ОКСАПИН таблетки 300 мг

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВД. ЛТД.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг

Таблетки, 300 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 200.33 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОКСКАРБАЗЕПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11096/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит окскарбазепина 300 мг
  • Торговое наименование: ОКСАПИН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические препараты.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОКСАПИН таблетки 300 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

оксапин®

(OxapinÒ)

Состав:

действующее вещество: окскарбазепин (oxcarbazepine);

1 таблетка міститьокскарбазепіну 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покриттяОpadry04F82783жовтий: гипромелоза, поліетиленгліколі, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические препараты. Код АТХ N03A F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена в первую очередь действием его метаболита – 10-моногидроксипоходного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетению повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. К тому же, увеличенная проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальных активированных кальциевых каналов могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было обнаружено значимых взаимодействий с нейромедиаторами в головном мозге или с модуляторами рецептора.

Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными противосудорожными средствами.

Они защищали животных от генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени-от клонических эпилептических припадов, а также останавливали или уменьшали частоту хронически рецидивирующих парциальных приступов у животных с алюминиевыми имплантатами. Не наблюдалось толерантности (то есть ослабление противосудорожной активности) относительно тонико-клонических приступов при ежедневном применении окскарбазепина или МГП у животных в течение 5 дней или 4 недель.

Клиническая эффективность

Окскарбазепин применяют как противоэпилептический препарат как в монотерапии, так и в комбинированной терапии и может заменить другие противоэпилептические препараты, которые не обеспечивают недостаточного контроля приступов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется до его фармакологически активного метаболита (МГП).

После однократного приема дозы 600 мг окскарбазепина здоровыми добровольцами мужского пола натощак среднее значениесмах МГП составляло 34 мкмоль/л с соответствующей медианой Tmax 4, 5 часа.

У здоровых лиц мужского пола было проведено исследование баланса массы, которое продемонстрировало, что 2 % общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено неизмененным окскарбазепином, примерно 70% – МГП, а остальные-незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.

Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Оксапин®можно принимать независимо от употребления пищи.

Распределение.

Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 литров.

Примерно 40% МГП связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.

Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае были зарегистрированы подобные концентрации МГП в плазме крови новорожденного и матери.

Биотрансформация.

В печени окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро превращается в фармакологически активный метаболит( МГП), который вызывает фармакологический эффект препарата. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4 % от дозы) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10, 11-дигідроксипохідного, ДГП).

Вывод.

Окскарбазепин выводится из организма главным образом в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится с мочой, причем менее 1% – в виде неизмененного окскарбазепина. Выведение с калом составляет менее 4% принятой дозы. Примерно 80% дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или неизмененного МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет примерно 3%, а конъюгатов окскарбазепина – 13% дозы.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями периода полураспада между 1, 3 и 2, 3 часами. В противовес окскарбазепину, очевидный период полураспада МГП в плазме крови составляет в среднем 9, 3±1, 8 часа.

Пропорциональность дозы.

Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигаются в течение 2-3 дней при приеме окскарбазепина дважды в сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300-2400 мг/сут.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП были оценены у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени после однократного перорального приема дозы 900 мг. Нарушения функции печени легкой и умеренной степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Фармакокинетикуокскарбазепина не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепіну период полувыведения МГП увеличивался на 60-90 % (16-19 часов), а AUC увеличивалась в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек (10 часов).

Дети.

Фармакокинетику окскарбазепина оценивали у пациентов детского возраста, которые принимали его в диапазоне доз 10-60 мг/кг/сут. Клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Средний клиренс у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% больше, чем у взрослых. Таким образом, воздействие МГП у этих детей ожидается примерно в два раза больше, чем у взрослых, получающих аналогичную дозу, с поправкой на массу тела

Клиренс по средней массе тела у детей в возрасте от 4 до 12 лет примерно на 40 % выше клиренс у взрослых пациентов. Следовательно, ожидается, что воздействие МГП у этих детей будет примерно на 2/3 выше, чем у взрослых при лечении подобной дозой, скорректированной с учетом массы тела. С увеличением массы тела у пациентов в возрасте от 13 лет, ожидается, что клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет значений взрослых лиц.

Беременность.

Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.

Пациенты пожилого возраста.

После приема окскарбазепина однократно (300 мг) и повторно (600 мг/сутки) добровольцами пожилого возраста (60-82 лет) максимальные плазменные концентрации и значения AUC для МГП были на 30-60% выше, чем у добровольцев младшего возраста (18-32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев младшего и пожилого возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. Нет нужды в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозы врач подбирает индивидуально.

Пол.

Не наблюдалось никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения парциальных приступов со вторично генерализованными тонико-клоническими приступами или без них как монотерапия или дополнительная терапия у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к окскарбазепину, эсликарбазепину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Индукция ферментов.

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (10-моногідроксипохідне, МГП) являются слабымиinvitro иinvivoиндукторами ферментівСУР3А4 іСУР3А5 цитохромуР450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности дигидропиридиновых антагонистов кальция (например фелодипина), иммунодепрессантов (например, циклоспорина, такролимуса), оральных контрацептивов (см. ниже) и некоторых других противоэпилептических лекарственных средств (например, карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих лекарственных средств (в Таблице 1 изложены результаты относительно других противоэпилептических лекарственных средств).

Посколькуinvitroокскарбазепин и Мгпе слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (влияние на особые ферменты в этом классе неизвестно), invivoони могут иметь незначительное индуцирующее влияние на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся главным образом с помощью конъюгации с привлечением УДФ-глюкуронилтрансферазы. В начале лечения окскарбазепином или при изменении его дозировки может потребоваться 2-3 недели для достижения нового уровня индукции.

В случае отмены терапии окскарбазепином может оказаться необходимым уменьшение дозы сопутствующих препаратов, решение о котором следует принимать на основе клинического и/или лабораторного наблюдения за плазменным уровнем препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2-3 недели после отмены терапии.

Гормональные контрацептивы.

Показано, что окскарбазепин влияет на два компонента оральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48-52 % и 32-52 % соответственно. Другие гормональные контрацептивы не изучали. Следовательно, сопутствующий прием окскарбазепина с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности этих средств. Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.

Угнетение ферментов.

Окскарбазепин и МГП подавляют CYP2C19. Итак, приодночасному применении высоких доз окскарбазепіну с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью CYP2C19 (например, фенитоин), может возникнуть взаимодействие между ними. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40 % при назначении окскарбазепіну в дозах, которые превышали 1200 мг/сутки (в таблице 1 изложены результаты относительно других противосудорожных препаратов). В таком случае может быть необходимым снижение дозы фенитоина, который применяют сопутствующе.

Противоэпилептические лекарственные средства.

Потенциальные взаимодействия между окскарбазепином и другими противоэпилептическими лекарственными средствами оценивали в ходе клинических исследований. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC тасмипвыкладена втаблицы 1.

Таблица 1.

Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов с окскарбазепином.

Противоэпилептическое лекарственное средство

Влияние окскарбазепина на противоэпилептическое лекарственное средство, Смип

Влияние противоэпилептического лекарственного средства на МГП**

AUC

Одновременное применение

Концентрация

Концентрация

Карбамазепин

Снижение на 0-22 %

(повышение уровня карбамазепина-эпоксида на 30 %)

Снижение на 40 %

Клобазам

Не исследовали

Влияние отсутствует

Фелбамат

Не исследовали

Влияние отсутствует

Ламотриджин

Влияние отсутствует(*)

Влияние отсутствует

Фенобарбитон

Повышение на 14-15 %

Снижение на 30-31 %

Фенитоин

Повышение на 0-40 %

Снижение на 29-35 %

Вальпроевая кислота

Влияние отсутствует

Снижение на 0-18 %

* Не влияет на Смип, AUC или Смах)

** МГП: моногидрокси производная (фармакологически активный метаболит окскарбазепина)

Было показано, что сильнодействующие индукторы ферментов цитохромуР450 (например, карбамазепин, рифампицин, фенитоин и фенобарбитал) снижают уровни МГП в плазме крови (на 29-40 %) взрослых человек.

