ОКСА 50 концентрат 5 мг/мл

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 5 мг/мл

Концентрат, 5 мг/мл

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1

Флакон 10 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ОКСАЛИПЛАТИН АМАКСА 5 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

Rp

ЭЛОКСАМЕДА 5 мг/мл

Альмеда Фарма(CH)

Концентрат

Rp

ЭЛОКСАТИН 5 мг/мл

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Концентрат

Rp

ОКСА 100 5 мг/мл

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.(IN)

Концентрат

Rp

ОКСАЛИПЛАТИН «ЭБЕВЕ» 5 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОКСАЛИПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16523/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 03.01.2023
  • Состав: 1 мл препарата содержит оксалиплатина 5 мг
  • Торговое наименование: ОКСА 50
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ОКСА 50 концентрат 5 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ОКСА 50

ОКСА 100

(OXA 50)

(OXA 100)

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин;

1 мл препарата содержит оксалиплатина 5 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, углерода диоксид.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТХ L01X A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оксалиплатин-противоопухолевый препарат, принадлежащий к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1, 2 диаминоциклогексаном (DACH) и оксалатом.

Оксалиплатин является единственным энантиомером(цис-[(1R, 2R)-1, 2-циклогександиамин-N, N’] оксалато (2-)-O, O’]) платины.

Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичностиin vitro, так и противоопухолевой активностиin vivoна различных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активностьin vitro иin vivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатину.

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) наблюдалось синергическое цитотоксическое действиеin vitro иin vivo.

Исследования механизма действия, хотя он еще недостаточно изучен, свидетельствуют о том, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования внутри - и межниточных перекрестных мостиков соединений. Таким образом, нарушается синтез ДНК, что приводит к цитотоксического и противоопухолевого эффектов.

Эффективность оксалиплатина (85 мг/м2кожні 2 недели) в комбинации с 5-фторурацилом/фоліновою кислотой (ФК) для пациентов с метастатическим колоректальным раком, которые проходили предварительное лечение и были восприимчивы к нему, доказана данными клинических исследований.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных соединений не изучалась. Фармакокинетика ультрафільтрованої платины, представленной смесью всех свободных, активных и неактивных молекул платины, после двухчасовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели (от 1 до 5 циклов)и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели (от 1 до 3 циклов) представлена в таблице 1.

Фармакокинетические параметры платины, определенные в ультрафильтрате плазмы после многократного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели.

Таблица 1

Доза

Смах

(мкг / мл)

AUC0-48

(мкг * г / мл)

AUC

(мкг * г / мл)

t1/2α

(ч)

t1/2β

(ч)

t1/2γ

(ч)

Vss

(л)

Клиренс (л / г)

85 мг/м2

середнєстандартне отклонения

0, 814

0, 193

4, 19

0, 647

4, 68

1, 40

0, 43

0, 35

16, 8

5, 74

391

406

440

199

17, 4

6, 35

130 мг/м2

среднее стандартное отклонение

1, 21

0, 10

8, 20

2, 40

11, 9

4, 60

0, 28

0, 06

16, 3

2, 90

273

19, 0

582

261

10, 1

3, 07

Средние значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC0–48)и максимальная концентрация (Cmax) были определены во время 3 цикла (85 мг/м2) или 5 цикла (130 мг/м2). Средние значения AUC, Vss и клиренса (СL) были определены во время 1 цикла. Значения Cmax, AUC, AUC0–48, Vss и клиренса были определены методом некомпартментного анализа. Значения t1/2α, t1/2β, t1 / 2γ были определены методом компартментного анализа (объединенные циклы 1 – 3). В конце двухчасовой инфузии 15 % введенной платины присутствуют в системном кровообращении, остальные 85 % быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы приводит к периодам полувыведения в этих средах, близких к естественному обращения эритроцитов и альбумина сыворотки. После применения 85 мг/м2 каждые 2 недели или 130 мг/м2кожні 3 недели накопления в ультрафільтраті плазмы крови не наблюдалось и фаза плато достигалась в данной среде в 1 цикле. Внутрисубъектная и межсубъектная вариабельность в целом является низкой. Считается, что биотрансформацияin vitroявляется результатом неферментного распада. Доказательств опосредованного цитохромом P450 метаболизма диаминоциклогексанового кольца не существует. Оксалиплатин в организме пациентов подвергается экстенсивной биотрансформации, в конце двухчасовой инфузии лекарственное средство в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови не определялось. В системном кровообращении было идентифицировано несколько продуктов цитотоксической биотрансформации, в частности монохлор-, дихлор - и діаквапохідні DACH-платины, вместе с рядом неактивных конъюгатов.

