НЕВИРАПИН таблетки 200 мг

СТРАЙДС СиАйЭс ЛИМИТЕД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 200 мг

Таблетки, 200 мг

Упаковка

Контейнер №60x1

Контейнер №60x1

Аналоги

Rp

НЕВИВИР 200 мг

Гетеро Драгс(IN)

Таблетки

Rp

НЕВИРАПИН 200 мг

Ауробиндо Фарма Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

НЕВИРАПИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11451/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.08.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит невирапина 200 мг
  • Торговое наименование: НЕВИРАПИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин.

Упаковка

Контейнер №60x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: НЕВИРАПИН таблетки 200 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Невирапин

(Nevirapine)

Состав:

действующее вещество: невирапин;

1 таблетка содержит невирапина 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, с риской с обеих сторон, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин. Код АТХ J05A G01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Невирапин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Невирапин связывается непосредственно с обратной транскриптазою и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Действие Невирапина не конкурирует ни с матричными, ни с нуклеозидными трифосфатами. Невирапин не является ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-2 или еукаріотної ДНК-полимеразы (таких как ДНК-полимеразы человека типуа, b, g id).

В ходе клинических дослідженьНевірапінасоціювався с повышением уровня холестерина ЛПВП и общим улучшением соотношение уровня общего холестерина к холестерину ЛПВП. Полагают, что у общей популяции это ассоциируется с меньшим риском сердечно-сосудистых явлений. Однако при отсутствии специальных исследований зНевірапіномщодо изменения риска сердечно-сосудистых явлений у ВИЧ-инфицированных пациентов клиническое значение этих наблюдений остается неопределенным. Выбор антиретровирусных препаратов должен базироваться, в первую очередь, на их противовирусному эффективности.

Противовирусная активность невирапинаin vitro была измерена в различных линиях клеток, включая мононуклеарные клетки периферической крови, макрофаги, производные моноцитов и лимфобластоидные клеточные линии. В недавних исследованиях с использованием лимфоцитов крови спинного мозга человека и 293 клеток почки человеческого эмбриона значение EC50 (концентрация 50 % подавления) имели диапазон 14-302 нМ в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1.

Невирапин подавлял противовирусную активностьin vitro по изолятов группы M ВИЧ-1 с монофілетичних групп A, B, C, D, F, G и H и циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG и CRF12_BF (среднее значение EC50 63 нМ). Невирапин не имел противовирусной активностиin vitro по изолятов из группы O ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Невирапин в комбинации с эфавирензом оказывал сильное антагонистическое действие против ВИЧ-1in vitroи дополнял антагонистическое действие ритонавира, ингибитора протеазы, или энфувиртида, ингибитора фузии. Невирапин имел дополнительную синергическую активность против ВИЧ-1 в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, саквинавиром и типранавиром и NRTI (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы): абакавиром, диданозином, емтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином. В отношении ВИЧ-1 активности невирапина противодействовали анти-HBV (вирус гепатита В) адефовир и анти-HCV (вирус гепатита С) Рибавиринin vitro.

При выборе новых антиретровирусных препаратов для назначения в комбинации с Невирапином следует учитывать вероятность перекрестной резистентности. При прекращении курса лечения антиретровирусными препаратами, в т. ч. Невирапином, необходимо принимать во внимание значительную продолжительность полувыведения невирапина. При одновременном прекращении приема антиретровирусных препаратов, продолжительность полувыведения которых короче этого показателя у невирапина, низкие концентрации невирапина в плазме крови могут удерживаться в течение недели или более и, как следствие, может развиться резистентность.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика у взрослых. Невирапин легко всасывается (> 90 %) после перорального приема у здоровых добровольцев и у взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев после приема разовой дозы составила 93 % (среднее значение) таблетки 50 мг. Пиковая концентрация невирапина в плазме крови 2 мкг/мл (7, 5 мкМ) достигается за 4 часа после приема разовой дозы 200 мг. После многократного приема пиковая концентрация невирапина в пределах дозы от 200 до 400 мг/сут увеличивается линейно. Постоянная концентрация невирапина – 4, 5 мкг/мл (17 мкМ) достигается при 400 мг/сутки.

Ни пища, ни антацидные средства или лекарственные препараты на основе щелочного буфера (например диданозина) на всасывание невирапина не влияют.

Невирапин легко проникает сквозь плаценту и проникает в грудное молоко. Невирапин примерно на 60% связывается с белками плазмы крови в диапазоне плазменной концентрации от 1 до 10 мкг/мл. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости человека составляла 45 % его концентрации в плазме крови. Это отношение примерно равно доле, не связывающейся с белками плазмы крови.

Невирапин биотрансформируется через окислительный метаболизм с участием цитохрома P450 до нескольких гидроксильных метаболитов. Исследованиеin vitroмикросом печени человека дают основания предполагать, что окислительный метаболизм невирапина опосредуется непосредственно изоферментами цитохрома P450 из ряда CYP3A, хотя и другие изоферменты могут играть вторичную роль. Препарат выводится преимущественно с мочой (81, 3 %), а незначительная часть – с фекалиями (10, 1 %). Более 80% препарата в моче составляют глюкоронидни соединения гидроксильных метаболитов. Только < 3 % общей дозы выводится в неизмененном состоянии.

Невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома Р450. По мере продолжения лечения при дозе 200-400 мг/сут в течение 2-4 недель фармакокинетика характеризуется примерно 1, 5-2-кратным увеличением видимого клиренса невирапина по сравнению с однократным приемом. Аутоиндукция также приводит к соответствующему сокращению периода полувыведения невирапина в плазме крови от примерно 45 часов при разовой дозе до примерно 25-30часов после многократных доз 200-400 мг/сут.

В рамках многонационального исследования 2nn было проведено фармакокинетическое исследование в группе из 1077 пациентов, среди которых 391-женщины. Пациенты-женщины показали на 13, 8 % меньший клиренс невирапина, чем мужчины. Эта разница не считалась клинически важной.

Поскольку ни масса тела, ни индекс массы тела (BMI) не влияли на клиренс невирапина, влияние пола нельзя объяснить разницей в массе тела мужчин и женщин.

Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых не изменяется в зависимости от возраста (в пределах 18-68 лет) или расы.

Нарушение функции почек. Почечная недостаточность (незначительная, умеренная и тяжелая) не приводит к каким-либо достоверным изменениям в фармакокинетике невирапина. Однако у лиц с терминальной стадией почечной недостаточности, требующая диализа, в течение недельного периода экспозиции наблюдалось сокращение площади под фармакокинетической кривой (далее – AUC) невирапина на 43, 5 %. Так же происходило накопление в плазме крови метаболитов гідроксиневірапіну. Следовательно, для компенсации эффекта диализа на клиренс невирапина можно было бы усилить терапию Невирапином дополнительной его дозой 200 мг после каждого сеанса диализа. В других случаях пациенты с клиренсом креатинина 3 20 мл / мин не нуждаются в коррекции дозы невирапина.

Нарушение функции печени. Пациентов с нарушением функции печени следует тщательно проверять по токсичности, вызванной препаратом. Пациенты с ухудшением функции печени и асцитом могут иметь риск накопления невирапина в системном кровообращении.

Фармакокинетика у детей.

Показатель концентрации невирапина в плазме крови детей определяются в таком же диапазоне, как и у взрослых, но отличаются в большей степени у детей, особенно двухмесячных.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение ВИЧ-1-инфицированных, в комбинации с другими антиретровирусными средствами.

Для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку у беременных женщин, которые не получают антиретровирусной терапии во время родов, а также в виде однократной пероральной дозы ребенку после рождения.

Противопоказания.

Невирапин противопоказан пациентам с клинически достоверной гиперчувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ этого препарата.

Невирапин не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени (по классификации Чайлда-Пью класс C) или тем, кто прошел предварительное лечение с целью стабилизации уровня АСТ или АЛТ в 5 раз превышал верхнюю границу нормы (далее – ВМН).

Препарат не следует повторно назначать пациентам, которым ранее пришлось прекратить прием этого лекарственного средства в связи с тяжелой формой высыпания, а также с высыпанием, которое сопровождалось симптомами, которые свидетельствовали о генерализацию процесса или гиперчувствительность через клинические проявления гепатита, вызванного невірапіном.

Препарат не следует повторно назначать пациентам, у которых уровни АСТ или АЛТ превышали верхнюю границу нормы в 5 раз во время терапии Невирапином, а также тем, у кого ранее из-за повторного назначения невирапина возникли отклонения в функционировании печени (см. раздел «особенности применения»).

В случае редких наследственных состояний, из-за которых возможна непереносимость вспомогательного вещества препарата (см. раздел «особенности применения»), невирапин противопоказан.

Растительные препараты, содержащие зверобой (Нурегісим perforatum), не следует применять во время приема Невирапина из-за риска снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинических эффектов невирапина (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Доказано, что парапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома печени P450 (CYP3A, CYP2B) и может вызывать снижение плазменной концентрации других сопутствующе назначенных лекарственных средств, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A или CYP2B (см. подразделение «фармакокинетика»). Следовательно, может возникнуть потребность в коррекции дозы.

На абсорбцию водорода не влияют прием пищи, применение антацидов или лекарственных средств, созданных на основе алкалинового буферного препарата.

Большая часть информации о взаимодействии представлена в процентном изменении (геометрически средняя) с интервалом 95 % прогнозирования (95 % PI).

Препараты по терапевтическому действию

Взаимодействие

Рекомендации по сопутствующему приему

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антиретровирусные препараты

NRTI (Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)

Диданозин

100-150 мгBID(дважды в сутки)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x

14 дней; 200 мгбид (два раза в день)

x 14 дней)

Диданозин AUC«

Диданозин Cmax«

Диданозин Cmin§

Корректировать дозу не нужно

Ламивудин

150 мгBID(дважды в сутки)

(Невирапин 200мгBID(дважды в сутки))

Нет изменений клиренса и объема распределения ламивудина, что указывает на отсутствие индукционного эффекта невирапина на клиренс ламивудина

Корректировать дозу не нужно

Ставудин

30/40 мгBID(дважды в сутки),

(Невирапин 200 мг QD (через день) x 14 дней; 200 мгBID(дважды в день) x 14 дней)

Ставудин AUC«

Ставудин Cmax«

Ставудин Cmin§

Невирапин: по сравнению с историческим контролем оказывается, что уровни Не изменены

Корректировать дозу не нужно

Тенофовир

(Невирапин 200 мг QD (через день))

Уровни тенофовира остаются неизмененными. Тенофовир не влияет на рівніНевірапіну

Корректировать дозу не нужно

Залцитабин

0, 125-0, 25 мг TID (три раза в день)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x 14 дней; 200 мгBID(дважды в день) x 14 дней)

Залцитабин AUC«

Залцитабин Cmax«

Залцитабин Cmin§

Корректировать дозу не нужно

Зидовудин

100-200 мг TID (три раза в день)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x 14 дней; 200 мгBID(дважды в день) x 14 дней)

Зидовудин AUC24 (69 -83)

Зидовудин Cmax26 (84 -254)

Объединенные данные указывают на то, что зидовудин не влияет на фармакокинетику невирапина

Корректировать дозу не нужно

NNRTI (Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)

Эфавиренз

600 мг QD (через день)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x 14 дней; 400 мг QD (через день) x 14 дней)

Эфавиренз AUC28 (34 -14)a

Эфавиренз Cmax12 (23 -1) a

Эфавиренз Cmin32 (35 -19) a

Не рекомендуется, поскольку параллельный прием эфавиренза и невирапина может повысить риск побочных эффектов (Также см. раздел «особенности применения»).

Более того, такой сопутствующий прием не улучшает эффективности самого NNRTI.

