Инструкция
для медицинского применения / употреблению / лекарственного средства

НИКОРЕТТЕ® ЛЕДЯНАЯ МЯТА

(NICORETTE®ICYMINT)

Состав:

действующие вещества: nicotine;

1 леденец прессованный содержит никотина резината 10, 5 мг или 21 мг, чтоэквивалентно никотина 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: ядро – маннит (Е 421); ксантановая камедь, ароматизатор Winterfresh RDE4-149, высушенный распылением; натрия карбонат безводный; сахаралоза; ацесульфам калия; магния стеарат; покрытие – гипромеллоза; ароматизатор Winterfresh RDE4-149; титана диоксид (E 171); сахаралоза, полировочный агент Sepifilm; калия ацесульфам; полисорбат 80.

Лекарственная форма. Леденцы прессованные.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с тиснением “n” с одной стороны и “2” (леденцы 2 мг) или “4” (леденцы 4 мг) с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах. Средства, применяемые при никотиновой зависимости.

Код АТХ N07B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Никотин – основной алкалоид табачных продуктов, в природе встречается в виде автономной вещества, – является агонистом никотиновых рецепторов периферической и центральной нервной системы и оказывает выраженное влияние на ЦНС и сердечно-сосудистую систему. Доказано, что при потреблении в виде табачной продукции никотин вызывает привыкание, а при прекращении его употребления наблюдаются тяга к курению и симптомы отмены. Этот поезд и симптомы отмены включают потребность зажечь, подавленное настроение, бессонницу, раздражительность, фрустрацию или гнев, тревожность, трудности при концентрации, беспокойство и повышенный аппетит или увеличение массы тела. Леденцы заменяют некоторую долю никотина, поступавший с табаком, и способствуют уменьшению тяги к курению и облегчению симптомов отмены.

После приема препарата «Никоретте®Ледяная мята», леденцов прессованных, у большинства участников исследования биоэквивалентности наблюдалось уменьшение влечения к курению (то есть ослабление потребности курить), начиная с 5-й минуты.

Фармакокинетика.

Всасывание

Препарат «Никоретте®Ледяная мята», леденцы прессованные, полностью растворяется в ротовой полости, а вся количество никотина, что содержится в леденцах, всасывается через слизистую оболочку ротовой полости или после приема внутрь (проглатывания). Полное растворение препарата "Никоретте®ледяная мята", леденцов прессованных, обычно достигается в течение 16-19 минут. При одновременном потреблении жидкостей, снижают рН в ротовой полости, таких как кофе, сок или безалкогольные напитки, всасывание никотина из ротовой полости может в значительной степени уменьшаться. Максимальная концентрация никотина в плазме крови достигается после однократного приема составляет приблизительно 5 нг/мл (леденцы 2 мг) или 8 нг/мл для (таблетки 4 мг). При несоблюдении рекомендаций по приему препарата «Никоретте®Ледяная мята», леденцов прессованных (жуя, задерживая в ротовой полости и проглатывая; жуя и немедленно проглатывая), всасывание никотина замедляется и несколько уменьшается.

Распределение

Поскольку связывание никотина с белками плазмы крови незначительно (4, 9-20 %), объем распределения никотина велик (2, 5 л/кг). Распределение никотина в ткани является рН-зависимым; при этом высокие концентрации никотина обнаружены в головном мозге, желудке, почках и печени.

Биотрансформация

Никотин активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов, которые являются менее активными, чем исходное соединение. Метаболизм никотина происходит преимущественно в печени, но также в легких и почках. Вследствие метаболизма никотина образуется в основном котинин, но также никотин-N-оксид. Период полувыведения котинина составляет 15-20 часов, а его уровни в крови в 10 раз превышают концентрации никотина. Далее котинин окисляется с образованием транс-3-гідроксикотиніну, что является наиболее распространенным метаболитом никотина в моче. И никотин и котинин подвергаются глюкуронизации.

Вывод

Период полувыведения никотина составляет около 2 часов (диапазон 1-4 часа). Общий клиренс никотина находится в диапазоне от 62 до 89 л/час. Рассчитано, что внепочечный клиренс никотина составляет около 75 % общего клиренса. Никотин и его метаболиты выводятся почти исключительно с мочой. Выведение почками неизмененного никотина в значительной степени зависит от рН мочи: объем выведения является наибольшим при кислом рН.

