НАРОПИН раствор 7,5 мг/мл

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 7,5 мг/мл
Раствор, 2 мг/мл
Раствор, 10 мг/мл

Раствор, 7,5 мг/мл

Упаковка

Ампулы 10 мл №5x1

Ампулы 10 мл №5x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОПИВАКАИН

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9670/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит ропивакаина гидрохлорида моногидрата, что соответствует ропивакаина гидрохлорида 7, 5 мг
  • Торговое наименование: НАРОПИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Указания по применению, обращению при утилизации
  • Фармакологическая группа: Средства для местной анестезии. Амиды.

Упаковка

Ампулы 10 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: НАРОПИН раствор 7,5 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Наропин

(NAROPIN)

Состав:

действующее вещество: ропивакаин;

1 мл раствора содержит ропивакаина гидрохлорида моногидрата, что соответствует ропивакаина гидрохлорида 2 мг или 7, 5 мг, или 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 2М раствор натрия гидроксида и/или 2М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для местной анестезии. Амиды.

Код АТХ N01B B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Наропин содержит ропивакаин, чистый энантиомер, который является местным анестетиком амидного типа. Ропивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов по нервным волокнам, подавляя транспортировку ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также возможны на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

Ропивакаин имеет анестезирующий и анальгетический эффекты. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как более низкие дозы приводят к сенсорной блокаде (анальгезии), сопровождающейся ограниченной и непрогрессирующей моторной блокадой. Продолжительность и интенсивность блокады ропивакаином не улучшается при добавлении адреналина.

Фармакодинамические эффекты

Ропивакаин в условияхin vitro имел меньший отрицательный инотропный эффект, чем левобупивакаин и бупивакаин.

Определение влияния на сердечную деятельность, проведенноеin vivo в нескольких исследованиях на животных, показало, что ропивакаин имеет более низкую токсичность в отношении сердечной деятельности, чем бупивакаин. Эта разница была как качественной, так и количественной.

Ропивакаин вызывает меньшее расширение комплекса QRS, чем бупивакаин, а изменения возникают при больших дозах ропивакаина и левобупивакаина, чем бупивакаина.

Прямые сердечно-сосудистые эффекты местных анестетиков включают замедленную проводимость, отрицательный инотропизм и в конечном итоге аритмию и остановку сердца.

В исследовании на собаках, в котором препараты вводили внутривенно до возникновения сердечно-сосудистого коллапса, реваскуляризация была более легкой и более успешной после применения ропивакаина, чем после применения левобупивакаина и бупивакаина, несмотря на более высокие концентрации свободного рапивакаина в плазме крови. Это свидетельствует о более широком диапазоне безопасности ропивакаина в случае случайной внутрисосудистой инъекции или при передозировке.

Чувствительность к системным токсическим эффектам ропивакаина у беременных овец была не выше чем у небеременных.

После применения ропівакаїну здоровые добровольцы, которые получали внутривенные инфузии, продемонстрировали значительно меньший потенциал токсичности со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой токсичности, чем после применения бупивакаина. Симптомы со стороны ЦНС сходны у этих препаратов, однако при применении бупивакаина они возникают при более низких дозах и концентрациях в плазме крови, а также имеют большую продолжительность.

Косвенные сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия) могут развиться после эпидуральной блокады, в зависимости от степени сопутствующей симпатической блокады, что, однако, менее выражено у детей.

При попадании в кровоток большого количества препарата быстро развиваются симптомы со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Передозировка»).

Фармакокинетика.

Ропивакаин имеет хиральный центр и доступен чистый s-(-)-энантиомер. Ропивакаин является высокорастворимым в липидах соединением. Величина рКа ропивакаина составляет 8, 1, а коэффициент распределения − 141 (25°С n-октанол/фосфатный буфер при рН7, 4). Все метаболиты имеют местный анестезирующий эффект, но проявляют значительно более низкую активность и имеют более короткую продолжительность действия, чем ропивакаин.

Абсорбция

Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы препарата, типа блокады и васкуляризации в месте инъекции. Ропивакаин демонстрирует линейную фармакокинетику, то есть максимальная концентрация в плазме крови пропорциональна дозе препарата.

Ропивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из эпидурального пространства; период полувыведения для двух фаз составляет примерно 14 минут и 4 часа соответственно. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения ропивакаина и объясняет, почему терминальный период полувыведения после эпидурального применения больше, чем после внутривенного введения препарата.

Распределение

Ропивакаин связывается в плазме крови преимущественно с α1-кислым гликопротеином; несвязанная фракция составляет примерно 6%. После внутривенного введения объем распределения ропивакаина в равновесном состоянии составляет 47 литров. После длительной эпидуральной инфузии наблюдалось увеличение общей концентрации ропивакаина и РРХ (пипеколоксилидид)в плазме крови, что зависело от послеоперационного увеличения уровней α1-кислого гликопротеина. Увеличение концентрации несвязанного, фармакологически активного ропивакаина в плазме крови было значительно меньше, чем увеличение концентрации общего ропивакаина в плазме крови. Средняя концентрация несвязанного РРХ была примерно в 7-9 раз выше, чем средняя концентрация несвязанного ропивакаина после длительной эпидуральной инфузии продолжительностью до 72 часов включительно.

