ОКСАЛИПЛАТИН «ЭБЕВЕ» концентрат 5 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 5 мг/мл
Порошок, 50 мг
Порошок, 100 мг

Концентрат, 5 мг/мл

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1
Флакон 20 мл №1x1
Флакон 40 мл №1x1

Флакон 10 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ОКСАЛИПЛАТИН АМАКСА 5 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

Rp

ЭЛОКСАМЕДА 5 мг/мл

Альмеда Фарма(CH)

Концентрат

Rp

ЭЛОКСАТИН 5 мг/мл

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Концентрат

Rp

ОКСА 50 5 мг/мл

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.(IN)

Концентрат

Rp

ОКСА 100 5 мг/мл

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.(IN)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОКСАЛИПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6314/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 5 мг оксалиплатина
  • Торговое наименование: ОКСАЛИПЛАТИН " ЭБЕВЕ"
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ºС.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОКСАЛИПЛАТИН «ЭБЕВЕ» концентрат 5 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ОКСАЛИПЛАТИН " ЭБЕВЕ”

(OXALIPLATIN „EBEWE”)

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 5 мг оксалиплатина;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ L01Х А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антинеопластический агент Оксалиплатин(цис-[оксалато (транс-1-1, 2-диаминоциклогексан) платина]) относится к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1, 2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой. Оксалиплатин является энантиомером.

Оксалиплатин оказывает цитотоксическое действие и противоопухолевое действие Vivo в отношении широкого спектра тест-систем, в частности моделей колоректального рака человека. Была продемонстрирована активность оксаліплатинуіп vitroтаin vivoщодо различных моделей рака, резистентных к цисплатина.

При комбинированном применении оксалиплатина и 5-фторурацилуип vitroтаin Vivo наблюдается синергический цитотоксический эффект.

Механизм действия оксалиплатина окончательно не выяснен, однако исследования показали, что водные дериваты, которые образуются при биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК и вызывают формирование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК, вследствие чего нарушается синтез ДНК и наблюдаются цитотоксический и противоопухолевый эффекты.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не исследовалась. Фармакокинетические показатели (ФКП) для ультрафільтрованої платины (смеси всех несвязанных, активных и неактивных соединений платины) после двухчасовых инфузий оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели (1-5 курсов) или в дозе 85 мг/м2 поверхности тела каждые 2 недели (1-3 курсы) приведены в таблице ниже.

Доза

Смах

(мкг / мл)

ФКП0-48

(мкг ч / мл)

ФКП

(мкг ч / мл)

t ½ α

(ч)

t ½ ß

(ч)

t ½ γ

(ч)

Vss

(л)

CL

(л/ч)

85 мг/м2

Средние показатели

0, 814

4, 19

4, 68

0, 43

16, 8

391

440

17, 4

Стандартное отклонение

0, 193

0, 647

1, 40

0, 35

5, 74

406

199

6, 35

130 мг/м2

Средние показатели

1, 21

8, 20

11, 9

0, 28

16, 3

273

582

10, 1

Стандартное отклонение

0, 10

2, 40

4, 60

0, 06

2, 90

19, 0

261

3, 07

В конце двухчасовой инфузии 15 % введенной платины находится в системном кровообращении, а 85 % быстро распределяется в тканях или выводится с мочой. Вследствие необратимого связывания с эритроцитами и альбумином плазмы периоды полувыведения платины в этих соединениях близки ко времени естественного обновления эритроцитов и альбумина плазмы крови. При введении оксалиплатина каждые 2 недели в дозе 85 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели в дозе 130 мг/м2 поверхности тела кумуляции платины в ультрафільтраті плазмы крови не наблюдается, а равновесное состояние достигается уже после первого курса терапии. Интер - и интрасубъектная вариабельность фармакокинетических показателей в целом небольшая.

Биотрансформацияin vitroсчитается результатом безферментної деградации. Нет признаков цитохром Р450 опосредованного метаболизма диаминоциклогексанового кольца.

