НЕВИРАПИН таблетки 200 мг

Ауробиндо Фарма Лимитед

Другая информация: образование невирапингидроксильных метаболитов не нарушается из-за присутствия дапсона, рифабутина, рифампина и триметоприма/сульфаметоксазола. Кетоконазол и эритромицин достоверно ингибируют образование невірапінгідроксильних метаболитов.

Особенности применения.

Невирапин следует применять по меньшей мере с двумя другими антиретровирусными препаратами (см. раздел «фармакологические свойства»).

Невирапин не следует применять как единственный антиретровирусный препарат, потому что монотерапия любым антиретровирусным препаратом может привести к развитию резистентности к вирусу.

Первые 18 недель терапии невірапіном – критический период, в течение которого пациентов следует тщательно контролировать относительно тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (в том числе синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза), а также о развитии серьезного и угрожающего жизни гепатита или печеночной недостаточности. Риск развития реакции со стороны печени и кожных реакций максимален в первые 6 недель терапии. Интенсивный клинический и лабораторный мониторинг, включая мониторинг функции печени, необходим в начале терапии и в течение первых 6 недель лечения. Однако риск печеночных реакций может сохраняться и в дальнейшем, поэтому мониторинг должен продолжаться в дальнейшем через определенные промежутки времени. Более высокий уровень CD4 в начале терапии у женщин повышает риск развития побочных реакций со стороны печени. Если польза от лечения не превышает риск, лечение невирапином не следует начинать у женщин с уровнем лимфоцитов CD4 более 250 клеток/мм3или у мужчин с уровнем лимфоцитов CD4понад 400 клеток/мм3.

Пациенты с признаками развития гепатита, тяжелых кожных реакций или реакций гиперчувствительности должны прекратить лечение невірапіномі немедленно обратиться за медицинской помощью. Невирапин нельзя применять повторно, если при первоначальном лечении были тяжелые печеночные реакции, кожные реакции или визначенагіперчутливість(см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях реакции со стороны печени прогрессировали, несмотря на прекращение лечения.

Не следует возобновлять прием невирапина после проявления тяжелых печеночных, кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Дозу следует подбирать очень тщательно, особенно в течение 14-дневного начального периода (см. раздел «способ применения и дозы»).

Кожные реакции.

У пациентов, получавших препарат, наблюдались тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, которые могут быть летальными. Такие реакции обычно возникают в течение первых 6 недель.

К ним относятся синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции гиперчувствительности, характеризующиеся высыпаниями с системными симптомами, а также висцеральные поражения. Інтенсивниймоніторинг нужно проводить в течение первых 18 недель лечения. В случае появления даже единичных высыпаний следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Применение препарата нужно прекратить и больше не возобновлять, если у пациента наблюдаются сильные высыпания или высыпания, которые сопровождаются системными симптомами (такими как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт), включая синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

При приеме невирапина в дозе, выше рекомендуемой, может увеличиться частота и серьезность кожных реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

В редких случаях наблюдался рабдомиолиз у пациентов, у которых были реакции со стороны кожи и/или печени, связанные с применением невирапина. Сопутствующий прием преднизона не приводит к уменьшению частоты появления высыпаний, связанных с невирапином, и может вызвать увеличение высыпаний в течение первых 6 недель терапии Невирапином.

К факторам риска развития кожных реакций относится несоблюдение установленного режима приема дозы 200 мг 1 раз в сутки в течение начального периода.

Задержка между появлением начальных симптомов и оказанием медицинской помощи может увеличить риск более серьезных последствий кожных реакций.

При ВИЧ-терапии женщины имеют больший риск появления высыпаний, чем мужчины, независимо от того, получают ли они терапию, в состав которой входит невирапин.

Пациентам следует сообщить, что самым частым проявлением токсичности невирапина является высыпания.