Ропивакаин проникает через плаценту и по отношению к несвязанному ропивакаину между беременной и плодом достигается равновесное состояние. Степень связывания белками плазмы крови у плода меньше, чем у беременной, что приводит к снижению общей концентрации препарата в плазме крови у плода.

Метаболизм

Ропивакаин метаболизируется в печени преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 3-гидрокси‑ропивакаина (катализируется с участием цитохрома CYP1A2) и путем N-дезалкилуваннядо РРХ (катализируется с участием цитохрома CYP3A4). РРХ является активным метаболитом. Порог токсичных для ЦНС плазменных концентраций несвязанного РРХ у крыс примерно в 12 раз выше, чем такой порог для несвязанного ропивакаина. РРХ является метаболитом, что имеет небольшое значение после применения однократных доз препарата, однако после длительной эпидуральной инфузии он является основным метаболитом.

Вывод

Метаболиты выводятся с мочой. Лишь примерно 1 % однократной дозы ропивакаина выводится в неизмененном состоянии. Среднее значение общего плазменного клиренса ропивакаина составляет около 440 мл/мин, клиренс несвязанного ропивакаина – 8 л/мин, а почечный клиренс – 1 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 1, 8 часа после внутривенного введения препарата, а коэффициент промежуточной печеночной экстракции составляет примерно 0, 4.

Нарушенная функция почек незначительным образом влияет или не влияет на фармакокинетику ропивакаина. Почечный клиренс РРХ имеет значительную связь с клиренсом креатинина. Отсутствие корреляционной связи между экспозициями общей соединения и ее несвязанной фракции, что выражается в виглядіAUC, и клиренс креатинина указывают на то, что общий клиренс РРВ включает в дополнение к экскреции почками нениркове вывода. Некоторые пациенты с нарушенной почечной функцией могут проявлять повышенный уровень экспозиции РРВ в результате низкого непочечного клиренса. Поскольку токсическое воздействие на ЦНС ниже для РРХ по сравнению с ропивакаином, клинические последствия такого влияния при проведении краткосрочного лечения рассматриваются как незначительные.

Применение в педиатрической практике

Фармакокинетика ропивакаина базируется на анализе данных объединенной популяции группы пациентов, которые были получены в ходе проведения шести исследований с участием 192 детей в возрасте от 0 до 12 лет.

В первые годы жизни клиренс несвязанного ропивакаина и РРХ зависит от массы тела и возраста ребенка. Влияние возраста интерпретируется с учетом созревания печеночной функции; клиренс, нормализован в соответствии с массой тела, достигает максимума примерно в 1-3 года. Клиренс несвязанного ропивакаина увеличивается с 2, 4 л/ч/кг у новорожденных и с 3, 6 л/ч/кг у младенцев в возрасте 1 месяц до примерно 8-16 л/ч/кг для детей в возрасте от 6 месяцев.

Кроме того, объем распределения несвязанного ропивакаина, нормализованный по массе тела, увеличивается с возрастом и достигает максимума в возрасте 2 года. Объем распределения несвязанного ропівакаїну увеличивается с 22 л/кг у новорожденных и с 26 л/кг в одномесячных младенцев до 42-66 л/кг у детей в возрасте от 6 месяцев.

Период полувыведения ропивакаина длиннее: 5-6 часов у новорожденных и одномесячных младенцев по сравнению с 3 часами у детей старшего возраста.

Период полувыведения РРХ еще больше: около 43 часов у новорожденных и 26 часов у одномесячных младенцев по сравнению с 15 часами у детей старшего возраста.

В зависимости от недоразвитости функции печени системная экспозиция выше у новорожденных и немного выше у младенцев в возрасте 1-6 месяцев по сравнению с детьми старшего возраста. Рекомендации по дозировке препарата для проведения длительной эпидуральной инфузии частично будут компенсировать эту разницу.

Клинические характеристики.

Показания.

Наропин 7, 5 мг / мл и10 мг / мл

* Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет для анестезии при хирургических вмешательствах:

- эпидуральная анестезия при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;

- блокада больших нервов;

- блокада периферических нервов.

Наропин 2 мг / мл

* Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет для купирования острой боли:

- длительная эпидуральная инфузия или периодические болюсные инъекции для устранения послеоперационного боли или для обезболивания родов;

- блокада периферических нервов;

- длительная блокада периферических нервов путем длительной инфузии или периодических болюсных инъекций, например, для устранения послеоперационной боли.

* Для младенцев в возрасте от 1 года и детей в возрасте до 12 лет для купирования острой боли (во время и после хирургического вмешательства):

- периферическая блокада при однократном введении препарата.

* Для новорожденных, младенцев в возрасте от 1 года и детей в возрасте до 12 лет для каудальной эпидуральной блокады (во время и после хирургического вмешательства):

- длительная эпидуральная инфузия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ропивакаину или любому из вспомогательных веществ.

Повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.

Общие противопоказания, связанные с эпидуральной или регионарной анестезией, независимо от того, какой местный анестетик применяется.

Внутривенная Регионарная анестезия.

