ОКСАЛИПЛАТИН лиофилизат 50 мг

РУП Белмедпрепараты

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 50 мг
Лиофилизат, 100 мг

Лиофилизат, 50 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

ОКСАЛИПЛАТИН 50 мг

ЧАО Лекхим-Харьков(UA)

Лиофилизат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОКСАЛИПЛАТИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15883/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 29.03.2022
  • Состав: 1 флакон содержит 50 мг оксалиплатина
  • Торговое наименование: ОКСАЛИПЛАТИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОКСАЛИПЛАТИН лиофилизат 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Оксалиплатин

Состав:

действующая вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина;

вспомогательныйаречовина: лактоза, моногидрат.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Другиеантинеопластические средства. Соединения платины. Код АТХL01XA03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оксалиплатин-противоопухолевый препарат, принадлежащий к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1, 2-диаминоциклогексаном (DACH) и оксалатом. Оксалиплатин является единственным энантиомером (цис-[(1R, 2R)-1, 2-циклогександиамин-N, N'] оксалато(2-)-O, O'] платины. Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичностиin vitro, так и противоопухолевой активностиin vivoна различных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активностьin vitro иin vivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) наблюдалось синергическое цитотоксическое действиеin vitro иin vivo. Исследования механизма действия, хотя он еще недостаточно изучен, свидетельствуют о том, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования внутри - и межниточных перекрестных мостиков соединений. Таким образом, нарушается синтез ДНК, что приводит к цитотоксического и противоопухолевого эффектов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетика ультрафільтрованої платины, то есть смеси всех видов неконъюгированной активной и неактивной платины в плазме крови, после 2-часовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг/м2кожні 3 недели в течение 1-5 курсов и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2кожні 2 недели в течение 1-3 курсов приведена в таблице 1.

Доза

Смах

AUC0-48

AUC

t1/2α

t1/2β

t1/2Y

Vss

Клиренс

мкг / мл

мкг. г / мл

мкг. г / мл

часы

часы

часы

литры

л / г

85 мг/м2

(среднее

стандартное отклонение)

0, 814

0, 193

4, 19

0, 647

4, 68

1, 40

0, 43

0, 35

16, 8

5, 74

391

406

440

199

17, 4

6, 35

130 мг/м2

(среднее

стандартное отклонение)

1, 21

0, 10

8, 20

2, 40

11, 9

4, 60

0, 28

0, 06

16, 3

2, 90

273

19, 0

582

261

10, 1

3, 07

Таблица1

Резюме результатов оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате плазмы крови после многократного введения оксалиплатина

в дозе 85 мг/м2кожні 2 недели или в дозе 130 мг/м2кожні 3 недели

Средние значения AUC0-48 и Смахбулы определены по 3 курсу (85 мг/м2) или 5 курсу (130 мг/м2).

Средние значения AUC, Vssта клиренса были определены по 1 курсу.

Значения Смах, AUC, AUC0-48, Vssта СLвизначалися путем некомпартментного анализа.

t1/2α, t1/2β, и t1/2Y определялись путем компартментного анализа (комбинированные 1-3 курсы).

В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находятся в системном кровообращении, а остальные 85 % быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой.

Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы приводит к тому, что полупериод существования этих матриксов близок к естественному циклу эритроцитов и альбумину сыворотки. Не наблюдалось кумуляции препарата в ультрафільтраті плазмы крови как при применении 85 мг/м2кожні 2 недели, так и 130 мг/м2кожні 3 недели, состояние равновесия достигался в этом матриксе во время первого курса лечения. Показатели у разных больных и у одного и того же больного в целом отличаются несущественно.

Биотрансформацияin vitro является результатом неэнзиматической деградации, и не наблюдаются признаки метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца за счет цитохрома P450.

Оксалиплатин подлежит значительной биотрансформации и не обнаруживается в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови в конце 2-часовой инфузии. Позже в системном кровотоке оказывались отдельные цитотоксические метаболиты, включая монохлоро-, дихлоро - и діаквопохідніDACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.

Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения. К 5-му дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3%–в фекалиях.

Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с разной степенью нарушения почечной функции. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг/м2пацієнтам контрольной группы с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл/мин, N = 12) и пациентам с легкой (CLcr = от 50 до 80 мл/мин, N= 13 ) и средней степенью (CLcr = от 30 до 49 мл/мин, N= 11) почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг/м2пацієнтам с тяжелой степенью почечной недостаточности (CLcr < 30 мл/мин, N = 5). Медиана экспозиции препарата составляла 9, 4, 6 и 3 цикла соответственно, а фармакокинетические данные во время цикла 1 были получены у 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.

Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафільтраті плазмы (УФП), AUC/доза и снижения общего и почечного клиренса (CL) и Vssу мере увеличения степени почечной недостаточности, особенно в малой группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90 % ДИ) расчетного среднего соотношения в зависимости от состояния почечной функции по сравнению с нормальной функцией почек для AUC/доза составляла 1, 36 (1, 08; 1, 71), 2, 34 (1, 82; 3, 01) и 4, 81 (3, 49; 6, 64) у пациентов с легким, средним и тяжелым степенью почечной недостаточности соответственно.

Выведение оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составлял 0, 74 (0, 59; 0, 92), 0, 43 (0, 33; 0, 55) и 0, 21 (0, 15; 0, 29), а для Vss0, 52 (0, 41; 0, 65), 0, 73 (0, 59; 0, 91) и 0, 27 (0, 20; 0, 36) для пациентов с легким, средним и тяжелым степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26 % при легком, на 57 % при среднем на 79 % при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс платины в УФП уменьшился у пациентов с нарушениями функции почек на 30 % при легком, на 65 % при среднем и на 84 % при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией была небольшой, эти данные вызывают беспокойство относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и их следует непременно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой Оксалиплатин рекомендуется для:

адъювантной терапии колоректального рака III стадии (Стадия C по классификации Дьюка) после полного удаления первичной опухоли;

лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказания.

Препарат не рекомендуется применять пациентам:

с повышенной чувствительностью к оксалиплатину или к вспомогательному веществу в анамнезе;

в период кормления грудью;

при миелосупрессии (количество нейтрофилов < 2×109/л и/или количество тромбоцитов

< 100×109/л) до начала первого цикла лечения;

при периферической сенсорной нейропатии, сопровождающейся функциональными нарушениями до начала первого цикла лечения;

при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У больных, получавших разовую дозу оксалиплатина 85 мг/м2 непосредственно до назначения 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.

В ходе исследованийиnvitroне наблюдалось существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы такими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.

Особенности применения.

Оксалиплатин следует применять только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением опытного врача-онколога.

Нарушение функции почек. За пациентами с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести следует тщательно наблюдать с целью выявления побочных реакций такорегувати дозу в зависимости от уровня токсичности.

Реакции гиперчувствительности. Необходимо обеспечить особо тщательное наблюдение за пациентами, в анамнезе которых имеются проявления аллергии на другие препараты, содержащие платину. В случае возникновения анафилактических реакций во время инфузии применение препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Сообщалось о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы. Следует тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно в случае применения в комбинации с лекарственными средствами, которые характеризуются специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически после введения необходимо проводить неврологическое обследование больного.

Больным, у которых во время инфузии или в течение нескольких часов после проведения 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. «побочные реакции»), следующее введение препарата следует проводить не ранее чем через 6 часов. Для предотвращения возникновения такой дизестезии нужно проинформировать пациента о необходимости избежания холода и глотания свежей / холодной пищи и / или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия. Если возникают неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), коррекция дозы оксалиплатина должна базироваться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

если симптомы сохраняются более 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25 %;

если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25 %;

если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует прекратить;

если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Необходимо проинформировать пациентов, что симптомы сенсорной периферической нейропатии могут сохраняться после прекращения лечения. Умеренная локализованная парестезия или парестезия, что может мешать функциональной активности, могут наблюдаться в течение более 3 лет после прекращения адъювантной терапии.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS). Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS, также известного как PRES (синдром обратной задней энцефалопатии)) были зарегистрированы у пациентов, получавших Оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS является редким обратимым неврологическим заболеванием, что быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLS подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения. Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, требует применения противорвотных средств с профилактической и/или лечебной целью (см. «Побочные реакции»).

