НЕКСЕТИН капсулы 20 мг

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

НЕКСЕТИН

(NEXETIN)

Состав:

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида эквивалентно дулоксетина 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический (нейтральные пеллеты), гипромеллоза, сахароза, тальк, триэтилцитрат, гипромеллозы ацетата сукцинат, аммиака раствор концентрированный, покрытие Opadry White 02A28361: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк;

состав капсулы по 20 мг: желатин, индигокармин (Е 132), титана диоксид (E 171);

состав капсулы по 40 мг: желатин, индигокармин (Е 132), железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма. Капсулы кишечнорастворимые твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 20 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом коричневого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, содержащие пеллеты от белого до желтоватого цвета;

капсулы по 40 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом оранжевого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, содержащие пеллеты от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТХN06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин-это сочетанный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не имеет значительного сродства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами.

Механизм действия дулоксетину при лечении стрессового недержания мочи у женщин, вероятно, связан с повышением уровней серотонина и норэпинефрина, что, в свою очередь, повышает стимуляцию полового нерва в области уретрального сфинктера. Таким образом, применение дулоксетина способствует укреплению тонуса мочеиспускательного канала во время удержания мочи в мочевом пузыре, что сопровождается физической нагрузкой.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки (>90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод. Среднийпериод полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови - 101 л/час.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и величин площади под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно применять более низкую начальную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение стрессового недержания мочи (СНС) от умеренной до тяжелой степени у женщин.

Препарат назначается взрослым.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) – через повышение концентрации дулоксетинуу плазме крови.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.

Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и применение дулоксетина по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Заболевание печени, это может вызвать печеночную недостаточность.

Противопоказано детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности применения дулоксетина этой возрастной категории пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

Из-за риска возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАОабо по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетину, совместное применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), который является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно до 77 %. В связи с цимпрепаратне можно назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.

Препараты, действующие на центральную нервную систему. Следует с осторожностьюприменять дулоксетин в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства(например, бензодиазепины, морфінміметики, нейролептики, фенобарбитал, снотворные, антигистаминные препараты).

Серотониновый синдром. В редких случаях серотониновый синдром был зарегистрирован у пациентов, которые применяли селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Препарат не рекомендуется применять одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС; трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин или амитриптилин, венлафаксин или триптани, трамадол и триптофан.

Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства.

Препараты, метаболизируемые с помощью CYP1A2. Под часклінічного изучение одновременного применения теофиллина, CYP1A2 субстрата, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) их фармакокинетики значительно не влияли друг на друга.

Препараты, метаболизируемые с помощью CYP2D6. Дулоксетин-умеренный ингибитор CYP2D6. В случае применения дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное применение дулоксетину (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный показатель AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гідроксилметаболіту. В связи с этим в случае применения дулоксетину с ингибиторами CYP2D6(рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилін, амитриптилин и имипрамин), имеющих узкий терапевтический индекс(например, флекаинид, пропафенон и метопролол), необходимо принять определенные меры предосторожности.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные лекарственные средства. Результаты исследованийin vitroпоказали, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфических исследований лекарственного взаимодействияin vivo не проводилось.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением риска возникновения кровотечения через фармакодинамическое взаимодействие.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин.

Антациды и антагонисты H2. Совместное применение дулоксетину с алюмініє - и магнієвмісними антацидами или с фамотидином существенно не влияет на скорость и степень всасывания дулоксетину после введения его в дозе 40 мг.

Индукторы CYP1A2. Фармакокинетические исследования показали, что курильщики имеют почти на 50% более низкую концентрацию дулоксетина в плазме по сравнению с некурящими.

Особенности применения.

Предупреждение

Пациентам, склонным к суициду, во время лечения необходимо находиться под наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Эпилептические припадки имании. Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с принятием предупредительных мер.

Применение в сочетании с антидепрессантами. Применение препарата в сочетании с антидепрессантами не рекомендуется.

Препараты, содержащие траву зверобоя. При совместном применении здулоксетином возможны частые побочные реакции.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления. Пациентам с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Нарушение функций почек. Увеличение плазменной концентрации дулоксетину встречаются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на гемодиализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в частности о пурпура, желудочно-кишечное кровотечение и кровоизлияния, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (ІЗЗС), в том числе дулоксетину. Препарат следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] или ацетилсалициловая кислота [АСК]), а также больным со склонностью к кровотечениям.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются довольно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путем постепенного уменьшения дозы.

Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии: пожилым пациентам, лицам с синдромом недостаточности антидиуретического гормона (СНАДГ), лицам с циррозом печени, пациентам, которые применяют диуретики, при обезвоживании.

Суицид.

Были сообщения, что при длительном применении дулоксетина возможны проявления депрессии, связанной с повышенным риском суицидального мышления.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Повышение уровней энзимов печени. Возможно возникновение значительного повышения уровня энзимов печени (в 10 раз больше нормы), поражение печени с холестазом. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут вызвать повреждение печени.

Акатизия / психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы препарата при таких проявлениях может ухудшить состояние пациента.

Непереносимостьсахарозы. Нельзя назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования по применению дулоксетина беременным не проводили, поэтому в период беременности препарат не назначают. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время прийомудулоксетину.

Применение препарата в период беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения возможно возникновение седативного эффекта и головокружение, поэтому пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. После 2-4 недель лечения пациенты должны повторно пройти медицинское обследование для оценки эффективности терапии. Некоторые пациенты могут почувствовать улучшение в начале лечения при применении препарата в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, прежде чем доза будет увеличена до рекомендуемой – 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы может снизить риск тошноты и головокружения.

Также можно применять капсулы с дозировкой 20 мг.

Сочетание применения препарата с тренировкой мышц тазового дна может быть более эффективным, чем лечение лишь дулоксетином. Рекомендуется рассмотреть вопрос о программе тренировки тазового дна.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) не нужна. Применение препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) противопоказано.

Пациенты пожилого возраста. Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям (до 18 лет) не изучались, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются довольно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путем постепенного уменьшения дозы.

Передозировка.

Данные о передозировке дулоксетина ограничены. Есть сообщения о случаях приема больших доз (до 5400 мг) дулоксетину. Сообщалось о летальных последствиях приема препарата в комбинации с другими лекарственными средствами или дулоксетину отдельно в дозе около 1000 мг. Симптомы передозировки (в случае приема с другими лекарственными средствами или дулоксетина отдельно) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвоту и тахикардию.

Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (применение ципрогептадин и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции.

Согласно данным исследований, чаще всего наблюдались такие побочные явления, как тошнота, сухость во рту, усталость, запор.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, ＜1/10), нечасто (≥ 1/1000, ＜1/100), редко (≥ 1/10 000, ＜1/1000), очень редко (＜1/10 000).