Парацервикальная анестезия в акушерстве.

Эпидуральная анестезия у пациентов с гиповолемией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ропивакаин следует с осторожностью применить вместе с лекарственными средствами, которые по структуре схожи с местными анестетиками, то есть антиаритмическими средствами Ив класса, такими как лидокаин и мексилетин, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными. Одновременное применение препарата наропин с общими анестетиками или опиоидами может усиливать неблагоприятные эффекты обоих препаратов.

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами III класса (например, амиодароном) не проводились, однако в случае одновременного применения рекомендуется проявлять осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Цитохром P450 (CYP) lA2 участвует в образовании 3-гидрокси-ропивакаина, основного метаболита. В условияхin vivo плазменный клиренс ропивакаина снижался на величину до 77% при его применении одновременно с флувоксамином, селективным и сильнодействующим ингибитором СУР1А2. Таким образом, одновременное применение сильнодействующих ингибиторов СУР1А2, таких как флувоксамин и эноксацин, с данным препаратом может вызвать метаболическое взаимодействие, что в результате приводит к повышению концентрации ропивакаина в плазме крови. Следовательно, следует избегать длительного применения ропивакаина пациентам, которых одновременно лечат сильнодействующими ингибиторами СУР1А2 (см. также раздел «особенности применения»).

В условияхin vivo плазменный клиренс ропивакаина снижался на 15% при его применении одновременно с кетоконазолом, селективным и сильнодействующим ингибитором CYP3A4. Однако угнетение этого изофермента, вероятно, не имеет клинического значения.

В условияхin vitroропивакаин является конкурентным ингибитором CYP2D6, но маловероятно, что он подавляет этот изофермент при применении препарата в концентрациях, достигнутых в плазме крови в клинических условиях.

Особенности применения.

Регионарную анестезию всегда должен проводить опытный персонал в надлежащим образом оборудованном помещении. Оборудование и препараты, необходимые для проведения мониторинга и неотложных реанимационных мероприятий, должны быть оперативно доступны.

Пациенты, которым проводят блокады плечевого нервного сплетения, должны быть в оптимальном состоянии; перед проведением блокады пациенту следует установить внутривенный катетер. Ответственный врач должен принять необходимые предупредительные меры, чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»), и иметь соответствующую подготовку и быть ознакомленным с диагностикой и лечением нежелательных эффектов/передозировки, системной токсичности и других осложнений (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Одним из таких осложнений является случайное введение препарата в субарахноидальное пространство, что может привести к развитию высокой степени спинальной блокады с апноэ и артериальной гипотензией. Развитие судорог чаще всего наблюдается после проведения блокадиплечового нервного сплетения и эпидуральной блокады, что может быть результатом или случайного внутрисосудистого введения препарата, или результатом быстрого всасывания препарата из места инъекции.

Применение чрезмерной дозы препарата, которую вводят в субарахноидальное пространство, может привести к общей спинальной блокаде (см. раздел «передозировка»).

Осторожность необходима для предотвращения инъекций препарата в воспаленные участки.

При введении препарата Наропін путем внутрисуставной инъекции рекомендуется быть осторожными в случае подозрения на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, поскольку это может ускорить всасывание и привести к повышению концентрации препарата в плазме крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Эпидуральная анестезия может привести к артериальной гипотензии и брадикардии. Риск этих эффектов можно снизить, например, введением сосудосуживающих средств. Артериальную гипотензию следует лечить быстро с применением симпатомиметиков внутривенно, повторяя введение по потребности.

Пациенты, которых лечат антиаритмическими лекарственными средствами III класса (например амиодароном), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость ЭКГ-мониторинга у таких пациентов из-за возможности аддитивных эффектов со стороны сердца.

Существуют редкие сообщения о случаях остановки сердца во время применения препарата наропин для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов, особенно после непреднамеренного случайного внутрисосудистого введения препарата пациентам пожилого возраста и пациентам с сопутствующим заболеванием сердца. В некоторых случаях реанимация была осложненной. В случае остановки сердца могут быть необходимы длительные реанимационные мероприятия для достижения положительного результата.

Блокады в области головы и шеи

Определенные процедуры с местными анестетиками, такие как инъекции в области головы и шеи, могут быть связаны с повышенной частотой серьезных нежелательных реакций независимо от типа примененного местного анестетика.

Большие блокады периферических нервов

Большие блокады периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризируемых участках, которые часто скрывают крупные сосуды, где существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или быстрой системной абсорбции, что может привести к высоких концентраций в плазме крови.

Повышенная чувствительность

Следует принять во внимание возможность развития перекрестной повышенной чувствительности при применении препарата с другими местными анестетиками амидного типа (см. раздел «противопоказания»).

Гиповолемия

У пациентов с гиповолемией во время проведения эпидуральной анестезии, независимо от типа примененного местного анестетика, по любой причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия (см. раздел «противопоказания»).