Поэтому необходим мониторинг уровней плазмы и / или коррекция дозы, если один или несколько этих лекарственных средств применять вместе с окскарбазепином.

У детей в возрасте 4-12 лет клиренс МГП увеличивался примерно на 35 % при приеме одного из трех противоэпилептических препаратов-индукторов ферментов, по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия окскарабазепина с ламотриджином приводила к повышению риска возникновения нежелательных явлений (тошноты, сонливости, головокружения и головной боли).

При одновременном приеме с окскарбазепином одного или нескольких противоэпилептических препаратов можно рассмотреть в индивидуальном порядке возможность корректировки дозы противоэпилептических препаратов и/или корректировки дозы окскарбазепина. Это особенно касается пациентов детского возраста, которые одновременно получали ламотриджин.

При приеме окскарбазепина самоиндукция ферментов не наблюдалась.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.

Взаимодействие между окскарбазепином и препаратами ИМАО теоретически возможно, учитывая структурную связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.

Трициклические антидепрессанты

Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий при проведении клинических исследований.

Фармакодинамические взаимодействия

Совместное применение препаратов лития с окскарбазепином может повышать нейротоксичность.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность.

Реакции гиперчувствительности, включая реакции I класса и другие реакции гиперчувствительности, были зарегистрированы во время лечения окскарбазепином. Если развиваются такие симптомы, прием Оксапина следует прекратить и перейти на лечение другим противоэпилептическим препаратом.

Сообщали о реакции повышенной чувствительности немедленного типа( I класс), включая сыпь, отек, зуд, крапивницу, диспноэ, бронхоспазм, ангионевротический отек и анафилаксию при применении окскарбазепина. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека с вовлечением гортани, голосовой щели, губ и век, возникали как после приема первой, так и после приема последующих доз окскарбазепина. Если у пациента развиваются такие реакции после приема окскарбазепина, его следует отменить и начать альтернативное лечение.

Пациентов, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепину, нужно проинформировать о том, что примерно у 25-30 % таких лиц возможно возникновение реакций повышенной чувствительности (например, тяжелые кожные реакции) при приеме окскарбазепіну. По этой причине пациентов перед началом терапии Оксапином необходимо спросить о предварительном лечении карбамазепином. Пациенты с реакцией гиперчувствительности на карбамазепин в анамнезе, как правило, могут применять Оксапин®, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности наблюдались как у взрослых, так и у детей в близкой временной ассоциации (преимущественно в течение первых 3 недель, возможно и позже) с началом лечения. Они также возможны и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепину в анамнезе. Симптомы сильно варьировались. Подобные реакции могут проявляться не только лихорадкой и сыпью, но распространяться и на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы, либо по отдельности, либо вместе в виде системной реакции. В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции повышенной чувствительности, Оксапин®следует отменить немедленно.

Были сообщения о астению, зуд, артралгия, припухлость суставов, лимфаденопатия, спленомегалію, гематологические отклонения (например эозинофилию, тромбоцитопению, нейтропению), отек легких, интерстициальные изменения легких, аномальные печеночные пробы, гепатиты, протеинурию, олигурию, интерстициальный нефрит, почечную недостаточность и гепаторенальной синдром. Симптомы могут возникнуть также и в других органах. Некоторые случаи привели к госпитализации, отдельные из них считаются опасными для жизни.

Дерматологические эффекты.

При применении окскарбазепина очень редко сообщали о серьезных кожных реакциях, в том числе синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформную эритему. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и в очень редких случаях могут быть летальными. Случаи серьезных кожных реакций, связанных с применением окскарбазепина, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до их появления составляла 19 дней. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива серьезных кожных реакций при повторном назначении окскарбазепина. Пациентов, у которых возникают побочные реакции со стороны кожи Натли лечение окскарбазепином, следует сразу обследовать и немедленно отменить Оксапин®, кроме случаев, когда отсутствует очевидная связь между высыпанием и приемом препарата. В случае отмены окскарбазепина необходимо уделить внимание его замене другими противоэпилептическими средствами для избежания приступов. Окскарбазепин не следует назначать повторно тем пациентам, у которых он был отменен из-за реакции повышенной чувствительности. Существует все больше доказательств того, что различные нlа аллели играют определенную роль в связи с неблагоприятными иммунными и кожными реакциями у предрасположенных к этому пациентов.

Ассоциация с аллелем НLА-В*1502

Человеческий лейкоцитарный антиген (НLА)-В*1502 может быть фактором риска для развития таких неблагоприятных кожных реакций как синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). В частности есть данные, что эти реакции возникали после применения карбамазепина. Поскольку химическое строение окскарбазепина подобно карбамазепину, у пациентов с аллелем НLА-в * 1502 также есть повышенный риск кожных реакций ССД/ТЕН на окскарбазепином. Некоторые данные описывают такую ассоциацию с окскарбазепином.

Пациентов с повышенным риском побочных реакций из-за их происхождения нужно проверить перед началом лечения окскарбазепіном, чтобы определить, являются ли они носителями аллеля НLА-В*1502. Окскарбазепінне следует применять пациентам, которые получили положительный ответ при проверке, за исключением тех случаев, когда преимущества четко превосходят риски. При принятии решения о терапии необходимо иметь в виду, что НLА-В*1502 также является фактором риска для других протиепілептичнихпрепаратів. Скрининг на НLА-В * 1502 не требуется в группах населения с низкой распространенностью аллеля. Аналогичным образом скрининг не подходит для пациентов, которые уже использовалиокскарбазепинпротягом длительного периода времени, поскольку ССД/ТЕН обычно наблюдается лишь в течение первых нескольких месяцев терапии.

Ассоциация с аллелем НLА-а * 3101

Человеческий лейкоцитарный антиген (НLА)-А*3101 может быть фактором риска для развития таких неблагоприятных кожных реакций как ССД/ТЭН, сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (АGЕР) и макулопапулярная сыпь. В частности, есть данные, что эти реакции возникали после применения карбамазепина. Пациентов с повышенным риском побочных реакций из-за их происхождения нужно проверить перед началом лечения окскарбазепіном, чтобы определить, являются ли они носителями аллеля НLА-А*3101. Скрининг для НLА-А*3101 не рекомендуєтьсяугрупах населения с низким уровнем распространенности. Аналогично скрининг не подходит для пациентов, которые уже длительное время использовали окскарбазепин поскольку ССД / ТЕН, DRESS, АGЕР и макулопапулярная сыпь обычно наблюдаются лишь первые несколько месяцев терапии. Носителеля НLА-а * 3101, можно лечитьокскарбазепиномза условия, что польза превышает риски.

Результаты генетического скрининга не замещают надлежащего мониторинга состояния пациента, особенно если риск серьезных кожных реакций может повышаться вследствие влияния других факторов факторы (таких как сопутствующие заболевания).

Риск обострений приступов.

При применении окскарбазепина сообщали о риске обострения судорожных припадков. Данный риск характерен для детей, но также может иметь место и у взрослых. В случае обострения судорожных приступов прием окскарбазепина необходимо прекратить.

Гипонатриемия.

