав:

действующие вещества: олмесартан медоксомил, гидрохлоротиазид;

1 таблетка N 20 содержит 20 мг молмесартана медоксомила и 12, 5 мг гидрохлоротиазида;

1 таблетка НD 20 содержит 20 мг молмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида;

1 таблетка Н40 содержить40 мголмесартана медоксомила и 12, 5 мг гидрохлоротиазида;

1 таблетка НD 40 содержит 40 мг молмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), макрогол 3000, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химическиесвойства:

таблетки Н 20 (20 мг / 12, 5 мг): белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой С1 с одной стороны таблетки;

таблеткиHD 20 (20 мг/25 мг): белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой С2 с одной стороны таблетки;

таблеткиH 40 (40 мг / 12, 5 мг): белые или почти белые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенным краем, с гравировкой С3 с одной стороны таблетки;

таблеткиHD 40 (40 мг/25 мг): белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Олиместра® H, HD-комбинированный препарат блокатора рецепторов ангиотензина II, олмесартана медоксимила и тиазидного диуретика-гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, вследствие чего артериальное давление снижается сильнее, чем при применении каждого из компонентов в отдельности.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Олмесартана медоксомил является проликами. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта.

В плазме крови или в продуктах выделения не обнаруживали олмесартана медоксомил, который не распался, или неизмененную боковую цепь медоксомальной группы. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартана из таблетированной лекарственной формы составляет 25, 6%.

Среднее максимальное значение олмесартана медоксомила в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 2 часа после внутреннего применения препарата, и концентрация его в плазме крови увеличивается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.

Пища практически не влияет на биодоступность олмесартана, и поэтому олмесартана медоксомил можно применять независимо от приема пищи.

Не наблюдалось никакой клинически значимой разницы по полу в фармакокинетике олмесартана.

Связывание олмесартана медоксомила с белками плазмы составляет 99, 7%, но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана медоксомила с другими лекарствами, имеющими высокую степень связывания с белками, является низким (это подтверждается тем, что отсутствует клинически значимое взаимодействие между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартана с клетками крови незначительное. Средний объем распределения после внутривенного введения мал (16-29 л).

Метаболизм и выведение

Общий клиренс из плазмы крови составлял типично 1, 3 л/ч (CV, 19 %) и был относительно медленным по сравнению с кровообращением в печени (примерно 90 л/ч). После введения однократной пероральной дозы14с-Меченого олмесартана медоксомила 10-16% радиоактивности выводилось с мочой (большинство в течение 24 часов после введения дозы), а остаток восстановленной радиоактивности выводился с фекалиями. Опираясь на системную доступность 25, 6 %, можно подсчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (приблизительно 40 %), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60 %). Вся восстановленная радиоактивность определена как олмесартан. Не было обнаружено ни одного значимого метаболита. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана является минимальной. Поскольку большая часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение пациентам с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано.

Конечный период полувыведения олмесартана имел диапазон 10-15 часов после многократного перорального применения. Стабильное состояние достигалось после первых нескольких доз и не наблюдалось какого-либо дальнейшего накопления после 14 дней повторного применения. Клиренс из почек составлял примерно 0, 5-0, 7 л/ч и не зависел от дозы.

Фармакокинетика в особых популяциях

Пациенты пожилого возраста

В случае артериальной гипертензии AUC в стабильном состоянии увеличивалась примерно на 35% у пациентов в возрасте 65-75 лет и примерно на 44% у пациентов в возрасте> 75 лет по сравнению с таковой в группе младшего возраста. Это по меньшей мере может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

В случае нарушения функции почек AUC в стабильном состоянии увеличилась на 62 %, 82% и 179% соответственно у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного перорального введения значения AUC олмесартана были на 6% и 65% выше соответственно у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, чем соответствующие значения у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция олмесартану через 2 часа после приема дозы у здоровых добровольцев, у пациентов с легким нарушением функции печени и у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляла 0, 26%, 0, 34 % и 0, 41 %. После повторного дозирования у пациентов с умеренными нарушениями функции печени средняя AUC олмесартана была снова на 65% больше, чем у здоровых добровольцев. Средние значения Смахолмесартану были сходными у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Применение олмесартана медоксомил не оценивали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия. Применение этих фиксированных комбинаций показано взрослым пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при монотерапиолмесартана медоксомилом.

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из компонентов препарата или к другим производным сульфонамидам (гидрохлоротиазид также является производным сульфаниламидов);

– стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия;

– тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и почечная недостаточность, (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);

– тяжелые и умеренные нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей;

- беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью»);

- одновременное применение с препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциально возможные взаимодействия, связанные с применением как олмесартана медоксомила так и гидрохлоротиазида

Одновременное применение рекомендуется.