Пациенты с ослабленным общим состоянием здоровья

Пациенты с ослабленным общим состоянием здоровья из-за пожилого возраста и из-за наличия таких компрометирующих факторов, как атриовентрикулярная блокада II или III степени, прогрессирующие заболевания печени или тяжелые нарушения функции почек, требуют особого внимания, хотя Регионарная анестезия часто показана таким пациентам.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Ропівакаїн метаболизируется в печени, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени; через замедленное выведение препарата из организма может быть необходимо снижение повторных доз. Обычно нет необходимости в изменении дозы для пациентов с нарушением функции почек, если препарат применяется для однократного введения или кратковременного лечения.

Ацидоз и сниженные концентрации протеинов плазмы крови, которые часто наблюдаются у пациентов с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск развития системной токсичности.

Этот риск следует также принимать во внимание в отношении пациентов с недостаточным питанием и пациентов, которых лечили от гиповолемического шока.

Острая Порфирия

Раствор препарата наропин для инъекций может провоцировать развитие порфирии, поэтому его следует назначать пациентам с острой порфирией только в случае отсутствия безопасного альтернативного варианта.

Для чувствительных пациентов следует принять соответствующие меры.

Хондролиз

После выпуска препарата в продажу появились сообщения о развитии хондролиза у пациентов, получивших длительную инфузию препарата при проведении внутрисуставной местной анестезии. В большинстве случаев сообщалось о развитии хондролиза с вовлечением плечевого сустава. Из-за наличия определенного количества способствующих факторов и противоречивых научных данных о механизме действия ропивакаина причинно-следственная связь установлена не была. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным способом применения препарата наропин.

Вспомогательные вещества с определенным действием / эффектом

Это лекарство содержит не более 3, 7 мг натрия на 1 мл. Это следует принять во внимание пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Длительное применение препарата

Следует избегать длительного применения ропивакаина пациентам, которых лечили сильнодействующими ингибиторами СУР1А2, такими как флувоксамин и эноксацин (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

В связи с незрелостью определенных органов и функций новорожденные могут нуждаться в особом внимании. Большие колебания концентраций ропивакаина в плазме крови, которые наблюдались во время проведения клинических исследований у новорожденных, позволяют предположить, что в этой возрастной группе возможно повышение риска развития системной токсичности, особенно во время длительной эпидуральной инфузии. Рекомендации по дозам препарата для новорожденных базируются на ограниченных клинических данных. У новорожденных черезуповільнене выведение препарата из организма во время применения ропівакаїну необходимым является регулярный мониторинг в связи с возможностью развития системной токсичности (например, путем контроля признаков токсического влияния на ЦНС, показателей ЭКГ, контроля насыщенности периферийным кислородом) и местной нейротоксичности (например, длительный период восстановления), который следует продолжить после окончания инфузии.

Случаи применения более высоких концентраций (более 5 мг/мл) препарата детям не были зарегистрированы.

Безопасность и эффективность применения ропивакаина в дозах 7, 5 мг/мл и 10 мг/мл детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения ропивакаина в дозе 2 мг/мл для проведения регионарной блокады детям в возрасте < 12 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения ропивакаина в дозах 2 мг/мл для проведения блокады периферических нервов младенцам (возрастом < 1 года) не установлены.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Кроме данных об эпидуральном введении препарата при применении в акушерской практике, достаточных данных по применению препарата беременным женщинам нет. Данные, полученные в ходе проведения исследований на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие.

О спинальном введении препарата во время кесарева сечения не сообщалось.

Кормление грудью. В настоящее время остается неизвестным, проникает ли ропивакаин в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Любые данные отсутствуют. В зависимости от дозы местные анестетикина дополнение к прямому анестезирующему эффекту могут оказывать незначительное влияние на психические функции и координацию, даже при отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут временно ухудшить двигательную активность и бдительность.

Способ применения и дозы.

Наропин должны вводить только врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии, или под их наблюдением. Для достижения достаточной степени анестезии необходимо применять минимальные возможные дозы препарата.

Взрослые и дети старше 12 лет

Ниже приводятся рекомендуемые дозы препарата; дозировку следует корректировать в соответствии со степенью блокады и общего состояния пациента.

Анестезия при хирургических вмешательствах обычно требует высоких доз и более высоких концентраций, чем обезболивание с цельюкупирование острой боли, для которого обычно рекомендуется концентрация 2 мг/мл. Однако для внутрисуставных инъекций рекомендуется концентрация 7, 5 мг/мл.

Таблица 1.

Взрослые и дети старше 12 лет

Показания

Концентрация (мг / мл)

Обем (мл)

Доза (мг)

Начало действия (мин)

Продолжительность действия (ч)

АНЕСТЕЗИЯ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ

Люмбальная эпидуральная инъекция для проведения хирургического вмешательства

7, 5 мг / мл

10 мг / мл

15-25 мл

15-20 мл

113-188 мг

150-200 мг

10-20 мин

10-20 мин

3-5 ч

4-6 ч

Люмбальная эпидуральная инъекциядля проведения кесарева сечения

7, 5 мг / мл

15-20 мл

113-150 мг

10-20 мин

3-5 ч

Торакальная эпидуральная инъекция для послеоперационной обезболивающей блокады

7, 5 мг / мл

5-15 мл в зависимости от уровня инъекции

38-113 мг

10-20 мин

__

Блокада плечевого сплетения

7, 5 мг / мл

10-40 мл

75-300 мг1)