У 2, 7% пациентов, получавших окскарбазепин, наблюдалось снижение уровня натрия в сыворотке крови ниже 125 ммоль / л, которое было обычно бессимптомным и не нуждалось в коррекции лечения. Клинические данные свидетельствуют о том, что уровни натрия в сыворотке крови пациента нормализуются после снижения дозы окскарбазепина или его отмены или вследствие применения соответствующего консервативного лечения (например ограничения потребления жидкости). У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, связанными с низким уровнем натрия (например, синдром несоответствующей секреции АДГ), или у пациентов, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия в сыворотке крови (например диуретики, Десмопрессин), а также НПВП (например индометацин), следует определить содержание натрия в сыворотке крови до начала терапии окскарбазепином. В дальнейшем содержание натрия в сыворотке крови следует определить примерно через 2 недели и затем – 1 раз в месяц в течение первых трех месяцев терапии или в зависимости от клинической потребности. Факторы риска гипонатриемии особенно касаются пациентов пожилого возраста. Относительно пациентов, которые получают терапию окскарбазепином и должны принимать средства, снижающие уровень натрия, то необходимо придерживаться аналогичного подхода к мониторингу содержания натрия в сыворотке крови. В целом следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови тех пациентов, которые имеют клинические проявления гипонатриемии на фоне терапии окскарбазепином. У других пациентов оценивать данный показатель можно в рамках их стандартных лабораторных исследований.

Очень редко при терапии окскарбазепином может развиться клинически значимая гипонатриемия (Nа< 125 ммоль/л). Это, как правило, происходило в течение первых трех месяцев лечения, хотя были пациенты, у которых впервые натрийусироватцикровидосяг уровня< 125 ммоль/л через год после начала терапии. Также были выявлены случаи судорожных припадков, дезориентация, депрессивный уровень сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (например, токсичность), рвота, тошнота и дефицит фолиевой кислоты.

Отдельных случаях при терапіїокскарбазепіномможе возникнуть синдром несоответствующей секреции АДГ (SIADH).

Существующая сердечная недостаточность

У всех пациентов с сердечной недостаточностью необходимо контролировать массу тела для выявления факта задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения функции сердца следует проверить уровень натрия в сыворотке крови. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничение количества воды является важной мерой лечения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, следует очень внимательно наблюдать за пациентами, которые в анамнезе имеют нарушения проводимости (например, атриовентрикулярную блокаду, аритмию).

Гипотиреоз

Гипотиреоз - очень редкий побочный эффект применения окскарбазепина. Учитывая важность гормонов щитовидной железы для детского развития после рождения, целесообразно проводить тест на функцию щитовидной железы перед началом терапии окскарбазепином в педиатрической популяции, особенно у детей в возрасте от 2 лет. У детей также рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы во время терапии окскарбазепином. У пациентов с гипотиреозом рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы, чтобы определить дозу для заместительной гормональной терапии.

Функция печени.

Сообщали об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени следует оценить ее функцию и рассмотреть возможность отмены терапии окскарбазепином. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Функция почек.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)терапиюокскарбазепином рекомендуется проводить с осторожностью, особенно в начале лечения при титровании дозы. Может потребоваться проведение мониторинга уровня МГП в плазме крови.

Метаболизм костей.

Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани до явного остеопороза с возникновением переломов при длительном применении окскарбазепина. Точный механизм, с помощью которого окскарбазепин влияет на метаболизм костей, предоставленное время не изучено.

Гематологические эффекты.

В очень редких случаях сообщали об агранулоцитозе, апластической анемии и панцитопении, наблюдавшихся у пациентов, получавших лечение окскарбазепином. При развитии любого признака выраженного угнетения функции костного мозга следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.

Суицидальное поведение.

Сообщали о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований антиэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина. В течение терапии окскарбазепином следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения и в случае необходимости назначать соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, которые о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении суицидальных мыслей или поведения.

Гормональные контрацептивы.

Пациентки репродуктивного возраста должны быть предупреждены, что совместный прием окскарбазепина с гормональными контрацептивами может приводить к неэффективности такого вида контрацепции. При применении окскарбазепина рекомендованы другие виды контрацепции.

Дефицит витамина В12.

Необходимо исключить или лечить дефицит витамина В12.

Алкоголь.

Употребление алкогольных напитков на фоне терапии окскарбазепином может вызвать кумулятивный седативный эффект.

Отмена терапии.

Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Оксапин®следует отменять постепенно для минимизации риска увеличения частоты приступов или эпилептического статуса. Если резкая отмена окскарбазепина неизбежна, в частности из-за тяжелых неблагоприятных эффектов, подходящее лекарственное средство нужно вводить (например внутривенно или ректально диазепам, фенитоин) в течение периода перехода к другому противоэпилептическому препарату; состояние пациента при этом следует тщательно контролировать.

Окскарбазепин имеет более слабый фермент-индуцирующий эффект, чем карбамазепин. Доза других комбинированных противоэпилептических препаратов может быть снижена.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность у людей. Исследования на животных не показали нарушения фертильности, но обнаружили негативное влияние на параметры репродукционной функции женщин, то есть нельзя исключить риск ухудшения женской фертильности.

Мониторинг уровня плазмы крови.

Хотя корреляция между дозировкой и содержанием оксакарбазепіну в плазме крови, а также между данным показателем и клинической ефективністюабопереносимістю терапии является достаточно незначительным, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть полезным в следующих ситуациях (чтобы исключить несоблюдение режима приема или в случаях, когда следует ожидать изменения клиренса МГП):

- изменения в функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

- период беременности (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

- одновременное применение с препаратами, индуцирующими ферменты печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами.

Увеличенный риск врожденных пороков развития был отмечен у женщин, получавших политерапию противоэпилептическими средствами, особенно в случаях, когда в ее состав входили вальпроаты. Однако эффективную противоэпилептическую терапию не следует прерывать в период беременности, поскольку обострение болезни вредит как матери, так и плоду.

Риск, связанный с окскарбазепином.

Количество клинических данных о приеме препарата в период беременности остается недостаточным для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. Наиболее частыми врожденными пороками развития, возникающие во время терапии окскарбазепіном, были дефект желудочковой перегородки, дефект атриовентрикулярной перегородки, расщепление губы и неба, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (односторонняя или двусторонняя), туберкулез и врожденная аномалия уха. По данным Североамериканского реестра беременности, частота серьезных врожденных пороков развития, определенных как структурные аномалии, которые являются хирургическими, медицинскими или косметическими, которые были диагностированы в течение 12 недель от рождения, составила 2, 0 % (95 % СИ, от 0, 6 до 5, 1 %), если женщина получает монотерапию окскарбазепіномуІтриместрі. По сравнению с женщинами, которые не получали противосудорожные препаратиу периодвагитности, относительный риск (ВР) врожденной аномалии при применении окскарбазепина беременными, составлял 1, 6 (95% си, от 0, 46 до 5, 7).

Учитывая вышеупомянутое необходимо иметь в виду:

* если женщина, получающая окскарбазепин, забеременела или планирует беременность, следует внимательно повторно оценить необходимость применения этого препарата. Следует назначать минимальные эффективные дозы окскарбазепина и в случае возможности отдавать предпочтение монотерапии по крайней мере в течение первых трех месяцев беременности;

* в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Мониторинг и профилактика.

Некоторые противоэпилептические лекарственные средства могут вызывать дефицит фолиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на появление аномалий плода. Рекомендован прием добавок с фолиевой кислотой до и в течение беременности. Поскольку эффективность приема таких добавок не доказана, можно предложить специальное антенатальная диагностика даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.

Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипоходного (МГП), в течение беременности могут постепенно снижаться. Рекомендован тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию окскарбазепином на протяжении беременности для обеспечения надлежащего контроля над приступами. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозы препарата повышались, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.

Новорожденные.

Сообщали о нарушениях свертываемости крови у новорожденных, связанных с индукцией печени противоэпилептическими средствами. В качестве меры предосторожности следует применять витамин К1 в течение последних нескольких недель беременности и новорожденному.

Жидковыпадки гипокальциемии наблюдались у новорожденных, матери которых в период беременности лечились противоэпилептическими препаратами. Эти случаи были обусловлены нарушениями метаболизма фосфата кальция и минерализации костей.

Женщины репродуктивного возраста и противозачаточные мероприятия

Окскарбазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел (см. раздел «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время лечения окскарбазепином женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать применять высокоэффективные средства контрацепции (предпочтение следует предоставлять негормональным средствам контрацепции, например, внутриматочным имплантам).