Невирапин в комбинации с эфавирензом оказывает сильное антагонистическое действие против ВИЧ-1

in vitro(Также см. раздел " фармакологические свойства»)

Ингибиторы протеазы (PI)

Атазанавир/

ритонавир

300/100 мг QD (через день)

400/100 мг QD (через день)

(Невирапин 200 мгбид (дважды в сутки))

Атазанавир 300/100мг:

Атазанавир AUC42 (52 -29)a

Атазанавир Cmax28 (40 - 14)a

Атазанавир Cmin 72 (80 -60) a

Атазанавир 400/100мг

Атазанавир AUC19 (35 -2) ) a

АтазанавірСмах«

АтазанавірСміп59 (73 -40) a

(по сравнению с 300/100мг без Невирапина)

Невирапин AUC25 (17 -34) a

Невирапин Cmax17 (9 -25) a

Невирапин Cmin 32 (22 -43) a

При сопутствующем приеме унырапиноматазанавир следует применять по 400 мг с сопутствующим приемом низкой дозы ритонавира 100 мг

Дарунавир/

ритонавир

400/100 мгBID(дважды в сутки)

(Невирапин 200 мг BID (два раза в сутки))

Дарунавир AUC«

Дарунавир Cmin«

Невирапин AUC27

Невирапин Cmin47

Дарунавир/ритонавир увеличивает концентрации невирапина в плазме в результате угнетения CYP3A4. Поскольку эта разница не считается клинически важной, комбинацию дарунавира из 100 мг ритонавира таневирапиноможно применять без корректировки дозы

Фосампренавир

1400 мгBID(дважды в сутки)

(Невирапин 200 мгбид (дважды в сутки))

Ампренавир AUC33 (45 -20) a

Ампренавир Cmax25 (37 -11) a

Ампренавир Cmin 35 (51 -15) a

Невирапин AUC 29 (19 -40) a

Невирапин Cmax 25 (14 -37) a

Невирапин Cmin 34 (21 -49) a

Невирапинне следует вводить сопутствующе с фосампренавиром, если параллельно не применяется ритонавир (Также см. раздел " особенности применения»)

Фосампренавир/ ритонавир

700/100 мгBID(дважды в сутки)

(Невирапин 200 мгбид (дважды в сутки))

Ампренавир AUC влияние незначительное

Ампренавир смахнул незначительный

Ампренавир Cmin 19 (32 -5) a

Невирапин AUC14 (5 -24) a

Невирапин Cmax13 (3 -24) a

Невирапин Cmin22 (10 -35) a

Корректировать дозу не нужно

Индинавир

800 мг через каждые 8 часов.

(Невирапин 200 мг QD (через день) x 14 дней; 200 мгBID(дважды в день) x 14 дней)

Индинавир AUC31 (64 -30)

Индинавир Cmax15 (53 -55)

Индинавир Cmin44 (77 -39)

Не было обнаружено клинически важного изменения уровней невирапина в плазме крови

Не было сделано определенных клинических выводов относительно потенциального влияния сопутствующего приема парапинута индинавира. Следует решить вопрос об увеличении дозы индинавира до 1000 мг через каждые 8 часов, если индинавир вводится зНевірапіном200 мгBID(дважды в сутки); однако на сегодня нет данных для того, чтобы установить, будет краткосрочная или долгосрочная противовирусная активность индинавира 1000 мг через каждые 8 часов вместе ізНевірапіном200 мгBID(дважды в сутки) отличаться от таких показателей индинавира 800 мг через каждые 8 часов вместе ізНевірапіном200 мгBID(дважды в сутки).

На сегодня Индинавир, как правило, применяют сопутствующе с ритонавиром.

Существуют ограниченные клинические данные о взаимодействиюневирапинуз индинавиром / ритонавиром

Лопинавир/

ритонавир

400/100 мгBID(дважды в сутки)

(Невирапин 200 мгбид (дважды в сутки))

У ВИЧ-положительных взрослых:

Лопинавир AUC27

Лопинавир Cmax19

Лопинавир Cmin46

Хотя клиническое значение этого наблюдения полностью не установлено, рекомендуется увеличение дозы лопинавира / ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы) дважды в сутки во время приема пищи в комбинации уныния

Лопинавир/

ритонавир

300/75 мг/м2bid (два раза в сутки)

(Невирапин 7 мг/кг или 4 мг / кг QD (через день) x 2 недели; BID (дважды в сутки) x 1 неделя)

Результаты фармакокинетического исследования у детей соответствовали наблюдениям у взрослых:

Лопинавир AUC22 (44 -9)a

Лопинавир Cmax14 (36 -16)a

Лопинавир Cmin55 (75 -18)a

В отношении детей следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира/ритонавира до 300 / 75мг / м2двичи в сутки во время приема пищи при сопутствующем приеме тирапина, особенно для пациентов, у которых подозревают пониженную чувствительность к лопинавиру / ритонавиру

Нелфинавир

750 мг TID (три раза в день)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x 14 дней; 200 мгBID(дважды в день) x 14 дней)

Нелфинавир: никаких клинически важных изменений по фармакокинетическим параметрам после додаванняневірапіну.

Общая экспозиция к нелфинавиру плюс метаболит AG1402e:

AUC¯20 (¯72 -­128)

Cmax¯12 (¯61 -­100)

Cmin¯35 in (¯90 -­316)

Невирапин: по сравнению с историческим контролем оказалось, что уровни Не изменены

Корректировать дозу не нужно

Ритонавир

600 мгBID(дважды в сутки)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x 14 дней; 200 мгBID(дважды в день) x 14 дней)

Сопутствующий прием не приводит к клинически важному изменению по уровням ритонавира или невирапина в плазме крови

Ритонавир«

РитонавірСмах«

РитонавірСміп«

Корректировать дозу не нужно

Саквинавир

600 мг TID (три раза в день)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x 14 дней; 200 мгBID(дважды в день) x 21 день)

Саквинавир AUC38 (47 -11) a

Саквинавир Cmax32 (44 -6) a

Саквинавир Cmin§

Невирапинне следует применять сопутствующе с саквинавиром, если параллельно не вводится ритонавир (Также см. раздел " особенности применения»)

Саквинавир/

ритонавир

Доступны ограниченные данные о сопутствующем приеме саквинавира, мягких гелевых капсул, с ритонавиром, что не указывает на какое-либо клинически значимое взаимодействие между саквинавиром вместе с ритонавиром и невирапином

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме вирапинуз саквинавиром, который применяют параллельно с ритонавиром

Типранавир / ритонавир

500/200 мгBID(дважды в сутки)

(Невирапин 200 мгбид (дважды в сутки))

Не проводилось специального исследования лекарственного взаимодействия.