10-25 мин

6-10 ч

Блокада небольших и средних нервов и инфильтрационная анестезия

7, 5 мг / мл

1-30 мл

7, 5-225 мг

1-15 мин

2-6 ч

КУПИРОВАНИЕ ОСТРОЙ БОЛИ

Люмбальное эпидуральное введение

Болюс

2 мг / мл

10-20 мл

20-40 мг

10-15 мин

0, 5-1, 5 ч

Периодические инъекции (дополнительные дозы), например, для обезболивания во время родов

2 мг / мл

10-15 мл

с интервалами не менее 30 минут

20-30 мг

__

__

Продолжительная инфузия, например для послеоперационного обезболивания или обезболивания во время родов

2 мг / мл

6-14 мл/ч

12-28 мг/ч

__

__

Торакальное эпидуральное введение

Продолжительная инфузия, например для послеоперационного обезболивания

2 мг / мл

6-14 мл/ч

12-28 мг/ч

__

__

Блокада периферических нервов и инфильтрационная анестезия

2 мг / мл

1-100 мл

2-200 мг

1-5 мин

2-6 ч

Внутрисуставная инъекция3) (например, однократная дозапри артроскопии коленного сустава)

7, 5 мг / мл

20 мл

150 мг2)

__

2-6 ч

Блокады периферических нервов (бедренная или міждрабинчаста блокада)

Продолжительная инфузия или периодические инъекции (например для послеоперационного обезболивания)

2 мг / мл

5-10 мл / час

10-20 мг/ч

__

__

Дозы, приведенные в таблице 1, необходимы для обеспечения клинически приемлемой блокады; их следует рассматривать как рекомендуемые дозы для взрослых.

Существуют значительные индивидуальные колебания относительно времени начала и продолжительности эффекта.

1) Дозу для блокады нервного сплетения следует корректировать в зависимости от места введения препарата и состояния пациента. При міждрабинчастій блокаде и блокадах надключичного плечевого нервного сплетения возможно повышение частоты серьезных нежелательных реакций независимо от типа примененного местного анестетика (см. также раздел «Особенности применения»).

2) при введении дополнительной дозы ропивакаина с помощью любой другой методики одному и тому же пациенту не следует превышать суммарной дозы 225 мг.

3) после выхода препарата на рынок сообщалось о развитии хондролиза у пациентов, получавших длительную инфузию для проведения внутрисуставной местной анестезии. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным путем применения препарата.

Важно соблюдать особую осторожность для предупреждения случайных внутрисосудистых инъекций. До и во время инъекции общей дозы рекомендуется тщательно проводить аспирационную пробу. Общую дозу следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/мин или отдельными дозами, постоянно следя за состоянием пациента. При эпидуральном введении рекомендуется ввести тестовую дозу 3-5 мл ксилокаина адреналина. Случайное внутрисосудистое введение может вызвать, например, кратковременное увеличение частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение может привести к появлению признаков спинальной блокады. При возникновении симптомов интоксикации ведение препарата следует немедленно прекратить.

При проведении эпидуральной блокадипри хирургических вмешательствах применяют однократные дозы до 250 мг ропивакаина, которые хорошо переносятся.

При блокаде плечевого нервного сплетения путем введения 40 мл препарата Наропін с концентрацией 7, 5 мг/мл максимальные концентрации ропівакаїну в плазме крови некоторых пациентов могут приближаться к уровню, при котором описывались легкие симптомы токсического влияния препарата на ЦНС. Поэтому не рекомендуется применять дозы, превышающие 40 мл препарата наропин с концентрацией 7, 5 мг/мл (300 мг ропивакаина).

При проведении длительной инфузии или повторных болюсных инъекций следует учитывать риск возникновения токсических концентраций в плазме крови или поражения местного нерва. Суммарные дозы до 675 мг ропивакаина, которые вводили в течение 24 часов, хорошо переносились взрослыми пациентами во время анестезии при хирургических вмешательствах и при купировании послеоперационной боли. Хорошая переносимость также наблюдалась у взрослых при длительных эпидуральных инфузиях, которые проводили после хирургического вмешательства в течение 72 часов со скоростью инфузии до 28 мг/час. В ограниченного количества пациентов введение более высоких доз препарата (до 800 мг/сут) сопровождалось появлением относительно небольшого количества нежелательных реакций.

Купирование послеоперационной боли. Блокаду проводят перед хирургическим вмешательством путем введения препарата наропин 10 мг/мл или 7, 5 мг/мл или после хирургического вмешательства путем эпидурального болюсного введения препарата наропин 7, 5 мг/мл. Анальгезию поддерживают эпидуральной инфузией препарата наропин 2 мг/мл. Клинические исследования продемонстрировали, что инфузия со скоростью 6-14 мл (12-28 мг) в час обычно обеспечивает удовлетворительную анестезию при умеренной и сильной послеоперационной боли, причем в большинстве случаев наблюдается лишь слабый и непрогрессирующий моторный блок. Максимальная продолжительность эпидуральной блокады составляет 3 дня. Однако, следует проводить тщательный мониторинг в отношении обезболивающего действия препарата для того, чтобы удалить катетер, как только болевой состояние позволит это. Эта методика позволяет в значительной степени уменьшить потребность в дополнительном применении опиоидных анальгетиков.

