НЕВИРАПИН таблетки 200 мг

Ауробиндо Фарма Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 200 мг

Таблетки, 200 мг

Упаковка

Контейнер №60x1

Контейнер №60x1

Аналоги

Rp

НЕВИВИР 200 мг

Гетеро Драгс(IN)

Таблетки

Rp

НЕВИРАПИН 200 мг

СТРАЙДС СиАйЭс ЛИМИТЕД(CY)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

НЕВИРАПИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4537/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит невирапина 200 мг
  • Торговое наименование: НЕВИРАПИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин.

Упаковка

Контейнер №60x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: НЕВИРАПИН таблетки 200 мг инструкция

И Н С Т Р УК Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

Невирапин

(NEVIRAPINE)

Состав:

действующее вещество: невирапин;

1 таблетка содержит невирапина 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета двояковипуклі, овальной формы, на одной стороне таблетки риска, на другой стороне черта, отпечаток «С» по одну сторону рискита отпечаток «35» по другую сторону от черты.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин.

Код АТХ Ј05А G01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Невирапин (NVP) – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI) ВИЧ-1. Невирапин связывается непосредственно с обратной транскриптазою и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Действие невирапина не конкурирует ни с матричными, ни с нуклеозидными трифосфатами. Невирапин не является ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-2 или эукариотной ДНК-полимеразы (таких как ДНК-полимеразы человека типуа, β, γабоδ).

В клинических исследованиях невирапин ассоциировался с повышением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и общим улучшением соотношение уровня общего холестерина к холестерину ЛПВП; считается, что в общей популяции это ассоциируется с меньшим риском сердечно-сосудистых явлений. Однако в случае отсутствия специальных исследований с невирапином по изменению риска сердечно-сосудистых явлений у ВИЧ-инфицированных пациентов клиническое влияние этих наблюдений остается неизвестным. При выборе антиретровирусных препаратов перед необходимо учитывать их противовирусную эффективность.

Противовирусная активность невирапинаin vitro была измерена в различных линиях клеток, включая мононуклеарные клетки периферической крови, макрофаги, производные моноцитов и лимфобластоидные клеточные линии. В недавних исследованиях с использованием лимфоцитов крови спинного мозга человека и 293 клеток почки человеческого эмбриона значение EC50 (концентрация 50 % подавления) имели диапазон 14-302 нМ в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1.

Невирапин подавлял противовирусную активностьin vitro против изолятов группы M ВИЧ – 1 из монофилетических групп A, B, C, D, F, G и H и циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), (среднее EC50 значение-63 нМ). Невирапин не имел противовирусной активностиin vitroпротив изолятов из группы O ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Невирапин в комбинации с эфавирензом оказывал сильное антагонистическое действие против ВИЧ-1in vitro и дополнял антагонистическое действие ритонавира, ингибитора протеазы или энфувиртида, ингибитора фузии. Невирапин имел дополнительную синергическую против ВИЧ-1 активность в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, саквинавиром и типранавиром и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NRТИ): абакавиром, диданозином, емтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином. Против ВИЧ-1 активности невирапина противодействовал анти-HBV (вирус гепатита В) препарат адефовир и анти-HCV (вирус гепатита С) препарат рибавиринin vitro.

При выборе новых антиретровирусных препаратов, для назначения йиху комбинации с невирапином следует учитывать вероятность перекрестной резистентности. При прекращении курса лечения антиретровирусными препаратами, в которые входит невирапин, следует принимать во внимание долгую продолжительность полужизни невирапина. При одновременном прекращении приема антиретровирусных препаратов, продолжительность полужизни которых короче, чем у невирапина, низкие концентрации невирапина в плазме крови могут содержаться в течение недели или больше и, как следствие, может развиться резистентность.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика у взрослых.

Невирапин легко всасывается (> 90 %) после перорального приема у здоровых взрослых добровольцев и взрослых инфицированных ВИЧ-1. Абсолютная биодоступность у здоровых взрослых добровольцев после приема разовой дозы составила 93 % (среднее значение) таблетки 50 мг. Пиковая концентрация невирапина в плазме крови– 2 мкг/мл (7, 5 мкМ) достигается через 4 часа после приема разовой дозы 200 мг. После многократного приема пиковая концентрация невирапина в пределах дозы от 200 до 400 мг/сут увеличивается линейно. Постоянная концентрация невирапина – 4, 5 мкг/мл (17 мкМ) достигается после приема 400 мг/сутки.

Пища, антацидные лекарственные средства или лекарственные средства на основе щелочного буфера (например диданозин) на всасывание невирапина не влияют.

Невирапин легко проникает сквозь плаценту и в грудное молоко. Невирапин примерно на 60 % связывается с белками плазмы крови в диапазоне плазменной концентрации от 1до 10 мкг/мл. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляла 45 % от его концентрации в плазме крови. Это отношение примерно равно доле, не связывающейся с белками плазмы крови. Невирапин биотрансформируется через окислительный метаболизм с участием цитохрома P450 до нескольких гидроксильных метаболитов. Исследованиеin vitro микросом печени человека дают основания предполагать, что окиснювальний метаболизм невирапина опосредуется изоферментами цитохрома P450 из ряда CYP3A, хотя и другие изоферменты могут играть вторичную роль. Препарат выводится переважноіз мочой (81, 3 %), а незначительная часть – с фекалиями (10, 1 %). Более 80% препарата в моче составляют глюкоронидни соединения гидроксильных метаболитов. Только < 3 % общей дозы выводится в неизмененном состоянии.

Невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома P450 печени. При продолжении лечения в дозе 200-400 мг / сут в течение 2-4 недель фармакокинетика характеризуется примерно 1, 5-2-кратным увеличением видимого клиренса невирапина по сравнению с однократным приемом. Аутоиндукция также приводит к соответствующему сокращению периода полужизни невирапина в плазме крови от примерно 45 часов при разовой дозе до примерно 25-30 часов после многократных доз 200-400 мг/сут.

Пациенты-женщины показали на 13, 8 % меньший клиренс невирапина, чем мужчины. Эта разница не считалась клинически важной. Поскольку ни масса тела, ни индекс массы тела (BMI) не имели влияния на клиренс невирапина, влияние пола не можно объяснить размером тела.

Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых не изменяется в зависимости от возраста (в пределах 18-68 лет) или расы.