Ограниченные данные, полученные из фазы IIa исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, показали клинически не значимое снижение на 20 % Сміптипранавіру.

Не ожидается значимого взаимодействия между невирапином татипранавиром при сопутствующем приеме с низкой дозойритонавира

Корректировать дозу не нужно

Входящие ингибиторы

Энфувиртид

Не ожидается клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между энфувиртидом и лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью ферментов CYP450, при их сопутствующем приеме

Не ожидается взаимодействия, учитывая метаболический путь энфувиртида. Поэтому корректировать дозу не нужно

Маравирок

300 мг одноразовая доза

(Невирапин 200 мгбид (дважды в сутки))

Маравирок AUC«

Маравирок Cmax

по сравнению с историческим контролем;

концентрации невирапина не измерялись, не ожидается никакого эффекта

Корректировать дозу не нужно

Ингибиторы интегразы

Ралтегравир

Нет никаких клинических данных

Не ожидается взаимодействия, учитывая метаболический путь ралтегравира. Поэтому корректировать дозу не нужно

Антибиотики

Кларитромицин 500 мгBID(дважды в сутки)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x

14 дней; 200 мгбид(два раза в день) x

14 дней)

Кларитромицин AUC31 (57 -9)

Кларитромицин Cmin56

(¯92 -­126)

Метаболит 14-OH Кларитромицин AUC42 (41 -242)

Метаболит 14-OH Кларитромицин Cmax47

(¯39 -­255)

Невирапин AUC26

Невирапин Cmax24

Невирапин Cmin28

по сравнению с историческим контролем

Корректировать дозу не нужно. Рекомендуется тщательный мониторинг функции печени. Следует принять решение относительно терапии, альтернативной кларитромицину, при лечении пациента с проявлением, вызванным микобактериейavium-комплекс, илиavium-интрацеллюлярной бактерией, поскольку в этом случае активный метаболит не эффективен

Рифабутин

150 или 300 мг QD (через день)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x

14 дней; 200 мгбид(два раза в день) x

14 дней)

Рифабутин AUC17

(¯53 -­191)

Рифабутин Cmax28

(¯44 -­195)

Метаболит 25-O-дезацетилрифабутин AUC24% (83 -787)

Метаболит 25-O-дезацетилрифабутин Cmax29% (67 -400)

Сообщалось о клинически не значимом увеличении клиренса невирапина (на 9 %) по сравнению с историческими фармакокинетическими данными

Корректировать дозу не нужно.

Из-за высокой субъективной вариабельности у некоторых пациентов может быть значительное повышение экспозиции рифабутина и повышенный риск токсичности через рифабутин. Поэтому следует с осторожностью назначать сопутствующий прием этих препаратов.

Рифампицин

600 мг QD (через день)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x

14 дней; 200 мгбид(два раза в день) x

14 дней)

Рифампицин Смахта AUC: никакого значительного изменения

Невирапин AUC58

Невирапин Cmax50

Невирапин Cmin68

по сравнению с историческими данными

Невірапінта рифампицин не следует принимать в комбинации. Существуют ограниченные клинические данные о корректировке дозиневирапина при сопутствующем приеме с рифампицином (Также см. раздел «особенности применения»).

При лечении пациентов, сопутствующее инфицированных туберкулезом, которые проходят терапию, міститьНевірапін, может быть принято решение о применении рифабутина замістьНевірапіну.

Противогрибковые препараты

Флюконазол

200 мг QD (через день)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x

14 дней; 200 мгбид(два раза в день) x

14 дней)

Флюконазол AUC«

Флюконазол Cmax«

Флюконазол Cmin«

Экспозиция невирапина: 100 % по сравнению с историческими данными, когда вводился только невирапин

Из-за риска повышения экспозиции необходимо быть осторожным при сопутствующем приеме лекарственных средств и тщательно контролировать состояние пациентов

Итраконазол

200 мг QD (через день)

(Невирапин 200 мг QD (через день))

Итраконазол AUC61

Итраконазол Cmax38

Итраконазол Cmin87

Не было клинически значимых изменений по фармакокинетическим параметрам после добавления невирапина

Следует решить вопрос о корректировке дозы итраконазола

Кетоконазол

400 мг QD (через день)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x

14 дней; 200 мгбид(два раза в день) x

14 дней)

Кетоконазол AUC72

(¯95 -­101)

Кетоконазол Cmax44

(¯86 -­158)

Уровни невирапина в плазме:

15-28% по сравнению с историческим контролем

Не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Антациды

Циметидин

Невирапин Cmin 7

Ограниченные данные указывают на то, что не нужно корректировать дозу

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Варфарин

Взаимодействие между невирапином и антитромботическим препаратом варфарином является сложным, с потенциалом как к удлинению, так и к уменьшению времени коагуляции при сопутствующем приеме

Суммарный эффект взаимодействия может изменяться в течение первых недель сопутствующего приема или после прекращения приема тирапина, поэтому необходимо тщательно контролировать уровни антикоагуляции

КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Депо-медроксипрогестерона ацетат (DMPA) 150 мг каждые 3 месяца

(Невирапин 200 мг QD (через день) x

14 дней; 200 мгбид(два раза в день) x 14 дней)

DMPA AUC«

DMPA Cmax«

DMPA Cmin«

Невирапин AUC20

Невирапин Cmax20

Нет необходимости в корректировке дозы. Сопутствующий прийомНевірапінуне повлиял на эффекты DMPA по угнетению овуляции

Этинила эстрадиол (EE) 0, 035 мг

EE AUC¯20 (¯57 -­52)

EE Cmax«

EE Cmin §

Пероральные гормональные контрацептивы не следует применять как единственный метод контрацепции женщинам, которые приймаютьНевірапін(также см. раздел «Особенности применения»). Не было установлено соответствующих доз для гормональных контрацептивов( пероральных или других форм применения), кроме DMPA, в комбинации разуверенности и эффективности

Норэтиндрон (NET)