Необходим начальный период тепарии, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту высыпаний (см. раздел «способ применения и дозы»). Большинство случаев высыпания, связанного с невирапином, возникает в течение первых 6 недель терапии, поэтому следует обеспечить пристальный надзор за состоянием пациента относительно появления высыпаний в течение этого периода. Пациентов следует проинформировать, что в случае появления высыпаний в течение начального периода дозу не следует повышать, пока высыпания не исчезнут. Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки длится не дольше 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим.

Если у пациента наблюдаются серьезная сыпь или сыпь, сопровождающаяся такими симптомами, как лихорадка, вздутие, поражение полости рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общее недомогание, следует немедленно прекратить прием невирапина и обратиться к врачу. Применение невирапина следует полностью прекратить и больше не возобновлять.

Если у пациента есть подозрение на ассоциированные с применением невирапина высыпания, необходимо проверить функцию печени. В случае повышения уровней АСТ или АЛТ > 5 ВМН применение невирапина следует прекратить.

Применение невирапина следует прекратить, если у пациента возникают реакции гиперчувствительности, характеризующиеся высыпаниями с системными симптомами, такими как лихорадка, боль в суставах, боль в мышцах и лимфаденопатия, а также висцеральные поражения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек, или другие признаки висцеральных поражений (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны печени.

У пациентов, получавших невирапин, наблюдалась тяжелая и угрожающая жизни гепатотоксичность, включая летальный фульминантный гепатит. Риск развития печеночных реакций является наибольшим в течение первых 6 недель терапии (критическими являются 18 недель). В течение всего периода лечения следует продолжать осуществлять контроль с частыми интервалами. Пациентов следует сообщить о том, что печеночные реакции являются главными проявлениями токсичности невирапина. Пациентам с симптомами гепатита следует отменить препарат и немедленно обратиться за медицинской помощью с обязательным проведением лабораторного обследования печени. В редких случаях наблюдался рабдомиолиз у пациентов, у которых были реакции со стороны кожи и/или печени, связанные с применением невирапина. Сообщалось о серьезной гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность, требующая трансплантации, у лиц, неинфицированных ВИЧ, которые получали многократные дозы невирапина для профилактики после контакта с ВИЧ, что является неутвержденным показаниям. Невирапин нельзя применять по неутвержденным показаниям.

Повышенные уровни АСТ и АЛТ > 2, 5 ВГН и/или сопутствующее инфицирование гепатитом B и/или C в начале антиретровирусной терапии связаны с повышенным риском развития печеночных побочных реакций во время антиретровирусной терапии в целом, включая схемы лечения, с невірапіном.

Женщины и пациенты с увеличенным количеством CD4 относятся к группе повышенного риска развития печеночных реакций.

У женщин риск развития реакций со стороны печени с появлением высыпаний в 3 раза больше (5, 8 % по сравнению с 2, 2 %), а пациенты с повышенным показателем CD4 в начале приема препарата имеют больший риск развития реакций со стороны печени, связанных с невірапіном. Согласно ретроспективным обзором, жінкиз показателем CD4 > 250 клеток/мм3 имеют в 12 раз больший риск побочных реакций со стороны печени по сравнению с женщинами, у которых показатель CD4 < 250 клеток/мм3(11, 0 % по сравнению с 0, 9 %). Повышенный риск наблюдался у мужчин с показателем CD4 > 400 клеток/мм3 (6, 3 % по сравнению с 1, 2 % у мужчин с показателем CD4 < 400 клеток/мм3).

Первые 18 недель терапии невирапином-критический период, в течение которого пациентов следует тщательно контролировать по развитию серьезного и угрожающего жизни гепатита или печеночной недостаточности. В случае возникновения подозрения необходимо немедленно прекратить прием невирапина и обратиться к врачу.

Контроль состояния печени.