Сильный понос и/или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушения функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов < 1, 5x109/л или количество тромбоцитов < 75x109/л) начало следующего курса откладывают до установления допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить до начала терапии оксалиплатином и перед каждым следующим курсом.

Пациентов необходимо проинформировать, что в случае развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила следует немедленно обратиться к врачу для получения надлежащего лечения этих симптомов.

В случае развития мукозиту/стоматита, который сопровождается или не сопровождается нейтропенией, следующее назначение препарата следует отложить, пока проявления мукозиту/стоматита не уменьшатся и не досягнутьІступеня тяжести или ниже и/или до установления количества нейтрофилов > 1, 5x109/л. Если оксалиплатин комбинируют с 5-фторурацилом (с фоліновою кислотой или без нее), в связи с токсичністю5-фторурацила обычно рекомендуется коррекция его дозы.

При диареи 4-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов < 1x109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50x109/л) при снижении дозы 5-фторурацила также необходимо снизить дозу оксалиплатина на 25 %.

Легочные проявления. В случае возникновения респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, крепитация или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином до исключения интерстициального пневмонита путем проведения дополнительных обследований легких (см. «Побочные реакции»).

Печеночные проявления. В случае нарушения функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Беременность. Относительно применения беременным смотрите раздел«Применение в период беременности или кормления грудью».

Фертильность. Во время доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимую бесплодие. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В настоящее время нет данных относительно безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин. При испытаниях на животных наблюдалась токсичность относительно репродуктивной системы.

Таким образом, Оксалиплатин не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивы.

Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной можно рассматривать только после четкого информирования пациентки о риске для плода и получения ее согласия.

Во время приема препарата пациенты должны применять надлежащие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам –в течение 4-х месяцев, мужчинам – в течение 6 месяцев.

Оксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильность.

Кормление грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения оксалиплатином кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Действие на способность управлять автомобилем не изучалось. Однако поскольку прием оксалиплатина повышает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющих на ходьбу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.

На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг / м2внутришневенно, эту же дозу вводят повторно каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно, которую вводят повторно каждые две недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимой токсичности.

Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациентом.

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопіримідини, например перед введением 5-фторурацила.

Оксалиплатин вводят в виде 2-6-часовой внутривенной инфузии разведенным в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации от 0, 2 мг/мл до 0, 7 мг/мл; 0, 7 мг/мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг/м2.

Оксалиплатин преимущественно вводят в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила.

Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Особые категории пациентов.

Больные с нарушенной функцией почек. Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Дляпациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2.

Печеночная недостаточность. Во время исследования и фазы с участием пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и отклонениями в функции печени, которые существовали.

В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Не наблюдалось увеличение токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии абоу складікомбінованої терапии с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

Дети. Соответствующих показаний для применения оксалиплатина детям не существует. Эффективность применения оксалиплатина как монотерапии детям с солидными опухолями не была установлена.

Способ применения.

Перед введением оксалиплатин следует разводить. Для розведенняліофілізатудля приготовления раствора для инфузии следует применять только рекомендованный растворитель – раствор глюкозы 5 %.

Оксалиплатин применяют в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует регидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0, 2 мг/мл, вводят в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

Инфузию оксалиплатина нужно всегда проводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.

В случае образования гематомы в месте инъекции введение препарата нужно немедленно прекратить.

Инструкции по применению и утилизации. При приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами.

Обращение с этим цитотоксическим веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех мер предосторожности для гарантии защиты работника и его окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должен осуществлять опытный специалист, осведомленный с вопросами применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и, прежде всего персонала, который работает с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально предназначенного участка для осуществления подготовительных операций. В отведенном для этого участке запрещено курить, употреблять пищу или напитки.