В организме человека оксалиплатин интенсивно биотрансформируется. После окончания двухчасовой инфузии препарата неизмененный Оксалиплатин уже не обнаруживается в ультрафильтрате плазмы крови. В системном кровообращении были идентифицированы несколько цитотоксических продуктов биотрансформации оксалиплатина, в частности монохлор -, дихлор - и диакво-ДАЦГ соединения платины. Позже также обнаруживаются неактивные конъюгаты платины. Платина экскретируется преимущественно с мочой (за 5 діб54 % дозы выводится с мочой и < 3 % – с фекалиями). Большинство платины выводится в течение 48 часов после введения препарата. У больных с нарушениями функции почек клиренс платины значительно ниже, чем у пациентов без таких нарушений (9, 95 ± 1, 91 л/ч по сравнению с 17, 6 ± 2, 18 л/ч). Кроме того, в них статистически значим более низкий объем распределения (241 ± 36, 1 л по сравнению с 330 ±40, 9 л). Клиренс платины у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не исследовался.

Клинические характеристики.

Показания.

Применяется в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиновой кислотой для:

· адъювантной терапии колоректального ракуІІІстадії (стадия С по классификации Дьюка) после полной резекции первичной опухоли;

· лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к оксалиплатину в анамнезе или к вспомогательным веществам.

· Угнетение функции костного мозга до начала первого курса терапии (количество нейтрофилов < 2 × 109/л и/или количество тромбоцитов < 100 × 109/л).

* Период кормления грудью.

· Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии.

* Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Особые меры безопасности

Инструкции персонала

Учитывая токсичность оксалиплатина, рекомендуются следующие меры предосторожности:

* Персонал должен иметь соответствующую квалификацию и быть информированным о технике работы с препаратом.

· При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

* Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.

· При работе с препаратом персонал должен пользоваться защитной одеждой: халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками.

· Для манипуляций с препаратом необходимо выделить специальное место, где запрещено курить, есть и пить. Рабочие поверхности должны быть закрыты одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с защитным пленочным покрытием с обратной стороны.

· Остатки препарата, все вещи и материалы, которые использовались при растворении, разбавлении и введении растворов оксалиплатина, а также при уборке (включая перчатки), должны складываться в специальные контейнеры или мешки для токсичных отходов и уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ в соответствии с действующими нормативными актами по уничтожению опасных отходов.

* Необходимо с осторожностью убирать рвоту и экскреты пациентов.

· При случайном попадании концентрата или растворов оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно промыть большим количеством воды.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Однократное введение оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед введением 5-фторурацила не влияет на экспозицию 5-фторурацила.

Исследования vitron обнаружили значительное вытеснение оксалиплатина, связанного с белками плазмы крови, при комбинированном применении с такими препаратами, как эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат.

Особую осторожность следует проявлять, если пациент получает оксалиплатин вместе с другими лекарственными средствами, которые влияют на удлинение интервала QT. В случае сопутствующего применения таких лекарственных средств, следует внимательно наблюдать за интервалом QT (см. раздел «особенности применения»). Применение лекарственных средств, связанных с рабдомиолизом, одновременно с применением оксалиплатина должно проводиться с особой осторожностью (см. раздел «особенности применения»).

Особенности применения.

Лечение оксалиплатином должно осуществляться лишь в специализированных онкологических отделениях под наблюдением опытных врачей-онкологов.

Нарушение функции почек

Учитывая ограниченную информацию относительно лечения оксалиплатином больных с нарушениями функции почек средней тяжести, назначать препарат в таких случаях можно лишь после тщательного взвешивания пользы и риска. При лечении оксалиплатином больных с дисфункцией почек необходим регулярный контроль функции почек и коррекция доз в зависимости от токсических эффектов.

Реакции повышенной чувствительности

Пациенты с аллергическими реакциями на соединения платины в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением. В случае анафилактической / анафилактоидной реакции на Оксалиплатин инфузию препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное назначение оксалиплатина в таких случаях противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы

Следует тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно в случае применения в комбинации с лекарственными средствами, которые характеризуются специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически после введения необходимо проводить неврологическое обследование больного.

