ОЛАНЗАПИН таблетки 5 мг

Джубилант Дженерикс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 15 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №10x1
Блистер №10x3

Блистер №10x1

Аналоги

Rp

АДАЖИО 5 мг

Фармак(UA)

Таблетки

Rp

ЭГОЛАНЗА 7,5 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис(HU)

Таблетки

Rp

ЗАЛАСТА 2,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

от 383.89 грн

Rp

ЗАЛАСТА Q-TAB 10 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ЗОЛАФРЕН 5 мг

АТ Адамед Фарма(PL)

Таблетки

от 385.67 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОЛАНЗАПИН

Форма товара

Таблетки диспергируемые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15719/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 05.01.2022
  • Состав: 1 таблетка содержит оланзапина 5 мг
  • Торговое наименование: ОЛАНЗАПИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
  • Фармакологическая группа: Антипсихотические средства. Оланзапин.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОЛАНЗАПИН таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Оланзапин

(OLANZAPINE)

Состав:

дiвещество: оланзапин;

1 таблетка содержит оланзапина 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (E421), аспартам (Е951), гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор клубничный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лікарська форма. Таблетки, диспергируемые в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские, со скошенными краями таблетки желтого цвета с характерным запахом, с тиснением “D5”, “D10”, “D15” или “D20” с одной стороны и“CO” – с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Оланзапин.

Код АТХN05AH03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамiка. Оланзапин-это антипсихотический, антиманиакальный препарат, стабилизирующий настроение и демонстрирующий широкий фармакологический профиль в отношении нескольких рецепторных систем.

В доклинических исследованиях оланзапин обнаружил аффинность к ряду рецепторов (Ki; < 100nM) серотонина 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; допамінуD1, D2, D3, D4, D5; холинергических мускариновым рецепторівм1м5; α1-адренергических; гістаміновихН1-рецепторов. Исследования поведения животных выявили 5ht, допаминовый и холинергический антагонизм, что согласуется с профилем связывания оланзапина с соответствующими рецепторами. Оланзапин продемонстрировалinvitroбольшую афинность к рецепторам серотонина 5HT2, чем допамінуD2, и большую 5HT2 активность, ніжD2invivo. Электрофизиологические исследования показали, что Оланзапин селективно снижал разряд мезолимбических (A10) допаминергических нейронов, вызывая незначительное действие на стриарные (A9) реакции, задействованные в моторной функции.

Оланзапин снижал условную реакцию избегания, показатель антипсихотической активности, в дозах, ниже тех, что приводят к каталепсии. В отличие от некоторых других антипсихотических средств, Оланзапин увеличивает показатели ответа в анксиолитическом тесте.

В исследовании здоровых добровольцев методом позитронно-эмиссионной томографии после приема однократной пероральной дозы (10 мг) оланзапин приводил к большей занятости 5HT2A-рецепторов, чем допаміновихD2-рецепторов. Кроме того, исследование пациентов с шизофренией методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии выявило, что пациенты, отвечающие на Оланзапин, демонстрируют более низкую стриарнуd2-занятость, чем пациенты, которые отвечают на некоторые другие антипсихотики и рисперидон, по сравнению с пациентами, которые отвечают на клозапин.

В двух плацебо-контролируемых и в двух из трех компараторно контролируемых исследований с участием 2900 пациентов с шизофренией, оланзапин был связан со статистически значимым усилением как негативных, так и позитивных явлений.

В международном двойном слепом компаративном исследовании шизофрении, шизоафективних и связанных расстройств, что включало 1481 пациента с разной степенью депрессивных симптомов (среднее базовое значение 16, 6 по шкале оценки депрессии Монтгомери - Асберга), потенциальный вторичный анализ изменений настроения от базовой до конечной точки продемонстрировал статистически значимое улучшение (p= 0, 001), связанное с оланзапіном (- 6, 0), по сравнению с галоперидолом (- 3, 1).

