ОКТРЕОТИД-МБ раствор 0,5 мг/мл

М. Биотек Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 0,1 мг/мл
Раствор, 0,5 мг/мл
Раствор, 0,05 мг/мл

Раствор, 0,5 мг/мл

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1

Ампулы 1 мл №5x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ОКТРА 0,1 мг/мл

Фармак(UA)

Раствор

от 753.90 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОКТРЕОТИД

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14242/01/03

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит октреотида ацетат эквивалентно октреотиду 0, 5 мг
  • Торговое наименование: ОКТРЕОТИД-МБ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8 °С.
  • Фармакологическая группа: Препараты гормонов для системного применения. Гормоны гипофиза и гипоталамические гормоны. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Упаковка

Ампулы 1 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОКТРЕОТИД-МБ раствор 0,5 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Октреотид-МБ

(Octreotide-ГО)

Состав:

действующее вещество: octreotide;

1 мл раствора міститьоктреотиду ацетат эквивалентно октреотида 0, 05 мг или 0, 1 мг, или 0, 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота молочная, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты гормонов для системного применения. Гормоны гипофиза и гипоталамические гормоны. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Октреотид-синтетический октапептид, который является производным природного гормона соматостатина и имеет подобные фармакологические эффекты, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, которые продуцируются в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью по угнетению гормона роста и глюкагона.

Вздоровых лицОктреотид-МБ угнетает:

- секрецию гормона роста, вызванного аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;

- секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемой употреблением пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, которая стимулируется аргинином;

- секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет ГР больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то есть гормона роста у больных с акромегалией).

Вбольных акромегалией Октреотид-МБ снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Угнетение ГР на 50 % и более отмечается у 90 % больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Октреотид-МБ заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение Октреотидом-МБ может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

Вбольных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железыОктреотид-МБВ вследствие его различных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клінічнета симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например применение стрептозотоцину и 5-фторурацила.

Ниже описаны эффекты октреотида-МБ при опухолях разного типа.

Прикарциноидных опухолях применение Октреотида-МБ может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов, как ощущения приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и екскреції5-гідроксііндолоцтової кислоты с мочой.

Приопухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида(ВИП), применение Октреотида-МБ приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса, например гипокалиемия, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных замедляется или прекращается прогрессирование опухоли и даже уменьшаются ее размеры, особенно метастазы в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (даже до нормальных значений) концентрации вип в плазме крови.

Приглюкагономахприменение лекарственного средства в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые являются характерными для этого состояния. Октреотид-МБ не оказывает какого-либо существенного влияния на легкий сахарный диабет, который часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, лекарственное средство способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении Октреотида-МБ часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

Пригастриномах/синдроме Золлингера-Эллисонатерапия ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н2-рецепторов может снизить выработку кислоты в желудке. Однако диарея, что также является основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов. У некоторых пациентов Октреотид-МБможе помогать в дальнейшем дополнительно снизить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе диарею, за счет подавления повышенного уровня гастрина.

У больных синсулиномамиОктреотид-МБ уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным – примерно 2 часа. У больных с операбельными опухолями Октреотид-МБ может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных сопухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Октреотид-МБ уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

Вбольных, которым проводятся операции на поджелудочной железе применение Октреотида-МБпід время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

Прикровотечение варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печениприменение препарата в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннему повторному кровотечению, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневного выживания. Хотя механизм действия Октреотида-МБ точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем угнетения таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительное. Объем распределения – 0, 27 л/кг.

Вывод

Общий клиренс составляет 160 мл / мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата – 100 мин. После внутривенного введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) октреотида, введенного подкожно.

Нарушение функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Акромегалия для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста (ГР) и інсуліноподібного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в случае, когда отсутствует достаточный эффект хирургического лечения и лучевой терапии. Октреотид-МБ показан также для лечения больных акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями жкт и поджелудочной железы:

- карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

- ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида);

- глюкагономы;

- гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона, обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса;

- инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);

- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Октреотид-МБ не является противоопухолевым препаратом, поэтому его применение не может способствовать излечению данной категории больных.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

Прекращения кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозивною терапией).

Противопоказания.

Известна повышенная чувствительность к октреотиду или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Может быть необходима коррекция дозировки лекарственных средств, таких как блокаторы
β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении октреотида.