Если во время или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии оксалиплатина у пациента развивается ларинго-фарингальная дизестезия, следующее введение препарата следует проводить не ранее чем через 6 часов. Чтобы предотвратить возникновение такой дизестезии, нужно проинформировать пациента о необходимости избегать холода и глотания свежей / холодной пищи и / или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия

При появлении симптомов нейротоксического действия (парестезия, дизестезия) следующие дозы оксалиплатина необходимо снижать в зависимости от продолжительности и тяжести симптомов:

· Если симптомы наблюдаются больше 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина снижают с 85 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастазирующего колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстого кишечника).

· Если парестезия без функциональных нарушений наблюдается к началу следующего курса терапии, следующую дозу оксалиплатина снижают с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастазирующего колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстого кишечника).

* Если парестезия с функциональными нарушениями наблюдается до начала следующего курса терапии, Оксалиплатин необходимо отменить.

* В случае исчезновения симптомов нейротоксического действия после отмены препарата можно рассмотреть целесообразность восстановления терапии.

Пациентов необходимо информировать о том, что симптомы периферической сенсорной нейропатии могут сохраняться после окончания лечения оксалиплатином (локализованные парестезии средней тяжести или парестезии, которые мешают функциональной деятельности, могут проявляться до трех лет после окончания адъювантной терапии оксалиплатином).

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Случаи возникновения синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ, также известного как СОЗЕ – синдром обратимой задней энцефалопатии) были зарегистрированы у пациентов, получавших Оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. СОЗЛ является редким обратимым неврологическим заболеванием, что быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения

Профилактическое и / или терапевтическое применение антиэметиков может помочь ослабить желудочно-кишечные токсические эффекты (тошноту и рвоту). Тяжелая диарея/рвота могут вызвать дегидратацию, паралитическую непроходимость кишечника, обструкцию желудочно-кишечного тракта, гипокалиемию, метаболический ацидоз и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина и 5-фторурацила.

От пациентов, получавших лечение оксалиплатином, поступали сообщения о случаях ишемии кишечника, которые иногда завершались летально. В случае развития ишемии кишечника лечение следует прекратить и принять надлежащие меры (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае гематологических токсических эффектов (количество нейтрофилов < 1, 5 × 109/л и/или количество тромбоцитов < 50 × 109/л) следующий курс терапии оксалиплатином отсрочивают до восстановления гематологических показателей. До начала лечения и перед каждым курсом терапии необходимо проводить полный анализ крови с дифференциацией лейкоцитов.

Если у пациента развивается воспаление слизистых оболочек/стоматит с нейтропенией или без нее, следующий курс лечения откладывается до уменьшения тяжести воспаления слизистых оболочек/стоматита до степени 1 или ниже и/или увеличение количества нейтрофилов до 1, 5 ×109/л.

Кроме эффектов, отмечаемых на фоне проведения одновременной химиотерапии, могут дополнительно наблюдаться миелосупрессивные эффекты. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией находятся в группе высокого риска развития инфекционных осложнений. Сепсис, нейтропенический сепсис и септический шок наблюдались у пациентов, принимавших Оксалиплатин, включая летальные исходы (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении этих симптомов применение оксалиплатина следует прекратить.

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения диареи/рвоты, воспаления слизистых оболочек/стоматита и нейтропении и о необходимости немедленно обращаться к врачу при появлении соответствующих симптомов.

Если Оксалиплатин применяется в сочетании с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), дозы 5-фторурацила корректируют в зависимости от токсических эффектов по обычной схеме.

В случае диареи IV степени, нейтропеніїІІІ–IV степени (количество нейтрофилов < 1, 0 × 109/л), фебрильній нейтропении (лихорадка неизвестного происхождения без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции, абсолютное количество нейтрофилов < 1, 0 × 109/л, однократное повышение температуры до > 38, 3 °C или постоянная температура на уровне > 38 °Спротягом более чем одного часа) или тромбоцитопеніїІІІ–IV степени (количество тромбоцитов < 50 × 109/л) дозы оксалиплатина снижают с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастазирующего колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстого кишечника), а также снижают дозы 5-фторурацила.

