содержание общего белка составляет менее 0, 8 мг (50 МЕ) или 1, 6 мг (100 МЕ).
Фактор IX-это одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68000 дальтон. Этот фактор свертывания крови зависит от витамина К и синтезируется в печени. Фактор IX активируется фактором XIa путем внутренней коагуляции, а также комплексом фактора VII/тканевого фактора путем внешней коагуляции. Активированный фактор IX, в сочетании с активированным фактором VIII, активирует фактор X. активированный фактор Х превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибринитаким образом образуется кровяной сгусток.
Гемофилия B является связанным с полом наследственным нарушением свертывания крови вследствие снижения уровня фактора IX, что приводит к профузных кровотечений в суставах, мышцах и внутренних органах, которые возникают спонтанно или в результате случайных или хирургических травм. Благодаря заместительной терапии уровни фактора IX в плазме крови растут, временно пополняя дефицит фактора и уменьшая склонность к кровотечениям.
Педиатрическая популяция.
Было проведено исследование с участием 25 детей в возрасте до 6 лет. Из них 6 пациентов ранее не лечились. Регенерация (восстановление) после введения Октанина Ф > 25 МЕ/кг массы тела изучалась в течение первых 3 месяцев лечения и через 12-24 месяца. Было вычислено нарастающее восстановление (среднее геометрическое ± s. d. , одностадийный анализ, фактическая действенность), которое составило (0, 8 ± 1, 4) и (0, 9 ± 1, 3) %/МЕ/кг за первое и второе исследование.
В фармакокинетическом исследовании Октанина Ф у 13 пациентов с гемофилией в возрасте от 12 лет (средний возраст 28 лет, диапазон 12-61 год) были получены следующие результаты:
N=13 | Медиана | Среднее | SD* | Минимум | Максимум |
Нарастающее восстановление [МО / дл] /[МО / кг])
| 1, 2 | 1, 3 | 0, 5 | 0, 8 | 2, 4 |
AUC*norm (МО дл - 1час МО-1 кг) | 32, 4 | 37, 7 | 13, 0 | 24, 5 | 64, 0 |
Период полувыведения (часов) | 27, 8 | 29, 1 | 5, 2 | 22, 0 | 36, 8 |
MRT *(часов) | 39, 4 | 40, 0 | 7, 3 | 30, 2 | 51, 6 |
Клиренс (мл часов-1 кг) | 3, 1 | 2, 9 | 0, 9 | 1, 6 | 4, 1 |
* AUC-площадь под кривой " концентрация-время»
* MRT-среднее время удержания
* SD-стандартное отклонение
Нарастающее восстановление также изучалось и во втором исследовании. Мета-анализ улучшения состояния (n=19) показал среднее восстановление примерно [1, 1 Ме/дл/МЕ/кг].
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией B (врожденный дефицит фактора IX).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.
Известная аллергия, связанная с уменьшением количества тромбоцитов во время лечения гепарином (тромбоцитопения, вызванная применением гепарина, тип II).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.
О взаимодействии препаратов человеческого фактора свертывания ІХ с другими лекарственными средствами не сообщалось.
Особенности применения.
Как и при использовании любого белкового препарата для внутривенного применения, возможны аллергические реакции гиперчувствительности. Препарат содержит следы человеческих белков, кроме фактора IX и гепарина. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке, сжатие в груди, дыхание со свистом, гипотензию и анафилаксию. Если эти симптомы возникнут, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. В случае анафилактического шока следует применять стандартные методы его лечения.
Возбудители заболеваний, которые передаются парентеральным путем
Стандартные меры по предотвращению инфекции в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций крови и пулов плазмы относительно специфических маркеров инфекции и включение в производственный процесс эффективных мер для инактивации/уничтожения вирусов. . Несмотря на это, невозможно полностью исключить вероятность передачи возбудителей инфекции во время введения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. . Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), и для безоболочного вируса гепатита А (ВГА).
