НЕО-ПЕНОТРАН ФОРТЕ суппозитории

Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ОТОВ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ

(NEO-PENOTRAN® FORTE)

Состав:

действующие вещества: метронидазол и нитрат миконазола;

1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата;

вспомогательное вещество: витепсол.

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории в виде плоского тела от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства.

Код АТХ G01A F20.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нео-Пенотран® Форте содержит миконазола нитрат с противогрибковым и метронидазол с антибактериальным и антитрихомонадным действием. Миконазола нитрат, являющийся противогрибковым средством, синтетическим производным от имидазола, имеет широкий спектр активности и особенно эффективен против патогенных грибов, включаяCandida albicans. Кроме того, нитрат миконазола эффективен против грамположительных бактерий. Миконазол проявляет свое действие через синтез эргостерола в цитоплазматической мембране. Миконазола нитрат изменяет проницаемость грибковой клетки видовCandida и подавляет утилизацию глюкозыin vitro.

Метронидазол, 5-нитроимидазольное производное, является противопротозойным и антибактериальным средством; он эффективен против нескольких инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, такими какTrichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.

Миконазола нитрат и метронидазол не имеют синергических и антагонистических эффектов.

Частота клинического излечения, которое было достигнуто в открытом, многоцентровом, контролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности препарата Нео-Пенотран® Форте при 7-дневном лечении 104 пациентов с клиническим/микробиологическим диагнозом вагинита составила 96, 6 % при кандидозном вульвовагините, 98, 1 % при бактериальном вагинозе, 97, 3 % при трихомонадном вагините и 98, 5 % при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического излечения составляла 89, 8 %, 96, 2 % 100 %, 91, 7 % для каждого вида инфекции соответственно.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости препарата Нео-Пенотран® Форте частота клинического и микробиологического излечения составляла 84 % и 76 % соответственно.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Миконазола нитрат. Абсорбция нитрата миконазола при интравагинальном введении очень низкая (примерно 1, 4% от дозы). После интравагинального введения препарата НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ миконазола нитрат в плазме крови не определялся.

Метронидазол: биодоступность метронидазола при таком пути введения составляет 20 % по сравнению с пероральным путем введения. Устойчивый уровень метронидазола в плазме крови составлял от 1, 1 до 5 мкг/мл после суточного интравагинального введения препарата Нео-Пенотран® Форте.

Распределение.

Миконазола нитрат. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% -93%. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, но оно широко распространяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л.

Метронидазол. Проникает в ткани и жидкости тела, включая желчь, кости, молочные железы, грудное молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, и достигает концентраций, подобных тем, что есть в плазме. Он преодолевает плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. С белками плазмы крови связывается не более 20%. Объем распределения составляет 0, 25-0, 85 л/кг.

Биотрансформация.

Миконазола нитрат. Метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2, 4-дихлорофенил-1 h имидазол этанол и 2, 4-дихлоромигдалевая кислота).

Метронидазол. Метаболизируется печенью путем окисления, гидроксильный метаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола, гидроксильные и метаболиты уксусной кислоты, выделяются с мочой. Гидроксильный метаболит имеет 30 % биологической активности метронидазола.

Вывод.

Миконазола нитрат. Период полувыведения составляет 24 часа. Менее 1% выводится с мочой. Приблизительно 50% выводится с калом, обычно в неизмененном виде.

Метронидазол. Период полувыведения составляет 6-11 часов. Примерно 6-15 % дозы метронидазола выводится с калом, 60-80 % не изменяется и выводится с мочой, как и его метаболиты. Примерно 20 % метронидазола выводится с мочой в виде неизмененного вещества.

Данные доклинических исследований.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование специфического риска для человеческого организма.

В микробиологическом исследовании in vitro не было выявлено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав препарата, при действии противCandida albicans, Streptococcus (грамм B для Lancefield), Gardnerella vajinalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата показали, что нет усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обеих составляющих у самок крыс.