Персонал должен быть обеспечен соответствующими материалами для работы с лекарственным средством, медицинскими халатами со значительно более длинными рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.

Следует предупредить беременных женщин о необходимости избежания работы с цитотоксическими веществами.

С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих мер предосторожности и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой.

При потраплянніліофілізатуоксаліплатину, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

При потраплянніліофілізатуоксаліплатину, восстановленного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

Специальные меры по введению.

− Никогда не применяйте препарат в неразведенном виде.

- Использовать только рекомендуемые растворители.

Инструкция по применению с фолиновой кислотой (динатрия фолинатом или кальция фолинатом).

Внутривенная инфузия оксалиплатина 85 мг/м2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы проводится в то же самое время, что и внутривенная инфузия фолиновой кислоты в 5% растворе глюкозы. Она длится от 2 до 6 часов и проводится с помощью Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом инфузии.

Эти два препарата нельзя смешивать в одном инъекционном мешке. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. ЕЕ нужно разводить только 5 % раствором глюкозы и никогда не применять для этого щелочные растворы или хлорид натрия или растворы, содержащие хлориды.

Инструкция по применению с 5-фторурацилом.

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопіримідини, например перед введением 5-фторурацила.

После введения оксалиплатина инфузионную систему надо промыть и только после этого вводить 5-фторурацил.

Ліофілізатдля раствора для инфузий. Перед применением проводят визуальный контроль.

Препарат предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Разведение перед инфузией. Перед применением препарат растворяют в 5% растворе глюкозы. Во флакон 50 мл (50 мг) вводят 20 мл растворителя, во флакон 100 мл (100 мг) – 40 мл растворителя. Восстановленный таким образом препарат немедленно растворяют 5 % раствором глюкозы 250-500 мл для получения концентрации оксалиплатина от 0, 2 мг/мл до 0, 7 мг/мл. Физическая и химическая стабильность оксалиплатина продемонстрирована при концентрации от 0, 2 мг/мл до 2 мг/мл.

Вводят в виде внутривенной инфузии.

После разведения 5% раствором глюкозыфизико-химическая стабильность раствора сохраняется 48 часов при температуре от 2 до8 °C или 24 часа при температурі25 °C.

Однако с микробиологической точки зоруготовый раствор следует использовать сразу.

Если раствор не был введен сразу же после приготовления, ответственность за соблюдение условий и срока хранения несекоиспользователь. Срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до8 °C, если разведение проводилось с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях.

Классы систем органов

Частота побочных реакций

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Лабораторные исследования

Повышение уровней печеночных ферментов

Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Повышение уровня билирубина в крови

Повышение уровня ЛДГ в крови

Увеличение массы тела (при адъювантной терапии)

Повышение уровня креатинина

Потеря массы тела (при лечении метастатического рака)

Со стороны крови и лимфатической системы*

Анемия

Нейтропения

Тромбоцитопения

Лейкопения

Лимфопения

Фебрильная нейтропения

Иммуноаллергическая тромбоцитопения

Гемолитическая анемия

Со стороны нервной системы*

Периферическая сенсорная нейропатия

Сенсорные расстройства

Нарушение вкуса

Головная боль

Головокружение

Неврит двигательного нерва

Менингизм

Дизартрия

Синдром обратной задней лейкоэнцефало-патии (PRES) (см. раздел " особенности применения»)

Со стороны органов зрения

Конъюнктивит

Расстройства зрения

Временное снижение остроты зрения

Расстройства поля зрения

Оптический неврит

Временная потеря зрения, которая проходит после прекращения терапии

Со стороны других сенсорных органов

Ототоксичность

Глухота

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и медиастинальные расстройства