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярных расстройств оланзапин продемонстрировал высокую эффективность по сравнению с плацебо и вальпроатом натрия (дивальпроексом) в ослаблении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Оланзапин также проявил эффективность по сравнению с эффективностью галоперидола, которую определяли по проценту пациентов с симптоматической ремиссией мании или депрессии через 6 и 12 недель. В исследованиях комбинированной терапии пациентов, получавших литий или вальпроат минимум 2 недели, дополнительное применение оланзапина в дозе 10 мг способствовало более заметному ослаблению симптомов мании, чем после монотерапии литием или вальпроатом в течение 6 недель.

В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с оланзапином и были разделены на группы оланзапина и плацебо, Оланзапин обнаружил статистически значимое преимущество над плацебо в первичной конечной точке биполярных рецидивов. Оланзапин также обнаружил статистически значимое преимущество над плацебо по предупреждению рецидивов мании и депрессии.

В другому12-месячном исследовании предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, которые достигли ремиссии с комбинацией оланзапіну и лития и были рандомизированы в группы оланзапіну и лития, оланзапин был статистически не хуже литий в первичной конечной точке биполярных рецидивов (оланзапин -30, 0%, литий–38, 3%; p = 0, 055).

В 18-месячном исследовании комбинированной терапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и стабилизатором настроения (литием или вальпроатом), длительная комбинированная терапия литием и вальпроатом не была статистически значимо лучше монотерапии литием или вальпроатом для задержания биполярных рецидивов по синдромическим (диагностическим) критериям.

Фармакокинетика. Оланзапин, таблетки, диспергируемые в ротовой полости, по скорости и степени абсорбции биоэквивалентные оланзапину, таблеткам, покрытым оболочкой. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять вместо оланзапина, таблеток, покрытых оболочкой.

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, его пиковая концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Абсорбция не зависит от еды.

Абсолютная оральная биодоступность после внутривенного введения не определена. Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления.

Основной циркуляторный метаболит-10-N-глюкуронид, не переходящий гематоэнцефалический барьер. ЦитохромиР450-CYP1A2 ир450-CYP2D6 участвуют в образовании N-десметил - и 2-гидроксиметил-метаболитов, выявивших значительно меньшую фармакологическую активностьinvivoв исследованиях на животных, чем оланзапин. Оланзапин обладает доминирующей фармакологической активностью. После приема внутрь среднее конечное время полувыведения оланзапина у здоровых лиц варьировался в зависимости от возраста и пола.

У здоровых лиц пожилого возраста (от 65 лет) среднее время полувыведения увеличивалось (51, 8против 33, 8 часа), а клиренс снижался (17, 5 против 18, 2 л/ч) по сравнению с молодыми лицами. Фармакокинетическое вариабельность у лиц пожилого возраста была в тех же пределах, что и у молодых лиц. У 44 человек в возрасте от 65 лет прием доз от 5 до 20 мг/сут не был связан с изменением профиля побочных реакций.

У женщин среднее время полувыведения было несколько удлиненным (36, 7 против 32, 3 часа), а клиренс сниженным (18, 9 против 27, 3 л/ч) по сравнению с мужчинами. Однако оланзапин (5-20 мг) обнаружил сравнимый профиль безопасности у женщин (n=467) и мужчин (n=869).

У пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина < 10 мл/мин) не было выявлено значительного различия в среднем времени полувыведения (37, 7 против 32, 4 часа) или клиренсе (21, 2 против 25, 0 л/ч) по сравнению со здоровыми лицами. Масс-балансовое исследование показало, что примерно 57% радиомаркированного оланзапина обнаружено в моче, в основном в виде метаболитов.

У курильщиков с легкой печеночной дисфункцией среднее время полувыведения (39, 3 часа) удлинялся, а клиренс (18, 0 л/ч) снижался аналогично до значений у здоровых некурящих(48, 8 ч и 14, 1 л/ч соответственно).

У некурящих (мужчин и женщин) среднее время полувыведения удлинялось (38, 6 против 30, 4 часа), а клиренс снижался (18, 6 против 27, 7 л/ч) по сравнению с курильщиками.

Плазменный клиренс оланзапина у лиц пожилого возраста ниже клиренса у молодых, у женщин он ниже мужчин, у некурящих – ниже курильщиков. Однако влияние возраста, пола или курения на клиренс оланзапина и время его полувыведения был незначителен по сравнению с общей вариабельностью среди пациентов.