1, 0 мг (одноразовая доза)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x

14 дней; 200 мгбид(два раза в день) x

14 дней)

NET AUC¯19 (¯50 -­30)

NET Cmax¯16 (¯49 -­37)

NET Cmin §

ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ НАРКОТИКАМИ

Метадон (индивидуальные дозы)

(Невирапин 200 мг QD (через день) x

14 дней; 200 мгбид (два раза в день)

≥ 7 дней)

Метадон AUC65 (82 -32)

Метадон Cmax50 (67 -25)

Сообщалось о синдроме отмены у пациентов, которые параллельно приймалиНевірапінта метадон. Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии метадоном и начинают прийомНевірапіну, необходимо контролировать по появлению синдрома отмены, и следует соответствующим образом провести корректировку дозы метадона

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Зверобой

Уровни невирапина в сыворотке крови могут быть снижены благодаря сопутствующему приему зверобоя (Hypericum perforatum). Это происходит благодаря стимулированию зверобоем ферментов метаболизма препарата и/или транспортных белков

Растительные препараты, содержащие зверобой, не комбинируют зНевірапіном. Если пациент уже принимает зверобой, то следует проверить уровни невирапина и наличие возможного вируса и прекратить прием зверобоя. Уровни невирапина могут увеличиться после прекращения приема зверобоя. Может возникнуть потребность в корректировке дозиНевірапіну. Эффект стимулирования может длиться еще не менее 2 недель после прекращения лечения зверобоем

(Также см. раздел " противопоказания»)

§– Сміпнижче уровня определения

↑ – увеличение, ↓ – уменьшение, « – никакого эффекта

адани представлены как геометрически средние с интервалом 90 % прогнозирования (90 % PI).

Другая информация. Образование невирапингидроксильных метаболитов не нарушается из-за наличия дапсона, рифабутина, рифампина и триметоприма/сульфаметоксазола. Кетоконазол и эритромицин ингибируют образование невірапінгідроксильних метаболитов.

Невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови, усиливая его метаболизм печенью. При наличии невирапина показатели стабильной концентрации метадона в крови снижались на 42% в точке Смахи на 60% – продолжительности действия метадона (AUC). Сообщалось, что у пациентов, которые одновременно получали Невирапин и метадон, может развиться синдром наркотической абстиненции. С пациентами, которые начинают лечение Невирапином, принимая метадон, нужно наблюдать по поводу признаков абстиненции и соответственно корректировать дозу метадона.

Особенности применения.

Если Невирапин назначается как монотерапия, к нему развивается быстрая и стойкая резистентность. Поэтому невирапин следует всегда назначать в комбинации по крайней мере с двумя дополнительными антиретровирусными средствами.

Первые 18 недель терапии Невірапіном является критическим периодом, в течение которого необходимо обеспечить пристальный контроль за состоянием пациентов, чтобы выявить потенциально возможные тяжелые или угрожающие жизни кожные реакции (включая случаи синдрома Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) или серьезную форму гепатита или печеночной недостаточности. Наибольший риск возникновения отклонений со стороны печени и кожных реакций существует в первые 6 недель терапии. Однако по истечении этого периода риск развития печеночных осложнений еще существует и состояние пациента следует продолжать контролировать через короткие промежутки времени.

Женщины с увеличенным количеством CD4 в начале лечения имеют повышенный риск развития печеночных побочных реакций.

Учитывая серьезные и угрожающие жизни случаи гепатотоксичности, наблюдавшиеся в контролируемых и неконтролируемых испытаниях, Невирапин не следует назначать женщинам, у которых показатель CD4 превышает 250 клеток/мм3, и мужчинам с показателем CD4+, более 400 клеток/мм3, если польза от приема препарата не превышает риск, связанный с ним.

В некоторых случаях печеночные поражения прогрессируют, несмотря на прекращение лечения. Пациентам, у которых развиваются симптомы гепатита, тяжелые кожные реакции или реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить прием препарата Невирапин и сразу пройти медицинское обследование.

Не следует возобновлять прием Невирапина после проявления тяжелых печеночных, кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Дозу нужно подбирать очень тщательно, особенно в течение 14-дневного начального периода (см. раздел «способ применения и дозы»).

Кожные реакции. У пациентов, получавших тирапин, наблюдались тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, включая летальные исходы. В случае возникновения отдельных высыпаний следует также установить пристальный контроль. ЗастосуванняНевірапінунеобхідно полностью прекратить, если у пациента наблюдается сильное сыпь или сыпь, сопровождающаяся системными симптомами (такими как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт), включая синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. ЗастосуванняНевірапінуслід полностью прекратить, если у пациента возникают реакции гиперчувствительности, характеризующиеся высыпанием с системными симптомами, а также висцеральные поражения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек или другие признаки висцеральных поражений (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам нужно сообщить, что самым частым проявлением токсичности является сыпь. Следует проводить начальный период, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту высыпания (см. раздел «Способ применения и дозы»). Большинство случаев высыпания, связанного с Невирапином, возникает в течение первых 6 недель терапии, поэтому необходимо обеспечить пристальный надзор за состоянием пациента относительно появления высыпания в течение этого периода. Пациентов следует проинформировать, что в случае появления высыпания в течение начального периода доза повышаться не будет, пока сыпь не исчезнет. Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки длится не дольше 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим.

В редких случаях наблюдался рабдомиолиз у пациентов, у которых были реакции со стороны кожи и/или печени, связанные с применением Невирапина.

Сопутствующий прием преднизолона (40 мг/сут в течение первых 14 дней приема тирапина) не приводит к уменьшению частоты появления высыпания, связанного с препаратомневирапин, и может вызвать увеличение высыпания в течение первых 6 недель терапии тирапином.

К факторам риска развития кожных реакций относятся несоблюдение установленного режима приема дозы 200 мг в течение начального периода. Задержка между появлением начальных симптомов и предоставлением медицинской консультации может увеличить риск более серьезных последствий кожных реакций. При ВИЧ-терапии женщины имеют больший риск появивисипання, чем мужчины, независимо от того, получают они терапию, в состав которой входит Невирапин, или нет.