Диспноэ

Кашель

Носовое кровотечение

Икота

Эмболия легочной артерии

Острые интерстициальные заболевания легких, иногда летальные

Гастроінтести-циональные расстройства*

Тошнота

Диарея

Рвота

Стоматит / мукозит

Боль в животе

Запор

Диспепсия

Гастроэзофаге-новый рефлюкс

Желудочно-кишечное кровотечение

Ректальное кровотечение

Парез кишечника

Обструкция кишечника

Колит, включая диарею, вызваннуюClostridium difficile

Диарея

Панкреатит

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Гематурия

Дизурия

Нарушение частоты мочеиспускания

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Алопеция

Эксфолиация кожи

(например ладонно-подошвенный синдром)

Эритематозная сыпь

Сыпь

Гипергидроз

Расстройства со стороны ногтей

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Боль в спине

Артралгия

Боль в костях

С бокуметаболізму и питание

Анорексия

Гипергликемия

Гипокалиемия

Гипернатриемия

Дегидратация

Метаболический ацидоз

Инфекции и

инвазии*

Инфекции

Ринит

Инфекции верхних дыхательных путей

Нейтропенический сепсис

Со стороны сосудов

Кровотечение

Гиперемия

Тромбофлебит глубоких вен

Артериальная гипертензия

Тромбоэмболия

Общие расстройства и состояние места введения

Утомляемость

Лихорадка++

Астения

Боль

Реакция в месте инъекции++ +

Со стороны иммунной системы*

Аллергия / аллергическая реакция+

Со стороны психики

Депрессия

Бессонница

Нервозность

Инфузионный растворследует использовать немедленно.

Препарат предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор нужно уничтожить.

Перед применением раствора проводят его визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без частиц.

Никогда не использовать растворы, которые содержат хлориды, или раствор хлорида натрия для разведения.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий тестировалась со стандартными ПВХ-системами для введения.

Инфузия. Применение оксалиплатина не требует регидратации. Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0, 2 мг/мл, следует вводить в периферическую или центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Утилизация. Любые остатки препарата и все предметы, которые использовали для растворения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, принимая во внимание действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.

Дети. Препарат предназначен для применения только взрослыми.

Передозировка.

Антидот оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки можно ожидать усиления выраженности побочных эффектов. Необходимо осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.

Побочные реакции.

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фоліновою кислотой (5-ФУ/ФК) чаще всего наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические синдромы (острая и дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). Эти побочные эффекты в целом чаще наблюдались и характеризовались более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с 5-ФУ / ФК, чем при терапии только 5-ФУ/ФК.

Частота побочных эффектов, отмеченных в таблиці2, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1 000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (> 1/10 000), неизвестно (нельзя определить на основании доступных данных).

Таблица2

* Смотрите подробную информацию в разделе«Побочные реакции» ниже.

+ Очень частые аллергии/аллергические реакции возникали преимущественно во время проведения инфузии и иногда заканчивались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

++ Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожь) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно иммунологического происхождения.

+++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локальная боль, покраснение, отек и тромбоз. Екстравазація также может вызвать местную боль и воспаление, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

Таблица3

Частота у пациентов ( % ), по степеням

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ / ФК 85 мг / м2кожни 2 недели

Лечение метастазов

Адъювантная терапия

Все ступени

Степень 3

Степень 4

Все ступени

Степень 3

Степень 4

Анемия

82, 2

3

< 1

75, 6

0, 7

0, 1

Нейтропения

71, 4

28

14

78, 9

28, 8

12, 3

Тромбоцитопения

71, 6

4

< 1

77, 4

1, 5

0, 2

Фебрильная нейтропения

5

3, 6

1, 4

0, 7

0, 7

0

Нейтропенический сепсис

1, 1

0, 7

0, 4

1, 1

0, 6

0, 4

Опыт постмаркетингового применения оксалиплатина (частота возникновения неизвестно): гемолитический уремический синдром.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Таблица4

Частота у пациентов ( % ), по степеням

Оксалиплатин в комбинации с

5-ФУ/ФК 85 мг/м2 кожні2 недели

Лечение метастазов

Адъювантная терапия

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Аллергические реакции / аллергии

9, 1

1

< 1

10, 3

2, 3

0, 6

Расстройства со стороны иммунной системы. Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она главным образом проявляется в виде сенсорных периферических нейропатий, для которых характерна дизестезия и/или парестезия конечностей, сопровождающихся или не сопровождающихся судорогами, которые часто вызваны холодом. Эти симптомы наблюдаются примерно у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность этих симптомов, регрессия которых обычно наступает между курсами лечения, возрастает при увеличении количества курсов лечения.