. Принятые меры могут иметь ограниченную ефекттивність против таких безоболонкових вирусов как парвовирус B19. Инфицирование парвовірусом B19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным еритропоезом (например, гемолитическая анемия).
Для пациентов, которые регулярно или повторно получают препарат фактора IX, произведенный из плазмы крови человека, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации (против гепатита A и B).
После повторного лечения препаратами человеческого фактора свертывания крови IX за состоянием пациентов следует наблюдать относительно появления нейтрализующих антител (ингибиторов), количество которых определяют в единицах Бетезда (ОБ) с помощью соответствующих биологических анализов.
Опубликованы данные, демонстрирующие корреляцию между возникновением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому пациентов с аллергическими реакциями следует обследовать на наличие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX могут иметь повышенный риск анафилактической реакции в случае последующей провокационной пробы фактора IX. Через риск аллергических реакций при введении концентрата фактора IX начальное введение фактора IX по решению врача необзідно проводить только под медицинским наблюдением при наличии соответствующих условий для оказания помощи в случае возникновения аллергических реакций.
Поскольку применение сложных концентратов фактора IX было исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений (риск выше из-за гіршучистоту препарата), применение препаратов, содержащих фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с признаками фибринолиза и у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови. Из-за риска возможных тромбозных осложнений, если препарат назначают пациентам с болезнями печени, больным после операций, новорожденным или пациентам с риском тромбозных явлений или диссеминированным внутрисосудистым свертыванием, клинический надзор за ранними признаками тромботической и изнурительной коагулопатии следует начинать с проведения соответствующих биологических анализов. В каждом таком случае при назначении Октаніну Ф следует взвешивать пользу лечения и риск осложнений.
На сегодня не получено достаточного количества данных по результатам текущих исследований по проведению операций при непрерывной перфузии Октанина Ф.
Сердечно-сосудистые осложнения
У пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия факторомихможет увеличить этот риск.
Осложнения, связанные с применением катетера
Если требуется применение устройства центрального венозного доступа (ПЦВД), следует учитывать риск осложнений, связанных с применением ПЦВД, в том числе местных инфекций, бактериемии и тромбоза катетера.
Строго рекомендуется каждый раз, когда пациентам вводят Октанін Ф, записывать название препарата, номер серии с целью установления связи между состоянием пациента и серией препарата.
Это лекарственное средство содержит до 3 ммоль (69 мг) натрия в 1 флаконе Октанін Ф 250 МЕ или Октанін Ф 500 МО и до 6 ммоль (138 мг) натрия в 1 флаконе Октанін Ф 1000 МЕ. Это следует учитывать в случае применения пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.
Препарат проявляет химическую и физическую стабильность в течение 72 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если лекарственное средство не было использовано сразу, то его можно хранить под ответственность пользователя не более 24 часов при температуре 2 – 8 °С при условии приготовления в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования репродуктивной функции животных с применением фактора IX не проводились. Учитывая редкие случаи гемофилии B у женщин, данных по применению фактора IX во время беременности и кормления грудью нет. Поэтому фактор IX во время беременности и лактации следует применять лишь при однозначных показаниях.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.
Способ применения и дозы.
Лечение следует начинать под наблюдением врача, который имеет опыт лечения гемофилии.
Пациенты, которые ранее не получали лечение
Безопасность и эффективность применения препарата Октанин для пациентов, ранее не получавших лечение, еще не установлены.
Контроль лечения
Во время курса лечения рекомендуется регулярное определение уровней фактора IX, чтобы ориентироваться, какую дозу следует назначить и какой должна быть частота повторных инфузий. У отдельных пациентов ответ (ответная реакция) на применение фактора IX может быть разной, в частности разные периоды полувыведения препарата из организма и выздоровления. Доза устанавливается в соответствии с массой тела, может потребовать корректировки для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения, в частности, обширных хирургических вмешательств точный контроль заместительной терапии с помощью анализа крови на свертываемость (активность фактора IX в плазме крови) является обязательным и необходимым.
Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Лечение при необходимости.
Количество вводимых единиц фактора IX выражается в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальной плазмы крови человека) или в международных единицах (согласно международного стандарта для фактораІХ в плазме крови).
Одна международная единица (МЕ) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX, содержащегося в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Расчет требуемой дозы фактора IX основан на эмпирических данных, где 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме крови на 1 % действия в норме. Нужна доза определяется по формуле:
Нужное количество единиц = масса тела (кг)желаемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) 0, 8
Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения должны всегда быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Препараты фактора IX редко вводят чаще 1 раз в сутки.
В случае указанных ниже кровотечений активность фактора IX не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % нормы) в соответствующий период. Приведенную ниже таблицу можно использовать для расчета дозы в случае кровотечения и при операциях.
Степень кровотечения/ тип хирургической процедуры | Нужный уровень фактора IX (%) (МО / дл) | Частота ввода (часы)/ продолжительность лечения (дни) |
Кровотечение |
Ранний гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение в ротовой полости | 20–40 | Повторять введение каждые 24 часа по меньшей мере в течение 1 суток, до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует исчезновение боли или наличие заживления. |
Более выраженный гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома | 30–60 | Повторять введение каждые 24 часа в течение 3-4 суток или более, пока не будут устранены боль и острая недееспособность. |
Кровотечение, угрожающее жизни | 60–100 | Повторять введение каждые 8-24 часа до исчезновения угрозы жизни. |
Операция |
Малая операция, в том числе удаление зуба | 30–60 | Каждые 24 часа по меньшей мере в течение 1 суток до полного заживления. |
Большая операция | 80-100 (до и после операции) | Повторять введение каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжить терапию в течение не менее 7 суток, поддерживая уровень активности фактора IX 30-60% (МЕ/дл). |
В случае больших хирургических вмешательств обязательным является особенно тщательный контроль заместительной терапии путем проведения анализов коагуляции (определение активности фактора IX плазмы крови). Ответ на фактор IX может отличаться у отдельных пациентов: достигаются различные уровни регенерацииin vivo и наблюдаются разные периоды полувыведения.
Профилактика.
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией B обычная доза составляет 20-40 МЕ на 1 кг массы тела (МТ) с интервалом от 3 до 4 дней. В отдельных случаях, особенно для молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.
В исследовании, проведенном с участием 25 детей в возрасте до 6 лет, средняя доза, введенная за сутки, была подобной как для профилактики так и для лечения кровотечений, то есть 35-40 МЕ/кг МТ.
У пациентов следует контролировать появление ингибиторов фактора IX. Если ожидаемые уровни активности фактора IX в плазме крови не достигаются или если соответствующая доза не лечит кровотечения, следует провести анализ для установления наличия ингибиторов фактора IX. Для пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором IX может оказаться неэффективной и тогда следует рассмотреть альтернативное лечение. Лечением таких пациентов должен руководить врач, имеющий опыт ведения больных гемофилией.
Данных для того, чтобы рекомендовать длительную инфузию Октанина Ф в течение хирургических процедур, недостаточно.
Октанін Ф следует вводить внутривенно, растворив препарат, как описано в соответствующем разделе. Рекомендуется вводить препарат со скоростью не более 2-3 мл в минуту.
Инструкции по использованию, обращению и утилизации
Внимательно прочитать все инструкции и неукоснительно соблюдать их!
Описанную ниже процедуру следует проводить в условиях стерильности!
Не применять по истечении срока годности, указанного на этикетке и коробке.
При комнатной температуре препарат быстро восстанавливается. Раствор должен быть прозрачный или слабо опалесцирующий. Не вводить мутный раствор или раствор с осадком.
Техника приготовления раствора.