Во время применения невирапина зафиксировано отклонение показателей функции печени, в некоторых случаях – в первые недели терапии. Часто сообщалось о бессимптомном повышении уровня ферментов печени, что не является обязательным противопоказанием для применения невирапина. Бессимптомное повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы не является противопоказанием для продолжения терапии. Рекомендуется проводить анализы показателей функции печени с интервалом 2 недели в течение первых двух месяцев терапии, в дальнейшем – один раз в три месяца. Врачам и пациентам необходимо пристально следить за появлением любых продромальных проявлений или данных анализов, свидетельствующих о гепатите, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинурия, ахолический кал или увеличение болезненности печени. Пациентов следует предостеречь, что в случае выявления этих признаков следует обратиться за медицинской помощью. Если АСТ или АЛТ составляет > 2, 5 ВМН до или во время лечения, анализ функции печени следует проводить чаще, в течение регулярных клинических визитов. Невирапин противопоказано назначать пациентам, у которых АСТ или АЛТ до лечения составляет > 5 ВМН (см. раздел «противопоказания»).

Если АСТ или АЛТ увеличивается до уровня > 5 ВМН в течение лечения, применение невирапина следует немедленно прекратить. Если АСТ или АЛТ вернулись до своих первоначальных уровней и у пациента нет никаких клинических признаков гепатита или общих симптомов и если результаты аналізівне свидетельствуют о любых нарушениях функций органов, можно возобновить прием невирапина, несмотря на клинические потребности и оценку или ввиду отдельный случай. Прием невирапина следует возобновить с усиленным клиническим и лабораторным контролем, начиная с дозы 200 мг/сут в течение 14 дней, после чего перейти на прием400 мг/сут. В случае повторного возникновения отклонений в функции печени применение невирапина следует прекратить совсем. В случае возникновения клинического гепатита, который характеризуется анорексией, тошнотой, рвотой, желтухой и такими результатами лабораторных анализов (как умеренные или значительные отклонения в показателях функции печени (за исключением гамаглютамілтрансферази), застосуванняневірапіну следует прекратить. Невирапин не следует повторно назначать пациентам, которым пришлось прекратить его прием в связи с развитием вследствие приема невирапина клинического гепатита.

Заболевания печени.

Безопасность и эффективность невирапина доказана при лечении пациентов с заболеваниями печени. Невирапин противопоказан для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда–Пью (см. раздел «Противопоказания»)). Результаты наблюдений свидетельствуют о том, что следует проявлять осторожность при назначении невирапина пациентам с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлда–Пью). У пациентов с хроническим гепатитом В или С во время комбинированной антиретровирусной терапии наблюдается повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций. В случае одновременной терапии гепатита В или С необходимо определиться относительно возможных лекарственных взаимодействий.

У больных с нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, риск дальнейшего нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии является существенным. Если имеются доказательства дальнейшего ухудшения функции печени у таких пациентов, необходимо рассмотреть возможность прерывания или полной отмены терапии невирапином.

Другие предостережения.

Профилактика после контакта с вирусом.

Про серьезные случаи гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность, требующие трансплантации, сообщалось у лиц, инфицированных ВИЧ, которые получали мультидозы Невирапина для профилактики после контакта с вирусом.

У пациентов, получающих Невирапин или любую другую антиретровирусную терапию, могут и дальше развиваться условно-патогенные инфекции и другие осложнения инфицирования ВИЧ, поэтому им следует оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-заболеваниями. Терапия Невирапином не уменьшает риска горизонтальной передачи ВИЧ-1 другим лицам. Женщинам, которые принимают Невирапин, не следует применять гормональные методы контрацепции (например, Депо-медроксипрогестерона ацетат), так как невирапин может снизить плазменную концентрацию этих лекарственных средств. Поэтому, чтобы снизить риск передачи ВИЧ-инфекции, рекомендуется применять барьерные методы контрацепции.

Масса тела и метаболические показатели.

Увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть связаны непосредственно с болезнью или образом жизни. Снижение уровня липидов может быть связано с терапией, тогда как, нет никаких убедительных доказательств, подтверждающих связь увеличения массы тела с каким-либо конкретным лечением. Для того чтобы контролировать уровень липидов в крови и уровень глюкозы, необходимо проводить соответствующие действия согласно установленным правилам лечения ВИЧ-инфекции. Липидные нарушения следует корректировать соответствующими клиническими мерами.

Остеонекроз.

Хотя этиология остеонекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу зафиксировано главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Синдром иммунного восстановления.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями илиPneumocystis jiroveci (P. Carinii)pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение.

Имеющиеся фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что одновременное применение рифампицина и невирапина не рекомендуется. Кроме того, не рекомендуется одновременное применение с невірапіном таких лекарственных средств, как эфавиренз, кетоконазол, делавірдин, этравирин, рилпівірин, елвітегравір (в сочетании с кобікастатом), атазанавир (в сочетании с ритонавиром), босепревір; фозампренавір (если он назначен без низкой дозы ритонавира) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Развитие гранулоцитопении обычно ассоциируется с зидовудином. Поэтому пациенты, которые получают невірапіні зидовудин одновременно, особенно дети, пациенты, которые получают высокие дозы зидовудина, или пациенты со зменншеним запасом костного мозга, в частности с прогрессирующим заболеванием ВИЧ, имеют повышенный риск развития гранулоцитопении. Таким пациентам нужно проверять гематологические показатели.

Данный препарат содержит 340 мг моногидрата лактозы в 1 таблетке. При приеме рекомендуемой дозы 2 таблетки в сутки суточная доза лактозы составит 680 мг. Пациентам с наследственной аномалией обмена веществ – галактоземией – препарат не назначают.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам репродуктивного возраста не следует применять пероральные контрацептивы как единственный метод контроля беременности, так как невирапин может снижать концентрацию в плазме этих лекарственных средств (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований лечение ВИЧ-инфицированных беременных женщин не проводилось. У беременных повышены гепатотоксичность, индукция ферментов, частота мутаций устойчивости к препарату (около 20% даже при одно - или двукратном применении). Поэтому применение невирапина в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода. После перорального применения невирапин легко проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Поскольку невирапин и вирус проникают в грудное молоко, не рекомендуется кормить младенцев грудью, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку.

Способ применения и дозы.

Лечение невирапином должен назначать врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции. Взрослые и подростки старше 16 лет

Рекомендуемая доза препарата-1 таблетка 200 мг ежедневно в течение первых 14 дней (следует придерживаться такого начального периода, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту появления высыпаний), после чего принимают 1 таблетку 200 мг 2 раза в сутки в сочетании по крайней мере с двумя дополнительными антиретровирусными средствами.

Если прием был пропущен, но со времени пропускуна прошло более 8 часов, дозу нужно принять как можно скорее. Если прием был пропущен и с тех пор прошло более 8 часов, следующую дозу следует принять в обычное время. Корректировка дозы.

Пациентам, у которых в течение 14-дневного начального периода приема суточной дозы 200 мг наблюдалось высыпания, нельзя повышать дозу до исчезновения высыпаний (см. раздел «особенности применения»). Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки должен длиться не дольше 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим.

Пациенты, которые прекратили прием препарата более чем на 7 дней, должны снова начать прием препарата в рекомендованных дозах с двухнедельным начальным периодом применения. Прекращение приема может быть рекомендовано в связи с проявлениями токсичности (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста.

Применение невирапина пациенту старше 65 лет не исследовалось.

Почечная недостаточность.

Пациентам с нарушениями функции почек после каждой процедуры диализа рекомендуется принять дозу 200 мг невирапина. Дозу не нужно менять пациентам с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин (см. раздел «фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность.

Невирапин не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени (класс С по классификации Чайлда–Пьюдив. раздел "противопоказания"). Регулировать дозу не нужно пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Дети.