Период кормления грудью.

Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке к концентрации в плазме крови составляло 0, 5. влияние окскарбазепина на младенца через грудное молоко неизвестно. Следовательно, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение окскарбазепіну было связано с побочными реакциями, такими как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, помутнение зрения, нарушение зрения, гипонатриемия и подавленный уровень сознания, особенно в начале лечения или в связи с подбором дозировки (чаще во время фазы титрования дозы). Поэтому пациенты должны проявлять должную осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

В случае монотерапии и дополнительной терапии лечение окскарбазепином начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два применения. Дозу можно увеличить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на окскарбазепин следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического препарата (- ов) в начале применения окскарбазепина. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, возможно, нужно уменьшить и / или дозу окскарбазепина нужно увеличивать более медленно.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Нижеследующие рекомендации по дозировке касаются всех пациентов в случае отсутствия в них нарушения функции почек. Нет необходимости контролировать уровень препаратауплазме крови с целью оптимизации терапии окскарбазепином.

Однако мониторинг концентрации Мгпуплазмикровислод проводить во время лечения окскарбазепином, чтобы исключить несоответствие режима лечения или в ситуациях, когда ожидается изменение клиренса МИП, таких как:

· изменения функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек» ниже);

· беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грулдю» и «Фармакологические свойства»);

· сопутствующее применение препаратов, стимулирующих ферменты печени (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Доза окскарбазепінуможе быть скорректирована в ситуациях, указанных выше (в зависимости от концентраціїуплазмі крови измеряется через 2-4 часа после применения) для поддержания максимальной концентрации МГПуплазмікрові< 35 мг/л. Зависимый от массы тела клиренс МГП (л/ч/кг) у детей значительно выше, чем у взрослых.

Таблетки имеют линию деления и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать таблетку. Однако таблетку нельзя делить на две равные дозы.

Взрослые.

Монотерапия.

Применение окскарбазепина следует начинать с дозы 600 мг / сут( 8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения.

При клинической необходимости дозу можно увеличить примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения ожидаемого терапевтического эффекта. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.

Есть данные, что у пациентов, которые не получают в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, эффективной дозой окскарбазепина в качестве монотерапии является 1200 мг в сутки. Однако известно, что доза 2400 мг на добывает эффективной у более устойчивых к лечению пациентов, которых переводят на монотерапию окскарбазепином из других противоэпилептических лекарственных средств.

В контролируемых условиях стационара повышение дозы до 2400 мг в сутки было достигнуто в течение 48 часов.

Дополнительная терапия.

Применение окскарбазепина следует начинать с дозы 600 мг / сут( 8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения.

При клинической необходимости дозу можно увеличивать примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения ожидаемого терапевтического эффекта. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.

Есть данные, что у пациентов, получающих окскарбазепин в качестве дополнительной терапии, эффективными являются суточные дозы от 600 до 2400 мг/сут, хотя большинство пациентов не была способна переносить дозу 2400 мг/сут без уменьшения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом из-за нежелательных явлений со стороны ЦНС.

Не изучали применение окскарбазепина в суточных дозах выше 2400 мг.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Особые рекомендации по режиму дозирования не нужны, поскольку терапевтические дозы подбираются индивидуально. Коррекция дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Пациенты ізгіпонатріємією аборизиком гипонатриемии.

Необходим тщательный мониторинг уровней натрия (см. раздел«Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Не требуется коррекция режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение окскарбазепина не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует проявлять осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) терапию окскарбазепіном следует начинать с половины обычной начальной дозы (300 мг/сут), которую повышают по меньшей мере с недельными интервалами для достижения ожидаемого терапевтического эффекта.

При повышении дозы для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.

Дети.

Рекомендовано применять лекарственное средство оксапин®детям в возрасте от 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

При монотерапии и дополнительной терапии лечение окскарбазепином следует начинать с дозы 8-10 мг/кг/сут, распределенной на два применения.

При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при поддерживающей дозе 30-46 мг/кг/сут, достигнутой в течение двух недель. Показано, что этот диапазон доз окскарбазепина был эффективным и хорошо переносился детьми. Терапевтические эффекты наблюдались при средней поддерживающей дозе окскарбазепина около 30 мг/кг/сут.

При клинической необходимости доза может увеличиваться примерно с недельными интервалами не более чем на 10 мг/кг/сут от начальной дозы до максимальной дозы 46 мг/кг/сутки для достижения ожидаемого терапевтического эффекта, и ее следует достичь в течение двух недель.

У всех категорий пациентов(взрослые, пациенты пожилого возраста и дети)в случае необходимости можно применять более низкие дозы препарата.

Дети.

Окскарбазепин не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

Передозировка.

Были получены сообщения об отдельных случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла примерно 48000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения.

Симптомы

Симптомы передозировки могут включать сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, гиперкинезию, утомляемость, гипонатриемию, угнетение дыхания, удлинение длительности, диплопию, миоз, размытость зрения, атаксию, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головную боль, кому, потерю сознания, дискинезию, агрессию, возбуждение, спутанность сознания, гипотензию и диспноэ.

Лечение
Специфического антидота нет. Симптоматическое и поддерживающее лечение следует назначать в разинеобходимости. Следует рассмотреть вопрос об удалении лекарственного средства путем промывания желудка и/или его инактивации путем приема активированного угля.

Рекомендуется мониторинг жизненных функций, при этом особое внимание уделяется нарушениям электролитного баланса, сердечной проводимости и дыхания.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности*, анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: увеличение массы тела, гипотиреоидизм.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия**, синдром неадекватноїсекреції антидиуретического гормона (вялость, тошнота, головокружение, снижение осмолярности сыворотки (крови), рвота, головная боль, спутанность сознания или другие неврологические признаки и симптомы), дефицит фолиевой кислоты.

Со стороны психики: спутанность сознания, депрессия, апатия, возбужденность (например нервозность), аффективная лабильность, эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия, расстройства речи (включая дизартрию), чаще во время титрования дозы окскарбазепина.

Со стороны органов зрения: диплопия, размытость изображения, нарушение зрения, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, панкреатит.

Со стороны желчевыводящих путей и печени: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, облысение, акне, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, кожные побочные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный екзентематозний пустулез (AGEP-синдром).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: системная красная волчанка, нарушение метаболизма костей (снижение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз, переломы)***.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: ощущение повышенной утомляемости, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение T4 (клиническая значимость неясна), повышение уровня липазы и/или амилазы.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падение.

Описание отдельных побочных реакций

* Реакции повышенной чувствительности (включая мультиорганную гиперчувствительность), которые характеризуются такими особенностями как высыпания и лихорадка. При их розвиткуможливі нарушения других органов или систем, таких как кровеносная и лимфатическая системы (например эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (например, отклонения от нормы результатов функциональных печеночных проб, гепатит), мышцы и суставы (например отеки в области суставов, миалгия, артралгия), нервная система (например печеночная энцефалопатия), почки (например, протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие (например, диспноэ, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек.

** Содержание натрия в сыворотке крови менее 125 ммоль/л наблюдается у 2, 7% пациентов, которые лечатся окскарбазепином. В большинстве случаев гипонатриемия протекает без симптомов и не требует лечения. Очень редко гипонатриемия ассоциирована с такими признаками и симптомами как судороги, энцефалопатия, подавленный уровень сознания, спутанность сознания (дополнительные нежелательные эффекты указаны также в разделе «Нарушения со стороны нервной системы»), нарушение зрения (например, отсутствие зрения), гипотиреоидизм, рвота и тошнота. Снижение уровня натрия в сыворотке крови в основном случается в первые три месяца терапии окскарбазепином, хотя были некоторые случаи, когда данное осложнение возникало после одного года от начала терапии.