Данные безопасности доклинических исследований. Общая токсичность никотина хорошо известна и учтена при определении рекомендуемого дозирования. Результаты соответствующих анализов не выявили мутагенности никотина. Результаты исследований канцерогенности не дали никаких четких доказательств туморогенного эффекта никотина. В исследованиях на беременных животных была показана токсичность никотина для материнских животных, а также соответствующая легкая фетальная токсичность. Другие эффекты включали пре-и постнатальную задержку роста и отставания и изменения в постнатальном развитии ЦНС. Эффекты наблюдались только после экспозиции никотина, которая превышала такую, что достигается при применении препарата «Никоретте®Ледяная мята», леденцов прессованных, в рекомендованных дозах.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение табачной зависимости путем облегчения симптомов отмены никотина и снижения влечения к курению.

Препарат «Никоретте®Ледяная мята», леденцы прессованные, желательно применять в сочетании с программой психологической поддержки.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к никотину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано применение лицам, которые никогда не курили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Прекращение табакокурения с использованием заменителей табака или без них может влиять на реакцию на одновременное медикаментозное лечение у бывших курильщиков. Может возникнуть потребность в коррекции дозы лекарственных средств, а в случае применения лекарственных средств с узким терапевтическим профилем, таких как теофиллин, прекращение табакокурения следует сопровождать тщательным клиническим и даже лабораторным мониторингом; также следует проинформировать пациента о риске передозировки.

Клинически значимые взаимодействия между препаратами никотинзаместительной терапии и другими лекарственными средствами четко не установлены. Однако никотин может усиливать гемодинамические эффекты аденозина, например повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также усиливать реакцию на боль (боль в грудной клетке по типу стенокардии), вызванный применением аденозина. Для получения дополнительной информации см. раздел "особенности применения" по изменению метаболизма лекарственных средств при прекращении курения.

При прекращении табакокурения может возникнуть потребность в коррекции дозы таких лекарственных средств:

Может нуждатьсяуменьшениедозы при прекращении табакокурения	Возможный механизм действия
Кофеин, теофиллин, имипрамин, пентазоцин, фенацетин, фенилбутазон, такрин, кломіпрамід, оланзапин, флувоксамин, клозапин, флекаинид, ропинирол.	Уменьшение индукции CYP 1A2
Инсулин	Усиление всасывания при подкожном введении инсулина
Адренергические антагонисты, например празозин, пропранолол	Снижение уровней циркулирующих катехоламинов
Может нуждатьсяувеличениедозы при прекращении табакокурения	Возможный механизм действия
Адренергические агонисты, например изопреналин, сальбутамол	Снижение уровней циркулирующих катехоламинов

Особенности применения.

Польза от прекращения курения обычно перевешивает все риски, ассоциированные с никотинзаместительной терапией( НЗТ), в случае если она проведена правильно.

Для пациентов с нижеперечисленными болезнями оценку соотношения риск/польза должен осуществлять квалифицированный медицинский работник.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная или прогрессирующая стенокардия, в том числе стенокардия Принцметала, тяжелые сердечные аритмии, неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения, нестабильная гемодинамика. Таких пациентов следует поощрять прекратить курение с помощью нефармакологического вмешательства (например психотерапии). Если это не помогает, возможно применение препарата «Никоретте®Ледяная мята», леденцов прессованных, но, поскольку данные по безопасности в этой группе пациентов ограничены, начинать лечение следует под тщательным медицинским наблюдением.
Стабильные сердечно-сосудистые заболевания, такие как артериальная гипертензия, стабильная стенокардия, облитерирующие заболевания периферических артерий и сердечная недостаточность.
Сахарный диабет. Пациентам с сахарным диабетом, когда они прекращают курить и начинают НЗТ, рекомендуется более тщательный мониторинг уровней сахара в крови, чем обычно, поскольку уменьшение индуцированного никотином высвобождение катехоламина может влиять на углеводный обмен.
Аллергические реакции: склонность к ангионевротическому отеку и крапивнице.
Нарушение функции почек и печени. Применение препарата пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и/или тяжелым нарушением функции почек требует осторожности, поскольку возможно уменьшение клиренса никотина или его метаболитов, что потенциально повышает риск развития побочных явлений.
Феохромоцитома и неконтролируемый гипертиреоз. Применение препарата пациентам с неконтролируемым гипертиреозом или феохромоцитомой требует осторожности, поскольку никотин вызывает высвобождение катехоламинов.
Заболевания желудочно-кишечного тракта. При проглатывании никотин может усиливать симптомы эзофагита, желудочной или пептической язвы, поэтому при этих состояниях пероральную НЗТ следует проводить с осторожностью. Сообщалось о язвенном стоматите.