Платина преимущественно выводится с мочой, клиренс происходит в основном в течение первых 48 часов после применения. На 5-й день примерно 54 % общей дозы выводится с мочой и < 3 % с калом.

Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с разной степенью нарушения почечной функции. Оксалиплатин применялся в дозі85 мг/м2 пациентам контрольной групизнормальною функцієюнирок (КК > 80 мл/мин, N=12) и у пациентов с легким (КК от 50 до 80 мл/мин, N=13) и средней степенью (КК от 30 до 49 мл/мин, N=11) почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг/м2пацієнтам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин, N=5). Медиана применения оксалиплатина составила 9, 4, 6 и 3 циклы соответственно, и фармакокинетические данные во время 1 цикла были получены для 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.

Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафільтраті плазмы (УФП), AUC/доза и снижения общего и почечного клиренса (КК) и Vss по мере увеличения степени почечной недостаточности, особенно в группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90 % ДИ) расчетного среднего соотношения в зависимости от состояния почечной функции по сравнению с нормальной функцией почек для AUC/доза составляла 1, 36 (1, 08; 1, 71); 2, 34 (1, 82; 3, 01) и 4, 81 (3, 49; 6, 64) у пациентов с легким, средним и тяжелым степенью почечной недостаточности соответственно.

Выведение оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составлял соответственно 0, 74 (0, 59; 0, 92), 0, 43 (0, 33; 0, 55) и 0, 21 (0, 15; 0, 29), а для Vss соответственно 0, 52 (0, 41; 0, 65), 0, 73 (0, 59; 0, 91) и 0, 27 (0, 20; 0, 36) для пациентов с легким, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26 % при легком, на 57 % при среднем на 79 % при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс платины в УФП был меньше у пациентов с нарушениями функции почек на 30 % при легком, на65 % при среднем и на 84 % при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией была небольшой, эти данные вызывают беспокойство относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и их следует непременно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Клинические характеристики.

Показания.

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой Оксалиплатин применяется:

* для адъювантной терапии III стадии (стадия С по классификации Дьюка) рака толстой кишки после полного удаления первичной опухоли;

* для лечения метастатического колоректального рака.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к оксалиплатину или к любому из вспомогательных веществ.

Миелосупрессия перед началом первого курса лечения, по показателям исходного уровня нейтрофилов < 2×109/л и/или уровня тромбоцитов < 100×109/л.

Периферическая сенсорная нейропатия с функциональным ухудшением перед началом первого курса лечения.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Оксалиплатин следует применять только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением опытного врача-онколога.

Почечная недостаточность.

Пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности следует тщательно наблюдать относительно побочных реакций, и дозы следует корректировать в соответствии с токсичности.

Реакции гиперчувствительности.

За пациентами с аллергическими проявлениями в анамнезе при применении других препаратов, содержащих платину, следует обеспечить специальное наблюдение. В случае анафилактических проявлений следует немедленно остановить инфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное назначение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Для всех соединений платины сообщалось о перекрестных, иногда летальных реакциях.

В случае экстравазации оксалиплатина следует немедленно остановить инфузию и начать обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы.

Следует тщательно контролировать неврологическую токсичность оксалиплатина, особенно если препарат применяют вместе с другими лекарственными средствами, которые характеризуются неврологической токсичностью. Перед каждым применением и периодически после применения выполняют неврологическое обследование.

Для пациентов, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия(см. раздел «Побочные реакции»), следующую инфузию оксалиплатина необходимо осуществлять в течение 6 часов.

Периферическая нейропатия.

Если возникают неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), коррекция дозы оксалиплатина должна базироваться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

– если симптомы сохраняются более 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25 %;

– если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25 %;

- если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует прекратить;

– если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациентов следует сообщить о возможности постоянных симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Ограниченные умеренные парестезии или парестезии, которые способны влиять на функциональную деятельность, могут сохраняться в течение более 3 лет после прекращения адъювантного лечения.

Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром (RPLS).

У пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, сообщалось о случаях обратимого лейкоенцефалопатичного синдрома (RPLS, также известного как PRES – синдром обратимой задней энцефалопатии). RPLS-редкое, обратимое, быстро эволюционирующее неврологическое состояние, которое может включать судороги, артериальную гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLS основывается на подтверждении методами визуализации мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения.

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, нуждается в профилактической и/или терапевтической противорвотной терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

Острой диареей/рвотой могут быть вызваны дегидратация, паралитический илеус, кишечная непроходимость, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность, особенно при сочетании оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Уразірозвиткугематологічноїтоксичності(количество нейтрофилов < 1, 5×109/л или тромбоцитов < 50×109/л) следует отложить применение следующего курса терапии, пока гематологические показатели не вернутся до допустимых уровней. Перед началом терапии и перед каждым последующим курсом следует выполнять полный анализ крови с лейкограммой.

Пациентам следует надлежащим образом сообщить о риске развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила, чтобы они могли срочно связаться с врачом для соответствующего лечения.

Если возникает мукозит/стоматит с или без нейтропении, следующее лечение откладывается до выздоровления от мукозиту/стоматита до 1 степени тяжести или менее и/или пока количество нейтрофилов не составит > 1, 5×109/л.

Для оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее) требуется корректировка дозы в зависимости от токсичности, связанной с 5-фторурацилом.

Придіареї 4-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов < 1×109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50×109/л) при снижении дозы 5-фторурацила также необходимо снизить дозу оксалиплатина на 25 %.

Легочные расстройства.

В случае необъяснимых респираторных симптомов, таких как сухой кашель, одышка, трескучие хрипы или рентгенологические легочные инфильтраты, применение оксалиплатина прекращают, пока дальнейшие исследования не исключат интерстициальную болезнь легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Печеночные расстройства.

В случае нарушения функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Репродуктивная функция.

В доклинических исследованияхоксалиплатина наблюдались генотоксические последствия. Поэтому пациентам мужского пола, которые лечатся оксалиплатином, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения и обратиться за консультацией по поводу консервации спермы до начала лечения, потому что оксалиплатин может оказать необратимое противозачаточное действие.

Женщинам во время лечения оксалиплатином следует пользоваться эффективными методами контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У пациентов, получивших разовую дозу оксалиплатина 85 мг/м2 непосредственно перед применением 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.

В ходе исследованийin vitro не наблюдалось ни одного существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы, при взаимодействии с такими лекарственными средствами: эритромицин, эфиры салициловой кислоты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. До сих пор нет доступной информации о безопасности применения оксалиплатина беременным женщинам. В экспериментальных исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Итак, оксалиплатин не рекомендуется беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют противозачаточные средства.

Применение оксалиплатина можно рассматривать только после надлежащей оценки риска для плода и с согласия пациента.

Во время лечения и в течение 4 месяцев после прекращения терапии для женщин и 6 месяцев для мужчин следует принимать надлежащие противозачаточные меры.

Оксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильность.

Кормление грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время терапии оксалиплатином кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако лечение оксалиплатином, которое приводит к повышению риска головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, которые влияют на походку и равновесие, может приводить к незначительному или умеренному влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Зрительные аномалии, в частности временная потеря зрения (обратимая после прекращения терапии), могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Поэтому пациентов следует предупредить о потенциальном влиянии этих явлений на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 поверхности тела (ПТ) внутривенно каждые 2 недели в течение 12 циклов терапии (6 месяцев).

Рекомендованная доза оксалиплатина при лечении метастазирующего колоректального рака составляет 85 мг/м2 поверхности тела (ПТ) внутривенно каждые 2 недели до прекращения прогрессирования заболевания или развития признаков непереносимої токсичности.

Дозировка подлежит корректировке с учетом индивидуальной переносимости препарата (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например, перед введением 5-фторурацила (5-ФУ).

Оксалиплатин вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 2-6 часов разведенным в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для обеспечения концентрации от 0, 2 мг/мл до 0, 7 мг/мл; 0, 7 мг/мл соответствует наивысшей концентрации в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг/м2. Оксалиплатин преимущественно вводят в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила. Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек

Оксалиплатин запрещается применять больным с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Для пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2 (см. разделы «Особые меры безопасности» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Печеночная недостаточность

При исследовании и фазы с участием пациентов с печеночной недостаточностью различной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с развитием болезни и ухудшенными функциональными печеночными показателями на исходном уровне.

Во время клинических испытаний не проводилось отдельной корректировки дозы для пациентов с патологическими функциональными печеночными показателями.

Пациенты пожилого возраста

При применении оксалиплатина в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет рост частоты тяжелой токсичности не наблюдалось. Следовательно, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

Дети

Не существует соответствующего показания для применения оксалиплатина детям. Эффективности монотерапии оксалиплатином для педиатрических групп с твердыми опухолями установлено не было (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Способ применения.

Препарат применяют в виде внутривенной инфузии.

Применение оксалиплатина не требует гипергидратации.

Инфузию оксалиплатина, разведенного в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0, 2 мг/мл, выполняют через центральный венозный катетер или периферическую вену в течение 2-6 часов. Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать применению 5-фторурацила.

В случае экстравазации применение немедленно прекращается.

Разведение

Препарат перед применением следует разводить. Для разведения концентрата для раствора для инфузий используется только 5 % раствор глюкозы.

Как и в случае применения других потенциально токсичных соединений, следует проявлять осторожность при обращении с растворами оксалиплатина и их подготовке.

Меры предосторожности при использовании и утилизации.

При работе с данным цитотоксическим средством медицинский персонал должен принимать все меры предосторожности для обеспечения защиты персонала и среды.

Подготовку растворов для инъекций цитотоксических средств выполняет обученный специализированный персонал в условиях, которые гарантируют целостность лекарственного средства, защиту среды и, особенно, защиту персонала, работающего с лекарственным средством, в соответствии с внутренними процедурами больницы. Требуется наличие зоны подготовки препарата, выделенной с данной целью. В отведенной для этого зоне запрещается курить, пить, употреблять пищу и напитки. Персонал должен быть обеспечен соответствующими средствами для работы, в частности халатами с длинными рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями рабочей зоны, контейнерами и мешками для сбора отходов. Следует с осторожностью работать с экскрементами и рвотными массами больных. Следует предупредить беременных женщин о необходимости избежания работы с цитотоксическими средствами. Любой поврежденный контейнер следует обрабатывать с такими же мерами безопасности, как и зараженные. Зараженные отходы сжигают в специально промаркированных твердых контейнерах, см. ниже раздел «Утилизация».

При попадании концентрата оксалиплатина или раствора для инфузий на кожу следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок. При попадании концентрата оксалиплатина или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

Особые предостережения по применению.

– НЕ используйте инъекционное оборудование, содержащее алюминий.

- Не применяйте лекарственное средство в неразведенном виде.

В качестве растворителя используют только 5% раствор глюкозы для инфузий. Не разводите растворами с хлоридом натрия или хлоридосодержащими растворами.

– НЕ смешивайте с другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке и не применяйте одновременно в одной инфузионной линии.

- Не смешивайте со щелочными лекарственными средствами или растворами, в частности с 5-фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамола других лекарственных средств. Щелочные лекарственные средства или растворы неблагоприятно влияют на стабильность оксалиплатина.

Инструкция по применению с фолиновой кислотой (в виде фолината кальция или динатрия фолината).