***Нарушение метаболизма в костной ткани наблюдалось у пациентов, получавших длительную терапию окскарбазепином. Механизм, с помощью которого окскарбазепин влияет на метаболизм костей, определен не был.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUMHEALTHCAREPVTLTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дост. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrialarea, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

оксапин®

(OxapinÒ)

Состав:

действующее вещество: окскарбазепин (oxcarbazepine);

1 таблетка міститьокскарбазепіну 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покриттяОpadry04F82783жовтий: гипромелоза, поліетиленгліколі, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические препараты. Код АТХ N03A F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена в первую очередь действием его метаболита – 10-моногидроксипоходного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетению повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. К тому же, увеличенная проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальных активированных кальциевых каналов могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было обнаружено значимых взаимодействий с нейромедиаторами в головном мозге или с модуляторами рецептора.

Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными противосудорожными средствами.

Они защищали животных от генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени-от клонических эпилептических припадов, а также останавливали или уменьшали частоту хронически рецидивирующих парциальных приступов у животных с алюминиевыми имплантатами. Не наблюдалось толерантности (то есть ослабление противосудорожной активности) относительно тонико-клонических приступов при ежедневном применении окскарбазепина или МГП у животных в течение 5 дней или 4 недель.

Клиническая эффективность

Окскарбазепин применяют как противоэпилептический препарат как в монотерапии, так и в комбинированной терапии и может заменить другие противоэпилептические препараты, которые не обеспечивают недостаточного контроля приступов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется до его фармакологически активного метаболита (МГП).

После однократного приема дозы 600 мг окскарбазепина здоровыми добровольцами мужского пола натощак среднее значениесмах МГП составляло 34 мкмоль/л с соответствующей медианой Tmax 4, 5 часа.

У здоровых лиц мужского пола было проведено исследование баланса массы, которое продемонстрировало, что 2 % общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено неизмененным окскарбазепином, примерно 70% – МГП, а остальные-незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.

Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Оксапин®можно принимать независимо от употребления пищи.

Распределение.

Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 литров.

Примерно 40% МГП связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.

Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае были зарегистрированы подобные концентрации МГП в плазме крови новорожденного и матери.

Биотрансформация.

В печени окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро превращается в фармакологически активный метаболит( МГП), который вызывает фармакологический эффект препарата. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4 % от дозы) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10, 11-дигідроксипохідного, ДГП).

Вывод.

Окскарбазепин выводится из организма главным образом в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится с мочой, причем менее 1% – в виде неизмененного окскарбазепина. Выведение с калом составляет менее 4% принятой дозы. Примерно 80% дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или неизмененного МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет примерно 3%, а конъюгатов окскарбазепина – 13% дозы.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями периода полураспада между 1, 3 и 2, 3 часами. В противовес окскарбазепину, очевидный период полураспада МГП в плазме крови составляет в среднем 9, 3±1, 8 часа.

Пропорциональность дозы.

Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигаются в течение 2-3 дней при приеме окскарбазепина дважды в сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300-2400 мг/сут.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП были оценены у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени после однократного перорального приема дозы 900 мг. Нарушения функции печени легкой и умеренной степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Фармакокинетикуокскарбазепина не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепіну период полувыведения МГП увеличивался на 60-90 % (16-19 часов), а AUC увеличивалась в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек (10 часов).

Дети.

Фармакокинетику окскарбазепина оценивали у пациентов детского возраста, которые принимали его в диапазоне доз 10-60 мг/кг/сут. Клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Средний клиренс у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% больше, чем у взрослых. Таким образом, воздействие МГП у этих детей ожидается примерно в два раза больше, чем у взрослых, получающих аналогичную дозу, с поправкой на массу тела

Клиренс по средней массе тела у детей в возрасте от 4 до 12 лет примерно на 40 % выше клиренс у взрослых пациентов. Следовательно, ожидается, что воздействие МГП у этих детей будет примерно на 2/3 выше, чем у взрослых при лечении подобной дозой, скорректированной с учетом массы тела. С увеличением массы тела у пациентов в возрасте от 13 лет, ожидается, что клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет значений взрослых лиц.

Беременность.

Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.

Пациенты пожилого возраста.

После приема окскарбазепина однократно (300 мг) и повторно (600 мг/сутки) добровольцами пожилого возраста (60-82 лет) максимальные плазменные концентрации и значения AUC для МГП были на 30-60% выше, чем у добровольцев младшего возраста (18-32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев младшего и пожилого возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. Нет нужды в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозы врач подбирает индивидуально.

Пол.

Не наблюдалось никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения парциальных приступов со вторично генерализованными тонико-клоническими приступами или без них как монотерапия или дополнительная терапия у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к окскарбазепину, эсликарбазепину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Индукция ферментов.

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (10-моногідроксипохідне, МГП) являются слабымиinvitro иinvivoиндукторами ферментівСУР3А4 іСУР3А5 цитохромуР450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности дигидропиридиновых антагонистов кальция (например фелодипина), иммунодепрессантов (например, циклоспорина, такролимуса), оральных контрацептивов (см. ниже) и некоторых других противоэпилептических лекарственных средств (например, карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих лекарственных средств (в Таблице 1 изложены результаты относительно других противоэпилептических лекарственных средств).

Посколькуinvitroокскарбазепин и Мгпе слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (влияние на особые ферменты в этом классе неизвестно), invivoони могут иметь незначительное индуцирующее влияние на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся главным образом с помощью конъюгации с привлечением УДФ-глюкуронилтрансферазы. В начале лечения окскарбазепином или при изменении его дозировки может потребоваться 2-3 недели для достижения нового уровня индукции.

В случае отмены терапии окскарбазепином может оказаться необходимым уменьшение дозы сопутствующих препаратов, решение о котором следует принимать на основе клинического и/или лабораторного наблюдения за плазменным уровнем препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2-3 недели после отмены терапии.

Гормональные контрацептивы.

Показано, что окскарбазепин влияет на два компонента оральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48-52 % и 32-52 % соответственно. Другие гормональные контрацептивы не изучали. Следовательно, сопутствующий прием окскарбазепина с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности этих средств. Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.

Угнетение ферментов.

Окскарбазепин и МГП подавляют CYP2C19. Итак, приодночасному применении высоких доз окскарбазепіну с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью CYP2C19 (например, фенитоин), может возникнуть взаимодействие между ними. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40 % при назначении окскарбазепіну в дозах, которые превышали 1200 мг/сутки (в таблице 1 изложены результаты относительно других противосудорожных препаратов). В таком случае может быть необходимым снижение дозы фенитоина, который применяют сопутствующе.

Противоэпилептические лекарственные средства.

Потенциальные взаимодействия между окскарбазепином и другими противоэпилептическими лекарственными средствами оценивали в ходе клинических исследований. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC тасмипвыкладена втаблицы 1.

Таблица 1.

Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов с окскарбазепином.

Противоэпилептическое лекарственное средство

Влияние окскарбазепина на противоэпилептическое лекарственное средство, Смип

Влияние противоэпилептического лекарственного средства на МГП**

AUC

Одновременное применение

Концентрация

Концентрация

Карбамазепин

Снижение на 0-22 %

(повышение уровня карбамазепина-эпоксида на 30 %)

Снижение на 40 %

Клобазам

Не исследовали

Влияние отсутствует

Фелбамат

Не исследовали

Влияние отсутствует

Ламотриджин

Влияние отсутствует(*)

Влияние отсутствует

Фенобарбитон

Повышение на 14-15 %

Снижение на 30-31 %

Фенитоин

Повышение на 0-40 %

Снижение на 29-35 %

Вальпроевая кислота

Влияние отсутствует

Снижение на 0-18 %

* Не влияет на Смип, AUC или Смах)

** МГП: моногидрокси производная (фармакологически активный метаболит окскарбазепина)

Было показано, что сильнодействующие индукторы ферментов цитохромуР450 (например, карбамазепин, рифампицин, фенитоин и фенобарбитал) снижают уровни МГП в плазме крови (на 29-40 %) взрослых человек.