Опасность для детей младшего возраста. Дозы никотина, которые хорошо переносятся взрослыми и подростками, могут вызывать тяжелую токсичность у детей младшего возраста (в том числе летальную). Никотиносодержащие продукты не следует оставлять в местах, доступных для детей (см. также раздел «Передозировка»).

Прекращение табакокурения. Полициклические ароматические углеводы, содержащиеся в табачном дыме, индуцируют метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются при участии CYP 1A2 (а также, возможно, CYP 1А1). Когда курильщик прекращает курить, это может привести к замедлению метаболизма и соответствующему росту уровней таких лекарственных средств в крови. Это имеет потенциальное клиническое значение в отношении препаратов с узким терапевтическим окном, например теофиллина, такрина, клозапина и ропинирола.

Перенос зависимости. Перенесенная зависимость наблюдается нечасто; она менее вредна, чем никотиновая зависимость, и от нее легче избавиться.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на один леденец, поэтому считается практически свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Вредные влияния табакокурения на здоровье матери и ребенка (плода) четко доказаны. К ним относятся низкая масса тела при рождении, повышенный риск невынашивания и повышенный уровень перинатальной смертности. Прекращение курения-единственная наиболее эффективная мера для улучшения здоровья как беременной, так и ее малыша, и чем раньше она прекратит курить, тем лучше. Никотин проникает в плод и может вызвать дозозависимые изменения плацентарного кровообращения или кровообращения и дыхательных движений плода. Беременным женщинам или тем, кто желает забеременеть, следует рекомендовать прекращение курения без применения никотинзаместительной терапии. Применение препарата «Никоретте®Ледяная мята», леденцов прессованных, беременным женщинам с сильной никотиновой зависимостью возможно исключительно под наблюдением врача после тщательной оценки соотношения риск/польза. Применение НЗТ следует назначать на как можно более ранних сроках беременности и только на 2-3 месяца.

Препараты для приема с перерывами могут быть лучшим выбором, поскольку они обычно обеспечивают более низкую суточную дозу никотина, чем пластыри. Однако, если женщина страдает от тошноты и/или рвоты во время беременности, предпочтение следует предоставить пластырям.

Кормление грудью

Никотин свободно проникает в грудное молоко в количествах, которые могут оказывать влияние на ребенка, даже если его применять в терапевтических дозах, поэтому пациенткам следует рекомендовать прекратить курить без применения никотинзаместительной терапии. Если это невозможно, применение препарата «Никоретте®Ледяная мята», леденцов прессованных, женщинам, которые кормят грудью, возможно только по рекомендации врача после тщательной оценки соотношения риск/польза. Чтобы свести к минимуму содержание никотина в грудном молоке на фоне применения никотинзаместительной терапии, женщинам следует пытаться кормить грудью непосредственно перед приемом препарата и выдерживать как можно более длинные паузы (желательно 2 часа) между приемом препарата и следующим кормлением.

Фертильность

Курение повышает риск бесплодия у женщин и мужчин. Исследованиеinvitro продемонстрировали негативное влияние никотина на качество спермы человека. У крыс было продемонстрировано влияние на качество спермы и снижение фертильности (см. раздел Данные безопасности доклинических исследований).

Употребление табакокурения отсрочивает время до зачатия, снижает частоту успеха экстракорпорального оплодотворения и значительно повышает риск бесплодия.

У мужчин курение снижает продукцию спермы, усиливает оксидативный стресс и вызывает повреждение ДНК.

Сперматозоиды курильщиков обладают пониженной оплодотворяющей способностью.

Конкретная роль никотина в этих эффектах у людей не до конца понятна.

Женщины с репродуктивным потенциалом/ контрацепция у мужчин и женщин

В отличие от хорошо известных нежелательных эффектов курения на зачатие и беременность у людей, эффекты терапевтического лечения никотином неизвестны. На сегодня нет конкретных рекомендаций относительно необходимости женской контрацепции. Более целесообразным для женщин, пытающихся забеременеть, является воздержание как от табакокурения, так и от НЗТ. Хотя курение может оказывать нежелательные влияния на фертильность мужчин, доказательств необходимости противозачаточных мер для мужчин во время НЗТ нет.