Может быть необходима коррекция дозировки инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении октреотидом.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).

Особенности применения.

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

В течение терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Нечасто сообщали о случаях брадикардии. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреатидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Октреотидом-МБ и каждые 6-12 месяцев во время лечения.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка возможна внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Октреотида-МБ, что сопровождается быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе от дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы

Учитывая тормозящее действие на ГР, глюкагон и инсулин, Октреотид-Мб может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи, в некоторых случаях в результате хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами октреотид, вследствие его более сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибиторного действия на инсулин, может повыситься интенсивность и удлиниться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны быть под тщательным наблюдением в начале терапии Октреотидом-МБ и во время каждого изменения дозирования. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены путем более частого введения меньших доз.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом типа I от инсулина или пероральных гипогликемических средств может быть снижена вследствие введения Октреотида-МБ. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом типа II с частично интактным резервом инсулина введение октреотида-МБ может усилить гликемию после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку эпизоды кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода сопровождаются повышенным риском развития инсулинзависимого диабета или изменения в потребности в инсулине у пациентов с ранее существующим диабетом, необходимо проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при самой высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В
52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение до 15 лет. Вся имеющаяся в настоящее время информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах являются видоспецифическими и не имеют значения для применения препарата человеку.

Питание

Октреотид-МБ может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Октреотидом-МБ.

Содержание натрия

Октреотид-МБ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, из них более чем в 50% случаев речь шла о применении препарата беременным пациенткам с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид во время первого триместра беременности в дозах 100-1200 мкг/сут в виде октреотида подкожно или 10-40 мг/месяц в виде октреотида LAR.

Примерно У4 % беременностей с известным результатом было сообщено о врожденных аномалиях ребенка. В этих случаях не выявлено никакой связи с приемом октреотида.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов относительно репродуктивной системы.

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения креотида во время беременности.

Период кормления грудью

Запрещается кормить грудью в период лечения. Неизвестно, проникает ли октреотид в организм человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов из потомства самок, которые в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Октреотид-МБ не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или во время работы с другими механизмами, если они испытывают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головная боль во время лечения октреотидом.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Приакромегалиисначала препарат вводят по 0, 05-0, 1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации гормона роста (ГР) и інсуліноподібного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: ГР – меньше 2, 5 нг/мл, ИФР-1 – в пределах нормы). Для большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0, 3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1, 5 мг в сутки, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу октреотида, определять концентрации ГР и ИФР-1 нужно каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 месяцев лечения Октреотидом-МБ не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

Приэндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят подкожно в начальной дозе по 0, 05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния наравне гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидном опухолей – влияния на выделение 5-гідроксііндолоцтової кислоты с мочой), и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0, 1-0, 2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение 1 недели лечение Октреотидом-МБ в максимально переносимой дозе улучшения не наступает, терапию следует прекратить.

Дляпрофилактики осложнений после операций на поджелудочной железепрепарат вводят подкожно по 0, 1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная со дня операции (минимум за 1 час до лапаротомии).

Прикровотечения из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг/час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Октреотид-МБ можно разводить 0, 9 % раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к октреотида при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Нарушения функции почек не влияют на AUC октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, корректировка дозы препарата не требуется.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.

Применение пациентам пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости корректировки дозировки для пациентов пожилого возраста, получавших лечение Октреотидом-МБ.

Способ применения

Октреотид-МБ можно вводить непосредственно путем подкожной инъекции или путем внутривенной инфузии после разведения.

Подкожные введения

Пациенты, которые сами вводят препарат путем подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.

Для того чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в то же самое место через короткий промежуток времени.

Ампулы следует открывать только перед введением лекарственного средства, остатки препарата следует утилизировать.

Внутривенные инфузии

Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует внимательно осмотреть по изменению цвета и наличия твердых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат необходимо развести. Октреотид-МБ сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Октреотид-МБ может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуют отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разбавленный раствор остается физически и химически стабильным в течение как минимум 24 часов при температуре не выше 25°С. С точки зрения микробиологической безопасности, разбавленный раствор следует использовать сразу. Если раствор не используют сразу, то ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несет пользователь.

Дети.

Детям применение препарата креотид-МБ противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка.