Почечная дисфункция. Почечная недостаточность (незначительная, умеренная и тяжелая) не приводит к каким-либо достоверным изменениям в фармакокинетике невирапина. Однако у лиц с терминальной стадией почечной недостаточности, требующая диализа, в течение недельного периода экспозиции наблюдалось сокращение площади под фармакокинетической кривой (AUC) невирапина на 43, 5 % танакопичення в плазме крови метаболитов гідроксиневірапіну. Следовательно, для компенсации влияния диализа на клиренс невирапина можно было бы усилить терапию невирапином дополнительной его дозой 200 мг после каждого сеанса диализа. В других случаях пациенты с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы невирапина.

Нарушение функции печени. Не была изменена фармакокинетическое диспозиция многократного дозирования невирапина и пяти окисленных метаболитов.

Однако примерно 15 % пациентов с фиброзом печени имели наименьшие концентрации невирапина –более 9000 нг/мл (что вдвое превышает среднюю наименьшую концентрацию). Пациентов с нарушением функции печени следует тщательно проверять относительно проявлений токсичности препарата.

В фармакокінетичному исследовании однократной дозы невирапина 200 мг с участием ВИЧ-негативных пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (Чайлд– Пью, класс A, n=6; Чайлд–Пью, класс B, n=4) наблюдалось значительное увеличение AUC невирапина у одного пациента с нарушением функции печени (за Чайлдом–Пью, класс B) с асцитом, что вказуюєна том, что пациенты с ухудшением функции печени и асцитом могут иметь риск накопления невирапина в системном кровообращении.

Поскольку невирапин индуцирует собственный метаболизм при многократной дозировке, то это исследование однократной дозы может не отражать влияния нарушения функции печени на фармакокинетику многократного дозирования.

Фармакокинетика у детей.

При прийомі4–7 мг/кг и 150 мг/м2 невирапина отмечается хорошая переносимость и эффективность в лечении детей, которые никогда не принимали антиретровирусные препараты. Оба режима дозирования эффективны в отношении уменьшения вирусной нагрузки. Фармакокинетические данные у 33 пациентов (возрастной диапазон 0, 77-13, 7 года) в группе интенсивного взятия образцов показали, что после перорального приема клиренс невирапина увеличивался с ростом возраста соответственно увеличение площади поверхности тела. Дозирования невирапина 150 мг/м2 дважды в сутки (ВИD) (после двухнедельного применения при 150 мг/м2один раз в сутки (QD)) повлекло геометрически средние или средние наименьшие концентрации невирапина 4-6 мкг/мл (у взрослых). Кроме того, наименьшие концентрации невирапина, которые наблюдались, были аналогичными для двух методов.

Объединенный анализ пяти протоколов группы педиатрических клинических исследований СПИДа (PACTG), в которых сравнивали 245, 356, 366, 377 и 403 пациентов, позволил провести оценку детей в возрасте до 3 месяцев (n=17), вовлеченных в эти исследования PACTG.

Клинические характеристики.

Показания.

В комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения взрослых и детей любого возраста, инфицированных вірусомімунодефіциту человека типа 1 (ВИЧ-1).

Накоплен большой опыт применения невирапина с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы(NRTI). При выборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в комбинации с невирапином следует учитывать вероятность перекрестной резистентности.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующей и вспомогательных веществ прпарата.

- Тяжелая дисфункция печени (класс С по классификации Чайлда–Пью, ) или проведение предварительного лечения с целью нормализации уровня АСТ или АЛТ, что более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВМН).

- Одновременное применение с невирапином препаратов, содержащих зверобой (hypericumperforatum), из-за риска снижения концентрации невирапина в плазме крови и снижения его эффективности.

Противопоказано повторное назначение невирапина после его отмены через:

- повышение уровня АСТ или АЛТ в 5 раз, что сопровождается отклонением функции печени;

- тяжелую форму высыпаний;

- высыпания, сопровождавшиеся симптомами, свидетельствующими о генерализации процесса или гиперчувствительности;

- клинические проявления гепатита, вызванного невирапином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Доказано, что невірапінє индуктором метаболических ферментов цитохрома печени P450 (CYP3A, CYP2B) и может вызвать снижение плазменной концентрации других сопутствующе назначенных препаратов, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A или CYP2B (см. раздел «Фармакокинетика»). Следовательно, может возникнуть потребность в коррекции дозы.

На абсорбцию невирапина не влияет употребление пищи, прием антацидных препаратов или лекарственных средств, в состав которых входит щелочной буферный препарат.

Большая часть информации о взаимодействии указана в таблице в процентном изменении (геометрически средняя) с интервалом 90% прогнозирования (90% PI).

Препараты по терапевтической сфере

Взаимодействие

Рекомендации по сопутствующему приему

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антиретровирусные препараты

NRTI

Диданозин

100-150 мг BID

Диданозин: AUC ↔ 1, 08 (0, 9 – 1, 27)

Диданозин Cmin не меняется

Диданозин Cmax ↔ 0, 98 (0, 79– 1, 21)

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина с диданозином

Емтрицитабін

Не метаболизируется с помощью ферментов CYP450

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина земтрицитабином

Абакавир

Не метаболизируется с помощью ферментов CYP450

Корректировать дозу не требуется при сопутствующем прийоміневірапіну забакавіром

Ламивудин 150 мг BID

Отсутствуют изменения клиренса и объема распределения ламивудина, что указывает на отсутствие индукционного эффекта невирапина

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина с ламивудином

Ставудин
30/40 мг BID

Ставудин: AUC ↔ 0, 96 (0, 89– 1, 03)
Ставудин Cmin не меняется

Ставудин Cmax ↔ 0, 94 (0, 86-1, 03)
Невирапин: долговременное сохранение показало, что уровни не меняются

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина со ставудином

Тенофовир
300 мг QD

Уровни тенофовира не меняются. Тенофовир не влияет на уровни невирапина

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина с тенофовиром

Зидовудин 100-200 мг три раза в сутки (TID)

Зидовудин AUC ↓ 0, 72 (0, 60– 0, 96)
Зидовудин Cmin не меняется.

Зидовудин Cmax ↓ 0, 70 (0, 49-1. 04)

Объединенные данные указывают на то, что зидовудин не влиял на фармакокинетику невирапина

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина с зидовудином

Развитие гранулоцитопении обычно ассоциируется с зидовудином. Таким образом, пациенты, которые применяют невирапин и зидовудин одновременно, особенно дети, пациенты, которые получают высокие дозы зидовудина, или пациенты с уменьшенным ресурсом костного мозга который уменьшается, в частности при прогресуюючому заболевании ВИЧ имеют повышенный риск развития гранулоцитопении. Таким пациентам нужно проверять гематологические показатели.