Способность вплыть на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат "Никоретте®ледяная мята", леденцы прессованные, не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако тем, кто принимает никотинзаместительную терапию, следует знать, что прекращение табакокурения может вызвать изменения в поведении.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Выбор необходимого количества действующего вещества, содержащегося в леденцах, определяется индивидуальными привычками к курению.

Препарат «Никоретте®Ледяная мята», леденцы прессованные, в дозе 4 мг назначают пациентам со значительной никотиновой зависимостью, например тем, кто выжигает свою первую ежедневную сигарету в течение 30 минут после пробуждения, или тем, кто курит более 20 сигарет в день. Другим курильщикам следует начинать лечение с дозы 2 мг.

Препарат не следует применять дольше 9 месяцев. Если пациент испытывает потребность в лечении после этого срока, ему следует проконсультироваться с врачом.

Поведенческая терапия в форме Советов и поддержки обычно способствует успеху.

Способ применения

Для применения в ротовой полости.

Один леденец следует поместить в рот и дать ему раствориться. Следует периодически перемещать леденцы с одной стороны ротовой полости в другую и повторять это, пока сахар полностью не растворится (примерно 16-19 минут). Леденец не следует жевать или глотать целым.

Не следует есть или пить, когда леденец находится во рту, а также в течение 15 минут до или после применения препарата. Жидкости, снижают рН в ротовой полости, такие как кофе, сок или безалкогольные напитки, могут снижать эффективность препарата.

Резкое прекращение табакокурения

Пациенту следует приложить все возможные усилия, чтобы окончательно прекратить курение во время лечения препаратом.

Леденцы следует применять каждый раз, когда возникает желание зажечь.

Ежедневно следует употреблять достаточное количество леденцов; большинство курильщиков обычно нуждаются в 8-12 леденцах, но не следует превышать количества 15 леденцов. Для достижения максимального успеха важно применять достаточную дозу.

Продолжительность лечения определяется индивидуально, но для исчезновения привычки к курению рекомендуется лечение продолжительностью 6 недель. После этого дозу никотина следует постепенно снижать, уменьшая общее количество принятых за день леденцов. Лечение следует прекратить, когда ежедневное потребление уменьшится до 1-2 леденцов.

Постепенное прекращение табакокурения путем постоянного уменьшения количества сигарет

Для курильщиков, которые не хотят или не способны прекратить курить сразу.

Употребляйте леденец между эпизодами курения, чтобы уменьшить потребность курить, удлинить интервалы без курения и уменьшить количество выкуренных сигарет, насколько это возможно.

Количество леденцов в день варьирует и зависит от потребностей пациента. В любом случае не следует употреблять более 15 леденцов в сутки.

Если уменьшение количества сигарет в сутки не достигается после 6 недель, следует обратиться за консультацией к врачу.

Уменьшение потребления табака должно привести к полному прекращению курения. Попытку бросить курить следует сделать сразу, как только пациент почувствует себя готовым, но не позднее чем через 6 месяцев после начала лечения. Если количество сигарет уменьшилось до уровня, при котором курильщик чувствует себя способным бросить курить полностью, следует применить вышеописанную схему резкого прекращения табакокурения. Если попытка полного прекращения курения не была осуществлена в течение 6 месяцев после начала лечения, рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата «Никоретте®ледяная мята", леденцов прессованных, для детей (в возрасте до 18 лет) специально не изучались.

Препарат не следует применять детям без назначения врача.

Противопоказано детям до 12 лет.

Передозировка.

Считается, что острая минимальная летальная пероральная доза никотина составляет от 40 до 60 мг для детей или от 0, 8 до 1, 0 мг/кг для взрослых, которые не курят. При применении согласно инструкции симптомы передозировки никотина могут наблюдаться у пациентов с низким потреблением никотина в начале лечения или при одновременном существовании других источников попадания никотина в организм.

Дозы никотина, которые хорошо переносятся взрослыми курильщиками во время лечения, могут вызывать тяжелые, иногда летальные, симптомы отравления у детей. Подозрение на отравление никотином у ребенка следует рассматривать как неотложное состояние и немедленно начать лечение.