В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и/или функциональные нарушения (см. раздел «Особенности применения»), необходима коррекция дозы или даже отмена лечения. Такое функциональное нарушение, как сложность выполнения точных движений, является возможным следствием нарушения сенсорных функций. Риск возникновения стойких симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг/м2 (то есть 10 курсов) составляет примерно 10 %, для кумулятивной дозы 1020 мг/м2(т. е. 12 курсов) – примерно 20 %.

В большинстве случаев наблюдается положительная динамика неврологической симптоматики или полное исчезновение симптомов на момент прекращения лечения.

Через шесть месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака у 87 % пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 года и больше у около 3 % пациентов была выявлена или стойка локализована парестезия умеренной степени тяжести (2, 3 %), или парестезия, которая может мешать функциональной активности (0, 5%).

Сообщалось об острых нейросенсорных нарушениях. Эти симптомы начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают в результате действия холода. Они характеризуются преходящей парестезией, дизестезией и гипостезией. Этот острый синдром фаринголарингеальной дизестезии, частота проявления которого по оценочным данным равна от 1 до 2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (не сопровождается цианозом или гипоксией); или ларингоспазма, или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).

Хотя в таких случаях назначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро проходят, даже при отсутствии лечения. Продление времени инфузии в течение последующих курсов способствует уменьшению частоты проявлений данного синдрома (см. раздел «особенности применения»).

Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, миоклонусы, расстройства координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатие глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Более того, одновременно или по отдельности может возникать повреждение краниальных нервов в виде птоза век, диплопии, афонии, дисфонии, хрипоты, что иногда называют параличом голосовых связок, дизестезии языка или дизартрии, которую иногда называют афазией, невралгии тройничного нерва, боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, расстройств поля зрения.

Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта, наблюдались во время лечения оксалиплатином. Также были единичные случаи неврита зрительного нерва.

Опыт постмаркетингового применения оксалиплатина( частотавиникненняневидома): судороги, ларингоспазм.

Гастроинтестинальные расстройства. Таблица5

Частота у пациентов ( % ), по степеням

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ/ФК

85 мг/м2 каждые 2 недели

Лечение метастазов

Адъювантная терапия

Все ступени

Степень 3

Степень 4

Все ступени

Степень 3

Степень 4

Тошнота

69, 9

8

< 1

73, 7

4, 8

0, 3

Диарея

60, 8

9

2

56, 3

8, 3

2, 5

Рвота

49

6

1

47, 2

5, 3

0, 5

Мукозит / стоматит

39, 9

4

< 1

42, 1

2, 8

0, 1

Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотных средств.

Тяжелый понос/рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Гепатобилиарные расстройства. Очень редко (≤ 1/10 000): синдром обструкции синусоидов печени, известный также как веноклюзионный печеночный синдром, или патологические отклонения, связанные с ним, которые включают пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальный фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и/или повышение уровня трансаминаз.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко (≤1/10 000): острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Срок годности.

2 года.

После разведения 5% раствором глюкозыфизико-химическая стабильность раствора сохраняется 48 часов при температуре от 2 до8 °C или 24 часа при температурі25 °C.

Однако с микробиологической точки зоруготовый раствор следует использовать сразу.

Если раствор не был введен сразу же после приготовления, ответственность за соблюдение условий и срока хранения несекоиспользователь.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Никогда не смешивайте разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанными в инструкции для медицинского применения.

Невводитиодночасно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, которые содержат фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество).

Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина.

Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na). Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузии или системе для внутривенного вливания.

Упаковка.

По50мг или 100 мгоксалиплатину в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевым или алюмопластиковым колпачком. По одному флакону в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

РУП «Бєлмедпрепарати».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30.