NNRTI

Эфавиренз

600 мг QD

Эфавиренз AUC ↓ 0, 72 (0, 66– 0, 86)

Эфавиренз Cmin ↓ 0, 68 (0, 65– 0, 81)
Эфавиренз Cmax ↓ 0, 88 (0, 77– 1, 01)

Сопутствующий прием не рекомендуется, поскольку параллельный прием эфавиренза и невирапина может привести к повышению риска появления побочных эффектов (см. раздел «особенности применения»).
Такой сопутствующий прием не улучшает эффективность невирапина, оказывает сильное антагонистическое действие против ВИЧ-1
in vitro (см. раздел " фармакологические свойства»)

Делавирдин

Взаимодействие не изучено

Сопутствующий прием не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Етравірдин

Одновременное применение этравирдина с невирапином может вызвать значительное снижение плазменных концентраций этравирдина и потерю терапевтического эффекта последнего

Сопутствующий прием не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Рилпивирин

Взаимодействие не изучено

Сопутствующий прием не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

PI (ингибитор протеазы)

Атазанавир / ритонавир 300/100 мг QD
400/100 мг QD
(NVP 200 мг BID)

Атазанавир 300/100 мг
Атазанавир: AUC ↓ 0, 58 (0, 48-0, 71)

Атазанавир Cmin ↓ 0, 28 (0, 20-0, 40)

Атазанавир Cmax ↓ 0, 72 (0, 60-0, 86)
Атазанавир 400/100 мг
Атазанавир AUC ↓ 0, 81 (0, 65-1, 02)

Атазанавир Cmin ↓ 0, 41 (0, 7-0, 60)

Атазанавир Cmax ↔ 1, 02 (0, 85-1, 24)

(по сравнению с 300/100 мг без NVP)
Невирапин AUC ↑ 1, 25 (1, 17-1, 34)

Невирапин Cmin ↑ 1, 17 (1, 09-1, 25)

Невирапин Cmax ↑ 1, 32 (1, 22-1, 43)

Сопутствующий прием не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Дарунавир / ритонавир 400 / 100мг BID

Дарунавир AUC ↑ 1, 24 (0, 97-1, 57)
Дарунавир Cmin ↔ 1, 02 (0, 79-1, 32)

Дарунавир C max ↑ 1, 40 (1, 14-1, 73)

Невирапин AUC ↑ 1, 27 (1, 12-1, 44)
Невирапин Cmin ↑ 1, 47 (1, 20-1, 82)

Невирапин Cmin ↑ 1, 18 (1, 02-1, 37)

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина

Фосампренавир
1400 мг BID

,

Ампренавир: AUC ↓ 0, 67 (0, 55-0, 80)

Ампренавир Cmin ↓ 0, 65 (0, 49-0, 85)

Ампренавир Cmax ↓ 0, 75 (0, 63-0, 89)

Невирапин: AUC ↑ 1, 29 (1, 19-1, 40)
Невирапин Cmin ↑ 1, 34 (1, 21-1, 49)

Невирапин Cmax ↑ 1, 25 (1, 14-1, 37)

Невирапин не следует вводить сопутствующе с фосампренавиром, если параллельноне применять ритонавир (см. раздел " особенности применения»)

Фосампренавир/ ритонавир

700/100 мг BID

Ампренавир: AUC ↓ 0, 89 (0, 77-1, 03)

Ампренавир Cmin ↓ 0, 81 (0, 69-0, 96)

Ампренавир Cmax ↓ 0, 97(0, 85-1, 10)

Невирапин AUC ↑ 1, 14 (1, 05-1, 24)
Невирапин Cmin ↑ 1, 22 (1, 10-1, 35)

Невирапин Cmax ↑ 1, 13 (1, 03-1, 24)

Корректировать дозу не нужно

Лопинавир / ритонавир 400 / 100мг BID

У ВИЧ-положительных взрослых
Лопинавир: AUC ↓ 0, 73 (0, 53-0, 98)
Cmin ↓ 0, 54 (0, 28–0, 74)

Cmax ↓0, 81 (0, 62–0, 95)

Хотя клиническое значение этого наблюдения полностью не установлено, рекомендуется увеличение дозы лопинавира / ритонавира до
533/133 мг (4 капсулы) или 500 / 125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) дважды в сутки во время употребления пищи в комбинации с невирапином

Лопинавир / ритонавир 300/75 мг/м2 BID

У детей
результаты фармакокинетического исследования соответствовали таковым у взрослых:
Лопинавир: AUC ↓ 0, 78 (0, 56-1, 09)
Cmin ↓ 0, 45 (0, 25–0, 82)

Cmax ↓ 0, 86 (0, 64–1, 16)

Что касается детей, то следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира / ритонавира до 300/75 мг/м2 дважды в сутки во время употребления пищи при сопутствующем приеме невирапина, особенно для пациентов, у которых подозревают пониженную чувствительность к лопинавиру / ритонавиру

Ритонавир

600 мг BID




Ритонавир: AUC ↔ 0, 92 (0, 79-1, 07)
Ритонавир Cmin ↔ 0, 93 (0, 76-1, 14)

Ритонавир Cmax ↔ 0, 93 (0, 78-1, 07)

Сопутствующий прием не приводит к клинически значимому изменению уровня невирапина в плазме крови

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина с ритонавиром

Саквинавир/
ритонавир

Доступны ограниченные данные о сопутствующем приеме саквинавира, мягких гелевых капсул, с ритонавиром, что не указывает на какое-либо клинически значимое взаимодействие между саквинавиром вместе с ритонавиром и невирапином

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина с саквинавиром, который принимают параллельно с ритонавиром

Типранавир / ритонавир500 / 200 мг BID



Не проводилось специального исследования лекарственного взаимодействия.
Ограниченные данные, полученные в фазе IIa исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, показали клинически незначимое снижение на 20% типранавира Cmin.
Не ожидается значимого взаимодействия между невирапином и типранавиром при сопутствующем приеме с низкой дозой ритонавира

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина с ритонавиром

Противовирусные средства прямого действия

Энфувиртид

Не ожидается клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с энфувиртидом при сопутствующем приеме лекарственных средств

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина с энфувиртидом

Маравирок

300 мгцд

Маравирок:

AUC ↔ 1, 01 (0, 6–1, 55)

Cmin не меняется

Cmax ­ ↔ 1, 54 (0, 94–2, 52)


Концентрации невирапина не измеряли, не ожидается никакого эффекта

Сравнение с экспозициями : при длительном наблюдении обнаружили, что маравирок 300 мг дважды в сутки и невирапин можно