В исследовании раздражение слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же самой комбинацией препаратов было определено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клинических, биохимических и гематологических нарушений. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов обнаружено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения кандидозных вульвовагинитов, вызванныхCandida albicans, бактериальных вагинозов, вызванных анаэробными бактериями иGardnerella vaginalis, трихомонадных вагинитов, вызванныхTrichomonas vaginalis и смешанных вагинальных инфекций.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к любому из действующих веществ препарата или к их производным.

- Употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения.

- Прием дисульфирама во время лечения или на в течение 2 недель после лечения.

- Порфирия.

- Эпилепсия.

- Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Через абсорбцию метронидазола могут наблюдаться реакции взаимодействия препарата при одновременном применении с некоторыми веществами и лекарственными средствами:

алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем может вызвать реакцию, аналогичную взаимодействию с дисульфирамом. Нельзя употреблять алкоголь в течение терапии и в течение 3 дней после завершения курса;

амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца);

астемизол и терфенадин: метронидазол подавляет метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови;

карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в крови;

циметидин: увеличивается уровень метронидазола в крови и риск возникновения неврологических побочных эффектов;

циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина;

дисульфирам: эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции);

литий: увеличивается уровень в крови и токсичность лития;

фенитоин: увеличивается уровень фенитоина в крови, снижается уровень метронидазола в крови;

фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови;

фторурацил: увеличивается уровень в крови и токсичность фторурацила;

фероральні антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов.

Во время лечения метронидазолом наблюдалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.

Из-за особенностей абсорбции миконазола нитрата при одновременном применении ниженазванных лекарственных средств могут наблюдаться следующие реакции:

аценокумарол, анісиндіон, дикумарол, фенідіон, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечения;

Астемизол, цизаприд и терфенадин: Миконазол подавляет метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови;

карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина;

циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии);

фентанил: увеличивается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение функции дыхания);

фенитоин и фосфенитоин: увеличивается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор);

глимепирид: увеличивается гипогликемическое действие;

оксибутинин: увеличивается концентрация в плазме крови или действие оксибутинина;

оксикодон: увеличивается концентрация оксикодона в плазме и снижается его выведение;

пимозид: увеличивается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца);

толтеродин: увеличивается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью действия цитохрома P450 2D6;

триметрексат: увеличение токсичности триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени и образование язв в желудке и кишечнике).

Особенности применения.

Следует предупредить пациента о том, что нельзя употреблять алкоголь в течение терапии и в течение 3 суток после завершения курса лечения из-за возможности возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама.

Высокие дозы препарата и длительный срок применения могут вызывать периферическую невропатию и судороги.

Основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное использование с суппозиториями не рекомендуется.

Половые партнеры пациентов, больных трихомонадный вагинит, также должны пройти курс лечения.

При почечной недостаточности дозу метронидазола необходимо уменьшить.

При тяжелой печеночной недостаточности может быть изменен клиренс метронидазола. Метронидазол может ухудшать симптомы энцефалопатии в связи с его повышенным уровнем в плазме крови. Таким образом, метронидазол необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу для таких пациентов следует уменьшить до 1/3.

Для пациентов пожилого возраста (от 65 лет): такие же рекомендации, как и для остальных пациентов.

Препарат не рекомендовано применять девственным девушкам.

Не следует глотать суппозитории или применять препарат любым другим путем введения.

Метронидазол может повышать уровни бисульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бисульфана. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов во время применения метронидазола и в течение 8 дней после отмены.

Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами – диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной.

Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лечением.

Половые партнеры, у которых выявленыTrichomonas vaginalis, должны одновременно с пациентом пройти курс лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность — категория C.

Поскольку эффекты действующих веществ препарата Нео-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ на плод и развитие новорожденных полностью не изучен, женщинам, которым нужно применять этот препарат, следует избегать беременности с помощью действенного противозачаточного метода.

Данные доклинических исследований на животных относительно беременности, эмбрионального развития и развития плода, перинатального и/или постнатального развития недостаточны. Возможный риск для людей неизвестен.