Легочные проявления

В случае невыясненных симптомов со стороны дыхательной системы (таких как непродуктивный кашель, одышка, крепитация или инфильтраты на рентгенограмме легких) оксалиплатин необходимо отменить до проведения пульмонологического обследования с целью исключения интерстициальной болезни легких или фиброза легких.

Иммуносупрессивным влияние/повышенная предрасположенность к инфекциям: введение живых или ослабленных вакцин пациентам, иммунная система которых нарушена введением химиотерапевтических препаратов, в том числе оксалиплатина, может привести к развитию серьезных или смертельных инфекционных заболеваний. В период проведения терапии с применением оксалиплатина прививки с введением живых вакцин проводить не следует. Возможно введение мертвых или инактивированных вакцин, однако реакция на такие вакцины может быть слабее.

Нарушения со стороны системы крови

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасной для жизни побочной реакцией (частота развития неизвестна). Применение оксалиплатина следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, а также при внезапном падении уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышенным уровнем билирубина, креатинина, азота мочевины крови и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. Почечная недостаточность может сохраняться и после прекращения применения препарата, в этом случае следует провести гемодиализ.

У пациентов, получавших лечение оксалиплатином, сообщалось о случаях диссиминированного внутрисосудистого свертывания крови( ДВС), включая летальные исходы. В случае диагноза ДВС лечение следует прекратить и назначить надлежащее лечение (см. раздел«Побочные реакции»). Особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями, связанными с ДВС, такими как инфекции, сепсис, и тому подобное.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT может повышать риск желудочковой аритмии, включая пируэтну тахикардию, в том числе с летальными исходами (см. раздел«Побочные реакции»). За интервалом QT следует внимательно наблюдать постоянно до и после применения оксалиплатина. Особое внимание следует обратить на пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе и на пациентов со склонностью к удлинению интервала QT, пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут способствовать удлинению интервала QT, а также на пациентов с нарушениями электролитного обмена, такими как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия. В случае удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить (см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и«Побочные реакции»).

Рабдомиолиз

У пациентов, получавших лечение оксалиплатином, сообщалось о случаях рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае боли и отека мышц, которые сопровождаются слабостью, лихорадкой или темной мочой, лечение оксалиплатином следует прекратить. После подтверждения диагноза рабдомиолиз следует принять надлежащие меры. Применение лекарственных средств, связанных с рабдомиолизом, одновременно с применением оксалиплатина должно проводиться с особой осторожностью (см. разделы«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и«побочные реакции»).

Язва желудка / желудочно-кишечное кровотечение и перфорация

Оксалиплатин может вызвать язву желудка и потенциальные осложнения, такие как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут иметь летальные исходы. В случае язвы желудка лечение оксалиплатином следует прекратить и принять надлежащие меры (см. раздел«Побочные реакции»).

Печеночные проявления

В случае нарушения функции печени по данным анализов, или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Внутрибрюшное кровотечение может наблюдаться при введении оксалиплатина внутрибрюшно (способ применения, не утвержденный производителем).

Беременность.

Относительно применения беременным см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью».

Фертильность.

Во время доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и, по крайней мере, 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызывать бесплодие, в том числе и необратимое. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения оксалиплатина в период беременности не исследовалась. Доклинические данные свидетельствуют о том, что Оксалиплатин в терапевтических дозах может оказывать эмбриолетальное и/или тератогенное действие на плод, поэтому препарат не рекомендуется применять в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивы.

Фертильность. Назначение препарата возможно только после тщательного взвешивания пользы и риска, а также после информирования пациентки о риске для плода и при условии ее согласия. Надлежащие противозачаточные средства следует применять в период проведения терапии и после ее завершения, в течение 4 месяцев женщинам и в течение 6 месяцев мужчинам. Оксалиплатин может вызвать бесплодие.

Кормление грудью. Экскреция оксалиплатина в женское молоко не изучалась, поэтому в период лечения оксалиплатином кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние оксалиплатина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не исследовалось, однако потенциальные побочные эффекты (такие как головокружение, тошнота, рвота, неврологические симптомы, нарушения зрения) могут в определенной степени влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, о чем необходимо предупреждать пациентов.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для лечения взрослых!

Дозы для взрослых

Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 площади поверхности тела в виде внутривенной инфузии, с интервалом 2 недели, курсом из 12 циклов (общая длительность лечения – 6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина в терапии метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 площади поверхности тела в виде внутривенной инфузии, с интервалом 2 недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимої токсичности.

Дозы корректируют в зависимости от переносимости терапии.

Оксалиплатин всегда следует вводить перед фторпиримидинами (например, 5-фторурацилом).

Оксалиплатин вводят в виде 2 - или 6-часовой внутривенной инфузии, по 250 или 500 мл, разведенных в 5 % (50 мг/мл) в растворе глюкозы, в концентрации от 0, 2 до 0, 7 мг/мл; концентрация 0, 7 мг/мл является наибольшей для применения в клинической практике при введении дозой оксалиплатина 85 мг/м2 площади поверхности тела.

Оксалиплатин, как правило, применяется в комбинированной терапии с 5-фторурацилом, который вводится в форме длительной инфузии. При использовании режима введения с 2-недельными интервалами 5-фторурацил вводится в форме болюсных или длительных инфузий. При введении оксалиплатина предварительная гипергидратация пациента не требуется.

Дозы для больных с нарушениями функции почек

Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). В случае незначительных нарушений функции почек или нарушения функции почек средней тяжести лечение можно начинать в обычных рекомендуемых дозах и корректировать их в зависимости от выраженности токсических эффектов (см. «Особенности применения»).

Дозы для больных с нарушениями функции печени

Действие оксалиплатина на больных с тяжелыми нарушениями функции печени исследовано недостаточно.

Не отмечено увеличения острой токсичности при лечении оксалиплатином пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных проб перед началом терапии, поэтому в таких случаях корректировать дозы обычно нет необходимости.

Дозы для пожилых пациентов

Не отмечено увеличение частоты тяжелых токсических эффектов у пациентов в возрасте от 65 лет при монотерапии оксалиплатином или комбинированной терапии оксалиплатином в сочетании с 5-фторурацилом, поэтому корректировать дозы в таких случаях нет необходимости.

Способ применения

• Оксалиплатин нельзя вводить с помощью инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий.

• Концентрат оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл нельзя вводить неразбавленным.

• Оксалиплатин нельзя растворять в растворе натрия хлорида или разводить раствором натрия хлорида.

• Оксалиплатин нельзя смешивать с любыми другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке/флаконе или вводить одновременно через одну инфузионную линию (особенно 5-фторурацил, щелочные лекарственные средства, трометамол и препараты фолінової кислоты, содержащими трометамол). Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопіримідини, например перед введением 5-фторурацила. После введения оксалиплатина инфузионную систему нужно промыть, и только после этого вводить 5-фторурацил.

* Оксалиплатин можно вводить одновременно с фолиновой кислотой через Y-образный тройник, размещенный непосредственно перед местом инъекции. Оксалиплатин и фолиновую кислоту запрещается смешивать в одном инфузионном мешке/флаконе. Фолиновая кислота должна быть разведена 5% раствором глюкозы.

• После введения оксалиплатина инфузионную линию и вену промывают 5 % раствором глюкозы.

Приготовление раствора для инфузий

Перед применением оксалиплатин подлежит разведению. Для разведения концентрата для приготовления раствора для инфузий следует использовать лишь 5% раствор глюкозы.

Нужное количество концентрата оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл разводят 250-500 мл 5 % раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузий должна быть не меньше 0, 2 мг/мл. Приготовленный раствор проверяют визуально. Можно использовать только прозрачный раствор без механических включений.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения оксалиплатином исследовались только на взрослых пациентах, специфическая информация относительно лечения детей отсутствует. Лекарственное средство предназначено для применения только у взрослых.

Передозировка.

Специфический антидот оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки можно ожидать более тяжелых побочных эффектов. Необходим регулярный мониторинг гематологических показателей. Лечение других проявлений интоксикации симптоматическое.

Побочные реакции.

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/ фоліновою кислотой(5-ФУ/ФК)чаще всего отмечаются побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (диарея, тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек), со стороны системы кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения) и со стороны нервной системы (острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия). В целом частота и тяжесть нежелательных побочных эффектов при комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ/ФКвище, чем при терапии лише5-ФУ/ФК.

Побочные эффекты, приведенные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований и получены в результате постмаркетингового опыта.

Частота побочных явлений, указанных ниже, определена следующими принципами: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии*

Очень частые- инфекции; части- ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис+; нечастые- сепсис+.

Со стороны крови и лимфатической системы*

Очень частые-анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; чАсти - фебрильная нейтропения; одиночные –гемолитическая анемия, иммуноаллергическая тромбоцитопения; частота неизвестна - аутоиммунная панцитопения.

Со стороны иммунной системы*

Очень частыеаллергия / аллергические реакции++.

Со стороны метаболизма и питания

Очень частые –анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия; частые –дегидратация, гипокальциемия; нечастые –метаболический ацидоз.

Со стороны психики

Частые- депрессия, бессонница; нечастые–нервозность.

Со стороны нервной системы*

Очень частые –периферическая сенсорная нейропатия, сенсорные нарушения, нарушение вкуса, головная боль; частые –головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм; одиночные – дизартрия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) и симптом Лермитта (см. раздел " особенности применения»); частота неизвестна –потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта.

Со стороны органа зрения

Частые –конъюнктивит, нарушение зрения; одиночныетранзиторное снижение остроты зрения, нарушение поля зрения; временная потеря зрения, проходящая после прекращения лечения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органа слуха

Нечастые –ототоксические эффекты, глухота.

Со стороны сосудистой системы

Частые –кровотечения, гиперемия, артериальная гипертензия, тромбофлебит глубоких вен, эмболия легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Очень частые –диспноэ, кашель, носовое кровотечение; части –икота, эмболия легочной артерии; редко –интерстициальное заболевание легких, иногда летальное; легочный фиброз**.

Со стороны ЖКТ*

Очень части –диарея, тошнота, рвота, стоматит/воспаление слизистых оболочек, абдоминальная боль, запор; частые –диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроинтестинальное кровотечение, ректальное кровотечение; нечастые– парез кишечника, обструкция кишечника; одиночныеколит (в частности колит и диарея, вызванные Clostridiumdifficile), панкреатит; частота неизвестна- эзофагит.

Со стороны кожии подкожных тканей

Очень частые –дерматологические реакции алопеция; частые –эксфолиация кожи (синдром шелушения кожи на ладонях и стопах), эритематозные высыпания, кожные высыпания, повышенная потливость, смена ногтей; частота неизвестна - гиперсенситивный васкулит.

Со стороны костно-мʾязовой системы и соединительной ткани

Очень частые –боль в спине; частые –артралгия, боль в костях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частые – дизурия, гематурия, болезненные и частые мочеиспускания.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень частые - лихорадка+++, утомляемость, астения, боль, реакции в месте инъекции++++.

Исследование

Очень частые –повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови, повышение рівнялактатдегідрогеназиу крови, увеличение массы тела (при адъювантной терапии); частые –повышение уровня креатинина, потеря массы тела (при лечении метастатического рака).

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Частые- падение.

* Подробно см. ниже.

**См. раздел «Особенности применения».

+Часто наблюдается септическая нейтропения, в том числе с летальным исходом.