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки октреотидом взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 мкг/сут при введении путем непрерывной инфузии (100-250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки). Сообщали о таких побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

У детей дозы октреотида составляли 50-3000 мкг/сут и вводились путем непрерывной инфузии (2, 1-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У пациентов с раком, которые получали дозы октреотида 3000-30000 мкг/сут в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались.

Лечение: симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны пищеварительного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время проведения клинических исследований октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреостимулирующего гормона, пониженный уровень общего T4 и пониженный уровень свободного T4), жидкий стул, нарушенная переносимость глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

В единичных случаях побочные реакции со стороны жкт могут напоминать острую кишечную непроходимость – прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность живота и напряженность мышц.

Боль или ощущение острой боли, покалывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко длится дольше 15 минут. Местный дискомфорт можно снизить путем доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или путем введения меньшего объема более концентрированного раствора.

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Октреотидом-МБ может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта можно уменьшить, если не употреблять пищу до или сразу после подкожного введения Октреотида-МБ, вводить препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.

Редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения Октреотида-МБ и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно подкожно получающих Октреотид-МБ, возможно развитие панкреатита, обусловленное желчнокаменной болезнью.

У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотида ацетатом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, приведенные ниже в таблице 1, были получены при проведении клинических испытаний октреотида.

Побочные реакции на препарат (таблица 1) размещены по частоте с применением такой градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции расположены в порядке снижения серьезности.

Таблица 1

Побочные реакции на препарат, о которых сообщали во время клинических испытаний

Со стороны ЖКТ

Очень часто

Диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм

Часто

Диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частый жидкий стул, изменение окраски каловых масс

Со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль

Часто

Головокружение

Со стороны эндокринной системы

Часто

Гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреостимулирующего гормона, пониженный уровень общего T4, пониженный уровень свободного T4)

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто

Холелитиаз

Часто

Холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто

Гипергликемия

Часто

Гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия

Нечасто

Дегидратация

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень часто

Реакции в месте инъекции

Часто

Астения

Лабораторные исследования

Часто

Повышение уровней трансаминаз

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто

Зуд, высыпания, алопеция

Со стороны дыхательной системы

Часто

Диспноэ

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто

Брадикардия

Нечасто

Тахикардия

Постмаркетинговые исследования

О побочных реакциях, представленных в таблице 2, сообщали добровольно, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с применением препарата.

Таблица 2

Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Анафилаксия, аллергия / реакции гиперчувствительности

Со стороны кожи и подкожной ткани

Крапивница

Со стороны гепатобилиарной системы

Острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аритмия

Лабораторные показатели

Повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы

Описание отдельных побочных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина угнетают сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формирование сладжу. Развитие желчных конкрементов наблюдали у 15-30% пациентов, принимавших октреотид в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (возрастом 40-60 лет) составляет 5-20 %. Формирование желчных конкрементов обычно не сопровождается никакими симптомами. Если появляются симптомы, то следует применить либо терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны ЖКТ

В единичных случаях побочные реакции со стороны ЖКТ могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота.

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны ЖКТ уменьшается.

Побочные эффекты с бокуШКТможна уменьшить, если не употреблять їжудо или сразу после подкожного введения октреотида, вводить препарат рекомендуется между употреблением пищи или перед сном.

Гиперчувствительность и анафилактические реакции

В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, то они поражают преимущественно кожу, редко – ротовую полость и дыхательные пути. Сообщали об отдельных случаях анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко длится дольше 15 мин. Местный дискомфорт может быть снижен с помощью доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушение метаболизма и питания

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, на сегодня отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Расстройства со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно подкожно получающих октреотид, возможно развитие панкреатита, обусловленное желчнокаменной болезнью.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ как удлинение интервалаQT, смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение волныR, неспецифические изменения волныST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлен, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения октреотидом (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения препаратом.

Срок годности. 5 лет.

В процессе использования ампулы можно держать при комнатной температуре до 2 недель.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Октреотид ацетат является нестабильным в растворах для полного парентерального питания.

Не применять растворители, которые не указаны в разделе «способ применения и дозы». Октреотид нестабилен в растворах для полного парентерального питания.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле.

По 5 ампул в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Бендаліс ГмбХ

Bendalis GmbH

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Келтенринг 17, 82041 Оберхахинг, Германия

Keltenring 17, 82041 Oberhaching, Germany

Заявитель.

М. Биотек Лтд

M. Biotech Ltd

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom