Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг
(NOLIPREL® 2 mg/0. 625 mg)

Состав:

действующие вещества: perindopril, indapamide;

1 таблетка содержит: 2 мг периндоприла тертбутиламина, что соответствует 1, 669 мг периндоприла, и 0, 625 мг индапамида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, кремний гидрофобный коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета, продолговатой формы с насечками с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин-преобразовательного фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. КодАТХ C09B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг – это комбинация ингибитора АПФ периндоприлутертбутиламина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Механизм действия

Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг имеет аддитивный синергический эффект двух антигипертензивных компонентов.

Механизм действия периндоприла.

Периндоприл – ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ (сосудосуживающее субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилатуючої субстанции) до неактивных гептапептидів.

Вследствие ингибирования АПФ происходит:

* снижение секреции альдостерона;

· повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния;

· уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек; при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца через:

* вазодилататорное действие на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) - уменьшение преднагрузки;

· уменьшение общего сопротивления периферических сосудов – уменьшение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что следствием применения периндоприла есть:

* снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

* снижение общего сопротивления периферических сосудов;

· увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса;

* увеличение регионального кровотока в мышцах.

Улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Механизм действия, связанный с индапамидом.

Индапамид – производное сульфонамидам с індоловим кольцом, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками, что действует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - калия и магния, повышая таким образом мочевыделение и обеспечивая антигипертензивное действие.

Фармакодинамические эффекты.

Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг снижает систолическое артериальное давление (САТ) и диастолическое артериальное давление (ДАТ) у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым.

PICXEL – мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивалось влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с монотерапией эналаприлом (по результатам эхокардиографии).

В ходе исследования PICXEL пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы на две группы: часть пациентов принимала 2 мг периндоприла тертбутиламіну/0,625 мг индапамида, другие – 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателивартериального давления: дозу периндоприла тертбутиламина увеличивали до 8 мг, индапамида – до 2, 5 мг, Эналаприла – до 40 мг 1 раз в сутки. Препараты в стартовой дозе продолжили принимать 34% пациентов в группе периндоприла / индапамида (2 мг периндоприла и 0, 625 мг индапамида) и 20% в группе Эналаприла (10 мг).

В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно в большей степени у пациентов, получавших периндоприл/индапамид (-10, 1 г/м2), чем в группе эналаприла
(-1, 1 г/м2). Разница между двумя группами составляла -8, 3 (95% доверительный интервал [Ди] от
-11, 5 до -5, p < 0, 0001).

Наилучший эффект по снижению индекса массы левого желудочка был достигнут при приеме высших доз периндоприла / индапамида, чем зарегистрированных для Нолипрела®2 мг / 0, 625 мг и Нолипрела®Форте 4 мг/1, 25 мг.

Артериальное давление более эффективно уменьшился в группе периндоприла/индапамида: разница среднего снижения ад между двумя группами пациентов составляла -5, 8 мм рт. ст. (95% Ди от -7, 9 до -3, 7, p < 0, 0001) для САТ и -2, 3 мм рт. ст. (95% Ди от
-3, 6 до -0, 9, p = 0, 0004) для ДАТ с преимуществом для пациентов из группы периндоприла/индапамида.

Фармакодинамические эффекты, связанные с периндоприлом.

Периндоприл эффективно снижает ад при всех степенях артериальной гипертензии: легком, умеренном и тяжелом. Снижение САТ и ДАТ у пациента наблюдается как в положении лежа, так и стоя.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более суток.

Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после приема.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление в случае необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск развития гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика как монотерапии.

Фармакодинамические эффекты, связанные с индапамидом.

Антигипертензивное действие индапамида как монотерапии длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении дозы антигипертензивное действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Более того, как было показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

· не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности);

* не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида в составе препаратунолипрел®2 мг/0, 625 мг не отличаются от свойств при их отдельном применении.

Фармакокинетические свойства периндоприла.

Всасывание и биодоступность. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно снижается и его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, и является дозозависимым.

Биотрансформация. Периндоприл является пробольничным средством. Так, 27 % принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлату. Кроме активного периндоприлат, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Линейность / нелинейность. Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Вывод периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и у лиц с сердечной или почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек. Для больных с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Необходимость диализа. Диализный клиренс периндоприлат составляет 70 мл / мин.

Цирроз печени. Кинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлату не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно подбирать дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Фармакокинетические свойства индапамида.

Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после перорального приема.

Распределение. Связывание с протеинами плазмы крови-79%.

Биотрансформация и выведение. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем – 18 часов). Повторный прием не приводит к кумуляции. Вывод главным образом происходит с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

Противопоказания, связанные с периндоприлом:

· гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим ингибиторам АПФ;

* ангиоэдема (отек Квинке) в анамнезе, связанная с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

* врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

· беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

· одновременное применение с препаратами, действующим веществом которых является аліскірен, больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

· одновременное применение с сакубітрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

* экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

* значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии Единой функционирующей почки (см. раздел «особенности применения»).

Противопоказания, связанные с индапамидом

· гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим сульфонамидам;

· нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

* печеночная энцефалопатия;

* тяжелое нарушение функции печени;

* гипокалиемия;

· по общему правилу, данное лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмічними препаратами, что может вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

· период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказания, связанные с препаратом Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг

* повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг не следует применять:

· пациентам, находящимся на гемодиализе;

* пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида.

Одновременное применение не рекомендовано

Литий. Сообщалось о обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности во время одновременного применения лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла вместе с индапамидом и литием не рекомендовано, однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие. Нужно проводить мониторинг артериального давления и функции почек и в случае необходимости корректировать дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (в том числе аспирин в дозе ≥ 3 г/сут). При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективных НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек, включая вероятную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.

Одновременное применение, требующее внимания

Іміпраміноподібні (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства. Усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с увеличением частоты возникновения таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, например Алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен. Одновременное применение периндоприла и алискирена больным сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральные методы лечения. Екстракорпоральні методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например поліакрилонітрилових) и аферез липопротеидов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны через повышенный риск развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубітрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендовано

Алискирен. Одновременное применение периндоприла и алискирена пациентам других групп, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, не рекомендовано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций, как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, Амилорид), калий (соли). Существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинация периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными средствами не рекомендована (см. раздел «особенности применения»). В случае если одновременное применение этих препаратов все же показаны, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови. Информацию о применении спиронолактона пациентам с сердечной недостаточностью приведено в пункте «одновременное применение, что требует особого внимания».

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения). Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения) может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Более вероятно, что этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, особенно в случае дефицита воды и натрия, после начала терапии ингибитором АПФ может чрезмерно снизиться артериальное давление. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена путем отмены приема диуретика, повышение объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с артериальной гипертензией, когда предыдущая терапия диуретиком могла вызвать дефицит воды/натрия, следует отменить прием диуретика перед началом применения ингибитора АПФ (в таком случае прием диуретика со временем может быть восстановлен) или начать лечение ингибитором АПФ с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, которые применяют диуретик, лечения ингибитором АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение нескольких первых недель терапии ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12, 5-50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах:

· при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II‒IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации;

· перед назначением данной комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

* рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус). У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение этих лекарственных средств может усилить гипотензивные эффекты периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов, применяемых для анестезии.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота. Редко сообщалось о возникновении реакций, подобных тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), при лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротіомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл. Взаимодействия, связанные с индапамидом.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ІА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тіаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и в случае необходимости корректировать его, а также контролировать QT-интервал.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию. Внутривенный Амфотерицин В, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и в случае необходимости пересмотреть терапию.

Метформин. Может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс, прежде чем назначать йодоконтрастні препараты.

Кальций (соли). Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин, такролимус. Возможно повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Особенности применения.

Особые предостережения.

Особые предостережения, общие для периндоприла и индапамида

Для низкодозовой комбинации 2 мг периндоприла тертбутиламина и 0, 625 мг индапамида не было продемонстрировано достоверного снижения нежелательных реакций по сравнению с применением соответствующих доз ее компонентов как монопрепаратов, за исключением гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»).

При условии, что пациент начинает применение сразу двух новых антигипертензивных действующих веществ, возможно повышение частоты идиосинкратических реакций. Чтобы избежать такого риска, необходим тщательный мониторинг.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые предостережения, связанные с периндоприлом

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому применение двойной блокады РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Калийсберегающие средства, добавки или заменители соли, содержащие калий. Комбинация периндоприла и калийсберегающих средств, добавок или заменителей соли, содержащих калий, обычно не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при условии отсутствия других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно лицам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях ‒ резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, в случае появления любого проявления инфекционного заболевания (например боли в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщить об этом врачу.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность / ангиоэдема. Сообщалось о редких случаях возникновения ангиоэдемы лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя прием антигистаминных препаратов может помочь в ослаблении симптомов.

Ангиоэдема, связанная с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае распространения отека на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Согласно имеющимся данным, у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангиоэдемы по сравнению с представителями других рас.

Лица с ангиоэдемой в анамнезе, не связанная с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангиоэдемы во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких больных отмечалась абдоминальная боль (с / без тошноты и рвоты); некоторые случаи интестинальной ангиоэдемы не сопровождались проявлением предыдущей ангиоэдемы лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангиоэдемы исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, для того чтобы исключить интестинальную ангиоэдему.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «противопоказания»). Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В виды следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), в случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила / валсартана (см. разделы "противопоказания" и "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом) для пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса). У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (в частности отека дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью лицам с аллергией, которые прошли курс десенсибилизирующей терапии, и избегать их назначения во время иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часа перед проведением десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности. Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности с использованием декстрансульфату сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития последних можно избежать, если перед выполнением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69®). Таким больным следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Пациенты после трансплантации почки. Данные о применении периндоприла тертбутиламинупациентами после недавно перенесенной операции по трансплантации почкиотсутствуют.

Калийсберегающие диуретики, соли калия. Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является вероятным у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в больших дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение ад может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Ишемическая болезнь сердца. В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Особые предостережения, связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления реакции фотосенсибилизации во время лечения прием диуретика рекомендовано прекратить. Если же есть потребность в восстановлении его применения, необходимо защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности.

Меры предосторожности, общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек. В случае наличия почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Если во время применения Нолипрела®2 мг / 0, 625 мг у пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, прием препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения в меньшей дозе или только одной из его составляющих.

Таким пациентам необходимо проводить частый мониторинг калия и креатинина: через 2 недели от начала лечения и далее каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, а также со стенозом почечной артерии.

Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. У пациентов с дефицитом натрия (особенно в случае наличия стеноза почечных артерий) существует риск резкого снижения артериального давления. Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при интеркуррентных случае рвоты или диареи. Таким пациентам следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановленияобъема циркулирующей кровии нормализации ад лечение может быть возобновлено препаратом в более низкой дозе или одним из его составляющих.

Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества. Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Меры предосторожности, связанные с периндоприлом

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является стойким и прекращается лишь после отмены препарата. В случае появления кашля необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Если в лечении пациента предпочтение отдается ингибитора АПФ, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась во время острого дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случае наличия стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печени с отеками и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления / или Повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может возникнуть в любое время и иметь острое начало. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы и постепенно увеличивать ее.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно в случае наличия дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата корректируют в зависимости от изменения артериального давления.

Пациенты с атеросклерозом. Риск возникновения артериальной гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует назначать лицам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией. Одним из методов лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операции или для которых такая операция невозможна. Екщонолипрел®2 мг/0, 625 мг назначен пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низкой дозы с контролем функции почек и уровня калия в крови, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой при прекращении лечения.

Сердечная недостаточность / сердечная недостаточность тяжелой степени. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лицам с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не нужно прекращать лечение β-блокатором: к нему необходимо добавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом. Лечение пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия в крови) следует начинать под медицинским контролем со сниженной начальной дозы. У больных сахарным диабетом, которые ранее применяли пероральные сахароснижающие средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Хирургическое вмешательство / анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому применение ингибитора АПФ длительного действия, такого как периндоприл, в случае возможности рекомендуется отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ было ассоциировано с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение (см. раздел«Побочные реакции»).

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарина, ко-тримоксазолу, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, других ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥ 3 г/сутки, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП, иммунодепрессивных средств, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности, связанные с индапамидом

Баланс воды и электролитов.