Любому пациенту, у которого возникли серьезные высыпания, сопровождающиеся системными симптомами, такими как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт, нужно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. Таким пациентам регулярно назначать не следует.

Если у пациента выявлена сыпь, которая может быть связана с приемом тирапина, необходимо провести лабораторный анализ функции печени. Пациентам с умеренным или значительным повышением показателей (АСТ или АЛТ > 5 х ВМН) следует прекратить прием тирапина.

В случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся высыпаниями с системными симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также висцеральными поражениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек, применение препарата необходимо полностью прекратить и обратиться за медицинской помощью. Таким пациентам применение препарата в дальнейшем не следует возобновлять.

Печеночные реакции. У пациентов, которые отримувалиНевірапін, наблюдалась тяжелая ізагрозлива для життягепатотоксичність, включая летальный фульминантный гепатит. Первые 18 недель лечения являются критическим периодом, в течение которого необходим пристальный контроль. Риск развития печеночных реакций является наибольшим в течение первых 6 недель терапии.

Однако риск остается и после окончания этого периода, поэтому на протяжении всего лечения нужен соответствующий контроль. Пациентов нужно сообщить о том, что печеночные реакции являются главными проявлениями токсичности. Пациентам с симптомами гепатита необходимо прекратить прийомНевірапінуі немедленно обратиться за медицинской помощью с обязательным проведением лабораторного обследования функции печени.

Сообщалось о серьезной гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность, требующая трансплантации, которая возникала у лиц, не инфицированных ВИЧ, которые получали многократные дозиНевірапінуяк профилактику после контакта с ВИЧ. Такая профилактика не является утвержденным показанием, поэтому применение тирапина в таких случаях нельзя рекомендовать.

Повышенные уровни АСТ и АЛТ > 2, 5 х ВГН и/или сопутствующая инфицированность гепатитом B и/или C в начале антиретровирусной терапии связаны с повышенным риском развития печеночных побочных реакций во время антиретровирусной терапии в целом, включая схемы лечения, в которых застосовуютьНевірапін.

Женщины и пациенты с увеличенным количеством CD4 относятся к группе повышенного риска развития печеночных реакций.

У женщин риск развития печеночных реакций, часто с появлением высыпаний, в 3 раза больше (5, 8 % по сравнению с 2, 2 %), а пациенты с повышенным показателем CD4 в начале прийомуНевірапінузазнають большего риска развития печеночных реакций, связанных с застосуваннямНевірапіну. Согласно ретроспективным обзором, женщины с показателем CD4 > 250 клеток/мм3мають в 12 раз больший риск печеночных побочных реакций по сравнению с женщинами, у которых показатель CD4 < 250 клеток/мм3 (11, 0% по сравнению с 0, 9%). Повышенный риск наблюдался у мужчин с показателем CD4 > 400 клеток/мм3(6, 3 % по сравнению с 1, 2% у мужчин с показателем CD4 < 400 клеток/мм3).

Контроль состояния печени. Во время применения невирапина сообщалось об отклонениях в показателях функции печени, в некоторых случаях – в первые недели терапии. Часто сообщалось о бессимптомном повышении уровня ферментов печени, что не является обязательным противопоказанием для применения невирапина. Бессимптомное повышение уровня гамаглютамилтрансферазы не является противопоказанием для продолжения терапии.

Настоятельно рекомендуется проводить анализы показателей функции печени часто, согласно клиническим потребностям пациента, особенно в течение первых 18 недель терапии. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться в течение всего времени лечения Невирапином. Врачам и пациентам необходимо пристально следить за появлением любых продромальных проявлений или данных анализов, свидетельствующих о гепатите, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинурия, ахолический кал или увеличение болезненности печени. Пациентов необходимо предупредить, что в случае выявления этих признаков следует обратиться за медицинской помощью.

Если АСТ или АЛТ> 2, 5 х ВМН до или во время лечения, анализ функции печени нужно проводить чаще в течение регулярных клинических визитов. Невірапінне следует назначать пациентам, у которых АСТ или АЛТ до лечения > 5х ВМН, к стабилизации начального уровня АСТ или АЛТ < 5X ВМН.

Если АСТ или АЛТ увеличивается > 5х ВМН в течение лечения, применение невирапина нужно немедленно прекратить. Если АСТ или АЛТ вернулись к своим начальным уровням и у пациента нет никаких клинических признаков или симптомов гепатита или общих симптомов и если результаты анализов не свидетельствуют о каких-либо нарушениях функций органов, можно возобновить прием невирапина, основываясь на клинических потребностях и оценке или исходя из отдельного случая. Прием невирапина необходимо возобновить с усиленным клиническим и лабораторным контролем, начиная с дозы 200 мг/сут в течение 14 дней, после чего перейти на прием 400 мг/сут. В случае повторного возникновения отклонений в функции печени применение Невирапина следует прекратить совсем.

В случае возникновения клинического гепатита, характеризующегося анорексией, тошнотой, рвотой, желтухой и результатам лабораторных анализов, выходящие за пределы нормы (такими как умеренные или значительные отклонения в показателях функции печени, за исключением гамаглютамілтрансферази), застосуванняневірапіну необходимо полностью прекратить. Невирапин не следует повторно назначать пациентам, которым пришлось прекратить его прием вследствие развитого черезневірапін клинического гепатита.

Другие предостережения. При применении препарата Невирапин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось также о панкреатит, периферическую невралгию, тромбоцитопению. Эти заболевания являются типичными во время приема других антиретровирусных препаратов. Их проявлений, однако, можно ожидать при приеме невирапина в комбинации с другими препаратами; однако маловероятно, что эти реакции связаны с лечением мневирапином.

У пациентов, получающих или любую другую антиретровирусную терапию, могут и дальше развиваться условно-патогенные инфекции и другие осложнения инфицирования ВИЧ, поэтому им необходимо оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, опытных в лечении пациентов с ВИЧ-заболеваниями. ТерапіяНевірапіномне уменьшает риска горизонтальной передачи ВИЧ-1 другим лицам.