принимать сопутствующе без корректировки дозы

Ингибиторы интегразы

Элвитегравир (в сочетании с кобикастатом)

Взаимодействие не изучалось. Кобікаст –інгібіторР450 3А, который значительно подавляет ферменты печени, а также другие метаболические показателя. Поэтому совместное введение, вероятно, может привести к изменению уровней в плазме обоих лекарственных средств

Невирапин не следует применять сопутствующе (см. раздел " особенности применения»)

Ралтегравир



Нет никаких клинических данных

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина с ралтегравиром

Антибиотики

Кларитромицин

500 мг BID

Кларитромицин

AUC ↓ 0, 69 (0, 62–0, 76)

Cmin↓ 0, 44 (0, 30–0, 64)

Cmax ↓ 0, 77 (0, 69–0, 86)

Метаболит 14-OH

AUC ↑ 1, 42 (1, 16–1, 73)

Cmin↔ 0 (0, 68–1, 49)

Cmax ↑ 1, 47 (1, 21–1, 80)

Невирапин:

AUC ↑ 1, 26

Cmin↑ 1, 28

Cmax ↑ 1, 24

Индукторы ферментов цитохрома Р450, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнут через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Следует принять решение о альтернативную терапию по кларитромицина при лечении пациента азитромицином. Также, рекомендуется тщательный мониторинг функции печени.

Рифабутин

150 или 300 мг QD





Рифабутин:

AUC ↑ 1, 17 (0, 98–1, 40)

Cmin ↔ 1, 07 (0, 84–1, 37)Cmax↑ 1, 28 (1, 09–1, 51)

Метаболит 25-O-дезацетилрифабутин:

AUC ↑ 1, 24 (0, 84–1, 84)

Cmin ↑ 1, 22 (0, 86–1, 74)

Cmax ↑ 1, 29 (0, 98–1, 68)

Было зафиксировано клинически незначимое увеличение клиренса невирапина (на 9 %) в длительных исследованиях фармакокинетических данных

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме евирапина с рифабутином.
Из-за высокой субъективной вариабельности у некоторых пациентов может быть значительное повышение экспозиции рифабутина и повышенный риск токсичности через рифабутин. Поэтому следует с осторожностью назначать сопутствующий прием невирапина с рифабутином.

Рифампицин

600 мг QD

Рифампицин:
AUC ↔ 1, 11 (0, 96-1, 28) Сміпне определяется (ND) Cmax ↔ 1, 06 (0, 91-1, 22)

Невирапин: AUC ↓ 0, 42 Cmin ↓ 0, 32 Cmax ↓ 0, 50

Невирапин и рифампицин не следует принимать в комбинации. При лечении пациентов, сопутствующе инфицированных туберкулезом, которые проходят терапию, содержащую нивирапин, врач может принять решение прозастосування рифабутина.

Противогрибковые препараты

Флюконазол

200 мг QD

Флюконазол: AUC ↔ 0, 94 (0, 88-1, 01) Cmin ↔ 0, 93 (0, 86-1, 01)Cmax ↔ 0, 92 (0, 85-0, 99)

Экспозиция невирапина: 100 %, когда вводили только неверие пин (долговременные наблюдения фармакокинетических показателей)

Из-за риска повышения экспозиции невирапина следует быть осторожным при сопутствующем приеме лекарственных средств в связи с возможным проявлением токсичности

Итраконазол

200 мг QD

Итраконазол:

AUC ↓ 0, 39

Cmin↓ 0, 13

Cmax ↓ 0, 62
Не было клинически значимых изменений фармакокинетических параметров после добавления невирапина

Следует решить вопрос о корректировке дозы итраконазола при сопутствующем приеме двух препаратов

Кетоконазол 400 мг QD

Кетоконазол: AUC ↓ 0, 28 (0, 20-0, 40)CminND Cmax ↓ 0, 56 (0, 42-0, 73)


Уровне невірапінуу плазме крови ↑ на1, 15-1, 28 долговременные наблюдения фармакокинетических показателей)

Кетоконазол таневирапинне можно принимать в комбинации.

Препараты для лечения гепатита В и С

Адефовир

Результаты исследования in vitrо показали слабый антагонизм невирапина к адефовиру (см. раздел «фармакологические свойства»), но это не было подтверждено в клинических испытаниях, поэтому снижения эффективности не ожидается. Адефовир не влиял на изоферменты цитохрома CYP, участвующие в метаболизме. Нет никакого клинически значимого взаимодействия.

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина

Босепревір

Босепревір частично метаболизируется изоферментами CYP3A4/5. Совместный прием босепревіру с препаратами, которые индуцируют или ингибируют изоферменты CYP3A4/5, может увеличить или уменьшить экспозицию. Концентрация босепревира в плазме была снижена при введении зNNRTI, которые имеют аналогичный метаболизм, что и невирапин. Клинический результат этого наблюдения непосредственно не оценивали.

Невирапин не следует вводить сопутствующе (см. раздел " особенности применения»)

Энтекавир

Энтекавир не является индуктором или ингибитором изофермента цитохрома P450 (CYP450). Благодаря этому взаимодействия между лекарственными средствами не ожидается.

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина

Интерфероны (пегилированные интерфероны-альфа 2a и 2b)

Интерфероны не имеют известного влияния на изоферменты CYP 3A4 или 2B6. Поэтому клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина

Рибавирин

Результаты исследования in vitrо показали слабый антагонизм невирапина к рибавирину (см. раздел «Фармакологические свойства»), но это не было подтверждено в клинических испытаниях, поэтому снижение эффективности не ожидается. Рибавирин не влиял на изоферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме. Нет никакого клинически значимого взаимодействия, данные по токсическому воздействию на печень со стороны рибавирина отсутствуют.

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина

Телапревир

Телапревир является индуктором метаболических ферментов цитохрома печени CYP3A тар-гликопротеина. Другие ферменты также могут участвовать в обмене веществ. Совместный прием телапревира и лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A и/или P-GP, может снизить концентрацию в плазме телапревира. Не было проведено ни одного исследования взаимодействия телапревира с невирапином, однако исследования взаимодействия телапревира с NNRTI продемонстрировали уменьшение уровней обоих прпаратов. Результаты исследований взаимодействия телапревира с эфавирензом указывают на то, что следует проявлять осторожность при совместном применении телапревира с индукторами Р450

Необходимо быть осторожным при совместном назначении телапревира с невирапином.

Может возникнуть потребность в корректировке дозы телапревира.

Телбивудин

Учитывая путь метаболизма телбівудинуклінічно значимого взаимодействия не ожидается.