1. Растворитель (вода для инъекций) и концентрат в закрытых флаконах нагреть до комнатной температуры. Такую температуру следует поддерживать и во время приготовления раствора. Если для нагрева использовали водяную баню, надо следить, чтобы вода не попала на резиновые крышки или колпачки флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37°C.
2. Снять колпачки с флаконов с концентратом и водой, а резиновые пробки протереть тампоном со спиртом.
3. Снять защитный колпачок с короткого конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться ее кончика.
Проколоть иглой, держа ее вертикально, центр резиновой пробки флакона с водой. Чтобы воду из флакона вытащить полностью, иглу в резиновую пробку следует ввести таким образом, чтобы она лишь проколола ее и была видна во флаконе.
4. Снять защитный колпачок с другого, длинного конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться ее кончика.
Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с концентратом и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона с концентратом. Вакуум внутри флакона с концентратом обеспечит перемещение воды из флакона с водой во флакон с концентратом.
5. Вынуть двустороннюю иглу с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом, затем медленно вращать флакон с концентратом, пока он полностью не растворится. При комнатной температуре Октанин Ф быстро растворяется с образованием прозрачного раствора.
Перед введением приготовленный препарат следует осмотреть визуально по наличию механических частиц или изменения цвета.
Если концентрат полностью не растворяется или образуется агрегат, такой препарат использовать нельзя.
Приготовленный раствор можно применять лишь один раз.
Техника ввода.
Перед и во время введения фактора IX следует измерять пульс пациента в качестве меры предосторожности. Если частота пульса ускоряется, следует уменьшить скорость или остановить введение.
1. После воспроизведения концентрата (приготовления раствора)описанным выше способом, снять защитный колпачок с фильтровальной иглы и проколоть резиновую крышку флакона с концентратом.
2. Снять колпачок с фильтровальной иглы и присоединить ее к шприцу.
3. Перевернуть флакон с вставленным шприцем вверх дномтавитягнути раствор в шприц.
4. Продезинфицировать место инъекции тампоном, который пропитан спиртом.
5. Снять фильтровальную иглу со шприца и вместо этого присоединить инфузионную иглу-бабочку.
6. Ввести иглу-бабочку в выбранную вену.
7. Если для поиска вены применяли жгут, его следует снять с начала введения фактора IX. Перед и в течение введения следует контролировать частоту пульса.
8. Ввести растворвнутривенно медленно со скоростью 2-3 мл в минуту.
Пациентам, которым для одной лечебной процедуры используют более одного флакона концентрата Октаніну Ф, можно использовать ту же иглу-бабочку и тот же шприц для другого флакона.
Фильтровальную иглу можно использовать только один раз.
Для набора препарата в шприц сдид всегда пользоваться фильтровальной иглой.
Неиспользованный препарат тайого залешки следует утилизировать согласно местным правилам.
Дети. Порядок применения детям смотреть в разделе «Способ применения и дозы».
Передозировка.
О симптомах передозировки человеческого фактора свертывания крови IX не сообщалось.
Побочные реакции.
Системы и органы | Редко | Очень редко |
Иммунная система | Реакции гиперчувствительности | Анафилактический шок |
Сосуды | | Тромбоэмболические события |
Почки и мочевыводящие пути | | Нефротический синдром |
Общее состояние и состояние места введения | | Тромбоцитопения, вызванная применением гепарина, гипертермия |
Лабораторные исследования | | Положительные антитела к фактору IX |
Редко(≥1/10 000 до < 1/1 000)
Очень редко(< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Гиперчувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, приливы жара, отек Квинке, головная боль, крапивница, гипотензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, звон в ушах, рвота, дыхание с присвистом) нечасто наблюдаются у пациентов, которые принимают препараты, содержащие фактор IX. В некоторых случаях такие реакции прогрессируют до тяжелой анафилаксии и за время возникают около до момента появления ингибиторов фактора IX (также см. в разделе «Особенности применения»).