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Олиместра® H, HD в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее осторожности.

Баклофен. Может усиливаться гипотензивное действие.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС (например, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сутки), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных или пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, которые ингибируют циклооксигеназу, эти нарушения могут усиливаться, в частности может возникать острая почечная недостаточность, которая, однако, в большинстве случаев имеет обратимый характер. Поэтому указанные препараты в комбинации друг с другом следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом функцию почек у пациентов нужно контролировать.

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Амифостин. Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства. Антигипертензивный эффект препарата Олиместра® H, HD может усиливаться в случае его применения одновременно с другими препаратами, которые снижают артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты. Могут усилить проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможны взаимодействия с олмесартаном медоксомилом.

Одновременное применение не рекомендуется.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или Алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связана с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного средства, действующего на РААС.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калий-сберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови (такие как гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении препарата Олиместра® H, HD одновременно с препаратами, которые влияют на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты.

Одновременное применение с колесевелам гидрохлоридом, связывающим желчные кислоты, уменьшает системное влияние и пиковую концентрацию олмесартана в плазме крови, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида.

Дополнительная информация.

Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (магния-алюминия гидроксидом). Олмесартана медоксомил не проявляет значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, принимавших олмесартану медоксомил одновременно с правастином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В ходе исследованийin vitroклиническизначимогоугнетение олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека выявлено не было; в отношении изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан или оказывал незначительное индуцирующее действие или не совершал никакой. Таким образом, клиническизначимыхвзаимодействия между олмесартаном и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием указанных изоферментов семейства цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможны взаимодействия гидрохлоротиазида.

Одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.

Гипокалиемическая действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например с калійуретичними диуретиками, послаблювальними средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение, требующее осторожности.

Соли кальция. За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, его концентрацию в сыворотке следует контролировать, а соответствующую дозу кальция - корректировать.

Холестирамин и колестипол. На фоне применения анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.

Сердечные гликозиды. Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидами, увеличивают риск аритмий.

Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови. В случае применения препарата Оліместра® H, HD одновременно с лекарственными препаратами, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови (например, сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, вызывающими аритмию піруетного типа (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ:

- антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства класса IIIa (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

– другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолинергическиесредства (например атропин и бипериден). Снижая моторику жкт и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозы сахароснижающих средств.

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, который вызывается функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает вследствие применения гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид. Гипергликемическая эффективность бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.

Прессорные амины (например норадреналин). Эффективность прессорных Аминов может снижаться.

Лекарственные средства, которые применяют для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и Аллопуринол). Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, может быть необходима коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. В случае применения Аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на Аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин. Тиазиды могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Салицилаты. В случае приема салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.

Циклоспорин. Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин. Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызванной тетрациклином. Доксициклина это взаимодействие, вероятно, не касается.

Карбамазепин. Учитывая риск возникновения симптомной гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. Диуретические средства могут привести к состоянию дегидратации больного, поэтому нужно провести регидратацию перед применением больших доз йодсодержащих контрастных средств для уменьшения риска развития острой почечной недостаточности.

Особенности применения.

Уменьшение объема циркулирующей крови. У пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. До начала применения препарата указанные выше явления следует устранить.

Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, которые влияют на эту систему, испытывая острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в редких случаях, острую почечную недостаточность.

Реноваскулярная гипертензия. Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) препарат применять не следует. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатиніну30-60мл/мин) корректировать дозу препарата не нужно. Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки. Однако, для таких пациентов комбинации олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида 20 мг/12, 5 мг и 20 мг/25 мг следует назначать с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидными диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходим тщательный пересмотр схемы лечения и, возможно, отмена диуретиков. Клинический опыт применения комбинации олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазидупациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или Алискирен увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимым, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции печени. Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени до сих пор отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут вызвать печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией желчных протоковприменение комбинации олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазидупротипоказане.

Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, олмесартану медоксомил следует с осторожностью назначать при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Томукомбинации олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазидутаким пациентам не рекомендованы.

Метаболические и эндокринные эффекты. Препараты группы тиазидов могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом нужно корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Применение тиазидов может способствовать развитию скрытого сахарного диабета. На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать такие побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может способствовать развитию гиперурикемии или подагры. Гидрохлоротиазид способен повышать уровень свободного билирубина в сыворотке крови.

Электролитные нарушения. Как и при применении любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазида следует с определенным интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются следующие симптомы: сухость во рту, жажда, слабость, длительный сон, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, в частности тошнота и рвота.

