НИЦЕРОМАКС лиофилизат 4 мг

Фармекс Групп

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

НИЦЕРОМАКС

(NICEROMAX)

Состав:

действующее вещество: nicergoline;

1 флакон содержит 4 мг ницерголина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота винная.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная белая пористая масса или порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи.

Код АТХС04А Е02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью, когда его применяют парентерально. После перорального применения ніцерголін подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на различных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном применении Ницерголин проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы.

Ницерголин улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение препарата ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условияхin vivo. После длительного перорального применения ницерголина также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, как в исследованияхin vitro, так иin vivoніцерголін существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом, у зрелых животных, которым применяли Ницерголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения ницерголина у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами (гипоксией, электро-конвульсивной терапией (Экт), скополамином). Пероральное применение препарата ницерголина в низких дозах увеличивает обмен дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбической области, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Ницерголин улучшает механизмы межклеточной передачи сигналов у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение обмена базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Ніцерголін также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты принимают участие в механизме секреции растворимого амілоїдного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и понижения продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.

Благодаря своей антиоксидантной эффекта и способности активизировать ферменты детоксикации ніцерголін предупреждает гибель нервных клеток вследствие оксидантного стресса, а также предупреждает возникновение апоптоза вin vivo иin vitro экспериментальных моделях. Ніцерголін ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакодинамические исследования у человека с использованием компьютеризированных методик снятие электроэнцефалографии (ЭЭГ) были проведены с участием молодых добровольцев и добровольцев пожилого возраста, а также с участием пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Ніцерголін оказывал нормализующее влияние на результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых молодого возраста при гипоксии, повышая α - и β-активность, а также снижая δ - и θ-активность. Положительные изменения вызванного потенциала и ответы на раздражения были зарегистрированы у пациентов с деменцией легкой или умеренной степени различной этиологии (вследствие болезни Альцгеймера и мультиінфарктної деменции); после длительного лечения ніцерголіном
(2 – 6 месяцев) эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов.

Исходя из указанного выше, очевидно, что Ницерголин действует путем модулирования широкого спектра клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патофизиологию деменции.

В клинических исследованиях с участием более чем 1500 пациентов с деменцией типа Альцгеймера, сосудистого и смешанного типа), которые получали ніцерголін в дозе 60 мг в сутки или плацебо было установлено, что после длительного лечения ніцерголіном наблюдалось непрерывное уменьшение когнитивных нарушений и нарушений поведения, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать после 2 месяцев лечения, и они воздерживались в течение одного года лечения.

Фармакокинетика.

После введения 2 мг H3-ніцерголіну 3 здоровым пациентам путем внутривенной инфузии продолжительностью примерно 10 минут ніцерголін подвергался быстрому гидролизу эфирной связи с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигідролізергола (MMDL). Вследствие дальнейшей потери метильной группы в положении 1 структуры эрголина образуется основной метаболит –
10-метоксидигідролізергол (MDL). Неизмененный ніцерголін определялся у всех трех пациентов в течение периода до 90 минут после инфузии со средними уровнями в плазме крови около
4, 5 нг/мл через 20 минут с последующим быстрым снижением, связанным с периодом полувыведения менее 30 минут. Максимальная концентрация MMDL наблюдалась уже через 20 минут после введения препарата, а его уровни быстро снижались после того в течение периода до 8 часов. Максимальная концентрация MDL составляла около 2, 2 нг/мл через
4 часа после завершения инфузии с последующей более медленной фазой снижения, чем такая MMDL. Примерно 50% и 10% введенного радиоактивного вещества выводилось с мочой в течение 4 дней и с фекалиями в течение 7 дней соответственно.

Особые группы пациентов.

Влияние нарушенной функции почек на фармакокинетику ніцерголіну оценивали у пациентов с легким (КЛкр (клиренс креатинина) 60-80 мл/мин), умеренным (КЛкр 30-50 мл/мин) и тяжелым (КЛкр 10-25 мл/мин) нарушением функции почек. У пациентов с легким (n = 5), умеренным (n = 5) и тяжелым (n = 4) нарушением функции почек наблюдались значимые различия в количестве MDL, что выделялась с мочой в течение 120 часов после приема ніцерголіну в дозе 30 мг перорально (38, 1 %, 42, 6 % и 25, 7 % дозы препарата соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1, 7 %, 0, 6 % и 0, 2 % соответственно. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек наблюдалось среднее снижение выведения MDL с мочой (0-72 часа) на 32%, 32% и 59% по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией в другом исследовании при приеме таблеток по 30 мг.

Фармакокинетика ніцерголінуне изучалась у пациентов с нарушением функции печени.

Фармакокинетика ницерголинуне изучалась у детей.