Внутривенную инфузию оксалиплатина 85 мг/м2 в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы применяют одновременно с внутривенной инфузией фолінової кислоты в 5 % растворе глюкозы в течение 2-6 часов, используя Y-образную линию, установленную непосредственно перед местом инфузии. Эти два средства нельзя смешивать в одном инфузионном мешке. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество и должна разводиться только изотоническим 5% раствором глюкозы, ни в коем случае не следует использовать щелочные растворы, хлорид натрия или хлоридосодержащие растворы.

Инструкция по применению с 5-фторурацилом.

Оксалиплатин следует всегда применять перед фторпиримидинами, то есть 5-фторурацилом.

После введения оксалиплатина следует промыть инфузионную систему и только после этого вводить 5-фторурацил.

Концентрат для раствора для инфузий.

Перед использованием препарат следует проверить визуально. Можно использовать только прозрачные растворы без видимых частиц.

Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Неиспользованный концентрат следует утилизировать.

Разведение перед инфузией.

Отбирают необходимое количество концентрата из флакона (флаконов) и разводят в 250-500 мл 5% растворе глюкозы, чтобы обеспечить концентрацию оксалиплатина от 0, 2 мг/мл до 2 мг/мл; это диапазон концентрации, для которого была продемонстрирована физико-химическая стабильность оксалиплатина.

Применяют путем внутривенной инфузии.

После разведения в 5% растворе глюкозы химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 24 часов при температуре от 2 до8 °Си в течение 6 часов при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения, данный инфузионный препарат следует использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения во время использования. Если разведение не происходило в контролируемых и провалидированных асептических условиях, Обычно срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до8 °C.

Перед применением препарат следует проверить визуально. Можно использовать только прозрачные растворы без видимых частиц.

Лекарственное средство только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор для инфузии подлежит утилизации.

Никогда не используйте для разведения хлорид натрия или хлоридосодержащие растворы.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий тестировалась со стандартными ПВХ-системами применения.

Инфузия.

Применение оксалиплатина не требует прегидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5 % растворе глюкозы для получения концентрации не менее 0, 2 мг/мл, следует вводить в периферическую или центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Утилизация.

Любые остатки препарата и все предметы, которые использовали для растворения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов в соответствии с действующими нормативными актами.

Дети.

Препарат предназначен для применения только взрослыми.

Передозировка.

Антидот оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки возможно обострение побочных реакций. Необходимо начать гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными неблагоприятными реакциями при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) были расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические побочные эффекты (острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия). В целом указанные побочные реакции возникали чаще и были тяжелыми при применении комбинации оксалиплатина и 5-ФУ/ФК по сравнению с применением только 5-ФУ/ФК.

Частота побочных реакций, приведенная в таблице 2, получена в ходе исследований антиметастатической и адъювантной терапии.

Часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/1000 до< 1/100), редко (≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Лабораторные исследования

Повышение уровня печеночных ферментов

Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Повышение уровня билирубина в крови

Повышение уровня лактатдегидрогеназы крови

Увеличение массы тела (адъювантная терапия)

Повышение уровня креатинина в крови

Снижение массы тела (антиметастатическая терапия)

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы*

Анемия

Нейтропения

Тромбоцитопения

Лейкопения

Лимфопения

Фебрильная нейтропения

Иммуноаллергическая тромбоцитопения

Гемолитическая анемия

Расстройства со стороны нервной системы*

Периферическая сенсорная нейропатия

Сенсорные нарушения

Дисгевзия

Головная боль

Головокружение

Моторный неврит

Менингизм

Дизартрия

Синдром обратной задней лейкоэнцефало-патии (PRES) **

Расстройства со стороны органов зрения

Конъюнктивит

Нарушение зрения

Временное снижение остроты зрения

Нарушение зрительного поля

Оптический неврит

Временная потеря зрения (обратимая после остановки терапии)