Риск развитиягипокалиемиинаиболее высок при циррозе печени, при резком увеличении диуреза, при недостаточном приеме электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ в качестве сопутствующих препаратов. С другой стороны, вследствие блокады рецепторов ангиотензина II (МЕНЮ1) олмесартану медоксомілом, что входит в состав препарата, может возникать гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать должным образом. Комбинацию олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазидуслид с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия (например гепарином) в крови. Нет данных о том, что олмесартану медоксомил может ослаблять вызванную диуретиками гипонатриемию или предотвращать ее. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и преходящее повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений в метаболизме кальция.

Гиперкальциемияможет свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикоз. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды нужно отменить. Тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать гипонатриемия разбавления.

Препараты лития. Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидом, препарат Олиместра®H, HD не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития.

Спру-образная энтеропатия.

В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы

тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения является, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникли у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую возможную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не следует восстанавливать. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после окончания приема лекарственного средства, следует обратиться к специалисту (например к гастроэнтерологу).

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлоротиазид является сульфонамидом и может вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к острой переходной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или появления боли в глазах и, как правило, возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченый приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонаміди или пенициллин.

Этнические различия. Как и в отношении других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартана медоксомила у представителей негроидной расы выражено несколько слабее, чем у представителей других рас (возможно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще возникает низкий уровень ренина).

Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого препарата, может давать псевдоположительный результат в антидопинговом тесте.

Беременность. Терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. В случае когда терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II признана необходимой в пациенток, которые планируют забеременеть, применение препарата необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, в случае необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременными.

Другие меры предосторожности. Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализованным артериосклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без указанных заболеваний в анамнезе. По данным научной литературы тиазидные диуретики могут вызывать обострение или активацию системной красной волчанки.

Во время применения диуретиков тиазидового ряда возможно развитие реакций фотосенсибилизации. В таких случаях рекомендуется отмена препарата. Если врач считает нужным назначить препарат, то больному рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Немеланомный рак кожи.

Повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базально-клеточной карциномы и плоскоклітинної карциномы) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида был обнаружен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующая диагидрохлоротиазидуможет выступать как возможный механизм развития немеланомного рака кожи.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид должны быть проинформированы о возможном риске образования немеланомного рака кожи. Рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений кожи и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также необходимость в случае влияния адекватной защиты кожи для минимизации риска возникновения рака кожи.

Необходимо немедленно проводить исследования, в том числе гистологические исследования биопсийного материала, при возникновении любых подозрительных кожных реакций.

У пациентов, знемеланомнимракомшкіри в анамнезе, может быть целесообразным пересмотреть применение гидрохлоротиазида(см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Комбинированное лекарственное средство олмесартана медоксомил / гидрохлоротиазид.

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Олмесартану медоксомил.

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным или женщинам, которые

планируют беременность. Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленной применением блокаторов рецепторов ангиотензина II в i триместре беременности не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное повышение риска не исключено. В контролируемых эпидемиологических исследованиях никаких данных, касающихся риска тератогенного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, получено не было, однако нельзя исключить, что на фоне применения препаратов этого класса риск аналогичного действия может увеличиваться. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются с жизненно важных причин, пациенткам, которые планируют беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и в случае необходимости начать лечение другими препаратами. Установлено, что в случае применения блокаторов рецепторов ангиотензина II во время II и III триместров беременности не исключено появление эффектов фетотоксичності (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае если блокаторы рецепторов ангиотензина II применяли в II триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ относительно функции почек и развития черепа у плода. За новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует

пристально наблюдать относительно возникновения артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид.

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в i триместре, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает сквозь плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может вызывать нарушение фетоплацентарного кровотока и вредно действовать на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения водянки у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызывать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносить надлежащей пользы для лечения заболевания. Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех отдельных случаев, когда нельзя назначать другие препараты.

Период кормления грудью

Олмесартану медоксомил.

Информация о применении препаратуолиместра®H, HDу период кормления грудью до сих пор отсутствует, поэтому женщинам, которые кормят грудью, препарат назначать не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять образование молока. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью нужно прекратить.

Применять препаратОліместра®H, HDу период кормления грудью не рекомендуется. При применении лекарственного средства во время кормления грудью доза должна быть максимально низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований влияния на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако следует учитывать, что в течение антигипертензивного лечения у пациентов возможны головокружение или усталость, что может сказаться на способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Олиместра®H 20 и Олиместра®HD 20 не являются препаратами первого выбора. Они предназначены для пациентов, у которых применение одного лишь олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие олмесартана медоксомила достигается через 8 недель после начала лечения.