Поэтому необходим мониторинг уровней плазмы и / или коррекция дозы, если один или несколько этих лекарственных средств применять вместе с окскарбазепином.

У детей в возрасте 4-12 лет клиренс МГП увеличивался примерно на 35 % при приеме одного из трех противоэпилептических препаратов-индукторов ферментов, по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия окскарабазепина с ламотриджином приводила к повышению риска возникновения нежелательных явлений (тошноты, сонливости, головокружения и головной боли).

При одновременном приеме с окскарбазепином одного или нескольких противоэпилептических препаратов можно рассмотреть в индивидуальном порядке возможность корректировки дозы противоэпилептических препаратов и/или корректировки дозы окскарбазепина. Это особенно касается пациентов детского возраста, которые одновременно получали ламотриджин.

При приеме окскарбазепина самоиндукция ферментов не наблюдалась.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.

Взаимодействие между окскарбазепином и препаратами ИМАО теоретически возможно, учитывая структурную связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.

Трициклические антидепрессанты

Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий при проведении клинических исследований.

Фармакодинамические взаимодействия

Совместное применение препаратов лития с окскарбазепином может повышать нейротоксичность.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность.

Реакции гиперчувствительности, включая реакции I класса и другие реакции гиперчувствительности, были зарегистрированы во время лечения окскарбазепином. Если развиваются такие симптомы, прием Оксапина следует прекратить и перейти на лечение другим противоэпилептическим препаратом.

Сообщали о реакции повышенной чувствительности немедленного типа( I класс), включая сыпь, отек, зуд, крапивницу, диспноэ, бронхоспазм, ангионевротический отек и анафилаксию при применении окскарбазепина. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека с вовлечением гортани, голосовой щели, губ и век, возникали как после приема первой, так и после приема последующих доз окскарбазепина. Если у пациента развиваются такие реакции после приема окскарбазепина, его следует отменить и начать альтернативное лечение.

Пациентов, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепину, нужно проинформировать о том, что примерно у 25-30 % таких лиц возможно возникновение реакций повышенной чувствительности (например, тяжелые кожные реакции) при приеме окскарбазепіну. По этой причине пациентов перед началом терапии Оксапином необходимо спросить о предварительном лечении карбамазепином. Пациенты с реакцией гиперчувствительности на карбамазепин в анамнезе, как правило, могут применять Оксапин®, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности наблюдались как у взрослых, так и у детей в близкой временной ассоциации (преимущественно в течение первых 3 недель, возможно и позже) с началом лечения. Они также возможны и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепину в анамнезе. Симптомы сильно варьировались. Подобные реакции могут проявляться не только лихорадкой и сыпью, но распространяться и на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы, либо по отдельности, либо вместе в виде системной реакции. В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции повышенной чувствительности, Оксапин®следует отменить немедленно.

Были сообщения о астению, зуд, артралгия, припухлость суставов, лимфаденопатия, спленомегалію, гематологические отклонения (например эозинофилию, тромбоцитопению, нейтропению), отек легких, интерстициальные изменения легких, аномальные печеночные пробы, гепатиты, протеинурию, олигурию, интерстициальный нефрит, почечную недостаточность и гепаторенальной синдром. Симптомы могут возникнуть также и в других органах. Некоторые случаи привели к госпитализации, отдельные из них считаются опасными для жизни.

Дерматологические эффекты.

При применении окскарбазепина очень редко сообщали о серьезных кожных реакциях, в том числе синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформную эритему. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и в очень редких случаях могут быть летальными. Случаи серьезных кожных реакций, связанных с применением окскарбазепина, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до их появления составляла 19 дней. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива серьезных кожных реакций при повторном назначении окскарбазепина. Пациентов, у которых возникают побочные реакции со стороны кожи Натли лечение окскарбазепином, следует сразу обследовать и немедленно отменить Оксапин®, кроме случаев, когда отсутствует очевидная связь между высыпанием и приемом препарата. В случае отмены окскарбазепина необходимо уделить внимание его замене другими противоэпилептическими средствами для избежания приступов. Окскарбазепин не следует назначать повторно тем пациентам, у которых он был отменен из-за реакции повышенной чувствительности. Существует все больше доказательств того, что различные нlа аллели играют определенную роль в связи с неблагоприятными иммунными и кожными реакциями у предрасположенных к этому пациентов.

Ассоциация с аллелем НLА-В*1502

Человеческий лейкоцитарный антиген (НLА)-В*1502 может быть фактором риска для развития таких неблагоприятных кожных реакций как синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). В частности есть данные, что эти реакции возникали после применения карбамазепина. Поскольку химическое строение окскарбазепина подобно карбамазепину, у пациентов с аллелем НLА-в * 1502 также есть повышенный риск кожных реакций ССД/ТЕН на окскарбазепином. Некоторые данные описывают такую ассоциацию с окскарбазепином.

Пациентов с повышенным риском побочных реакций из-за их происхождения нужно проверить перед началом лечения окскарбазепіном, чтобы определить, являются ли они носителями аллеля НLА-В*1502. Окскарбазепінне следует применять пациентам, которые получили положительный ответ при проверке, за исключением тех случаев, когда преимущества четко превосходят риски. При принятии решения о терапии необходимо иметь в виду, что НLА-В*1502 также является фактором риска для других протиепілептичнихпрепаратів. Скрининг на НLА-В * 1502 не требуется в группах населения с низкой распространенностью аллеля. Аналогичным образом скрининг не подходит для пациентов, которые уже использовалиокскарбазепинпротягом длительного периода времени, поскольку ССД/ТЕН обычно наблюдается лишь в течение первых нескольких месяцев терапии.

Ассоциация с аллелем НLА-а * 3101

Человеческий лейкоцитарный антиген (НLА)-А*3101 может быть фактором риска для развития таких неблагоприятных кожных реакций как ССД/ТЭН, сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (АGЕР) и макулопапулярная сыпь. В частности, есть данные, что эти реакции возникали после применения карбамазепина. Пациентов с повышенным риском побочных реакций из-за их происхождения нужно проверить перед началом лечения окскарбазепіном, чтобы определить, являются ли они носителями аллеля НLА-А*3101. Скрининг для НLА-А*3101 не рекомендуєтьсяугрупах населения с низким уровнем распространенности. Аналогично скрининг не подходит для пациентов, которые уже длительное время использовали окскарбазепин поскольку ССД / ТЕН, DRESS, АGЕР и макулопапулярная сыпь обычно наблюдаются лишь первые несколько месяцев терапии. Носителеля НLА-а * 3101, можно лечитьокскарбазепиномза условия, что польза превышает риски.

Результаты генетического скрининга не замещают надлежащего мониторинга состояния пациента, особенно если риск серьезных кожных реакций может повышаться вследствие влияния других факторов факторы (таких как сопутствующие заболевания).

Риск обострений приступов.

При применении окскарбазепина сообщали о риске обострения судорожных припадков. Данный риск характерен для детей, но также может иметь место и у взрослых. В случае обострения судорожных приступов прием окскарбазепина необходимо прекратить.

Гипонатриемия.

У 2, 7% пациентов, получавших окскарбазепин, наблюдалось снижение уровня натрия в сыворотке крови ниже 125 ммоль / л, которое было обычно бессимптомным и не нуждалось в коррекции лечения. Клинические данные свидетельствуют о том, что уровни натрия в сыворотке крови пациента нормализуются после снижения дозы окскарбазепина или его отмены или вследствие применения соответствующего консервативного лечения (например ограничения потребления жидкости). У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, связанными с низким уровнем натрия (например, синдром несоответствующей секреции АДГ), или у пациентов, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия в сыворотке крови (например диуретики, Десмопрессин), а также НПВП (например индометацин), следует определить содержание натрия в сыворотке крови до начала терапии окскарбазепином. В дальнейшем содержание натрия в сыворотке крови следует определить примерно через 2 недели и затем –
1 раз в месяц в течение первых трех месяцев терапии или в зависимости от клинической потребности. Факторы риска гипонатриемии особенно касаются пациентов пожилого возраста. Относительно пациентов, которые получают терапию окскарбазепином и должны принимать средства, снижающие уровень натрия, то необходимо придерживаться аналогичного подхода к мониторингу содержания натрия в сыворотке крови. В целом следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови тех пациентов, которые имеют клинические проявления гипонатриемии на фоне терапии окскарбазепином. У других пациентов оценивать данный показатель можно в рамках их стандартных лабораторных исследований.