Применяют детям в возрасте до 16 лет у которых масса тела более 50 кг или у которых площадь поверхности тела по формуле Мостелера составляет 1, 25 м2, в дозе 200 мг 2 раза в сутки. В случае, когда масса тела менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1, 25 м2, применяют раствор для перорального применения.

Дети в возрасте до 3 лет.

Применяют раствор для перорального применения.

Общие рекомендации.

Таблетки невирапина принимают независимо от употребления пищи, их глотают целиком, запивая водой. Таблетки не нужно разжевывать или измельчать.

Дети.

Решение о применении таблеток невирапинудитям принимает врач.

Передозировка.

Антидот при передозировке невирапина неизвестен. Сообщалось о случаях передозировки невирапина в пределах от 800 до 6 000 мг/сут в течение 15 дней приема. У пациентов наблюдались отеки, узелковая эритема, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты в легких, кратковременное головокружение, рвота, повышение уровня трансаминаз и уменьшение массы тела. После прекращения приема невирапина все явления исчезали.

Дети. Сообщали об одном случае значительной случайной передозировки у новорожденного ребенка. Введенная доза в 40 раз превышала рекомендованную дозу 2 мг/кг в сутки. При этом наблюдалась слабо выраженная нейтропения и гиперлактатемия, которые спонтанно исчезли в пределах одной недели без каких-либо клинических осложнений. Через 1 год развитие этого ребенка оставалось нормальным.

Побочные реакции.

Помимо высыпаний и нарушений функции печени, наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией невирапином, были тошнота, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе и миалгия.

Изредка терапия Невирапином может вызвать анемию или нейтропению. В единичных случаях сообщалось о артралгия как об автономном заболевании у пациентов, которые получали терапию, в схему которой входит Невирапин.

Самыми серьезными побочными реакциями были: синдром Стивенса–Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; тяжелая форма гепатита; серьезная дисфункция печени; синдром гиперчувствительности, который сопровождался высыпаниями с повышением температуры тела, артралгией, миалгией, увеличением лимфатических узлов; висцеральные поражения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Первые 18 недель лечения являются критическим периодом, который требует пристального наблюдения.

Сообщалось о нижеуказанных побочных реакциях, которые, возможно, связаны с применением невирапина. Указанная частота основывается на данных клинических испытаний.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства:

более 10% - очень часто;

1-10% - часто;

0, 1-1 % – нечасто;

0, 01-0, 1 % – единичные;

менее 0, 01% являются редкими.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

часто: гранулоцитопения;

нечасто: анемия.

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, ангионеврический отек, крапивницу);

нечасто: анафилактические реакции;

редкие: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Неврологические расстройства

Часто: головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Расстройства гепатобилиарной системы

Часто: гепатит (1, 9 %) (включая угрожающую и опасную для жизни гепатотоксичность);

нечасто: желтуха;

редкие: печеночная недостаточность/фульминантный гепатит (см. информацию ниже).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь (12, 5 %);

нечасто: синдром Стивенса–Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (который может быть летальным) (0, 2 %), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: боль в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные показатели

Часто: изменения показателей общего теста функции печени (увеличение аланин-аминотрансферазы (АЛАТ), увеличены трансаминазы, увеличение аспартат-аминотрансферазы (АСТ), увеличение гамма-глютамілтрансферази, повышение уровня печеночных ферментов, гіпертранзиміназемія);

нечасто: снижение уровня фосфора в крови, повышение артериального давления.

Описание побочных реакций со стороны лабораторных показателей

В исследовании 1100. 1090, в результате которого была получена большая часть информации о побочных реакциях (n = 28), пациенты, принимавшие плацебо, имели более высокую частоту гранулоцитопении (3, 3%), чем пациенты, принимавшие невирапин (2, 5%).

Анафилактическая побочная реакция была обнаружена в постмаркетинговых наблюдениях, но не наблюдалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях. Частота оценивалась статистическим исчислением, на основе общего количества пациентов, получавших невирапин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n = 2718). Снижение фосфора в крови и повышение артериального давления наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении тенофовира / емтрицитабина.