Рекомендуется титрование дозы по каждому из компонентов препарата: Олиместру®H 20 следует назначать пациентам, у которых применение олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления;

Оліместру®HD 20 следует назначать пациентам, у которых 20 мголмесартану медоксомілу/12, 5 мг гидрохлоротиазида не обеспечивает необходимого уровня артериального давления;

Олиместру®H 40 следует назначать пациентам, у которых применение одного лишь олмесартана медоксомила в дозе 40 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления;

Оліместру®HD 40 следует назначать, в которых 40 мголмесартану медоксомілу/12, 5 мг гидрохлоротиазида не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

Препарат принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетки глотать целыми и запивать стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать. Рекомендуется применять препарат в одно и то же время.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, не требуется корректировка дозы для пациентов пожилого возраста (см. ниже рекомендации по дозировке для пациентов с нарушением функции почек). При повышении дозы до максимальной – 40 мг в сутки-следует тщательно контролировать артериальное давление.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг 1 раз в сутки вследствие ограниченного опыта применения больших доз этой группе пациентов. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) противопоказано применять комбинацию олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида, поскольку существует очень ограниченный опыт применения этой группе пациентов.

Олиместра®H 40 и Олиместра®HD 40 противопоказаны больным с нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени препараты Олиместра®H 20 и Олиместра®HD 20 следует применять с осторожностью. Пациентам с умеренными нарушениями функции печени олмесартана медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В таком случае следует применять олмесартану медоксомил в другой лекарственной форме, а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печени, которые уже принимают диуретические средства и (или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Применение препарата детям до 18 лет противопоказано из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Специальная информация относительно симптомов или лечения передозировки комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида отсутствует.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки олмесартана медоксомила является артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием, обусловленным чрезмерным диурезом. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и / или усиливать аритмию, возникающую в результате применения сопутствующих препаратов (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).

За пациентом следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованы рвотные средства и/или промывание желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и быстро провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида.

Выводится ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.

Побочные реакции.

Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции как головная боль (2, 9 %), головокружение (1, 9 %), повышенная утомляемость (1, 0 %).

Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, что может приводить к нарушению электролитного баланса.

Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовали следующую терминологию: очень часто (1/10), часто (1/100, < 1/10), нечасто (1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Классы органов систем

Побочные реакции

Частота

Олиместра® H, HD

Олмесартан

Гидрохлоротиазид

Инфекционные и паразитарные заболевания

Сиаладенит

Редко

Новообразования доброкачественные и злокачественные, в том числе кисты и полипы

Немеланомный рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)

Неизвестно

Со стороны кроветворной и лимфатической систем

Апластическая анемия

Редко

Угнетение костного мозга

Редко

Гемолитическая анемия

Редко

Лейкопения

Редко

Нейтропения/агранулоцитоз

Редко

Тромбоцитопения

Нечасто

Редко

Со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции

Нечасто

Нечасто

Нарушения питания и обмена веществ

Анорексия

Нечасто

Глюкозурия

Часто

Гиперкальциемия

Часто

Гиперхолестеринемия

Нечасто

Очень часто

Гипергликемия

Часто

Гиперкалиемия

Редко

Гипертриглицеридемия

Нечасто

Часто

Очень часто

Гиперурикемия

Нечасто

Часто

Очень часто

Гипохлоремия

Часто

Гипохлоремический алкалоз

Очень редко

Гипокалиемия

Часто

Гипомагниемия

Часто

Гипонатриемия

Часто

Гиперамилаземия

Часто

Со стороны психики

Апатия

Редко

Депрессия

Редко

Беспокойство

Редко

Нарушение сна

Редко

Со стороны нервной системы

Спутанность сознания

Часто

Судороги

Редко

Нарушения сознания, например потеря сознания

Редко

Ощущение головокружения/

головокружение

Часто

Часто

Часто

Головная боль

Часто

Часто

Редко

Потеря аппетита

Нечасто

Парестезии

Редко

Постуральное головокружение

Нечасто

Сонливость

Нечасто

Обморок

Нечасто

Со стороны органов зрения

Снижение слезоотделения

Редко

Преходящая размытость зрения

Редко

Усиление существующей миопии

Нечасто

Острая миопия, острая

закрытоугольная глаукома

Неизвестно

Ксантопсия

Редко

Со стороны органов слуха и равновесия

Вертиго

Нечасто

Нечасто

Редко

Со стороны сердца

Стенокардия

Нечасто

Нарушение ритма сердца

Редко

Пальпитация

Нечасто

Со стороны сосудов

Эмболия

Редко

Артериальная гипотензия

Нечасто

Редко

Некротизирующий ангиит (васкулит)

Редко

Ортостатическая гипотензия

Нечасто

Нечасто

Тромбоз

Редко

Со стороны дыхательной системы

Бронхит

Часто

Кашель

Нечасто

Часто

Одышка

Редко

Интерстициальная пневмония

Редко

Фарингит

Часто

Отек легких

Редко

Дыхательная недостаточность

Нечасто

Ринит

Часто

Со стороны пищеварительной системы

Боль в области живота

нечасто

Часто

Часто

Запор

Часто

Диарея

Нечасто

Часто

Часто

Раздражение слизистой оболочки желудка

Часто

Диспепсия

Нечасто

Часто

Гастроэнтерит

Часто

Метеоризм

Часто

Тошнота

Нечасто

Часто

Часто

Острый панкреатит

Редко

Паралитическая кишечная непроходимость

Очень редко

Рвота

Нечасто

Нечасто

Часто

Спру-образная энтеропатия

Очень редко

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Острый холецистит

Редко

Желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза)

Редко

Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани

Аллергический дерматит

Нечасто

Анафилактические кожные проявления

Редко

Ангионевротический отек

Редко

Редко

Реакции типа кожных проявлений системной красной волчанки

Редко

Экзема

Нечасто

Эритема

Нечасто

Экзантема

Нечасто

Реакции фотосенсибилизации

Нечасто

Зуд

Нечасто

Нечасто

Геморрагические высыпания (пурпура)

Нечасто

Высыпания

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Обострение кожной формы системной красной волчанки

Редко

Токсический эпидермальный некролиз

Редко

Крапивница

Редко

Нечасто

Нечасто

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

Нечасто

Артрит

Часто

Боль в спине

Нечасто

Часто

Судороги мышц

Нечасто

Редко

Слабость в мышцах

Редко

Миалгия

Нечасто

Нечасто

Боль в конечностях

Нечасто

Парез

Редко

Боль в костях

Часто

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность

Редко

Редко

Гематурия

Нечасто

Часто

Интерстициальный нефрит

Редко

Почечная недостаточность

Редко

Дисфункция почек

Редко

Инфекция мочевых путей

Часто

Со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция

Нечасто

Нечасто

Общие нарушения

Слабость

Часто

Нечасто

Боль в груди

Часто

Часто

Отек лица

Нечасто

Утомляемость

Часто

Часто

Ощущение жара

Редко

Гриппоподобные симптомы

Часто

Сонливость

Редко

Недомогание

Редко

Нечасто

Боль

Часто

Периферический отек

Часто

Часто

Слабость

Нечасто

Результаты дополнительных исследований

Повышение активности аланинаминотрасферазы

Нечасто

Повышение активности аспартатаминотрасферазы

Нечасто

Гиперкальциемия

Нечасто

Гиперкреатининемия

Нечасто

Редко

Часто

Гиперглюкоземия

Нечасто

Снижение уровня гематокрита крови

Редко

Гипогемоглобинемия

Редко

Гиперлипидемия

Нечасто

Гипокалиемия

Нечасто

Гиперкалиемия

Нечасто

Повышение уровня мочевины в крови

Нечасто

Часто

Часто

Повышение уровня азота мочевины в крови

Редко

Гиперурикемия

Редко

Повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы

Нечасто

Повышение уровня ферментов печени

Часто

Были сообщения о нескольких случаях рабдомиолиза, находившегося во временной взаимосвязи с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Были сообщения о таких побочных реакциях, которые могут наблюдаться при применении гидрохлоротиазида: сухость во рту, чувство жажды, анафилактический шок, кома, синдром Стивена-Джонсона, дезориентация, изменение настроения, пневмонит. Применение диуретиков тиазидного ряда может привести к снижению толерантности к глюкозе, что, в свою очередь, может привести к манифестации латентного сахарного диабета. При применении гидрохлоротиазида возможны: появление гипохлоремического алкалоза, который может индуцировать приступы подагры у больных с ее асимптомным течением.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывный надзор соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки Н 20 (20 мг / 12, 5 мг):

по 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 или 9 блистеров в картонной коробке;

по 14 таблеток в блистере, по 2 или 4, или 6, или 7 блистеров в картонной коробке.

ТаблеткиHD 20 (20 мг/25 мг), H 40 (40 мг / 12, 5 мг), HD 40 (40 мг/25 мг):

по 7 таблеток в блистере, по 4 или 8, или 12, или 14 блистеров в картонной коробке;

по 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д., Ново место, Словения/

KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия/

TADPharmaGmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/

Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhаven, Germany.