Уровень натрия. Перед началом лечения и впоследствии через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в крови изначально может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и больных с циррозом печени (см. разделы «побочные реакции» и «передозировка»). Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, которая может привести к серьезным последствиям. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвратить вероятность возникновения гипокалиемии (<3, 4 ммоль/л) у определенных категорий больных высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста и/или те, которые недостаточно питаются, принимают много медикаментов, больные с циррозом печени, что сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Больные, имеющие удлиненный QT-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут способствовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Впервые уровень калия в сыворотке крови следует определить на первой неделе лечения.

При обнаружении гипокалиемии рекомендуется откорректировать уровень калия в плазме крови.

Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.

Глюкоза крови. Контроль уровня глюкозы в крови является очень важным для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек в норме или нарушения являются незначительными (уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять с учетом возраста, массы тела и пола по формуле Коккрофт:

клиренс креатинина = (140 – возраст) × масса тела/0, 814 × уровень креатинина в плазме крови,

где возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в мкмоль/л.

Эту формулу применяют для мужчин пожилого возраста. Ее следует адаптировать для женщин путем умножения результата на 0, 85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, связана со снижением гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены. Спортсмены должны помнить, что Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг содержит действующее вещество, что может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение-это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

Предостережение, связанные с периндоприлом

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случае когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, ингибиторы АПФ следует немедленно отменить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ происходил во II и III триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Специальные предостережения, связаны с индапамидом.

Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может повлечь фетоплацентарну ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Кормление грудью

Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.

Предостережение, связанные с периндоприлом

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных относительно его применения этой категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.

Предостережение, связанные с индапамидом

Данные о проникновении индапамида / метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к похіднихсульфонамідівта гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Предостережения, общие для периндоприла и индапамида

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Действующие вещества периндоприл и индапамид в отдельности или в комбинации в виде препарата Ноліпрел®2 мг/0,625 мг не влияют на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением ад, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.

В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг назначать однократно по 1 таблетке в сутки, желательно утром перед едой. Таблетку препарата можно разделить на равные дозы.

Если артериальное давление не меняется после месяца лечения, дозу можно удвоить.

Пациенты пожилого возраста

(см. раздел " особенности применения»)

Лечение следует начинать с рекомендуемой дозы препарата Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг – 1 таблетка в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек(см. раздел " особенности применения»)

В случае наличия нарушений функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с применением адекватных доз отдельных компонентов препарата.

Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин не нуждаются в коррекции дозы.

Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени(см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»)

В случае наличия тяжелых нарушений функции печени лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Безопасность и эффективность применения периндоприла тертбутиламина/индапамида педиатрическим пациентам не установлены. Данные отсутствуют. Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг не следует применять для лечения детей и подростков.

Передозировка.

Симптомы. В случае передозировки наиболее частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма – промывание желудка и/или назначение активированного угля, после этого нормализующие водно-электролитный баланс в условиях стационара.

В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой метод восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Побочные реакции.

Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия в плазме крови, которая обусловлена индапамидом. У 2% пациентов, которые лечатся препаратом Нолипрел®2 мг / 0, 625 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия < 3, 4 ммоль/л). Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций: при применении периндоприла-головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в абдоминальной области, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения; при применении индапамида-реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, предрасположенных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезная сыпь.

Во время проведения клинических исследований и/или послерегистрационного применения препарата наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: ринит (очень редко-периндоприл).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто*-периндоприл); агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения») (очень редко-периндоприл и индапамид); апластическая анемия (очень редко-индапамид); панцитопения (очень редко-периндоприл); лейкопения (очень редко-периндоприл и индапамид); нейтропения (см. раздел «Особенности применения») (очень редко-периндоприл); гемолитическая анемия (очень редко-периндоприл и индапамид); тромбоцитопения (см. раздел «Особенности применения») (очень редко-периндоприл и индапамид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (главным образом дерматологические реакции у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций) (часто-индапамид).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипогликемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (нечасто*-периндоприл); гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особенности применения») (нечасто*-периндоприл); гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения») (нечасто*-периндоприл, частота неизвестна-индапамид); гиперкальциемия (очень редко-индапамид); снижение уровня калия в крови до состояния гипокалиемии, в частности серьезной у некоторых пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения») (частота неизвестна-индапамид).