Корректировать дозу не нужно при сопутствующем приеме невирапина

Антациды

Циметидин


Циметидин существенно не влияет на фармакокинетику невирапина

Невирапин Cmin ↑1, 07

Не нужно корректировать дозу при одновременном приеме циметидина таневірапіну

Антитромботические препараты

Варфарин


Взаимодействие между невирапином и антитромботическим препаратом варфарином является сложным, с потенциалом как к удлинению, так и к уменьшению времени коагуляции при сопутствующем приеме

Суммарный эффект взаимодействия может меняться в течение первых недель сопутствующего приема или после прекращения приема невирапина, поэтому необходимо тщательно контролировать уровни антикоагуляции

Контрацептивные средства

Депо-медроксипрогестерона ацетат (DMPA)

150 мг каждые 3 месяца

DMPA:

AUC ↔ Cmin ↔ Cmax↔

Невирапин: AUC ↑ 1, 20Cmax ↑ 1, 20

Нет необходимости в корректировке дозы при сопутствующем приеме DMPA и невирапина. Сопутствующий прием невирапина не повлиял на эффекты DMPA по угнетению овуляции

Этинила эстрадиол (EE) 0, 035 мг

и

EE:

AUC ↓ 0, 80 (0, 67–0, 97) CminND

Cmax ↔ 0, 94 (0, 79–1, 12)

Пероральные гормональные контрацептивы не следует применять как единственный метод контрацепции женщинам, которые принимают невирапин (см. раздел «Особенности применения»). Не были установлены соответствующие дозы для гормональных контрацептивов (пероральных или других форм применения), кроме DMPA, в комбинации с невірапіном по безопасности и эффективности

Норэтиндрон (NET)
1, 0 мг (одноразовая доза)

NET: AUC ↓ 0, 81 (0, 70–0, 93)

CminND

Cmax ↓ 0, 84 (0, 73–0, 97)

Препараты заместительной терапии при наркотической зависимости

Метадон в индивидуальной дозировке

Метадон : AUC ↓ 0, 40 (0, 31-0, 51) Сміпне изменяется Cmax↓ 0, 58 (0, 50-0, 67)

Сообщалось о синдроме отмены у пациентов, которые сопутствующе принимали невирапин и метадон. Пациентам, которые находятся на поддерживающей терапии метадоном, в начале приема невирапина необходимо проводить контроль относительно проявления синдрома отмены и следует соответствующим образом провести корректировку дозы метадона

Растительные препараты

Зверобой


Уровни невирапина в сыворотке крови могут быть снижены в случае сопутствующего приема растительного лекарственного средства, содержащего зверобой (Hypericum perforatum).
Это происходит из-за стимулирования зверобоем ферментов метаболизма невирапина и / или транспортных белков

Растительные препараты, содержащие зверобой, не комбинируют с невирапином. Если пациент уже принимает зверобой, то следует проверить уровни невирапина и возможного вируса и прекратить прием зверобоя. Уровни невирапина могут увеличиться после прекращения приема зверобоя. Может возникнуть потребность в корректировке дозы невирапина. Эффект стимулирования может длиться еще не менее 2 недель после прекращения лечения зверобоем
(см. раздел " противопоказания»)

Другая информация: образование невирапингидроксильных метаболитов не нарушается из-за присутствия дапсона, рифабутина, рифампина и триметоприма/сульфаметоксазола. Кетоконазол и эритромицин достоверно ингибируют образование невірапінгідроксильних метаболитов.

Особенности применения.

Невирапин следует применять по меньшей мере с двумя другими антиретровирусными препаратами (см. раздел «фармакологические свойства»).

Невирапин не следует применять как единственный антиретровирусный препарат, потому что монотерапия любым антиретровирусным препаратом может привести к развитию резистентности к вирусу.

Первые 18 недель терапии невірапіном – критический период, в течение которого пациентов следует тщательно контролировать относительно тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (в том числе синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза), а также о развитии серьезного и угрожающего жизни гепатита или печеночной недостаточности. Риск развития реакции со стороны печени и кожных реакций максимален в первые 6 недель терапии. Интенсивный клинический и лабораторный мониторинг, включая мониторинг функции печени, необходим в начале терапии и в течение первых 6 недель лечения. Однако риск печеночных реакций может сохраняться и в дальнейшем, поэтому мониторинг должен продолжаться в дальнейшем через определенные промежутки времени. Более высокий уровень CD4 в начале терапии у женщин повышает риск развития побочных реакций со стороны печени. Если польза от лечения не превышает риск, лечение невирапином не следует начинать у женщин с уровнем лимфоцитов CD4 более 250 клеток/мм3или у мужчин с уровнем лимфоцитов CD4понад 400 клеток/мм3.

Пациенты с признаками развития гепатита, тяжелых кожных реакций или реакций гиперчувствительности должны прекратить лечение невірапіномі немедленно обратиться за медицинской помощью. Невирапин нельзя применять повторно, если при первоначальном лечении были тяжелые печеночные реакции, кожные реакции или визначенагіперчутливість(см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях реакции со стороны печени прогрессировали, несмотря на прекращение лечения.

Не следует возобновлять прием невирапина после проявления тяжелых печеночных, кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Дозу следует подбирать очень тщательно, особенно в течение 14-дневного начального периода (см. раздел «способ применения и дозы»).

Кожные реакции.

У пациентов, получавших препарат, наблюдались тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, которые могут быть летальными. Такие реакции обычно возникают в течение первых 6 недель.

К ним относятся синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции гиперчувствительности, характеризующиеся высыпаниями с системными симптомами, а также висцеральные поражения. Інтенсивниймоніторинг нужно проводить в течение первых 18 недель лечения. В случае появления даже единичных высыпаний следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Применение препарата нужно прекратить и больше не возобновлять, если у пациента наблюдаются сильные высыпания или высыпания, которые сопровождаются системными симптомами (такими как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт), включая синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

При приеме невирапина в дозе, выше рекомендуемой, может увеличиться частота и серьезность кожных реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

В редких случаях наблюдался рабдомиолиз у пациентов, у которых были реакции со стороны кожи и/или печени, связанные с применением невирапина. Сопутствующий прием преднизона не приводит к уменьшению частоты появления высыпаний, связанных с невирапином, и может вызвать увеличение высыпаний в течение первых 6 недель терапии Невирапином.

К факторам риска развития кожных реакций относится несоблюдение установленного режима приема дозы 200 мг 1 раз в сутки в течение начального периода.

Задержка между появлением начальных симптомов и оказанием медицинской помощи может увеличить риск более серьезных последствий кожных реакций.