В исследованиях европейцев, японцев и китайцев не было выявлено разницы в фармакокинетических параметрах.

Связывание оланзапина с протеинами плазмы составляло примерно 93% в пределах концентраций от 7до 1000мкг / мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином иа1-кислотным гликопротеином.

Клiнiчнi характеристики.

Показания.

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию.

Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. Известен риск развития остроугольной глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие оланзапина

Поскольку Оланзапин метаболизуетсясур1а2, на его фармакокинетику могут влиять вещества, специфически индуцирующие или ингибирующие этот изоэнзим.

ИндукцияCYP1A2

Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением или приемом карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Отмечался лишь легкий или умеренный рост клиренса оланзапина. Его клинические последствия, вероятно, ограничены, но рекомендуется проводить клинический мониторинг и при необходимости снижать дозу оланзапина.

ИнгибированиеCYP1A2

Доказано, что флувоксамин, специфический ингибиторсур1а2, значительно ингибирует метаболизм оланзапина. Среднее зростанняСмахоланзапіну после приема флувоксамина составило 54% у женщин, которые не курят, и 77 % у курящих мужчин. Средний рост числа заболевших составил 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любые другие ингибиторисур1а2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать более низкую начальную дозу оланзапина. В начале лечения ингибиторамисур1а2 следует рассмотреть необходимость снижения дозы оланзапина.

Пониженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность при пероральном приеме оланзапина на 50-60%, его следует принимать минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема оланзапина.

Было доказано, что прием флуоксетина (інгібіторуCYP2D6), однократный прием антацидов (алюминия, магния) или циметидина не имеют значительного влияния на фармакокинетику оланзапіну.

Возможное влияние оланзапина на действие других лекарственных средств

Оланзапин может противодействовать эффекту прямых или косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не ингибирует большинство ізоензимівСУР450invitro(в том числе 1А2, 2D6, 2c9, 2c19, 3a4).

По результатам исследованийinvivo, не следует ожидать нахарактерні взаимодействия, поскольку ингибирование метаболизма не отмечалось в таких действующих веществ: трициклические антидепрессанты (представлены в основном напрямкомCYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2)или диазепам(СУР3А4і 2С19).

Оланзапин не обнаружил взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг плазменных уровней вальпроата не доказал необходимости коррекции его дозы после начала одновременного лечения оланзапином.

Общее действие на центральную нервную систему

Пациентам, которые употребляют алкоголь или получают препараты, которые могут вызвать депрессию центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность.

Не рекомендуется применять оланзапин одновременно с противопаркинсоническими препаратами пациентам с паркинсонизмом и деменцией.

ИнтервалQT

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с препаратами, удлиняющими интервал.

Особенности применения.

Во время антипсихотического лечения до улучшения клинического состояния пациента может пройти от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Психозы на фоне деменции и / или расстройства поведения

Оланзапин не предназначен для лечения психоза на фоне деменции и / или расстройств поведения и не рекомендуется для применения в этой группе пациентов из-за роста смертности и риска инсульта. В исследованиях(продолжительностью 6-12 недель) среди пациентов старшего возраста (средний возраст 78 лет) с психозом на фоне деменции и/или расстройств поведения отмечалось 2-кратное увеличение смертности у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо (3, 5% по сравнению с 1, 5% соответственно). Более высокая смертность не была связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4, 4 мг)или продолжительностью лечения. Факторы риска, которые повышают смертность в этой группе пациентов: возраст> 65лет, дисфагия, седация, нарушения питания и дегидратация, дыхательные нарушения (в том числе пневмония с аспирацией или без таковой) и одновременное применение бензодиазепинов. Однако смертность была выше у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо, независимо от этих факторов риска.