Хотя эффективность застосуванняНевірапінудля профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку уже была продемонстрирована в отношении женщин, которые не получали других антиретровирусных препаратов, рекомендуется, если возможно, до родов проводить лечение женщины с комбинацией антиретровирусных препаратов для минимизации риска передачи ВИЧ-1 ребенку.

Комплексная антиретровирусная терапия сопровождалась перераспределением жира (липодистрофией) у ВИЧ-пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорзоцервікальне накопление жира («бычий горб»).

Комбинированная антиретровирусная терапия приводила к метаболическим отклонениям (гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, резистентности к инсулину, гипергликемии и гиперлактатемии).

Были описаны случаи гепаторенального синдрома.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент проведения комплексной антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на асимптоматическую или остаточную оппортунистическую инфекцию.

В редких случаях возникал остеонекроз, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью и / или длительной комплексной антиретровирусной терапией.

У женщин и младенцев, которые предварительно принимали только одноразовые дозы невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку, может быть уменьшена эффективность Невирапина как части комбинированной терапии.

Невирапин активно метаболизируется печенью, а метаболиты невирапина выводятся преимущественно почками. Фармакокинетические результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с почечной недостаточностью, которые проходят диализ, дополнительная доза 200 мг Невирапина после каждого сеанса диализа может компенсировать ослабление влияния диализа на клиренс невирапина. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы Невирапина (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Женщинам, которые принимают Невирапин, не следует применять гормональные контрацептивы, кроме DMPA как единственного метода, так как невирапин может снижать концентрации этих средств в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому при применении гормональной терапии в постменопаузный период во время приема невирапина нужно проверять его терапевтический эффект.

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с острой иммунной недостаточностью в период внедрения комбинированной противовирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на сапрофитную или условно-патогенную флору и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно эти реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев с начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примером может быть цитомегаловирусный ринит, генерализованные и / или фокальные микобактериальные инфекции и пневмонияPneumocystis carinii. Следует проводить оценку любых воспалительных реакций и в случае необходимости начинать лечение.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, например с галактоземией, с лактозной недостаточностью Лаппа или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать этот препарат.

Предостережения относительно сопутствующего приема с другими препаратами(подробную информацию см. В разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Невирапин может изменить экспозицию в плазме крови других препаратов, а другие препараты могут изменить экспозицию в плазме крови Невирапина.

Не рекомендуется сопутствующий прием невирапина с такими веществами, как эфавиренз, рифампицин, кетоконазол, а также с фосампренавиром, саквинавиром, атазанавиром, если сопутствующе не принимаются низкие дозы ритонавира.

Применение в период беременности или кормления грудью. Значительное количество данных о беременных женщинах не указывает ни на одну аномалию или фето-неонатальную токсичность.

При необходимости можно рассмотреть вопрос о применении препарата Невирапин во время беременности.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований лечение беременных от ВИЧ-инфекции не проводилось.

Нет сообщений о врожденных дефектах, связанных с применениемневирапина.

Невирапин следует применять в период беременности, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Согласно рекомендации, ВИЧ-инфицированным женщинам нельзя кормить грудью детей, чтобы избежать риска послеродовой передачи ВИЧ детям, даже если матери получают Невирапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных относительно влияния невирапина на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Следует информировать пациентов о возможных побочных реакциях при применении препарата Невирапин: головная боль, лихорадка, усталость.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Рекомендуемая доза Невирапина– 1 таблетка 200 мг ежедневно в течение первых 14 дней (необходимо придерживаться такого начального периода, поскольку установлено, что это уменьшает частоту появления высыпания), после чего принимают 1 таблетку 200 мг 2 раза в сутки в сочетании по крайней мере с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами. При сопутствующей терапии следует придерживаться рекомендованного производителем дозирования препаратов и осуществлять контроль во время их применения.

Дети. Суточная доза для любого пациента не должна превышать 400 мг. Таблетки детям можно применять в случаях, когда разовая доза препарата составляет 200 мг, в других случаях Невирапин детям применяют в форме суспензии. Доза невирапина для детей может быть определена либо по площади поверхности тела (BSA), либо по массе тела следующим образом: с помощью с использованием формулы Мостелера рекомендуемая пероральная доза для детей разного возраста составляет 150мг/м21раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем–150мг/м22 раза в сутки.

Рост (см) Масса тела (кг)

3600


Формула Мостелера: BSA (м2) =

Рекомендуемая по весу пероральная доза для детей в возрасте до 8 лет – 4 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 2 недель, после чего нужно принимать 7 мг/кг 2 раза в сутки. Детям от 8 лет рекомендуется доза Невирапина, таблеток – 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем–4 мг/кг 2 раза в сутки.

Общие замечания. Пациентов следует сообщить о необходимости ежедневного применения невирапина в соответствии с назначениями врача. Если прием был пропущен, следующую дозу не следует удваивать, но ее нужно принять как можно скорее.

До того как назначать терапию препаратомНевірапін, а также с надлежащими интервалами в течение терапии следует делать биохимические анализы, включая анализ функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки не должен длиться дольше 28 дней, после чего необходимо перейти на альтернативный режим.

Пациентам, у которых в течение 14-дневного начального периода приема суточной дозы в

200 мг произошло высыпание, нельзя повышать дозу до тех пор, пока высыпания не пройдет (см. раздел «особенности применения»).

Пациенты, прекратившие приемболее чем на 7 дней, должны снова начать прием препарата в рекомендованных дозах с двухнедельным начальным периодом применения.

Предотвращение передачи ВИЧ от матери к ребенку. Рекомендуется такой режим дозирования для беременных женщин и их младенцев:

мать: одноразовая доза 200 мг как можно раньше в начале родов;

новорожденные: применяют препарат в форме суспензии. Одноразовая доза суспензии для внутреннего применения-2 мг/кг перорально в течение 72 часов после рождения. Если мать приняла дозу Невирапина менее чем за 2 часа до родов, новорожденному следует назначить однократную дозу Невірапіну2 мг/кг сразу после рождения и повторную дозу 2 мг/кг в течение 24-72 часов после получения первой дозы.

Дети. Решение о применении препарата Невирапин, таблеток по 200 мг, детям принимает врач.

Передозировка.