++Очень частые: аллергии/ аллергические реакции возникали преимущественно во время проведения инфузии и иногда заканчивались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

Сообщали также о реакции гиперчувствительности замедленного типа, которые возникали через несколько часов или даже дней после инфузии.

+++Очень частые: повышение температуры тела, озноб (дрожь) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно иммунологического происхождения.

++++Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локальная боль, покраснение, отек и тромбоз. Екстравазація также может вызвать местную боль и воспаление, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Частота по количеству пораженных пациентов (%) и степень тяжести

Оксалиплатин та5-ФУ / ФК, по 85 мг/м2, через каждые 2 недели

Лечение метастазов

Адъювантная терапия

всех ступеней

3 степени

4 степени

всех ступеней

3 степени

4 степени

Анемия

82, 2

3

< 1

75, 6

0, 7

0, 1

Нейтропения

71, 4

28

14

78, 9

28, 8

12, 3

Тромбоцитопения

71, 6

4

< 1

77, 4

1, 5

0, 2

Лихорадочная нейтропения

5, 0

3, 6

1, 4

0, 7

0, 7

0, 0

Нейтропенический сепсис

1, 1

0, 7

0, 4

1, 1

0, 6

0, 4

Одиночные:

Диссиминированное внутрисосудистое свертывание крови( ДВС), включая летальные исходы (см. раздел «особенности применения»).

Данные постмаркетинговых исследований (частота возникновения неизвестна):

Гемолитический уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, вторичная лейкопения.

Инфекции и инвазии

Частота побочных реакций среди пациентов (%)

Оксалиплатин и 5-ФУ/ФК

85 мг/м2

Каждые 2 недели

Лечение метастазов

Все ступени

Адъювантная терапия

Все ступени

Сепсис (включая сепсис и нейтропенический сепсис)

1, 5

1, 7

Данные постмаркетинговых исследований (частота возникновения неизвестна):

Септический шок, включая летальные исходы.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Оксалиплатин в комбинации с

5-ФУ/ФК 85 мг/м2 кожні2 недели

Лечение метастазов

Адъювантная терапия

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Аллергические реакции / аллергии

9, 1

1

< 1

10, 3

2, 3

0, 6

Побочные реакции, которые наблюдались в послерегистрационный период (частота неизвестна): реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Нарушения со стороны нервной системы

Дозолимитирующим фактором при лечении оксалиплатином является нейротоксичность. Развивается сенсорная периферическая нейропатия, которая характеризуется дизестезией и / или парестезией конечностей с судорогами или без них, которые часто вызываются холодом. Эти симптомы отмечаются почти у 95% пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют между курсами лечения, возрастает с увеличением количества курсов.

Появление боли и / или функциональных нарушений, в зависимости от продолжительности симптомов, является показанием к коррекции доз или даже отмены препарата.

Функциональные нарушения, в частности затруднение выполнения точных движений, являются возможным следствием сенсорных нарушений. Риск появления стойких симптомов составляет примерно 10% при кумулятивной дозе 850 мг/м2 (10 курсов) и примерно 20% – при кумулятивной дозе 1020 мг/м2 (12 курсов).

В большинстве случаев неврологические симптомы регрессируют или полностью исчезают после прекращения лечения. Через 6 месяцев после окончания адъювантной терапии рака толстого кишечника у 87 % пациентов неврологические симптомы не наблюдались или были слабыми. Через 3 года примерно у 3% пациентов имелись устойчивые локализованные парестезии средней тяжести (2, 3 %) или парестезии, которые мешали функциональной деятельности (0, 5%). Сообщалось о развитии острых симптомов нейросенсорной, которые появлялись в течение нескольких часов после введения оксалиплатина, часто– под воздействием холода. Они могут включать транзиторную парестезию, дизестезию и гипестезию или острый синдром ларингофарингеальной дизестезии. Этот синдром, частота которого составляет 1-2 %, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ без объективных клинических признаков респираторного дистресса (без цианоза или гипоксии), или лагингоспазмом, или бронхоспазмом (без стридорозного дыхания). Также возможны спазм жевательных мышц, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные ібронходилататори, симптомы быстро проходят даже без всякого вмешательства. Увеличение продолжительности инфузии помогает уменьшить частоту проявлений этого синдрома. Иногда наблюдались и другие симптомы, а именно: спазм челюстных мышц, мышечные спазмы, сокращение мышц, непроизвольное подергивание мышц, миоклонус, нарушение координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, ощущение сжимания в горле или груди / давления / дискомфорта / боли.