В том же исследовании сообщалось о цереброваскулярные побочные эффекты (в том числе инсульта, временные нарушения мозгового кровообращения), включая смертельные. Отмечалось 3-кратный рост частоты цереброваскулярных побочных ефектіву пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо (1, 3%по сравнению с 0, 4%соответственно). Все пациенты, получавшие Оланзапин или плацебо и у которых отмечались цереброваскулярные побочные эффекты, имели факторы риска. Было установлено, что факторами риска развития цереброваскулярных побочных эффектов при лечении оланзапином были возраст > 75лет и деменция васкулярного / смешанного типа.

В этих исследованиях эффективность оланзапина не была доказана.

Болезнь Паркинсона

Применение оланзапина для лечения психозов, связанных с агонистами допамина, у пациентов с болезнью Паркинсона не рекомендовано. В исследованиях очень часто сообщалось о ухудшение симптоматики паркинсонизма и галлюцинаций, отмечались чаще, чем с плацебо; оланзапин не оказался эффективнее плацебо для лечения психотических сисмптомів. В этих исследованиях сначала состояние пациента стабилизировали с помощью самой низкой эффективной дозы препаратов для лечения паркинсонизма (агонистов допамина) и не меняли ни препарат, ни его дозу на протяжении всего исследования. Оланзапин назначали в дозе 2, 5 мг/сут и титровали максимум до 15 мг/сут.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) – это состояние, потенциально угрожающее жизни и связанное с антипсихотическими препаратами. В редких случаях сообщения о ЗНС были получены в связи с оланзапином. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, оцепенение мышечной ткани, измененное психическое состояние и признаки расстройств вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки включают рост уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы ЗНС или необъяснимая сильная лихорадка без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты, включая оланзапин, надо отменить.

Гипергликемия и диабет

В редких случаях сообщалось о гипергликемию и/или обострения диабета, иногда связанные с кетоацидозом или комой, включая некоторые смертельные случаи. В некоторых случаях сообщалось об увеличении массы тела, что может быть фактором риска.

Согласно общим установкам по антипсихотическому лечению, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.

Пациенты, получающие любые антипсихотические препараты, включая Оланзапин, нуждаются в надзоре относительно появления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета нуждаются в мониторинге контроля глюкозы. Следует регулярно проверять массу тела пациента.

Изменения уровня липидов

В исследованиях сообщалось о нежелательных изменениях уровня липидов у пациентов, получавших лечение оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить клинически целесообразным методом, особенно у пациентов с дислипидемией и факторами риска развития липидных расстройств. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими препаратами, включая Оланзапин, нуждаются в мониторинге в соответствии с действующими установками по антипсихотическому лечению.

Антихолинергическое действие

В то время как Оланзапин продемонстрировал антихолинергическую активностьinvitro, опыт исследований выявил низкую частоту связанных реакций. Поскольку клинический опыт применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями ограничен, следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника или состояниями, связанными с этими заболеваниями.

Функция печени

Часто отмечался транзиторный, асимптоматический рост уровня печеночных аминотрансфераз, аланинтрансферазы, аспартаттрансферазы, особенно в начале лечения. Следует соблюдать осторожность и наблюдать за пациентами с повышенными уровнями аланинтрансферазы и/или аспартаттрансферази, пациентами с признаками печеночной недостаточности, пациентов с состояниями, связанными с ограниченным печеночным функциональным резервом, и пациентами, принимающих потенциально гепатотоксические препараты. В случае диагностированного гепатита (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждения печени) лечение оланзапином следует прекратить.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с лейкопенией и/или нейтропенией любого происхождения, пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению, пациентов с медикаментозной депрессией/токсичностью костного мозга в анамнезе, пациентов, у которых депрессия костного мозга была вызвана сопутствующими заболеваниями, радиационной терапией или химиотерапией, пацієнтіву гіпереозинофільному состоянии или с мієлопроліферативним синдромом. При одновременном применении оланзапина и вальпроата часто сообщалось о нейтропении.

Прекращение лечения

При внезапном прекращении приема оланзапіну очень редко сообщалось об острые симптомы, такие как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (< 0, 01%).