Антидот при передозировке препаратомНевірапінневідомий.

Сообщалось о случаях передозировки тирапином в пределах от 800 до 6 000 мг/сут в течение 15 суток приема. У пациентов наблюдались отеки, узловая эритема, усталость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты в легких, кратковременное головокружение, рвота, повышение уровня трансаминаз и уменьшение массы тела. После прекращения приема препарата все явления исчезали.

Побочные реакции.

Взрослые. Кроме высыпаний івідхилень в лабораторных показателях функции печени, наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с терапией препаратомНевірапін, что наблюдались на протяжении всех клинических испытаний, были тошнота, усталость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе и миалгия. Изредка терапия препаратом может вызвать анемию или нейтропению. В единичных случаях сообщалось об артралгии как об автономном заболевании у пациентов, получавших терапию, в которую входит невирапин.

Наиболее серьезными побочными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелая форма гепатита или тяжелая печеночная недостаточность и синдром гиперчувствительности, характеризующийся высыпанием и сопровождается как общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфоаденопатия, так и висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Первые 18 недель лечения являются критическим периодом, который требует пристального наблюдения.

Сообщалось о побочных реакциях, возможно связанных с применением невирапина. Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства:

более 10% - очень частые;

1-10 % – частые;

0, 1-1 % – нечастые;

0, 01-0, 1 % – единичные;

менее 0, 01% являются редкими.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: гранулоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы. Частые: аллергические реакции; нечастые: синдром гиперчувствительности, анафилаксия.

Неврологические расстройства. Частые: головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства. Частые: тошнота; нечастые: рвота, боль в животе; единичные: диарея.

Расстройства гепатобилиарной системы. Частые: гепатит (1, 2 %), отклонения в лабораторных показателях функции печени; нечасто: желтуха; редко: печеночная недостаточность/фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые: сыпь (9 %); нечасто: синдром Стивенса-Джонсона (0, 3 %), крапивница; редкие: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. нечастые: боль в мышцах (миалгия);

единичные: боль в суставах (артралгия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения. нечастые: усталость, лихорадка.

Кожа и подкожные ткани: самым типичным клиническим проявлением токсичности препарата не является сыпь. Тяжелые кожные реакции, угрожающие жизни, наблюдаются с частотой примерно 2 %. К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона (примерно 0, 3 %) или, реже, токсический эпидермальный некролиз, который возникает только в течение первых 6 недель терапии. Высыпания бывают или самостоятельными, или как составляющая синдрома гиперчувствительности, характеризующийся высыпанием, общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Сообщалось о летальных исходах синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и синдрома гиперчувствительности.

Высыпания, появляющиеся на туловище, лице и конечностях, обычно незначительные или умеренные, в виде пятнисто-папулезных эритематозных элементов, с зудом или без него. Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу). Подавляющее большинство случаев высыпания любой тяжести возникают в течение первых 6 недель терапии.

Гепатобилиарные явления. чаще всего в лабораторных анализах наблюдаются такие отклонения от нормы: повышение уровня лабораторных показателей функции печени, включая АЛТ, АСТ, гамаглютамілтрансферазу, общий билирубин и щелочную фосфатазу. Чаще всего случаются бессимптомные повышения уровня гаммаглютамилтрансферазы. Есть сообщения о случаях желтухи. У пациентов, принимавших тирапин, наблюдались заболевания гепатитом, серьезной и жизненно опасной гепатотоксичностью и летальный фульминантный гепатит. Риск развития гепатита среди пациентов, принимавших Невирапин в течение года, был в два раза выше по сравнению с таковым в группе плацебо. Повышенные показатели АСТ или АЛТ и / или положительная серологическая реакция на гепатит В или с ассоциировались с большим риском развития печеночных побочных явлений как в группе препарата невирапин, так и в контрольной группе. Риск развития печеночных побочных явлений в течение 1 года терапии препаратом невирапин был менее 2% среди пациентов с отрицательной пробой на гепатит В и/или С. Первые 18 недель являются критическим периодом, во время которого необходим пристальный надзор за пациентами. Риск развития побочных явлений со стороны печени является наибольшим в течение первых 6 недель терапии. Однако риск остается и после этого периода, поэтому в течение всего периода лечения следует продолжать пристальный надзор за состоянием пациента (см. раздел «особенности применения»). Клинические проявления гепатита могут быть самостоятельными или сочетаться с высыпанием и/или другими общими симптомами. По надзору за результатами лабораторных показателей функции печени см. раздел "особенности применения".

Дети. Побочные реакции, связанные с препаратомневирапин, которые чаще всего наблюдаются у детей, подобны таковым у взрослых, за исключением гранулоцитопении, что чаще всего наблюдается у детей. Согласно наблюдениям анемия чаще возникала среди детей.

Профилактика вертикальной передачи. Ни у матерей, ни у детей не возникало серьезных случаев высыпания или печеночных побочных реакций, которые имели бы отношение к препаратуНевірапін.

Комплексная антиретровирусная терапия сопровождалась перераспределением жира (липодистрофией) у ВИЧ-пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорзоцервікальне накопление жира («бычий горб»).

Комбинированная антиретровирусная терапия приводила к метаболическим отклонениям (гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, резистентности к инсулину, гипергликемии и гиперлактатемии).

При применении Невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось также о панкреатит, периферическую невралгию, тромбоцитопению.

Были описаны случаи гепаторенального синдрома.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент проведения комплексной антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на асимптоматическую или остаточную оппортунистическую инфекцию.

В редких случаях возникал остеонекроз, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью и / или длительной комплексной антиретровирусной терапией.

тЭрмин. 3года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранил недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 таблеток в контейнере из полиэтилена высокой плотности с пластиковой крышкой, снаряженной системой контроля первого открытия.

По 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СТРАЙДС ФАРМА САЙЕНС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

№ 36/7, Сурагаджакканахаллі, Індлаваді Кросс, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 562106, Индия.

Заявитель.

Страйдс Сиайэс Лимитед.

Местонахождение заявителя.

Джулия Хауз, 3 Термистоклес Дервис стрит, CY-1066, Никосия, Кипр.