Также проводились клинические исследования, в которых наропин в дозе 2 мг/мл применяли отдельно или в сочетании с фентанилом (1-4 мкг/мл) в течение 72 часов в виде эпидуральной инфузии для послеоперационного обезболивания. Наропин 2 мг / мл (6-14 мг/ч) обеспечивал адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация препарата наропин с фентанилом обеспечивала лучшее обезболивание, однако вызывала нежелательные опиоидные эффекты.

При кесаревом сечении эпидуральное применение ропивакаина в концентрации сверх7, 5 мг/мл или спинальное применение не задокументировано.

При проведении длительной блокады периферических нервов путем длительной инфузии или повторных инъекций следует учитывать риск достижения токсической концентрации препарата в плазме крови или причинения местного неврологического поражения. В клинических исследованиях блокада бедренного нерва перед хирургическим вмешательством достигалась путем введения 300 мг препарата Наропін с концентрацией 7, 5 мг/мл, а міждрабинчаста блокада – путем введения 225 мг препарата Наропін с концентрацией 7, 5 мг/мл. Далее анальгезию поддерживали введением препарата наропин в дозе 2 мг / мл. Скорость инфузий или периодические инъекции по 10-20 мг в час в течение 48 часов обеспечивали достаточную анальгезию и хорошо переносились.

Дети в возрасте до 12 лет

Таблица 2.

Дети в возрасте до 12 лет

Показания

Концентрация

(мг / мл)

Объем

(мл / кг)

Доза

(мг / кг)

КУПИРОВАНИЕ ОСТРОЙ БОЛИ

(до и после операции)

Каудальная блокада у детей в возрасте

012 лет

Блокада ниже уровня Т12 у детей с массой тела до 25 кг включительно

2 мг / мл

1 мл/кг

2 мг / кг

Длительная эпидуральная инфузия

У детей с массой тела до 25 кг включительно

06 месяцев

Болюсная дозаа)

Инфузия продолжительностью до 72 часов

2 мг / мл

2 мг / мл

0, 5-1 мл/кг

0, 1 мл / кг / ч

1-2 мг / кг

0, 2 мг / кг / ч

612 месяцев

Болюсная дозаа)

Инфузия продолжительностью до 72 часов

2 мг / мл

2 мг / мл

0, 5-1 мл/кг

0, 2 мл / кг / ч

1-2 мг / кг

0, 4 мг / кг / ч

112 лет

Болюсная дозаb)

Инфузия продолжительностью до 72 часов

2 мг / мл

2 мг / мл

1 мл/кг

0, 2 мл / кг / ч

2 мг / кг

0, 4 мг / кг / ч

Блокада периферических нервов

112 лет

Длительная инфузия

Инфузия продолжительностью до 72 часов

2мг/мл

0, 1-0, 3 мл/кг/ч

0, 2-0, 6 мг/кг/ч

а) Для торакальных эпидуральных блокад рекомендуются дозы нижней границы интервала дозирования, тогда как для поясничной или каудальной эпидуральной блокады рекомендуются дозы верхней границы интервала дозирования.

b) рекомендуется для поясничных эпидуральных блокад.

При применении препарата детям дозы, приведенные в таблице 2, следует рассматривать как рекомендации. Существуют случаи индивидуальных вариаций. Детям с избыточной массой тела часто требуется постепенное снижение дозы, рассчитываемой по идеальной массе тела. Объем препарата для проведения каудальной эпидуральной блокады при однократном введении препарата и объем препарата для проведения эпидуральной блокады при введении болюсних доз препарата не должен превышать 25 мл для любого пациента.

Применение ропивакаина в дозах 7, 5 и 10 мг/мл детям может привести к системному токсическому воздействию и токсическому воздействию препарата на центральную нервную систему. Таким образом, для применения таким пациентам более приемлемым является самый низкий уровень концентраций препарата (2 мг/мл).

Указания по дозам препарата для проведения периферической блокады у младенцев и детей представляют собой методологическую основу по применению препарата детям без серьезных заболеваний. В отношении детей с серьезными заболеваниями рекомендовано применение низших доз препарата и проведение тщательного мониторинга.

Применение ропивакаина недоношенным детям не было задокументировано.

Важно соблюдать большую осторожность для предупреждения случайных внутрисосудистых инъекций. До и во время инъекции общей дозы рекомендуется тщательно проводить аспирационную пробу. Во время введения препарата следует внимательно наблюдать за жизненно важными функциями пациента. При возникновении признаков токсического воздействия ведение препарата следует немедленно прекратить.

При применении расчетных доз рекомендуется фракционирование общей дозы независимо от пути введения препарата.

Каудальная эпидуральная инъекция ропивакаина в дозе 2 мг / мл обеспечивает адекватное послеоперационное обезболивание ниже уровня Т12 у большинства детей, когда доза 2 мг / кг применяется в объеме 1 мл / кг. Объем каудальной эпидуральной инъекции может быть скорректирован, чтобы достичь контроля за распространением сенсорной блокады. Дозы препарата до3 мг/кг включительно при концентрации ропивакаина 3 мг/мл безопасно применяли детям в возрасте от 4 лет.