Препарат Нео-Пенотран® Форте не применять в I триместре беременности. Во II и III триместрах препарат можно применять только в случае необходимости, если врач решит, что польза преобладает риск.

Нет доказательств опасного влияния на фертильность людей и животных при применении отдельно метронидазола или миконазола нитрата.

Во время применения препарата Нео-Пенотран® Форте следует прекратить кормление грудью, поскольку метронидазол, один из активных компонентов препарата, проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 1-2 суток после окончания лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Системное применение метронидазола может иметь влияние на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами. По сравнению с системным применением, при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует возможность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При наличии таких симптомов не рекомендовано управлять автотранспортом или работать с другими механизмами

Способ применения и дозы.

По 1 суппозиторию вагинальному следует вводить глубоко во влагалище на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат Нео-Пенотран® Форте следует применять в течение 14 дней.

Не рекомендуется применять Нео-Пенотран® Форте в период менструации из-за снижения эффективности препарата и возможность некоторых осложнений при введении.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Нет данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении. При введении во влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать системные эффекты.

Если случайно в пищеварительную систему попадет большое количество препарата, в случае необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение надо проводить в случаях, когда в пищеварительную систему попало 12 г метронидазола. Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, вертиго, парестезия, судороги, лейкопения, потемнение мочи.

При передозировке миконазола нитрата наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и ротовой полости, анорексия, головная боль, диарея.

Побочные реакции.

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные эффекты как реакции гиперчувствительности (в том числе высыпания на коже) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных эффектов очень незначительным вследствие очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении препарата ( 2-12 % от уровня, что достигается при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество препарата, міконазолу нитрат может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержанием производных имидазола, которые вводятся вагинально (2-6 %). В случае возникновения тяжелого раздражения необходимо прекратить лечение.

Нежелательные эффекты вследствие системного действия действующих веществ Нео-Пенотран ® Форте приведены ниже.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: анафилактический шок.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Нарушения со стороны метаболизма и пищеварительного тракта:
Неизвестно: анорексия.
Психиатрические нарушения:

Очень редко: расстройства сознания, в том числе путаницы и галлюцинации.

Неизвестно: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль,

Очень редко: энцефалопатия (например спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) и подострый мозочковий синдром (например атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата.

Неизвестно: повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом, асептический менингит.

Со стороны органов зрения:

Очень редко: временные нарушения зрения, такое как диплопия, миопия, размывчатое изображение, снижение остроты зрения, изменения в восприятии цветов;

Неизвестно: оптическая нейропатия / неврит.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко: повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щф), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, которая нуждалась в трансплантации печени у пациентов, которые лечились метронидазолом и другими антибиотиками.

Со стороны кожи и ее производных:

Очень редко: кожные высыпания, гнойничковые сыпи, приливы с гиперемией, зуд.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень редко-миальгия, артралгия.

Со стороны почек и органов мочеиспускания:
Очень редко: потемнение мочи (за счет метаболизма метронидазол).
Гастроинтестинальные нарушения:

Неизвестно: нарушение вкуса, воспаление слизистой оболочки полости рта, металлический привкус, обложенный язык, тошнота, рвота, запор, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральной области и диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в животе и спазмы.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто: влагалищные выделения,

Часто вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза.

Нечасто: чувство жажды.

Редко: жжение во влагалище, зуд, раздражение, боль в желудке, высыпания.

Неизвестно: местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит.

Названные побочные эффекты наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении является невысокой.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25оС в недоступном для детей. Препарат можно хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С. Не замораживать.

Упаковка.

Одна упаковка содержит 7 суппозиториев вагинальных.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Эмбил Фармацеутикал Ко. Лтд/

Embil Pharmaceutical Co. Ltd

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Провинция Текирдаг, район Черкезкой, Черкезкой Органайз Санаи Бельгесе, Газиосманпаша Мах. , бульвар Фати, № 19/2, Турция/

Tekirdag province, Cerkezkoy district, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah. , Fatih Bulvari, № 19/2, Turkey.