ИнтервалQT

В исследованиях с привлечением пациентов, получавших оланзапин, нечасто(0, 1-1%)отмечалась клинически значимая пролонгаціяінтервалуQT(корекціяQTза Фрідерічіа [QTcF] ≥ 500 мсек в любой часпісля изолинии у пациентов с ізолінієюQTcF< 500 мсек), но не наблюдалось значительной разницы связанных сердечных реакций по сравнению с плацебо. Однако как и в случаях с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина с препаратами, удлиняющими интервал, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

Связь времени между лечением оланзапином и венозной тромбоэмболией отмечалась очень редко (< 0,01%). Причинная связь между возникновением венозной тромбоэмболии и лечением оланзапином не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто присутствуют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, включая иммобилизацию, их следует определить и принять превентивные меры.

Общее действие на центральную нервную систему (ЦНС)

Учитывая первичное действие оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при его приеме в комбинации с другими препаратами центрального действия и алкоголем. Учитывая антагонизм допаминаinvitro, Оланзапин может противодействовать эффекту прямых или косвенных антагонистов допамина.

Конвульсии

Оланзапин следует с осторожностью применять пациентам с конвульсиями в анамнезе и пациентам, могут иметь пониженный порог конвульсий.

О конвульсии у пациентов, получавших лечение оланзапином, сообщалось редко. В большинстве этих случаев сообщалось о конвульсии в анамнезе или факторах риска возникновения конвульсий.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях продолжительностью до одного года Оланзапин был связан со статистически значимым снижением частоты лечения непредсказуемой дискинезии. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при длительном применении препарата, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего оланзапин, следует рассмотреть необходимость снижения дозы или отмены последнего. Эти симптомы могут со временем усиливаться, даже после отмены лечения.

Ортостатическая гипотензия

В исследованиях оланзапина ортостатическая гипотензия нечасто отмечалась у пожилых пациентов. Как и в случаях с другими антипсихолептиками, рекомендуется периодически измерять артериальное давление у пациентов в возрасте от 65 лет.

Внезапная остановка сердца

В постмаркетинговых исследованиях оланзапина сообщалось о случаях внезапной остановки сердца. По результатам ретроспективного эмпирического когортного исследования, риск внезапной остановки сердца у пациентов, получавших оланзапин, был примерно вдвое выше, чем у пациентов, не принимавших антипсихотические средства. В этом исследовании риск применения оланзапина был сопоставим с риском применения атипичных антипсихотических средств, включенных в сводный анализ.

Оланзапин содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Он может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Оланзапин содержит маннитол.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Пациенткам следует сообщить врачу, если они забеременели или планируют беременность во время лечения оланзапином. Поскольку опыт применения оланзапина беременным женщинам ограничен, его можно применять в период беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

В очень редких случаях были получены сообщения о тремор, гипертонию, летаргию ісонливість у младенцев, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в iii триместре беременности; также наблюдался респираторный дистресс-синдром, расстройства питания, поэтому необходим контроль состояния новорожденных.

Кормление грудью

В исследованиях с участием здоровых женщин оланзапин переходил в материнское молоко. Средняя концентрация у ребенка (мг/кг) в равновесном состоянии составляла примерно 1, 8 % от дозы оланзапіну, полученной матерью (мг/кг).

Пациенткам следует посоветовать не кормить ребенка грудью, если они принимают оланзапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности.

Способ применения и дозы.

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг / сут.

Маниакальные приступы: начальная доза составляет 15мг в виде однократной суточной дозы при монотерапии или 10мгна сутки при комбинированной терапии.

Предупреждение рецидивов при биполярных расстройствах: рекомендуемая начальная доза составляет 10мг / сут. Пациентам, которые уже получают оланзапин для лечения маниакальных приступов, рекомендовано продолжать терапию в той же дозе для предупреждения рецидивов. При появлении новых маниакальных, смешанных или депрессивных приступов лечение оланзапином следует продолжать(при необходимости корректируя дозу) с назначением дополнительного лечения для коррекции изменений настроения по клиническим показаниям.

В течение лечения шизофрении, маниакальных приступов и предупреждения рецидивов биполярных расстройствсуточную дозу можно корректировать в соответствии с клиническим состоянием пациента в пределах 5-20мг / сут. Увеличение дозы сверх рекомендованной начальной дозы показано только после соответствующей повторной клинической оценки и вообще не должно происходить в интервале менее 24 часов.