Очень редко при терапии окскарбазепином может развиться клинически значимая гипонатриемия (Nа< 125 ммоль/л). Это, как правило, происходило в течение первых трех месяцев лечения, хотя были пациенты, у которых впервые натрийусироватцикровидосяг уровня< 125 ммоль/л через год после начала терапии. Также были выявлены случаи судорожных припадков, дезориентация, депрессивный уровень сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (например, токсичность), рвота, тошнота и дефицит фолиевой кислоты.

Отдельных случаях при терапіїокскарбазепіномможе возникнуть синдром несоответствующей секреции АДГ (SIADH).

Существующая сердечная недостаточность

У всех пациентов с сердечной недостаточностью необходимо контролировать массу тела для выявления факта задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения функции сердца следует проверить уровень натрия в сыворотке крови. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничение количества воды является важной мерой лечения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, следует очень внимательно наблюдать за пациентами, которые в анамнезе имеют нарушения проводимости (например, атриовентрикулярную блокаду, аритмию).

Гипотиреоз

Гипотиреоз - очень редкий побочный эффект применения окскарбазепина. Учитывая важность гормонов щитовидной железы для детского развития после рождения, целесообразно проводить тест на функцию щитовидной железы перед началом терапии окскарбазепином в педиатрической популяции, особенно у детей в возрасте от 2 лет. У детей также рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы во время терапии окскарбазепином. У пациентов с гипотиреозом рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы, чтобы определить дозу для заместительной гормональной терапии.

Функция печени.

Сообщали об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени следует оценить ее функцию и рассмотреть возможность отмены терапии окскарбазепином. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Функция почек.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)терапиюокскарбазепином рекомендуется проводить с осторожностью, особенно в начале лечения при титровании дозы. Может потребоваться проведение мониторинга уровня МГП в плазме крови.

Метаболизм костей.

Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани до явного остеопороза с возникновением переломов при длительном применении окскарбазепина. Точный механизм, с помощью которого окскарбазепин влияет на метаболизм костей, предоставленное время не изучено.

Гематологические эффекты.

В очень редких случаях сообщали об агранулоцитозе, апластической анемии и панцитопении, наблюдавшихся у пациентов, получавших лечение окскарбазепином. При развитии любого признака выраженного угнетения функции костного мозга следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.

Суицидальное поведение.

Сообщали о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований антиэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина. В течение терапии окскарбазепином следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения и в случае необходимости назначать соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, которые о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении суицидальных мыслей или поведения.

Гормональные контрацептивы.

Пациентки репродуктивного возраста должны быть предупреждены, что совместный прием окскарбазепина с гормональными контрацептивами может приводить к неэффективности такого вида контрацепции. При применении окскарбазепина рекомендованы другие виды контрацепции.

Дефицит витамина В12.

Необходимо исключить или лечить дефицит витамина В12.

Алкоголь.

Употребление алкогольных напитков на фоне терапии окскарбазепином может вызвать кумулятивный седативный эффект.

Отмена терапии.

Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Оксапин®следует отменять постепенно для минимизации риска увеличения частоты приступов или эпилептического статуса. Если резкая отмена окскарбазепина неизбежна, в частности из-за тяжелых неблагоприятных эффектов, подходящее лекарственное средство нужно вводить (например внутривенно или ректально диазепам, фенитоин) в течение периода перехода к другому противоэпилептическому препарату; состояние пациента при этом следует тщательно контролировать.

Окскарбазепин имеет более слабый фермент-индуцирующий эффект, чем карбамазепин. Доза других комбинированных противоэпилептических препаратов может быть снижена.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность у людей. Исследования на животных не показали нарушения фертильности, но обнаружили негативное влияние на параметры репродукционной функции женщин, то есть нельзя исключить риск ухудшения женской фертильности.

Мониторинг уровня плазмы крови.

Хотя корреляция между дозировкой и содержанием оксакарбазепіну в плазме крови, а также между данным показателем и клинической ефективністюабопереносимістю терапии является достаточно незначительным, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть полезным в следующих ситуациях (чтобы исключить несоблюдение режима приема или в случаях, когда следует ожидать изменения клиренса МГП):

- изменения в функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

- период беременности (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

- одновременное применение с препаратами, индуцирующими ферменты печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами.

Увеличенный риск врожденных пороков развития был отмечен у женщин, получавших политерапию противоэпилептическими средствами, особенно в случаях, когда в ее состав входили вальпроаты. Однако эффективную противоэпилептическую терапию не следует прерывать в период беременности, поскольку обострение болезни вредит как матери, так и плоду.

Риск, связанный с окскарбазепином.

Количество клинических данных о приеме препарата в период беременности остается недостаточным для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. Наиболее частыми врожденными пороками развития, возникающие во время терапии окскарбазепіном, были дефект желудочковой перегородки, дефект атриовентрикулярной перегородки, расщепление губы и неба, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (односторонняя или двусторонняя), туберкулез и врожденная аномалия уха. По данным Североамериканского реестра беременности, частота серьезных врожденных пороков развития, определенных как структурные аномалии, которые являются хирургическими, медицинскими или косметическими, которые были диагностированы в течение 12 недель от рождения, составила 2, 0 % (95 % СИ, от 0, 6 до 5, 1 %), если женщина получает монотерапию окскарбазепіномуІтриместрі. По сравнению с женщинами, которые не получали противосудорожные препаратиу периодвагитности, относительный риск (ВР) врожденной аномалии при применении окскарбазепина беременными, составлял 1, 6 (95% си, от 0, 46 до 5, 7).

Учитывая вышеупомянутое необходимо иметь в виду:

* если женщина, получающая окскарбазепин, забеременела или планирует беременность, следует внимательно повторно оценить необходимость применения этого препарата. Следует назначать минимальные эффективные дозы окскарбазепина и в случае возможности отдавать предпочтение монотерапии по крайней мере в течение первых трех месяцев беременности;

* в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Мониторинг и профилактика.

Некоторые противоэпилептические лекарственные средства могут вызывать дефицит фолиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на появление аномалий плода. Рекомендован прием добавок с фолиевой кислотой до и в течение беременности. Поскольку эффективность приема таких добавок не доказана, можно предложить специальное антенатальная диагностика даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.

Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипоходного (МГП), в течение беременности могут постепенно снижаться. Рекомендован тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию окскарбазепином на протяжении беременности для обеспечения надлежащего контроля над приступами. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозы препарата повышались, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.

Новорожденные.

Сообщали о нарушениях свертываемости крови у новорожденных, связанных с индукцией печени противоэпилептическими средствами. В качестве меры предосторожности следует применять витамин К1 в течение последних нескольких недель беременности и новорожденному.

Жидковыпадки гипокальциемии наблюдались у новорожденных, матери которых в период беременности лечились противоэпилептическими препаратами. Эти случаи были обусловлены нарушениями метаболизма фосфата кальция и минерализации костей.

Женщины репродуктивного возраста и противозачаточные мероприятия

Окскарбазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел (см. раздел «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время лечения окскарбазепином женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать применять высокоэффективные средства контрацепции (предпочтение следует предоставлять негормональным средствам контрацепции, например, внутриматочным имплантам).

Период кормления грудью.

Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке к концентрации в плазме крови составляло 0, 5. влияние окскарбазепина на младенца через грудное молоко неизвестно. Следовательно, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение окскарбазепіну было связано с побочными реакциями, такими как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, помутнение зрения, нарушение зрения, гипонатриемия и подавленный уровень сознания, особенно в начале лечения или в связи с подбором дозировки (чаще во время фазы титрования дозы). Поэтому пациенты должны проявлять должную осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

В случае монотерапии и дополнительной терапии лечение окскарбазепином начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два применения. Дозу можно увеличить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на окскарбазепин следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического препарата (- ов) в начале применения окскарбазепина. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, возможно, нужно уменьшить и / или дозу окскарбазепина нужно увеличивать более медленно.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Нижеследующие рекомендации по дозировке касаются всех пациентов в случае отсутствия в них нарушения функции почек. Нет необходимости контролировать уровень препаратауплазме крови с целью оптимизации терапии окскарбазепином.

Однако мониторинг концентрации Мгпуплазмикровислод проводить во время лечения окскарбазепином, чтобы исключить несоответствие режима лечения или в ситуациях, когда ожидается изменение клиренса МИП, таких как:

· изменения функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек» ниже);

· беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грулдю» и «Фармакологические свойства»);

· сопутствующее применение препаратов, стимулирующих ферменты печени (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Доза окскарбазепінуможе быть скорректирована в ситуациях, указанных выше (в зависимости от концентраціїуплазмі крови измеряется через 2-4 часа после применения) для поддержания максимальной концентрации МГПуплазмікрові< 35 мг/л. Зависимый от массы тела клиренс МГП (л/ч/кг) у детей значительно выше, чем у взрослых.

Таблетки имеют линию деления и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать таблетку. Однако таблетку нельзя делить на две равные дозы.

Взрослые.

Монотерапия.

Применение окскарбазепина следует начинать с дозы 600 мг / сут( 8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения.

При клинической необходимости дозу можно увеличить примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения ожидаемого терапевтического эффекта. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.

Есть данные, что у пациентов, которые не получают в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, эффективной дозой окскарбазепина в качестве монотерапии является 1200 мг в сутки. Однако известно, что доза 2400 мг на добывает эффективной у более устойчивых к лечению пациентов, которых переводят на монотерапию окскарбазепином из других противоэпилептических лекарственных средств.

В контролируемых условиях стационара повышение дозы до 2400 мг в сутки было достигнуто в течение 48 часов.

Дополнительная терапия.

Применение окскарбазепина следует начинать с дозы 600 мг / сут( 8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения.

При клинической необходимости дозу можно увеличивать примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения ожидаемого терапевтического эффекта. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.

Есть данные, что у пациентов, получающих окскарбазепин в качестве дополнительной терапии, эффективными являются суточные дозы от 600 до 2400 мг/сут, хотя большинство пациентов не была способна переносить дозу 2400 мг/сут без уменьшения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом из-за нежелательных явлений со стороны ЦНС.

Не изучали применение окскарбазепина в суточных дозах выше 2400 мг.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Особые рекомендации по режиму дозирования не нужны, поскольку терапевтические дозы подбираются индивидуально. Коррекция дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Пациенты ізгіпонатріємією аборизиком гипонатриемии.

Необходим тщательный мониторинг уровней натрия (см. раздел«Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Не требуется коррекция режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение окскарбазепина не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует проявлять осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) терапию окскарбазепіном следует начинать с половины обычной начальной дозы (300 мг/сут), которую повышают по меньшей мере с недельными интервалами для достижения ожидаемого терапевтического эффекта.

При повышении дозы для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.

Дети.

Рекомендовано применять лекарственное средство оксапин®детям в возрасте от 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

При монотерапии и дополнительной терапии лечение окскарбазепином следует начинать с дозы 8-10 мг/кг/сут, распределенной на два применения.

При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при поддерживающей дозе 30-46 мг/кг/сут, достигнутой в течение двух недель. Показано, что этот диапазон доз окскарбазепина был эффективным и хорошо переносился детьми. Терапевтические эффекты наблюдались при средней поддерживающей дозе окскарбазепина около 30 мг/кг/сут.

При клинической необходимости доза может увеличиваться примерно с недельными интервалами не более чем на 10 мг/кг/сут от начальной дозы до максимальной дозы 46 мг/кг/сутки для достижения ожидаемого терапевтического эффекта, и ее следует достичь в течение двух недель.

У всех категорий пациентов(взрослые, пациенты пожилого возраста и дети)в случае необходимости можно применять более низкие дозы препарата.

Дети.

Окскарбазепин не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

Передозировка.

Были получены сообщения об отдельных случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла примерно 48000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения.

Симптомы

Симптомы передозировки могут включать сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, гиперкинезию, утомляемость, гипонатриемию, угнетение дыхания, удлинение длительности, диплопию, миоз, размытость зрения, атаксию, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головную боль, кому, потерю сознания, дискинезию, агрессию, возбуждение, спутанность сознания, гипотензию и диспноэ.

Лечение
Специфического антидота нет. Симптоматическое и поддерживающее лечение следует назначать в разинеобходимости. Следует рассмотреть вопрос об удалении лекарственного средства путем промывания желудка и/или его инактивации путем приема активированного угля.

Рекомендуется мониторинг жизненных функций, при этом особое внимание уделяется нарушениям электролитного баланса, сердечной проводимости и дыхания.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности*, анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: увеличение массы тела, гипотиреоидизм.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия**, синдром неадекватноїсекреції антидиуретического гормона (вялость, тошнота, головокружение, снижение осмолярности сыворотки (крови), рвота, головная боль, спутанность сознания или другие неврологические признаки и симптомы), дефицит фолиевой кислоты.

Со стороны психики: спутанность сознания, депрессия, апатия, возбужденность (например нервозность), аффективная лабильность, эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия, расстройства речи (включая дизартрию), чаще во время титрования дозы окскарбазепина.

Со стороны органов зрения: диплопия, размытость изображения, нарушение зрения, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, панкреатит.

Со стороны желчевыводящих путей и печени: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, облысение, акне, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, кожные побочные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный екзентематозний пустулез (AGEP-синдром).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: системная красная волчанка, нарушение метаболизма костей (снижение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз, переломы)***.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: ощущение повышенной утомляемости, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение T4 (клиническая значимость неясна), повышение уровня липазы и/или амилазы.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падение.

Описание отдельных побочных реакций

* Реакции повышенной чувствительности (включая мультиорганную гиперчувствительность), которые характеризуются такими особенностями как высыпания и лихорадка. При их розвиткуможливі нарушения других органов или систем, таких как кровеносная и лимфатическая системы (например эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (например, отклонения от нормы результатов функциональных печеночных проб, гепатит), мышцы и суставы (например отеки в области суставов, миалгия, артралгия), нервная система (например печеночная энцефалопатия), почки (например, протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие (например, диспноэ, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек.

** Содержание натрия в сыворотке крови менее 125 ммоль/л наблюдается у 2, 7% пациентов, которые лечатся окскарбазепином. В большинстве случаев гипонатриемия протекает без симптомов и не требует лечения. Очень редко гипонатриемия ассоциирована с такими признаками и симптомами как судороги, энцефалопатия, подавленный уровень сознания, спутанность сознания (дополнительные нежелательные эффекты указаны также в разделе «Нарушения со стороны нервной системы»), нарушение зрения (например, отсутствие зрения), гипотиреоидизм, рвота и тошнота. Снижение уровня натрия в сыворотке крови в основном случается в первые три месяца терапии окскарбазепином, хотя были некоторые случаи, когда данное осложнение возникало после одного года от начала терапии.

***Нарушение метаболизма в костной ткани наблюдалось у пациентов, получавших длительную терапию окскарбазепином. Механизм, с помощью которого окскарбазепин влияет на метаболизм костей, определен не был.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.