Опыт применения каудальных блокад детям с массой тела более 25 кг ограничен.

Дети.

Препарат применяется в педиатрической практике.

Передозировка.

Токсичность

После случайных внутрисосудистых инъекций при проведении блокад плечевого нервного сплетения и других периферических блокад наблюдались случаи судорог.

После спинального применения не ожидается развития системной токсичности, поскольку в этом случае применяется более низкая доза препарата. Интратекальное применение очень высокой дозы препарата может привести к тотальной спинальной блокаде, что в свою очередь приведет к тяжелому угнетению деятельности сердечно-сосудистой системы и развитию дыхательной недостаточности.

Симптомы

Системные токсические реакции главным образом касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Появление таких реакций обусловлена высокой концентрацией в крови местных анестетиков, которая может быть обусловлена случайным внутрисосудистым введением препарата, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризируемых участков (см. также раздел «Особенности применения»).

Симптомы со стороны ЦНС являются похожими для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как симптомы со стороны сердца в большей степени зависят от типа препарата как количественно, так и качественно.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) вследствие более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

Лечение

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить, а лечение должно быть направлено на быстрое прекращение симптомов со стороны ЦНС (судорог и угнетения ЦНС) с целью поддержания хорошей вентиляции, оксигенации и кровообращения. Всегда следует обеспечивать подачу кислорода и в случае необходимости проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту следует ввести внутривенно тиопентал натрия в дозе 1-3 мг/кг для обеспечения надлежащей вентиляции легких или ввести внутривенно диазепам 0, 1 мг/кг (действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксанта (например суксаметония в дозе 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

При остановке кровообращения немедленно следует начать с проведения сердечно-легочной реанимации. Поддержание должного уровня оксигенации, вентиляции легких и кровообращения, а также лечение ацидоза имеют важное значение.

При угнетении сердечной функции (падение артериального давления/брадикардии) следует рассмотреть вопрос о назначение соответствующего лечения с внутривенным введением жидкости, вазопресорного средства (например, внутривенное введение эфедрина в дозе 5-10 мг, которое можно повторить через 2-3 минуты) и/или інотропів.

При остановке сердца достижение положительного результата может потребовать длительных реанимационных мероприятий.

При лечении симптомов токсичности у детей следует применять дозы, соответствующие их возрасту и массе тела.

Побочные реакции.

Профиль побочных эффектов препарата наропин подобен профилю побочных эффектов других длительно действующих местных анестетиков амидного типа. В ходе проведения клинических исследований было зарегистрировано большое количество симптомов, которые могут развиться независимо от типа примененного местного анестетика, а также часто представляют собой физиологические эффекты, появившиеся в результате блокады нервов и развития клинической ситуации. Побочные эффекты, вызванные применением лекарственного средства, трудно отличить от физиологических эффектов, вызванных блокадой нервов и симпатической блокадой, а также явлений, вызванных непосредственно во время пункции иглой (например, спинальная гематома, головная боль, появился после пункции дурального пространства, менингит и эпидуральный абсцесс). Многие из наиболее часто сообщаемых нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота и артериальная гипотензия, наблюдаются очень часто во время анестезии и хирургических вмешательств, и эти нежелательные реакции, которые появились в результате развития клинической ситуации, невозможно отличить от нежелательных реакций, которые были вызваны применением лекарственного средства или появились в результате проведения блокады.

Побочные реакции приводятся в таблице 3.

Побочные реакции отражаются в пределах каждой системы органов со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных).

Таблица 3.

Побочные реакции во время периневрального и эпидурального введения препарата.

Система органов

Частота

Нежелательный эффект

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

Аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивница)

Психические нарушения

Нечасто

Тревожность

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Парестезии, головокружение, головная боль

Нечасто

Симптомы токсического воздействия на ЦНС (судороги, большой эпилептический приступ, инсульт, диспноэ, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах, нарушение зрения, дизартрия, судорожные движения мышц, тремор*, гипестезия)

Неизвестно

Дискинезия

Кардиологические нарушения

Часто

Брадикардия, тахикардия

Редко

Остановка сердца, аритмии

Нарушения со стороны сосудистой системы

Очень часто

Артериальная гіпотензіяа

Часто

Артериальная гипертензия

Нечасто

Обморок

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

Одышка

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Тошнота

Часто

Блюванняb

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Задержка мочи

Системные нарушения и осложнения в месте введения препарата

Часто

Повышение температуры, озноб

Нечасто

Гипотермия

*Эти симптомы обычно возникают в результате случайного внутрисосудистого введения препарата, передозировка или быстрой абсорбции (см. также раздел «Передозировка»).

аартериальная гипотензия менее распространена у детей (>1/100).

bБлювання очень распространено у детей (> 1/10).

Побочные реакции на препарат, связанные с классом препарата

Приведенные ниже побочные реакции включают осложнения, связанные с техникой проведения анестезии независимо от типа примененного местного анестетика.