Симптомы передозировки те же, что и при остром отравлении никотином и включают тошноту, рвоту, усиленное слюноотделение, боль в животе, диарею, потливость, головную боль, головокружение, нарушение слуха и выраженную общую слабость. При высоких дозах эти симптомы могут сопровождаться артериальной гипотензией, слабым и нерегулярным пульсом, трудностями при дыхании, истощением, коллапсом кровообращения и терминальными судорогами.

Лечение передозировки: следует немедленно прекратить прием никотина и лечить пациента симптоматически. При чрезмерном проглатывании никотина активированный уголь уменьшает всасывание никотина из желудочно-кишечного тракта. При необходимости применяют искусственное дыхание.

Побочныереакции.

Никотинзамисна терапия может вызывать нежелательные реакции, подобные тем, которые ассоциируются с попаданием никотина другими путями, в том числе при табакокурении. Их можно объяснить фармакологическими эффектами никотина, некоторые из которых являются дозозависимыми. Не было выявлено никаких серьезных нежелательных эффектов при применении препарата «Никоретте®Ледяная мята», леденцов прессованных, в рекомендованных дозах. Чрезмерный прием препарата "Никоретте®ледяная мята", леденцов прессованных, людьми, которые не имеют привычки к вдыханию табачного дыма, может привести к тошноте, головокружению и головной боли.

Сообщалось о некоторых симптомах, таких как депрессия, угнетение настроения, разочарование, или гнев, раздражительность, тревожность, трудности с концентрацией внимания, возбужденное состояние, повышенный аппетит или увеличение массы тела, бессонница, которые могут представлять собой симптомы отмены, связанные с прекращением курения. У людей, которые прекращают курить в любой способ, можно ожидать эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как снижение частоты сердечных сокращений, появление головной боли, головокружение или переднепритомні симптомы, нарушения сна, усиление кашля или простуды, запор, кровоточивость десен или афтозные язвы, или назофарингит. Кроме того, клинически значимое влечение к никотину может приводить к частым позывам курить.

В начале лечения препаратом может наблюдаться раздражение ротовой полости и горла, однако большинство людей адаптируются к этим симптомам при продолжении применения препарата.

При применении препарата «Никоретте®Ледяная мята», леденцов прессованных, изредка могут возникать аллергические реакции (в том числе симптомы анафилактического шока).

Побочные реакции, представленные ниже, идентифицированы во время клинических исследований и в течение постмаркетингового применения.

В каждой группе по частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных) – нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности

Со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность.

Частота неизвестна: аллергические реакции, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Со стороны психики

Часто: раздражительность, тревожность, нарушение сна.

Нечасто: нервозность, депрессия, необычные сновидения.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение, дисгевзия, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: усиленное сердцебиение, повышенная частота сердечных сокращений, приливы, артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень часто: кашель, икота, боль в горле, раздражение горла.

Нечасто: бронхоспазм, дисфония, одышка, заложенность носа, орофарингеальная боль, чихание, ощущение сжимания в горле.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, раздражение ротовой полости/горла и языка.

Часто: рвота, диарея, вздутие, изжога, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, стоматит, гиперсаливация.

Нечасто: отрыжка, глоссит, образование пузырьков и отслоение слизистой оболочки ротовой полости, оральная парестезия.

Редко: дисфагия, гипестезия ротовой полости, отрыжка.

Частота неизвестна: сухость в горле, болезненность губ, желудочно-кишечный дискомфорт.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд.

Частота неизвестна: эритема.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: нечеткость зрения, повышенное слезоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко: напряжение мышц, боль в челюсти.

Общие расстройства

Часто: чувство жжения, повышенная утомляемость.

Нечасто: астения, недомогание, дискомфорт и боль в грудной клетке.

Отчетность по побочным реакциям

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 леденцов прессованных в полипропиленовой флип-упаковке в пластиковом покрытии (bubble) на картонной основе.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Макнил АБ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Норрброплатсен 2, Хельсингборг, 251 09, Швеция.

Заявитель.

Макнил АБ, Швеция / McNeilAB, Sweden.

Местонахождение заявителя.

Норрброплатсен 2, Хельсингборг, 25109, Швеция/Norrbroplatsen 2, Helsingborg, 25109, Sweden.

Представитель заявителя.

ООО «Джонсон и Джонсон Украина», Украина.

Местонахождение представителя заявителя.

02152, м. Киев, пр-т Павла Тычины, 1В.

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392