Также возможны явления, связанные с нарушением функций черепных нервов, или как изолированные явления, а именно: птоз век, диплопия, афония, дистония, охриплость, которая иногда описывается как паралич голосовых связок, дізестезії языка или дизартрии, которые иногда называют афазией, невралгия тройничного нерва, боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, нарушение поля зрения.

На фоне терапии с применением оксалиплатина также наблюдались и другие симптомы неврологических нарушений, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Имеются сообщения об изолированных случаях неврита глазного нерва.

Постмаркетинговый опыт применения препарата, частота явлений неизвестна:

Конвульсии. Ишемические и геморрагические нарушения мозгового кровообращения, падения.

Нарушения сердечной деятельности

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:

Удлинение интервала QT, которое может приводить к желудочковой аритмии, включая пируэтну тахикардию, возможны летальные исходы (см. раздел «особенности применения»).

Острый коронарный синдром (включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и стенокардию у пациентов, получавших Оксалиплатин в сочетании с 5-ФУ и бевацизумабом).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Данные постмаркетинговых исследований с неизвестной частотой возникновения:

Ларингоспазм. Пневмония и бронхопневмония, в том числе с летальными исходами.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Частота по количеству пораженных пациентов (%) и степень тяжести

Оксалиплатин та5-ФУ / ФК, по 85 мг/м2, через каждые

2 недели

Метастатическое заболевание

Адъювантная терапия

всех ступеней

3

степени

4

степени

всех ступеней

3 степени

4

степени

Тошнота

69, 9

8

< 1

73, 7

4, 8

0, 3

Диарея

60, 8

9

2

56, 3

8, 3

2, 5

Рвота

49, 0

6

1

47, 2

5, 3

0, 5

Мукозит / стоматит

39, 9

4

< 1

42, 1

2, 8

0, 1

Показано применение для профилактики или лечения сильнодействующих противорвотных средств.

Обезвоживание, паралитическая непроходимость кишечника, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и повреждение почек могут быть последствиями диареи/рвоты высокой степени тяжести, особенно в случаях применения оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:

Ишемия кишечника, включая летальные исходы (см. раздел «особенности применения»).

Язва желудка и перфорация, включая летальные исходы (см. раздел «особенности применения»). Эзофагит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Редкие: синдром синусоидальной печеночной обструкции, известный также как вено-окклюзивное заболевание печени или патологические проявления такого нарушения печени, в том числе печеночная пурпура, регенеративная гиперплазия лимфатических узлов, перисинусоидальный фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности печеночных трансаминаз.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:

Рабдомиолиз, включая летальные исходы (см. раздел «особенности применения»).

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Редкие: острый некроз канальцев. Острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:

Аллергический васкулит.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

* Оксалиплатин нельзя вводить вместе со щелочными лекарственными средствами (в частности 5-фторурацилом, трометамолом и препаратами фолиновой кислоты, которые содержат трометамол).

• Оксалиплатин нельзя растворять в растворе натрия хлорида или разводить раствором натрия хлорида.

* Оксалиплатин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке / флаконе или одной инфузионной линии (инструкции по одновременному введению фолиновой кислоты приведены в разделе «способ применения и дозы»).

Оксалиплатин нельзя вводить с помощью инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий.

Упаковка.

Флакон, укупоренный пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, содержащим 10 мл или 20 мл, или 30 мл, или 40 мл концентрата для раствора для инфузий в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЭБЕВЕ Фарма ГЭС. М. Б. Х. Нфг. КГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.