Неврологические осложнения

Нейропатия и дисфункция спинного мозга (например синдром передней спинномозговой артерии, арахноидит, синдром конского хвоста), которые могут редко привести к развитию необратимых последствий, были связаны со спинальной и эпидуральной анестезией независимо от типа примененного местного анестетика.

Тотальная спинальная блокада

Тотальная спинальная блокада может развиться при случайном интратекальном введении эпидуральной дозы или при применении очень большой спинальной дозы препарата. Эффекты системного передозировки и случайных внутрисосудистых инъекций могут быть серьезными(см. раздел «Передозировка»).

Острая системная токсичность

Системные токсические реакции главным образом касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Появление таких реакций обусловлена высокой концентрацией в крови местных анестетиков, которая может быть обусловлена случайным внутрисосудистым введением препарата, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризируемых участков (см. также раздел «Особенности применения»).

Симптомы со стороны ЦНС являются похожими для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как симптомы со стороны сердца в большей степени зависят от типа препарата как количественно, так и качественно.

Токсическое воздействие на центральную нервную систему

Токсический влияние на центральную нервную систему представляет собой поэтапную реакцию с симптомами и признаками, сопровождающимися ростом степени тяжести. Сначала наблюдаются следующие симптомы

как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Дизартрия, ригидность мышц и судорожные движения мышц являются более серьезными симптомами и могут быть началом генерализованных судорог. Эти признаки не следует ошибочно принимать за невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния из-за повышенной мышечной активности, недостаточной вентиляции и возможно ухудшение дыхательной функции. В тяжелых случаях может даже развиться остановка дыхания. Развитие ацидоза, гиперкалиемии, гипокальциемии и дефицита кислорода увеличивает и продлевает токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распределения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда лекарственное средство было введено в очень больших количествах.

Токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему

Токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему обычно является причиной развития более серьезной ситуации. В результате действия высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. У добровольцев в результате внутривенной инфузии ропивакаина развивались признаки угнетения проводимости и сокращения.

Признаки развития токсического влияния препарата на центральную нервную систему, как правило, являются предшественниками токсического влияния препарата на сердечно-сосудистую систему. Продромальные симптомы со стороны ЦНС могут не возникнуть у пациентов, получающих препарат для общей анестезии или находящихся под действием сильных седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или барбитураты.

Дети

Частота, тип и степень тяжести нежелательных эффектов у детей, как ожидается, будут такими же, как и у взрослых, за исключением явления артериальной гипотензии, что встречается реже у детей (< 1/10), и явления рвоту, встречается чаще у детей (> 1/10).

Ранние признаки токсического воздействия местных анестетиков на организм обычно трудно обнаружить у детей, поскольку они не могут описать эти признаки (см. также раздел «Особенности применения»).

У детей во время общей анестезии часто проводят блокаду, поэтому в этой группе пациентов необходим тщательный мониторинг появления ранних признаков токсичности.

Лечение острой системной токсичности

См. раздел "передозировка".

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года. Препарат из открытого контейнера (100 мл) можно применять в течение 24 часов.

Условия хранения. Хранить при температуре выше 30°С. не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.

Указания по применению, обращению при утилизации

Наропин, раствор для инъекций, не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Остатки раствора следует утилизировать. Открытый пакет для инфузий можно применять в течение 24 часов. Неоткрытую упаковку не следует подвергать повторному автоклавированию. Если необходимы стерильные с внешней поверхности ампулы или пакеты для инфузий, следует выбирать блистерные упаковки.

Наропин, раствор для инъекций в контейнерах (Polybag®), является химически и физически совместимым с такими препаратами:

Концентрация препарата наропин: 12 мг / мл

Дополнительный препарат

Концентрация

Фентанила цитрат

1-10 микрограмм/мл

Суфентанила цитрат

0, 4-4 микрограмм / мл

Морфина сульфат

20-100 микрограмм/мл

Клонидина HCl

5-50 микрограмм/мл

Смеси являются химически и физически стабильными в течение 30 дней при температуре не выше 30°С. При приготовлении смеси в палате ее следует использовать немедленно из-за риска микробного загрязнения. При приготовлении смеси на LAF-столе в чистой зоне можно хранить в течение максимум 24 часов при температуре 2-8°С. При приготовлении в соответствии с методами, валідованими по GMP, срок хранения следует корректировать в соответствии с результатами тестирования физико-химической стабильности и микробиологической чистоты.

Несовместимость. Подщелачивание раствора может вызвать преципитацию, поскольку ропивакаин плохо растворяется при рН выше 6, 0.

Упаковка. Для 2 мг / мл –по 100 мл в контейнере, по 1 контейнеру в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячеечных упаковок в картонной пачке.

Для 7, 5 мг / мл и 10, 0 мг / мл – по 10 мл в ампуле, по 1 ампуле в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячеечных упаковок в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Для 2 мг / мл – АстраЗенека Пти Лтд.

Для 7, 5 мг / мл или 10, 0 мг / мл –АстраЗенека АБ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Для 2 мг / мл–10-14 Картоум Роуд, Норт Райд, Новый Южный Уэльс 2113, Австралия.

Для 7, 5 мг / мл или 10, 0 мг / мл - Форскаргатан 18, Содерталье, 15185, Швеция.