Расстройства слуха и лабиринта

Ототоксич-ность

Глухота

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Кашель

Носовое кровотечение

Икота

Легочная эмболия

Интерстициальная болезнь легких

Фиброз легких**

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта*

Тошнота

Диарея

Рвота

Стоматит / мукозит

Боль в животе

Запор

Диспепсия

Гастроэзофагеаль-ный рефлюкс

Желудочно-кишечное кровотечение

Ректальное кровотечение

Илеус

Кишечная непроходимость

Колит, в т. ч. с диареей, вызваннойClostridium difficile

Панкреатит

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

Гематурия

Дизурия

Аномальная частота мочеиспускания

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Кожные реакции

Алопеция

Эксфолиация кожи (то есть синдром " ладони-стопы»)

Эритематоз

Высыпания

Повышение потоотделения

Заболевания ногтей

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата

Боль в спине

Артралгия

Боль в костях

Расстройства метаболизма и питания

Анорексия

Гипергликемия

Гипокалиемия

Гипернатриемия

Дегидратация

Метаболич - ный ацидоз

Инфекции и

инвазии*

Инфекция

Ринит

Инфекции верхних дыхательных путей

Нейтропенический сепсис

Расстройства со стороны сосудистой системы

Кровоточивость

Приливы

Тромбоз глубоких вен

Артериальная гипертензия

Расстройства общего характера и реакции в месте введения

Утомляемость

Лихорадка ++

Астения

Боль

Реакции в месте инъекции ++ +

Расстройства со стороны иммунной системы*

Аллергия / аллергические реакции +

Психические расстройства

Депрессия

Бессонница

Нервозность

* См. подробную информацию приведенную ниже в этом же разделе.

** См. раздел "особые меры безопасности".

+ Очень частые аллергии/аллергические реакции возникали преимущественно во время проведения инфузии и иногда заканчивались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

++ Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожь) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без нее), так и, возможно иммунологического происхождения.

+++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локальная боль, покраснение, отек и тромбоз. Екстравазація также может вызвать местную боль и воспаление, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

Таблица 3

Побочные реакции ( % ) по степени тяжести

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ/ФК в дозе 85 мг / м2кожни 2 недели

Антиметастатическая терапия

Адъювантная терапия

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Анемия

82, 2

3

< 1

75, 6

0, 7

0, 1

Нейтропения

71, 4

28

14

78, 9

28, 8

12, 3

Тромбоцитопения

71, 6

4

< 1

77, 4

1, 5

0, 2

Фебрильная нейтропения

5, 0

3, 6

1, 4

0, 7

0, 7

0, 0

Нейтропенический сепсис

1, 1

0, 7

0, 4

1, 1

0, 6

0, 4

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения: гемолитический уремический синдром.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Таблица 4

Аллергические реакции ( % ) по степени тяжести

Оксалиплатин в комбинации 5-ФУ/ФК в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели

Антиметастатическая терапия

Адъювантная терапия

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Аллергические реакции / аллергии

9, 1

1

< 1

10, 3

2, 3

0, 6

Со стороны нервной системы.

Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она обнаруживается в периферической сенсорной нейропатии, которая характеризуется дизестезией и / или парестезией конечностей с судорогами или без них, которые часто провоцируются холодом. Эти симптомы развиваются у 95% пациентов, получающих лечение. Продолжительность таких симптомов, которые обычно регрессируют между курсами лечения, возрастает с количеством циклов лечения.

Возникновение боли и / или функционального расстройства является основанием для коррекции дозы или даже для прекращения лечения, в зависимости от продолжительности симптомов (см. раздел «особенности применения»).

Данное функциональное расстройство включает трудности в выполнении точных движений и является возможным следствием сенсорного нарушения. Риск возникновения стойких симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг/м2(10 курсов) составляет примерно 10 %, для кумулятивной дозы 1020 мг/м2(12 курсов) – примерно 20 %.

В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или полностью исчезают с прекращением лечения. При адъювантной терапии рака толстой кишки через 6 месяцев после прекращения лечения у 87 % пациентов симптомы отсутствовали или проявлялись в легкой форме. Через 3 и более лет наблюдения после прекращения ад'ювантного лечения у приблизительно 3 % пациентов отмечалась персистентна локализована парестезии умеренной интенсивности (2, 3 %), или парестезия, которая могла мешать функциональной деятельности (0, 5 %).