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию препарата. При отмене оланзапина следует применить постепенное уменьшение дозы.

Оланзапин, таблетки диспергируемые в ротовой полости, следует поместить в рот, где они быстро диспергируются в слюне, и их можно легко проглотить. Удалить целую таблетку изо рта трудно. Поскольку таблетки, диспергируемые в ротовой полости, хрупкие, их необходимо принимать сразу после вскрытия блистера. Альтернативно их можно диспергировать в стакане воды непосредственно перед применением.

Оланзапин, таблетки диспергируемые в ротовой полости, биоэквивалентны оланзапіну таблеткам, покрытым оболочкой, и имеют ту же скорость и величину абсорбции. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять как альтернативу оланзапину, таблеткам, покрытым оболочкой.

Пациенты пожилого возраста

При наличии соответствующих клинических факторов у пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть необходимость назначения более низкой начальной дозы (5 мг/сут).

Нарушение функции почек и / или печени

Таким пациентам целесообразно назначить более низкую начальную дозу (5 мг). В случаях печеночной недостаточности средней тяжести (цирроз класуАабоВ за Чайлдом-Пью) начальная доза должна становити5 мг. Увеличивать дозу нужно с осторожностью.

Пол

Обычно нет необходимости изменять дозы для женщин по сравнению с мужчинами.

Курильщики

Обычно нет необходимости менять дозы для некурящих по сравнению с курильщиками.

В случае наличия одного или более факторов замедление метаболизма (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки курить) следует рассмотреть необходимость снижения начальной дозы. Увеличение дозы для таких пациентов, если в нем есть потребность, должно быть консервативным.

В случаях, когда целесообразным является увеличение дозы на 2, 5 мг, следует применять Оланзапин в другой лекарственной форме.

Дети.

Оланзапин не рекомендуется для применения детям (в возрасте до18 лет), поскольку данных относительно его безопасности и эффективности недостаточно. В краткосрочных исследованиях у подростков наблюдался более значительный рост массы тела и изменения уровней липидов и пролактина, чем в исследованиях у взрослых пациентов.

Передозировка.

Симптомы

Очень часто симптомы передозировки (частота > 10%) включали тахикардию, возбуждение/ агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение степени сознания от седации до комы.

Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, конвульсии, кому, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, гипертензию или гипотензию, сердечную аритмию (в < 2% случаев передозировки) и кардіопульмонарний шок. Сообщалось о летальных исходах после острой передозировки 450 мг, однако поступали сообщения о выживших после острой передозировки примерно 2 г оланзапіну внутренне.

Лечение

Специфического антидота оланзапина нет. Не рекомендуется вызывать рвоту. Показаны стандартные процедуры для лечения передозировки(включая промывание желудка, применение активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижало биодоступность перорального оланзапина на50-60%.

Рекомендуется симптоматическое лечение и мониторинг функций жизненно важных органов в соответствии с клиническими проявлениями, включая лечение гипотензии и циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства бета-агонистического действия, поскольку бета-стимуляция может ухудшить течение гипотензии.

Необходим кардиоваскулярный мониторинг для выявления возможных аритмий. Тщательный медицинский надзор и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапіну в ходе проведенных исследований, были такие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровней пролактина, холестерола (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматичне повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалінфосфатази, гаммаглутамілтрансферази, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отеки.

В таблице 1 суммированы основные побочные реакции, выявленные в ходе исследований и/или в результате маркетинговый период.

Частоту классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Таблица 1.