Со стороны психики: перепады настроения (нечасто-периндоприл); нарушения сна (нечасто-периндоприл); спутанность сознания (очень редко-периндоприл).

Со стороны нервной системы: головокружение (часто-периндоприл); головная боль (часто-периндоприл, редко-индапамид); парестезия (часто-периндоприл, редко-индапамид); дисгевзия (часто-периндоприл); сонливость (нечасто*-периндоприл); обмороки (нечасто*-периндоприл, частота неизвестна-индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно возникновение инсульта (см. раздел «Особенности применения») (очень редко-периндоприл); в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») (частота неизвестна-индапамид).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (часто-периндоприл, частота неизвестна-индапамид); миопия(см. раздел «Особенности применения») (частота неизвестна-индапамид); нечеткость зрения (частота неизвестна-индапамид); хоріоїдний выпот (частота неизвестна-индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго (часто-периндоприл, редко-индапамид); звон в ушах (часто-периндоприл).

Со стороны сердца: пальпитации (нечасто*-периндоприл); тахикардия (нечасто*-периндоприл); стенокардия (см. раздел «Особенности применения») (очень редко-периндоприл); аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко-периндоприл и индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно возникновение инфаркта миокарда (см. раздел «Особенности применения») (очень редко-периндоприл); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)(частота неизвестна-индапамид).

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) (см. раздел «Особенности применения») (часто-периндоприл, очень редко-индапамид); васкулит (нечасто*-периндоприл); феномен Рейно (частота неизвестна-периндоприл).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (см. раздел «Особенности применения») (часто-периндоприл); одышка (часто-периндоприл); бронхоспазм (редко-периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко-периндоприл).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто-периндоприл); запор (часто-периндоприл, редко-индапамид); диарея (часто-периндоприл); диспепсия (часто-периндоприл); тошнота (часто-периндоприл, редко-индапамид); рвота (часто-периндоприл, нечасто-индапамид); сухость во рту, нечасто-периндоприл, редко-индапамид); панкреатит (очень редко-периндоприл и индапамид).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (см. раздел «Особенности применения») (очень редко-периндоприл, частота неизвестна-индапамид); нарушение функции печени (очень редко-индапамид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд (часто-периндоприл); высыпания (часто-периндоприл); макулопапулезные высыпания (часто-индапамид); крапивница (см. раздел «Особенности применения») (нечасто-периндоприл, очень редко-индапамид); ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения») (нечасто-периндоприл, очень редко-индапамид); пурпура (нечасто-индапамид); гипергидроз (нечасто-периндоприл); реакции фоточувствительности (нечасто*-периндоприл, частота неизвестна-индапамид); пемфігоїд (нечасто*-периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко*-периндоприл); мультиформная эритема (очень редко-периндоприл); токсический эпидермальный некролиз (очень редко-индапамид); синдром Стивенса-Джонсона (очень редко-индапамид).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: судороги мышц (часто-периндоприл); возможно ухудшение существующего острого системной красной волчанки (частота неизвестна-индапамид); артралгия (нечасто*-периндоприл); миалгия (нечасто*-периндоприл).

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность (нечасто-периндоприл); острая почечная недостаточность (очень редко-периндоприл и индапамид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто-периндоприл).

Общие расстройства: астения (часто-периндоприл); боль в груди (нечасто*-периндоприл); недомогание (нечасто*-периндоприл); периферический отек (нечасто*-периндоприл); пирексия (нечасто*-периндоприл); усталость (редко-индапамид).

Результаты лабораторных исследований: повышение уровня мочевины в крови (нечасто*-периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто*-периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко-периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко-периндоприл, частота неизвестна-индапамид); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особенности применения») (очень редко-периндоприл); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна-индапамид); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна-индапамид); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна-индапамид).

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур: падение (нечасто*-периндоприл).

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности. 3 года.

После открытия пакета, в котором находится блистер, срок годности составляет 2 месяца.

Условия хранения.

Хранить при температуре до 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в блистере; по 1 блистеру, запаянном вместе с адсорбентом в пакет из алюминиевой фольги, в коробке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

905 рут де Саран, 45520 жиди, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд / Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия/

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель.

Леон Сервье / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Для получения любой информации относительно лекарственного средства просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел. (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.