Сообщалось об острых нейросенсорных нарушениях. Они начинаются в пределах нескольких часов после введения препарата и часто провоцируются холодом. Такие проявления обычно представлены временной парестезией, дизестезией и гипестезией. Острый синдром фаринголарингеальної дизестезії возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышкой/ощущением удушья без каких-либо объективных признаков дыхательной недостаточности (отсутствие цианоза или гипоксии), или ларингоспазмом или бронхоспазмом (отсутствие стридору или свистящего дыхания). В таких случаях независимо от применения антигистаминных средств данные симптомы быстро исчезали даже при отсутствии лечения. Увеличение продолжительности инфузии помогает уменьшить частоту указанного синдрома (см. раздел «особенности применения»).

Иногда наблюдаются другие симптомы: спазм челюсти, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, миоклонусы, расстройства координации, расстройства походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатие глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Кроме того, вышеуказанные явления могут сопровождаться дисфункции краниальных нервов или они могут возникать в виде отдельного явления, такого как птоз век, диплопия, афония, дистония, хриплисть, которую иногда описывают как паралич голосовых связок, аномальное чувство языка или дизартрия, которую иногда описывают как афазии, невралгия тройничного нерва, боль в лице или в глазах, снижение остроты зрения, нарушение зрительного поля.

Сообщалось о других неврологических симптомах в ходе лечения оксалиплатином, таких как дизартрия, потеря глубокого сухожильного рефлекса и симптом Лермитта. Есть единичные случаи неврита зрительного нерва.

Опыт постмаркетингового применения: (неизвестная частота возникновения) судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Таблица 5

Побочные реакции ( % ) по степени тяжести

Оксалиплатин в комбинации и с 5-ФУ / ФК в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели

Антиметастатическая терапия

Адъювантная терапия

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Тошнота

69, 9

8

< 1

73, 7

4, 8

0, 3

Диарея

60, 8

9

2

56, 3

8, 3

2, 5

Рвота

49, 0

6

1

47, 2

5, 3

0, 5

Мукозит / стоматит

39, 9

4

< 1

42, 1

2, 8

0, 1

Показаны профилактика и/или лечение мощными противорвотными средствами.

Дегидратация, паралитический илеус, кишечная обструкция, гипокалиемия, метаболический ацидоз и поражения почек могут быть вызваны тяжелой диареей/рвотой, особенно при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом (5-ФУ) (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Гепатобилиарные расстройства.

Очень редко (<1/10 000)

Были зарегистрированы синусоидальный синдром печеночной обструкции, также известный как венооклюзионная болезнь печени, или патологические проявления, связанные с таким расстройством печени, в том числе пелиоз печени, узловатая регенеративная гиперплазия, перисинусоидальный фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и/или повышение уровня трансаминаз.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко (<1/10 000)

Острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Срок годности.

ОКСА 100: 2 года.

ОКСА 50: 1 год.

Физическая и химическая стабильность после разведения в 5 % растворе глюкозы наблюдалась в течение 48 часов при температуре 2-8 °С или в течение 6 часов при температуре 25 °С.

Однако, с микробиологической точки зрения, инфузионный раствор следует использовать аккуратно. Если препарат не использован немедленно, за продолжительность и условия хранения после разведения отвечает пользователь, однако срок хранения должен составлять не более 24 часов при температуре 2-8 °С при условии, что раствор был приготовлен под тщательным контролем и при соблюдении соответствующих условий асептики.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Никогда не смешивайте разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанными в инструкции для медицинского применения.

Не применять одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, которые содержат фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество).

Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина.

Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na).

Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузии или системе для внутривенного вливания.

Не применять инъекционные средства, содержащие алюминий.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий тестировалась со стандартными ПВХ-системамидля введения.

Упаковка.

По 10 мл (50 мг) или 20 мл (100 мг) препарата во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Для применения в стационаре.

Производитель.

Емкур Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот № П-2, IT Парк, Фаза II Мидс, Хиндивади, Пуне, Ин 411 057, Индия.