Фармакокинетику ницерголинуу пациентов пожилого возраста полностью не изучено.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторных нарушений церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Дополнительная терапия для лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия. Одновременный прием симпатомиметиков (агонисты альфа - или бета-рецепторов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат следует применять с осторожностью вместе с:

- антигипертензивными средствами (Ницерголин может потенцировать их действие). Ницерголин может потенцировать влияние β-блокаторов на сердце;

- симпатомиметическими средствами (альфа и бета): Ницерголин может противодействовать вазоконстрикторным эффектам симпатомиметических препаратов, поскольку имеет альфа-адренергический блокирующий эффект (см. раздел " особенности применения»);

- препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6: поскольку ніцерголін метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать взаимодействия с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются тем же путем;

- антиагрегантамита антикоагулянтами (например ацетилсалициловой кислотой): Ницерголин повышает влияние на гемостаз, в связи с чем может удлиняться время кровотечения;

- препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты: ніцерголін может приводить к бессимптомного повышения уровней мочевой кислоты в плазме крови.

Особенности применения.

Исследование с назначением разовой или многократных дозницерголинупродемонстрировали, что Ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, в меньшей степени, диастолическое артериальное давление унормотензивных пациентов тапациентов с повышенным артериальным давлением. Такое влияние ницерголина на артериальное давление можевариюваты, поскольку в других исследованиях небыло продемонстрировано изменений систолического или диастолического артериального давления.

Симпатомиметические агонисты (альфа и бета) следует применять с осторожностью пациентам, получающим ніцерголін (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В целом в рекомендуемых терапевтических дозах Ницерголин не вызывает изменения артериального давления, однако у пациентов с артериальной гипертензией, препарат может постепенно снижать уровень артериального давления.

Ницерголин следует с осторожностью назначать пациентам с гиперурикемией или с подагрой в анамнезе и / или во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.

Возникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность до5-HT2β-рецепторов серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль тапериферичну вазоконстрикцию) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки спорыньей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ніцерголін не оказывал токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Исследования у беременных женщин не проводились. Принимая во внимание одобренные Показания, применение препарата беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, маловероятно. Ніцерголін можно применять во время беременности только при условии, что потенциальная польза для женщины перевешивает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли Ницерголин в молоко, поэтому лекарственное средство не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

В исследовании на крысах Ницерголин не влиял на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя клінічнадія препарата Ніцеромакс направлена на улучшение бдительности и концентрации, влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или во время работы с другими механизмами при этом не исследовался. В любом случае необходимо проявлять осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациента.

Во время управления транспортными средствами или работы с механизмами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Внутримышечные инъекции: 2-4 мг (2-4 мл) дважды в сутки (лиофилизат разводить водой для инъекций или физраствором хлорида натрия до 2-4 мл).

Медленная внутривенная инфузия: 4-8 мг, растворенных в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы. В соответствии с решением врача эта доза может быть повторно применена несколько раз в день.

Существует опыт применения ницерголина путем внутриартериальной инъекции: 4 мг, растворенных в 10 мл физиологического раствора, в течение 2 минут.

Режим дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависит от индивидуальной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с введения препарата парентерально, а затем перейти на длительный пероральный прием.

Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия, как правило, является долгосрочным, врачу необходимо проводить оценку целесообразности продолжения лечения через определенные промежутки времени, но не реже чем каждые 6 месяцев.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста. Согласно результатам фармакокинетических исследований и исследований переносимости препарата, взрослым пациентам и пациентам пожилого возраста не требуется проводить коррекцию дозировки.

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку выведение с мочой является основным путем элиминации (80 %) ницерголина и его метаболитов, рекомендуется снижать дозу препарата для пациентов с нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг / мл)
(см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность ницерголина у детей установлена не была. Данные отсутствуют.

Передозировка.

При применении ницерголина в высоких дозах может наблюдаться временное снижение артериального давления. Специальное лечение обычно не требуется, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях при развитии выраженной недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендовано назначение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Побочные реакции.

Ниже представлены побочные реакции по классам систем органов и в порядке уменьшения их степени тяжести. Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко ( от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко
(< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Расстройства со стороны психики: нечасто: ажитация, спутанность сознания, бессонница.

Расстройство со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна: ощущение жара.

Сосудистые расстройства: нечасто: артериальная гипотензия, приливы.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: дискомфорт в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: зуд; частота неизвестна: сыпь.

Общие расстройстваи реакции в месте введения: частота неизвестна: фиброз.

Результаты исследований: нечасто: повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Для внутривенных инъекций/инфузий используется физиологический раствор или раствор глюкозы.

Не смешивать с другими лекарственными средствами. Использовать только рекомендуемые растворители.

Упаковка.

По1 или по 4 флакона с лиофилизатом в контурной ячейковой упаковке, по1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.