При ВИЧ-терапии женщины имеют больший риск появления высыпаний, чем мужчины, независимо от того, получают ли они терапию, в состав которой входит невирапин.

Пациентам следует сообщить, что самым частым проявлением токсичности невирапина является высыпания.

Необходим начальный период тепарии, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту высыпаний (см. раздел «способ применения и дозы»). Большинство случаев высыпания, связанного с невирапином, возникает в течение первых 6 недель терапии, поэтому следует обеспечить пристальный надзор за состоянием пациента относительно появления высыпаний в течение этого периода. Пациентов следует проинформировать, что в случае появления высыпаний в течение начального периода дозу не следует повышать, пока высыпания не исчезнут. Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки длится не дольше 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим.

Если у пациента наблюдаются серьезная сыпь или сыпь, сопровождающаяся такими симптомами, как лихорадка, вздутие, поражение полости рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общее недомогание, следует немедленно прекратить прием невирапина и обратиться к врачу. Применение невирапина следует полностью прекратить и больше не возобновлять.

Если у пациента есть подозрение на ассоциированные с применением невирапина высыпания, необходимо проверить функцию печени. В случае повышения уровней АСТ или АЛТ > 5 ВМН применение невирапина следует прекратить.

Применение невирапина следует прекратить, если у пациента возникают реакции гиперчувствительности, характеризующиеся высыпаниями с системными симптомами, такими как лихорадка, боль в суставах, боль в мышцах и лимфаденопатия, а также висцеральные поражения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек, или другие признаки висцеральных поражений (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны печени.

У пациентов, получавших невирапин, наблюдалась тяжелая и угрожающая жизни гепатотоксичность, включая летальный фульминантный гепатит. Риск развития печеночных реакций является наибольшим в течение первых 6 недель терапии (критическими являются 18 недель). В течение всего периода лечения следует продолжать осуществлять контроль с частыми интервалами. Пациентов следует сообщить о том, что печеночные реакции являются главными проявлениями токсичности невирапина. Пациентам с симптомами гепатита следует отменить препарат и немедленно обратиться за медицинской помощью с обязательным проведением лабораторного обследования печени. В редких случаях наблюдался рабдомиолиз у пациентов, у которых были реакции со стороны кожи и/или печени, связанные с применением невирапина. Сообщалось о серьезной гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность, требующая трансплантации, у лиц, неинфицированных ВИЧ, которые получали многократные дозы невирапина для профилактики после контакта с ВИЧ, что является неутвержденным показаниям. Невирапин нельзя применять по неутвержденным показаниям.

Повышенные уровни АСТ и АЛТ > 2, 5 ВГН и/или сопутствующее инфицирование гепатитом B и/или C в начале антиретровирусной терапии связаны с повышенным риском развития печеночных побочных реакций во время антиретровирусной терапии в целом, включая схемы лечения, с невірапіном.

Женщины и пациенты с увеличенным количеством CD4 относятся к группе повышенного риска развития печеночных реакций.

У женщин риск развития реакций со стороны печени с появлением высыпаний в 3 раза больше (5, 8 % по сравнению с 2, 2 %), а пациенты с повышенным показателем CD4 в начале приема препарата имеют больший риск развития реакций со стороны печени, связанных с невірапіном. Согласно ретроспективным обзором, жінкиз показателем CD4 > 250 клеток/мм3 имеют в 12 раз больший риск побочных реакций со стороны печени по сравнению с женщинами, у которых показатель CD4 < 250 клеток/мм3(11, 0 % по сравнению с 0, 9 %). Повышенный риск наблюдался у мужчин с показателем CD4 > 400 клеток/мм3 (6, 3 % по сравнению с 1, 2 % у мужчин с показателем CD4 < 400 клеток/мм3).

Первые 18 недель терапии невирапином-критический период, в течение которого пациентов следует тщательно контролировать по развитию серьезного и угрожающего жизни гепатита или печеночной недостаточности. В случае возникновения подозрения необходимо немедленно прекратить прием невирапина и обратиться к врачу.

Контроль состояния печени.

Во время применения невирапина зафиксировано отклонение показателей функции печени, в некоторых случаях – в первые недели терапии. Часто сообщалось о бессимптомном повышении уровня ферментов печени, что не является обязательным противопоказанием для применения невирапина. Бессимптомное повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы не является противопоказанием для продолжения терапии. Рекомендуется проводить анализы показателей функции печени с интервалом 2 недели в течение первых двух месяцев терапии, в дальнейшем – один раз в три месяца. Врачам и пациентам необходимо пристально следить за появлением любых продромальных проявлений или данных анализов, свидетельствующих о гепатите, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинурия, ахолический кал или увеличение болезненности печени. Пациентов следует предостеречь, что в случае выявления этих признаков следует обратиться за медицинской помощью. Если АСТ или АЛТ составляет > 2, 5 ВМН до или во время лечения, анализ функции печени следует проводить чаще, в течение регулярных клинических визитов. Невирапин противопоказано назначать пациентам, у которых АСТ или АЛТ до лечения составляет > 5 ВМН (см. раздел «противопоказания»).

Если АСТ или АЛТ увеличивается до уровня > 5 ВМН в течение лечения, применение невирапина следует немедленно прекратить. Если АСТ или АЛТ вернулись до своих первоначальных уровней и у пациента нет никаких клинических признаков гепатита или общих симптомов и если результаты аналізівне свидетельствуют о любых нарушениях функций органов, можно возобновить прием невирапина, несмотря на клинические потребности и оценку или ввиду отдельный случай. Прием невирапина следует возобновить с усиленным клиническим и лабораторным контролем, начиная с дозы 200 мг/сут в течение 14 дней, после чего перейти на прием400 мг/сут. В случае повторного возникновения отклонений в функции печени применение невирапина следует прекратить совсем. В случае возникновения клинического гепатита, который характеризуется анорексией, тошнотой, рвотой, желтухой и такими результатами лабораторных анализов (как умеренные или значительные отклонения в показателях функции печени (за исключением гамаглютамілтрансферази), застосуванняневірапіну следует прекратить. Невирапин не следует повторно назначать пациентам, которым пришлось прекратить его прием в связи с развитием вследствие приема невирапина клинического гепатита.

Заболевания печени.

Безопасность и эффективность невирапина доказана при лечении пациентов с заболеваниями печени. Невирапин противопоказан для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда–Пью (см. раздел «Противопоказания»)). Результаты наблюдений свидетельствуют о том, что следует проявлять осторожность при назначении невирапина пациентам с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлда–Пью). У пациентов с хроническим гепатитом В или С во время комбинированной антиретровирусной терапии наблюдается повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций. В случае одновременной терапии гепатита В или С необходимо определиться относительно возможных лекарственных взаимодействий.