Метаболические показатели.

Во время антиретровирусной терапии масса тела и уровни липидов крови и глюкозы могут увеличиваться (см. раздел «Особенности применения»).

Зафиксированы такие побочные реакции, если невирапин применяют в комбинации с другими антиретровирусными препаратами: панкреатит, периферическая нейропатия, тромбоцитопения. Эти побочные реакции обычно связаны с применением других антиретровирусных препаратов. Маловероятно, что эти побочные реакции могут быть связаны с применением невирапина. О синдромах печеночной или почечной недостаточности сообщалось редко.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой стадией ВИЧ в начале комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция и бессимптомные оппортунистические инфекции. Зафиксированы аутоиммунные нарушения (такие как заболевание Грейвса). Однако, сообщенный время начала этой побочной реакции очень вариабельный, Такие нарушения могут появиться через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Зафиксированы случаи остеонекрозу, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, с развитой болезнью ВІЛабо длительной экспозицией комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения побочных реакций неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани.

Наиболее типичным клиническим проявлением токсичности Невірапінує высыпания. Тяжелые кожные реакции или угрожающие жизни возникают с частотой примерно 2%. К ним относятся синдром Стивенса–Джонсона (примерно 0, 3 %) или реже – токсический эпидермальный некролиз, который возникает только в течение первых 6 недель терапии. Высыпания бывают или самостоятельными, или составляющими синдрома гиперчувствительности, характеризуется высыпаниями и общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, так и висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Сообщалось о летальных исходах синдрома Стивенса–Джонсона, токсического эпидермального некролиза и синдрома гиперчувствительности.

Высыпания обычно незначительные или умеренные, в виде пятнисто-папулезных эритематозных элементов, с зудом или без него, на туловище, лице и конечностях. Зафиксировано об аллергических реакциях, включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу. Подавляющее большинство случаев высыпаний любой тяжести наблюдаются в течение первых 6 недель терапии.

Гепатобилиарные явления. Чаще всего в лабораторных анализах наблюдаются такие отклонения от нормы: повышение уровня лабораторных показателей функции печени, включая АЛТ, АСТ, гамма-глютамілтрансферазу, общий билирубин и щелочную фосфатазу. Чаще всего случаются бессимптомные повышения уровня гамма-глютамилтрансферазы. Есть сообщение о желтухе. У пациентов, принимавших невирапин, отмечались случаи гепатита, серьезной и жизненно опасной гепатотоксичности и летального фульминантного гепатита. Риск развития гепатита среди пациентов, принимавших невирапин в течение года, был в два раза выше по сравнению с плацебо. Риск развития печеночных побочных явлений в течение 1 года терапии Невирапином был менее 2% у пациентов с отрицательной пробой на гепатит В и/или С. Первые 18 недель являются критическим периодом, который требует пристального надзора. Риск развития побочных явлений со стороны печени является наибольшим в течение первых 6 недель терапии. Риск остается и после этого периода, поэтому на протяжении всего лечения следует продолжать часто контролировать состояние пациента (см. раздел «Особенности применения»). Клинические проявления гепатита могут быть самостоятельными или сочетаться с высыпанием и/или другими общими симптомами. По наблюдению за результатами лабораторных показателей функции печени см. раздел "особенности применения".

Дети. Побочные реакции, связанные с невирапином, которые чаще всего наблюдаются у детей, подобны тем, что и у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которая чаще всего наблюдается у детей. В постмаркетинговых наблюдениях анемия чаще возникала у детей.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Упаковка.

По 60 таблеток в контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III / Aurobindo Pharma Limited, Unit III

Адрес места осуществления деятельности. Сарвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупалі Виладж, Кутубуллапур Мандал, Медчал Дистрикт, Телангана, 500090, Индия / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quаthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India