У пациентов с гемофилией B могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Если такие ингибиторы возникают, такое состояние проявляется как неудовлетворительная клиническая ответ. В таком случае рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии. Было проведено исследование с участием 25 детей с гемофилией B, из которых 6 пациентов ранее не лечились (среднее количество дней лечения – 38 (диапазон от 8 до 90)). В начале уровень ингибиторов фактора IX у всех пациентов составлял < 0, 4 ОБ. На протяжении исследования ингибиторы не выявлялись.
Сообщалось о возникновении нефротического синдрома после неудачных попыток индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией B и ингибиторами фактора IX, а также аллергическими реакциями в анамнезе.
Повышение температуры тела наблюдалось в редких случаях.
Существует риск тромбоэмболии в случае введения плохо очищенных препаратов фактора IX. При использовании таких препаратов также возможны случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоза вен и легочной эмболии. В случае применения препаратов фактора IX высокой очистки такие нежелательные эффекты возникают очень редко.
Из-за содержания в препарате некоего количества гепарина в редких случаях возможно внезапное, вызванное аллергией уменьшение количества тромбоцитов до менее 100000/мкл или 50 % начального количества (тромбоцитопения II типа). У пациентов, которые ранее не были сверхчувствительными к гепарину, такое уменьшение количества тромбоцитов может возникнуть через 6-14 дней после начала лечения. У пациентов, которые ранее имели сверхчувствительность к гепарину, такое уменьшение может наступить через несколько часов после начала лечения.
Такое значительное уменьшение количества тромбоцитов может сопровождаться или вызвать тромбоз артерий и вен, тромбоэмболию, тяжелые расстройства свертываемости крови (изнуряющая коагулопатия), некроз кожи в месте инъекции, кровотечения, подобные укусам блох (петехиальные геморрагии), пурпуру и молотый. Если наблюдаются указанные аллергические реакции, введение Октанина Ф следует немедленно прекратить. Пациенту следует посоветовать в дальнейшем не применять лекарственные средства, которые содержат гепарин. За такой редкий эффект действия гепарина на тромбоциты следует постоянно наблюдать за количеством тромбоцитов у пациента, особенно в начале лечения.
Данные пробезопасность по инфекционным агентам приведены в разделе "особенности применения".
Несовместимость.
В связи с отсутствием соответствующих данных препарат Октанін Ф нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Следует использовать только набор для инъекций / инфузий, который добавляется, поскольку лечение может оказаться неудачным вследствие того, что человеческий фактор свертывания крови IX может всасываться внутренней поверхностью некоторых видов оборудования для инъекций/инфузий.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Октанін Ф 250 МО.
Картонная коробка № 1: по 1 флакону емкостью 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией о применении.
Картонная коробка № 2: по 1 флакону с растворителем (вода для инъекций по5 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.
Октанін Ф 500 МО.
Картонная коробка № 1: по 1 флакону емкостью 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией о применении.
Картонная коробка № 2: по 1 флакону с растворителем (вода для инъекций, 5 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.
Октанін Ф 1000 МЕ.
Картонная коробка №1: по 1 флакону емкостью 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией о применении.
Картонная коробка №. 2: по 1 флакону с растворителем (вода для инъекций, 10 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.
Комплект для растворения и внутривенного введения состоит из:
1 шприца одноразового,
1 комплекта для переноса (1 двухконечная Игла, 1 фильтровальная игла),
1 комплекта для инфузий (игла-бабочка),
2 пропитанных спиртом тампонов.
Две коробки объединены пластиковой пленкой.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
1. Октафарма Фармацевтика Продуктіонсгес м. бы. Х. Австрия/ОctapharmaPharmazeutikaProduktionsgesm. b. H. , Austria.
2. Октафарма, Франция/Octapharma, France.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
1. Оберлааєр Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия/Oberlaaerstrasse 235, 1100Vienna, Austria.
2. 72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лінгольшейм, Франция/72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France