У больных с нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, риск дальнейшего нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии является существенным. Если имеются доказательства дальнейшего ухудшения функции печени у таких пациентов, необходимо рассмотреть возможность прерывания или полной отмены терапии невирапином.

Другие предостережения.

Профилактика после контакта с вирусом.

Про серьезные случаи гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность, требующие трансплантации, сообщалось у лиц, инфицированных ВИЧ, которые получали мультидозы Невирапина для профилактики после контакта с вирусом.

У пациентов, получающих Невирапин или любую другую антиретровирусную терапию, могут и дальше развиваться условно-патогенные инфекции и другие осложнения инфицирования ВИЧ, поэтому им следует оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-заболеваниями. Терапия Невирапином не уменьшает риска горизонтальной передачи ВИЧ-1 другим лицам. Женщинам, которые принимают Невирапин, не следует применять гормональные методы контрацепции (например, Депо-медроксипрогестерона ацетат), так как невирапин может снизить плазменную концентрацию этих лекарственных средств. Поэтому, чтобы снизить риск передачи ВИЧ-инфекции, рекомендуется применять барьерные методы контрацепции.

Масса тела и метаболические показатели.

Увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть связаны непосредственно с болезнью или образом жизни. Снижение уровня липидов может быть связано с терапией, тогда как, нет никаких убедительных доказательств, подтверждающих связь увеличения массы тела с каким-либо конкретным лечением. Для того чтобы контролировать уровень липидов в крови и уровень глюкозы, необходимо проводить соответствующие действия согласно установленным правилам лечения ВИЧ-инфекции. Липидные нарушения следует корректировать соответствующими клиническими мерами.

Остеонекроз.

Хотя этиология остеонекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу зафиксировано главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Синдром иммунного восстановления.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями илиPneumocystis jiroveci (P. Carinii)pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение.

Имеющиеся фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что одновременное применение рифампицина и невирапина не рекомендуется. Кроме того, не рекомендуется одновременное применение с невірапіном таких лекарственных средств, как эфавиренз, кетоконазол, делавірдин, этравирин, рилпівірин, елвітегравір (в сочетании с кобікастатом), атазанавир (в сочетании с ритонавиром), босепревір; фозампренавір (если он назначен без низкой дозы ритонавира) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Развитие гранулоцитопении обычно ассоциируется с зидовудином. Поэтому пациенты, которые получают невірапіні зидовудин одновременно, особенно дети, пациенты, которые получают высокие дозы зидовудина, или пациенты со зменншеним запасом костного мозга, в частности с прогрессирующим заболеванием ВИЧ, имеют повышенный риск развития гранулоцитопении. Таким пациентам нужно проверять гематологические показатели.

Данный препарат содержит 340 мг моногидрата лактозы в 1 таблетке. При приеме рекомендуемой дозы 2 таблетки в сутки суточная доза лактозы составит 680 мг. Пациентам с наследственной аномалией обмена веществ – галактоземией – препарат не назначают.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам репродуктивного возраста не следует применять пероральные контрацептивы как единственный метод контроля беременности, так как невирапин может снижать концентрацию в плазме этих лекарственных средств (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований лечение ВИЧ-инфицированных беременных женщин не проводилось. У беременных повышены гепатотоксичность, индукция ферментов, частота мутаций устойчивости к препарату (около 20% даже при одно - или двукратном применении). Поэтому применение невирапина в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода. После перорального применения невирапин легко проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Поскольку невирапин и вирус проникают в грудное молоко, не рекомендуется кормить младенцев грудью, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку.

Способ применения и дозы.

Лечение невирапином должен назначать врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции. Взрослые и подростки старше 16 лет

Рекомендуемая доза препарата-1 таблетка 200 мг ежедневно в течение первых 14 дней (следует придерживаться такого начального периода, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту появления высыпаний), после чего принимают 1 таблетку 200 мг 2 раза в сутки в сочетании по крайней мере с двумя дополнительными антиретровирусными средствами.

Если прием был пропущен, но со времени пропускуна прошло более 8 часов, дозу нужно принять как можно скорее. Если прием был пропущен и с тех пор прошло более 8 часов, следующую дозу следует принять в обычное время. Корректировка дозы.

Пациентам, у которых в течение 14-дневного начального периода приема суточной дозы 200 мг наблюдалось высыпания, нельзя повышать дозу до исчезновения высыпаний (см. раздел «особенности применения»). Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки должен длиться не дольше 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим.

Пациенты, которые прекратили прием препарата более чем на 7 дней, должны снова начать прием препарата в рекомендованных дозах с двухнедельным начальным периодом применения. Прекращение приема может быть рекомендовано в связи с проявлениями токсичности (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста.

Применение невирапина пациенту старше 65 лет не исследовалось.

Почечная недостаточность.

Пациентам с нарушениями функции почек после каждой процедуры диализа рекомендуется принять дозу 200 мг невирапина. Дозу не нужно менять пациентам с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин (см. раздел «фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность.

Невирапин не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени (класс С по классификации Чайлда–Пьюдив. раздел "противопоказания"). Регулировать дозу не нужно пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Дети.

Применяют детям в возрасте до 16 лет у которых масса тела более 50 кг или у которых площадь поверхности тела по формуле Мостелера составляет 1, 25 м2, в дозе 200 мг 2 раза в сутки. В случае, когда масса тела менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1, 25 м2, применяют раствор для перорального применения.

Дети в возрасте до 3 лет.

Применяют раствор для перорального применения.

Общие рекомендации.

Таблетки невирапина принимают независимо от употребления пищи, их глотают целиком, запивая водой. Таблетки не нужно разжевывать или измельчать.

Дети.

Решение о применении таблеток невирапинудитям принимает врач.

Передозировка.

Антидот при передозировке невирапина неизвестен. Сообщалось о случаях передозировки невирапина в пределах от 800 до 6 000 мг/сут в течение 15 дней приема. У пациентов наблюдались отеки, узелковая эритема, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты в легких, кратковременное головокружение, рвота, повышение уровня трансаминаз и уменьшение массы тела. После прекращения приема невирапина все явления исчезали.

Дети. Сообщали об одном случае значительной случайной передозировки у новорожденного ребенка. Введенная доза в 40 раз превышала рекомендованную дозу 2 мг/кг в сутки. При этом наблюдалась слабо выраженная нейтропения и гиперлактатемия, которые спонтанно исчезли в пределах одной недели без каких-либо клинических осложнений. Через 1 год развитие этого ребенка оставалось нормальным.