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопенія10, нейтропенія10

Тромбоцитопенія11

Со стороны иммунной системы

Гіперчутливість11

Со стороны обмена веществ и пищеварения

Увеличение массы тела1

Повышение уровня холестерину2, 3, повышение уровня глюкози4, повышение уровня триглицеридов2, 5, глюкозурия, повышение аппетита

Развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или комой, включая летальные випадки11

Гіпотермія12

Со стороны нервной системы

Сонливость

Головокружение, акатизія6, паркінсонізм6, дискінезія6

Эпилептические припадки (если таковые имелись в анамнезе или имелись факторы риска11), дистония (включая окулярный симптом) 11, поздняя дискинезия11,

амнезія9, дизартрия

Нейролептический злокачественный синдром12, синдром відміни7, 12

Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения

Кровотечение из носа9

Со стороны сердечной системы

Брадикардия, пролонгация интервала

Вентрикулярная тахикардия / фибрилляция, внезапная смерть11

Со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гіпотензія10

Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз)

С бокутравної системы

Легкие короткие антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту

Вздутие живота9

Панкреатити11

Со стороны гепатобилиарной системы

Транзиторное асимптоматическое повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения, периферические отеки

Гепатиты (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени)11

Со стороны кожи и ее производных

Сыпи

Реакции светочувствительности, алопеция

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгія9

Рабдоміоліз11

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Недержание мочи; задержка мочи, затрудненное сечовипускання11

Со стороны репродуктивной системы молочных желез

Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин

Аменорея; увеличение груди; галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение груди у мужчин

Пріапізм12

Общие расстройства и особенности применения

Астения, утомляемость, отеки, пірексія10

Исследование

Повышение уровня пролактина в плазмі8

Повышение уровня алкалин-фосфатази10, повышение

креатинфосфокинази11, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы10, повышение уровня мочевой кислоты10

Повышение общего билирубина

Беременность, послеродовой и перинатальный период

Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных

1Клінічно значимое увеличение массы тела по ИМТ (индекс массы тела) наблюдалось у всех категорий пациентов. После кратковременного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (22, 2 % случаев), ≥ 15 % наблюдалось часто (4, 2 % случаев), ≥ 25% наблюдалось нечасто (0, 8 % случаев). У пациентов, которые получали длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25% наблюдалось очень часто (в 64, 4 %, 31, 7 %, 12, 3% случаев соответственно).

2средние повышения уровня липидов натощак (общий холестерол, ЛПНП и триглицериды) были более значительны у пациентов, у которых изначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.

3Спостерігалося у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5, 17 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 6, 2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня загальногохолестеролу натощак с начального уровня (≥ 5, 17- < 6, 2 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 6, 2 ммоль/л).

4Спостерігалося у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5, 56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак с начального уровня (≥ 5, 56- < 7 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 7 ммоль/л).

5Спостерігалося у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 1, 69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 2, 26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак с начального уровня (≥ 1, 69- < 2, 26 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 2, 26 ммоль/л).

6под время исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы.

7В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, ажитацию, тошноту и рвоту.

8У ходе исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, которые применяли оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже от верхнего уровня нормы.

9побычни реакции определены в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

10оценка измеренных значений определена в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

11побычни реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.

12Побічні реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оцененная с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95 %)на основе интегрированной базы данных оланзапіну.

Влияние при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с группой плацебо. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанными с применением оланзапина, у этой группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В ходе исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсоновской симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

У пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапіну в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4, 1 %; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10 %) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушениях вещания. Во время терапии оланзапіном в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % ИМТ(индекса массы тела) у 17, 4 % пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7% ИМТ у 39, 9% пациентов.

Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина.

Со стороны нервной системы: нечасто (≥ 0, 1 % ) – атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).

Из постмаркетингового опыта сообщалось о следующие побочные явления.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко (< 0, 01%) – желтуха.

Со стороны кожи и ее производных: редко (< 0, 1% и > 0, 01%) – высыпания.

Изменения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая: очень редко (< 0, 01%) – анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (< 0, 01%), крапивница или зуд.

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерна для пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о треморе (>10 %). О нарушениях речи сообщалось часто (> 1% и < 10%).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерна для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях (> 10 %).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерна для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении походки (>10 %).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.

Упаковка. По 10 таблеток в алюминиевых блистерах. 1 или 3 блистера в картонной коробке.

КлассИя отпуску.

По рецепту.

Производитель.

Джубилант Дженерикс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Деревня Сикандарпур, Бхаинсвал, Шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, район Рурки Харидвар, Уттаракханд, Ин - 247661, Индия