Побочные реакции.

Помимо высыпаний и нарушений функции печени, наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией невирапином, были тошнота, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе и миалгия.

Изредка терапия Невирапином может вызвать анемию или нейтропению. В единичных случаях сообщалось о артралгия как об автономном заболевании у пациентов, которые получали терапию, в схему которой входит Невирапин.

Самыми серьезными побочными реакциями были: синдром Стивенса–Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; тяжелая форма гепатита; серьезная дисфункция печени; синдром гиперчувствительности, который сопровождался высыпаниями с повышением температуры тела, артралгией, миалгией, увеличением лимфатических узлов; висцеральные поражения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Первые 18 недель лечения являются критическим периодом, который требует пристального наблюдения.

Сообщалось о нижеуказанных побочных реакциях, которые, возможно, связаны с применением невирапина. Указанная частота основывается на данных клинических испытаний.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства:

более 10% - очень часто;

1-10% - часто;

0, 1-1 % – нечасто;

0, 01-0, 1 % – единичные;

менее 0, 01% являются редкими.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

часто: гранулоцитопения;

нечасто: анемия.

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, ангионеврический отек, крапивницу);

нечасто: анафилактические реакции;

редкие: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Неврологические расстройства

Часто: головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Расстройства гепатобилиарной системы

Часто: гепатит (1, 9 %) (включая угрожающую и опасную для жизни гепатотоксичность);

нечасто: желтуха;

редкие: печеночная недостаточность/фульминантный гепатит (см. информацию ниже).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь (12, 5 %);

нечасто: синдром Стивенса–Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (который может быть летальным) (0, 2 %), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: боль в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные показатели

Часто: изменения показателей общего теста функции печени (увеличение аланин-аминотрансферазы (АЛАТ), увеличены трансаминазы, увеличение аспартат-аминотрансферазы (АСТ), увеличение гамма-глютамілтрансферази, повышение уровня печеночных ферментов, гіпертранзиміназемія);

нечасто: снижение уровня фосфора в крови, повышение артериального давления.

Описание побочных реакций со стороны лабораторных показателей

В исследовании 1100. 1090, в результате которого была получена большая часть информации о побочных реакциях (n = 28), пациенты, принимавшие плацебо, имели более высокую частоту гранулоцитопении (3, 3%), чем пациенты, принимавшие невирапин (2, 5%).

Анафилактическая побочная реакция была обнаружена в постмаркетинговых наблюдениях, но не наблюдалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях. Частота оценивалась статистическим исчислением, на основе общего количества пациентов, получавших невирапин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n = 2718). Снижение фосфора в крови и повышение артериального давления наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении тенофовира / емтрицитабина.

Метаболические показатели.

Во время антиретровирусной терапии масса тела и уровни липидов крови и глюкозы могут увеличиваться (см. раздел «Особенности применения»).

Зафиксированы такие побочные реакции, если невирапин применяют в комбинации с другими антиретровирусными препаратами: панкреатит, периферическая нейропатия, тромбоцитопения. Эти побочные реакции обычно связаны с применением других антиретровирусных препаратов. Маловероятно, что эти побочные реакции могут быть связаны с применением невирапина. О синдромах печеночной или почечной недостаточности сообщалось редко.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой стадией ВИЧ в начале комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция и бессимптомные оппортунистические инфекции. Зафиксированы аутоиммунные нарушения (такие как заболевание Грейвса). Однако, сообщенный время начала этой побочной реакции очень вариабельный, Такие нарушения могут появиться через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Зафиксированы случаи остеонекрозу, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, с развитой болезнью ВІЛабо длительной экспозицией комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения побочных реакций неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани.

Наиболее типичным клиническим проявлением токсичности Невірапінує высыпания. Тяжелые кожные реакции или угрожающие жизни возникают с частотой примерно 2%. К ним относятся синдром Стивенса–Джонсона (примерно 0, 3 %) или реже – токсический эпидермальный некролиз, который возникает только в течение первых 6 недель терапии. Высыпания бывают или самостоятельными, или составляющими синдрома гиперчувствительности, характеризуется высыпаниями и общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, так и висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Сообщалось о летальных исходах синдрома Стивенса–Джонсона, токсического эпидермального некролиза и синдрома гиперчувствительности.

Высыпания обычно незначительные или умеренные, в виде пятнисто-папулезных эритематозных элементов, с зудом или без него, на туловище, лице и конечностях. Зафиксировано об аллергических реакциях, включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу. Подавляющее большинство случаев высыпаний любой тяжести наблюдаются в течение первых 6 недель терапии.

Гепатобилиарные явления. Чаще всего в лабораторных анализах наблюдаются такие отклонения от нормы: повышение уровня лабораторных показателей функции печени, включая АЛТ, АСТ, гамма-глютамілтрансферазу, общий билирубин и щелочную фосфатазу. Чаще всего случаются бессимптомные повышения уровня гамма-глютамилтрансферазы. Есть сообщение о желтухе. У пациентов, принимавших невирапин, отмечались случаи гепатита, серьезной и жизненно опасной гепатотоксичности и летального фульминантного гепатита. Риск развития гепатита среди пациентов, принимавших невирапин в течение года, был в два раза выше по сравнению с плацебо. Риск развития печеночных побочных явлений в течение 1 года терапии Невирапином был менее 2% у пациентов с отрицательной пробой на гепатит В и/или С. Первые 18 недель являются критическим периодом, который требует пристального надзора. Риск развития побочных явлений со стороны печени является наибольшим в течение первых 6 недель терапии. Риск остается и после этого периода, поэтому на протяжении всего лечения следует продолжать часто контролировать состояние пациента (см. раздел «Особенности применения»). Клинические проявления гепатита могут быть самостоятельными или сочетаться с высыпанием и/или другими общими симптомами. По наблюдению за результатами лабораторных показателей функции печени см. раздел "особенности применения".

Дети. Побочные реакции, связанные с невирапином, которые чаще всего наблюдаются у детей, подобны тем, что и у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которая чаще всего наблюдается у детей. В постмаркетинговых наблюдениях анемия чаще возникала у детей.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Упаковка.

По 60 таблеток в контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III / Aurobindo Pharma Limited, Unit III

Адрес места осуществления деятельности. Сарвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупалі Виладж, Кутубуллапур Мандал, Медчал Дистрикт, Телангана, 500090, Индия / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quаthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India